JPS62226927A - 麦類青汁系血糖降下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、麦類緑葉の青汁から得られる天然源の血糖降
下剤に関し、優れた血糖降下作用を示し、たとえば糖尿
病の予防及び治療の如き処置に極めて有用な血糖降下剤
に関する。

更に詳しくは、本発明は麦類緑葉の青汁中の水可溶性成
分を、水に対して透析処理して得られた透析されなかっ
た透析処理水可溶性分画を有効成分として含有すること
を特徴とする血糖降下剤に関する。

本発明者らは麦類緑葉の青汁中の生理活性物質について
長年にわたって研究を行ってきた。そして、すでに数多
くの提案を行ってきた。例えば、天然イネ科植物とくに
は麦類の成熟期前の緑葉（葉及び茎の総称である）を、
例えば搾汁して得られる青汁が、多種多様な天然有用成
分を豊富に含有することを知って、本発明者等の一部の
者によって、この青汁成分をもとの青汁中の状態を保っ
たまま安定な粉末にできることが発見され、日本国特許
第６４５５７８号（対応米国特許第３，７８ス５９１号
；英国特許第１．３５８．０５２号等）に開示されてい
る。

上記提案によれば、麦類の成熟期前の緑葉の機械的破砕
物から粗大固形分を分離除去して得られる青汁を、ｐＨ
６〜９に中和処理し、噴霧乾燥又は凍結乾燥するととに
よって麦類緑葉の青汁成分の安定な粉末が得られる。更
に、この提案には、得られた青汁成分粉末が、嗜好品を
包含する食品類、保健薬、化粧品を包含する医薬品類な
どの広い分野に於て有用であることが記載され、その−
例として、青汁粉末、防風通を敷料エキス粉末、デンプ
ン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、エチル
アルコールを用いて錠剤を製造した例が示され、この剤
は動脈硬化予防及び治療用の保健医薬となることが開示
されている。

又、特開昭５４−１２９１１１号には、このような青汁
成分が潰腫瘍類を包含して癌及びその前駆症状の予防、
治療に対して優れた作用効果を有し、更に肝障害に対し
てもその予防治療効果の期待されることを開示している
。

さらに、特公昭５９−１４４５１号には、イネ科植物の
緑葉青汁中、とくには麦類緑葉の青汁中の水可溶性蛋白
含有成分から分離された約４０％飽和の硫安水溶液系に
於て可溶性で且つ約８０％飽和の硫安水溶液系に於て析
出し得る抗炎症成分を有効成分として含有することを特
徴とする抗炎症剤について開示している。

又更に、特公昭／）０−５４０３５号には、麦類緑葉の
青汁中から分離された新規スーパ−オキシドシスムター
ゼであって、活性酸素を効果的に分解させるＣ１Ｌ−Ｚ
ｎ−スーパーオキシドシスムターゼについて開示してい
る。

しかしながら、これら従来提案においては、麦類緑葉の
青汁中に血糖降下作用物質が存在することについては、
全熱、言及されていないし示唆もされていない。

本発明者等は、麦類緑葉の青汁中の有用成分について更
に研究を続けてきたが、今回、該青汁中に極めて低毒性
で且つ強い血糖降下作用を有する有用成分が存在するこ
と及びこの優れた血糖降下作用物質が該青汁中から容易
表手段で分離取得できることを発見した。

この血糖降下作用物質の詳細は未だ不明であるが、麦類
緑葉の青汁中の水可溶性成分を水に対して透析処理して
水溶性塩類その他の低分子成分を透析除去し、透析され
なかった透析処理水可溶性分画として採取でき、更に、
該透析されなかった透析処理水可溶性成分溶液を例えば
約１００℃、３０分の如き加熱条件で加熱処理して形成
される熱変性した蛋白成分などの析出物を更に除去した
精製分画においても、そのような精製処理を行なう以前
の分画と同様な血糖降下作用が認められることからみて
、該血糖降下作用物質はイオン成分や低分子成分ではな
く、たとえば水可溶性多糖類その他の熱に可成り安定な
高分子化合物もしくは高分子化合物群混合系を含有する
成分と推測している。勿論、本発明の要旨はこのような
推測によって、伺等、制約されるものではないことを理
解すべきでちる。

更に、本発明者らの研究によれば、上記透析処理水可溶
性分画は、後に実験的に詳しく示すように、例えばマウ
スおよびアロキサン高血糖マウスに対する静注試験にお
いてインシュリンに匹敵する予想外の強い血糖降下作用
を示すことが発見された。又更に、血糖降下作用量に比
して著しく低毒性であり且つ作用持続性においても優れ
ているといリユニークな血糖降下作用を示し、例えば糖
尿病の処置に注目すべき天然源の血糖降下剤有効成分で
あることを知った。

更に又、本発明者らの検討によれば、麦類緑葉の青汁中
の水可溶性蛋白含有成分から約４０％飽和の硫安水溶液
系を形成してその液相を採取し、これを約８０％飽和の
硫安水溶液系にして析出する抗炎症性成分を採取した分
画を水に対して透析処理して得られる透析されなかった
透析処理水可溶性分画は、血糖降下作用を実質的に示さ
ないこともわかった。

従って、本発明の目的は麦類青汁系の新しいタイプの血
糖降下剤を提供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明の血糖降下作用を有する有効成分物質は、麦類の
緑葉（本発明においては麦類植物の葉及び茎の総称であ
る）の青汁から分離採取される。このような麦類の例と
しては、大麦、裸麦、小麦、燕麦、ライ麦などを例示す
ることができる。麦類緑葉の青汁としては、上記例示の
如き麦類の緑葉好ましくは成熟期前の緑葉を、例えば搾
汁して得られる青汁或はこのような青汁から前記日本国
特許第６４５３７８号公報明細書に詳細に説明されてい
るようにして得られた該青汁の噴霧乾燥又は凍結乾燥な
どによる青汁粉末を水性溶媒に再溶解した青汁などが利
用できる。

このような麦類緑葉の青汁中の血糖降下作用物質もしく
は該物質を含有する透析処理水可溶性分画を分離採取す
るには、好ましくは、上記例示の如き麦類緑葉の青汁を
、遠心分離、涙過その他所望の固液分離手段を利用して
、該青汁中に共存し得る固形成分たとえば葉緑素、細胞
破砕片、グラナ、水不溶性蛋白質類、水不溶性多糖類そ
の他の固形成分を除去し、得られた麦類緑葉青汁中の水
可溶性成分系を、水に対して透析処理して例えば水溶性
塩類その他の比較的低分子量の低分子成分を透析除去し
、透析されなかった透析処理水可溶性成分溶液を水可溶
性分画として採取することによシ行なうことができる。

更に、該透析処理水可溶性成分溶液を例えば約１００℃
、３０分の如き条件で加熱処理して形成される熱変性し
た蛋白成分などの析出物を更に除去した精製分画として
採取することもできる。

透析処理の手法それ自体はよく知られておシ、本発明で
利用することができる。透析膜としてはセロハン膜、コ
ロゾオン膜、動物膜その他所望の透析膜を使用でき、た
とえば、ビスキング・チューブ（Ｖｉａｋｔｎｇ　ｔｕ
ｂｅ　）の如き透析膜を用いて、水を外液とし麦類緑葉
青汁中の水可溶性成分の水溶液を内液とし、たとえば約
０°〜約５℃の如き比較的低温条件下に、約２４時間の
如き条件で、水に対して透析処理することによって、イ
オン成分その他低分子成分を外液へ透析除去することに
よシ行なうことができる。

このようにして分離採取できる内液の透析処理水可溶性
成分溶液は、本発明における透析処理水可溶性分画とし
て利用することができる。更に、所望により、上述のよ
うにして得ることのできる透析処理水可溶性成分溶液を
加熱処理、たとえば約８０〜約１２０℃で約２０分〜約
６０分の如き条件で加熱処理して、該溶液中に溶解して
いた加熱時析出物形成性の成分、たとえば熱変性した蛋
白成分などの形で析出する成分を析出させて、任意の固
液分離手段たとえばヂ過く遠心分離などの手段で除去し
て、よセ精製した透析処理水可溶性分画として利用する
こともできる。

更に、上述のようにして得ることのできる本発明で用い
る麦類緑葉の青汁から採取された血糖降下作用物質は、
例えば、ＣＭＣ，ＤＥＡＥ−セファデックス、活性炭、
アルミナ、シリカゲルなどの如き各種のカラムを利用し
たカラムクロマトグラフィー、例えば、セファデックス
−〇の如きグル濾過剤を利用したケ゛ルｐ過法、電気泳
動法、等電点電気泳動法、限外瀘過法、これらの適邑な
組み合わせ手段など他の精製手段で更に精製することも
できる。

上述のようにして得ることのできる透析処理水可溶性分
画は、副作用の点でその利用に注意を必要とするインシ
ュリンに匹敵する強い血糖降下作用を長時間維持する優
れた活性を示すにもがかわらず極めて低毒性であって、
たとえば、後に実施例に示した分画ＧＭＳ−１の静注（
マウス）によるＬＤ、。は１２／ゆ以上で、血糖降下用
量との間に３０倍以上の開きがあシ、強い血糖降下作用
を示すにも拘わらず極めて安全性が高く、該作用の持続
性と相俟って、極めて注目すべきユニークな血糖降下剤
有効成分である。

本発明の麦類青汁系血糖降下剤は、皮下注射投与、筋肉
内注射投与、静脈注射投与などの注射投与の態様で利用
するのが好ましいが、更に、生薬投与、直腸内投与など
の投与態様で投与することができる。投与量は、症状、
投与形態などによっても適宜に変更されるが、例えば約
１０〜約１００ツ／に９／ｄαＶの注射投与量、例えば
約２０〜約２００■／に９の直腸内−回投与量を例示す
ることができる。

本発明の血糖降下作用物質は、製薬的に許容し得る種々
の担体もしくは希釈剤、更には各種の補−（ｎ　− 助剤などを利用して、各種の剤形の組成物とすることが
できる。例えば、皮下、皮肉、筋肉内、静脈内などの如
き注射投与剤形、直腸、肛門などの坐剤形などの剤形を
例示できる。

このような剤形に調剤するのに利用する液体もしくは固
体の担体乃至希釈剤、各種補助剤の例としては製薬的に
許容し得る任意の液体もしくは固体の添加剤が利用でき
る。このような添加剤の例としては、精製水、注射用精
製水、滅菌水、注射用滅菌水、生理食塩水、ポリエチレ
ングリコール、ホリオキシエチレングリコール及びその
アルキルエーテル類、カカオ脂、牛脂の如きアルコール
類乃至油脂類、硬化油類などの如き液体もしくは固体担
体もしくは希釈剤、更には、上記例示の各種剤形に公知
の他の基剤類などを例示できる。

本発明の血糖降下剤は、糖尿病の予防及び治療の如き処
置に有用である。以下、実施例によシ本発明有効成分の
血糖降下作用物質の採取及び薬理効果についての数例を
示す。

実施例１ 大麦若葉よシ得た彎汁の噴霧乾燥粉末（ＧＭ）を得る。

これを凍結乾燥して２３ｆの淡褐色の粉末（ＧＭＳ）を
得た。同様にして得られた粉末（ＧＭＳ）を１０００ｒ
ｎｌの蒸留水に溶かし、純水中でＶｉｓｋｉｎｇ　ｔｕ
ｂｅで透析した（５°Ｇ、４８時間）。透析膜内溶液を
凍結乾燥して３．Ｏｆの粉末（ＧＭＳ−１）を得た。更
に同様にして得られた０ＭＳ−１，３１を１００−の純
水に溶かし、１００℃で３０分開加熱して、加熱処理に
より析出する固形成分を除去した液を凍結乾燥し、淡褐
色の粉末（ＧＭＳ−２）約１．８２を得た。

上記のＧＭＳ−１及びＧＭＳ−２をマウス（体重２０１
前後のｄｄＹ雄性）とアロキサン高血糖マウスを用いて
表の如き用量、偶数、時間、投与法について試験し、下
掲表−１、表−２及び表−６に示す結果を得た。

血糖値測定：マウスをエーテル麻酔下に開腹し、心臓採
血を行う。血漿中のブドウ糖はオルトトルイソン法で測
定。

（表−１） ＧＭＳ　、ＧＭＳ−１およびＧＭＳ−２のマウスに対す
る血糖降下作用 分　　画　　　　　　　　血糖値（■／ｄｌ）対　　照
　　　　　　　　　　　　　　１６ａ１±２．３　　（
Ｌｌａｓｓ　　　　ｏ、１ｒ／Ｉｃｇ（静注）　　　１
５５．５±４．９　　＊　（６１ＧＭＳ−４＋　　０．
１ｆ／ｋｌ？（静注）　　　１２９．１±ＩＣ１，８＊
（６）ＧＭＳ−２０，１ｆ／ｋｇ（静注）　　　１３０
．８±４．６＊＊（６）に）内の数は実験動物数。

（表−２） アロキサン高血糖マウスに対するＧＭＳ−１およびＧＭ
Ｓ−２の血糖降下作用 分　　画　　　　　　　　　　　血糖イ直（η／ｄＬ）
対　　　照　　　　　　　　　　　　　４６９２±１ｚ
６′、；（６）ＧＭＳ−’１　７５■／′に９（静注）
　　　３６５．７±２０．７　＊＊（６１０ＭＳ−２７
５キ／ｋｇ（静注）　　　３５４．６±１９．５　＊＊
（６）林　ｐ（０，０１（対照と比較して）。

（）内の数は実験動物数。

（表−３） ＧＭＳ−１のマウスに対する増糖降下作用投与ｆｉ（１
ｎｇ／ｍ、静注）　　　血糖値（７ｖ／ｄｌ）対　　　
照　　　　　　　　　　　１６３．５±３．５　　　　
（１６）ＧＭＳ−１３５１６１，５±Ｒ，１Ｆ３１０Ｍ
Ｓ−１４６１３８，０±６，０　　＊＊　（４）ＧＭＳ
−１５９１３１，９±１４．１　＊＊　（４）Ｇ、ＭＳ
−’１　　　７７　　　　１０５．７±４．７　　＊＊
（４）＊＊ｐ＜０．０１　（対照と比較して）。

（）内の数は実験動物数。

実施例２ 実施例１で述べたと同様にして得られたＧＭＳ−１をア
ロキサン高血糖マウス（１群１０匹）に７５■／ｋｇ静
注し、経時的にその血糖値の変化を追跡した。その結果
を、添付第１図に示した。対照群（１群１０匹）。なお
、第１図において、＊は７）＜０．０５（対照と比較し
て）、＊＊はｐ〈０．０１（対照と比較して）を意味す
る。

第１図に示したように、静注後、５０分、１時間、２時
間及び６時間における血糖値ははソ一定で、３０分〜６
時間にわたって持続的な血糖降下作用を維持したことが
わかる。図には示してないが、２４時間後には、はＹ対
照群に近い４５８■％まで血糖値が回復した。

【図面の簡単な説明】

添付第１図は、実施例２におけるアロキサン高血糖マウ
スに対する本発明有効成分ＧＭＳ−１の経時的な血糖降
下作用の結果を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、麦類緑葉の青汁中の水可溶性成分を、水に対して透
   析処理して得られた透析されなかつた透析処理水可溶性
   分画を有効成分として含有することを特徴とする血糖降
   下剤。 ２、該透析処理水可溶性分画が、透析されなかつた透析
   処理水可溶性成分溶液を加熱処理して形成された析出物
   を除去した精製分画である特許請求の範囲第１項記載の
   血糖降下剤。 ３、該血糖降下剤が注射薬の剤形である特許請求の範囲
   第１項もしくは第２項記載の血糖降下剤。