JPS62176450A - 医薬用積層ゴム栓 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬用積層ゴム栓、詳しくは注射用医薬品を製
剤して封入するための容器用積層ゴム栓に関する。

〔従来の技術〕

従来、医薬品に使用する容器用のゴム栓は、ゴム栓の中
に加硫促進剤やその他の配合剤等が含有されているので
、このようなゴム栓を用いた医薬品は、製造工程中や薬
保存中にこれらの影響を受けて製品中の微粒子を増大さ
せるおそれがあり問題となっている。

このような問題を解決するためにゴム栓として脚部全面
にフッ素系樹脂で積層したゴム栓を用い、ゴム栓脚部の
ゴムと医薬品との接触をさけ、医薬品に不純物の混入す
るの全防止する手段が提案されている。（実開昭５８−
２９９３９号公報、特公昭５４−９１１９号公報、特開
昭５９−５０４６号公報、特公昭５２−１５５５号、実
公昭４４−２７７５５号、実公昭４５−１７８３１号、
実公昭４９−２１３４６号公報）。

そして、このようなゴム栓の製造法として本出願人等は
、第８図に示すような二段階成型による積層ゴム栓の製
造法を提案した（特公昭５７−５３１８４号公報）。

即ち、増目挿入部成形窪３を有する下金型２に少なくと
も完成品外径よりも大形状でかつ包装される医薬又は医
薬用薬品に耐える性質の樹脂フィルム４と未加硫ゴムシ
ート５を順次重合し、下金型２と上金型１とで加熱加圧
して下表面が樹脂層で覆われ上表面がゴム面である素体
６を成形し、次に素体６の増目上端接触面部７を完成品
の多くとも２Ａ幅以下にカツテングせしめて素栓を成形
し〔第一段階第８図（ａ′）〜（つ〕、然る後下金型９
に装填されている該木栓６上表面に未加硫ゴムシート１
１を重合し、直径が完成品の増目上端接触面外径と同径
状の拡大頭部成形窪１２を有する上金型８とで加熱加圧
して完成品を成形する〔第二段階、第８図（ｄ）〜（ｆ
′）〕ことよりなる積層ゴム栓の製造法である。これに
より得られた第８図（灼に示すような積層ゴム栓は、増
目内面と接触する１物４部分も含め脚３二？部表面１０
の総てを積層されたものである。

〔発明が解決しようとする問題点〕

最近セファロスポリン等の医薬品について、従来以上の
品質同上のための一案として、製剤工程に於いてはアル
ミキャップを巻き締めるまでの長時間にわたる容器内の
気密性維持が検討され、本発明者等は第１図〜第３図に
示すよう。

なゴム栓Ａにおいて容器口内に密着する脚部上端外周基
部２３をゴム素面にすることを考案し、実願昭５９−１
１６１９号明＃ｌｙにて提案している。

このような脚部上端外周基部をゴム素面とする積層ゴム
栓を製造するには本発明者らが先に特公昭５７−５５１
８４号公報にて提案した方法では充分な気密性、密封性
を保持する積層ゴム栓になシ得なかった。また新しい医
薬品に対応して、その製剤工程、特に真空凍結乾燥方式
の工程中での安定化に対応した積層ゴム栓が要求されて
いる。

本発明はこのような現状に鑑みてなされたもので、充分
な気密性・密封性を保持でき、製剤工程中、特に真空凍
結乾燥工程に於ける栓の陥没防止、乾燥速度の向上が可
能で安定した凍結乾燥を可能とし、又蒸発速さ及び温度
の制御が容易で薬の品質向上が計れ、さらに楽の使用に
際して衛生的かつ簡便なる針刺しを実現する針刺抵抗値
等を改善した新規な積層ゴム栓を提案するものである。

〔問題点を解決するための手段、作用、実施例〕本発明
は容器口に嵌挿し得る環状の脚部と容器口上面に接する
フランジ部を備えたゴム栓であって、容器口内面に接す
る該脚部上端外周基部はゴム素面であり、フッ素系樹脂
フィルムが上記脚部上端外周基部に積層されておらずそ
れ以外の該脚部全面のみ積層されており、該脚部中央部
は中空であり、該中空部の高さが該脚部外周の積層フッ
素系樹脂フィルム部上辺より高くなるようにした医薬用
ゴム栓である。

本発明においては脚部外周の積層フッ素系樹脂フィルム
部上辺から該脚部中央中空部積層内面までの高さが１１
〜５．　０ｍｍｍであることが特に好ましい。さらに本
発明においては、積層脚部に切り欠きを少なくとも一ケ
所以上備えること及び／又は脚部外周の積層部に於て高
さ０．１〜１、０　ｍの突起を備えることが特に好まし
い。

以下図面を参照して本発明を具体的に説明する。第１図
、第２図及び第３図は本発明の積層ゴム栓の実施態様の
断面図であり、第１〜３図においてＡはゴムＥ又はＥ′
にフッ素系樹脂フィルムＦを積層したゴム栓であって、
容器口上面に接するフランジ部２１、及び容器口に明神
し得る環状の脚部２７からなり、咳脚部２７の上端外周
基部表面２５はフッ素系樹脂フィルムを積層しないゴム
Ｆの素面であり、それ以外の該脚部全面をフッ素系樹脂
フィルムＦにて積層しである。そして該脚部外面の積層
樹脂フィルムＦの上辺２４よりも該脚部中央部の内面高
さが高くなるよう該ゴム栓脚部中央部を中空Ｐにする。

すなわち積層樹脂フィルム部上辺２４を結ぶ線りよりも
該脚部中央の積層内面を高くし、その高さｔ−ｍとする
とき、ｍを好筐しくはα１〜５．０ｍ、特に好ましくは
１〜５ｍとする。これにより７ランジ部２１の中央２８
のゴムの厚さを薄くして、その部分への注射針刺し、抵
抗値を小さくする効果を得る。この７ランジ部２１の針
刺し部２８のゴムの厚さは２〜４ｍにすることが好まし
い。この点に関し英国規格値（Ｂ。

Ｓ　５２６５　）はＩ　Ｄｏｏｒになっているが、市場
の要望値は２００〜４００を程度でおり、本発明品の形
状はこれを満足できる。

ゴム栓脚部２７の上端外周基部表面２３ｔ−ゴム素面と
し、この高さく巾）は２〜３ｍ程度とする。この基部の
直径は容器口径に関係し、一般には容器Ｂの直径より４
〜６％太く設計することが全打栓時の不活性ガスの漏れ
防止又は真窒度保持のために必要である。

本発明の医薬用積層ゴム栓の特に好ましい実施態様とし
て、積層脚部に切り欠きを少なくとも一ケ所以上設けた
ものが挙げられる０第１図のものは切り欠きＧｉ二ケ所
に設けたゴム栓であって、この切り欠きＧを両側に対称
位置に備えることにより、以下に説明する薬の製剤に於
ける、凍結真空乾燥時間を短縮でき、各容器内の乾燥速
度及び温度を均一にして桑の品質を向上できる効果が得
られる。

第１図の積層ゴム栓を凍結真空乾燥工程に於て手打栓し
た状態を説明する図が第４図である。

積層ゴム栓の最適なる手打栓状態は第４図からも明らか
なように、積層脚部の直径全容器Ｂの口径と同じにする
ことである。しかるに前述のように脚部上端外周基部直
径は該口径より太く設計する必要がある。従って第１図
及び第４図のようにゴム素面２３の下に段差２５ｔ−備
えることが好ましい。次に段差２５より脚先が樹脂フィ
ルムＦにて積層されることになる。このフィルム上辺２
４より環状脚部先端に大きく切り欠きＧを備え、その窓
２９の上端は半打栓状態に於て容器Ｂの口上辺３０の上
部に位置するように設計する。このようにすることで容
器Ｂ内に薬の精製した溶ｇ、を充填し、容器口上辺５０
にゴム栓Ａを置くと切シ欠Ｇの窓２９が３０の上辺に広
く見え、Ｇは容器内と広い通路で連係しているので、半
打栓状態で凍結真空乾燥することができる。

更に、第１図及び第４図に示すように、積層脚部先端外
周部に小突起２６を設けて半打栓の安定性を確保するこ
とが特に好ましい０フツ素樹脂フイルムは最も表面滑性
（スベリ性）の大なる物であるため、瓶の冷凍、真空、
乾燥機槽内への移動、蒸発、乾燥等の悪い条件、容器内
に陥没しやすいという問題に対して、長時間手打栓状ｍ
ｋ安定に保つ効果をこの小突起３０が奏する。この効果
のためには、小突起の高さをα１〜１．０ｆｆｉｌ１１
％特に好ましくは１２〜（１４露とし、三角錐形突起を
脚部外周に４〜６個対称に位置せしめる、又は環状突出
部を設けることが好ましい。なお、この小突起２６によ
って切り欠きＧｉ広く設計しても、ゴム栓Ａが口内へ陥
没して窓２９を塞ぐことを防ぎ、又容器口の規格外れ（
規格値は例えばＪＩＳ±ｃＬ３５ＩＩ１１では±α１　
ｖｍ　）による栓の飛び落ちも防止できる。従って溶媒
蒸発の均一化（容器内の蒸気圧・温度の均一化）、蒸発
時間の短縮を可能とするので、薬の品質向上、経済性に
大きな効果を奏する。

第２図に示す本発明の積層ゴム栓は、環状脚部２７に切
り欠きＧを一個設け、該脚部中央の中空部ＰとＧｉ連係
したものである。このように切り欠き一個のゴム栓は、
切り欠き二個のものよりも半打栓状態での安定性が高い
。なお第２図（ａ）は積Ｉ−ゴム栓断面図、第２図（ｂ
）は該ゴム栓を脚部下面側から見た平面図であジ、口中
符番の意味するところは第１図、第４図と同じである。

なお、以上説明した第１図及び第２図の凍結真空乾燥用
ゴム栓の脚部の長さは８〜２０ｍ栓度に長くする。

第５図は第１図の積層ゴム栓の全打栓状態を示し、第６
図は該ゴム栓をさらにアルミキャップＣで巻き締めした
状態を示す。この状態では第１図で示された段差２５の
部分はゴム素体であるため容器Ｂの口と強く密着するこ
とができる０ 第３図（ａ）及び＜ｂ）はゴム栓Ａの脚の長さが４へ１
０ｍと短い、従って切り欠きＧがないが胸中央部を中空
Ｐとした本発明の積層ゴム栓の断面図及び脚部下方から
見た平面図である。第３図中の符番の意味するところは
第１及び第２図と共通である。従って手打栓に不合理な
ために溶剤の蒸発・乾燥、全打栓の連続操作即ち自動化
することができないので製剤工程が長くなるゴム栓であ
る。しかしながら、脚部外周基部表面２３がゴム素体で
あり、各器内で桑等と接触する部分はフッ素系樹脂フィ
ルム積層されているので、容器との密着・気密性は保持
しつつ、ゴムと医薬品の直接接触は防止でき、さらに中
空部内面を積層部上辺より烏くシてろるので針刺し性が
良好である。

本発明の積層ゴム栓の製造方法の例を第７図に基づいて
説明する。第７図（ａ）に示すように、脚部第一金型１
４は脚部の形状に適合したＷ型の凹部１５を備えている
。そのＷ型凹部の中央部の頂部Ｐは凹部外周部の高さよ
シ高くする。

天面第一金型１３は台形状の凹部１６にし、両金型間に
表面処理したフッ素系樹脂フィルム４を片面に接した未
加硫配合ゴム板５を置き、加圧、加熱する。この操作に
よって加硫が行われゴム板５は加硫配合ゴムＥ′となり
、第７図（ｂ）に示すような脚部全外周面にフッ素系樹
脂フィルム積層Ｆが施され、上部には樹脂フィルムがな
い台形部をもつ第−次底型品１７を得る。該第−次成型
品１７の頂部を台形とした場合には、その上部に形成さ
れる脚部基部２３とフランジ部を第一次成型品１７と強
固に接着一体化することができる。

本発明における未加硫配合ゴム板には、ブチル−ｆム、
インプレンゴム、ブタジェンゴム、ハロゲン化ブチルゴ
ム、エチレンプロピレンターポリマー、シリコンゴム等
の合成ゴム又は天然ゴムの配合物が使用され、積層する
フッ素系樹脂には四フッ化エチレン樹脂、三フッ化塩化
エチレン樹脂、四フッ化エチレンー六フッ化プロピレン
共重合樹脂、フッ化ビニリデン樹脂、フッ化ビニール樹
脂、四フッ化エチレンーエチレン共重合体樹脂或いは三
フッ化塩化エチレンーエチレン共重合体樹脂等が用いら
れる。フィルムの厚さは（ＬＯＯ２〜α５ｍが好ましい
。

上記の工程で加圧加熱条件は使用されるフッ素系樹脂フ
ィルムの材質、配合ゴムの柚類、配合剤、厚さ等によっ
て多少変動するが、例えば１５０℃〜１７５℃、　４０
−７０　Ｋ９／ｃｎｒ”で１０分間前後が適当である。

例えば、四フッ化エチレンーエチレン共重合樹脂フィル
ムとブチルゴム５８％配合ゴムの場合、温度１６０〜１
６５℃、圧力約５０　Ｋ９／ｌＹｎ”で約１５分間加硫
を行なう。

次にこれを第一金型１４から取り出し、打ち抜き操作に
より周辺部のパリ１８を除去して第７図（Ｃ）に示され
るような第一次成型品１７を得る０ なお第−金型１４の凹部１５に横部を五角錐又は環状に
設けることにより、第１．２．４図で説明した小突起を
脚部表面に形成できる。

このようにして得られた第一次成型品１７を、第７図（
ｄＪに示すように、脚部の形状に適合し、且つ外側凹部
の深さが脚部第一金型１４のそれよシも深いＷ型の凹部
２０を備えた第二金型１９に入れ、その上部に未加硫配
合ゴム板１１を載置し、７ランク部の形状に適合した凹
部１２ｔｌ−備えた第二人面金型８との間で加圧、加熱
して加硫する。加熱条件は例えば１６０℃〜１７５℃で
８分間前後が好適である。このさい第一次成型品１７と
フランジ部２１の加硫されたゴム＆Ｅとが一体に強固に
接着される。このさい第一次成型品１７で中央の頂部を
他面より高くしておくのでフランジ部２１の中央部の厚
さが薄くできバイアルに用いたときに１この部分２８へ
の注射針刺しが約２５０〜３５０？（１８Ｃ）：径１．
２６鰭）と容易である０ 次にこれを第２金型１９から取り出し、周辺のパリ２２
を除去して第７図（ｆ）に示すような脚部上端外周基ｇ
２３はゴムＥの素面であり、積層上端２４より脚部内面
中央はｍだけ高く設けられた本発明の積層ゴム栓を得る
ことができる。

本発明の積層ゴム栓は、上記方法においてその第−金型
或いは第２金型の形状を変更することによって、第７図
（ｆ）に示す簡単な形状の製品から第１図（ａ）、　（
１）Ｊ及び第２図（ａ）、（切に示すような脚部積層部
と基部のゴム素面２５の間に段差２５を設けた製品や、
脚部２７には切り欠きＧ及び小突起２６を、その位置、
高さ、数量等を自由に変更して設けた製品１で簡単に得
ることができる。クリえは第１図の積層ゴム栓では注射
針刺し位置と空気置換管に対応する二個の中空部ｐ’ｌ
持つようにでき、ｍは２〜５ｗａ及び／又は注射針刺し
位置でのゴム厚さ五〇〜五５簡の範囲とする、というよ
うに設計変更の自由度が太きい。′！た第２図の積層ゴ
ム栓は切り欠きＧが一個であるが、この切り欠きＧの角
度ハ４０〜１００°の範囲とし、小突起２５を萬さ約［
Ｌ２■で４個とし、フランジ部の注射針刺しゴム厚さ２
．８〜Ａ３１１ｍ＋、脚部長さ１０〜１５ｍ５とでき、
やはり設計の変位置・自由度が高い。

〔発明の効果〕

本発明の効果は以下のとおりである。

■　本発明の医薬用積層ゴム栓は脚部中央部の積層内面
Ｐを高く食い込１せることにより、７ランジ部に深い窪
を備えなくても、ゴム厚さを薄くできるので、容器内の
薬の使用の除注射針刺し操作全小抵抗値にてできる、衛
生的なる積層ゴム栓である。

■　積層脚部外周に小突起を設けることにより、凍結真
空乾燥製剤等に於ける栓の陥没を防止して牛打栓状態金
安定するので、乾燥条件の均一化、時間短縮等に有利で
ある。

■　積層脚部に切り欠きを一個又は二個に調節し、又前
記小突起で栓陥没を防止できるので、凍結真空乾燥製剤
等に於ける半打栓状態が安定するので、溶剤の蒸発速度
や温度の調製が可能で、薬の品質同上等の効果を持つ。

■　本発明の積層ゴム栓は型状は複雑でも製造が簡単で
、能率よく、量産できる点で経済上有利である。

■　本発明の積層ゴム栓は脚部上端外周基８をゴム素面
して容器との密着性が扁＜、且つ薬とゴムの直接接触を
防げるので医薬品を長期間気密性を保ち、桑を高品位に
保持、保管し得るゴム栓である。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図（ａ）及び第６図（ａ）は本発明の積層
ゴム栓の断面図であり、第２図（１））及び第６図（ｂ
）は夫々のゴム栓の脚部下方から見た平面図である。 第４図は本発明の積層ゴム栓ｔ′谷器口に手打オ仝とし
た状帽を示す断面図、第５図は本発明の積層ゴム栓を全
打栓した状態を示す断面図であるＯ 第６図は本発明の積層ゴム栓を容器口に打栓しアルミキ
ャップ巻き締めた状態を示す断面図である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）容器口に嵌挿し得る環状の脚部と容器口上面に接
   するフランジ部を備えたゴム栓であつて、容器口内面に
   接する該脚部上端外周基部はゴム素面であり、フッ素系
   樹脂フィルムが上記脚部上端外周基部に積層されておら
   ずそれ以外の該脚部全面のみ積層されており、該脚部中
   央部は中空であり、該中空部の高さが該脚部外周の積層
   フッ素系樹脂フィルム部上辺より高くなるようにした医
   薬用ゴム栓。
2. （２）脚部外周の積層フッ素系樹脂フィルム部上辺から
   の該脚部中央中空部積層内面の高さｍが０．１〜５．０
   ｍｍである特許請求の範囲第（１）項記載の医薬用積層
   ゴム栓。
3. （３）積層脚部に切り欠きを少なくとも一ヶ所備えてな
   る特許請求の範囲第（１）項又は第（２）項に記載の医
   薬用積層ゴム栓。
4. （４）脚部外周の積層フッ素系樹脂フィルム部に於て高
   さ０．１〜１．０ｍｍの突起を備えてなる特許請求の範
   囲第（１）項ないし第（３）項のいずれかに記載の医薬
   用積層ゴム栓。