JPS62228008A - 外用医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は身体皮膚上に貼付して薬物を経皮的に生体内へ
投与する外用医薬製剤に関するものである。

（１〕）従来の技術 従来、皮膚面から薬物を経皮投与して局所性又は全身性
の疾患を治療又は予防を行うための医薬製剤として、サ
リチル酸メチル含有粘着剤やメントール含有粘着剤など
の薬物含有粘着剤をテープ状又はシート状としたものが
提案されている。

このように、身体皮膚上に貼付して薬物を経皮的に生体
内に投与することを目的とした医薬製剤では皮膚接着性
、内部凝集性、薬物の分解反応に対する経日安定性等の
観点からアクリル系感圧性接着剤が用いられている。

（ｃ）発明が解決しようとする問題点 薬物を経皮投与する場合、該薬物の拡散性、皮膚への移
行性などの観点よりこの薬物が感圧性接着剤（粘着剤）
中で溶解状態にあることが望ましく１゜しかしながら、
アクリル系の感圧性接着剤の多くは一般に親水性の乏し
いものが多く、親、水性の薬物を使用した場合、薬効が
期待できる程度まで含有させると感圧性接着剤層中で薬
物の結晶化が生じ、接着性、拡散性、更に生体への放出
＋′１に問題が生じる場合があった。

（ｄ）問題点を解決するための手段 本発明者らは上記問題点を解決すべく鋭意検討を重ねた
結果、分子中にアミノ基を有する（メタ）アクリルアミ
ドを共重合させた感圧性接着剤は優れた皮膚接着性を有
し、又、この種のアクリルアミドを用いることで感圧性
接着剤そのものの極性が者しく高くなって、当該感圧性
接着剤層内に高含量の薬物を溶解状態で存在させること
が可能となり、しかも薬物の経皮投与を目的として使用
した場合、薬物の放出性、皮膚透過性が向」ニすること
を見い出し、本発明を完成するに至ったものである。

即ち、本発明は柔軟な担持体上に、薬物を含有する感圧
性接着剤の層を設けてなる医薬製剤であって、該感圧性
接着剤には共重合成分としてアミ／基を有する（メタ）
アクリルアミドが含有されていることを特徴とするもの
である。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明に用いられる相持体は、薬物を含有する感圧性接
着剤の層を保持するものであり、皮膚面に貼イ・ｊした
際にその動きに追従でき、屈曲面に貼イ・ｊした際にも
異和感がなく適用しうるようにするために適度な柔軟性
を有するものが選択される。

これらの担持体としてはポリエチレン等のポリオレフィ
ン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデ
ン、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ
ウレタン等の如き各種プラスチックのフィルムやシート
、ゴム及び／又は合成ｔＪ７脂製発泡シート・フィルム
、不織布、繊布、紙、金属箔、或いはこれらの各材料を
積層して形成した各種の積層フィルムなどが挙げられる
。

本発明において薬物を含有させるための感圧性接着剤は
皮膚面に長時間に百り貼（１できる皮膚接着性を有する
ものであり、共重合成分としてアミノ基を有する（メタ
）アクリルアミドを含有する点に最も大きな特徴を有す
るものである。

また、感圧性接着剤は皮膚接着性、内部凝集性、薬物の
分解反応に対する安定性や薬物の保持性などの点を考慮
すると、アルキル基の炭素数が４〜１２の（メタ）アク
リル酸アルキルエステルを少なくなくとも５０重量％含
有しているアクリル系感圧性接着剤が好ましい。

具体的には、例えば、（メタ）アクリル酸ブチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステル、（メタ）ア
クリル酸ヘキシルエステル、（メタ）アクリル酸ヘプチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸オクチルエステル、（
メタ）アクリル酸／ニルエステル、（メタ）アクリル酸
デシルエステル、（メタ）アクリル酸ウンデシルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ドデシルエステル、（メタ）ア
クリル酸２−エチルヘキシルエステルの如ト（メタ）ア
クリル酸アルキルエステルの１種以上と、後述するアミ
ノ基を有する（メタ）アクリルアミドとの共重合体が挙
げられる。

また、上記単量体からなる感圧性接着剤に凝集性を付加
させる目的で、アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、
アクリル酸ヒドロキシプロピルエステル、（メタ）アク
リルアミド、ン゛メチルアクリルアミドの如き官能性単
量体や、アクリロニトリル、ｉ［ｆ２ビニル、プロピオ
ン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニルカプロラクタム
の如きビニル系単量体を共重合させることかで外、薬物
の溶解性を一層向−ヒさせる目的として、アクリル酸メ
トキシエチルエステル、アクリル酸エトキシエチルエス
テル、アクリル酸ブトキシエチルエステルの如外観水性
のアクリル酸アルコキシアルキルエステル単量体を共重
合させることも可能である。

アミノ基を有する（メタ）アクリルアミド単量体は次式
で示されるものであり、薬物の溶解性、放出性を考慮し
た場合、Ｒ２、Ｒ：ｌ、Ｒ，、の炭素数の和が３〜１５
のジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドが
好ましい。

ＣＨ２＝　Ｃ 「 Ｃ−Ｎ−Ｒ２−Ｎ−Ｒ。

０ＨＲ。

（Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２はアルキレン基、
Ｒ２、Ｒ２は水素原子、アルキル基又はフェニル基） 具体的には、例えば、Ｎ、Ｎ−ツメチルアミ／エチル（
メタ）アクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチル
（メタ）アクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノプロ
ピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ。

Ｎ−ジエチルアミ／プロピル（メタ）アクリルアミド、
Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノプロビル（メタ）アクリルア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジｎ−ブチルアミノエチル（メタ）アク
リルアミドなどが挙げられ、これらは１種以上を用いて
」二記の重合性単量体、特に（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルと共重合させ、感圧性接着剤を得る。

これら単量体は分子内にアミド基、アミノ基を有するた
め塩基性を呈し、共重合成分として用いることで、感圧
性接着剤の極性が者しく高められ、良好な薬物溶解性を
示すものと考えられる。

」二記共重合体中において、アミノ基を有する（メタ）
アクリルアミドの割合は５〜４０重量％の範囲が望まし
く、特に１０〜３０重量％の範囲が好ましい。

アミノ基を有する（メタ）アクリルアミドの含有量が、
５重量％未満では共重合体の極性を充分に高めることが
できなくなる結果、極性の高い薬物の溶解性が不充分で
感圧性接着剤層中で結晶を生じ易くなり、したがって薬
物の放出性や移動性に支障をきたすのであり、一方、４
０重量％を超えると凝集力が高くなりすぎ皮膚接着性が
劣る場合があるから望ましくない。

本発明に用いられる薬物は、外用医薬製剤を皮膚に貼着
して適用した際、経皮的に体内に吸収されるものであれ
ば特に限定されるものではない。

かかる薬物としては以下のものを例示することができる
。

イ）フルチフステロイド類：例えばハイドロコーチシン
、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロビオネート、フ
ルメタシン、トリアムシメロン、トリアムシノロンアセ
トニド、フルオシモロン、フルオシノロンアセトニド、
フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸ク
ロベタゾールなど、 口）鎮痛消炎剤：例えばアセトアミ／７エン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロ７エナ
ック、ジクロ７エナツクナトリウム、アルクロ７エナツ
ク、オキシ７エンプタゾン、フェニルフタジン、イブプ
ロフェン、フルルビプロ７エン、サリチル酸、サリチル
酸メチル、１−メントール、カン７アー、スリンダック
、Ｆリメチンナトリウム、ナプロキセン、７エンブ７エ
ンなど、ハ）催眠鎮静剤：例えば７エ７バルビタール、
アモバルビタール、シフロバルビタール、ロラゼパム、
ハロペリドールなど、 二）精神安定剤：例えばフル７エナジン、チオリグジン
、ジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマシンな
ど、 ホ）抗高血圧剤　：例えばクロニジン、塩酸クロニジン
、ピンドロール、プロプラフ０−ル、塩酸プロプラノロ
ール、ブクモロール、インデノロール、ブクモロール、
ニアニジビン、塩酸ジルチアゼムなど、 へ）降圧利尿剤　：例えばノ１イドロサイアザイド、ボ
ンドロフルナサイアザイド、シクロペンチアザイドなど
、 ト）抗生物質　：ゝ例えばペニシリン、テトラサイクリ
ン、オキシテトラサイクリン、硫酸フルジオマイシン、
エリスロマイシン、クロラムフェニフールなど、 チ）麻酔剤　：例えばリドカイン、ペンシカイン、アミ
ノ安息香酸エチルなど、 す）抗菌性物質　：例えば塩化ペンザルフニウム、ニト
ロ７ラゾン、ナイスクチン、アセトスルファミン、タロ
トリマゾールなど、 メ）抗真菌性物質；例えばペンタマイシン、アムホテリ
シンＢ１ビロールニトロン、クロトリマゾ−ルなど、 ル）ビタミン剤　：例えばビタミンＡ、エルコ゛カフ）
フェノール、コレカシ７エ／−ル、オクトチアジン、リ
ボフラビン酪酸エステルなど、 プ）抗てんかん剤　：例えばニトラゼパム、メプロバメ
ート、クロナゼパムなど、 ワ）冠血管拡張剤　：例えば二１０グリセリン、ニトロ
グリコロール、イソソルビドジナイトレー）、エリスリ
トールテトラナイトレート、ペンタエリスリトールテト
ラナイトレート、プロパチルナイトレートなど、 力）抗ヒスタミン剤　：例えば塩酸ジフェンヒドラミン
、クロルフェニラミン、ジフェニルイミグゾールなど、 ヨ）鎮咳剤　：例えばデキストロメトルファン、チルブ
タミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 夕）性ホルモン　：例えばプロプステロン、エストラジ
オールなど、 し）抗剤　：例えばドキセビンなど、 ソ）その他：例えば５−フルオロウラシル、ンヒドロエ
ルゴタミン、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキ
シン、メトクロプラシド、ドンペリド、スコポラミン、
臭化水素酸スコポラミンなど、が挙げられ、これらの薬
物は必要に応じて２種類以−に併用することができる。

上記感圧性接着剤（Ａ）に対する」−配薬物（Ｂ）の配
合比は、」−記（Ａ）と（Ｂ）との合計重量に月して０
．１〜３０重量％、好ましくは０．２〜２０重量％の範
囲内に調整するのが良く、０．１重量％未満では治療効
果が乏しく、一方３０重量％を超えると治療効果に限界
が生じると共に経済的に不利である。

そして、本発明においては、上記薬物のうち酸・塩構造
を有する親水性の強い薬物が、−１−述のアクリル系感
圧性接着剤に溶解し易く、しかも薬物の拡散性や皮膚へ
の移動性が優れるから好ましい。

酸・塩構造を有する親水性薬物は薬物分子中に１つ以」
二の酸性基（例えばカルボキシル基等）や塩基性基（例
えばアミノ基等）を有し、高い極性を有するものが多い
。

このため皮膚接着性などの観点から通常感圧性接着剤と
して使用されるアクリル系接着剤では極性が低過ぎてほ
とんどの場合親水性薬物を溶解することかで外なかった
。

本発明の外用医薬製剤はアクリル系の感圧性接着剤にお
いてその共重合成分にアミド結合により極性が高められ
たアミノ基を有するメタアクリルアミド単量体を用いて
いるために感圧性接着剤の親水性が高められ、これによ
って親水性薬物を感圧性接着剤層中で結晶化することな
く高濃度で溶解せしめることが可能である。

又、本発明においては、上記担持体−にに、上述の薬物
含有感圧性接着剤が、ロールコータ−１流延等の方法で
塗布されて薬物を含有する感圧性接着剤の層が設けられ
るのである。この場合の層の厚さは皮膚接着性、薬物の
種類や投与量を考慮して適宜決定される。

（ｅ）作用 本発明は、上記構成を有し、アミノ基を有する＝１２− （メタ）アクリルアミＶを共重合成分として含有する感
圧性接着剤を用いているから感圧性接着剤全体の極性が
至極高くなって親水性の薬物の溶解性が至極向−卜する
のであり、又薬物の溶解性が向」ニするから感圧性接着
剤層の表面に薬物が析出することがなく（いわゆるブル
ーミング）、このため皮膚接着性の低下を防止する作用
を有するのである又、アミノ基を有する（メタ）アクリ
ルアミドの高い極性により、感圧性接着剤の親水性が高
められ、この結果、皮膚との密着性及び親和性が良好と
なって薬物の放出性、皮膚浸透性を向−ヒさせたり、或
いは発汗による水分と馴染みやす＜　ＯＤＴ効果を向」
ニさせる作用を有するのである。

（ｆ）実施例 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。

なお、実施例及び比較例において部又は％は重量部又は
重量％のことをいう。

実施例１ 攪拌枠、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管及び滴
下ロートを取すイ・ｊけた５つロフラスコ中でアクリル
酸２−エチルヘキシルエステル７０部、メタクリル酸メ
チルエステル２０部、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ／プロピル
アクリルアミド１０部からなる単量体混合物を攪拌しな
がら充分に不活性〃ス置換を行った後、重合開始剤とし
てアゾビスイソブチルニトリル０．２部を添加し、攪拌
速度、外浴の冷却、希釈液としての酢酸エチルの滴下な
どによって反応速度を６０〜６５℃に制御し、８時間反
応した後、更に７５〜８０℃に昇温しで１０時間熟成し
感圧性接着剤溶Ｒ（固形分濃度４０％）を得た。

得られた感圧性接着剤溶液に抗高血圧剤であるクロニジ
ンを添加混合し、ポリエステルフィルム上に乾燥後の厚
みが４０μＩ１１となるように塗布、乾燥させて本発明
の外用医薬製剤を得た。

なお、本実施例で使用したクロニジンの添加量は４００
μ［＋７０ｍ２（クロニジン含有量１０％）となるよう
に設定した。

実施例２ 実施例１において使用した感圧性接着剤溶液に自律神経
用剤である臭化水素酸スコポラミンのメタノール溶液を
添加混合し、ポリエステルフィルム−にに乾燥後の厚み
が５０μ【１となるように塗布、乾燥させて本発明の外
用医薬製剤を得た。

なお、本実施例で使用した臭化水素酸スコポラミンの添
加量は１０００μｓ／Ｃｍ２（臭化水素酸スコポラミン
含有量２０％）となるように設定した。

実施例３ 攪拌棒、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管及び滴
下ロートを取り付けた５つ目フラスコ中において水１５
０部にポリオキシエチレンラウリルエーテル３部を分散
さぜ、これにアクリル酸ｉｓ。

−７ニル工ステル７０部、メタクリル酸メチルエステル
２０部、Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノブチルメタクリルア
ミド１０部を添加し、不活性ガスで置換しながら５０℃
まで昇温させ、ベルオキソニ硫酸カリウム０．１部、亜
硫酸ナトリウム０．１部を添加し３時間重合を行った後
、約８０℃まで昇温し、２時間熟成を行い感圧性接着剤
エマルジョン（固形分濃度４０％）を得た。

得られた感圧性接着剤エマルジョンを硫酸ナトリウム水
溶液で塩析後、水洗、乾燥させた後、酢酸エチルに溶解
し、感圧性接着剤溶液（固形分濃度３０％）を得た。

得られた感圧性接着剤溶液に抗高血圧剤である塩酸プロ
プラノロールのメタノール溶液を添加混合し、ポリエス
テルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μ【０となるよう
に塗布、乾燥させて本発明の外用医薬製剤を得た。

なお、本実施例で使用した塩酸プロプラノロールの添加
量は４００μｓ／ｃａ＋２（塩酸プロプラフ０−ル含有
量１０％）となるように設定した。

実施例４ 攪拌棒、温度計、還流冷却器、不活性〃ス導入管及び滴
下ロートを取すイ」けた５つロフラスコ中でアクリル酸
２−エチルヘキシルエステル６０部、メタクリル酸し一
ブチルエステル２０部、アクリル酸メトキシエチルエス
テル１０８ＩＳ、Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノプロピルアク
リルアミド１０部からなる単量体混合物を攪拌しながら
充分に不活性ガスで置換した後、重合開始剤としてアゾ
ビスインブチルニトリル０．２部を添加し、攪拌速度、
外温の冷却、希釈液としての酢酸エチルの滴下などによ
って反応温度を６０〜６５℃に制御し、８時間反応した
後、更に７５〜８０°Ｃに昇温しで１０時間熟成し感圧
性接着剤溶液（固形分濃度４０％）を得た。

得られた感圧性接着剤溶液に抗高血圧剤である塩酸クロ
ニジンのメタノール溶液を添加混合し、ポリエステルフ
ィルム上に乾燥後の厚みが４０μ【ｎとなるように塗布
、乾燥させて本発明の外用医薬製剤を得た。

なお、本実施例で使用した抗高血圧剤である塩酸クロニ
ジンの添加量は６００μｇ　／　Ｃｍ　２（塩酸クロニ
ジン含有量１５％）となるように設定した。

比較例１ 実施例１においてＮ、Ｎ−ツメチルアミノプロピルアク
リルアミドを除いた以外は実施例１と同様の条件で重合
を行い、得られた感圧性接着剤溶液（固形分濃度４０％
）に抗高血圧剤であるクロニジンを添加混合し、ポリエ
ステルフィルム」二に乾燥後の厚みが４０μωとなるよ
うに塗布、乾燥させて医薬製剤を得た。

なお、本比較例で使用した抗高血圧剤であるクロニジン
の添加量は４００μｇ／Ｃ１ｏ２（クロニジ゛ンの含有
量１０％）となるように設定した。

比較例２ 攪拌棒、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管及び滴
下ロートを取り付けた５つ目フラスコ中でアクリル酸２
−エチルヘキシルエステル９０部、アクリル酸１０部か
らなる単量体混合物を攪拌しながら充分に不活性ガスで
置換を行った後、重合開始剤として過酸化ベンゾイル０
．２部を添加し、攪拌速度、外俗の冷却、希釈液として
の酢酸エチルの滴下などによって反応温度を６０〜６５
℃に制御し、８時間反応した後、更に７５〜８０°Ｃに
昇温しで１０時間熟成し感圧性接着剤溶液（固形分濃度
３０％）を得た。

得られた感圧性接着剤溶液に自律神経用剤である臭化水
素酸スコポラミンのメタノール溶液を添加混合し、ポリ
エステルフィルム上に乾燥後の厚みが５０１１　ｍとな
るように塗布、乾燥させて医薬製剤を得た。

なお、本比較例で使用した臭化水素酸スコポラミンの添
加量は１０００μｇ／ｃｍ２（臭化水素酸スコポラミン
含有量２０％）となるように設定した。

比較例３ 実施例３においてＮ、Ｎ−ツメチルアミ／プロピルアク
リルアミドを除いた以外は実施例３と同様の条件で重合
を１１い、得られた感圧性接着剤溶液（固形分濃度３０
％）に抗高血圧剤である塩酸プロプラフ０−ルのメタノ
ール溶液を添加混合し、ポリエステルフィルム」ユに乾
燥後の厚みが４０μＩｎとなるように塗布、乾燥させて
医薬製剤を得た。

なお、本比較例で使用した塩酸プロプラノロールの添加
量は４００μｇ／Ｃ１ｎ２（塩酸プロプラノロール含有
量１０％）となるように設定した。

比較例４ 実施例４においてＮ、Ｎ−ノブロビルアミノブチルアク
リルアミドを除いた以外は実施例３と同様の条件で重合
を行い、得られた感圧性接着剤溶液（固形分濃度４０％
）に抗高血圧剤である塩酸クロニジンのメタノール溶液
を添加量１合し、ポリエステルフィルム」二に乾燥後の
厚みが４０μ（０となるように塗布、乾燥させて医薬製
剤を得た。

なお、本比較例で使用した塩酸クロニジンの添加量は６
００μｇ／ｃｍ２（塩酸クロニノン含有量１５％）とな
るように設定した。

各実施例及び各比較例の医薬製剤について、薬物の溶解
性、薬物の経日安定性、薬物の放出性、皮膚接着性、適
用皮膚面のカブレの試験を行った結果を第１表示す。

（以下余白） 第１表の各特性の測定方法は以下の通りである。

〈薬物溶解性〉 ３ｃＩＩＩφに裁断した各試料片を２５°Ｃの温度下に
２４時間放置し、各製剤中における薬物の結晶の有無に
ついて調べた。

○：溶解 ×　：全面に結晶析出 〈薬物の経口安定性〉 ３ｃｍφに裁断した各試料片をアルミニウム包装材中に
収納して密封し、温度が２５°Ｃと５０°Ｃにて１ケ月
間保存した後、メタノール抽出を行い、高速液体クロマ
トグラフィーにて定量した。

〈薬物放出性〉 ３ｃｍφに裁断した各試料片をラット皮膚に貼付し、皮
膚を介した蒸留水中への薬物の放出性を測定した。定量
は高速クロマトグラフィーを使用し、２４時間における
全薬物放出量を求め、対応する比較例の値を１．０とし
て相対比にて示した。

〈皮膚接着性〉 各試料片（３ｃｍφ）をヒト上腕部内側に貼付し、２４
時間後に皮膚への接着状態を１１視にて判別した。

○：接接着面積９０以以二 ×　：接着面積５０％以上９０％未満 〈皮膚面のカブレ〉 各試料片（３ｃ１１１φ）をヒト背中に２４時間貼付し
、剥離１時間後の皮膚状態を目視にて判別し下記の如く
点数を伺け、１０人の平均値にて判定した。

○：：均１．０点未満 △　：平均１．０点以上 ×：平均２．０点以上 ０点・・・無反応 ０．５点・・・わずかな紅斑 １．０点・・・明らかな紅斑 ２．０．α・・・紅斑と丘疹或いは浮腫３．０点・・・
紅斑と浮腫と丘疹或いは小水痘４．０点・・・大水痘 第１表より本発明の外用医薬製剤は比較例に比べて、薬
物溶解性、薬物放出性及び皮膚接着性のいずれも優れた
特性を有し、しかも薬物の安定性や皮膚面のカブレの点
でも、比較例に比べて、何等遜色がないことが認められ
る。

（ｇ）発明の効果 本発明の外用医薬製剤は、上記構成を有し、特にアミノ
基を有する（メタ）アクリルアミドを共重合成分として
含有する感圧性接着剤を用いているから、感圧性接着剤
の極性が至極高くなって親水性薬物の溶解性が向上する
のであり、又感圧性接着剤の親水性が高いから皮膚との
密着性（接着性）及び親和性が良好となると共に発汗に
よる水分と馴染み易＜　ＯＤＴ効果も向上し、結局薬物
の放出性、皮膚浸透性が至極優れる効果を有するのであ
る。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）柔軟な担持体上に、薬物を含有する感圧性接着剤
   の層を設けてなる医薬製剤であって、該感圧性接着剤に
   は共重合成分としてアミノ基を有する（メタ）アクリル
   アミドが含有されていることを特徴とする外用医薬製剤
   。
2. （２）アミノ基を有する（メタ）アクリルアミドがジア
   ルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドであり、
   アルキル基の炭素数の和が３〜１５である特許請求の範
   囲第１項記載の外用医薬製剤。
3. （３）薬物が親水性薬物でる特許請求の範囲第１項又は
   第２項記載の外用医薬製剤。
4. （４）感圧性接着剤がアルキル基の炭素数４〜１２の（
   メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも５０重
   量％含有してなる共重合体である特許請求の範囲第１項
   記載の外用医薬製剤。