JPS5831348B2 - 新規なイミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
新規なイミダゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS5831348B2 JPS5831348B2 JP51129165A JP12916576A JPS5831348B2 JP S5831348 B2 JPS5831348 B2 JP S5831348B2 JP 51129165 A JP51129165 A JP 51129165A JP 12916576 A JP12916576 A JP 12916576A JP S5831348 B2 JPS5831348 B2 JP S5831348B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oleate
- imidazole derivative
- carbamoyl
- imidazolium
- methylenedioxybenzoyloxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
〔式中、Ｒはメチレンジオキシ基を表わす〕で示される
新規なイミダゾール誘導体に関する。
新規なイミダゾール誘導体に関する。
イミダゾール誘導体はプリン塩基の合成中間体として、
また抗菌作用、抗炎症作用、抗ヒスタミン作用等種々の
薬理作用を有し、医薬として利用価値の極めて高いもの
である。
また抗菌作用、抗炎症作用、抗ヒスタミン作用等種々の
薬理作用を有し、医薬として利用価値の極めて高いもの
である。
最近、天然よりイミダゾール骨格を有する新しいヌクレ
オシドとして４−カルバモイル−１−β−Ｄ−リボンラ
ノシルーイミダゾリウム−５−オレイト（ブレシニンと
称す）が見い出されその強い免疫抑制作用が注目されて
いる〔水封：ジャーナル・・オブ・アンティバイオティ
クス（Ｊ、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ） ２７
．７７５（１９７４）］。
オシドとして４−カルバモイル−１−β−Ｄ−リボンラ
ノシルーイミダゾリウム−５−オレイト（ブレシニンと
称す）が見い出されその強い免疫抑制作用が注目されて
いる〔水封：ジャーナル・・オブ・アンティバイオティ
クス（Ｊ、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ） ２７
．７７５（１９７４）］。
フレシニンのアグリコンである４−カルバモイル−イミ
ダゾリウム−５−オレイトは既にジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエティレ、３５０（１
９５２）、同柵、 ２８９２（１９５２）に合成報告のある公知化合物であ
るがその誘導体及びそれらの薬理作用についてはほとん
ど知られずに今日に至っている。
ダゾリウム−５−オレイトは既にジャーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサイエティレ、３５０（１
９５２）、同柵、 ２８９２（１９５２）に合成報告のある公知化合物であ
るがその誘導体及びそれらの薬理作用についてはほとん
ど知られずに今日に至っている。
本発明者等は抗ウィルス作用、抗真菌作用及び制癌作用
を有し免疫抑制剤、抗リチウム剤としても有用な新規化
合物を合成することを目的とし４−カルバモイル−イミ
ダゾリウム−５−オレイト誘導体の研究を行ない本発明
を完成したものである。
を有し免疫抑制剤、抗リチウム剤としても有用な新規化
合物を合成することを目的とし４−カルバモイル−イミ
ダゾリウム−５−オレイト誘導体の研究を行ない本発明
を完成したものである。
制癌作用についていうならば、本発明の化合物（Ｉ）は
各種実験腫瘍に対し優れた制癌作用を示す。
各種実験腫瘍に対し優れた制癌作用を示す。
例えば応用薬理４巻（１９７０年）５２１ページに記載
された方法に準じて２Ｘ１０６個のザルコーマ１８０腫
瘍細胞をマウスに移殖した後、本発明の化合物Ｉ）１０
０■／ｋｙを５日間腹腔内に投与しその腫瘍抑制作用を
調べた所、５−（３’・４′−メチレンジオキシベンゾ
イルオキシ）−４−カルバモイルイミダゾールは６５．
１％の抑制率を示した０又Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｅ Ｐａｒｔ３ ｖｏｌ、
３ Ａ２ １ページ（１９７２年）以下に記載された
方法に準拠して３Ｘ１０６個のルイス肺癌腫瘍細胞をマ
ウスに移殖した後、本発明の化合物Ｉ） １００ ｍｙ
／ｋｇを９日間腹腔内に連続投与しその腫瘍の抑制作用
を調べた所、５−（３’・４′−メチレンジオキシベン
ゾイルオキシ）−４−カルバモイルイミダゾールは９２
．７％の抑制率を示した。
された方法に準じて２Ｘ１０６個のザルコーマ１８０腫
瘍細胞をマウスに移殖した後、本発明の化合物Ｉ）１０
０■／ｋｙを５日間腹腔内に投与しその腫瘍抑制作用を
調べた所、５−（３’・４′−メチレンジオキシベンゾ
イルオキシ）−４−カルバモイルイミダゾールは６５．
１％の抑制率を示した０又Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ Ｒｅｐｏｒｔｅ Ｐａｒｔ３ ｖｏｌ、
３ Ａ２ １ページ（１９７２年）以下に記載された
方法に準拠して３Ｘ１０６個のルイス肺癌腫瘍細胞をマ
ウスに移殖した後、本発明の化合物Ｉ） １００ ｍｙ
／ｋｇを９日間腹腔内に連続投与しその腫瘍の抑制作用
を調べた所、５−（３’・４′−メチレンジオキシベン
ゾイルオキシ）−４−カルバモイルイミダゾールは９２
．７％の抑制率を示した。
本発明は４−カルバモイル−イミダゾリウム５−オレイ
トのアシル誘導体に関するもので下記構造式で示される
。
トのアシル誘導体に関するもので下記構造式で示される
。
上記一般ＥｉＥＱＩ）においてＲはメチレンジオキシ基
を表わす。
を表わす。
本発明化合物の合成は通常のアシル化反応により行なう
ことができ、例えば４−カルバモイル−イミダゾリウム
−５−オレイトを塩基の存在下にされるカルボン酸の反
応性誘導体たとえば酸ハライド反応させることによって
得られる。
ことができ、例えば４−カルバモイル−イミダゾリウム
−５−オレイトを塩基の存在下にされるカルボン酸の反
応性誘導体たとえば酸ハライド反応させることによって
得られる。
塩基としてはピリジン、トリエチルアミン、ジメチルア
ニリン等の有機塩基または水酸化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カ
リウム等の無機塩基が用いられる。
ニリン等の有機塩基または水酸化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カ
リウム等の無機塩基が用いられる。
反応は水、ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、
ジメチルアセトアミド等の不活性な極性溶媒中で一１０
〜１００℃で反応を行なうことが好ましい。
スルホキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、
ジメチルアセトアミド等の不活性な極性溶媒中で一１０
〜１００℃で反応を行なうことが好ましい。
また４−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイト
をシリル化し、（特開昭５０ （Ｒは前記に同じで表わされるカルボン酸の反応性誘導
体たとえば酸ハライドとを反応させることによっても得
ることができる。
をシリル化し、（特開昭５０ （Ｒは前記に同じで表わされるカルボン酸の反応性誘導
体たとえば酸ハライドとを反応させることによっても得
ることができる。
本反応は一般にベンゼン、トルエン、キシレン、エーテ
ル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
不活性溶媒中で行なうのが適当である。
ル、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
不活性溶媒中で行なうのが適当である。
本発明の新規化合物は生体内において長時間に亘って４
−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイトへ解離
する性質を示すことを特徴とし、この持続性解離特性は
４−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイトの有
用性を更に高めるものである。
−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイトへ解離
する性質を示すことを特徴とし、この持続性解離特性は
４−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイトの有
用性を更に高めるものである。
本発明化合物は適当な補助剤と混合して固型用量単位剤
型たとえば丸剤、錠剤または被覆錠剤に圧縮することも
できるし、またカプセルに充填することもできる。
型たとえば丸剤、錠剤または被覆錠剤に圧縮することも
できるし、またカプセルに充填することもできる。
また適当な液体を用い、溶液、乳化液、懸濁液として注
射用製剤としても使用することもできる。
射用製剤としても使用することもできる。
代表的な錠剤あるいはカプセルは適当な担体あるいは稀
釈剤と混合された形で有効成分を５０〜５００■含んで
いる。
釈剤と混合された形で有効成分を５０〜５００■含んで
いる。
次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するがこ
れらはいずれもその一部にすぎないものであって本発明
は何らこれのみに限定されない。
れらはいずれもその一部にすぎないものであって本発明
は何らこれのみに限定されない。
実施例 １
５−（３’・４′−メチレンジオキシベンゾイルオキシ
）−４−カルバモイルイミダゾールの合成４−カルバモ
イルーイミダゾリウム−５−オレイト］、、 ２７ Ｐ
、１０％炭酸ナトリウム水溶液４２．４グの溶液の中に
室温で、３・４−メチレンジオキシベンゾイルクロライ
ド７、３８ ｆ、トルエン２０ｍ１の溶液を５分間要し
て滴下した。
）−４−カルバモイルイミダゾールの合成４−カルバモ
イルーイミダゾリウム−５−オレイト］、、 ２７ Ｐ
、１０％炭酸ナトリウム水溶液４２．４グの溶液の中に
室温で、３・４−メチレンジオキシベンゾイルクロライ
ド７、３８ ｆ、トルエン２０ｍ１の溶液を５分間要し
て滴下した。
のち室温で４時間攪拌した。
反応液を沢過し、沢上物を水とトルエンで洗浄し、減圧
にて乾燥することにより４８５ｍ９の５−（３’・４′
−メチレンジオキシベンゾイルオキシ）−４−カルバモ
イルイミダゾールを得た。
にて乾燥することにより４８５ｍ９の５−（３’・４′
−メチレンジオキシベンゾイルオキシ）−４−カルバモ
イルイミダゾールを得た。
ｒＩＬ１
１Ｒ（、）３４８０，３４５０．３１９０、ヌショール
３１３０．１７４０１１６７０，１６００．１２８０．
１２６０，９３０，７４０ 融点 ２０６．５−２０８℃（分解）
１２６０，９３０，７４０ 融点 ２０６．５−２０８℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ゴ般式 〔式中、Ｒはメチレンジオキシ基を表わす〕で示される
化合物。 ２５−（３’・４′−メチレンジオキシベンゾイルオキ
シ）−４−カルバモイルイミダゾールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３４−カルバモイル−イミダゾリウム−５−オレイトと
一般式 〔式中、Ｒはメチレンジオキシ基を表わす〕で表わされ
るカルボン酸の反応性誘導体とを反応させることを特徴
とする一般式 〔式中、Ｒは前記と同じ意味を有する〕 で表わされる新規なイミダゾール誘導体の製法。 ４ イミダゾール誘導体が５−（３’・４′−メチレン
ジオキシベンゾイルオキシ）−４−カルバモイルイミダ
ゾールである特許請求の範囲第３項の製法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51129165A JPS5831348B2 (ja) | 1976-10-26 | 1976-10-26 | 新規なイミダゾ−ル誘導体 |
| AU26435/77A AU502122B2 (en) | 1976-07-02 | 1977-06-24 | 5-0-acylated-imidazole-4-carboxamide derivatives |
| CA281,840A CA1092104A (en) | 1976-07-02 | 1977-06-30 | Acylated 4-carbamoylimidazolium-5-olates |
| NL7707281A NL7707281A (nl) | 1976-07-02 | 1977-06-30 | Nieuwe imidazool-4-carboxamidederiva- ten; werkwijze ter bereiding daarvan op een voor analoge verbindingen bekende wijze; werkwijze ter bereiding van een geneeskundig preparaat met anti- -tumorwerking en immunosuppressieve werking; onder toepassing hiervan verkregen gevormde preparaten. |
| CH807077A CH631972A5 (en) | 1976-07-02 | 1977-06-30 | Process for preparing novel 5-acyloxyimidazole-4-carboxamides |
| SE7707601A SE440907B (sv) | 1976-07-02 | 1977-06-30 | Forfarande for framstellning av imidazolderivat med farmaceutisk verkan |
| FR7720350A FR2356643A1 (fr) | 1976-07-02 | 1977-07-01 | 5-0-acyl-imidazole-4-carboxamides, leur obtention et composition pharmaceutique en contenant |
| DK297477A DK297477A (da) | 1976-07-02 | 1977-07-01 | 5-o-acylerede imidazol-4-carboxamidderivater og fremgangsmade til fremstilling deraf |
| GB27683/77A GB1567662A (en) | 1976-07-02 | 1977-07-01 | 5-acyloxy-imidazole-4-carbox-amides |
| DE19772729865 DE2729865A1 (de) | 1976-07-02 | 1977-07-01 | 5-0-acylierte imidazol-4-carboxamid- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
| US06/051,741 US4260774A (en) | 1976-07-02 | 1979-06-25 | 5-Carbamoyl imidazoles |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP51129165A JPS5831348B2 (ja) | 1976-10-26 | 1976-10-26 | 新規なイミダゾ−ル誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6220081A Division JPS579767A (en) | 1981-04-23 | 1981-04-23 | Novel imidazole derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5353652A JPS5353652A (en) | 1978-05-16 |
| JPS5831348B2 true JPS5831348B2 (ja) | 1983-07-05 |
Family
ID=15002738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51129165A Expired JPS5831348B2 (ja) | 1976-07-02 | 1976-10-26 | 新規なイミダゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5831348B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5645460A (en) * | 1979-09-20 | 1981-04-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | Novel imidazolyl sulfonate derivative |
| AU530916B2 (en) * | 1979-08-08 | 1983-08-04 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 4-carbamoyl imidazolium-5-olate derivatives |
-
1976
- 1976-10-26 JP JP51129165A patent/JPS5831348B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5353652A (en) | 1978-05-16 |
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