JPS62185072A - ピペリジニルシクロペンチルヘプテン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

ピペリジニルシクロペンチルヘプテン酸誘導体の製造方法

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JPS62185072A
JPS62185072A JP62015327A JP1532787A JPS62185072A JP S62185072 A JPS62185072 A JP S62185072A JP 62015327 A JP62015327 A JP 62015327A JP 1532787 A JP1532787 A JP 1532787A JP S62185072 A JPS62185072 A JP S62185072A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は（：ＩＲ−（Ｉａ（Ｚｌ、２β、６β、　５（
Ｘ）：１４）　−７−（５−（（（１，１’−ビフェニ
ル）−４−イル〕メトキシ〕−３−ヒドロキシ−２−（
１−ピペリジニル）シクロペンチルツー４−ヘプテン酸
およびその塩類の改良された製造方法に関する。
英国特許明細書第２０９７５９７号、第２１２７４０６
号および第２１２９７９６号には特に、　　（ＩＲ−（
１α■。
２β、３β、５α））−ｍ−７−（５−（（（１，１’
−ビフェニル）−４−イル〕メトキシ〕−３−ヒドロキ
シ−２−（１−ピペリジニル）シクロペンチルツー４−
ヘプテン酸およびその製造方法が開示されている。この
化合物はトロンボキサ７　（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ　
）　Ａ２の作用の拮抗薬として有用であり、また、特に
、トロンボキサンＡ２および血小板の凝集に介在するエ
ンドペルオキシドを阻害する。
（ＩＲ−［１α（Ｚ）、２β、３β、５α］３−（＋）
−７−（５−（（（１，１’−ピフェニルツー４−イル
〕メトキシ−３−ヒドロキシ−２−（１−ピペリジニル
）シクロペンチルツー４−ヘプテン酸は下記の式（１）
で示される。
本明細書で使用される式（１）およびその他の様々な式
は当該化合物の１Ｒエナンチオマーに関するものである
。
式（１）の化合物の多数の様々な合成方法が前記特許明
細書に開示されているが９式（１）の化合物を最終工程
で下記の式（２）のエステルから製造すると極めて好都
合であることが発見された。
（式中、Ｃ０ＯＲは例えばアルコキシカルボニル基であ
る）式（２）のエステルは下記の式（３）のケトンを還
元することによって製造するのが最も好都合である。
この反応には１式（２）の望ましからざるエビ異性体エ
ステル（即ち９式中に示された位置と反対側の位置にヒ
ドロキシ基がある式（２）のエステル類〕が多量に生成
するすることを避けるために、ケト基を選択的に還元す
る還元剤が必要である。公知文献に開示されたこのよう
な還元剤はジイソブチルアルミニウムー２．６−ジーｔ
−ブチル−４−メチルフェノキシト、トリスアミルホウ
水素化リチウム、２．６−ジーｔ−ブチル−４−メチル
フェノキシ水素化マグネシウムおよびトリーイソプロポ
キシホウ水素化カリウムなどである。
対応する望ましからざるエピマーに対して、所望の式（
２）のエステルを高収率で生成する一層効果的な還元剤
系が発見された。この新規な還元剤系は取扱いが容易な
ので本発明の改良された製造方法は極めて有用である。
また９本発明の方法は比較的安価に実施できる。
従って１本発明の目的は次式（２） （式中、ＲはＣ１〜、アルキルまたはＣ７〜２゜アラル
キル基である）の化合物、または、その塩の製造方法を
提供することである。
前記製造方法は次式（６） （式中、ＲはＣＩ　””””ｎアルキルまたはＣ７〜２
゜アラルキル基であ°る）ま尼はその塩を、ランタニド
イオン。
アルカリ土類金属イオンまたはイツトリウムイオンから
選択される適当な金属イオンと、ホウ水素化物イオンと
からなる還元剤系により、溶液中で還元することからな
る。
Ｒがアルキル基の場合、これは例えば、メチル。
エチルまたはｔ−ブチル基などである。Ｒがアラルキル
基の場合、これは例えば、ベンジル、ベンズヒドリルま
たはトリチル基などである。式（６）の化合物の適当な
塩類は酸付加塩１例えば、塩酸塩などである。
ホウ水素化物イオンは適当々溶剤中に適当なアルカリま
たはアルカリ土類金属ホウ水素化物を溶解することによ
って容易に得られる。アルカリ金属ホウ水素化物は例え
ば、ホウ水素化リチウム。
ホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムお
よびトリフルオロアセトキシホウ水素化ナトリウムなど
である。アルカリ土類金属ホウ水素化物は例えば、ホウ
水素化カルシウムなどである。
一般的にアルカリ金属ホウ水素化物を使用することが好
ましい。ホウ水素化物イオンはホウ水素化ナトリウムか
ら得ることが好ましい。
ランタニド金属イオンは例えばランタンおよびセリウム
イオンなどである。アルカリ土類金属イオンは例えばマ
グネシウム、ストロンチウムまたはバリ°ウムイオンな
どである。若しくは、特定的にはカルシウムイオンであ
る。
本発明の方法で使用するのに好ましい金属イオンはラン
タン、セリウムおよびイツトリウムイオンである。セリ
ウムイオンが特に有用であることが発見された。
金属イオンは溶液中で適当な金属塩から生成させること
ができる。酸の適当な金属塩は全て使用可能である。例
えば、塩化物、臭化物または沃化物のような金属ハロゲ
ン化物などである。この反応に特に有用な金属塩は三塩
化セリウムである。
還元反応に使用される適当な溶剤はメタノールまたはエ
タノールのようなアルコール；若しくはジメチルスルホ
キシド；あるいはアルコールと他の溶剤（例えば、テト
ラヒドロブランまたはビス（２−メトキシエチル）エー
テルのようなエーテルあるいはジクロルメタンのような
ハロゲン化炭化水素）との混合物などである。還元反応
は一２０℃〜６０℃、好ましくは一２０℃〜＋４０℃、
より好ましくはＯ℃〜室温の範囲内の温度で実施できる
。
好ましくは、金属イオンを少なくとも１モル当量、還元
剤系中に配合する。あるいは、溶液中に少なくとも１モ
ル当量の総金属イオンをもたらす２種以上の金属塩も使
用できる。
好ましい態様として、適当な溶剤中で、ランタニド、イ
ツトリウム、バリウム、ストロンチウム。
カルシウムまたはマグネシウム塩の存在下で、アルカリ
金属ホウ水素化物（特に、ホウ水素化ナトリウム）を用
いて式（３）の化合物またはその塩を還元することから
なる式（２）の化合物の製造方法が提供される。この還
元はランタン、イツトリウムまたは特にセリウム塩の存
在下でホウ水素化ナトリウムを用いて行なうことが好ま
しい。特に好ましい還元剤系はホウ水素化ナトリウムお
よび三塩化セリウムである。
所望によシ９本発明の方法により得られた式（２）のエ
ステルは、このエステルの遊離塩基を適当な酸（例えば
、塩酸）と反応させることによって酸付加塩（例えば、
塩酸塩）のような塩の形で単離することもできる。
本発明の方法は式中のＲがメチル基である式（２）の化
合物の製造に特に好適であることが判明した。
従って９本発明の特に好ましい態様として９式（３）の
化合物（式中、Ｒはメチル基である）またはその塩を前
記の還元剤および条件で還元することからなる式（２）
の化合物（式中、Ｒはメチル基である）またはその塩の
製造方法が提供される。
式（３）のエステル（式中、Ｒはメチル基である）は新
規であり、特に有用な中間体である。従って。
本発明の別の目的はこの式（３）の化合物を提供するこ
とである。
・１１〜′ｆ 式（３）の中間体エステルは英１脩細書第２０９７３９
７号に開示された方法により製造できる。
常用の酸または塩基加水分解法により２式（２）のエス
テルを式（１）の化合物またはその塩に変換できる。従
って９本発明の別の態様として、（１）式（３）の化合
物またはその塩を還元して式（２）のエステルまたはそ
の塩を生成し：　（ｉｉ）前記エステルまたはその塩を
加水分解して式（１）の酸を生成し、そして、所望によ
り、前記酸を処理して対応する塩を得ることからなる式
（１）の化合物またはその塩の製造方法が提供される。
本発明の方法は式（１）の化合物の塩酸塩の製造に特に
好適である。本発明の方法の出発物質として式（３）の
メチルエステル（即ち９式中のＲがメチル基）を使用す
ることが特に好ましい。
還元工程は前記の還元剤および条件を用いて実施できる
。加水分解は水性アルコール（例えば水性メタノール）
のような適当な溶剤中で無機塩基（例えば水酸化ナトリ
ウム〕のような塩基を用いて行なうことが好ましい。
このようにして得られた式（１）の酸は、所望により、
適当な酸と反応させることにより塩に変換させることが
できる。従って９例えば１式（１）の酸の遊離塩基を塩
酸と反応させることによって塩酸塩を調製できる。
以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説明する。温
度は全て「℃」である。下記の実施例ておいて、高速液
体クロマトグラフＣｈ−ｐ、１−ｃ）は５ｐｈｅｒｉｓ
ｏｒｂ　Ｓ５　ＣＮ、　　移動相０．１Ｍ酢酸アンモニ
ウム／メタノール（！ｌ　：　９７）を用いて行なった
。
下記の実施例で述べる精製方法Ａ−Ｄは次のとおりであ
る。
方法Ａ：　反応混合物を真空中で蒸発させ、残留物を２
Ｎ塩酸（７Ｑｍｔ）とジクロルメタン（２×７Ｑｍｌ）
で分配した。有機抽出物を合わせ、　　２Ｎ塩酸で洗浄
し、そして、真空中で蒸発させた。
方法Ｂ：　反応混合物をジクロルメタン（２ａｎｇ）と
２Ｎ塩酸（１０１１１／）で分配した。有機抽出物をＮ
　ａ　ｔ　Ｓ　０４で乾燥させ、そして、蒸発させた。
方法Ｃ：　反応混合物をリン酸塩緩衝液（ｐＨ７＋１５
ｍ１）中に注ぎ入れ、ジクロルメタン（２Ｘ　１０１ｎ
ｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、　Ｎａ、Ｓｏ、
で乾燥させ、そして、真空中で蒸発させた。
方法Ｄ＝　反応混合物を水（１５ｎｌ）と酢酸エチル（
１０ｎｉｌ）で分配した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で
乾燥させ、そして、真空中で蒸発させた。
（：ＩＲ−（１α■）、２β、３α、５α〕）４）−７
−（：５−（：（（１，１’−ビフェニル）−４−イル
〕メトキシ〕−６−ヒドロキシ−２−（１−ピペリジニ
ル）シクロペンチル〕−４−ヘプテン酸の製造は欧州特
許出願公報第１２７９３０号に開示されている。
中間体１ ［ＩＲ−（１（１（Ｚ）、　２β、　３（１，５α）］
−（＋）−メチル７−〔５−〔〔（１，１７−ビフェニ
ル）−４−イル〕メトキシ〕−３−ヒドロキシ−２−（
１−ピペリジニルクシクロペンチル〕−４−ヘプテノエ
ート、塩酸塩１：ｆＲ−（”１α■、２β、３α、５α
）　〕−（＋）　−７−［５−［：（（１，１’−ビフ
ェニル）−４−イル〕メトキシ〕−３−ヒドロキシ−２
Ｌ（１−ピペリジニル）シクロペンチル〕−４−ヘプテ
ン酸（１，３３７ｇ）、　　メタノール（２０ｍｇ）お
よび濃硫酸（０，４ｍｅ）からなる溶液を２０°Ｃで６
時間静置し９次いで、　２Ｎ　Ｎａ２　ｃｏ３（７ｓｍ
ｅ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３Ｘ５０ｍ６）で抽出
した。抽出物を合わせ、乾燥させ、そして、蒸発させた
。残留物を酢酸エチル／メタノール（９：１）混液から
なる溶離剤でクロマトグラフすることによって精製し、
油状の塩基である標記化合物を０．８６７．９得た。こ
の油状物の一部（０，４４５，！７）をジクロルメタン
（３＋＋＋／）に入れ、過剰量のエーテル性塩化水素で
処理し、そして、真空中で溶剤を除去した。残留物をエ
ーテルで研和し１次いで、酢酸エチル／メタノールから
晶出させ、標記化合物を０．２５３ｇ得た。ｍ、　ｐ、
　１５０〜１６３°Ｃ１〔α〕、；＝＋５６．８°（Ｃ
ＨＣｌ３）中間体２ ［ＩＲ−（１α（８）、２β、５α〕〕−（ハ）−メチ
ル　７−（：５−［［”（１，１’−ビフェニル）−４
−イル〕メトキシ〕−３−オキソ−２−（１−ピペリジ
ニル）シクロペンチル〕−４−ヘプテノエート 中間体１（３７，１５，９）のジクロルメタ”（１５０
ｍＱ溶液にトリエチルアミン（７４ｒｎｌ）を添加し、
そして、この溶液をチッ素雰囲気下で一５℃にまで冷却
した。ピＩＪ　？ジン／三酸化硫黄錯体（５３，７１ｇ
）のジメチルスルホキシド（１ｓｏｍｌ）溶液を０．５
時間かけて添加した。６時間後、この反応混合物を１０
℃未満の冷水（ｓｏｏｍｌ）に注ぎ入れ、有機層を分離
した。水層をジクロルメタン（３００ｍ□で抽出した。
有機抽出物を合わせ、１Ｍクエン酸（２ｘ３００ｍ６．
　１０°Ｃ）および水（２００＋＋＋ｉ）で洗浄し。
Ｎａ２　Ｓ　０４で乾燥させ、そして、真空中で蒸発さ
せた。
残留物をｔ−ブチルメチルエーテル（１ｏｏｍ／）　　
と同時蒸発させ、そして、結晶核を投入し、灰白色の固
形物である標記化合物（３６，９４ｇ）を晶出させた。
この結晶の一部をメタノールから再結晶させ。
標記化合物を得た。ｍ、　ｐ、　５７〜５８℃、〔α〕
シ０＝−２１．９°（ＣＨＣｌ３） （ＩＲ−（１α（２）、２β、６β、５α〕〕−（ト）
−メチル　７−〔５−〔〔（１，１′−ビフェニル）−
４−イル〕メトキシ〕＝３−ヒドロ′キシ−２−（１−
ピペリジニル）シクロペンチル）−４−へブテノエート
、塩酸塩の製造実施例】 テトラヒドロフラン（１，２ｍ１）とメタノール（１，
８ｍ／）からなる混液に中間体２（０，３０ｇ）および
三塩化セリウム・７水和物（０，２５ｇ）を溶解した溶
液にホウ水素化すｌ−ＩＪウム（２５＋ｇ）少しづつ添
加した。
添加中、この反応混合物の温度をＯ℃〜５℃に維持した
。最後のホウ水素化す）　ＩＪウムを添加した後、この
反応混合物を５℃で更に１０分間攪拌し。
そして、精製方法Ｂにより精製した。生成物をｈ、　ｐ
、　１．　Ｑ＋で分析した結果、標記化合物は１１−β
および１１−αエピマーが９６．６対３．４の比率で生
成されていることが明らかになった。
実施例２ 三塩化セリウム・７水和物の代りに、三塩化セリウム・
７水和物（１０６ｍｇ）と塩化カルシウム・二水和物（
５３７ｍ９）からなる混合物を使用し、実施例１の方法
により標記化合物を製造した。生成物をり、ｐ−１，ｃ
、で分析したところ、目的化合物は１１−βおよび１１
−αエピマーが９５．６対４．４の比率で生成していた
。
実施例３ トリフルオロアセトキシホウ水素化ナトリウム（約１ミ
リモル、トリフルオロ酢酸とホウ水素化ナトリウムから
使用直前に調製した）のテトラヒドロフラン（０，５ｍ
１）懸濁液を中間体２　（０，５０９）　。
三塩化セリウム・７水和物（Ｃ１，３８，９）、ジクロ
ルメタン（１ｍ／？）およびメタノール（４ｍｅ）から
なる溶液に攪拌しなから０℃で滴加した。添加中、この
反応混合物の温度を０℃に維持した。この混合物を０℃
で１０分間攪拌し、そして、精製方法Ａにより精製した
。生成物をり、　ｐ、　１．　ｃ、で分析したところ、
標記化合物は１１−βと１１−αエピマーが９７．１対
２．９の比率で生成していた。
実施例４ ホウ水素化ナトリウムの代わりにホウ水素化リチウムＣ
２３ｍ９）をテトラヒドロフラン（０，５ｍ？）中で使
用することによって実施例１の方法に従い標記化合物を
製造した。この反応混合物を精製方法Ａにより精製した
。生成物をり、　ｐ、　１．　ｃ、で分析したところ、
標記化合物は１１−βと１１−αエピマーが９６．２対
６．８の比率で生成していた。
実施例５ 中間体２　（０，４２ｇ）、ジクロルメタン（ｏ、ａｓ
ｍｇ）およびメタノール（３，４ｍｇ）からなる溶液に
沃化力　・ルシウム・四水和物（３３７＃Ｉ！７）を添
加し、そして。
この混合物を５℃にまで冷却した。温度がＯ℃〜５℃に
維持されるような速度でホウ水素化ナトリウム、（３３
１ｎ９）を添加した。最後のホウ水素化ナトリウムが添
加された後、この反応混合物を５℃で更に０．５時間攪
拌し、そして、精製方法Ｂによシ精製した。生成物をり
、　ｐ、　１．　ｃ、で分析したところ。
標記化合物は１１βおよび１１−αエピマーが８６．３
対１３．２の比率で生成していた。
実施例６ 三塩化セリウム・７水和物の代わりに塩化ストロンチウ
ム・６水和物（１４０ｒｎｇ）を使用し、実施例１の方
法により標記化合物の遊離塩基を製造した。この反応混
合物を精製方法Ｃにより精製した。
生成物をり、　ｐ−１，ｃ−で分析したところ、標記化
合物の遊離塩基は１１−βおよび１１−α　エピマーが
８３．４対１６．６の比率で生成していた。
実施例７ 塩化マグネシウム＠６水和物（８３１ｎ９）メタノ−ｋ
（１，’１ｌｌｌｌ）溶液を中間体２　（２２０ＩＩ１
９）のテトラヒドロフラン（Ｑ、９　ａｔ　）溶液に添
加し、そして、この反応混合物を０℃にまで冷却した。
この反応混合物の温度がθ℃〜５℃に維持されるような
速度でホウ水素化す）　ＩＪウム（１６ｆｆ９）を添加
した。最後のホウ水素化ナトリウムが添加された後、こ
の反応混合物を５℃で更に１０分間攪拌した。精製方法
Ｃにより精製した。生成物をり、　ｐ、　１．　ｃ、で
分析したところ、標記化合物の遊離塩基は１１−βと１
１−αエピマーが８２．７対１７．３の比率で生成して
いた。
実施例８ 塩化マグネシウム・６水和物の代わシに塩化カルシウム
・２水和物（０，０）Ｉ）を用い、実施例７の方法に従
って標記化合物の遊離塩基を製造した。
生成物・をり、　ｐ、　１．　ｃ、で分析したところ、
標記化合物の遊離塩基は１１−βおよび１１−αエビマ
ーカ８５．９対１４．１の比率で生成していた。
実施例９ 塩化マグネシウム・６水和物の代わりに三塩化ランタン
・７水和物（０，２６，！９）を用い、実施例７の方法
に従って標記化合物の遊離塩基を製造した。
生成物をり、　ｐ、　１．　ｃ、で分析したところ、標
記化食物の遊離塩基は１１−βおよび１１−αエピマー
が９６．４対３．６の比率で生成していた。
実施例１０ 塩イヒマグネシウム・６水和物の代わりに三塩化イツト
リウム・６水和物（Ｑ、１５５．９）を用い、実施例７
の方法に従って標記化合物の遊離塩基を製造した。生成
物を分析したところ、標記化合物の遊離塩基は１１−β
および１１−αエピマーが９６．４対３．６の比率で生
成していた。
実施例１１ 三塩化たリウム・７水和物（７５，６４ｇ）をメタノー
ル（８００１１１６）に溶解させ、５℃にまで冷却し、
そして、中間体２　（８２，０，９）のジクロルメタン
溶液（全量！ＯＯｍ／）にチッ素雰囲気下で５℃で攪拌
しながら添加した。この溶液を５℃で５分間攪拌し９次
いで、ホウ水素化ナトリウム（４，６３，９）で０．５
時間かけて少しづつ処理した。この反応混合物を２Ｎ”
塩酸（１０００１１ｔ）で処理し、ジクロルメタン（８
００ｍｌ）で希釈し、そして、有機相を２Ｎ塩酸（３ｘ
８００ｍｌ）、次いで、ブライン溶液（２００ｍｄ）で
洗浄した。
濃縮し、その後、酢酸イソプロピル（９００１ｎｌ）で
希釈した。この溶液を２Ｎ炭酸ナトリウム（３ｘ８００
ｍｅ１２Ｎ塩酸（６ＱＱｍｌ）およびプライン溶液（４
００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を濃縮し、そして、残
留物を別の酢酸イソプロピル（６００ｍ１）で希釈した
。濾過し、そして更に濃縮して晶出を促進させた。この
懸濁液を濾過し、クリーム色の固形物である標記化合物
を７２．３β得た。ｍ、ｐ、１１８〜１２０℃。
〔α〕。＝＋６５°（ＣＨ（Ｊ、） 実施例１２ ［”ＩＲ−（１α（イ）、２β、３β、５α：ｌ：）−
（＋）−７−（ｓ−（：（（１，１’−ビフェニル）−
４−イル〕メトキシ〕−３−ヒドロキシ−２−（１−ピ
ペリジニル）シクロペンチルツー４−ヘプテン酸、塩酸
塩 実施例１１の生成物（５，１）ｊメタノール（１２，５
ｒｎｌ）および５Ｎ水酸化ナトリウム（７５ｍｌ）から
なる懸濁液を室温で１８時間攪拌した。この溶液を５℃
にまで冷却し、ジクロルメタン（２５ｉｚ）で希釈し。
そして、この混合物を２Ｎ塩酸（２１ｍｌ）でｐＨ２ま
で酸性化させた。２相に分離した。水相をジクロルメタ
ン（１５ｍ／）で逆抽出し、有機抽出物を合わせ９元の
容量の約半分量にまで濃縮した。残留物をヒフ口によ＃
）濾過し、そして、とのヒフ口をジクロルメタン（１ｏ
ｍｇ）で洗浄した。ｒ液を合わせ。
チッ素雰囲気下で約１０ｍ１にまで蒸発させ９次いで、
イソプロパツール（１０ｍＡりで希釈した。この混合物
を濃縮し、容量１０ｍ１の残留物を得た。この温溶液を
酢酸イソプロピル（３０ｍｌ）で希釈し。
５０℃にまで冷却し、そして純生成物を結晶核として投
入した。この混合物を室温にまで放冷し。
−晩攪拌した。この懸濁液を水浴中で２時間冷却し、固
形物をｒ別し、酢酸イソプロピル（５ｍｌ）で洗浄し、
そして、乾燥させた。灰白色の固形物である標記化合物
が４．１６ｇ得られた。ｍ、ｐ、１２８〜１２９℃、〔
α）’：＝＋６６．７°（ＣＨ（Ｊ！、）特許出願人　
グラクツ・グループ・リミテッド代理人弁理士松井政広
（外１名） 手続補正書 昭和６２年　４月２４日 特許庁長官　　黒　　１）　明　　雄　　殿１、事件の
表示 昭和６２年特許願第０１５３２７号 ２、発明の名称 ピペリジニルシクロペンチルヘプテン酸誘導体の製造方
法３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名　称　グラクツ・グループ・リミテッド４、代理人（
〒１６４） 住　所　　　　　東京都中野区本町１丁目３１番４号５
、補正指令の日付　自発 ６、補正により増加する発明の数　なし７、補正の対象
　明細書の発明の詳細な説明の欄８、補正の内容　別紙
のとおり 補正の内容 明細誉め発明の詳細な説明の欄において次のように訂正
する。
１、以下に示す頁、行に記載の「１１−β」を［ｒ３β
」に訂正する。
１８頁−１行、１８−１０．１９−３．１９−１１゜２
０−１１．２１−３．２１−１１．２１−１８゜２２−
５゜ ２、以下に示す頁、行に記載のｒｌｌ−α」を「３α」
に訂正する。
１８頁−２行、１８−１０．１９−３．１９−１１゜２
０−３．２０−１１．２１−３〜４．２１−１１゜２１
−１８．２２−５゜ ３．２０頁３行目の「１１β」を「３β」と訂正する。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次式（２）▲数式、化学式、表等があります▼（
    ２） （式中、ＲはＣ＿１〜＿６アルキルまたはＣ＿７〜＿２
    ＿０アラルキル基である）の化合物の製造方法であって
    、次式（３）▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、ＲはＣ＿１〜＿６アルキルまたはＣ＿７〜＿２
    ＿０アラルキル基である）の化合物またはその塩を、ラ
    ンタニドイオン、アルカリ土類金属イオンまたはイット
    リウムイオンから選択される金属イオンおよびホウ水素
    化物イオンからなる還元剤系により溶液中で還元し；そ
    して、 その後、所望により、式（２）のエステルまたはその塩
    を次式（１）▲数式、化学式、表等があります▼（１） の対応する酸またはその塩に転化することからなる前記
    式（２）の化合物の製造方法。
  2. （２）金属イオンはランタン、セリウムまたはイットリ
    ウムイオンである特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）金属イオンはセリウムイオンである特許請求の範
    囲第１項記載の方法。
  4. （４）ホウ水素化物イオンはアルカリ金属またはアルカ
    リ土類金属ホウ水素化物により供給され、また、金属イ
    オンは当該金属の塩により供給される特許請求の範囲第
    １項から第３項までのいずれかに記載の方法。
  5. （５）ホウ水素化物がホウ水素化ナトリウムである特許
    請求の範囲第４項記載の方法。
  6. （６）金属塩がハロゲン化物である特許請求の範囲第４
    項または第５項記載の方法。
  7. （７）金属塩が三塩化セリウムである特許請求の範囲第
    ４項または第５項記載の方法。
  8. （８）還元がアルコール系溶剤中で行なわれる特許請求
    の範囲第１項から第７項までのいずれかの項に記載の方
    法。
  9. （９）溶剤がアルコールと、エーテルまたはハロゲン化
    炭化水素との混合物であり、また、還元温度が０℃から
    室温までの範囲内の温度である特許請求の範囲第１項か
    ら第８項までのいずれかの項に記載の方法。
  10. （１０）Ｒがメチル基である特許請求の範囲第１項から
    第９項までのいずれかの項に記載の方法。
  11. （１１）生成された式（２）のエステルまたはその塩を
    酸または塩基で加水分解して式（１）の酸を生成し、次
    いで、所望により、酸で処理し塩を生成することからな
    る特許請求の範囲第１項から第１０項までのいずれかの
    項に記載の方法。
  12. （１２）式（２）のメチルエステルまたはその塩を水酸
    化ナトリウムで加水分解して式（１）の酸を生成し、次
    いで、塩酸で処理して対応する塩酸塩を生成することか
    らなる特許請求の範囲第１０項記載の方法。
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