JPS62187468A - 新規な１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な１，４−ジヒドロピリジン−３゜５−ジ
カルボン酸エステル誘導体、更に詳細には、次の一般式
（Ｉ） 〔式中、Ｒはイミダゾリル基又はピリジル基を、Ｒ，は
水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロメ
チル基をｓ　ＦＬｔは低級アルキル基を、Ａは低級アル
キレン基、−（■−Ｂ−（Ｂは低級アルキレン基又は〇
−低級アルキレン基）、ａ キル基）又はビニレン基を、ｍは４〜１２の整数を、ｎ
は１又は２を示す〕 で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３，５一ジカ
ルボン酸エステル訪導体に関する。

〔従来の技術およびその問題点〕

従来、１，４−ジヒドロピリジン−ａ、Ｓ−ジカルボン
酸の誘導体が血管拡張作用等の薬理作用を有することが
知られており、これまでにも棟々の化合物が合成され、
その薬理作用の検討が行われている。例えばニフェジピ
ン〔バテール、ダブリュー、等（Ｖａｔｅｒ　、　Ｗ、
　ｅｔ　ａｌ　）　、アル７ナイミツテル　フオルシュ
ンク（Ａｒｚｎｅｉｍ、　Ｆｏｒｓｃｈ　）　。

２２．１（Ｉ９７２））、ニカルジピン〔タケナカ、チ
ー、等（Ｔａｋｅｎａｋａ　、　Ｔ、　ｅｔ　ａｌ　）
　、アル７ナイミツテル　フオルシュンク（Ａｒｚｎｅ
ｉｒｎ。

Ｆｏｒｓｃｈ）、２６．２１７２（Ｉ９７６））等がす
でに医薬品として上布されている。

また、これらジヒドロピリジンに種々の薬理作用を有す
る化合物を結合させて血管拡張作用以外の薬理効果を付
加させる研究が行われており、例えばイミダゾール誘導
体を結合させて血小板凝集抑制作を併有せしめた化合物
が報告されている（特開昭５６−１４０９８９号、同６
〇−２１５６８４号）。

しかし、これらは必ずしも満足し得るものでなく、史に
薬効の優れた誘導体の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段〕

かかる実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果
、上記一般式（Ｉ）で表わされる新規な１゜４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体が優
れた薬効を有することを見出した。

すなわち、本発明の化合物（Ｉ）は、血管拡張作用、血
流増加作用、血小板凝集抑制作用、トロンボキサンＡ２
生成阻害作用等を有し、血管拡張剤、降圧剤、抗血栓剤
及び抗動脈硬化剤等の医薬品として有用な化合物である
。特に、本発明化合物（Ｉ）は、冠血流増加作用とトロ
ンボキサンＡ２生成阻害作用を併有するため、動脈硬化
症の治療薬として特に有利である。更に、前記のニフェ
ジピン及びニカルジピンと比較して、本発明化合物（Ｉ
）は、冠動脈及び椎骨動脈血流に対する増加作用の持続
時間が長く、心拍数増加作用が弱い等の特徴を有する。

本発明化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す方法Ａ〜Ｄの
いずれかの方法によって製造することができる。

方法Ａ： ハンシュピリジン合成法（Ｈａｎｔｚｓｃｈ　Ｐｙｒｉ
ｄｉｎｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　、ニー、ハンシｓ−（Ａ
、　Ｈａｎｔｚｓｃｈ　）　。

アンナーレン　デル　ヘミ−（Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ
Ｃｈｅｍｉｅ　）２１５　、１　、７２（Ｉ８８２））
又はその変法を応用し、下記の反応式に従って本発明化
合物（Ｉ）が製造される。尚式中の符号は前記と同じ意
味を有する。

Ａ−１： ＨＯ （ＩＩ）　　　　（ＩＩＩ） （ＩＶ） Ａ−２； （Ｖ） Ａ−３； Ｈｚ ■ （ＩＩ）　＋　ＣＨｓＣ＝ＣＨＣＯＯＲｚ　＋　（ＩＶ
）　　　　　　−目）（Ｖｌ） Ａ−４； ｌ ＣＨ３ＣＯ−Ｃ−Ｃ０ＯＲｚ （■） Ａ−５； （■）　　＋　　（Ｖ）　　　　　　　　　　　　　　
　−ｍ−（Ｉ）Ａ−６； （■） Ａ−７； （■）＋（■）−（Ｉ） 上記Ａ−１−Ａ−７の製法のうち、Ａ−１はハンシュピ
リジン合成法であり、Ａ−２〜Ａ−７はその変法である
。

Ａ−１＃Ａ−７の反応は、溶媒中あるいは無溶媒で３０
〜１８０℃、好ましくは５０〜１３０℃にて、２〜２４
時間加熱することにより行なわれる。溶媒としては、エ
タノール、プロパツール、インプロパツール、ｎ−ブタ
ノール等の低級アルコール類、クロロホルム、ジクロル
エタン、トリクロルエタン等のハロゲン化炭化水素類、
ベンゼン、ピリジン等が使用できる。

方法Ｂ： 化合物（ＩＸ）と化合物（Ｘ）を反応させることにより
本発明化合物（Ｉ）が製造される。本反応は１例えば不
活性溶媒中、化合物（ＤＯにＮ　、　Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾールを反応させた後、化合物（Ｘ）を反応さ
せることによって行われる。この際、反応促進剤として
、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０）−７−ウンデ
センｃ以下ＤＢＵと称する）、ナトリウムアルコラード
、イミダゾール・アルカリ金属塩等を使用することもで
きる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、クロロホルム、メチレンクロリド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等が用い
られる。反応は室温ないし加温下、１〜２４時間撹拌す
ることにより進行し、化合物（Ｉ）を与える。

また、化合物（ＩＸ）を常法に従って、酸ノ１ライドに
導き、これに化合物（Ｘ）を反応させることによっても
化合物（Ｉ）が得られる。

尚、出発原料である化合物（Ｋ）は、すでに公知の化合
物でアシ〔ケミカル　アンド　ファーマシューテイ力ル
　ブレテン（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｔｎ、　Ｂｕｌｌ、
　）。

２７．１４２６（Ｉ９７９）］、棟々の方法によって製
造することができる。

方法Ｃ： 化合物（ＸＩ）と化合物（Ｘｌｌ）を反応させることに
より、本発明化合物（Ｉ）が製造される。本反応は、例
えば不活性溶媒中、ジシクロへキシルカルボジイミド（
ＤＣＣ）等の脱水剤の存在下行われる。

この際、反応促進剤として、４−ジメチルアミノピリジ
ン、４−ピロリジノピリジン等を使用することもできる
。また、化合物（Ｘｌｌ）にＮ　、　Ｎ’−力ルボニル
ジイミダゾールを反応させて得られるイミダゾリド体に
、化合物（ＸＩ）を反応させることもできる。かくする
とき、それぞれ化合物（Ｉ）が得られる。

向、本方法Ｃの原料化合物（ＸＩ）は、前記Ａ−１〜Ａ
−７の方法に準じて製造されるか、又は化合物（ＩＫ）
と式ＨＯ−（ＣＨ，）ｍＯＨの化合物を前記方法Ｃと同
様にして反応させることによって製造される。

方法Ｄ： （Ｘｌｌｌ） 化合物（Ｘｎｌ）と式ＲＨで示されるイミダゾール又は
ピリジンを反応させることにより、本発明化合物（Ｉ）
が製造される。イミダゾールはアルカリ金属塩として用
いるのが好ましく、またピリジンは、例えばブロムピリ
ジンにｎ−ブチルリチウムを一３５℃で反応させて得ら
れるピリジルリチウム又は同様にして得られるピリジル
アルキルリチウム等として用いるのが好ましいっ反応は
不活性溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフラン中、
−８０〜−３０℃の温度で数分ないし１時間行うことに
よって有利に進行する。

尚、本方法りの原料化合物（■）は、■前記入−１〜Ａ
−７の方法に準じるか、■化合物（ＩＸ）に式ＨＯ−（
ＣＨ鵞）ｍＯＣ−Ａ−Ｈａｌで示される化合物を方法Ｂ
と同様にして反応させるか、又は■化合物（ＸＩ）に式
ＨＯＣＯ−Ａ−Ｈａｔ　　で示される化合物を方法Ｃと
同様にして反応させることにより製造される。

また、上記方法Ｂ−Ｄにおいて、化合物（ＩＸ）、化合
物（ＸＩ）　、又は化合物（Ｘｌｎ）のＮ−保護化合物
を用いて、これらの反応を行なった後に該保循基を脱離
せしめることによっても本発明化合物（Ｉ）が得られる
。ここで当該Ｎ−保獲基としては、例えばメトキシメチ
ル基、エトキシメチル基等を使用することができ、これ
らは反応終了後加水分解等により容易に脱離することが
できる。

このようにして得られる（Ｉ）式の化合物は、常法に従
って塩酸、臭化水素酸、リン酸、４ＡｒＭ、、シュウ酸
、酢酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸等の無機又は有
機酸塩に導くことができる。

〔作用〕

本発明の代表的化合物の薬理効果を示せば次のとおりで
ある。

ω　トロンボキサン合成酵素阻害作用〔インビトロ、マ
ロンジアルデヒドｒＭＤＡ）生成抑制作用〕 （測定法） ウサギ洗浄血小板５００μｔに、本発明物ＩＸ溶液（エ
タノールに溶解し、生理食塩液で所定濃度に希釈する）
２０μｔを加え、３７℃で５分間プレインキエベーショ
ンする。ついで１．２５　ｍＭアラΦトン酸ナナトリウ
ム溶液２０μｔ加え、３７℃で５分間インキエベーショ
ンした後、２０％トリクロル酢酸溶液２．５−を加え反
応を停止させる。

これに０．６７　％チオバルビッール酸溶液１ｄを加え
、１００℃で３０分間反応させる。水冷後、ｎ−ブチル
アルコール２ｄで抽出し、螢光分析（励起波長５１５ｎ
ｍ、螢光波長５４８　ｎｍ　）　してＭＤＡ生成量を算
出する。

（結果） 第１表に示すとおりである。尚結果は３０％抑制濃度（
ＩＣｌＣ５０（：］で示した。

以下余白 第１表 ■　血流増加作用 （測定法） ベンドパルビタール３０ｑ／Ｋｆを静脈内投与して麻酔
した成犬を用い、人工呼吸下に本発明物質（０，Ｉ　Ｎ
塩酸に溶解）を３０秒で静脈内投与し、冠血流量を左回
旋技に電磁血流計プローブを装着して測定した。投与量
を変え、用量依存曲線を作成し、１００チ増加゛量を求
めた。

（結果） 第２光に示すとおりである。尚結果は１００チ増加用量
ＣＥＤ１６Ｇ）で示した。

第２表 本発明化合物は極めて強いトロンボキサン合成酵素阻害
作用を有する。また、本発明化合物は冠動脈及び椎骨動
脈の血流増加作用をも有、し、その作用持続時間が長い
という特徴を有する。

本発明化合物のこれらの作用は、本発明化合物が血管拡
張剤として有用であるばかりでなく、動脈硬化症の治療
薬としても有用であることを示している。

本発明化合物を医薬組成物とする場合には、液状若しく
は固形の担体又は希釈剤を用いてもよい。

これらの担体としては、医薬組成物の製造において公知
の賦形剤、結合剤、滑沢剤、乳化剤等が挙げられる。担
体又は希釈剤の例としては、バレイショデンプン、小麦
デンプン、コーンスターチ及び米デンプン等のデンプン
頑：ラクトース、シュクロース、クルコース、マンニト
ール及ヒソルビトール等の砧類；結晶セルロース、カル
ボキシセルｏ−ｘカルシウム及び置換分の少ないヒドロ
キシプロピルセルロース類；リン酸カリウム、硫酸カル
シウム、炭酸カルシウム及びタルク等の無機物；ゼラチ
ン、アラビアゴム、メチルセルロ−スカルボキシメチル
セルロースナトリウム、ポリビニルヒロリトン及ヒヒド
ロキシプロビルセルロース等の結合剤；脂肪酸モノグリ
セリド、ンルビタン脂肪酸エステル、シュクロース及び
ポリグリセ”　−ルＩｆｆｔ　肪酸エステル等の多価ア
ルコールエステル系陰イオン界面活性剤；及びポリオキ
シエチレン系陰イオン界面活性剤等が挙げられる。

これらの医薬組成物は、座剤、粉末、顆粒、錠剤、舌下
錠、液剤、注射剤、懸濁剤等の製薬掌上公知のいかなる
投与形態とすることもできる。

本発明化合物の医薬組成物は、経口的、あるいは経静脈
、舌下若しくは経直腸等の非経口的のいずれの経路で投
与されてもよい。しかし、最期投与する場合には、経口
が好ましい。

投与量は、必要に応じて変吏され得るが、例えば、本発
明化合物（Ｉ）は、約１〜５　０　０　ｗｑ／ｂｏｄｙ
／日投与され得るが、好ましくは５０〜２００１１ＩＩ
／ｂｏｄｙ／日である。本発明化合物は、急性毒性値（
ＬＤｉｏ）が、経口投与の場合約３００１９７に？（ラ
ット）であり、静脈内投与の場合３０〜５０η／障（ラ
ット）であり、・甑めて低毒性である。

〔実施例〕 次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ １、４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−１−メト
キシメチル−２，６−ジメチル−４−（２．３−ジクロ
ルフェニル）　−　５　−　ヒＩＪ　’）ンカルボン酸
　２１９ｊｌＦの無水Ｎ，Ｎージメチルホルムアミド溶
液に１Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール１５９ｗ９
を加え、３５℃で１時間攪拌した。

ついで、４−（２−（ＩＨ−イミダゾール−１ーイル）
エトキシ〕安息香酸　４−ヒドロキシブチルエステル３
１６ｑ及び１．８−ジアザビシクロ〔５・４．０）−７
−ウンデセン（　ＤＢＬＴと略す）０、０５ｄを加え、
８０℃で、６時間ｔ１拌した。反応後、反応混合物に飽
和順化アンモニウム水Ｉ＠液を加えたのち、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
したのち、溶媒を留去して得られる残＊吻をシリカゲル
カラムクロットゲ２フイーを用いて精製すると、無色油
状物として１，４−ジヒドロ−１−メトキシメチル−２
．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−３，５
−ピリジンジカルボン酸　３−メチルエステル　ｓ−Ｃ
４−（：４−Ｃ２−１ｘｕ−イミダゾール−１−イル）
エトキシ〕ベンゾイルオキシ〕ブチル〕エステル３６０
Ｗ（収率９６チ）を得た。

ＣＤＣｔｓ　ｅ ＩＲ−ｒ　　　、　　２９４０，１６９５，１６０５．
１３８５，１２７５゜Ｏπ １２４５．１２２０，１１６５，１０１０７５Ｎ　（Ｃ
ＤＣ１３）δ：　１．６０−１．９０　（４Ｈ、＋ｎ　
、　−ＣＨ２（ＣＨｚ　）ｚｃＨｚ−）　＋２．４２お
よび２．４８（３Ｈｘ２．ｓｘ２．−ＣＨ５Ｘ２）、３
．３６（３Ｈ，Ｓ、−０ＣＲ３）、３．６６（３Ｈ，Ｓ
、−ＣＯＯＣＨ３）。

（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．２Ｈ２、＋Ｃ００ＣＨｓ−）、
４．２７（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ−４，９Ｈｚ　、−ＣＨｚＮ−７）＋４．３７
（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝４．９Ｈｚ、−０ＣＨｚ−）、４．
８０（２Ｈ，ｓ、ＮＣＨｓＯ−）＋５−５０（ＩＨ，ｓ
　、Ｃａ−Ｈ）、６．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ
。

得られたイミダゾール体３０４岬のテトラヒドロフラン
溶液に、６Ｎ［酸０．３０ゴを加え、室温で１．５時間
攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、アルカリ性としたのち、酢酸エチルで抽出した
。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥したのち、
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用いて精製して１．４−ジヒドロ−２
，６−’）メｆルー４−＜２．３−’）クロルフェニル
）−３，５−ピリジンジカルボン酸　３−メチルエステ
ル　ｓ−［＋−［：＋−［ｚ−（ｘＨ−イミダゾール−
１−イル）エトキシ〕ベンゾイルオキシ〕ブチル〕エス
テル（化合物１）１８５１１１？（収率６５％）を得た
。

分子式　Ｃａ＊ＨｓｓＣｔｌＮ３０７ 無色粘稠油状物 ＩＲ””１”　：３４３０，２９４０，１６９０，１６
０５，１４７０゜０判 １２７５．１２４５．１２２０，１１６５．１１ｌ１０
０Ｎ　（ＣＤＣｔｓ　）Ｊ　：　１．８５−１．５５　
（４Ｈ、ｍ　、　−Ｃｕｔ（ＣＨｚ　ｈＣＨ＊−）。

２．３１（６Ｈ，Ｓ、−ＣＨ８Ｘ２）、３．６１（３Ｈ
，Ｓ、−ＣＯＯＣ）Ｉ３）Ｃ４，０４および４．１５（
ＩＨｘ２．ｄｔｘ２．Ｊ＝１１．２，６．０Ｈｚｔ舎Ｃ
００ＣＨｓ−）、４．２８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ
、−ＣＨｚＮＣλ４３８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、
−０ＣＨｚ−）、５．４４（ＩＨ，ｓ。

Ｃ４−Ｈ）＋５．９９（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ、ンＮＨ）
、６．８８（２Ｈ。

口 実施例２ ６−ブロムヘキサン酸　３００■の無水Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド溶液にＮ　、　Ｎ’−カルボニルジイミ
ダゾール３２４”ｆを加え、室温で７０分間丁シ拌した
。ついで、１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン
酸　３−エチルエステル５−（４−ヒドロキシブチル）
エステル　６４４１Ｐを加えた。さらに５０チ水素化ナ
トリウム１４８■の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
懸濁液にイミダゾール２２０キを加え、水素の発生が終
了するまで呈瀉で撹拌して得た溶液を加えたのち、室温
で２０時間撹拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水
溶液６０−を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ついで飽和
食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去して得られる残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精
製してｌ。

４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−二トロフ
ェニル）−ａ、ｓ−ピリジンジカルボン酸３−エチルエ
ステル　５−［４−（６−（ＩＨ−イミダゾール−１−
イル）ヘキサノイルオキシ〕ブチル〕エステル（化合物
２）６４０η（収率７１チ）を得た。

分子式　Ｃ３ｏＨｓｓＮａＯａ 黄色粘稠油状物 ＩＲ”””””：　：４３０９，３１７５，２９２７，
１７２８．１６９０１ｆｆｉ　−’ １５２５．１３４７，１２６９．１２０８，１１１１．
１１０１８Ｎ　Ｒ（ＣＩ）ＣＺｓ　）　’　：　１．２
３　（Ｊ　Ｈ＋　ｔ　Ｔ　Ｊ　ニア・ｌ　ｌ−Ｃ１ｈ　
ＣＨり　ｔｌ−２−１−９（Ｉ０Ｈｖ　＋ｒ＋　ｅ　−
（−１４２（（−１（ｚ　）ｚＣ−Ｈ２−および−Ｃ）
１２（Ｃ１（ｚ）ｓＣＨｚ−）、２．３０　（２Ｈ、ｔ
　　、Ｊ＝７．３Ｈｚ　　、−ＣＨ２ＣＯＯ−。

２．３６　（６Ｈ、ｓ　＋　−ＣＨ３Ｘ２　）　＊　Ｊ
−９１−４，２１３（８Ｈ，ｔｎ。

−ＣＯＯＣ＆　−Ｘ２．−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３および−
ＣＨ，Ｎぐ）、５゜ｏ９（ＩＨ，ｓ　、Ｃ４−）４）　
、６．９４および７．０６（ＩＨＸ２９ＳＸ２９７−９
９　（Ｉ　Ｈｔ　ｄ　ｄ　ｄ　ｔ　Ｊ　＝７−８−２−
０　＊　１．８Ｈｚ　ｔ　６戸０２）。

実施例３〜１３ 実施例１又は２と同様にして次の化合物を得た。

化合物３ １．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン＃！　３−
エチルエステル　５−［４−［４−（２−（ＩＨ−イミ
ダゾール−１−イル）エト１　キシ〕ベンゾイルオキシ
〕ブチル〕エステル分子式　Ｃ５ｚＨ３４Ｎ４０ｅ 黄色無晶形粉末 ＩＲＩ／ン：　３３２２．２９３８，１６９Ｌ１５２１
．１３４７゜１２７２．１２４７．１２１０．１００１
００６Ｎ　（ＣＤＣｔｓ　）８ｍ　１．６−１．９　（
４Ｈ、ｂｒｏａｄ　ｍ、　−ＣＨ２（ＣＨ２）２０Ｈ２
−）、２．３５（６Ｈ，ｓ　、　−ＣＨ５Ｘ２）、３．
６４（３Ｈ，ｓ　、　−ＣＯＯ−４，４３（６Ｈ、ｔｎ
　、　＋ｃＯＯｃＨ＠−および一〇ＣＨｚＣＨｚＮて）
。

５．０８（ＩＨ，Ｓ、Ｃ４−Ｈ）、６．８８ｒ２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝９．０Ｈｚ。

化合物４ １．４−ジヒド四−２，６−ジメテルー４−（２−クロ
ルフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸　３−メ
チルエステル　５−［４−（４〜（２−（ＩＨ−イミダ
ゾール−１−イル）エトキシ〕ベンゾイルオキシ〕ブチ
ル〕エステル分子式　Ｃｓ５ＨｓａＣＬＮｓＯフ 無色無晶形粉末 ＩＲｖ費γ”：　　３４３０，２９４０，１６９０，１
６０５，１４７０゜０π １３０５．１２７５，１２４５，１２２５，１１１５Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＬｓ　）δ：　１．８５−１．５５　（４
Ｈ、ｍ　、−ＣＨ２−（ＣＨｘ）ｚ　−ＣＨ２−）　＊
　２−３０および２．３１　（３Ｈ×２　、ｓｘ２、−
ＣＨ５×２Ｌ３．６１　（３Ｈ、ｓ　、　−ＣＯＯＣＨ
３）　、　４．０６および４．１４　（ＩＨＸ　２゜（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝５．４Ｈｚ　、＠−ＣＯＯＣＨｘ−）
、４．２７（２Ｈ。

ｔ　ｇ　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、−ＣＨｚ−ＣＨｘ−Ｎ（）
　、　４．３８　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　ｇ
−０−ＣＨｚＣＨｓ−）、５．３７（ＩＨ，ｓ　、Ｃ４
−Ｈ）　。

５．７８（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ　、　’、ＮＨ）　ｗ６
．８８（２Ｊｄ　、Ｊ＝９．０貸 化合物５ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（２−フル
オルフェニル１３．５−ピリジンジカルボン酸　３−メ
チルエステル　５−　［４−（４−（２−（ＩＨ−イミ
ダゾール−１−イル）エトキシ〕ベンゾイルオキシ〕ブ
チル〕エステル分子式　Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ３０？ 無色無晶形粉末 ＩＲ”’１”：　　３４３０，２９４０ｔ１６９０，１
６０５＊１４７０ｔＣη １３０５．１２７５，１２５０，１２２０．１１ｌ１０
５Ｎ　（ＣＤＣｌ３　）δ：　１．８０−１．５５　（
４Ｈ＋　ｆｆｌ　ｔ　−ＣＨＩ　（ＣＨ２）３　ＣＨＩ
　−）ｖ２．３２（６Ｈ，Ｓ　、−ＣＨ５Ｘ２）　、　
３．６１　（３Ｈ，Ｓ　、−ＣＯＯＣＨ３）。

４．１２および４．０２（ＩＨｘ２．ｄｔｘ２．Ｊ＝１
０．５，６．０Ｈｚ。

（ＸＣＯＯＣＨｚ−）　、　４．２７　（２Ｈ、ｔ　、
　Ｊ＝４．６Ｈｚ　。

−ＣＨｔＮ’、　）、４．３８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝４．
６Ｈｚ　、　−ＯＣＨ＠−）。

化合物６ １．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（２−）　
ＩＪフルオロメテルラエニル）−３，５−ピリジンジカ
ルボン酸　３−メチルエステル　５−（４−（４−（２
−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕ベンゾ
イルオキシ〕ブチル〕エステル 分子式　〇３１Ｈ３４Ｆ３Ｎ３０７ 無色無晶形粉末 ｃＨｃｔＢ　ｅ ＩＲ−ｔ　　、　　３４３０，２９４０，１６９０．１
６０５，１４７０゜ａπ １３０５．１２７５，１２４５，１２１５，１１８０．
１１１５ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ）δ：　１．８５−１．５
５　（４Ｈ、ｍ、−ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｚｃＨｚ−）ｔ２
．３０（６Ｈ，ｓ　、−ＣＨ５ｘ２）、３．５８（３Ｈ
，ｓ　、−ＣＯＯＣＨ８）。

４．１４および４．０２（ＩＨｘ２．ｄｔｘ２．Ｊ＝１
０．９，５．８Ｈｚ。

＠−ＣＯＯＣＨｉ−）　、４．２８　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ
＝４．８Ｈ１。

−ＣＨ５Ｎ（）、４．３８（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ　、−０−０世−）？５．５４（ＩＨ，ｓ、Ｃａ−Ｈ
）、５．９８（ＩＨ，ｂｒｏａｄｓ、ンＮＨ）。

化合物７ ３．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３ｔ５−ピリジンジカルボン酸　３−エ
チルエステル　５−（４−［４−（ＩＨ−イミダゾール
−１−イルメチル）ベンゾイルオキシ〕ブチル〕エステ
ル 分子式　Ｃ５ｚＨｓａＮａＯｓ 淡黄色無晶形粉末 ＩＲ門’ｓ　　：　　３３１９　＊　２９４８　ｔ　１
７１４　ｔ　１６９１　ｔ　１５２５　＊ａπ １５００．１３４７，１２７１，１２０８，１０７０，
１０１０１７Ｎ　（ＣＤＣ１５）δ：　１．２２（３Ｈ
，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　、−ＣＨ２ＣＨ３）　。

１．６２１．９０（４Ｈ，ｒｎ、−ＣＨ２（ＣＨ２）２
ＣＨ２−）、２．３６（６Ｈ。

ｓ　、−〇Ｈｓ×２　）　、　４．０４−４．４４　（
４Ｈ，ｍ、−ＣＯＯＣＨ２−Ｘ２）。

４゜１１（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．ＯＨ２、−ＣＯＯＣ白Ｃ
Ｈ３）、５．１２（ＩＨ。

Ｓｗ　Ｃ４−猛）　？　５．２２　（２Ｈ＊　ｓ　ｓ　
−Ｃ曳ＮＣ）　＋　６−４４　（Ｉ　Ｈ＊　ｓ　＊化合
物８ ３．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−二ト
ロフェニル）−３、５−ピリジンジカルボン酸　エチル
エステル　５−　（４−（４−（６−（ＩＨ−イミダゾ
ール−１−イル）へキシルオキシ〕ベンゾイルオキシ〕
ブチル〕エステル分子式　Ｃ３７Ｈ４４Ｎ４０９ 黄色粘稠油状物 Ｉａ”’、°””：３３０９，３１７１，２９２７，１
６８９，１５２３゜ａπ １３４６．１２７２，１２０８，１０９４，１０１１Ｎ
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５　）δ：　１．２２（３Ｈ，ｔ　、
Ｊ”＝７．２Ｈｚ　、−（Ｊ１２ＣＨ３）　。

１．３−１．９　（Ｉ２Ｈ、ｍ　、　−ＣＨｚ　（ＣＨ
２）４ＣＨ！−および−ＣＨ２（ＣＨｚ　）２ＣＨ２−
）　、　２．３６および２．３７（３ＨＸ２．ＳＸ２゜
−Ｃｌ５Ｘ２）、３．９−４．３（ＩＯＨ，−ＣＯＯＣ
Ｈｚ−Ｘ３．−０−ＣＨｔ−および−Ｃ今Ｎ（）　、５
．０９（ＩＨ，Ｓ　、Ｃ，−１，６，９０（ＩＨ。

化合物９ ３．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３，ｓ−ジカルボン酸３−エチルエステ
ル　５−（４−［３−（３−ピリジル）アクリロイルオ
キシ〕ブチル〕エステル分子式　Ｃｘ５ＨｓＩＮｓＯａ 淡黄色プリズム晶　ｍｌ）１３９−１４１℃ＩＲ−１ν
　、　３３３６，２９５０，１７１３，１６９３，１６
４２゜Ｃ胃 １５２７．１３４８，１３０６，１２６６．１１１１．
１１０８９Ｎ　Ｒ（ｃＤｃｔｓ　）δ：　１．２３（３
Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、−ＣＨ２ＣＨ，）　。

１．５４−１．８９（４Ｈ，ｍ、−ＣＨｚ（ＣＨｚ）ｚ
ＣＨｚ−）、２．３５および２．３９（３ＨＸ２．ＳＸ
２．−Ｃｌ５Ｘ２）、４．１２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７−５
　Ｈｚ　＋　　Ｃ００ＣＨｚＣＨｉ　）　＋　４．００
　４．３２　（４Ｈ１ｍ　５−ｃｏｏｃ山−×２）ｖ　
’　１５　（Ｉ　ＨＴ　Ｓ　＊　Ｃ４−■）　、　５．
９８　（ＩＨ。

Ｓ、　梵旦）、６．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．ＯＨ２
，−ＣＨ＝ＣＨ−化合物１０ ３．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４＝（３−ニト
ロフェール）　−３＊　ｓ　−ジカルボン酸３−エチル
エステル　５−［４−［２−メチル−３−Ｃ４−（３−
ピＩＪジルメチル）フェニル〕アクリロイルオキシ〕ブ
チル〕エステル 分子式　Ｃ５ｙＨｓｅＮｓＯｓ 淡黄色粘稠油状物 Ｉ　ａ　Ｋ！−ν：　３３１９．２９４９，１７６２，
１６９４，１６４５゜０彎 １５２５．１３４７，１２９１，１２６９，１１１１．
１０１０９１Ｎ　（ＣＤＣＬｍ　）δ：　１．２２　（
３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．ＱＨｚ　、　−ＣＨ２ＣＨ，）
。

１．５５−１．９２　（４Ｈ、ｒｎ　、−Ｃｌ５（ＣＨ
ｚ）ｓＣＨｚ−）　、　２．１１　（３Ｈ。

４．５６（６Ｈ，ｍ、−ＣＯＯＣＨｚ−Ｘ３）、４．０
２（２Ｈ，ｓ。

化合物１１ ３．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸　３−メ
チルエステル　５−（６−［４−（２−（ＩＨ−イミダ
ゾール−１−イル）エトキシ〕ベンゾイルオキシ〕ヘキ
シル〕エステル分子式　Ｃ３４Ｈ３１１Ｎ４０＋１ 黄色枯稠油状物 ＩＲＬＩ桿”１′：３３８４，２９３３，１７００，１
６０４，１５２６゜Ｏ胃 １３４７．１２７７．１２４９，１２１１，１１６６．
１０１０７ＯＮ　（ＣＤＣ１５）δ：　１．２−１−８
　（８Ｈ９ｍ　ｔ　−ＣＨｔ　（ＣＨｘ　）４０ＨＩ−
）　＋２．３５および２．３６　（３Ｈ×２　＊　ｓ　
ｘ２　ｖ　−Ｃｌ５　×２　）　ｓ　３−６４（３Ｈ，
ｓ　、　−ＣＯＯＣＨｓ　）、３．９３−４．１６（２
Ｈ，ｔｎ。

＋　Ｃ００ＣＨｓ−１−ＯＣＨｚ−オヨＵ−ＣＨａ　Ｎ
　’％　）　＊　５．０８（ＩＨ，Ｓ、Ｃ４−Ｈ）、６
．６７（ＩＨＩＳＩ　　ンＮｕ）、６．８８　（２Ｈ。

口 化合物１２ ３．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）　−３ｔ　５−　ヒ’）　’）ンジヵルポ
ン酸　３−エチルエステル　５−　（８−（４−（２−
（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕ベンゾイ
ルオキシ〕オクチル〕エステル分子式　Ｃ３ｙＨ４ａＮ
ｉＯｓ 淡黄色粘稠油状物 ＩＲ−、ν、　３３１６．２９２４，１６９４，１６０
４，１５０７゜ａπ １．８８（Ｉ２Ｈ，ｍ、−ＣＨｚ（ＣＨ２）４ｃＨ２−
）　、　２．３９（６Ｈ，ｓ　。

−ＣＨ５Ｘ２）、４．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝６．０Ｈ
２゜−Ｃ００ＣＨ２ＣＨｓ　）　＊　４，２０−４．５
４　（６Ｈ＊　ｒｎ　ｔ　＠−ＣｏｏＣ）Ｉ！−および
−０ＣＨｉ　ＣＨ２Ｎ　／Ｘ）　、５．１５　（Ｉ　Ｈ
、Ｓ９　Ｃ４一旦）　、　６．８１化合物１３ ３．４−ジヒドロ−２，６−ジメテルー４−（３−ニト
ロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸　３−エ
チルエステル　５−（Ｉ２−Ｃ３−Ｃ４−（ｌａ−イミ
ダゾール−１−イルメチル）フェニル〕アクリロイルオ
キシ〕ドデシノのエステル 分子式　０４２ＨＨＮ４０８ 淡黄色粘稠油状物 ＩＲ””二１”ｎ′　！’：　　　３３２１＋２９１９
．１６８６，１６３６，１５００゜Ｏπ １３８０．１３０６，１２７０，１２０７，１１６６．
１１１３゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤ（、ｔｓ　）δ：　１．１２
−１．８４　（２３Ｈ、ｍ、−ＣＨ２（ＣＨｚ）ｔｏｃ
Ｈｚ　−および−ＧＨｚＣＨｓ　）　、　２．３８　（
６Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ５Ｘ　２　）　、　４．０１ｑ　
、−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３）　、４．２４（２Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７．０Ｈｚ　、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ００ＣＨｚ−）　
、５．１４（ＩＨ，ｓ　、Ｃ４−Ｈ）、５．１８（２Ｈ
，ｓ　、　−ＣＨｚＮＣ）、６．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１６．０Ｈｚ。

−Ｃ）（＝ＣＨ−ＣＯＯ−）、６．９７および７．１５
　（Ｉ）ＩＸ２　、　Ｓ　Ｘ２゜ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ
、８Ｃｆ（＝ＣＨ−）　、７．７３（ＩＨ，ｄ。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒはイミダゾリル基又はピリジル基を、Ｒ＿１
   は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基又はトリフルオロ
   メチル基を、Ｒ＿２は低級アルキル基を、Ａは低級アル
   キレン基、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂは低
   級 アルキレン基又はＯ−低級アルキレン基〕、▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｒ＿４は水素原子又は低級 アルキル基）又はビニレン基を、ｍは４〜１２の整数を
   、ｎは１又は２を示す〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸エステル誘導体。