JPS62238282A

JPS62238282A - 新規な１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル化合物類

Info

Publication number: JPS62238282A
Application number: JP8081686A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Ishiwatari; 博之石渡; Noboru Shimizu; 昇清水; Tomio Ota; 大田　富夫; Yasuyoshi Uchida; 康美内田
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 1986-04-08
Filing date: 1986-04-08
Publication date: 1987-10-19
Anticipated expiration: 2009-09-21
Also published as: JPH0674267B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規な１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸エステル化合物類、更に詳細には、次の一般
式（Ｉ）〔式中％　Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又
はトリフルオロメチル基金、烏は低級アルキル基ｋ、ｍ
は２〜１２の豪数ｋ、ｎはｌ又Ｖｉ２ヶ示す〕で表わされる１、４−ジヒドロビリノン−３゜５−ジカ
ルボン酸エステル化合物類に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

従来、１．４−ジヒドロビリジン−３，５−ゾカルｌン
酸の誘導体が血管拡張作用等の薬理作用を有することが
知られており、これまでにも神々の化合物が合成され、
その薬理作用の検討が行われている。例えばニフエジピ
ン〔バテール、ダブリュー、等（Ｖａｔｅｒ　＃　Ｗ。

ｅｔａｌ）ｐアルッナイミツテル　フオルシユンク（Ａ
ｒｚｎｅｉｍ、Ｆｏｒｓｃｂ　）　ｔ　２２　ｅ　ｌ　
（１９７２））、ニカルジピン〔タケナカ、チー、等（
Ｔａｋｅｎａｋａ　ｅ’ｌ’、　ｅｔａｌ　）　　ｒア
ルツナイミツテルフオルシュンク（Ａｒｚｎｅｉｍ−Ｆ
ｏｒｓｅｈ　）　ｙ　２６　ｒ　２１７２（１９７６）
Ｅ等がすでに医薬品として上布されている。

また、これらジヒドロビリジンＶＣＡ’ｉｉ々の薬理作
用？有する化合物全結合させて血管拡張作用以外の薬理
効果全付加させる研死が行われており、例えばイミダゾ
ール誘導棒金結合させて皿小板凝集抑制作用會併有せ１
−めた化合物が報告されている（特開昭５６−１４０９
８９号、同６０−２１５６８４号）。

しかし、これらは必ずしも満足し得るものでなく、更に
、薬効の優れた誘導体の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段〕

かかる実状において、本発明者は鋭意研究全行った結果
、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１．４−ジヒド
ロビリジン−３，５−ゾカルボン改エステル化合物類が
潰れｆｃ薬効に有することを見出した。

すなわち、本発明の化合物（Ｉ）は、血管拡張作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用、トロン社？キサンＡ
２生成阻害作用等金有し、血管拡張剤、降圧剤、抗血栓
剤及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な化合物であ
る。特に、本発明化合物（１）は、冠血流増加作用とト
ロンダキサンΔ２生成阻害作用を併有するため、動脈硬
化症の治療薬として特に有利である。

更に、ｉｉｆ記のニフエジピン及びニカルジピンと比較
して、本発明化合物（Ｉ）は、冠動脈及び椎骨動脈血流
に対する積別作用の持続時間が長く、心拍数請願作用が
弱い等の特ａｋ有する。

本発明化合物（１）は、例えは以下に示す方法Ａ−Ｄの
いずれかの方法によって製造することができる。

方法Ａ：／％　７　シュビリレン合成法［Ｈａｎ　Ｌｙ、ｑｅｈ
　ＰｙｒｉｄｉｎｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　＊ニー、ハン
クス（Ａ、Ｈａｎｔｚｓｅｈ　）　ｒアンナーレン　デ
ルヘミ−（Ａｎｎｎｌｅｎ　ｄｅｒＣｈｅｍｉｅ　）２
１５，１　、７２　（１８８２）　）又はその変法？応
用し、下記の反応式に従って本発明化合物（Ｉ）がＪ！
！！造される。尚式中の符号は前記と同じ意味を有する
。

Ａ−１；ＨＯ（ＩＩ　）　　　　（［１）Ｃ＝ＱＯ巳＋　　　　〒雷　　　　シ ″　　　　ヨ＋　　　三〇＝８！ミ ○。

ｉ　　　　　　　　　　＝ −三　　　　■ Ａ−７；（Ｖ’ｌ）　＋　（Ｖｌ）　　　　　　　　　　　　　
　　　−一→（Ｉ）上記Ａ−１〜Ａ−７の製法のうち、
Ａ−１はハンシュビリゾン合成法であり、Ａ−２〜Ａ−
７はその変法である。

Ａ−１〜Ａ−７の反応は、溶媒中あるいは無浴媒で３０
〜１８０℃、好ましくは５０〜１３０℃にて、２〜２４
時間加熱することにより行なわれる。溶媒としては、エ
タノール。

プロＩＱ）−ル、イソゾロノｅ７−ル、　　ｎ−７’タ
ノール等の低級アルコール類、クロロホルム、ソクロル
エタン、トリクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、ピリシン寺が使用できる。

方法Ｂ：下式に従い、化合物−と化合物ＣＸ）ｋ・反応させるこ
とにより本発明化合物（１）が製造される。

（Ｒｕ）ｎ＼く＆ＯＯＣ，。

５Ｃ（ＬＸ）本反応は、例えば不活性溶媒中、化合物へにＮ　、　Ｎ
’−カルｒｇニルシイミダゾールを反応させた後、化合
物外）全反応させることによって行われる。この際、反
応促進剤として、ｌ。

８−ジアザビシクロ（５，４，０］　−７−ウンデセン
（以下ＤＢＵと称する）、ナトリウムアルコラード、°
イミダゾール・アルカリ金橋塩等？使用することもでき
る。不活性酵媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、クロロホルム、メチレンクロリド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等が用いら
れる。反応は室温ないし加温下、１〜２４時間攪拌する
ことにより進行し、化合物（Ｉ）を与える。

また、化合物（３）を常法に従って、酸ハライドに導き
、これに化合物（Ｘ）’に反応させることによっても化
合物（１）が得られる。

ｆΔ１、出発原料である化合物（鴫は、すでに公知の化
合物であり〔ケミカルアンド　ファーマシューテイカル
　ブレチア　（Ｃｈｅｍ、　ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、）、　２７　、１４２６（１９７９）　］、
種々の方法によって製造することができる。

方法Ｃ：下式に従い化合物（１）と化合物（Ｘｌｌ）　ｋ反応さ
せることにより、本発明化合物（Ｉ）が製造され（Ｘｌ
）本反応は、例えば不活性溶媒中、ジシクロへキシルカル
ボシイミド（ＤＣＣ）等の脱水剤の存在下行われる。こ
の際、反応促進剤として、４−ジメチルアミノビリジン
、４−ビロリゾノビリゾン＃Ｐを使用することもできる
。また、化合物（■）にＮ　、　Ｎ’−カルボニルシイ
ミダゾール全反応させて得られるイミダゾリド体に、化
合物（ＸＩ）？反応させることもできる。かくするとき
、それぞれ化合物（１）が得られる。

同、本方法Ｃの原料化合物（ＸＩ）は、前記Ａ−１−Ａ
−７の方法に準じて製造されるか、又は化合物（ＩＸ）
と式ＨＯ−（ＣＨｚ　）ｍ　ＯＨの化合物全前記方法Ｃ
と同様にして反応させることによって製造される。

上記方法Ａ−Ｃにおいて、化合物（１）は既知化合物で
あり、例えばＪ　、　Ｍｅｄ　＊　ｃｈｅｍ。２４゜１
１３９（１９８５）に開示された方法に従って製造され
る。化合物へ）は、化合物（川）と弐〇〇−（ＣＨ２）
　ｍ−ＯＨの化合物音エステル化反応させる事により製
造される。ま几、化合物（ＩＶ）。

（■及び（［）も相当する原料側、（ホ）及びＮ市？使
用する事により製造される。

同、上記方法Ｂ％Ｃにおいて、化合物（ＩＸ）又は化合
物（ｘｌ）のＮ−保穫化合物を用いて、これらの反応全
行なった後に該保護基金脱離せしめることによっても本
発明化合物（Ｉ）が得られる。ここで当該Ｎ−保護基と
しては、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基等
を使用することができ、これらは反応終了後加水分解等
により容易に脱離することができる。

このようにして得られる（１３式の化合物は、常法に従
って塩酸、臭化水素酸、リン擾、硫酸、シュウ酸、酢酸
、クエン酸、マレイン酸、酒石酸等の無機又は有機酸塩
に導くことができる。

〔作用〕

本発明の代表的化合物の桑埋効朱？示せば次のとおりで
ある。

Ｑ）　　トロンボキサン合成酵素阻害作用〔インビトロ
、マロンジアルデヒド（Ｍｌ）Ａ）生成抑制作用〕：（測定法）ウサギ洗浄血小板５００μｊに、本発明物質溶液（エタ
ノールに溶解し、生理食塩液で所定１１度に希釈する）
２０＃を加え、３７℃で５分間ｆレインキュベーション
する。ついで１．２５ｒｒＭアラキドン酸ナトリウム溶
液２０μｌを加え、３７℃で５分間インキュベーション
した後、２０＊ｌ−リクロル酢酸溶液２．５Ｗｌｌを加
え反応を停止させる。これに０．６７％チオバルビッー
ル酸溶液１−？加え、１００Ｃで３０分間反応させる。

水冷後、ｎ−ブチルアルコール２ｄで抽出し、螢光分析
（励起波長５１５ｎｍ、螢光波長５４８ｎｍ）して■〕
Ａ生成量を算出する。

（結果）第１表に示すとおりである。同結果は３０チ抑制濃度（
ＩＣ３Ｇ　（Ｍ）　）で示した。

ＭＤＡ生成抑制作用ｔ　　　　　　　　　　１．５ＸｌＯ”２１．７Ｘ１０
−＆３　　　　　　　　　１．２ＸｌＯ−’５１．４　Ｘ　
ｌ　Ｏ−” ６　　　　　　　　　２．０ＸｌＯ−’比較化合物ニフエジピン　　　　　　２．９　Ｘ　１０’−’ニカ
ルジピン　　　　　＞５Ｘ１０−’い）　血流増加作用
：（６Ｉ１１定法）ベンドパルビタール３０８９／にＰ全静脈内投与して成
犬を麻酔した。人工呼吸下にこの成犬に本発明物質（０
，ＩＮ塩酸に溶解）３０Ｑ／にｔを３０秒で静脈内投与
し、冠血流量を測定した。測定は、左回旋枝に装着した
電磁血流計プローブを介しておこなった。

（結果）第２表に示すとおりである。向、結果は増加率で示し念
。

第２表４　　　　　　　　　　　　　　　　　９２．０５　　
　　　　　　　　　　　　　　　５４．５６　　　　　
　　　　　　　　　　　　４２．９叙上の如く、本発明
化合物は極めて強いトロンボキサン合成酵素阻害作用を
有する。また、本発明化合物は冠動脈及び椎骨動脈の血
流増加作用をも有し、その作用持続時間が長いという％
徴をイイする。

本発明化合物のこれらの作用は、本発明化合物が血管拡
張剤として有用であるはかりでなく、動脈硬化症の治療
薬としても有用であることを示している。

本発明化合物？医薬組成物とする場合には、液状若しく
は固形の担体又は希釈剤？用いてもよい。これらの担体
としては、医薬組成物の製造において公知の賦形剤、結
合剤、渭沢剤、乳化剤等が挙げらハ、る。相体又は希釈
剤の例としては、バレイショデンゾン、小麦デンプン、
コーンスターチ及び米デンプン等のデンプン類；ラクト
ース、シュクロース、グルコース、マンニトール及ヒソ
ルヒ）　　Ａ、、　等ｃｒ１ｍ：結晶セルロース、カル
？キシセルロースカルシウム及び置換分の少ないヒドロ
キシプロピルセルロースｆｉ；ＩＩン酸カリウム、硫酸
カルシウム、炭酸カルシウム及びタルク等の無機物；ゼ
ラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルゲキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン及
びヒドロキシプロピルセルロース寺の結合剤；　崩り酸
モノグリセリド、ソルビタンｉｌｉ　Ｉｉ７ｉＩＭエス
テル、シュクロース及びＴ１ｅリクリセロールＩＩＷＩ
Ｉ７ｊ酸エステル等の多価アルコールエステル系陰イオ
ン界面活性剤：及びポリオキシエチレン系陰イオン界面
活性剤等が挙けらｉる。

これらの医薬組成物は、坐剤、粉床、顆粒、錠剤、舌下
錠、液剤、注射剤、懸濁剤等の製薬学士公知のいかなる
投与形弗とすることもできる。

本発明化合物の医薬組成物は、経口的、あるいは経静脈
、舌下若しくは経直腸等の非経口的のいずれの経路で投
与されてもよい。しかし、長期投与する場合には、０口
が好ましい。

投与量は、必要に応じて変更され得るが、例えば、本発
明化合物（１１は、約１〜５００ｍ９／ｂｏｄｙ／ＥＥ
投与され得るが、好ましくは５０〜２００　Ｍ（／／　
ｂｏｄｙ／日である。本発明化合物は、Ｑ性毒性値（Ｌ
Ｄｓｏ　）が、経口投与の場合約３００ｍＶＫｐｃラッ
ト）で壱り、静脈内投与の場合３０〜５０　ｍＱ／Ｋｙ
　（ラット）であり、極めて低毒性である。

〔実施例〕

次に実施例７挙げて説明する。

実ｂｔ！ｉＰンリ１（Ｅ）　−７−フェニル−７−（３−ピリゾル）−６−
ヘゾテン酸１５０醇を含む２　ｍｌの無水Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド浴液に、Ｎ　、　Ｎ’−カル
ビニルシイミダゾール１１３Ｑを加え、”至温で７０分
間攪拌した。ついで、１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリシン
ジカルボン酸　３−メチルエステル　５−（５−ヒト。

キシヘキシル）エステル　２５３冨１７ト１．８−ジア
ザビシクロ（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵと
略す）９７１９’に含む１．５１！ｄ！の無水Ｎ、Ｎ−
ゾメチルホルムアミド溶液を加え、１０時間攪拌した。

反応終了後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水浴ｉ
ｆｆ１３０ｍ／’に加えたのち、酢酸エチルで抽出した
。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄（−１乾燥したのち
溶媒を留去して得られる残留物？シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いて、精製すると淡黄色粘稠油状物
として、１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−３，５−ビリゾンゾカルボン１
政３−メチルエステル　５−［６−（（Ｅ）−７−フェ
ニル−７−（３−ピリゾル）−６−ヘツテノイルオキシ
〕ヘキシル〕エステル２８０８９（収率７５．５９６）
全書た。

Ｃ４０Ｈ４Ｓ　Ｎｓ　Ｏｓ淡黄色粘稠油状物１ｉｑ−ｆｉｌｍＩＲ＋ｌ　　シ：３３１７，２９２６，１７２７．１６
９４゜０π １５２４．１３４６，１２１０．１１！４゜１０９２．
１０１６．７０２ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ：　１．２−１．４　（４ｆ（
＋　ｍ　、−ＣＨｈ　ＣＨ２（ＣＨｈ　ｂＣＦ１２Ｃ１
（ｚ−）、１．４−１．７　（８Ｈ、ｍ　、　−Ｃ）ｈ
ｃＨｚｃＩｌｚｃＨｚ９九ＣＨｔ−、および−ＧＨｚ　
（Ｃ±）ｔｃＨｘ　−）、　２．１８（２Ｈ＋　ｑ　、
Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｘ：Ｃ＝Ｃ−、中″″）、　２．２７
（２）ｉ、　ｔ　。

Ｊ＝７．６　Ｈｚ　、　−０１２０（Ｘ）　−）　、２
．３５および２゜３６（３ＨＸ２　、　ｓＸ２　、−Ｃ
Ｈ５Ｘ２）　、　３．６５（３Ｈ、ｓ、　−ＣＯＯＬＪ
ｂ）。

３．９０−４．１５（４８，ｍ、−ＣＯＯＣ町−Ｘ２　
）、　５．０９（ＩＨｌｓ−Ｃ４−Ｈ）ｓ　６．１１　
（ＩＨｌｔ　、Ｊ＝７．３Ｈｚ。

ンＣ＝ＣＣ：Ｈ）　＋６．４４　（ＩＨ＋　ｂｒｏａｄ
　ｓ　、ンＮ見）、７．６４８．００　（ＩＨ，ｂｒｏ
ａａ　ｄｄｄ　、　Ｊ＝８．０　、２．０　、１．５Ｈ
ｚ　。

旦１．８Ｈｚ　、Ｈ車）、８．５２　（ｌ　Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ　ｄ　、Ｊ＝１．８）ｉｚ。

察Ｈ）実施例２゜実施例１．と同様にして、４−（２，３−ジクロルフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−２゜６−ジメチル−３，５
−ビリシンゾカルボンｌｆｆ３−メチルエステル　５−
　［２−［Ｉ■−７−フェニル−７−（３−ビリゾル）
−６−ヘデテノイルオキシ〕エチル〕エステルを得た。

Ｃ３ｓ　Ｈｓｓ　Ｃ１ｈ　Ｎ２０８淡黄色粘稠油状物 ■Ｒ１１ｑ−Ｑ戸・：３３３２，２９４０，１７３３．
１６９５゜ｎ胃１４９０、１３０１，１２７５，１２０１゜１１１２．
１０１６．７５１ＮＭＲ（ＣＤＣＪ）δ：１．４−１．７（４Ｂ、ｍ、−
Ｃｕｔ（ＣＨ，＋）＋２．２４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７
．８Ｈｚ　、−ＣＨ２ＣＯＯ−）、２．３０（６Ｈｔｓ
、−ＣＨ５Ｘ２）＋３．５９（３）１ｔ　　５ｅ−ＣＯ
ＯＣＨｓ）。

４．２２（４Ｈ，ｓ、−ＣＯ（ＪＣｆｂ−Ｘ２）、５．
４５（ｌＨ，ｇ。

実施例３゜実施例１．と同様にして１．４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−トリフルオルメチルフェニル）−３
，５−ビ１１ゾンゾカルゼン酸　３−メチルエステル　
５−（２−１：■−７−フェニル−７−〔３−ビリゾル
クー６−ヘグテノイルオキシ〕エチル〕エステル？得た
。

Ｃｓｒ　）ｌｉｅ　Ｆ３　Ｎ２０ｓ淡黄色粘稠油状物 ■Ｒ１１ｑ＝ｆりご　シ：３３３１　．２９４０，１７
２９，１６９４゜１４９１．１３０４．１２０６，１１
０９゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４−１．７　（４
Ｂ　、ｍ　、　−ＣＨｚ　（ＣＨｚ）ｚＣＨｚ−）、２
．ｔｉ（２Ｈ＋ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、、；Ｃ＝Ｃ’；”
”−）＊２．２２（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．３Ｈｚ−−Ｃ
ＨｚＣα）−）　、　４．０５−４．３６（４Ｈ，ｍ、
−ＣＯＯＣＨｚ−Ｘ２）−５，５５（ＩＨ。

ｓ　＊　Ｃ４一旦）、６．０５（ＩＨ，ｓ＋〉ＮＩｙｉ
）、６．１０（ＩＨ１実施例４゜実施例１．と同様にして１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ビリジ
ンジカルボン酸　３−エチルエステル　５−４３−Ｃ叩
−７−フェニル−７−（３−ビリゾル）−６−へグチノ
イルオキシ〕ノロビ、ル〕エステルｋ　（９タ。

Ｃ３８Ｈ４１Ｎｓ　Ｏｓ黄色粘稠油状物ＩＲＩＩ　ｑ曹１ν：３３２１　、２９２６．１７２９
　、１６９０　。

ｎ１５２５．１３４６．１２０６，１１１２゜１０１９．
７０２ＮｉｌｌＲ（ＣＤＣ１５）δ：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
　、Ｊ＝７．３Ｈｚ　、−Ｃ００ＣＨｚ）。

１．４−１．７（４Ｈ，ｍ、−ＣＨｚ（ＣＨｚ）＊Ｃ１
４ｚ−）、１．９３（２Ｈｐ　ｑｕｉｎ　、Ｊ＝６，４
Ｈｚ　＃−Ｃ）ｈｃＨｔｃＨｚ　−）Ｃ２，１８（２Ｈ
、ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ　、ンｃ＝：ＣＣＣＨ見−）。

２．２６　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．３）（ｚ　、　−
ＣＨ２ＣＯＯ−）　？２．３５および２．３６　（６Ｈ
＝　ｓＸ２、−ＣＨ５Ｘ２　）　Ｉ３．９８−４．２０
（６Ｈ，ｍ、−Ｃ００ＣＨｚ−Ｘ２．−ＣＯＯ（Ｉ（ｚ
Ｃ）ｌｓ）−５，０８（ＩＨ＃　３１ｃ４−）１）　１
６．０８（１）１＃　ｓ、：Ｊ唄）。

６．１０（ＩＨ，ｔ、、Ｊ−７，３１（ｚ、”；Ｃ＝Ｃ
て［ｌ）、７．６４実施例５゜実施例１．と同様にして１．４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフェニル）　−３、５−ピリ
ゾンゾ力ルボ７ｒ！ｉ！３−エチルエステル　５−（４
−［：■−７−フェニル−７−（３−ビリゾル）−６−
ヘデテノイルオキシ〕グロビル〕エステル金得たつＣｓ
ｓ　Ｈａｓ　Ｎ３０ｇ黄色粘稠油状物ＩＲＩＩＱｏｆｉｌｌｍＶ　：　３３２２．２９２７　
）　１７２８１１６９２１０π １５２５．１３４６．１２００．１ｌ１２゜１０９２．
７０２ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
゜３　Ｆｌ　ｚ　、　−ＣＨｚ　ＣＨｓ）　−１，４０
−１，７５（８Ｈ、ｍ　、　−ＣＨｚ　（ＣＨｚ）ｚｃ
Ｈ２−Ｘ２　）　。

２．１８（２Ｈ，ｑ　、　７．３Ｈｚ　、；Ｃ＝ＣＣＣ
抛−）　、　２．２７（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．ＩＨｚ、
−ＣＨ２Ｃ（Ｘ）−）、５．０９（ＩＨ。

°　・０“−Ｈ）・　６・１１（［１・　゛　・　Ｊ＝
７．３Ｈｚ　　・〕０＝０ぐ１［）・６．３４　（１）
１．　ｂｒｏａｄ　　ｓ　、ンＮ１（）、７．６４（１
８，ｄｔ。

実施例６゜実施？ｌｌ　１．と同様にして１．４−ジヒドロ−２，
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−３，５−
ビリシンシカルピン酸　３−エチルエステル　５−（８
−Ｃ（Ｅ）−７−フェニル−７−（３−ビリゾル）−６
−ヘブテノイルオキシ〕オクチル〕エステルヲ得り。

Ｃ４３）（５１Ｎｓ　Ｏｓ黄色粘稠油状物１５２５．１３４６．１２０８，１１１４゜１０１８．
７０２ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？ｓ　）δ：　１．２３　（３Ｈｓ　
ｔ　ｒ　Ｊ　”７．１Ｈｚ＋　−ＣＨｚＣＨｓ　）　、
　１．４−１．７　（８Ｈ，ｍ　、　−ＣＨｈ（Ｉ（ｚ
ｃＨ２ｃＨｚｃＨｚＣＨＩ−および−ＣＨｔ　（虫）ｚ
（Ｉｈ−）　、２．１７（２Ｈ。

ｑ　＊　Ｊ−７，３Ｈｚ　ｒ　、−Ｃ＝Ｃ二”−）　、
　２．２７　（２Ｈ，ｔ　。

Ｊ　＝７．５Ｈｚ　、−（ＩｂＣα）−）、２．３５お
よび２．３７（３８Ｘ２．ｓＸ２．−ＣＨ５Ｘ２）、３
．９０−４．１７（６Ｌ４．ｍ。

−ＣＯＯ（Ｉ）２−　Ｘ　２および−Ｃα）（ＩＩ２（
Ｉｈ　）　Ｉ５．０９　（Ｉ　Ｈ。

３１ｃ４−ＨＬ　６．１１　（ＩＨｊ　ｔ　、Ｊ＝７．
３Ｈｚｌンｃ＝ｃぐ［ｌ）。

６．２２（ＩＨ４，ｂｒｏａｄ　ｓ、′：：ＮＨ−１）
、７．６４（ｉｔ（、ｂｒｏａｄｂｒｏａｄ　ｄ　ｅ　
Ｊ”’１．８Ｈｚ　）実施例７゜実施例１．と同様にして１．４−ジヒドロ−２，６−ゾメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３、５−ビリシンシカルピン酸　３−エ
チルエステル　５−［１２−［旧−７−フェニル−７−
（３−ビリゾル）−６−ヘデテノイルオキシ〕ドデシル
〕エステルを得之。

Ｃ４７８５１１Ｎｓ　Ｏｓ黄色粘稠油状物ＩＲｌ）ｑ’男１ν：３３２８，２９２１，１７２９．
１６９５゜１５２６．１３４７，１２０９，１１１５゜
１０１９．７０３ＮＭＲ（ｃＤｃｉ３）δ：　１．２３　（３Ｈｅ　ｔ　
−Ｊ＝７．１　Ｈｚ、−ＣＨｚＣＨｓ）　、　１．４−
１．７　（８８、ｍ、　−ＣＨ２Ｃ！ｌ！！（ＣＨｔ）
ｓＣＨｈＣｌｌｚ−および−ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｚｃｔｈ
−）、２．１７（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７３Ｈｚεｃ＝ｅぐＣ！！！−）、２．２７（
２１−１，ｔ＋Ｊ＝７．６Ｈｚ＋−ＣＨｚＣＯＯ−）　
、２．３５および２．３７（３ＨＸ２　＋　ｓＸ２．−
ＣＨ５Ｘ２　）＋　３．９−４．２（６Ｈ，ｍ。

−ＣＯＯＣＨｚ　−Ｘ　２　、−ＣＯＯＣＨｚＣｌ−ｂ
　）　、　５．１０　（Ｌ　Ｈ、ｓ　。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又
はトリフルオロメチル基を、Ｒ＿２は低級アルキル基を
、ｍは２〜１２の整数を、ｎは１又は２を示す〕で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸エステル化合物類。