JPS6212750A - ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

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め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸の製造方
法に関する。

パインフス（Ｐａｐｅｎｆｕｓｓ）、米国特許第４９２
９、８６４号１ｃｔｉ、４−ヒドロキシ−３−二トロ安
島香酸アルキルエステルを３０〜６２重量％の濃度を有
する硝酸と約０〜６０℃にて、４−ヒドロキシ−３−二
トロ安息香酸アルキルエステルが農造されるように接触
させる、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸アルキル
エステルの製造方法が開示されている。これらの化合物
は、更なる反応に直接使用することができ、例えば接触
水素化ヲサせて４−ヒドロキシ−３−アミノ安息香酸エ
ステルが得られる。該パペンフス法は出発物質の過剰ニ
トロ化及び脱炭酸という欠点を有する。

・９にンフス法の生成物の精製は困難且つ煩雑である。

３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸はＡＢポリベンズ
オキサゾール規規則性ソリマー製造に有用である。かか
る化合物を製造するのに使用された従来法は、かかる化
合物が重合に適し得るように多大な精製を必要とし該化
合物を低収量で与える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安
息香酸中の不純物の存在は高分子量ＡＢポリベンズオキ
サゾールの生成を妨げることが見出されている１本発明
Ｈ高Ｍ度高収率で３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
を製造する方法を提供する。

本発明は、 （ａ）無置換又は１若しくは２個のアルキル基で置換さ
れた、但し、ハロ部分に対して少なくとも１つのオルト
位は無置換である、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
を硝酸と、酸性反応媒体中で５−二）　０−４−　へ口
安息香酸又社（−のエステルが製造されるような条件下
で接触させ、 （ｂ）　　３−二）”−４−””　安息香酸３１そのエ
ステルをアルカリ金属水酸化物と、反応媒体中でハロ部
分が水酸化物部分又はその塩と置換するような条件下で
接触させて、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩ｔ−Ｓ造し、及び（ｃ）　　５−ニトロ−４−ヒ
ドロキシ安息香酸又はその塩を、反応媒体中で４−ヒド
ロキシ−３−アミノ安息香酸が製造されるような条件下
で還元する、 ことｈｔ有することから成る３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸の製造方法である。

本発明の方法は、高収率且つ高純度の３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸の驚くべき製造をもたらす、かかる
高純度生成物標、多大且つ因難な精製をすることなく高
分子量ＡＢポリベンズオキサゾールを製造するのに有用
である。

本方法の第１段階では、無ｒｉｔ換又祉１若しくは２個
のアルキル基で置換されたｐ−ハロ安息香酸又はそのエ
ステルを酸性反応媒体中で硝酸と接触させて３−ニトロ
−４−ハロ安息香酸又はそのエステルを製造する。適当
な出発物質には、ベンゼン環が無置換又は１若しくＦ１
２個のアルキル基で置換された、あらゆるｐ−ハロ安息
香酸又はそのエステルが含まれるが、但しハロ部分に対
して少なくとも１個のオルト位は無置換である０本明細
書では「ハロ」は塩素、臭素、ヨウ素及びフッ素を意味
する。好適なｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルは式 ％式％ 式中、 Ｒ１は各場せ独立に水素又はアルキルであシ、ｎｅ＃：
Ｌ各場合独立にアルキルでアシ、Ｘｆｉ各場合独豆にハ
ロダンであり、及びａｂｏ、１又は２の整数である、 他し、ハロ部分に対して少なくとも１個のオルト位は無
置換である、 Ｋ相当する。

本発明に有用なｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルの例
には、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸、ｐ−クロロ−
２−エチル安Ｊ＆香鈑、ｐ−クロロ−：；２−プロピル
安息香酸、ｐ−プロモー２−メチル安息香酸、ｐ−プロ
モー２−エチル安息香酸、ｐ−プロそ−２−プロピル安
息香酸、ｐ−クロロー２−メチル安息香酸メチル、ｐ−
クロロ−２−エチル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−
プロピル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−メチル安息
香酸エチル、ｐ−クロロ−２−エチル安息香酸エチル、
ｐ−クロロ−２−プロピル安息香酸エチル、ｐ−クロロ
−２−メチル安息香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−エチ
ル安り香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−プロピル安息香
酸プロピル、ｐ−プロモー３−メチル安息香酸メチル、
ｐ−プロモー３−エチル安息香酸メチル、ｐ−プロモー
３−プロピル安息香酸メチル、ｐ−プロモー５−メチル
安息香酸エチル、ｐ−プロモー３−エチル安息香酸エチ
ル、ｐ−プロモー３−プロピル安息香酸エチル、ｐ−プ
ロモー３−エチル安息香酸プロピル、ｐ−プロモー３−
エチル安息香酸プロピル及びｐ−プロそ−３−プロピル
安息香酸プロピルが含まれる。

アルキル置換基をもたないｐ−ハロ安息香酸が好ましく
、ｐ−クロロ安息香酸が最も好ましい。

この段階によシ製造される生成物り、無置換か又は更に
１若しくｆ１２個のアルキル基で置換されていてもよい
３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステルである
。好適な５−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルは式 式中、 Ｒ’、Ｒ”、ａ及びＸは上記定義の通りである、 に相当する。

好適な３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステル
の例ＫＵ、３−ニトロ−４−ハロ安息香酸、３−ニトロ
−４−クロロ−２−メチル安息香　　　　　　：酸、３
−ニトロ−４−クロロ−２−エチル安息香酸、３−ニト
ロ−４Ｑクロロ−２−７’ロピル安息香り、、　ｓ−ニ
トロ−４−プロモー５−メチル安息香Ｌ　ｓ−ニトロ−
４−プロモー５−エチル安息香Ｌ　３−ニトロ−４−プ
ロモー５−プロピル安息香酸、ｐ−クロロ−３−ニトロ
−２−メチル安息香酸メチル、ｓ−ニトロ−４−クロロ
−２−エチル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ
−２−プロピル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−クロ
ロ−５−’ｆル安Ｋ”４にエチル、ｐ−クロロ−３−ニ
トロ−２−エチル安息香酸エテル、３−ニトロ−４−ク
ロロ−２−プロピル安、ａ香＆エチル、３−ニトロ−４
−クロロ−２−エチル安息香酸プロピル、ｐ−クロロ５
−３−ニトロ−２−エチル安に香ｉ！ｔｈｆロビル、３
−ニトロ−４−クロロ−２−プロピル安息香酸プロピル
、３−ニトロ−４−グロモー５−エチル安息香酸メチル
、３−ニトロ−４−プロモー５−エチル安息香酸メチル
、３−ニトロ−４−プロモー５−グロビル安に香＆）チ
ル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−／？ル安息香酸エテ
ル、３−ニトロ−４−プロモー５−エチｈ安に香Ｍ　工
＋ル、３−ニトロ−４−プｏ％−５−プロピル安息香酸
エチル、３−二）ｅｌ−４−プｏ％−５−）Ｉｆル安息
香ｒＩｋｆロピル、５−ニトロ−４−プロモー５−エチ
ル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−プロモー５−グ
ロビル安息香Ｒｆロビル、３−ニトロ−４−クロロ−６
−メチル安に香Ｌ　５−ニトロ−４−クロロ−６−エチ
ル安息香酸、３−ニトロ−４−クロロ−６−ｆロピル安
息香酸、３−ニトロ−４−プロモー６−メチル安息香ｒ
ｌＲ１ｓ−ニトロ−４−プロモー６−エチル安息香＆、
３−ニトロ−４−プロモー６−プロピル安息香酸、ｓ−
ニトロ−４−１０ロー６−メｆル安息香ＦｌＮメチル、
３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸メチル、
３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸エチル
、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香！エチル
、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸エチル
、５−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸エチ
ル、３ｍニトロ−４−クロロ−６一メｆル安ＩＪＭＲｆ
ロビル、３−ニトロ−４−／コロ−６−エチル安息香酸
プロピル及び３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安
息香酸プロピルが含まれる。

３−ニトロ−４−ハロ安息香酸が好ましく、３−ニトロ
−４−クロロ安息香酸が最も好ましい。

段階１の方法は、下式 （１）　　　　　　　　　　　　　　ω）式中、 Ｒ’、Ｒ”、Ｘ及びａＶｉ上記定義の通シである、 によシ例示することができる。

所望の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステル
を製造するようにｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルを
充分量の硝酸と反応させる。好適には、ｐ−ハロ安息香
酸又はそのエステル１当量当シ少なくとも約１当量の硝
酸を用いる。ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルに関し
て反応を完了させるようにわずかに過剰の硝酸が望まし
い１本方法は酸性反応媒体の存在下で行なう。

酸性反応媒体は、（１）１ｔの酸性反応媒体、（２）５
００ｆの粉末（１〜２ミクロン）ｐ−クロロ安息香酸及
び１滴の１．ＯＮ硝酸を大気圧及び３０℃の温度にて攪
拌しつつ接触させたときに少なくともいくつかのニトロ
化を起こさせる液体媒体でおる。好適には、該反応媒体
にハ、酸性反応媒体の重量に基づき約２０重量−以上の
、よシ好適には約５０重量％以上の、更に好適には約７
０重量−以上の及び最も好適には約９０重量−以上の、
ルイス又はブレンステッド酸が含まれる。好適ＫＵ、該
ルイス又はブレンステッド酸はブレンステッド酸であり
、よシ好適にはＨ，Ｓｏ、、ＩＣｔ。

ＨＯＡｅ、Ｈ３ＰＯ４、ＣＨＩ　８０Ｍ１％発煙硝酸、
ＨＢｒ、ＨＦ、ＨＩ等であシ、及び最も好適にはＨ，Ｓ
ｏ、である、Ｈ，ＳＯ，は過剰であるのが好ましい、過
剰の硫酸とはｐ−ハロ安息香酸１当量当シ約１肖童よシ
も多い硫酸を意味し、好適には硫酸／ｐ−ハロ安息香酸
又はそのエステルの比は１．３又はそれ以上である。酸
性反応媒体の残部、即ち酸性反応媒体の非酸部分は、酸
性反応媒体を形成させるものであれば何でもよい、好適
には残部は有機液体又は水でろシ、水が最も好ましい・ 場合によシ、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルは一定
の酸性反応媒体に不溶である。この場合にはｐ−ハロ安
息香酸又はそのエステルを粉末（１〜２ミクロン）Ｋ粉
砕して反応媒体中に懸濁させるのが好ましい。

本方法は所望の生成物が製造されるあらゆる温度にて行
なうことができる。好ましい温度は一１０℃〜５０℃、
よシ好ましくは一６℃〜４０℃、最も好ましくは１５℃
〜４０℃である。

反応成分は、所望の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又は
そのエステルの形成をさせるのに充分な時間接触させる
。好ましい反応時間は２〜４８時間、最も好ましくは９
〜３６時間である。

３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステルは所望
の生成物が完全に沈澱するように該反応媒体を少量の、
好ましくは２５〜１００容量チの、より好ましくは２５
容量チの水で希釈することによシ回収することができる
。その後該生成物を濾過により回収し、その抜水で洗う
、乾燥は必要ではないけれども、生成物を任意に該技術
で周知の方法によシ乾燥することができる。

そのようにして東進した３−ニトロ−４−ハロ安息香酸
又はそのエステルをその後、ハロ部分が水酸化物部分又
−その塩と置き換わるように、従って３−ニトロ−４−
ヒドロキシ安息香酸ヲ製造ス″ｊ　ウＫｆｆｌ応媒体’
ｔ’Ｔ７Ａｉ　ｖ６１１１（Ｅ物と　　　　　　１接触
させる。かかる２−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又
はその塩は更に１又は２個のアルキル１に″Ｉｊｆｆｉ
１！ＩＩ！　ＩＦＬ　？　Ｚ″″′″・７″Ｍ＆３−＝
）　　　　。

“ロー４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩は式　　　　
　　　　ｉ式中、 Ｒ１、Ｒ２及びａは上記定義の通シであシ、及び ２は各場合に独立に水素又はカチオンである、に相当す
る。

好適に３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩
の例には３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−メ
チル−６−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香醪、ｓ−メチ
ル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−メチル
−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−エチル−
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−エテル−５
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−エチル−３−
ニトロ−４−ヒドロキシ安息香ｔｌａ、２−フｏヒルー
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香ｈ、ｓ−ｒロビルー
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸及ｒｊ６−ｆロピ
ルー３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、又はそのア
ルカリ土類金属塩が含まれる。

好適な酸は５−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸である
。

この段階の方法は一般に式 ％式％ 式中、 Ｍｉアルカリ金属であり、及び１１　、Ｒ２、Ｘ１ｚ及
びａＦｉ上記定義の通シである、Ｋよシ表わされる。３
−ニトロ−４−八日安息香酸を少なくとも３当量過剰の
アルカリ金属水酸化物と反応させる。Ｒ１が水素である
、出発物質が安息香酸である実施態様では、３当量又は
それ以上のアルカリ金属水酸化物が適当である　Ｒ１が
アルキル基！する、即ち出発物質が安息香酸エステルで
ある実施態様では、少なくとも４当量のアルカリ金属水
酸化物が好ましい１本方法は所望の生成物を与えるあら
ゆる盆のアルカリ金属水酸化物を用いて行なうことがで
きるが、少なくとも１〜４当量過剰が、各々安息香酸又
は安息香酸エステルに関して反応の完了をもたらすこと
が見出された。出発物質が安息香酸である場合は、安息
香酸各１当量に対して約４．５〜５．５当量のアルカリ
金属水酸化物を用いるのが好ましく、出発物質が安息香
酸エステルである場合には、安息香酸エステル各１当量
に対して約５．５〜＆５当量のアルカリ金属水酸化物を
用いるのが好ましい、好ましいアルカリ金属水酸化物は
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム
、水酸化セシウム及び水酸化ルビジウムであり、水酸化
ナトリウムが最も好ましい。

本方法は反応媒体中で起こる１反応成分を反応させる充
分な量の反応媒体を使用することができる、好ましい反
応媒体には不活性溶媒及び水が含まれ、水が最も好まし
い。

この方法は、所望の生成物が生成されるあらゆる温度に
て行なわれる。好ましい温度＃′１６５℃〜１２０℃、
よシ好ましくは９０℃より高く及び／又は１１０℃より
低い温度であシ、約１０３℃が最も好ましい、最も好ま
しい実施態様では、反応は水での還流にて行なう、生成
物は反応媒体を充分な量の強プロトン酸と接触させて３
〜１２Ｎ１好ましくは６〜１２Ｎ酸溶液を生じさせるこ
とにより回収することができる。適当な酸には塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸等が含まれる。好ましいは 酸は塩酸である。生成物を、溶液から沈澱させた　　　
　　　　［ままの酸性形で回収する。

本発明の方法の第５段階では、３−ニトロ−４′Ｉト ーヒドロキシ安息香酸又祉その塩を３−アミノ−Ｉ］： ４−ヒドロキシ安息香酸に還元する。生成物Ｆｉ１ｊ″
′″７′（１″（７）７Ａｌ−Ａ４″Ｔ：＃＊ｉｔ’Ｌ
１ｖ１％！ｎｓ　　　　　　　　。

−アミノー４−ヒドロキシ安息香酸である１木切　　　
　　　　ベ細書にいう３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸　　　　　　　（ｉ） は・かかる化合物は一般にアミ７塩形で回収さ１　　　
　　　　：るので・更に３−アミノ−４−８ド°キシ安
息香　　　　　　　、シ酸のアミン塩を意味する。好適
な３−アミル４　　　　　　　：：−８，、。ヤッケ１
．。１、あ　　　　　　　　　　−式中、 Ｒ１は上記定義の通りである、 に相当する。

この方法によりｉ造される好適な３−アミノ−４−ヒド
ロキシ安息香酸の例には、３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸、２−メチル−５−アミノ−４−ヒドロキシ安
息香酸、５−メチル−５−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸、６−メテルー３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、２−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
、５−ニテルー３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸、
６−：１ｆｋ−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸、
２−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸、
５−ノロビル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸及
び６−ブロビルー５−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
が含まれる。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸が好
ましい、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩の上のニトロ基は、該技術で公知のあらゆる手段によ
りアミンに還元できる。特に有用な手段は水素又は水素
ガス源を３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩と、水素化触媒の存在下水溶液中で接触させることに
よる。好ましい水素化触媒群は１又はそれ以上の■族金
属例えばパラジウム及び白金−ノ量ラジウムであシ、白
金が最も好ましい、金属は担持されているのが好ましい
、好ましい担体にはアルミナ、ゼオライト、シリカ、シ
リカゲル、シリカライト（ａｌｌｔｃａｌｉｔｅ）、活
性炭、及びケイソウ土が含まれる。よシ好ましい担体は
ゼオライト、シリカ、アルミナ及び活性炭であシ、活性
炭が最も好ましい、好ましい水素化触媒はパラジウム−
炭である。触媒は所望の還元を与えるあらゆる濃度に配
合され得る。好ましい触媒配合量は約１０１〜１０重量
％、より好ましくは１．０〜ｉｏ重量％であり、５．０
チが最も好ましい１反応圧力はニトロ部分をアミン部分
に還元するのに適する圧力である。好ましい反応圧力は
ほぼ大気圧〜２００ｐａｉ（１，３８ｍＰａ）であり、
はぼ大気圧〜５０ｐｍｉ（１０１〜３４５ｋＰａ）が最
も好ましい１反応副度は反応が進行する温度でめ９、好
ましい反応温度は２０〜１５０℃であり、９０〜１１０
℃が最も好ましい。

別の還元法には、５−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸
を零原子価状態のアルミニウムと、好ましくは塩基性水
溶液中のアルミニウム金属と、接触させることが含まれ
る。アルミニウム金属の量は、ニトロ部分をアミン部分
に完全に還元させるのに充分な量である。好ましくは、
アルミニウムは３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸塩
に対するアルミニウムの比が２又はそれ以上で存在する
。

最も好ましくはアルミニウム金Ｍは、アルミニウム金属
＝３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸が２．２　：　
１〜３：１の比で存在する。この接触は還元が起こるあ
らゆる温度で行なうことができる。

好ましい温度は１５℃〜１００℃、最も好呼しい湿度は
、２５℃〜７５℃である。この方法ねあらゆる圧力にて
起こり得、好ましい圧力は大気圧である。３−アミノ−
４−ヒドロキシ安息香酸は、反応溶液を強グロトン鉱ａ
（ｐｒｏｔｉｃ　　ｍ１ｎｅｒａｌａｃｉｄ）又はその
源と接融させることによりアミンの塩として回収するこ
とができる。一般に、充分短の強グロトン鉱敵を、溶液
の規定度が約３〜１２、好ましくは約３〜６になるよう
に加える。

この実施態様では、所望のアミン塩が溶液から沈澱し、
−過により回収できる。その後生成物を再結晶によシ精
製することができる。

零原子価状態のアルミニウムをニトロ部分の還元に用い
る実施態様では、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸
又はその塩を（段階２の反応溶液から回収する必要はな
い、実際に、ニトロ基がアミンに還元されるようにかか
る反応溶液をすぐにアルミニウム還元触媒と接触させる
ことができる。

かかる還元完了後、次いで生成物を上記の如くして回収
することができる。

適当な強プロトン鉱酸には塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水
素酸、硝酸、硫酸等が含まれる。最も好ましいしは塩酸
である５強プロトン鉱酸は濃厚形で加えることができ又
は溶液に加えることができ、又は非酸性形で加えること
ができる１例えば反応溶液が３Ｎ−１２Ｎになるように
塩化水素を反応溶液に吹き込んでもよい。

Ｒ１は好ましくは水素、ｃｔ〜ＣＩＧアルキル、よシ好
ましくは水素、ＣＩ〜３アルキル、及び最も好ましくは
水素である。Ｒ２は好ましくはＣ０〜、０アルキル及び
最も好ましくはＣ３〜、アルキルである。好ましくはａ
は０又Ｆｉ１、最も好ましくは０である。Ｘは好ましく
は塩素、臭素又はヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素
及び最も好ましくは塩素である。２はｉましくはＨ又は
アルカリ金属カチオン、よシ好ましく＃′ｉＨ１ナトリ
ウムカチオン又はカリウムカチオンである。

本方法の１つの重要な利点は中間段階の生成物を精製す
る必要がないことである。更に１最終段階の生成物ｉｉ
１回の簡単な再結晶によル容易に精製することができる
。

典型的収率は、出発のｐ−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルに基づき約９０モル％に超える。好ましい収率は約９
５モル％を超える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸の典型的純度は９５重量％、よシ好ましくＶｉ９９重
量％、最も好ましくは９９、９５重量％を超える。

以下の実施例は例証目的のためにのみ含ませたものであ
って、本発明の範囲の限定を意図するものでにない、他
に指示がなければ全ての部及び百分率は重量にする。

実施例　１ ４−クロロ安息香酸からの３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸塩酸塩の製造 Ａ）４−クロロ−３−二トロ安息香酸の製造２リツトル
の三ンロ丸底フラスコに６８０−の濃Ｈ！ＳＯ，及び４
００ｔのｐ−クロロ安息香酸を加える。混合物を撹拌し
、定温浴によシ０℃にもっていく、濃ＨＮＯ，（２１６
ｒｎｌ）及び濃Ｈ，ｓｏ、　（２１６ｒｎｔ）の溶液を
、温度を１０℃〜２５℃に維持するような速度で反応混
合物に一滴ずつ添加する。添加完了後反応温度を３７℃
に上けて混合物を１０〜１４時間攪拌する０次いで反応
混合物を粉砕した氷の上に注ぎ、生成物の４−クロロ−
３−二トロ安息香ｍｔｒ遇し乾燥する。

生成物は５２５．７　ｔ　（９ａ７％）収量を有し、融
Ｂ）４−ヒドロキシ−３−二トロ安息香酸の製造５リツ
トルの三ツロ丸底フラスコに３ｔの水中の５３２ｔのＮ
ａＯＨ及び５２０Ｆの４−クロロ−３−二トロ安息香酸
を加える。溶液を窒素下で還流（１００℃）まで加熱し
、１０時間攪拌する。

完了後、反応物を室温に冷却し、濃塩酸で中和する。生
成物を一過によシ単離し、３リツトルの冷水で洗浄し、
真空炉中で３０℃にて一夜３　ｔｍ　Ｈｆで乾燥する。

収量は４！０ｆ（９０％）の４−ヒドロキシ−３−二ト
ロ安息香酸、融点１８２〜１８６℃、である。

Ｃ）５−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三ツロ丸底フラスコに１６０２の４−ヒド
ロキシ−３−ニトロ安息香酸、１５０−の濃塩酸、３リ
ツトルの蒸留水及び２５Ｆの５％パラジウム−炭素を加
える１反応混合物を激しく　　　　　　　１攪１″ｌ′
″′−）９５０に加熱し・水素“′を反応混合　　　　
　　　ｉ物中に通す、完了後、反応物を窒素ガス下室温
に　　　　　　　１冷却し、触媒ｋ濾過により回収する
。得られる溶　　　　　　　□を 液を２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃塩酸で規定度
４まで散性にし、０℃まで冷却させる。得られる固体を
濾過により単離し、真空下で乾燥す　　　　　　　、。

ると１７６ｆの粗３−アミノー４−ヒドロキシ安息香酸
塩酸塩−水和物、融点３００℃（分解）が得られる。

Ｄ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 前記反応で得られた生成物を、８０ｏ−の水、１７、６
　ｆの５ｎＣ１１’２Ｈ１０，５３５−の製塩　　　　
　　　（。

酸及び２０ｆの脱色炭素を含有する２リットル丸底フラ
スコに入れる。混合物を還流まで加熱し、１５分間おく
、その後炭素を濾過によシ取シ除き、溶液をゆつくシ０
℃に冷却する。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩
酸塩を一水和物として濾過によシ９０モルチ回収収率（
１６２Ｆ）で単離する。融点３００℃（分解）。

実施例　２ ４−クロロメチルベンゾエートからの３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造Ａ）４−クロロ−３−
二トロメチルペンゾエートの製造 １リツトルの三ツロ丸底フラスコに２２０−のＨ，ｓｏ
、中の１３０２のｐ−クロロメチルベンゾエート１−充
填する。定混浴を用いてこの溶液を−５℃に冷却し、窒
素下に保つ、７０−の濃硝酸及び７０−の濃硫酸から成
る溶液を反応物の温度を１５℃未満に保つような速度で
一滴ずつ添加する。添加完了後反応混合物を粉砕した氷
（５００？）の上に注ぐ、得られる沈殿物を濾過によシ
単離し、５００−の冷水で洗浄し乾燥すると、１６０２
（１）４−１０ロー３−二トロメチルペ／ソエートが９
９モルチの収率で得られる。融点７８〜８０℃、この物
質を更に精製することなく用いる。

Ｂ）４−ヒドロキシ−３−二トロ安息香酸の製造５リツ
トルの三ツロ丸底フラスコに４３２ｔのＮａＯＨ，３リ
ツトルのＩＩ、Ｏ及び３２０ｆの４−クロロ−３−二ト
ロメチルペンゾエートヲ充填する１反応混合物を９５℃
に窒素雰囲気下で４時間加熱する。この後反応物１５０
０Ｆの粉砕木及び７５０ゴの濃塩酸の上に注ぐ、生成す
る沈殿物ｔ［”過によシ単離し、５００−の冷水で洗浄
し、３０℃にて真空下３ａｍＨｆで乾燥する。（得られ
る４−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香［ｈ　９１　モル
チの収率（２４５Ｆ）で単離される。融点１８２〜１！
５℃。

Ｃ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三ツロ丸底フラスコに１６０２の４−ヒド
ロキシ−３−二トロ安息香酸、１５０ｄの塩化水素、３
リツトルの蒸留水及び２５ｆの５チパラジウムー炭素を
加える１反応混合物を９５℃に撤しく攪拌しつつ加熱し
、水素ガスを反応混合物中に通す、完了後、反応物を窒
素ガス下室温に冷起し、触媒を一過により回収する。得
られる溶液′ｔ−２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃
塩酸で規定度４に酸性化して、０℃に冷却する。得られ
る固体を濾過によシ単離して真空下乾燥すると、１７６
ｆの粗３−アミノー４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩−水
和物、融点３００℃（分解）、が得られる。

Ｄ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 前記反応で得られる生成物を、８００−の水、１７、６
　ｔの５ｎＣ１１ｅ２Ｈ１０，５３５−の濃塩酸及び２
０Ｆの脱色炭素を含有する２リツトルの丸底フラスコに
入れる。混合物を還流まで加熱し、１５分間保つ、その
後、炭素を濾過によ〕取シ除き、溶液をゆつく＃）０℃
に冷却する。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸
塩を一水和物とし離する。融点３００℃（分解）、１ 実施例　３ □ Ａ）アルミニウム還元による３−アミノ−４−ヒ　　　
　　　Ｉ□ ドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ４−クロロ−３−二トロ安息香酸を上記実施例１人及び
１Ｂに記載した如くして製造する。

Ｂ）３−７ミノー４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三ツロ丸底フラスコｆ２２７ｆの４−クロ
ロ−３−二トロ安息査酸、３リツトルの水及び２５０２
の固体ＫＯＨで充填し、窒素雰囲気下で還流まで加熱す
る１反応物をこの温度に９時間中維持し、その後反応物
を７０℃に冷却する。

アルミニウム金属（６７ｆ）ｋ、１１度を９５℃に維持
するような速度で反応物にゆつくシと添加する。この添
加完了後、反応混合物を濾過し、その水性部分を濃塩酸
で酸性にして０℃に冷却する。

粗３−アミノー４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を一過に
よシ単離し、乾燥する。生成物の収量は２２２　Ｆ、即
ち一水和物として９１モルチである。

Ｃ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結晶を
実施例１及び２に記載した如くして行なう、充填した量
に基づき２０２２即ち９１モルチの回収であり、融点は
３００℃（分解）である。

実施例　４ スターラー及び混度計を備えｆＩ：、５リツトルの三ツ
ロ丸底フラスコに２リツトルのａＨ２Ｓ　Ｏ４及び８０
０ｖの粉末状（約１〜２ミクロン）のｐ−クロロ安息香
酸を加える。油浴中にて混合物を攪拌し０℃に冷却する
。冷却した混合物に水溶液中の７１重量％硝酸４３２−
を−滴ずつ加える。硝酸溶液１［度を約５０℃よシも低
く維持するに十分なゆっくりした速度で加える。硝酸添
加完了後、３時間にわたたり温度を３７℃に上げる１次
いで反応混合物を１５℃に冷却する。冷却した混合物に
α７５リツトルの室温の水ヲ、゛反応温度を約４０℃以
下に保つような速度で加える。生成物をガラス濾過器を
用いてｐ過により単離し、１．５リツトルの室温の水で
洗浄する。洗浄した生成物を一定重量が測定されるまで
空気乾燥すると、１７８〜１７９５℃の融点を有する４
−クロロ−５−二トロ安息呑酸が１．０１７４に９得ら
れる。これは９９モル−の収率である。この物質は更に
精製することなく使用することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）無置換又は若しくは２個のアルキル基で置換
   された、但しハロ部分に対して少なくとも１つのオルト
   位は無置換である、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
   を硝酸と、酸性反応媒体中で３−ニトロ−４−ハロ安息
   香酸又はそのエステルが製造されるような条件下で接触
   させ、 （ｂ）３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステル
   をアルカリ金属水酸化物と、反応媒体中で、ハロ部分が
   水酸化物部分又はその塩で置換されるような条件下で接
   触させて、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はそ
   の塩を製造し、及び（ｃ）３−ニトロ−４−ヒドロキシ
   安息香酸又はその塩を、反応媒体中で４−ヒドロキシ−
   ３−アミノ安息香酸が製造されるような条件下で還元す
   る、 ことを特徴とする３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
   の製造方法。 ２、３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸が９５重量％
   を越える純度で回収される特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ３、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルが式▲数式、化
   学式、表等があります▼（ I ） に相当し、３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエス
   テルが式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） に相当し、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はそ
   の塩が式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） に相当し、及び３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸が
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 上式中、 Ｒ＾１は各場合独立に水素又はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アル
   キルであり、 Ｒ＾２は各場合独立にＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキルであ
   り、 Ｘは各場合独立にハロゲンであり、 Ｚは各場合独立に水素又はカチオンであり、及び ａは０、１又は２の整数である、 に相当する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、各１当量のｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルを少
   なくとも１当量の硝酸及び約１当量を越える硫酸と接触
   させる特許請求の範囲第１又は３項記載の方法。 ５、各１当量の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はその
   エステルを少なくとも約３当量のアルカリ金属水酸化物
   と反応させる特許請求の範囲第３項記載の方法。 ６、段階（ａ）における温度が−１０℃〜５０℃であり
   、段階（ｂ）における温度が６５℃〜１２０℃である特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸を、不均質還
   元触媒の存在下にて水素ガス又は水素源と接触させるこ
   とにより還元する特許請求の範囲第３項記載の方法。 ８、不均質還元触媒がパラジウム−炭である特許請求の
   範囲第７項記載の方法。 ９、段階（ｂ）の反応媒体を強プロトン酸と接触させて
   該反応媒体から３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸を
   沈殿させることにより該反応媒体から３−ニトロ−４−
   ヒドロキシ安息香酸のアルカリ金属塩を回収する特許請
   求の範囲第７項記載の方法。 １０、強プロトン酸が塩酸である特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 １１、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸を、零原子
   価状態であるアルミニウムと接触させることにより還元
   する特許請求の範囲第３項記載の方法。 １２、零原子価状態にあるアルミニウムを段階（ｂ）の
   反応媒体中で３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸と接
   触させる特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １３、反応媒体を充分量の強プロトン鉱酸と接触させて
   還元して、３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸をアミ
   ン塩に変換し、３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸を
   アミン塩に変換し、そして該塩を沈殿させる特許請求の
   範囲第１２項記載の方法。 １４、Ｒ＾１が水素又はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキルであり
   、Ｒ＾２がＣ＿１〜Ｃ＿３アルキルであり、Ｘが塩素、
   臭素又はヨウ素であり、Ｚが水素又はアルカリ金属カチ
   オンであり、及びａが０又は１の整数である特許請求の
   範囲第３項記載の方法。 １５、Ｒ＾１が水素であり、Ｘが塩素であり、Ｚがナト
   リウムであり、及びａが０である特許請求の範囲第１４
   項記載の方法。 １６、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩
   を反応媒体中で４−ヒドロキシ−３−アミノ安息香酸が
   製造されるような条件下で還元し、その際、出発物質の
   ３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩が特許
   請求の範囲第１項の段階（ａ）および（ｂ）で得られた
   ものであることを特徴とする３−アミノ−４−ヒドロキ
   シ安息香酸の製造方法。 １７、特許請求の範囲第１項に記載の方法の段階（ａ）
   および（ｂ）から成ることを特徴とする３−ニトロ−４
   −ヒドロキシ安息香酸の製造法。