JPS6216A - カルバサイクリン類及びこれを有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本願発明は、カルバサイクリン類又はその薬理上許容さ
れる塩を有効成分とする抗潰瘍剤に関する。

カルバサイクリン類は、化学的に安定な花台物で、優れ
た血小板凝集阻害作用等を有することがよく知られてお
り（例えば、特開昭５４−９５５５２号公報、特開昭５
４−１１７４５０号公報等）、以下に示す化合物は、血
栓性疾患等の治療薬として現在開発が進められている。

６Ｈ品 本願発明者は、カルバサイクリン類の薬理活性の詳細に
ついて、長年に亘り鋭意検討を行った結果、上記のＲ基
が特異の構造を有するカルバサイクリン類が優れた抗潰
瘍作用を有することを見出して、本願発明を完成するに
至った。

〔構成〕

本願発明の抗潰瘍剤の有効成分は、以下の一般式（Ｉ）
を有するカルバサイクリン類及びその薬理上許容される
塩である。

上記１式中、ＦＬｌは水素原子又はアルキル基を示アル
キル基としては、例えば、メチル、エチｎ−オクチル、
ｎ−ノニル、ｎ−デシルのような０１−０１０のアルキ
ル基をあげることができるが、好適には、メチル基であ
る。

化合物（Ｉ）において、好適な化合物は、Ｒ１は４−ペ
ンテニル基である化合物をあげることができ、さらに、
好適には、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２が水素原子又は
メチル基であり、Ｒ３が本発明の前記一般式（Ｉ）を有
する化合物のうち、Ｒ１が水素原子である化合物は必要
に応じ薬理上許容される塩の形にすることができる。薬
理上許容される塩の形としては例えばナトリウム、カリ
ウム、マグネシウム、カルシウムのようなアルカリ金属
またはアルカリ土類金属の塩；アンモニウム塩；テトラ
メチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、ベン
ジルトリメチルアンモニウム、フェニルトリエチルアン
モニウムのような第四級アンモニウム塩；メチルアミン
、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルヘキシ
ルアミン、シクロペンチルアミン、ジシクロヘキシルア
ミン、ベンジルアでン、シヘンジルアミン、α−フェニ
ルエチルアミン、エチレンジアミンのような低級脂肪族
、低級脂環式および低級芳香脂肪族アミンの塩；ピペリ
ジン、モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、ピリジン
、１−メチルビペラジン、４−エチルモルホリンのよう
な複素環式アミンおよびそれらの低級アルキル誘導体の
塩：モノエタノールアミン、エチルジェタノールアミン
、２−アミノ−１−ブタノールのような親水性の基を含
むアミンの塩等をあげることができる。

又、化合物（Ｉ）はα−９β−１γ−サイクロデキスト
リンのようなホスト化合物と包接化合物を形成させ、使
用することもできる。

なお、化合物（Ｉ）は、多（の不斉炭素に基づく光学異
性体及び二重結合に基ずく幾何異性体が存在するが、一
般式（Ｉ）におし・て、これらは単一の式で示されてい
る。好適には、以下の式で示される立体構造を有する化
合物をあげることができる。

（式中、几１．几２及びＲ３は前述したものと同意義を
示し、ム印はβ配位を示し、１印はα配位を示す。） 本願発明の化合物（Ｉ）は、以下に示す公知（特開昭５
４−９５５５２号公報）の方法と同様な方法で製造する
ことができる。

（ＩＩ）　　　　　　　　　　（ＩＩ［）（■） 第４工程 （Ｖ）　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ）上記式
中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は前述したものと同意義を示し
、Ｒ４及びＲ５は１．同−又は壜なって、水酸基の保護
基、例えば、テトラヒドロピラニル、４−メトキシテト
ラヒドロビラン−４−イルのような複素環基、メトキシ
メチル、ベンジルオキシメチルのような置換メチル基、
ジメチル−ｔ−ブチルシリルのようなシリル基を示し、
Ｚはカルボニル基の保護基、例えばエチレンジオキシ、
エチレンジチオのよ５なｃｌ−〇４アルキレンジオキシ
若しくはジチオ基、　ジ第１工程は一般式（ｍ）を有す
る二ノン体を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、
テトラヒドロフランのようなエーテル類）、一般式（Ｉ
）を有スるホルミル体に、一般式 （式中、Ｒ２及びＲ３は前述したものと同意義を示し、
Ｒ６は０１−　ｏ４アルキル基を示す。）を有する化合
物を塩基（例えば、水素化す）　ＩＪウム、ｎ−ブチル
リチウムのようなアルカリ金属化合物）と処理して得ら
れる一般式 （式中、Ｂ２．　Ｂ３及び几６は前述したものと同意義
を示し、Ｍはアルカリ金属を示す。）を有するアニオン
を、室温付近で、１時間乃至３時間反応させることによ
って達成される。

第２工程は、一般式（■）を有するケトン体を製造する
工程で、化合物（Ｉ［［）のカルボニル基を還元し、ア
ルコール体を得、カルボニル基の保護基２又は／及び水
酸基の保護基Ｒ４を除去した後、水酸基を保護すること
によって達成される。

カルボニル基の還元は、化合物（Ｉ［［）を不活性溶剤
中（例えば、メタノールのようなアルコール類）、還元
剤（例えば、水素花ホウ素ナトリウム、水素化シアノホ
ウ素ナトリウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチ
ウムのような水素化金属化合物）と、０℃乃至室温で３
０分間乃至３時間反応させることによって行われる。

カルボニル基の保護基Ｚの除去反応は、保護基の種類に
よって異なるが、保護基がジアルコキシ基、アルキレン
ジオキシ基の場合には、酸及び水性溶剤、例えば、酢酸
−水、希塩酸−含水アセトン、希塩酸−含水アセトニト
リル、希硫酸−含水アセトン、ボロントリフルオライド
−エーテル錯体−含水アセトンと室温付近で、１時間乃
至１５時間処理することにより、又、保護基がアルキレ
ンジチオの場合には、不活性溶剤中（例えばジオキサン
、テトラヒドロフラン、エーテル等のエーテル類）、塩
化第二水銀、酸化水銀等と上記と同様の条件で処理する
ことにより除去される。

水酸基を保護する反応は、保護基の種類によって異なる
が、保護基が複素環基の場合には、不活性溶剤中（例え
ば、メチレンクロリドのようなハロゲン化炭化水素類）
、酸（例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエン
スルホン酸）の存在下、ジヒドロビラン、４−メトキシ
ジヒドロビランのような複素環化合物と０℃乃至室温で
、１時間乃至３時間処理することによって行われる。又
、保護基がシリル基の場合には、不活性溶剤中（例えば
、ベンゼンのような芳香族炭化水素類）、有機アミン（
例えば、ピリジン、トリエチルアミン）の存在下、相当
するハライドと、室温付近で１時間乃至３時間反応させ
ることによって行われる。

第３工程は、一般式（■）を有するカルバサイクリンを
製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、テトラヒドロ
フランのようなエーテル類、ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類）、［Ｆ］　　　　　　　　　　　
　　　　　ｅ（１’Ｌ７）５　Ｐ−ＯＨ２÷ＣＨ２＋３
００２Ｒ１Ｘ（■）（式中、Ｒ１は前述したものと同意
義を示し、Ｒ７は０１−０４　　アルキル基又はフェニ
ルのようなアリール基を示し、Ｘはクロル、ブロムのよ
うなハロゲン原子を示す。） を有する化合物を塩基（例えば、水素化す）　ＩＪウム
のような水素化アルカリ金属、ナトリウムエトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド、ナトリウムジメチル
スルホキシドアニオンのようなアルカリ金属ジ、メチル
スルホキシドアニオン）と処理することにより調製され
るウイテイヒ試薬と、室温付近で、１時間乃至２４時間
反応させることによって行われる。

第４工程は、目的化合物（Ｉ）を製造する工程で、化合
物（Ｖ）に含ま些る水酸基の保護基Ｒ４及びＲ５を除去
することによって達成される。

除去反応は、°保護基の種類によって異なるが、保護基
が、複素環基又は置換メチル基である場合には、不活性
溶剤中（例えば、含水アセトン、含水テトラヒドロフラ
ン）、酸（例えば酢酸、ト酸のような鉱酸）と、室温乃
至１００℃で３０分間乃至５時間処理することにより行
われる。又、保護基がシリル基の場合には、水中、酸（
例えば酢酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸又は塩酸
、硫酸のような鉱酸）あるいは、塩基（例えば、水酸化
ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ又はテトラ
ブチルアンモニウムフルオライドと、室温付近で、３０
分間乃至３時間処モニウムフルオライドのようなアンモ
ニウム塩と処理しても、シリル基は除去される。

又、化合物（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子である化合
物は、常法のエステル化反応、例えばジアゾメタン、ジ
アゾエタン、ジアゾプロパンのようなジアゾアルカンに
よるエステル化反応又は、メタノール−塩酸、エタノー
ル−塩酸、ｎ−ペンタノール−塩酸のようなアルコール
−鉱酸によるエステル化反応によって、Ｒ１が　アルキ
ル基である化合物に変換でき、Ｒ１がアルキル基である
化合物は、常法の加水分解反応、例えば、水酸化ナトリ
ウム−含水メタノールのようなアルカリ金属水酸化物−
水性溶剤による反応によつ］て、Ｒ１が水素原子である
化合物に変換すること・ができる。さらに、Ｒ１が　ア
ルキル基である化合物は、常法のエステル変換、例えば
塩基（例えば、炭酸カリウム）の存在下、アルコール中
で反応させ、Ｒ１が他のアルキル基である化合物に変換
することができる。

以上の各工程の反応終了後、各反応の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。

例えば反応終了後、反応混合物を適宜中和又は酸性とし
、次いで適当な有機溶剤を加えて抽出を行ない、抽出液
を洗浄し乾燥した後、抽出液より溶剤を留去することに
よって得られる。

上記の各反応工程の目的化合物は必要ならば常法、例え
ばカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー
、再結晶法などを用いてさらに精製することができる。

このようにして得られる目的化合物が種々の幾何異性体
および光学異性体の混合物で得られる場合には、適当な
合成段階においてこれらの異性体を分離および分割する
ことができる。

以下に、本願化合物の製造例を示す。

製造例１ ム （ａ） ２β−（３−オキソ−４−メチルノナ−１，８−ジェニ
ル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　−
７，７−ニチレンジオキシーシスービシクロ［：　３．
３．０　］オクタン ５５％油性ナトリウム水素４８２ｍｇをヘキサンで洗滌
後、無水テトラヒドロフラン１００　ｍｌを加え、水冷
下、ジメチル　２−オキノー３−メチルーフーオクチニ
ルホヌホネート３．１２ｇを加え４０分攪拌した。反応
液を氷冷し、２β−ホルミル−３α−（２−テトラヒド
ロピラニルオキシ）−７，７−ニチレンジオキシーシス
ービシクロ（３，３，０］オクタン　２．６４Ｒのテト
ラヒドロフラン溶液１５　ｍｌを加え、２時間攪拌した
。　反応終了後、飽和食塩水１００−を加え酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗滌後、硫酸ナトリ
ウムと共に乾燥し、溶剤を留去して得られた残渣４．５
７ｆをアルミナ９０ｇを用いたカラムクロマトグラフィ
ーで精製すると、１％〜９％酢酸エチル含有へキサン流
出部より３．０１１１ｇの油状の目的化合物が得られた
。

１几スペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ｃｍ　’　：　１
Ｇ２０．１１２０゜１６２６、１６６８．１６９２ ＮＭ几スペクトル（ｃｎｏＪ５）δ　　’　１．０７（
３）（、ｄ）。

ｐｐｍ　　’″ ３．８９（４Ｈ，Ｓ）、　　４．８−６．０（３Ｈ，ｍ
）、６．０−７．１（２Ｈ。

ｍ） ２β−（３−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジ
ェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−乙７−エチレンジオキシーシスーピシク口［：　３．
３．　Ｏ：］オクタン３．２６１の塩化セリウム・Ｔ水
和物をメタノール２５ｍ１に溶かし、０°〜５℃でエノ
ン体（製造例１Ｇ１）の化合物）３．０５Ｆのメタノー
ル溶液２３−を加えた。次にこの反応液に攪拌しながら
０°〜３℃で水素化ホウ素す）　ＩＪウム４７０　ｊ１
９を加えた。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗滌後、硫酸ナトリウムと共
に乾燥し、溶媒を留去すると、３．０１ｇの油状の目的
化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ　）シｍａＸＣｍ−１：１０２
０，１１２０゜１６４０、３４７５ ＮＭ几スペクトル（ａＤｃＪ５）δ　　：　０．８９　
（３Ｈ，ｍ）　。

９９ｍ ３．８８　（４Ｈ，ｓ）、　４．６７　（ＩＨ，ｂｒ、
ｓ）、　４．８−６．３（５Ｈ。

ｍ） （ｃ） ２β−（３α−ヒ°ドロキシー４−メチルノナ−１，８
−ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキソ−シス−
ビシクロ（：　３．３．０　）オクタン及び２β−（３
β−ヒドロキシ−４−メチルノナ−１，８−ジェニル）
−３α−ヒドロキシ−７−オキソ−シス−ビシクロ（：
　３．３．０　）オクタンヒドロキシ体（製造例１（鶴
の化合物２．９７ｇ）をテトラヒドロフラン６１１に溶
解し、酢酸６．１ｍｌ及び水１１　ｍｌを加え４５二５
０℃で２時間３０分攪拌した。その間２０ｍ１の水を８
回に分けて追加した。冷却した後、２０％苛性ソーダ水
を加え、中和し、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水°で洗滌した後、硫酸ナ
トリウムと共に乾燥し、溶媒を留去し得られた残渣２．
６１Ｆをシリカゲル７１を一用いたカラムクロマトグラ
フィーで精製した６　３８〜４４％酢酸エチル含有へキ
サン流出部より５９１■の油状の目的化合物（３β−ヒ
ドロキシ体）が得られ、４４％〜５４％酢酸エチル含有
へキサン流出部より２１９■の３β−ヒドロキシ体ト３
α−ヒドロキシ体の混合物が得られ、さらに５４〜９５
％酢酸エチル含有へキサン流出部より９３７嘘の油状の
目的化合物（３α−ヒドロキシ体）が得られた。

３α−ヒドロキシ体： １几スペクトル（Ｌｉ（１）νｍａｘ　Ｃｍ’　：　１
６４０．１７３Ｌ４０Ｏ ＮＭＲ、（ベクトル（ＯＤＯＪ３）δ　　：　０．８６
（３Ｈ，ｍ）。

９９ｍ ３．９５　（２Ｈ，ｂｒ、　）　、　４．ａｏ　−６，
２０（５Ｈ，’ｍ）ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）　ｖｍａ
Ｘｃｒｎ−’　：　１６４０．１７’３０゜４０Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ１３）δ　　：　０．９０（
３Ｈ，ｄ）。

９９ｍ ３．９５　（２Ｈ，ｂｒ、　）　、　４．８−６．２　
（５Ｈ１ｍ）（ｄ） ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
４−メチルノナ−１，８−ジェニル〕−３α−（２−ｆ
トラヒドロピラニルオキシ）−１−オキソ−シス−ビシ
クロ（３，３，０）、ｔクタン ジオール体（製造例１（Ｃ）の化合物、９００η）をメ
チレンクロリド１５ｍ１に溶解し、　ジヒドロピラン０
．８５ｇ７を加え次いで、水冷下１０■のパラトルエン
スルホン酸を加えた。１時間４０分攪拌後、飽和重曹水
次いで飽和食塩水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗滌した後、硫酸ナトリウムと共に
乾燥した。

溶媒を留去すると１．４Ｈｇの油状の粗目的化合物が得
られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘＣｍ−１＝１０２０
，１０３０゜１１３０、１６４０．１７４Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ５　）δ　　：　ｏ、５ｓ
（３Ｈ，ｍ）。

９９ｍ ４．７０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５．９−６．２（５Ｈ
，ｍ）（ｅ） １６−メチル−２０−メチレンカルバサイクリン１１，
１５−ジテトラヒドロビラニルエーテル及びその５２−
異性体 ５５％水素化ナトリウム１．２１及びジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）　ＢＯｍｌから調製したジムシル　す
）　ＩＪウムのＤＭＳ　Ｏ溶液に窒素雰囲気下、２０℃
でトリフェニル　４−カルボキシブチルホヌホニウム　
プロミド８．６５ｙを加えた。２０分攪拌した後、ケト
ン体（製造例１（ｄ）の化合物、１．４６．ｙ　）のＤ
Ｍ８０溶液（２５ｇ／）を加え一夜放置した。反応終了
後、氷水３０ｍ１．シクロヘキサン５０ｗｅ次いで濃塩
酸１．０ｍｌを加え分液した。シクロヘキサンで抽出し
、飽和食塩水で洗滌後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去し得られた残渣２．６２　ｆをシリカゲル４０
９を用いたカラムクロマトグラフィーで精製した。１３
〜１５％酢酸エチル含有ヘキサン流出部より５Ｚ−異性
体３４５ｆｆｌｌｉＪ。

次いで１５〜１９％酢酸エチル含有へキサン流出部より
１０７■の５２異性体及び５Ｂ異性体（目的化合物）の
混合物が得られ、最後に２０％〜５５％酢酸エチル含有
ヘキサン流出部より８０４πｇの油状の目的化合物（５
Ｅ異性体）が得られた。

５ｚ−異性体： ＩＲスペクトル（Ｌ　１　ｑ　）　Ｉ／ｍａＸ　Ｃｍ”
　：　９γ３．１６４０゜１７０８、１７４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯＪ５）δｐｐｒｎ　：　ａ９
ｏ　（３Ｈ１ｒｎ）　。

４．６０−６．２０（８Ｈ，ｍ） ５Ｂ異性体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ　）νｒｎａＸ”’−’　：　
９７４＋　１０２０＋１６４０、１７０１３．１７３６ ＮＭＲスペクト）ｖ　（ＣＭ）０６５　）δ　　：　０
．９０　（３Ｈ，ｍ）　。

９９ｍ ４．６０−６．２０　（８Ｈ，ｍ） （ｆ） １６−メチル−２０−メチレンカルバサイクリン ジピラニル体（製造例１（ｅ）の化合物、　　７５０■
）のア七トン溶液２３ｍ１に水１０Ｍｔ及びカンファー
スルホン酸４０■を加え、約６０℃で１時間３０分加熱
攪拌した。反応終了後、水２５ｗ１を　加え酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水洗し、乾燥（硫酸ナトリウム）
した後、溶媒を留去した。

得られた残渣をシリカゲル１３ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィーで精製し、４０％酢酸エチル含有ヘキサン
から酢酸エチル流出部より３３８　ｍｇの油状の目的化
合物が得られた。

エルスペクトル（ｒ、ｉｑ）νｒｎａＸＣｍ−”　：　
１６４（１＋　１７０８＋３４Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ０Ｊ５　）δｐｐｍ　：　ｏ、
ａａ（３Ｈ，ｍ）。

３．３−４．１　（２Ｈ，ｂｒ、　）、　　４．８−６
．２（６Ｈ，ｍ）この化合物なジアゾメタンでエステル
化することにより、相当するメチルエステル体〔ＩＲス
ペクトル（Ｌｉｑ）νｍａＸ””　：　９７０＋　１６
４０＋　１７３５゜３３７Ｇ　’ｌを得た。

製造例２ （ａ） ２β−（３−オキソ−４−メチルオクタ−１，７−ジェ
ニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　
−７，７−ニチレンジオキシーシスービシクロ［：　３
．３．　Ｏ］オクタン５５％油性ナトリウム水素４３９
ｆｆｌｌＦ、ジメチル７２−オキソ−３−メチル−６−
オクチニルホスホネート２．９５ｇ及び２β−ホルミル
−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−乙７−
エチレンジオキシーシスービシクｏ　［３，３，０］オ
クタン２．６Ｏｆを用℃・製造例１（，０と同様に反応
、処理すると３．２３１の油状の目的化合物が得られた
。

■几スペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘＣｍ−１＝１０３０
，１１２０゜１Ｂ２２．　１６６８．　１６９４ ＮＭ几スペクトル（ＣＤＣｌ５）　’ｐｐｍ：　１．１
０　（３Ｈ，ｄ）　。

３．９２（４Ｈ，ｓ）、　４．６８（ＩＨ，ｍ）、　４
．８−７．２（５Ｈ，ｍ）υ） ２β−（３−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１，７−
ジェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）　−７，７−ニチレンジオキシーシスービシクロ〔３
，３，０〕オクタン３．５３ｇの塩化セリウム・γ水和
物、水素化ホに反応、処理すると３．１５Ｆの油状の目
的化合物が得られた。

Ｉｎスペクトル（Ｌｉ（１）νｍａｘｃｍ　’　：　１
０２０．１１．２０゜１６４０、３４８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃＪ３）δ　　：　０．９０　
（３Ｈ，ｍ）　。

９９ｍ ４．７０（ＩＨ，ｂｒ、）、　４．８０−６゜２　（５
Ｈｒ　ｍ）２β−（３α−ヒドロキシ−４−メチルオク
タ−１，７−ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキ
ツーシス−ビシクロＩ：　３．３．　Ｏ］オクタン及び
２β−（３β−ヒドロキシ−４−メチルオクタ−１，７
−ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキンーシスー
ビシクロ（３，３，Ｏ］オクタンヒドロキシ体（製造例
２（ｂ）の化合物、　　３．１Ｈ’）及び酢酸６Ｊｇｌ
を用い、製造例１（Ｃ）と同様に反応、処理すると９Ｔ
０！Ｉ１ｇの油状の３α−ヒドロキシ体及び５３５■の
油状の３β−ヒドロキシ体が得られた。

３α−ヒドロキシ体： Ｉｎスペクトル（Ｌｉｑ　）シｍａｘＣｍ−１：１６４
０，１Ｔ３８゜４０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｊ５）δｐｐｍ　：　０．
８９（３Ｈ，ｍ）。

４．８−６．２（５Ｈ，ｍ） Ｉｎスペクトル（Ｌｉ（１）シｍａｘＣｍ−１＝１６４
０，１７３０゜４０Ｏ ＮＭＲスペクトル（ｃＤａＪ５）δｐｐｍ　：　０．８
８（３Ｈ，ｄ）。

４．８−６．２　（ｓＨ，ｍ） （ｄ） ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
４−メチルオクタ−１，７−ジェニル〕−３α−（２−
テトラヒドロピラニルオキシ）−７−オキソ−シス−ビ
シクロ［３，３，０１オクタン ジオール体（製造例２（Ｃ）の３α−異性体、９００ｍ
ｇ　）及びジヒドロビランＯＪ９ｇ／を用い、製造例１
（ｄ）と同様に反応、処理すると１．５１Ｆの油状の粗
目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｃｍ　’　：　９７
０．１０２０＋１０３２、１１３０．１６４０．１７４
ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤａ７１３）δ　　：　０．９
０　（３Ｈ，ｍ）　。

９９ｍ ４．５−６．２　（７Ｈ，ｍ） （ｅ） １６−）　チル−１９、２０−ジデヒドロカルバサイク
リン−１１，１５−ジテトラヒド口ビラ二一ルエーテル ５５％ナトリウム水素１．３９　ｆ　、　　ＤＭＳＯ６
４ｍｌ　、　　）ジフェニル−４−カルボキシブチルホ
スホニウム　プロミド９．３５　ｙ及びケトン体（製造
例２（ｄ）の化合物、１．ｓａｇ）を用い、製造例１（
ｅ）と同様に反応、処理すると６９５１！ｔｇの油状の
目的化合物及び３７０■のその５Ｚ異性体が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａＸｃｍ−１：　１Ｇ２
０．１６４０゜１７０８、１７３８ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ　　：　０．９０　
（３Ｈ，ｍ）　。

９９ｍ ４．５−６．２　（８Ｈ，ｍ） ５Ｚ異性体 ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘａｍ　’　：　１０
２０．１６４Ｌ１７１０、１７４０ （Ｄ １６−メチル−１９，２０−ジデヒドロカルバサイクリ
ン ジビラニル体（製造例２（ｅ）の化合物、　　６６５１
１１ｇ）を用い、製造例１（ｆ）と同様に反応、処理す
ると３４５１！ｒｇの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（ＬｉＣ１）シｍａＸＣｍ−１＝９７０
，１６４０゜１７０８．　３３５Ｏ ＮＭＲスペクト＃　（ｃｎａ１３）δ　　：　０．８８
（３Ｈ，ｍ）。

９９ｍ ３．３−４．１　（２Ｈ，ｂｒ）、４．８−６．２（６
Ｈ，ｍ）製造例３ （ω ２β−（３−オキソ−４，４−ジメチルノナ−１，８−
ジェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）−乙７−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ［：　３
．３．０　］オクタン５５％油性ナトリウム水素４４０
■、　ジメチル２−オキソ−３，３−ジメチル−７−オ
クチニルホスホネート３．３０ｆ及び２β−ホルミル−
３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　−７，７
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ（３，３，０）オ
クタン′Ｌ５０Ｆを用い製造例１（ａ）と同様に反応、
処理すると３．０９ｙの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｒｎａＸｃｍ−１：　９８
５＋　１０３０＋１６２５、　１６９１ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　　：　１．１２（
６Ｈ，ｓ）。

９９ｍ ３．９０（４Ｈ，！５）、　４．５−４．８（ＩＨ，ｍ
）、　４．１１−６．１（３Ｈ。

ｍ）　、　６．４−７．１　（２Ｈ，ｍ）２β−（３−
ヒドロキシ−４，４−ジメチルノナ−１，８−ジェニル
）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−乙７
−エチレンジオキシ−シス−ビシクロ（３，３，０）オ
クタン ２．８６ｆの塩化セリウム・Ｔ水和物、水素化ホウ素ナ
トリウム３５０■及びエノン体（製造例３（ａ）の化合
物、３゜０７ｆ）を用い製造例１（ｂ）と同様に反応、
処理すると３．０３ｇの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉ（１）νｍａｘＣｍ　’　：　９
７５．１０２２゜１６４１、　３４９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯｊ１３）δ　　：　０．８５
（３Ｈ，ｓ　）　。

９９ｍ ０．８９　（３Ｈ，Ｓ）、　３．９１　（４Ｈ，Ｓ）、
４．７０（ＩＨ，ｂｒ、）。

４．８−６．１　（５Ｈ，ｍ） （ｃ） ２β−（３α−ヒドロキシ−４，４−ジメチルノナ−１
，８−ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキソ−シ
ス−ビシクロ［：　３．３．０　〕オクタン及ヒ２β−
（３β−ヒドロキシ−４，４−ジメチル／　ｆ−１，７
−−）エニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキソ−シス
−ビシクロ（３，３，０）オクタン ヒドロキシ体（製造例３（ｂ）の化合物、３．０３ｇ）
及び酢酸３０ｍ１を用い製造例１（ｃ）と同様に反応、
処理すると１．３１ｙの油状の３α−ヒドロキシ体及び
７６０Ｗｇの油状の３β−ヒドロキシ体が得られた。

３α−ヒドロキシ体： 律スペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−’　：　９７５
．１６４２゜１７４０、３４２Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ３　）　’ｐｐｒｌ　二０
．８５　（３Ｈ９Ｓ　）　＋０．８９（３Ｈ，ｓ）、　
３．７−４．１　（２Ｈ，ｍ）、　４．８−６．２（５
Ｈ。

ｍ） ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｃｍ　’　：　９７
４．１Ｂ４１゜１７４０、　３４２０ ０】 ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　
−４，４−ジメチルノナ−１，８−ジェニル〕−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−７−オキンーシ
スービシクロ（３，３，０）オクタン ジオール体（製造例３（ｃ）の３α−異性体、　１．２
９ｇ）及びジヒドロピラン１．１５　ＩＩＩ？を用い製
造例１（ｄ）と同様に反応、処理すると１．９１の油状
の粗目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−１：１０２２
，１０３４゜１６４２、　１７４２ ＮＭＲスペクトル（０ＤｃＪ５　）δ　　：　０．７−
１．０（６Ｈ。

９９ｍ ｍ）、　４．６８（２Ｈ，ｂｒ、）、　４．８−６．２
（５Ｈ，ｍ）（ｅ） １６．１６−シ、Ｉｆルー２０−メチレンカルバサイク
リン−１１，１５−ジテトラヒドロ　ビラニール　エー
テル ５５％ナトリウム水素１．６３ｇ、　ジメチルスルホキ
シト１００ｇ＋／、　　）ジフェニル４−カルボキシブ
チルホスホニウム　プロミド１０．１２ｙ及びケトン体
（製造例３（ｄ）の化合物、１．９１）を用い製造例１
（ｅ）と同様に反応、処理すると１．０６Ｆの油状の目
的化合物及び０．６１のその５ｚ異性体が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｃｍ　’　：　−９
８０，１Ｇ４５ｒ１７１４、１７４１ ＮＭＥＬスペクトル（ＣＤｃ１５　）δ　　：　０．７
−１．０（６Ｈ。

２９ｍ ｍ）ｙ　４．６　６−２　（８Ｈ，ｍ）ＩＲスペクトル
（Ｌｉｑ）シｒｒｌａＸＣｍ−１＝９８０，１６４５゜
１７１４、１γ４１ （ｆ） １６、１６−シメチルー２０−メチレンカルバサイクリ
ン ジピラニル体（製造例３（ｅ）の化合物、　　１．ａｓ
ｙ）を酢酸２’１ｍｌにとかし、水５１１ｔを加え室温
で攪拌する。０，５時間及び１時間後、水苔２．５　ｍ
ｌを加え更に１４時間攪拌した。反応終了後、２０チ苛
性ソーダ水５０７ｒＬｌヲ加え、飽和食塩水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗滌後、硫
酸す）　ＩＪウムと共に乾燥した。溶媒を留去し得られ
友残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ると、０．５６５’の油状の目的化合物が得られ几。

ＩＥＩスペクトル（Ｌｉｑ）　　シ、ｌＩ、ａｘｃｒｎ
　　、　９７０　、１６４０　。

１７１０．３３８Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／、３）δｐｐｍ　：　０．
８６（３Ｂ、ｓ）、ｏ、９０（３Ｈ，ｓ）、３．４−４
．０（２Ｈ，ｍ）、４．８−６．２（６Ｈ，ｍ） この化合物上ジアゾメタンでエステル化することにより
、相当するメチルエステル体（ＩＦｔスペクトル（Ｌｉ
ｑ）νｍａｘｃｒｒＬ　、７９７３．１４３８＋１６４
２．１７４２．３４００　）：と得た。

製造例４ ２β−（３−オキソ−４−メチルオクタ−１，７−ジェ
ニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　
−７，７−ニチレンノオキシーシスービシクロ（３，３
，０）オクタン ／′ ５５％油性ナトリウム水素４’３０１１ｆｇ、ジメチル
２−チトラヒドロピラニルオキシ）　−７，７−ニチレ
ンジオキシーシスービシクロ［：　３．３．０　）オク
タン２．６０ｆを用い製造例１（ａ）と同様に反応、処
理すると３．２Ｏｆの油状の目的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘＣｍ−１＝９８５，
１０３０゜１６２５、１６９Ｏ ＮＭＲスペクトル（ａＤｏ１５）δ　　：　１．１２（
６Ｈ，Ｓ）。

２９ｍ ３．９４（４Ｈ，ｓ）、　４．５−４．８（ＩＨ，ｍ）
、　４．８−６．１　（３Ｈ。

ｍ）、　　６．４−７．１（２Ｈ，ｍ）ら） ２β−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオクタ−１
，７−ジェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ）−乙Ｉ−エチレンジオキシーシスービシクロ（
３，３，０］オクタン３．５２１の塩化セリウム・７水
和物、水素化ホウ素ナトリウム５０８■及び二ノン体（
製造例４ｆａｔの化合物、３．０９ｇ）を用い製造例１
（ｂ）と同様に反応、処理すると３．０５１の油状の目
的化合物が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−’　：　９７
４．１０２０゜１６４１、３４９Ｏ ＮＭ几スペクトル（ＯＤＯら）δ　　’　［１，８４（
３Ｈ，Ｓ）。

ｐｐｍ　　’ ０．８９（３Ｈ，Ｓ）、　３．９１（４Ｈ，Ｓ）、　４
．７０（ＩＨ，ｂｒ、）。

４．１−４．ｇ（５Ｈ，ｍ） （ｃ） ２β−（３α−ヒドロキシ−４，４−ジメチルオフ７−
１．７−　ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オ°キ
ソーシスービシクロ［３，３，０１オクタン及び２β−
（３β−ヒドロキシ−４，４−ジメチル７に一りター１
．７−シエニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキツーシ
ス−ビシクロ（３，３，０）オクタン。

ヒドロキシ体（製造例４（ｂ）の化合物、　　３．０２
１）及び酢酸６．６ｍｌを用い製造例１（ｃ）と同様に
反応、処理すると１．３３ｇの油状の３α−ヒドロキシ
体中 及びγ５９ｙの油状の３β−ヒドロキシ体が得られた。

３α−ヒドロキシ体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｃｍ−１＝９７５，
１６４１゜１７４０、３４２１ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯＪ　５　）δ　　’　０．８
４（３Ｈ，ｓ）。

ｐｐｍ　　。

０．８９（３Ｈ，Ｓ）、　　３．７−４．１（２Ｈ，ｍ
）、　４．１１−６．２（５Ｈ。

ｍ） ３β−ヒドロキシ体： ＩＲスペクトル（Ｌｉ（１）シｒｎａｘｃｒｒ１−１：
　９７４，１６４１゜１７４０、３４２０ （ｄ） ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　
−４，４−ジメチルオクタ−１，７−ジェニル〕−３α
−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−７−オキツー
シス−ビシクロ（３，３，０’：１オクタン ジオール体（製造例４（ｃ）の３α−異性体、８８０ｍ
ｇ　）及びジヒドロピラン０．８６　ｍｌを用い製造例
１（ｃｌｌと同様に反応、処理すると１．３２ｙの油状
の粗目的化合物が得られた。

エルスペクトル（Ｌｉｑ）シＩＴ１ａＸｃｍ−１：　１
０２２．１０３４＋１６４２、　１７４ｉ ＮＭＲスペクトル（ｃｎｃｇ５）δｐｐｒｎ　＋、　０
．７　１．０　（６Ｈ。

ｍ　）　＋　　４．６７　（２Ｈ、ｂ　ｒ　、）　、４
−８　６−２　（５Ｈｙ　ｍ　）（ｅ） １６、１６−シメチルー１９．２０−　ジデヒドロカル
バサイクリン−１１，１５−ジテトラヒド口ビラ二一ル
　エーテル ５５％ナトリウム水素１．３Ｎ’、ジメチルスルホキシ
ド６０１１１．　　）リフェニル、−４−カルボキシブ
チルホスホニウム　プロミド９．３９９及びケトン体（
製造例４（ｄ）の化合物、１．３１ｇ）を用い製造例１
（ｅ）と同様に反応、処理すると６５９１１１９の油状
の目的化合物及び３４１ｆｆｌｌＦのその５ｚ異性体が
得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｃｍ　’　：　９８
０．１６４４゜１７１３、１７４１ ＮＭＲスペクトル（ａｎａｚ　ｔ、　）δ　　：　０．
７−１．０　（６Ｈ。

９９ｍ ｍ）、　４．６−６．２（８Ｈ，ｍ） ５Ｚ異性体： ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘＣｍ−１：９８０，
１６４４゜１７１３、　１７４１ （ｆ） １６、１６−シメチルー１９．２０−ジデヒドロカルバ
サイクリン ジビラニル体（製造例４（ｅ）の化合物、　　６３０ｍ
ｇ）を用い製造例３（ｆ）と同様に反応、処理すると３
１４ｔｒｇの油状の目的化合物が得゛られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘ　ａｍ　’　：　９
７Ｌ　１６４０　＋１７１０、　３３８Ｏ ＮＭＲスペクトル（０ＤｃＪ５　）δ　　：　０．８６
（３Ｈ，ｓ）。

９９ｍ ０．９０　（３Ｈ，ｓ　）、　３．４〜４．０　（２Ｈ
，ｍ）、　４．８−６．２　（６Ｈ。

ｍ） 製造例５ メチルエステル体（実施例１（ｆ）の後段の化合物；２
００＋１１ｇ）をデシルアルコール２　ｍｌにとかし炭
酸カリウム１００１ｇを加え、１００℃で２時間加熱攪
拌した。冷却後、食塩水を加え酢酸エチルで抽出し友。

抽出液を食塩水で洗滌し、硫酸ナトリウムと共に乾燥し
友。溶媒全留去し得られた残ｉｔシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製する。３０−５０％酢酸エチル含
有へキサン流出部より２０９■の油状の目的化合物が得
られた。

ＩＰスペクトル（Ｌｉｑ）シ、ａｘｃｒｒｔ−’　：　
９６５．１１？０゜１３７８．１４５０．１６４０．１
７３５製造例６ （（転） ２β−（３−オキソ−４，９−ツメチルデカ−１，８−
ジェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
）、−７，７−ニチレンソオキシーシスービシクロ（３
，３，０）オクタン ６５％油性ナトリウム水素４８３■、ジメチル２−オキ
ソ−３，８−ツメチル−７−ラネニルホスホネート３．
４８ｒ及び２β−ホルミル−３α−（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）　−７，７−エチレンノオキシーシス
ービシクロ（３，３，０３オクタン２．６９９’＜用い
製造例１（ａ）と同様に反応、処理すると３．３６５’
の油状の目的化合物が得られ友。

工Ｅｔスイクトル（Ｌｉｑ）シｍａｘｅｘ−’　：　１
０３０．１１２０゜１６２２．１６６５．１６９２ ＮＭＥ　スペクトル（ＣＤｃＬ３）δｐｐｍ　：　１．
１０（３，Ｈ，ｄ）、１．５８（３Ｈ，ｓ）、１．６７
　（３Ｂ、　ｓ）、　４．８７　（４Ｈ。

Ｓ）、４．６８　（’Ｌ　Ｈ、ｍ）、５．１（ＩＨ，ｍ
）、６．０−６．９（２Ｈ，ｍ） ２β−（３−ヒト°ロキシー４，９−ツメチルデカ−１
，８−ジェニル）−３α−（２−テトラヒドロピラ、ニ
ルオキシ）−７，７−二チレンノオキシーンスービシク
ロ（３，３，ｏ）オクタン３．３５１の塩化セリウム・
７水和物、水素化ホウ素ナトリウム４８５■及び二ノン
体（製造曾 例６（ａ）の化合物、３．３４ｆ）？用い製造例１と同
様に反応、処理すると３．３４５’の油状の目的化合物
が得られた。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｍａｘｒｍ　　、１０２０
，１１２０゜ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　　：
０．９０（３Ｂ、ｍ）、９９ｍ ３．８８　（ＩＨ，ｂｒ、　）、４．６７　（ＬＨ，ｂ
ｒ、　）、５．１５（ＬＨ，ｍ）、５．５８（２Ｈ，ｍ
） ｔｃ＋ ２β−（３α−ヒドロキシ−４，９−ツメチルデカ−１
，８−ジェニル）−３α−ヒドロキシ−７−オキソ−シ
ス−ビシクロ（３，３，Ｏ）オクタンヒドロキシ体（製
造列６（ｂ）の化合物、３．２９９　）及び酢酸８．３
　ａｔ　ｆ用い、製造例１（Ｃ）と同様に反応、処理す
ると９５０■の油状の目的化合物が得られ友。

ＩＲスペクトル（Ｌｉｑ）νｌ１１ａｘｔｘ　　、　１
７３８　、３４０ＯＮ１ｖＨ’ｔスペクト＃　（ｃＤｃ
ｚ３）δＩ）Ｉ）Ｉｎ　：０．９３（３Ｈ，ｍ）、１．
６０（３Ｈ，ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、５．１２（
ＩＨ。

ｍ）、５．４６（２Ｈ，ｍ） （ｄｌ ２β−〔３α−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）　
−４，９−ツメチルデカ−１，８−ジェニル〕−３α−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−７−オキノーシ
ス−ビシクロ（３，３，０）オクタンノオール体（ｆｆ
造何例６（ｃｌの化合物、９１０■）及びジヒドロビラ
ンＱ、　８ｒｎｌを用い、製造例１（ｄ）と同様に反応
、処理すると１．５　Ｏｆの油状の粗目的化合物が得ら
れ友。

ＩＦＩス啄クトり（Ｌｉｑ）ν。ａｘＣｍ　：９６６＋
１０１８＋１０３２．１７４０ ｅ１ １６−メチル−２０−インプロピリデンカルバサイクリ
ン−１１，１５−ジテトラヒドロビラニールエーテル ５５チナトリウム水素１．４５グ、ツメチルスルホキシ
ド６４ｍ１．）ジフェニル−４−カルゼキ、ジブチルホ
スホニウム　プロミド９，３２及びケトン体（製造例６
（（至）の化合物、１．４７５’）’Ｔｈ用い、製造例
１（ｅ）と同様に反応、処理すると５７０■の油状の目
的化合物及び３３４■のその５ｚ異性体が得られた。

ＩＰスペクトル（Ｌｉｑ）シＩＤａｘａｍ−’　：　１
０２０　、１７１ＯｒＩＦＩスペクトル（Ｌｉｑ）νｍ
ａｘｃｔｒｔ　　、１０２０．１７１０＋（ｆ＋ １６−メチル−２０−イソプロピリデンカルバサイクリ
ン ジぜラニル体（４１！！！造例６（ｅ）の化合物、５４
０■）を用い、製造例１（ｆ）と同様に反応、処理する
と２２３■の油状の目的化合物が得られ九。

ＩＦＩスペクトル（Ｌｉｑ）シＩＩＩ、ａｘｃＩｒＬ−
１：９７０，１７０４゜３５Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ’ｔ、　）δｐｐｆｎ　：　
０．８８　（３Ｈ，ｍ）、１．６０（３Ｈ，ｓ）、１．
６９　（３Ｈ、ｓ−）、３．８０２Ｈ，ｂｒ、）、４．
８−５．６（４Ｈ，ｍ）〔効果〕 本願発明の化合物（Ｉ）は、毒性が弱く、優れた抗潰瘍
作用金示す。以下に、従来、知られているプロスタサイ
クリン類の比較において、本願化合物の侵位性を具体的
に示す。

試験例１ 抗アスピリン潰瘍活性 プロディー（Ｂｒｏｄｉｅ　）およびチェイス（ｃｈａ
ｓｅ　）の方法［ガストロエンテロロジイ＋、５３巻。

第６０４頁（１９６７年）　：　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏｌｏｇｙ、　５３　。

６０４（１９６７）］に従い抗潰瘍作用を測定した。

対照群及び供試化合物投与群ともに５匹のトンリュー系
雄性ラット（体重１７０〜２００ｆ）ｉ使用し友。ラッ
ト金２４時間肥食させ、一定濃度の供試化合物を経口投
与し、その１５分後に、アスピリン１００■Ａｉ＋（三
晃製薬工業）を経口投与し友。ア°スピリ／投与４時間
後に青金摘出し、０．５％ホルマリンＩＱｍｌで膨張さ
せ之。潰携係数全−匹描り各燦爛の面積の合計として求
め、対照群の潰瘍係数との比較により供試化合物投与群
の抑制率を算出した。

得られた結果を、１０ｒ／ｋｌｉ’（ラット体重）〜３
００γ７乙ψの供試化合物濃度における抑制率（＠とじ
て表１に示し几。

表　　１ ＊）比較化合物Ａ：カルバサイクリン 比較化合物Ｂ　：　１７，１８−ジデヒドロカルバサイ
クリン 比較化合物Ｃ：２０−イソプロピリデンカルバサイクリ
ン 比較化合物Ｄ：１７−メチル−２０−イソプロピリデン
カルバサイクリン 上記表１の結果から、製造例１、製造例３及び製造例６
の化合物は、３０γＡ９の濃度において、比較化合物に
比らべ、おおよそ３倍以上の抑制率を有し１本願発明の
化合物が、優れた抗潰瘍作用を有することが分かる。

又、マウス５匹を用いて、製造例１の化合物を各マウス
に１０η層（マウス体重）の濃度で静注投与したところ
、全く死亡例が見られなかつ危。この急性毒性試験結果
から、本願発明の化合物が、極めて毒性が弱い化合物で
ある−ことが分かる。

以上の薬理試験及び急性毒性試験の結果から明らかなよ
うに本願発明の化合物（１）及びその薬理上許容される
塩は、潰瘍の治療及び予防薬として極めて有用である。

その投与形態としては列えｄ錠剤、カプセル剤、顆粒剤
、散剤、シロップ剤などによる経口投与ま危は静脈注射
による非経口投与等をあげることができる。その使用量
は症状、年令、体重等によって異なるが、通常は成人に
対して１日約０．００１■乃至１０００η、好適には１
日約０，０１η乃至１００７ηであり、１回または数回
に分けて投与することができる。

次に製剤例を具体的に説明する。

製剤例１ カプセル剤 ２０■の製造例１の化合物？エタノール２０２に溶解さ
せ、乳糖１００ｔとよく混合した。

エタノール’ＴｈＸ’２下に除去し、得られた乳糖混合
物１１００！＋９の硬カプセルに充填しく約０．０２多
活性戊分含有）、カプセル剤を得ることができる。又、
゛必要に応じて、少量のステアリン酸マグネシウム等の
滑沢剤を使用することもできる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ＾
   ２は水素原子又はメチル基を示し、Ｒ＾３は３−ブテニ
   ル基、５−メチル４−ヘキセニル基又は４−ペンテニル
   基を示す。）を有するカルバサイクリン類又はその薬理
   上許容される塩を有効成分とする抗潰瘍剤。