JPS62201839A - 化合物の新規な製法 - Google Patents
化合物の新規な製法Info
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- JPS62201839A JPS62201839A JP3229287A JP3229287A JPS62201839A JP S62201839 A JPS62201839 A JP S62201839A JP 3229287 A JP3229287 A JP 3229287A JP 3229287 A JP3229287 A JP 3229287A JP S62201839 A JPS62201839 A JP S62201839A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の８的〕
本発明は４−（６−メドキシー２−ナフチルノブタン−
２−オンの新規な製造方法にかつその合成において有用
な中間体に関する。
２−オンの新規な製造方法にかつその合成において有用
な中間体に関する。
従来の技術
米国特許第４０６１７７９号明ｉ！Ｊ３Ｓは４−（６−
メドキシー２−ナフチルノブタン−２−オン〔ナブメト
ン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ〕〕及びそれのリューマチ及
び関節炎症状の治療における用途を記載しているつ多数
のこの化合物の製造方法も記載されている。米国特許第
４２２１７４１号及び同第４２４７７０９号明＃Ｉ誉は
ナブメトンの別の製造方法を記載している。
メドキシー２−ナフチルノブタン−２−オン〔ナブメト
ン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ〕〕及びそれのリューマチ及
び関節炎症状の治療における用途を記載しているつ多数
のこの化合物の製造方法も記載されている。米国特許第
４２２１７４１号及び同第４２４７７０９号明＃Ｉ誉は
ナブメトンの別の製造方法を記載している。
〔発明の！ＮＮ成
木発明においてナブメトンの別の製造方法が見出され、
この方法は末端説カルボキシル化により特徴づけられる
。
この方法は末端説カルボキシル化により特徴づけられる
。
従って、本発明は式（１）
ｃ式中、Ｒ１及びＲ２の一方はヒドロキシカルボニルま
たはその金属塩であり、そして他方は水素であるかまた
は同様にヒドロキシカルボニルま次はその金属塩である
Ｊで表わされる化合物を脱カルボキシル化することを含
む４−（６−メドキシー２−す７チル）ブタン−２−オ
ンの製造方法を提供する。
たはその金属塩であり、そして他方は水素であるかまた
は同様にヒドロキシカルボニルま次はその金属塩である
Ｊで表わされる化合物を脱カルボキシル化することを含
む４−（６−メドキシー２−す７チル）ブタン−２−オ
ンの製造方法を提供する。
このような脱カルボキシル化は加熱温度で、例えば１０
０℃より高温で、醇媒、例えばジメチルスルホキシド水
浴液中で満足に進行する。ル１及びＲ，２の一方のみが
ヒドロキシカルボニルの場合ハよシ高温が必要である。
０℃より高温で、醇媒、例えばジメチルスルホキシド水
浴液中で満足に進行する。ル１及びＲ，２の一方のみが
ヒドロキシカルボニルの場合ハよシ高温が必要である。
式（１）で表わされる化合物は対応する酸誘導体、例え
ばハライド、ニトリルま几はエステルの加水分解により
製造できる。実際、式中で表わされる化合物を酸誘導体
から現場生成させるのが好ましい。最も好ましいのは加
水分解すると式（１）で懺ゎされ式中ルー及びａ２両者
がヒドロキシカルボニルである化合物を与えるマロン酸
０１〜４ジアルキルエステルである。
ばハライド、ニトリルま几はエステルの加水分解により
製造できる。実際、式中で表わされる化合物を酸誘導体
から現場生成させるのが好ましい。最も好ましいのは加
水分解すると式（１）で懺ゎされ式中ルー及びａ２両者
がヒドロキシカルボニルである化合物を与えるマロン酸
０１〜４ジアルキルエステルである。
二酸誘導体は３−（６−メドキシー２−す７チル」プロ
ピオニルクロリドをマロン酸誘導体、例えはマロン酸ジ
エチルと反応させることにより製造できる。
ピオニルクロリドをマロン酸誘導体、例えはマロン酸ジ
エチルと反応させることにより製造できる。
以下、参考例により二酸訪導体の製造を、そして実施例
によりナブメト／の製造を例示する。
によりナブメト／の製造を例示する。
参考例１
の製造
エタノール（５ｄｌ及び四塩化炭素（ｔｄＪｔ−乾燥マ
グネシウム（１６ｆ 、 ０．６・７？原子ノに添加し
た。発熱反応が静まった後、エーテル＜ １００−ノを
慎重に添加し次。マロン酸ジエチルＣ１０５９゜０．６
６モルノ、エーテル（ｔｏＯｄＪ及びエタノール（５０
ｍ／Ｊ′ｔ−還流を保持する速度で添加した。
グネシウム（１６ｆ 、 ０．６・７？原子ノに添加し
た。発熱反応が静まった後、エーテル＜ １００−ノを
慎重に添加し次。マロン酸ジエチルＣ１０５９゜０．６
６モルノ、エーテル（ｔｏＯｄＪ及びエタノール（５０
ｍ／Ｊ′ｔ−還流を保持する速度で添加した。
添加後、混合物を１晩還流した。エーテル（４００−ノ
中の２− （ｔｉ’−メトキシ−２′−ナフチル］プロ
ピオニルクロリド（１２４ｆ 、 ０．５モル）を強攪
拌下済液に還流を保持する速度で滴下した。混合物を１
時間還流し、次いで５ＮＨＯ２（１７０ｄＪで分解した
。エーテル相を分離し、５ＮＨＯｊ（２００ｄ＋で洗浄
し、合せｆｃ酸層をエーテル（２Ｘ２００ｍＪで抽出し
た。１７合せた有情Ｊｆｉを水（，１００ｄＪ、１０チ
炭酸ナトリウム済液（２×１００ｒＩＩｔｌ及び水（１
００−ノで況浄し、乾燥させた。尋媒を蒸発させること
により黄色油状物質を得、これを＃！製せずに直接使用
し念。
中の２− （ｔｉ’−メトキシ−２′−ナフチル］プロ
ピオニルクロリド（１２４ｆ 、 ０．５モル）を強攪
拌下済液に還流を保持する速度で滴下した。混合物を１
時間還流し、次いで５ＮＨＯ２（１７０ｄＪで分解した
。エーテル相を分離し、５ＮＨＯｊ（２００ｄ＋で洗浄
し、合せｆｃ酸層をエーテル（２Ｘ２００ｍＪで抽出し
た。１７合せた有情Ｊｆｉを水（，１００ｄＪ、１０チ
炭酸ナトリウム済液（２×１００ｒＩＩｔｌ及び水（１
００−ノで況浄し、乾燥させた。尋媒を蒸発させること
により黄色油状物質を得、これを＃！製せずに直接使用
し念。
実施例１
２−オンの製造
２−カルボエトキシ−５−＋ ６’−メトキシ−２′−
ナフチル）−３−オキソ−ペンタン酸エチル（２４ｙ＋
をｔ＞Ｍｓｏ （２０ｍｔ、 ）及び水（３−Ｊと共に
１３０℃に加熱した。００，２の発生が停止したところ
で（３時間声、混合物を食塩水（８００ｍ／１に圧加し
、酢酸エチル（４０（７！Ｊで２００１１１／。
ナフチル）−３−オキソ−ペンタン酸エチル（２４ｙ＋
をｔ＞Ｍｓｏ （２０ｍｔ、 ）及び水（３−Ｊと共に
１３０℃に加熱した。００，２の発生が停止したところ
で（３時間声、混合物を食塩水（８００ｍ／１に圧加し
、酢酸エチル（４０（７！Ｊで２００１１１／。
２ｘ１００ｄとして抽出し、有機抽出物全食塩水（２Ｘ
１００ ｍｌ ノで洗浄し、乾燥させ、蒸発させるこ
とにより、黄色油状物ｉ（１４，４９，９８％）を得た
が、これは固化した。エタノール−水（ＬＯＯｍＩ！、
−５０＋＋＋ｔＪから、結晶化することにより４− （
６’−メトキシ−２′−ナフチルノブタン−２−オンを
得た。融点８１℃。
１００ ｍｌ ノで洗浄し、乾燥させ、蒸発させるこ
とにより、黄色油状物ｉ（１４，４９，９８％）を得た
が、これは固化した。エタノール−水（ＬＯＯｍＩ！、
−５０＋＋＋ｔＪから、結晶化することにより４− （
６’−メトキシ−２′−ナフチルノブタン−２−オンを
得た。融点８１℃。
代理人 弁理士 秋 沢 政 光他１名
Claims (6)
- （１）式中（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２の一方はヒドロキシカルボニ
ルまたはその金属塩であり、そして他方は水素であるか
または同様にヒドロキシカルボニルまたはその金属塩で
ある）で表わされる化合物を脱カルボキシル化すること
を特徴とする４−（６−メトキシ−２−ナフチル）ブタ
ン−２−オンを製造する方法。 - （２）式（ I ）中のＲ＿１及びＲ＿２はいずれもヒド
ロキシカルボニルである特許請求の範囲第（１）項記載
の方法。 - （３）脱カルボキシル化は１００℃を超す沸点を有する
溶媒または溶媒混合物中で行なわれる特許請求の範囲第
（１）または（２）項記載の方法。 - （４）脱カルボキシル化は１００℃を超す温度で行なわ
れる特許請求の範囲第（１）〜（３）項のいずれか一つ
の項記載の方法。 - （５）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２の一方はヒドロキシカルボニ
ルまたはその金属塩であり、そして他方は水素であるか
または同様にヒドロキシカルボニルまたはその金属塩で
ある）で表わされる化合物。 - （６）式（Ｄ I ） （Ｄ I ） で表わされる化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8603769 | 1986-02-15 | ||
| GB868603769A GB8603769D0 (en) | 1986-02-15 | 1986-02-15 | Process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62201839A true JPS62201839A (ja) | 1987-09-05 |
Family
ID=10593125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3229287A Pending JPS62201839A (ja) | 1986-02-15 | 1987-02-14 | 化合物の新規な製法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62201839A (ja) |
| CH (1) | CH671573A5 (ja) |
| DK (1) | DK75187A (ja) |
| ES (1) | ES2004878A6 (ja) |
| GB (1) | GB8603769D0 (ja) |
| GR (1) | GR870255B (ja) |
| NL (1) | NL8700355A (ja) |
| SE (1) | SE8700591L (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
-
1986
- 1986-02-15 GB GB868603769A patent/GB8603769D0/en active Pending
-
1987
- 1987-02-13 SE SE8700591A patent/SE8700591L/xx not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 CH CH53987A patent/CH671573A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-13 NL NL8700355A patent/NL8700355A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 ES ES8700372A patent/ES2004878A6/es not_active Expired
- 1987-02-13 DK DK75187A patent/DK75187A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 GR GR870255A patent/GR870255B/el unknown
- 1987-02-14 JP JP3229287A patent/JPS62201839A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH671573A5 (en) | 1989-09-15 |
| DK75187D0 (da) | 1987-02-13 |
| GR870255B (en) | 1987-06-16 |
| DK75187A (da) | 1987-08-16 |
| GB8603769D0 (en) | 1986-03-19 |
| NL8700355A (nl) | 1987-09-01 |
| SE8700591D0 (sv) | 1987-02-13 |
| SE8700591L (sv) | 1987-08-16 |
| ES2004878A6 (es) | 1989-02-16 |
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