JPS63239284A - ６−ベンゾキサジニル−および６−ベンゾチアジニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン類 - Google Patents

６−ベンゾキサジニル−および６−ベンゾチアジニル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン類

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JPS63239284A
JPS63239284A JP62323050A JP32305087A JPS63239284A JP S63239284 A JPS63239284 A JP S63239284A JP 62323050 A JP62323050 A JP 62323050A JP 32305087 A JP32305087 A JP 32305087A JP S63239284 A JPS63239284 A JP S63239284A
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JP
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oxo
benzoxazin
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methyl
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JP62323050A
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ドナルド・ダブリユー・コームス
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Original Assignee
Ortho Pharmaceutical Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、以下でさらに定義されているような式 の化合物類に関するものである。該化合物類は強心剤と
してそしてホスホジェステラーゼ留分■および血小＠凝
集の抑制剤として有用である。さらに、該化合物類は円
滑筋弛緩剤および気管支拡張剤としても活性である０本
発明はさらに、以下で定義されている如きこれらの化合
物類の中間生成物類にも関するものである。
キノリン置換されたビッグジン−３−オン類が強心剤お
よび血小板抑制剤であることは示されている。公告され
たミーロッパ特許出願番号１５５゜、　７９８および英
国特許番号２＋　０３１ｔ　４０４は、式 ［式中、 Ｒ８、Ｒ２およびＲ３はＨまたは低級アルキルであるこ
とができる］ の化合物類を記している。
米国特許４，５６２，１９０は、式 ［式中、 Ｒ１はａｔ−Ｓアルキルであり、そしてＲ２は８％Ｃｌ
−１アルキルまたはアリールである］ のベンゾチアゾール置換されたビッグジン−３−オン類
を記している。
本発明は、一般式 ［式中、 ＸはＲ２またはＯであり、 ＹはＯまたはＳであり、 Ｒ１はＨ、Ｃ１−ｓ直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキル
またはＣ，＋、シクロアルキルであり、Ｒ２はＨ３Ｏ＋
−ｓ直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ３−６シク
ロアルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、 Ｒ１はＨ３Ｏ＋−６直頻−もしくは分枝鎖状のアルキル
またはＣ１−。シクロアルキルであり、モしてＸがＲ２
である時にはＲ，はＣ２−６アシル、７リールアシルま
たはアルカンスルホニルでもあり、 Ｒ１はＨ１ハロゲン、Ｃ１−６直頷−もしくは分枝鎖状
のアルキル、Ｃ，−、シクロアルキルまたはＣ，−、ア
ルコキシであり、 Ｒ３およびＲ８は独立して、Ｈ、Ｃ１−、直鎖−もしく
は分枝鎖状のアルキルまたはＣ１−６シクロフルキルで
あり、そして 点線はピリダジン環のＣ４およびＣ５の間の一重虫たは
二重結合である］ の６−ペンゾキサジニルーおよび６−ペンゾチアノニル
ー２．１，４．５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
類に関するものである。
式Ｉの化合物類は長側間の活性を有する強心剤として有
用であり、そしてホスホジェステラーゼ留分■の非常に
有能な抑制剤である。
本発明はさらに、一般式 に３ １式中、 Ｒｏ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１およびＲ６は独立して、Ｈ、Ｃ
１−、直鎖−もしくは分校鎖状のアルキルまたはＣ，−
、シクロアルキルであり、Ｒ７はＨまたはＣ１−６直鎖
−もしくは分校鎖状のアルキル、−ＣＮまたはモノ−も
しくはジーＣ，−、アルキル７ミ／であり、ＸはＲ２ま
たは０であり、 Ｙは０またはＳであり、 Ｒ％ＷおよびＺは独立して、Ｃ１−６直頷−もしくは分
枝鎖状のアルキル、Ｃ２−＠アシルまたは −Ｃ（○）ＣＨＲ，ＣＨ，Ｃ（０）ＯＲ，であり、 ＲａはＨまたはＣ１−６直鎖−もしくは分校鎖状のアル
キルである］ を有する式Ｉの化合物類の中間生成物類にも関するもの
である。
一般式■の中間土・酸物類において、Ｒ２が−ＣＮまた
はモノ−もしくはジー０１−６フルキルアミノである時
には、中間生成物類にはそれらの第四級アンモニウム塩
類も包含される。
本発明はそれの最も広い面では、強心剤活性、血管拡張
活性、抗−血小板凝集活性およびホスホジェステラーゼ
留分■抑制活性を示すピリダジノン化合物類に関するも
のである。これらの活性を示す本発明のピリダジノン化
合物類は上記の式Ｉにより示される。該ピリダジノン化
合物類はベンゾキサジン環を含有している９本発明はさ
らに、ピリダジノン化合物類の中間生成物類にも関する
ものである。
本発明の好適な化合物類は、Ｒ３がＣＨ，であり、Ｒ３
およびＲ５が水素であり、Ｒ４、Ｒ２およびＲ９がＨ＊
たはＣＨｙであり、そしてＸがＯまたはＲ２であり、そ
してピリダジノン環がベンゾキサジン環のＣ−７のとこ
ろで結合しているものである。
本発明の化合物の製造用の出発物質は反応式１に示され
ている如くして！を造できる。
１式中、 Ｒ”ｘはＲＣ○またはＲ８Ｏ２であり、ここでＲは低級
アルキルでありそしてアルキル基の炭素数は１−６であ
り、そして Ｒ＜、ＲｉおよびＲ６は前記で定義されている如くであ
る］ ペンゾキサジ／ンまたはペンゾチアノノン２は化合賞１
からシェリグー（Ｓ　ｈｒｉｃｌｈａｒ）の広１工旦〃
狙、ヱ」悠エニレ辻工、■玉、１９５（１９８２）の工
程により製造さ′れる。化合物見をテトラヒドロ７ラン
中の１当量のノボラン中で５．６時間還流して、ベンゾ
キサジンまたはベンゾチアジン支を生成する。Ｒ３がＨ
である化合物１を例えばジクロロメタンの館外溶媒中で
例えば塩化メタンスルホニルまたは塩化アセチルの如き
スルホニルまたはアシル化合物およびピリジンで処理し
、そして５．６時間還流させて、ベンゾキサノンまたは
ベンゾチアジン４を生成する。
式ｒの化合物類は反応式２．３および４に示されている
如くして製造でさる。
反茅ｊ（虹 ２または土　　　　　　　　　ｉ ヱ　　　　　　　　　　　旦 ベンゾキサジンまたはベンゾチアジンｌまたは土をタイ
ス（Ｔ　ｈｙｅｓ）のＪ　　Ｍｅｄ　　Ｃｈｅｗｌ、Ｒ
６，８００（１９８３）の方法により無水琥珀酸を使用
してアシル化して化合物５を生成する。化合物１を例え
ばメタノールの如きアルコール溶媒中で２．２当量のヒ
ドラクンと共に還流させて、化合物−６−を与える。一
方、化合物ｉは最初に化合物りをアルコール性ＨＣＩ中
でエステル化して化合物りを生成しそして次に化合物影
をヒドラジンと反応させることにより製造できる。化合
物影は、例えばツメチルホルムアミドの如き不活性溶媒
中で例えば水素化ナトリウムの如きアルカリ金属塩基で
処理しそして次にフルキルハライドＲ２Ｘ（ここでＲ２
は上記で定１％されている如くであり、モしてＸはクロ
ロ、ブロモまたはアイオドである）で約０−４０℃にお
いて約０．５−８時間にわたり処理して化合物りを与え
ることにより、アルキル化できる。一方、化合物５（Ｒ
，がＨである時）は上記の如く４−位置においてアルキ
ル化して化合物ｌを与えることができる。化合物影をヒ
ドラジンと共に還流させて、化合物ｔを生成する。Ｎ−
アシル化された誘導体？（Ｘ＝Ｈ２；　Ｒ，＝アシルま
たはスルホニル）は６（Ｘ＝Ｈｚ：　Ｒ３＝Ｈ）から例
えばトリエチルアミンの如き塩基および例えば塩化アセ
チル、塩化メタンスルホニル、塩化ベンジルの如き適当
な酸塩化物を用いて上記の如く処理することにより製造
された。
Ｕ　　　　　　　　　　　刊 ５−アルキル化されたビリグツノンを！ｌ！遺するため
には、ベンゾキサジンまたはベンゾチアジンＬまたは支
を上記のタイスの方法により塩化プロピオニルを用いて
アシル化し、そして生じた生成物をマツケヴオイ（Ｍｃ
Ｅｖｏｙ）およびアレン（Ａｌｌｅｎ）のザ・ジャーナ
ル・オプ・ザ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　　Ｏ
ｒ　　Ｃｈｅｗ　　）、■、４０４４（１５７３＞の方
法により化合物１−に転化させる。化合物りを上記の如
くヒドラジンと反応させるかアルキル化してそれぞれ化
合物ＬＬおよび１１を生成する。化合物１１をヒドラノ
ンと反応させて化合物ＬＬを与える。化合物り更を上記
の如くピリダジノン環の２−位置でアルキル化するかま
たはベンゾキサジンもしくはベンゾチアジン環の４−位
置でアシル化することができる。
叉茄］（虹 旦　　　　　　　　　　　　　Ｕ Ｒ１が環の７−位置にある一Ｃ−ＣＨ２−Ｒ，である時
には、ベンゾキサジンまたはベンゾチアジン玄または土
を上記のマツケプオイおよびアレンの方法により化合物
１２に転化させる。化合物ＬＬを上記の如（ヒドラジン
と反応させるかまたはアルキル化して、それぞれ化合物
旦およびＬＬを生成する。化合物１４をヒドラジンと反
応させて、化合物旦を与える。化合物旦を上記の如くピ
リダジノン環の２−位置でアルキル化するかまたはベン
ゾキサノンもしくはベンゾチアノン環の４−位置でアシ
ル化することができる。
活性成分としての本発明の化合物を薬学的担体とよく混
合して含有している薬学的組成物は一般的な薬学的混和
技術により！＋！造できる。担体は投与、例えば静脈内
、経口的または非経口的投与、用に望ましい調合物・形
に依存して多種の形態をとることができる。組成物はエ
アゾール手段によっても投与できる。経口的投与形の組
成物を製造する際には、一般的な薬学的媒体類、例えば
経口的液体調合物（例えば懸濁液、エリキシルおよび溶
８１）の場合には水、グリコール類、油類、アルコール
類、昏味剤、防腐剤、着色剤など；または経口的固体調
合物（例えば粉剤、カプセルおよび錠剤）の場合には例
えば澱粉、砂糖、希釈剤、粒状化剤、潤滑剤、結合剤、
崩壊剤などの如き担体を使用できる。投与の容易さのた
め錠剤およびカプセルが最も有利な経口的投与形位形で
あり、その場合はもちろん固体の製薬学的担体が使用さ
れる。
希望により、錠剤を標準的な技術により糖衣錠にするこ
とも腸溶皮にすることもできる。非経口的用の担体は普
通殺菌水であるが、例えば溶解を助けるためまたは防腐
目的用の他の成分類を含むことができ、注射用懸濁液を
調合することもでき、その場合には適当な液体担体、懸
濁剤などを使用することができる。薬学的組成物は一般
に、約ｏ、ｏｏｉ−約１０　ｍｇｌ　ｋＩ？の、そして
好適には約０．０１−約０　、　１　ｍｇｌ　ｋｇの、
活性成分の投与単位、例えば錠剤、カプセル、粉剤、注
射液、茶匙一杯分などを含有している。
下記の実施例は本発明をさらに詳しく記すものであり、
そしてそれらは説明用のものであり本発明を限定しよう
とするものではない。
実施例１ ３．４−ジヒドロ−７−（１−オキソプロビル）−３−
オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサノン４−７ミ／−
３−ヒドロキシプロピオフェノン（３２ｇ）を４０ｇの
炭酸水素ナトリッムを含有している２５０１のメチルイ
ソブチルケトンお上１２５０ｍ１の水中に溶解させた。
塩化クロロアセチル（１７ａ＋Ｉ）を急速攪拌されてい
る混合物に０℃において加えた。混合物を次に４時間に
わたり加熱還流させた。冷却後に、標記化合物を濾過に
より単離しそしてエーテルで洗浄した６収量：３５ｇ（
８８％）、融点１７４．５−１７６’Ｃ。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベン
ゾキサジン、融点１７０−１７１℃；３．４−ジヒドロ
−６−メチル−３−オキソ−１゜４（２Ｈ）　−ベンゾ
キサジン、融点２０４．５−２０５．５℃； ３．４−ジヒドロ−７−メチル−３−オキソ−１゜４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点１９３−１９５℃； ３．４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１゜４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点１４３−１４５℃； ３．４−ジヒドロ−２，２−ツメチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点１６１−１６３“
Ｃ； ３．４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点１５２−１５３℃
； ３．４−ジヒドロ−４−（１−メチルエチル）−３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサノン、油； ３．４−ノビドロー４−シクロペンチル−３−オキソ−
１，４（２８）−ベンゾキサジン、油；３．４−ジヒド
ロ−２−メチル−４−（１−メチルエチル）−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン、油； ３．４−ジヒドロ−２−メチル−４−シクロペンチル−
３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン、油；お
よび ３．４−ジヒＶロー７−（１−オキソエチル）−３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点１９３−
１９８℃。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］ベンゾ
チアジン； ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（１−オキソプロ
ピル）−，１，４［２Ｈ］ベンゾチアジン；３．４−ジ
ヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１゜４［２Ｈ］ベン
ゾチアノン；および ３．４−ジヒドロ−＋２，２−ジメチル−３−オキソ−
１，４［２Ｈ］ベンゾチアジン。
実施例２ ３．４−ジヒドロ−１，４＜　２Ｈ）−ベンゾキサジン ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベン
ゾキサジンをテトラヒドロ７ラン中で１当量のノボラン
と共に還流させた。過剰の水酸化ナトリウム溶液を加え
、生成物をエーテルで抽出し、そして溶媒を蒸発させで
、標記化合物を油状で与″えた。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ３．４−ジヒドロ−６−メチル−１，４（２Ｈ）−ベン
ゾキサジンおよび ３．４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（２Ｈ）−ベン
ゾキサノン。
実施例３ ３．４−ジヒドロ−２，フーノメチルー４−（１−オキ
ソエチル）−ｉ、４（２Ｈ）−ベンゾキサジン ３．４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジンをジクロロメタン中ｌこ溶解させ、そ
してそれぞ７″１１当量の塩化アセチルおよびトリエチ
ルアミンをその順番で加えた。混合物を５．６時間還流
させ、冷却し、そして水で洗浄し、次に飽和Ｎ　ａ　Ｈ
ＣＯｓ溶液で洗浄した。有機層を蒸発させると、生成物
を与えた、融点６０゜５−６３℃。
上記の工程ｌこより適当な出発物質を使用しで、下記の
化合物類が製造された： ３．４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１゜４（２
Ｈ）−ベンゾキサジン、融点７４．５−７７℃； ３．４−ジヒドロ−４−（１−オキソエチル）−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン、油；および３．４−ジヒド
ロ−２−メチル−４−（１−オキソエチル）　−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン、融点８０−８２℃。
実施例４ ４−オキソ−４−（”３．４−ジヒドロ−２−メチル−
３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
ル）酪酸 ３．４−シヒドａ−２−メチル−３−オキソ−１，４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン（１１，４ｇ）および無水琥珀
酸（７ｇ）を９３．の塩化アルミニウムおよ（／１５．
３ｍｌのジメチルホルムアミドに加えた。混合物を７０
℃において２．５時間攪拌し、次に氷上に注いで固体を
与え、それを濾過により集め、そして水で洗浄した。真
空下で乾燥して、１６．５ｇの標記化合物を与えた（９
０％収率）、融点１９８−２００℃。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、融点
２０６−２０８℃； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−７−メチル−３
−オキソ−１，４（２８）−ベンゾキサジン−６−イル
）酪酸、融点２２６−２２８℃；４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−３−オキソ−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスル
ホニル−１，４（２Ｈ）−ベンゾ“キサノン−６−イル
）酪酸、融点１８４−１８７℃；４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−４−（１−オキソエチル）−１，４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、融点１．４
３−１４４．５℃；４−オキソ−４−（１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−３−オキソ−１，４（２８）−ベンゾ
キサジン−８−イル）酪酸、及び ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル
）酪酸。
実施例５ ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−１”＊４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
ル）酪酸メチル ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−Ｌ　４（２Ｈ）−ベン
ゾキサジンを、酸をジメチルホルムアミド中に溶解させ
そして２当量の油懸濁液中６０％水素化ナトリウムを加
えることにより、アルキル化した。３０分後に、２当量
のヨウ化メチルを加えた。混合物を窒素下で１２時間攪
袢し、次に水中に注いだ。生成物を酢酸エチル中での抽
出および溶媒の蒸発により集めた。融点１３９−１４０
℃。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−３−オキソ−１／；　４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
−６−イル）酪酸メチル、油；４−オキソ−４−（１，
４−ジヒドロ−４，フーシメチルー３−オキソ−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸メチル、油
；４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４゜７−
トリメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）酪酸メチル、油；４−オキソ−４−（
１，４−ジヒドロ−４，６−シメチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）酪酸メチル
、油；４−オキンー４−（１，４−ジヒドロ−４，６−
ジメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
ン−７−イル）酪酸メチル、油；４−オキンー４−（１
，４−ジヒドロ−２，４−トリメチル−３−オキソ−１
，４（，２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸メチ
ル、油；４−オキソ−４−＜　３．４−ジヒドロ−４−
メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
−６−イル）−３−メチル酪酸メチル、油；４−オキソ
−４−（１，４−ジヒドロ−２．４−ジメチル−３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−
３−メチル酪酸メチル、油； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，７−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸メチル、油； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４゜７−ト
リメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
ン−６−イル）−３−メチル酪酸メチル、油； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，６−シメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８
−イル）−３−メチル酪酸メチル、油；および ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル
）−３−メチル酪酸メチル、油。
実施例６ ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−７−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸 Ａ、３．４−ジヒドロ−７−メチル−３−オキソ−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジンを実施例４の方法により塩
化プロピオニルを用いて８５％の収率でアシル化した。
この繰作の生成物を下記の如くして標記化合物に転化さ
せた。
Ｂ、３．４−ジヒドロ−７−メチル−６−（１−オキソ
プロピル）−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
クン（２１，７ｇ）を６８１の無水酢酸中の１３＋ｒの
ジメチルアミン塩酸塩および１５ｍ１の３７％ホルムア
ルデヒド水溶液の混合物に加えた。水蒸気浴上で３時間
加熱した後に、５０ｍ１の７七トンを加えそして加熱を
１５分間続けた。
溶媒を減圧下における蒸発により除去し、残渣をＩＮ　
　ＨＣｌ中に溶解させそして酢酸エチルで洗浄した。水
層を水酸化ナトリツムを用いて塩基性とし、そして生成
した結晶を濾過により集めた。
この生成物を５００１のアセトン中に溶解させ、そして
１０醜ｌのアイオドメタンを加えた。−夜加熱還流した
後に、生成した固体を濾過により集めそしてア七トンで
洗浄した。生成物を４００１の５０％水性メタノール中
に溶解させ、そして２００１の水中の１８．のシアン化
カリウムを加えた。
室温において一夜攪拌した後に、固体を集めそして水で
洗浄した。湿っている濾過ケーキを５００１の６Ｎ　　
ＨＣｌ中に懸濁させ、そして１．５時間にわたり加熱還
流した。冷却すると白色沈澱が生成し、それを濾過によ
り集めそして水で洗浄して、１９．４ｇ、（８１％収率
）の標記化合物を与えた。融点１６９．５−１７２℃。
上記の工程により適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−６−イル）−３−メチル酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−１
１４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−メチ
ル酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−メチ
ル酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸；４−オキソ−４−（１，４
−ジヒドロ−４−（１−メチルエチル）−２−メチル−
３−オキソ−１゜４（２Ｈ）−ベンゾキサクン−６−イ
ル）−３−メチル酪酸； ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−シクロペン
チル）−２−メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベ
ンゾキサジン−６−イル）−３−メチル酪酸； ４−オキソ−４二（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル
）−３−メチル酪酸；および４−オキソ−４−（１，４
−ジヒドロ−６−メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−８−イル）−３−メチル酪酸。
実施例７ ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−３−メチ
ル醋酸 ３．４−ジヒドロ−７−（１−オキソプロピル）−３−
オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン（実施例１か
ら）を実施例６Ｂの方法により標記化合物に転化させた
。
実施例８ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスル
ホニル−１，４（２８）−ベンゾキサジン−６−イル）
酪酸エチルをメタノール中に懸濁させ、そして２．２当
量のヒドラジンを加えた。
混合物を還流させ、そして２４時間攪袢した。冷却する
と、希望する生成物の結晶が生成しそしてそれらを濾過
により集めた６エタノールから再結晶化させて、純粋な
標記化合物を与えた。融点２４５℃。
Ｃ１，ｌＨ＋ｓＮ　＊０４Ｓ　： 理論値　Ｃ５０，４７；　　Ｈ４，９０；　　Ｎ　１３
．５９実測値　Ｃ５０，４６；　　Ｈ４，８５；　　Ｎ
　１３．６７上記の工程において、４−オキソ−４（３
１４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，４（２Ｈ
）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−エチル酪酸エチ
ル、４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メタン
スルホニル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
ル）−３−ヘキシル酪酸エチルまたは４−オキソ−４−
（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−（１−ノナ
ルーエチル）酪酸エチルを出発物質として使用する時に
は、対応する５−エチル−１５−へキシル−または−５
−（１−メチルエチル）−ビッグジン−３−オン誘導体
が得られた。
実施例９ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロ−２−メチルピリダジン−３−オン ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）゛−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン（３ｇ）を
５０曽１のジメチルホルムアミド中に懸濁させ、そして
１当量の油中６０％水素化ナトリウムを加えた。気体の
発生が停止した時に１当量のヨウ化メチルを加え、そし
て混合物を１．５時間放置し、次に４０　’Ｃで１時朋
放置した。
混合物を冷却し、次に２００１の氷水中に注いで沈澱を
与え、それを濾過により集め、水で洗浄し、そしてエタ
ノールから再結晶化させた。この物質をシリカゾル上で
１　：　Ｉ　Ｅ　Ｔ　ＯＡｃ：　Ｅ　ｔ２０を用いて溶
離させるクロマトグラフィによりさらに精製して０．９
７ｇの標記生成物を生じた。融点１６２−１６５℃。
Ｃ，イＨ，，Ｎ、Ｏ，Ｓ： 理論値　Ｃ５１，９９；　　Ｈ５，３１；　　Ｎ　１３
．００笑測値　Ｃ５１，９２；　　Ｈ５，３２；　　Ｎ
　１２．９６実施例１０ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロ−２−ペンチルピリダジン−３−オ
ン ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（，２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを実施例９
の工程に従いヨウ化メチルの代わりに臭化ペンチルと反
応させた。標記化合物を回収した。ＷＬｊｉｌ、４６ｇ
、融点１３８−１３９°Ｃ０ Ｃ＋　ｓ　Ｈ２５Ｎ　３０４　Ｓ　： 理論値　Ｃ５６，９６；　　Ｈ６，６５；　　Ｎ　１１
．０７実測値　Ｃ５６，６７；　　Ｈ８，４９；　　Ｎ
　１１，０５上記の工程において、臭化ペンチルの代わ
りにブロモシクロヘキサンまたは２−ブロモプロパンを
使用する時には、対応する２−シクロヘキシルまたは２
−（１−メチルエチル）ビリダジノンが得られた。
実施例１１ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロ−２−（２−プロペニル）ピリダジ
ン−３−オン ６−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロ上リグジン−３−オンを実施例９の
工程に従いヨウ化メチルの代わりに臭化アリルと叉応さ
せた。標記化合物を回収した。収ｊｉ２．０３．。融点
１５３−１５５°Ｃ０Ｃｌ＠ＨＩＩＮ　３０４Ｓ　： 理論値　Ｃ５４，９９：　　Ｈ５，４９；　　Ｎ　１２
．０３実測値　Ｃ５４，９４：　　■５．５８；　　Ｎ
　１１，９２実施例１２ ６−（１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）−２，１，４，５−テトラヒドロビッ
グジン−３−オン 出発物質として４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−
１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸を使
用して実施例８の方法を繰り返して、標記化合物を６０
％の収率で与えた。融点１９８−１９９℃。
Ｃ，□Ｈｌ−Ｎ　３０２　： 理論値　Ｃ６２，３１；　　Ｉ＋　５．８８：　　Ｎ　
１８．１７実測値　Ｃ６２，３５；　　１１５，７２；
　　Ｎ　１８，１８実施例１３ ６−（４−アセチル−１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ
）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３゜４．５−テ
トラヒドロピリグノン−３−オン出発匍質として４−オ
キソ−４”−（１，４−ジヒドロ−１，４−フセチルー
１．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸を使
用して実施例８の方法を繰り返して、標記化合物を４０
％の収率で与えた。融点１５６−１５８℃。
ＣＩ４Ｈ＋５Ｎ２０３： 理論値　Ｃ６１，５２；　　）Ｉ　５．５４：　　Ｎ　
１５．３８実測値　Ｃ６１，４９；　　Ｈ５，５５；　
　Ｎ　１５．２４実施例１４ ６−Ｃ１，４−ジヒドロ−４−（１，４−ジメトキシフ
ェニルカルボニル）−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
−６−イル）−２，１，４，５−テトラヒドロ上リグジ
ン−３−オン ６−（１，４−クヒドロー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）−２，１，４，５−ナト２ヒドロピリ
グクンー３−オンを塩化メチレンおよび１．１当量のト
リエチルアミン中に溶解させた。１．１当量の３．４−
ジメトキシ−ベンジルクロ２イドを加え、そして混合物
を４時間加熱還流した。溶液を炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、そして次に蒸発乾固した。残渣をシリカゲル
上で１：１酢酸エチル：エチルエーテルを用いて溶離さ
せるクロマトグラフィにかけた。白色の針状の標記化合
物を集めた６、融点２０７−２０８℃。
Ｃ２１Ｈｚ　ＩＮ　コＯｓ： 理論値　Ｃ６１，７８：　　Ｈ５，３８；　　Ｎ　１０
，６３実測値　Ｃ６１，７８；　　Ｈ５，４０；　　Ｎ
　１０，６４実施例１５ ６−（１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）−２，，１，４，５−テトラヒドロ−
５−メチルピリダジン−３−オン４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸を出発物質として使用して、
標記化合物を生成した。融点１６６−１６８℃。
Ｃ＋　＊　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｏ２： 理論値　Ｃ６１，６５；　　１１６．１８；　　Ｎ　１
７．１３実測値　Ｃ６１，４７；　　Ｈ６，２２：　　
Ｎ　１６．９０上記の工程において、４−オキソ−４−
（３゜４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
−６−イル）−３−エチル酪酸、４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−ヘキシル酪酸または４−オキソ−４−（
１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
６−イル）−３−（１−メチルエチル）酪酸を使用する
時には、対応する５−エチル−１５−へキシル−または
５−（１−メチルエチル）−ビリグシンー゛３−オン誘
導体が得られた。
実施例１６ ６−（４−アセチル−１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ
）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３゜４．５−テ
トラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン ６−（１，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）−２，１，４，５−テトラヒレロー５
−メチルピリダジン−３−オンをテトラヒドロフラン中
に懸濁させ、そして１当量の塩化アセチルを加えた。０
℃における３０分後に溶媒を真空除去し、そして生成物
をエタノールから６１％の収率で結晶化させた。融点１
８５゜５−１８６℃。
Ｃ＋　ｓ　Ｈｌ　７　Ｎ　ｓ　Ｏ３： 理論値　Ｃ８２，６９；　　Ｈ５，９７；　　Ｎ　１４
．６３実測値　Ｃ６２，８５；　　Ｈ６，０３：　　Ｎ
　１４，６４実施例１７ ８−（１，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，４
，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン 塩化アセチルの代わりに塩化メタンスルホニルを使用し
て実施例１６の方法を繰り返した。ピリジンを混合物に
加えた。０℃における３０分後に混合物を室温に暖め、
４８時間攪拌し、そして次に２４時間還流させた。アセ
トニトリルを加え、混合物をシリカゾル上に吸着させ、
そして酢酸エチルで溶離させた。標記化合物をエタノー
ルから結晶化させて、２５％の収率を与えた。融点２０
７−２１２℃。
ＣＩ　４　Ｈ＋　ｔ　Ｎ　）○、Ｓ： 理論値　Ｃ５１，９９：　　Ｈ５，３１：　　Ｎ　１３
．００実測値　Ｃ５２，４２；　　Ｈ５，３１；　　Ｎ
　１３．３９実施例１８ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサクン−６−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オン４−オキソ−４−（１，
４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキ
サジン−６−イル）酪酸を出発物質として使用して実施
例８の方法をｓ９返すと、希望する生成物を１０％の収
率で与えた。融点２９４．５−２９５．５℃。
ＣＩ３Ｈｌｓ　Ｎ　ｓ　Ｏ２： 理論値　Ｃ６１，８５；　　Ｈ６，１８：　　Ｎ　１７
．１３実測値　Ｃ６１，３７：　　Ｈ６，１６；　　’
Ｎ　１７．４１上記の工程において、４−オキソ−４−
（３゜４−ジヒドロ−２−メチル−７−ペンチル−１゜
４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、４−オ
キソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−へキシル−７−イ
ツブロビルー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
ル）−２−ヘキシル酪酸、４−オキソ−４−（１，４−
ジヒドロ−２−メチル−７−シクロへキシル−１，４（
２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、４−オキソ
−４−（１，４−ジヒドロ−２−イソブチルーフーメド
キシー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪
酸虫たは４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−シ
クロペンチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−
イル）酪酸を使用する時には、対応するビリグジノン誘
導体が得られた。
実施例１９ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−５−メチルピリダゾン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−メチ
ル酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を繰り
返した。生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィに
よりさらに精製した。
融点１７９−１８２℃。
ＣＩ　（Ｈｌ？Ｎ　３０２　： 理論値　Ｃ６４，８３；　　１１６．８２；　　Ｎ　１
６．２１実測位　Ｃ６４，５１；　　Ｉ＋　６．６４：
　　Ｎ　１５．８４上記の工程において、４−オキソ−
４−（３゜４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−６−イル）−３−エチルｉｎ、４−
オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−ヘキシル
酪酸または４−オキソ−４−（３゜４−ジヒドロ−２−
メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）
−３−（１−メチルエチル）酪酸を使用する時には、対
応する５−エチル−１５−へキシル−または−５−（１
−メチルエチル）−ピリダジン−３−オン誘導体が得ら
れた。
実施例２０ ６−（１，４−ノヒ）Ｐｅｒ−３−オキンー１，４（２
Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３゜４．５−
テトラヒドロビリグノンー３−オン笑施例８の方法に従
うが、４−オキソ−４−（１，４−’、ｐヒトｔ！−３
−オキソー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）酪酸メチルを使用すると標記化合物が得られ、それを
エタノールから結晶化させそして次にアセトニトリルが
ら水和物として再結晶化させた。融点２７４−２７５℃
。
ＣＩ　２　ＨｌｌＮ　ｘ　Ｏｓ・Ｈ２Ｏ：理論値　Ｃ５
７，７０；　　Ｈ４，６５；　　Ｎ　１６，８３実測値
　Ｃ５７，５４；　　Ｈ４，５０；　　Ｎ　１６，７９
実施例２１ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）酪酸メチルを出発物質として使用して実施例８の方法
を繰り返した。生成物をカラムクロマトグラフィにより
精製し、その後アセトニトリルから５．６回再結晶化さ
せた。融点２４７−２４７．５℃。
Ｃ１コＨｌ　３　Ｎ　３０コニ 理論値　Ｃ６０，２１；　　Ｈ５，０６；　　Ｎ　１６
．２１実測値　Ｃ５９，８５；　　Ｈ４，９８；　　Ｎ
　１６，２６実施例２２ ６−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサクン−６−イル）−３−メチ
ル酪酸メチルを出発物質として使用して実施例８の方法
を繰り返した。生成物をアセトニトリルからの結晶化に
より精製し、その後シリカゲル上でジクロロ７７２９５
％メタノールで溶離させるカラムクロマトグラフィにか
けた。
融ｉ、２６５−２６７℃。
ＣＩ３ＨＩＩＮ　ｓｏ　５　・１／４　Ｈ２ｏ　：理論
値　Ｃ５９，１９Ｈ５，１７；　　Ｎ　１５．９３実測
値　Ｃ５９，２２Ｈ４，９８；　　Ｎ　１５，９２上記
の工程において、４−オキソ−４−（３゜４−ジヒドロ
−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサシン−６−
イル）−３−エチル酪酸塩、４−オキソ−４−（１，４
−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
ジン−６−イル）−３−ヘキシル酪酸塩または４−オキ
ソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２
Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−（１−メチル
エチル）酪酸塩を使用する時には、対応する５−エチル
−１５−へキシル−または−５−（１−メチルエチル）
−ビッグノン−３−オン誘導体が得られた。
実施例２３ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３
−オキソ−ｉ、４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸メチルを出発物質として使用して実
施例８の方法を繰り返した。
生成物をクロマトグラフィにより精製し、そしてジクロ
ロメタン中５％メタノールで溶離させた。
融点２１５−２１８°Ｃ０ Ｃ，、Ｈ，４Ｎ、Ｏ，： 理論値　Ｃ８１，５２Ｈ５，５４：　　Ｎ　１５，３４
実測値　Ｃ８１，８０Ｈ５，７５；　　Ｎ　１５．６３
実施例２４ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を繰り
返すと、標記化合物を７５％の収率で生成した。
Ｃ＋　ｚ　Ｈ１３Ｎ　３０３　： 理論値　Ｃ８０，２１Ｈ５，０６；　　Ｎ　１６．２１
実認値　Ｃ６０，０２Ｈ５，２２；　　Ｎ　１６．０８
実施例２５ ６−（１，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−３−オ斗ソー１．４（２８）−ベンゾキサジン−６
−イル）酪酸メチルを出発物質として使用して実施例８
の方法を繰り返すことにより、標記化合物を２５％の収
率で生成した。
Ｃ１４Ｈ＋ｓＮ　ｚＯｓ　・１／Ｚ　Ｈ２ｏ　：理論値
　Ｃ５９，５６Ｈ５，７２；　　Ｎ　１５，１６実測値
　Ｃ５９，９３Ｈ５，４８；　　Ｎ　１５．１６実施例
２６ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸を出発物質として使用して実施例８
の方法を繰り返すと、標記化合物を５０％の収率で生成
した。融点２７１−２７２℃。
ｃ　、、Ｈ、、Ｎ　＊Ｏ３： 理論値　Ｃ６１，５２；　　Ｈ５，５４；　　Ｎ　１５
．３８実測値　Ｃ６１，３４：　　Ｈ５，５９；　　Ｎ
　１５．４１上記の工程において、４−オキソ−４−（
３゜４−ジヒドロ−２−メチル−７−ペンチルー３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪
酸、４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−ヘキシ
ルーフーインブロビルー３−オキソ−１，４（２Ｈ）−
ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、４−オキソ−４−（
１，４−ジヒドロ−２−メチル−７−シクロヘキジルー
３−オキソ−１゜４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
ル）酪酸、４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−
イソブチルーフーメドキシー１．４（２Ｈ）−ベンゾキ
サジン−６−イル）酪酸またｌよ４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−２−シクロペンチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸を使用
する時には、対応するピリダジノン誘導体が得られた。
実施例２７ ６−（１，４−ジヒドロ−２，４−ツメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸メチルを出発物質として使用
して実施例８の方法を繰り返すと、標記化合物を４０％
の収率で生成した。
融点１８４−１８５℃。
Ｃ＋　ｓ　Ｈ１７Ｎ　３０　ｓ　： 理論値　Ｃ８２，７０；　　Ｈ５，９８；　　Ｎ　１４
．６３実測値　Ｃ６２，７５：　　１１５．９５：　　
Ｎ　１４．７９実施例２８ ６−（１，４−：）ヒドロ−７−メチル−３−オキソ−
１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１
，４，５−テトラヒドロ上リグジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−７−メチルー３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を繰り
返すと、標記化合物を５５％の収率で生成した。融点２
５５−２５７°Ｃ０Ｃ＋　ｓ　ＨＩｆｆＮ　ｓ　Ｏｓ　
： 理論値　Ｃ６０，２１；　　）ｌ　５．０６；　　Ｎ　
１Ｂ、２１実測値　Ｃ５９，９０；　　Ｈ５，２６；　
　Ｎ　１５，９５上記の工程において、４−オキソ−４
−（３゜４−ジヒドロ−７−ペンチルー３−オキソ−１
゜４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、４−
オキソ−４−（−１，４−ジヒドロ−２−ヘキシル−７
−イソプロビル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾ
キサジン−６−イル）酪酸、４−オキソ−４−（１，４
−ジヒドロ−７−シクロヘキジルー３−オキソ−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）酪酸、４−オキ
ソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−インブチル−７−メ
ドキシー３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
−６−イル）酪酸または４−オキソ−４−（１，４−ジ
ヒドロ−２−シクロペンチル−３−オキソ−１，４（２
Ｈ）−ベンゾキサジン−〇−イル）酪酸を使用する時に
は、対応するビリグジ／ン誘導体が得られた。
実施例２９ ６−（１，４−ジヒドロ−４，フーノメチルー３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル’）−
”２４３１４１５−テトラヒＶロピリグジンー３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，７−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）酪酸メチルを出発物質として使用して実施例８
の方法を繰り返すと、標記化合物を４７％の収率で生成
した。融、ｇ２２７−２２８．５℃。
Ｃ＋　＜　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　２０　ｙ　：理論値　ＣＢ１
．５２；　　Ｈ５，５４：　　Ｎ　１５，３８実測値　
Ｃ６１，６５：　　Ｈ５，５７；　　Ｎ　１５．２６実
施例３０ ６−（１，４−ツヒドロー７−メチルー３−オ斗ソー１
．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−７−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸を出発物質として使用して実施例８
の方法を繰り返して、標記化合物を５１％の収率で生成
した。融点１６３−１６６℃。
ＣＩ　４　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　３０３・１／４Ｈ２０：理論
値　Ｃ６０，５２；　　Ｈ５，６３；　　Ｎ　１５，１
３実副値　Ｃ６０，６５；　　’Ｈ５，６２：　　Ｎ１
５．０３実施例３１ ６−（１，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサシン−６−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，７−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸塩を出発物質として使用して
実施例８の方法を繰り返すと、標記化合物が生成した。
融点１８０−１８２℃。
ＣｌｓＨ＋ｔＮ　ｓＯ＊： 理論値　Ｃ６２，７０；　　Ｉ（５，９８；　　Ｎ　１
４．６３実測値　Ｃ６２，７７：　　Ｈ６，０６；　　
Ｎ　１４．５７実施例３２ ６−（１，’４−ジヒドロー２，７−ジメチル−３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−
２，１，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，フーノメチ
ルー３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）酪酸を使用して実施例８の方法を繰り返して、
標記化合物を与えた。融点２５２−２５４℃。
′Ｃ１４ＨＩｓＮ　ｘｏ　ｓ　’　１／４　Ｈｔｏ　：
理論値　Ｃ６０，５２；　　Ｈ５，６４：　　Ｎ　１５
．１３実測値　Ｃ６０，５０；　　Ｉ（５，４５；　　
Ｎ　１５．６３実施例３３ ６−（１，４−ジヒドロ−２，４，７−トリメチル−３
−オキソ−１，４（２８）−ベンゾキサジン−６−イル
）−２，１，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４゜７−ト
リメチル−３−オキソ−ＩＴ　４（２Ｈ）　−ベンゾキ
サジン−６−イル）酪酸メチルを出発物質として使用し
て実施例８の方法を繰り返すと、標記化合物が得られた
。融点２１０−２１２℃。
Ｃ＋ｇＨ＋ｙＮｔＣｈ： 理論値　Ｃ６２，７０；　　１１５，９８；　　Ｎ　１
４．６３実測値　Ｃ８２゜８５；　　’Ｉ（６，１１；
　　Ｎ１４．９３実施例３４ ６−（１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）−３−メチル酪酸を出発物質として使用して実
施例８の方法を繰り返して、標記化合物を生成した。融
点１９０−１９１℃。
ＣＩｓＨ１７Ｎ　３０　ｓ　・１／２　Ｈ２０：理論値
　Ｃ６０，８０；　　Ｈ６，１４；　　Ｎ　１４，１８
実測値　Ｃ８１，１８；　　Ｈ６，４２；　　Ｎ　１３
．７８実施例３５ ６−（１，４−ジヒドロ−２，４，７−トリメチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−２，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダ
ジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，４゜７−ト
リメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
ン−６−イル）−３−メチル酪酸メチルを出発物質とし
で使用して実施例８の方法を繰り返して、標記化合物を
生成した。融点１９０−１９２℃。
Ｃ＋ａＨ１９Ｎ　３ｏ　ｓ　’　１／２　Ｈ２０：理論
値　Ｃ６１，９１；　　Ｈ６，５１；　　Ｎ　１１，５
４実測値　・Ｃ６２，０２；　　Ｈ６，５２；　　Ｎ　
１１，８６上記の工程において、４−オキソ−４−（３
゜４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−フーペンチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸塩、４−オキソ−４−（１，４−ジ
ヒドロ−２−ヘキシル−４−メチル−７−イツブロビル
ー３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−
イル）−３−メチル酪酸塩、４−オキソ−（１，４−ジ
ヒドロ−２．４−ジメチル−７−シクロへキシル−３−
オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）
−３−メチル酪酸塩、４−オキソ−４−（３゜４−ジヒ
ドロ−２−イソブチル−４−メチル−７−メドキシー３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−３−メチル酪酸塩、または４−オキソ−４−（１，
４−ジヒドロ−２−シクロペンチルー４，７−ジメチル
−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−
イル）−３−メチル酪酸塩を使用する時には、対応する
ピリダジノン誘導体が得られた。
実施例３６ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−４−（１−メチ
ルエチル）−３−オキンー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサ
？）ン−６−イル）−２，１，４，５−テトラヒドロ−
５−メチルピリダジン−３−第４−オキソ−４−（１，
４−ジヒドロ−４−（１−メチルエチル）−３−オキソ
−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−
メチル酪酸を使用して実施例８の方法を繰り返して、標
記化合物を与えた。融点２０４−２０５℃。
ＣＩ　？　Ｈ２Ｉ　Ｎ　＊　Ｏコニ 理論値　Ｃ６４，７３；　　Ｈ８，７２；　　Ｎ　１１
，３３実測値　Ｃ６４，６７；　　Ｈ８，８６：　　Ｎ
　１３．４２実施例３７ ６−（１，４−ジヒドロ−４−シクロペンチルー２−メ
チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
６−イル）−２，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチ
ルピリダジン−３−オン４−オキソ−４−（１，４−ジ
ヒドロ−４−シクロペンチル−２−メチル−３−オキン
ー１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−３−
メチル酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を
繰り返すと、標記化合物が得られた。融点２２０−２２
３℃。
Ｃ＋５Ｈ２３Ｎ　、０３： 理論値　Ｃ６８，８４Ｈ８，８０：　　Ｎ　１２．３１
実測位　Ｃ６４，６１；　　ｌ（６，７８；　　Ｎ　１
２，２９実施例３８ ６−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル
）酪酸を使用して実施例８の方法を繰り返して、標記化
合物を与えた。融点２６６−２７０″Ｃ。
ＣＩ　３　Ｈｌ　３　Ｎ　ｓ　Ｏｓ　：理論値　Ｃ８０
，２１：　　Ｉｆ　５．０６；　　Ｎ　１６．２１実測
値　Ｃ６０，１３；　　Ｈ５，２６；　　Ｎ　１６，２
８実施例３９ ６−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロビリダノン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８
−イル）酪酸塩を使用して実施例８の方法を繰り返すと
、標記化合物が１６％の収率で得られた。融点２６６−
２７０℃。
ＣＩ４Ｈ１５Ｎ　ｓｏ　３： 理論値　Ｃ６１，５２；　　Ｈ５，５４；　　Ｎ　１５
．３８実測値　Ｃ６１，１８；　　Ｈ５，６４；　　Ｎ
　１５，３６実施例４０ ６−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル
）酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を繰り
返して、標記化合物を３１％の収率で与えた。融点２５
２−２５３．５℃。
Ｃ＋　＜　Ｈ、ｓ　Ｎ　３０　ｘ　： 理論値　ＣＢ１．５２；　　Ｈ５，５４；　　Ｎ　１５
．３Ｂ実測値　Ｃ６１，１１；　　Ｈ５，６８；　　Ｎ
　１５，２６実施例４１ ６−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３−オキ
ソー１．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８
−イル）−３−メチル酪酸メチルを出発物質として使用
して実施例８の方法を繰り返すと、シリカゲル上でジク
ロロメタン中５％メタノールで溶離させるカラムクロマ
トグラフィ後に、標記化合物を１５％の収率で生成した
。融点２１２−２１３℃。
Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｔ　Ｎ　ｓ　Ｏ、： 理論値　Ｃ８２，６９；　　Ｈ５，９８；　　Ｎ　１４
．６３実測値　Ｃ６２，２７；　　１１５，９２：　　
Ｎ　１４．５７実施例４２ ６−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−８−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−５−メチルビリグゾンー−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−３−メチ
ル酪酸エチルを出発物質−として使用して実施例８の方
法を繰り返すと、標記化合物が６０％の収率で製造され
た。融点１６０−１６２℃。
ＣＩ　４８　ｌ　７　Ｎ−○、： 理論値　Ｃ６４，８３Ｈ８，８２：　　Ｎ　１６，２１
実測値　Ｃ６４，８７Ｈ６，６６：　　Ｎ　１６．３１
上記の工程において、４−オキンー４−（３゜４−ジヒ
ドロ−６−メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
８−イル）−３−エチル酪酸塩、４−オキソ−４−（１
，４−ジヒドロ−６−メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾ
キサジン−８−イル）−３−ヘキシル酪酸塩または４−
オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−６−メチル−１，４
（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−３−（１−メ
チルエチル）酪酸塩を使用する時には、対応する５−エ
チル−，５−へキシル−または５−（１−メチルエチル
）−ピリダジン−３−オン誘導体が得られた。
実施例４３ ６−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル’）−
２，１，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン　
　。
４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−４，６−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７
−イル）酪酸メチルを出発物質として使用して実施例８
の方法を繰り返して、標記化合物を生成した。融点２１
２−２１３℃。
ＣＩ４　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　３０３　： 理論値　Ｃ６１，５２：　　Ｈ５，５４；　　Ｎ　１５
．３８実測値　Ｃ６１，５７；　　Ｈ５，４９；　　Ｎ
　１５，２８実施例４４ ６−（１，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジンー６−イル）−２
，１，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
−イル）酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法
を繰り返して、標記化合物を与えた。融点２５１−２５
４℃。
ＣＩ　４　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　ｚ　Ｏ３： 理論値　Ｃ６１，５２；　　Ｈ５，５４：　　Ｎ　１５
．３８実測値　Ｃ６１，４０；　　Ｈ５，５８；　　Ｎ
　１５．７４実施例４５ ６−（１，４−ジヒドロ−２，２，４−）リメチル−３
−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル
）−２，１，４，５−テトラヒドロビッグノン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２，２゜４−ト
リメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
ン−６−イル）酪酸メチルを出発物質として使用して実
施例８の方法を＆ｌ’）返すと、標記化合物が製造され
た。融点１６９−１７１℃。
Ｃ＋　ｓ　ＨＩ　７　Ｎ　３０３　： 理論値　Ｃ６２，６９：　　）ｌ　５．９８；　　Ｈ１
４，８３実測値　Ｃ６２，７９；　　Ｈ５，８６：　　
Ｎ　１４．４０実施例４６ ６−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）
−ベンゾキサジン−７−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−３−メチ
ル酪酸を出発物質として使用して実施例８の方法を繰り
返した。標記化合物が得られ、そしてそれをジメチルホ
ルムアミド−水から、次にエタノールから再結晶化させ
た。融点〉３００℃。
Ｃｌ　３　Ｈ１ｆｆＮ　ｓ　Ｏ３・１／４Ｈ，Ｏ：理論
値　Ｃ５９，１８；　　）ｌ　５，１７：　　Ｎ　１５
．９３実測値　Ｃ５８，８８；　　Ｈ５，０４；　　Ｎ
　１６，０３上記の工程において、４−オキソ−４−（
３゜４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベン
ゾキサジン−７−イル）−３−エチル酪酸塩、４−オキ
ソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２
Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−３−ヘキシル酪酸
塩または４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−３−オ
キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−
３−（１−メチルエチル）酪酸塩を使用する時には、対
応する５−エチル−１５−へキシル−または５−（１−
メチルエチル）−ピリダジン−３−オン誘導体が得られ
た。
実施例４７ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドｔ１２−４−メチル
ー３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−
イル）−３−メチル酪酸メチルを使用して実施例８の方
法を繰り返した。生成物をシリカゲル上でＣＨ，ＣＩ□
中の５％ＣＨ，ＯＨで溶離させるクロマトグラフィによ
り精製した。融点１８８−１９０℃。
Ｃ＋　＜　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　３０３　： 理論値　ＣＢ１，５２：　　Ｉ＋　５，５４；　　Ｎ　
１５．３８爽甜値　ＣＢ１．４５；　　Ｈ５，６８；　
　Ｎ　１５．１５実施例４８ ６−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキンー１
．４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−オキソ−４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−オキソ−１，４（２８）−ベンゾキサジン−７−イル
）酪酸を使用して実施例８の方法を繰り返した。生成物
をシリカゾル上でＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＣＨ，ＯＨで溶
離させるクロマトグラフィにより精製した。水で研和し
て、生成物を水和物状で与えた。融点２９４−２９５℃
。
ＣＩ　３　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　３０　ｚ・１／４Ｈ２０：理
論値　Ｃ５９，１８；　　Ｈ５，１５：　　Ｎ　１５．
９３実測値　Ｃ５９，１５；　　Ｈ４，９３：　　Ｎ　
１５．８３前記の実施例のいずれかで製造された化合物
類の対応する２−フルキルーピリグツノン誘導体類が実
施例９および１０の工程に従い製造された。
Ｒ，＝Ｈである前記の実施例で製造された化合物類の対
応する４−アシル、４−アリールアシルまたは４−フル
カンスルホニルベンゾキサノニル誘導体類が実施例１４
．１６および１７の工程に従い製造された。
実施例４９ ４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−６−イル）−４−オキソ酪酸 １００ｇの塩化アルミニツムに１５．８ｍｌのジメチル
ホルムアミドを加えた。熱いスラリーに、１７、の１，
４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ１−ベンゾチ
アジンおよび１０Ｆ１の無水琥珀酸の密な混合物を加え
た。７５℃における１５分後に混合物を６００ｍ１の水
中に注ぎ、沈澱を濾過により集め、そして水および次に
アセトンで洗浄して、２０．（７３％収率）の２１５−
２１８℃で分解する標記化合物を与えた。
Ｃｌ２ＨＩＩＮ０４Ｓ・１／２Ｈ，Ｏ：理論値　Ｃ５２
，５４；　　Ｈ４，４２；　　Ｎ　５，１１実測値　Ｃ
５２，５４；　　Ｆｌ　４，２０；　　Ｎ　５，１８上
記の工程により、適当な出発物質を使用して、下記の化
合物類が製造された： ４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１
，４（２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−４−オキ
ソ酪酸、および ４−（１，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−１，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−４
−オキソ酪酸。
実施例５０ ４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−４−オキ
ソ酪酸メチル ４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−６−イル）−４−オキソ酪酸（３ｆ
りを５０１のジメチルホルムアミド中に懸濁させ、そし
て２．２当量の６０％水素化す）　＋７ツム（”１．０
ｇ）を加えた。室温における３０分後に、２．２当量の
ヨウ化メチル（１，５ｇ）を加え、そして混合物を一夜
攪拌した。混合物を氷水中に注ぎ、そして沈澱を濾過に
より集めた。
固体をＩＨＮＭＲにより同定しそして次の反応で使用し
た（実施例５４を参照のこと）。
上記の工程により、適当な出発物質を使用して、下記の
化合物類が製造された： ４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−４−オキ
ソ酪酸メチル、および ４−（１，４−ジヒドロ−２，２−ツメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−４
−オキソ酪酸メチル。
実施例５１ ４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−７−イル）−３−メチル−４−オキ
ソ酪酸 ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（１−オキソプロ
ピル）−１，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン（５，０ｇ）
を７．５ｍｌの無水酢酸中の２．２５１のホルマリン溶
液および２．７２ｆ１のツメチルアミン塩酸塩の混合物
に加え、そして−夜１００℃に加熱した。アセトン（２
０ｍｌ）を加え、そして混合物を１５分間加熱還流し、
その後揮発分を減圧下で除去した。残渣をＩＮ　　ＨＣ
ｌ中に加えそして酢酸エチルで洗浄した。水性部分を水
中で冷却しそして１２．５Ｎ　　ＮａＯＨで塩基性とし
た。塩基性溶液を酢酸エチルで抽出し、そして硫酸ナト
リウム上で乾燥した。溶媒を除去し、残渣を７七トン中
に加え、セして３１のヨウ化メチルを加えた。混合物を
３時間加熱還流させ、次に冷却し、沈澱を濾過により集
め、そしてアセトンで洗浄して、６，６．のマニツヒ生
成物の第四級アンモニウム塩を与えた。
第四級塩（６，６ｇ）を２０％メタノール／水中に溶解
させ、そして３０ｍ１の水中の３．８ｇのシアン化カリ
ウムを加えた。混合物を室温において４８時間攪攪拌そ
して生成した沈澱を吸引濾過により集めて、４−（１，
４−ジヒドロ−３−オキソー１．４［２Ｈ］−ベンゾチ
アジン−７−イル）−３−メチル−４−オキソブチロニ
トリルを与えた。ニトリルを２００１の６Ｎ　　ＨＣｌ
中で３０分間加熱還流し、次に冷却し、そして等容量の
氷水で希釈した。集めた固体を実施例５５中で使用した
。
実施例５２ ４−（Ｌ　４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−７−イル）−３−メチ
ル−４−オキソ酪酸メチル ４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−７−イル）−３−メチル−４−オキ
ソ酸＠（１，７１１）を５０騰Ｉのツメチルホルムアミ
ド中に溶解させ、そして０．　２３ｇの６０％水素化ナ
トリウムを加えた。３０分後にＯ，、’７＋ｌのヨウ化
メチルを加え、混合物を室温で３時間攪拌し、次に１０
０１の氷水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有
機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で塩化メチジ２９
５％メタノールで溶離させるクロマトグラフィにかけた
。溶媒を除去し、そして得られた油を笑・施例５６中で
使用した。
実施例５３ ６−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−６−イル）−２，３゜４．５−テＦ
ラヒドロピリダノンー３−オン４−（１，４−ジヒドロ
−３−オキソ−１，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−
イル）−４−オキソ酪酸（２，０ｇ）を６０１のエタノ
ール中に懸濁させ、セして１−１のヒドラジンを加えた
。混合物を３時間加熱還流させ、次にゆっくり冷却した
。ｔｒｓ３！４すると、１．８５ｇの標記化合物を与え
た。融点２９９−３０２℃。
Ｃ，２Ｈ，、Ｎ、０２Ｓ・１／２　Ｈ２Ｏ：理論値　Ｃ
５Ｂ、３２；　　Ｈ４，４８：　　Ｎ　１５．５５＊測
値　Ｃ５１，０２：　　Ｈ４，２６：　　Ｎ　１５．９
４上記の工程により、適当な出発物質を使用して、下記
の化合物類が製造された： ４−（１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−オキソ酪
酸、および ４−（１，４−ジヒドロ−２，２−ツメチル−３−オキ
ソ−１，４（２Ｈ１−ベンゾチアジン−６−イル）−オ
キソ酪酸。
実施例５４ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン ４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）、−４−オ
キソ酪酸メチル（２，５ｇ）を１ｍｌのヒドラゾンを含
有している７０１のエタノール中で３時間加熱還流させ
た。濾過して、１．５ｇの標記化合物を与えた。融点２
４１−２４２℃。
Ｃ，、ＨＩｆｆＮｆｆ０２Ｓ　◆１／４　Ｈ２Ｏ：理論
値　Ｃ５５，８０：　　Ｈ４，８８；　　Ｎ　１５，０
２笑測値　Ｃ５５，６４；　　Ｈ４，８７；　　Ｎ　１
５．０６上記の工程により、適当な出発物質を使用して
、下記の化合物類が製造された： ４−（１，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３、−オ
キソ−１，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル）−
オキソ酪酸、および ４−（１，４−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−３
−オキソ−１，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−６−イル
）−オキソ酪酸。
実施例５５ ６−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−７−イル）−２，３゜４．５−テト
ラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン ４−（１，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４［２Ｈ］
−ベンゾチアジン−７−イル）−４−オキソ−３−メチ
ル酪酸（１，２ｇ）を０．２ｍｌのヒドラジンを含有し
ている５０論ｌのエタノール中で一夜加熱還流させた。
濾過して白色粉末を与え、それをシリカゾル上で塩化メ
チジ２９５％メタノールで溶離させるクロマトグラフィ
にかけて、１８０ｇの融点が＞３０’Ｏ℃の標記化合物
を生成した。
Ｃ＋ｓＨ＋ｚＮ　ｚＯ２Ｓ　”　１／　４　Ｈ２０：理
論値　Ｃ５５，８０；　　Ｈ４，８８：　　Ｎ　１５．
０２実測値　Ｃ５６，１３：　　Ｈ４，７５；　　Ｎ　
１５．００実施例５６ ６−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−７−イル）−２，１，
４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オ
ン ４−（１，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１
，４［２Ｈ］−ベンゾチアジン−７−イル）−４−オキ
ソ−３−メチル酪酸メチル（１゜７ｇ＞を５０１のエタ
ノール中で０．３１のヒドラジンと共に一夜加熱還流さ
せた。濾過して白色粉末を与え、それをシリカゲル上で
塩化メチレン中５％メタノールで溶離させるクロマトグ
ラフィにかけて、１１０ｇの融点が１９３−１９４．５
℃の標記化合物を生成した。
ＣＩ　４　Ｈ＋　ｑ　Ｎ　ｓ　Ｏ２Ｓ　：理論値　Ｃ５
８，１０；　　［＋　５，２４：　　Ｎ　１４．５２実
測値　Ｃ５７，８１：　　Ｈ５，４２；　　Ｎ　１４．
１５実施例５７ ３．４−ジヒドロ−３−オキソ−６−オキソプロビルー
１．４［２Ｈ］−ベンゾチアジン４−アミノ−３−チオ
シアナトプロピオフェノン（Ｋ、Ｄ、ルイス（Ｌｕｅｓ
ｓ）およ（／Ｒ，ボール−デク−７７ビニ（Ｐ　ｏｈｌ
ｏｕｄｅｋ　−Ｆ　ａｂｉｎｉ）のＡｒｃｈ　　Ｐｈａ
ｒｍ　　２９９　１０　．８７８−８８４（１９６６）
の方法により製造された）（３５ｇ）を、９０．の硫化
ナトリウム九水塩を含有している２５０ｍ１の水中で加
熱還流させた。溶液を室温に冷却し、そして６０−１の
酢酸を加えた。生成した沈澱を集め、そして水で洗浄し
て、メルカプト化合物を与えた。
４−７ミノー３−メルカプトプロピオフェノンを８．５
ｇの水酸化ナトリウムを含有している２００ｅｌの水中
で攪拌した。生成した混合物を枦遇し、そして２２．の
クロロ酢酸ナトリウムを１５０ａ＋ｌの水中で炉液に加
えた。３０分後に４Ｉｌｌの酢酸を加え、そして混合物
を加熱還流した。　１０分後に熱をとりそして混合物を
室温において一夜攪拌した。貿色の沈澱を濾過により集
め、そして水で洗浄して、乾燥後に１８．５ｇの融点が
２１５−２２０℃のベンゾチアジンを与えた。
３．４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ］−ベン
ゾチアジン−７−イル）−４−オキソ酪酸を上記と同じ
方法により製造した。この製造用の出発物質は、タイス
のＪｏＭｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　、２６．８００（１９８
３）中に記されている４−７ミ／フェニル−４−オキソ
酪酸であった。チオシアン化は、Ｋ、Ｄ、ルイスおよび
Ｒ，ボール−デク−７アビニのＡｒｃｈ　　Ｐｈａｒｍ
　　２９９　１０　．８７８−８８２（１９６６）の方
法により行なわれた。
実施例５８ １σ１１１ 化合物の強心剤活性を、アロウシ（Ａｌｏｕｓｉ）　＊
Ａ、Ａ、他の４ＩＣロ工ｋ、４５−１６６６（１９７９
）の方法に従い測定した。基本的には、モングレル成°
犬にナトリウムベントバルビッールで麻酔をかけ、そし
て人工呼吸させた。動脈圧を大駆動脈を介して記録し、
そして６搏用の長期心心搏計の引きがねのために脈圧を
使用した。左心室圧をミラーカテーテルを用いて測定し
、モしてｄＰ／ｄｔを誘導した。電磁流探針を用いて上
昇する大動脈血流を測定することにより心臓出力を測定
し、そして右心室に縫いつけられているワルトン・プロ
ディ・ひずみ計を用いて心筋収縮力を測定した。鉛ｎＥ
ＫＧも記録した。心筋応答性を評価するために、標準投
与量のドーパミンを投与した。試験化合物類は静脈内注
入または巨丸投与により投与され、そして心室要素に対
する影響を測定した。ＢＰ、ＨＲ％ｄＰ／ｄｔ最大、Ｃ
，Ｆ、およびＣ，Ｏ，に対する試験化合物の投与関連効
果を予備処理対照値と比較しそして百分率変化としで表
わした。結果を表１に示す。
実施例５９ ホスホジエステ　−ゼ　１ ホスホジェステラーゼ抑制活性を、トンプソン（Ｔｈｏ
ｍｐｓｏｎ）　＊　Ｗ、　　Ｊ、他のＡｄｖ、Ｃｙｃｌ
ｉ、　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　　Ｒｅｓ、、Ｅｄ、ブル
ーカー（Ｂ　ｒｏｏｋｅｒ）　。
Ｇ他、１０巻、６９−９２頁（１９７９）の方法に従い
測定した。この評価は化合物が環式ヌクレオチドホスホ
ジェステラーゼを抑制する能力を測定するものである。
この酵素は環式ＡＭＰまたは環式ＧＭＰをそれぞれ非環
式ＡＭＰまたはＧＭＰに転化させる。化合物を種々の濃
度において環式ＡＭＰ（０，２μＣ１３Ｈ−環式ＡＭＰ
を含有している０、１０−１．０μＭ）酵素および０．
０５Ｍトリス−Ｃ１緩衝液（ｐＨ７，４，５ＩＩＩＭの
ＭｇＣ１゜を含有）。一定時間後に、１００℃に１分間
加熱することにより反応を停止させた。冷却後に、蛇の
毒液（１＋ｅｇ／ｍｌ）を含有している０、１０ｍ１の
溶液を加え、そして反応を３０分分間性させた。
この反応を１，０ａｉｌの３３％３％グラエックスラリ
ーの添加により終了させて、生成物を未軟化物質から分
離させた。一部を上済み液から除去し、そして液体シン
チン−２８２分光器により定量化した。結果は表１中に
ＩＣ６゜とじて示されており、それは環式ヌクレオチド
ホスホジェステラーゼ活性の５０％を抑制するのに必要
な化合物の濃度（μＭ）である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ＸはＨ＿２またはＯであり、 ＹはＯまたはＳであり、 Ｒ＿１はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のア
    ルキルまたはＣ＿３−＿６シクロアルキルであり、Ｒ＿
    ２はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキ
    ル、Ｃ＿３−＿６シクロアルキルまたはＣ＿２−＿６ア
    ルケニルであり、 Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のア
    ルキルまたはＣ＿３−＿６シクロアルキルであり、そし
    てＸがＨ＿２である時にはＲ＿３はＣ＿２−＿６アシル
    、アリールアシルまたはアルカンスルホニルでもあり、 Ｒ＿４はＨ、ハロゲン、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分
    枝鎖状のアルキル、Ｃ＿３−＿６シクロアルキルまたは
    Ｃ＿１−＿６アルコキシであり、 Ｒ＿５およびＲ＿６は独立して、Ｈ、Ｃ＿１−＿６直鎖
    −もしくは分枝鎖状のアルキルまたはＣ＿３−＿６シク
    ロアルキルであり、そして 点線はピリダジン環のＣ４およびＣ５の間の一重または
    二重結合である］ の化合物。 ２、Ｒ＿１、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６が同一である
    かまたは異なっておりそしてＨまたはＣＨ＿３であり、
    そしてＲ＿２がＨ、Ｃ＿１−＿６アルキルまたはＣ＿３
    −＿６アルケニルである、特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ３、Ｒ＿１がＣＨ＿３であり、Ｒ＿２がＨであり、Ｒ＿
    ３がＨまたはＣＨ＿３であり、Ｒ＿５およびＲ＿６がＨ
    またはＣＨ＿３であり、ＹがＯまたはＳであり、そして
    ピリダジン−オン環がベンゾキサジンまたはベンゾチア
    ジン環のＣ−７のところで結合している、特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ４、６−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−（１−
    メチルエチル）−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾ
    キサジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
    −５−メチルピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジ
    ヒドロ−４−シクロペンチル−２−メチル−３−オキソ
    −１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３
    −オン、６−（３，４−ジヒドロ−６−メチル−３−オ
    キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン、
    ６−（３，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン、６
    −（３，４−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−１，
    ４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２，３，４
    ，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン
    、６−（３，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３−オ
    キソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−
    ２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン
    −３−オン、および６−（３，４−ジヒドロ−６−メチ
    ル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
    ３−オンからなる群から選択される、特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ５、６−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−
    オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）
    −２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
    および６−（３，４−ジヒドロ−２，２，４−トリメチ
    ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−８
    −イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
    ３−オンからなる群から選択される、特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ６、６−（３，４−ジヒドロ−４，７−ジメチル−３−
    オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジ
    ン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２，７−ジメ
    チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
    −３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２，４，７−ト
    リメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
    ン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
    ジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２，７−ジ
    メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
    −６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メ
    チルピリダジン−３−オン、および６−（３，４−ジヒ
    ドロ−２，４，７−トリメチル−３−オキソ−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オンから
    なる群から選択される、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ７、６−（４−アセチル−３，４−ジヒドロ−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロピリダジン−３−オン、６−（３，４−
    ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシフェニルカルボニ
    ル）−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン、
    ６−（３，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
    ジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５
    −メチルピリダジン−３−オン、６−（４−アセチル−
    ３，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチ
    ルピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−４
    −メタンスルホニル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
    −６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メ
    チルピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−
    ２−メチル−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イ
    ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
    オン、６−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オン、６
    −（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−
    ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ
    −３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−
    イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピ
    リダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−４−メ
    チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチ
    ルピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２
    −メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
    ン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
    ジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２，４−ジ
    メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン
    −６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
    ン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−２，４−ジメ
    チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチ
    ルピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−７
    −メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジ
    ン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
    ジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−４，７ |ジメチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサ
    ジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
    ダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−７−メチ
    ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６
    −イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル
    ピリダジン−３−オン、および６−（３，４−ジヒドロ
    −２−メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキ
    サジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
    ５−メチルピリダジン−３−オンからなる群から選択さ
    れる、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、６−（３，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−
    １，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３
    ，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン、６−（
    ３，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，４（２
    Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−２−メチルピリダジン−３−オン、６−
    （３，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−２−ペンチルピリダジン−３−オン、
    ６−（３，４−ジヒドロ−４−メタンスルホニル−１，
    ４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４
    ，５−テトラヒドロ−２−（２−プロペニル）ピリダジ
    ン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ−１，４（２Ｈ
    ）−ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５−テ
    トラヒドロピリダジン−３−オン、および６−（３，４
    −ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）
    −ベンゾキサジン−６−イル）−２，３，４，５−テト
    ラヒドロピリダジン−３−オンからなる群から選択され
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、６−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（２
    Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２，３，４，５−
    テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オンである
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、６−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
    ３−オンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、６−（３，４−ジヒドロ−４，６−ジメチル−３
    −オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
    ンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、６−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、６−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
    ３−オンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４、６−（３，４−ジヒドロ−２，４−ジメチル−３
    −オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダ
    ジン−３−オンである、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １５、６−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３
    −オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル
    ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダ
    ジン−３−オンである、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １６、６−（３，４−ジヒドロ−２，２，４−トリメチ
    ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７
    −イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル
    ピリダジン−３−オンである、特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 １７、６−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾチアジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロピリダジン−３−オン、６−（３，４−
    ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−
    ベンゾチアジン−６−イル）−２，３，４，５−テトラ
    ヒドロピリダジン−３−オン、６−（３，４−ジヒドロ
    −３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾチアジン−７−
    イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピ
    リダジン−３−オンおよび６−（３，４−ジヒドロ−４
    −メチル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾチアジ
    ン−７−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−
    メチルピリダジン−３−オンからなる群から選択される
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８、６−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾチアジン−６−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロピリダジン−３−オンである、特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １９、６−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾチアジン−６−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、６−（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−１，４（
    ２Ｈ）−ベンゾチアジン−７−イル）−２，３，４，５
    −テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−３−オンであ
    る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１、６−（３，４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾチアジン−７−イル）−２
    ，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチルピリダジン−
    ３−オンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くであり、そしてＲ＿３はアル
    キルまたはシクロアルキルである］の特許請求の範囲第
    １項記載の化合物の製造方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は上記で定義
    されている如くである］ の化合物を無水琥珀酸と反応させ、そして （ｂ）生じた生成物をヒドラジンと反応させて、Ｒ＿１
    およびＲ＿２が水素である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物を生成し、そして （ｃ）生じた生成物を任意にアルカリ金属塩基で処理し
    、そして次に反応性混合物を式Ｒ＿２Ｚ（ここでＲ＿２
    は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであり
    、そしてＺはクロロ、ブロモまたはアイオドである）の
    アルキルハライドで処理する 段階からなる方法。 ２３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くであり、そしてＲ＿３はアシ
    ル、アリールアシルまたはアルカンスルホニルである］ の特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法におい
    て、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６、は上記で定義されて
    いる如くである］ の化合物を塩基と反応させ、そして反応混合物を式ＲＭ
    Ｚ（ここでＺは塩素、臭素またはヨウ素であり、ＭはＣ
    ＯまたはＳＯ＿２であり、そしてＲＭは一緒になってア
    シル、アリールアシルまたはアルカンスルホニルを形成
    する）の酸塩化物と反応させ、 （ｂ）生じた生成物を無水琥珀酸で処理し、そして （ｃ）生じた生成物をヒドラジンと反応させ、そして （ｄ）生じた生成物を任意にアルカリ金属塩基で処理し
    、そして次に反応性混合物を式Ｒ＿２Ｚ（ここでＲ＿２
    は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであり
    、そしてＺはクロロ、ブロモまたはアイオドである）の
    アルキルハライドで処理する 段階からなる方法。 ２４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の特許請求の範囲第１項記載の化合物の合成方法におい
    て、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くであり、そしてＲ＿３はアル
    キルまたはシクロアルキルである］の化合物を式Ｒ＿１
    ＣＨ＿２ＣＯＣｌ（ここでＲ＿１は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くである）の塩化アルカイルを
    用いてアシル化し、生じた生成物をホルムアルデヒドお
    よびジメチルアミンで処理し、生じた生成物をヨウ化メ
    チルを用いてアルキル化し、生じた第四級アンモニウム
    塩をシアン化カリウムで置換し、そして生成したニトリ
    ルを酸を用いて加水分解して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は特許請求の範囲第１項中で定義されている如く
    である］ の化合物を生成し、 （ｂ）生じた生成物をヒドラジンと反応させて、Ｒ＿２
    が水素である特許請求の範囲第１項記載の化合物を生成
    し、そして （ｃ）生じた生成物を任意にアルカリ金属塩基で処理し
    、そして次に反応性混合物を式Ｒ＿２Ｚ（ここでＲ＿２
    は特許請求の範囲第１項中で定義されている如くであり
    、そしてＺはクロロ、ブロモまたはアイオドである）の
    アルキルハライドで処理する 段階からなる方法。 ２５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法におい
    て、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くである］ の化合物を塩基および式ＲＭＺ（ここでＺは塩素、臭素
    またはヨウ素であり、ＭはＣＯまたはＳＯ＿２であり、
    そしてＲＭは一緒になってアシル、アリールアシルまた
    はアルカンスルホニル基を形成する）の酸塩化物で処理
    し、 （ｂ）生じた生成物を式Ｒ＿１ＣＨ＿２ＣＯＣｌ（ここ
    でＲ＿１は特許請求の範囲第１項中で定義されている如
    くである）の塩化アルカノイルで処理し、（ｃ）生じた
    生成物を、該ケトンをホルムアルデヒドおよびジメチル
    アミンで処理し、生じた生成物をヨウ化メチルを用いて
    アルキル化し、生じた第四級アンモニウム塩をシアン化
    カリウムで置換し、その後鉱酸を用いて加水分解するこ
    とにより、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物に転化させ、 （ｄ）生じた生成物をヒドラジンと反応させて、Ｒ＿２
    がＨである特許請求の範囲第１項記載の化合物を生成し
    、そして （ｅ）生じた生成物を任意にヨウ化メチルを用いてアル
    キル化し、生じた第四級アンモニウム塩をシアン化カリ
    ウムで置換し、そして生じた生成物を加水分解してＲ＿
    ２が特許請求の範囲第１項中で定義されている如き化合
    物にする 段階からなる方法。 ２６、ピリダジン環がベンゾキサジン環のＣ−７位置に
    結合している特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造
    方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の
    範囲第１項中で定義されている如くである］ の化合物を、該ケトンをホルムアルデヒドおよびジメチ
    ルアミンで処理し、生じた生成物をヨウ化メチルを用い
    てアルキル化し、生じた第四級アンモニウム塩をシアン
    化カリウムで置換し、そして生じたニトリルを鉱酸を用
    いて加水分解することにより、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物に転化させ、 （ｂ）生じた生成物をヒドラジンと反応させて、Ｒ＿２
    がＨである特許請求の範囲第１項記載の化合物を生成し
    、そして （ｃ）生じた生成物を任意に塩基および式Ｒ＿２Ｚ（こ
    こでＲ＿２は特許請求の範囲第１項中で定義されている
    如くであり、そしてＺはクロロ、ブロモまたはアイオド
    である）のアルキルハライドで処理する 段階からなる方法。 ２７、ピリダジン環がベンゾキサジン環のＣ−７位置に
    結合している特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造
    方法において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｙ、Ｒ＿１、Ｒ＿５およびＲ＿６は特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くである］ の化合物を塩基および式ＲＭＺ（ここでＺは塩素、臭素
    またはヨウ素であり、ＭはＣＯまたはＳＯ＿２であり、
    そしてＲＭは一緒になってアシル、アリールアシルまた
    はアルカンスルホニル基を形成する）の酸塩化物で処理
    し、 （ｂ）生じた生成物を、該ケトンをホルムアルデヒドお
    よびジメチルアミンで処理し、生じた生成物をヨウ化メ
    チルを用いてアルキル化し、生じた第四級アンモニウム
    塩をシアン化カリウムで置換し、そして生じたニトリル
    を鉱酸を用いて加水分解することにより、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物に転化させ、 （ｃ）生じた生成物をヒドラジンと反応させて、Ｒ＿２
    がＨでありそしてＲ＿３がＲＣＯ（ここでＲはアルキル
    またはアリールである）である特許請求の範囲第１項記
    載の化合物を生成し、そして（ｄ）該酸を任意にＲ＿２
    Ｚ（ここでＲ＿２は特許請求の範囲第１項中で定義され
    ている如くであり、そしてＺはクロロ、ブロモまたはア
    イオドである）を用いてアルキル化する 段階からなる方法。 ２８、薬学的に許容可能な担体中に分散された活性成分
    としての有効量の特許請求の範囲第１項記載の化合物を
    含有している、薬学的組成物。 ２９、哺乳動物に有効量の特許請求の範囲第１項記載の
    化合物を投与することからなる、哺乳動物の心筋収縮力
    を高める方法。 ３０、哺乳動物に有効量の特許請求の範囲第１項記載の
    化合物を投与することからなる、哺乳動物の血管拡張を
    刺激する方法。 ３１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は独立し
    て、Ｈ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキ
    ルまたはＣ＿３−＿６シクロアルキルであり、Ｒ＿７は
    ＨまたはＣ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキ
    ルであり、 ＸはＨ＿２またはＯであり、 ＹはＯまたはＳである］ の化合物。 ３２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６は独立して、Ｈ、
    Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキルまたは
    Ｃ＿３−＿６シクロアルキルであり、そしてＲ＿７はＨ
    またはＣ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキル
    である］ の化合物。 ３３、４−オキソ−４−（３，４−ジヒドロ−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−３
    −メチル酪酸である、特許請求の範囲第３２項記載の化
    合物。 ３４、４−オキソ−４−（３，４−ジヒドロ−４−メチ
    ル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７
    −イル）−３−メチル酪酸メチルである、特許請求の範
    囲第３２項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６は独立して、Ｈ、
    Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のアルキルまたは
    Ｃ＿３−＿６シクロアルキルであり、 ＹはＯまたはＳであり、 ＸはＨ＿２またはＯであり、そして Ｍは−ＣＮまたはモノ−もしくはジ−Ｃ＿１−＿６アル
    キルアミノである］ の化合物およびそれの第四級アンモニウム塩類。 ３６、４−オキソ−４−（３，４−ジヒドロ−３−オキ
    ソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−７−イル）−３
    −メチルブチロニトリルである、特許請求の範囲第３５
    項記載の化合物。 ３７、［３−オキソ−３−（３，４−ジヒドロ−４−メ
    チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ７−イル）−２−メチルプロピル］トリメチルアンモニ
    ウムアイオダイドである、特許請求の範囲第３５項記載
    の化合物。 ３８、［３−オキソ−３−（３，４−ジヒドロ−４−メ
    チル−３−オキソ−１，４（２Ｈ）−ベンゾキサジン−
    ７−イル）−２−メチルプロピル］ジメチルアミンであ
    る、特許請求の範囲第３５項記載の化合物。 ３９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ＸはＨ＿２またはＯであり、 ＹはＯまたはＳであり、 Ｒ＿３はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のア
    ルキルまたはＣ＿３−＿６シクロアルキルであり、そし
    てＸがＨ＿２である時にはＲ＿３はＣ＿２−＿８アシル
    、アリールアシルまたはアルカンスルホニルでもあり、 Ｒ＿５およびＲ＿６は独立して、Ｈ、Ｃ＿１−＿６直鎖
    −もしくは分枝鎖状のアルキルまたは Ｃ＿３−＿６シクロアルキルであり、 Ｒ、ＷおよびＺは独立して、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしく
    は分枝鎖状のアルキル、Ｃ＿２−＿６アシルまたは −Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ＿４ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿７であり
    、 Ｒ＿４はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のア
    ルキル、またはＣ＿３−＿６シクロアルキルであり、そ
    して Ｒ＿７はＨ、Ｃ＿１−＿６直鎖−もしくは分枝鎖状のア
    ルキルであり、 但し条件として、Ｒ、ＷおよびＺの１個が −Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ＿４ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿７である
    時には、他方は −Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ＿４ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＯＲ＿７である
    ことはできない］ の化合物。
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