JPS6191176A - ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents
２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS6191176A JPS6191176A JP21222684A JP21222684A JPS6191176A JP S6191176 A JPS6191176 A JP S6191176A JP 21222684 A JP21222684 A JP 21222684A JP 21222684 A JP21222684 A JP 21222684A JP S6191176 A JPS6191176 A JP S6191176A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- general formula
- iii
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−オキ
ソー５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法に関する
。
ソー５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法に関する
。
上記ピリミジンカルボン酸誘導体は、一般式（式中、Ｒ
１とＲ２は同一又は相異って、水素原子、アルコキシ基
、アルキル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニトロ基を示し
、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表わされる（但し、
可能な互変異性体を包含する。） 上記一般式（ＩＩＩ ）において、具体的には、アルコ
キシ基としてメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メ
チルエトキシ、ブトキシ、２−メチルプロポキシ、ペン
チルオキシ又は（２，３，４゜５−テトラヒドロフラン
−２−イル）メトキシが例示でき、アルキル基としては
メチル、エチル、プロ、ビル又はブチルが例示でき、ハ
ロゲン原子としては弗素、塩素、臭素又は沃素が例示で
き、ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ又は
ジエチルアミノが例示できる。
１とＲ２は同一又は相異って、水素原子、アルコキシ基
、アルキル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒ
ドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニトロ基を示し
、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表わされる（但し、
可能な互変異性体を包含する。） 上記一般式（ＩＩＩ ）において、具体的には、アルコ
キシ基としてメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メ
チルエトキシ、ブトキシ、２−メチルプロポキシ、ペン
チルオキシ又は（２，３，４゜５−テトラヒドロフラン
−２−イル）メトキシが例示でき、アルキル基としては
メチル、エチル、プロ、ビル又はブチルが例示でき、ハ
ロゲン原子としては弗素、塩素、臭素又は沃素が例示で
き、ジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ又は
ジエチルアミノが例示できる。
上記一般式（ＩＩＩ ）で表される化合物ないしこれを
加水分解して得られる化合物は、マウスを用いた毒性実
験において極めて毒性が低く、ラット受身皮膚アナフィ
ラキシ−反応（ＰＣＡ）において優れた活性を示し、モ
ルモット平滑筋を用いたマグヌス法においても顕著な抗
スロー・リアクティング・サブスタンス・オプ・アナフ
ィラキシ−（ＳＲＳ −Ａ）作用を有することから、抗
原抗体反応に起因する喘息、アレルギー性皮膚炎、アレ
ルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎等の予防および
治療に極めて有用であることが判明している。
加水分解して得られる化合物は、マウスを用いた毒性実
験において極めて毒性が低く、ラット受身皮膚アナフィ
ラキシ−反応（ＰＣＡ）において優れた活性を示し、モ
ルモット平滑筋を用いたマグヌス法においても顕著な抗
スロー・リアクティング・サブスタンス・オプ・アナフ
ィラキシ−（ＳＲＳ −Ａ）作用を有することから、抗
原抗体反応に起因する喘息、アレルギー性皮膚炎、アレ
ルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎等の予防および
治療に極めて有用であることが判明している。
本発明に係る一般式ＣＩ［Ｉ）で表わされる化合物は、
先の特許出願（特許昭５８−２０７６２０）の方法、す
なわち、１，６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸ノ低級アルキルエステル
とアニリン誘導体を溶媒中又は無溶媒下加熱する方法に
よって製造することができる。
先の特許出願（特許昭５８−２０７６２０）の方法、す
なわち、１，６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸ノ低級アルキルエステル
とアニリン誘導体を溶媒中又は無溶媒下加熱する方法に
よって製造することができる。
しかし、この製造法は、反応過程で毒性が強く悪臭を有
するメチルメルカプタンの発生ヲ伴い、また無溶媒での
反応は生成物が固化するため精製が煩雑であるなどの欠
点を有し、工業的製造法として満足できるものではない
。
するメチルメルカプタンの発生ヲ伴い、また無溶媒での
反応は生成物が固化するため精製が煩雑であるなどの欠
点を有し、工業的製造法として満足できるものではない
。
本発明者らは、このような欠点を克服すべく鋭意検討を
重ねた結果、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物のよ
り簡便で工業的に有利な製造法を見出し、本発明を完成
するに至った。
重ねた結果、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物のよ
り簡便で工業的に有利な製造法を見出し、本発明を完成
するに至った。
本発明によれば、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物
は、下記反応式に従い製造される。
は、下記反応式に従い製造される。
（式中、Ｒ’ 、Ｒ２およびＲは前記と同じ意義を示し
、Ｘはアルコキシ基又はジアルキルアミノ基を示す。） 上記反応、すなわちアニリン誘導体とシアナミドとの反
応により得られるＮ−７工ニルグアニジン誘導体（工）
（Ｊｏｈｎ Ｌ、 Ｈｕｇｈｅｓ ｅｔ ａｌ、。
、Ｘはアルコキシ基又はジアルキルアミノ基を示す。） 上記反応、すなわちアニリン誘導体とシアナミドとの反
応により得られるＮ−７工ニルグアニジン誘導体（工）
（Ｊｏｈｎ Ｌ、 Ｈｕｇｈｅｓ ｅｔ ａｌ、。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、、 １８．１０７７（１９７５） ）とア
ルフキジメチレンマロン酸ジエステル又はジアルキルア
ミ／メチレンマロン酸ジエステル（ｌｌ ） （Ａ、ｒ
ｔｈｕｒ Ａ、 ５ａｎｔｉｌｌｉ ｅｔ ａｌ、。
ｉｓｔｒｙ、、 １８．１０７７（１９７５） ）とア
ルフキジメチレンマロン酸ジエステル又はジアルキルア
ミ／メチレンマロン酸ジエステル（ｌｌ ） （Ａ、ｒ
ｔｈｕｒ Ａ、 ５ａｎｔｉｌｌｉ ｅｔ ａｌ、。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、、 ７．６８（＋９６４） ）との反応
は、不活性溶媒中で加熱することにより容易に進行する
が、使用される溶媒は特に限定されるものではない。例
えば、エタノール、プロパツール、ブタノール、エチレ
ンクリフール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒ
ドロアラン又はエチレングリフールジメチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳
香族炭化水素類、あるいはピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）等を挙げることができる。
ｉｓｔｒｙ、、 ７．６８（＋９６４） ）との反応
は、不活性溶媒中で加熱することにより容易に進行する
が、使用される溶媒は特に限定されるものではない。例
えば、エタノール、プロパツール、ブタノール、エチレ
ンクリフール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒ
ドロアラン又はエチレングリフールジメチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳
香族炭化水素類、あるいはピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）等を挙げることができる。
反応温度は、８０〜２００°Ｃの温度が用いられ、また
反応時間は３０分〜４８時間であるが、好ましくは溶媒
の還流程度の温度で数時間反応させることにより有利に
進行する。
反応時間は３０分〜４８時間であるが、好ましくは溶媒
の還流程度の温度で数時間反応させることにより有利に
進行する。
また、水と有機溶媒の混合液中、塩基の存在下で反応さ
せる場合は、速やかに反応が進行し、好収率で化合物（
ＩＩＩ）を得ることができる。水と混合して用いられる
有機溶媒は、エタノール、ジオキサン、テトロヒドロフ
ラン又はエチレングリコールモノメチルエーテル等が好
適で、水との混合割合は、適宜選択されるが通常等量か
ら数倍量である。使用される塩基としては炭酸カリウム
、炭酸す） ＩＪウム等であり、化合物（［１）の１〜
２倍モル用いられる。
せる場合は、速やかに反応が進行し、好収率で化合物（
ＩＩＩ）を得ることができる。水と混合して用いられる
有機溶媒は、エタノール、ジオキサン、テトロヒドロフ
ラン又はエチレングリコールモノメチルエーテル等が好
適で、水との混合割合は、適宜選択されるが通常等量か
ら数倍量である。使用される塩基としては炭酸カリウム
、炭酸す） ＩＪウム等であり、化合物（［１）の１〜
２倍モル用いられる。
上記反応における化合物ＣＩ）と化合物〔口〕の使用割
合は、通常前者に対して１２倍モルとするのが効果的で
ある。
合は、通常前者に対して１２倍モルとするのが効果的で
ある。
次に本発明を実施例を挙げて説明する。
実施例１
ジオキサン３０ｍｅにＮ−（２−プロポキシフェニル）
グアニジン９．１ｙとエトキシメチレンマロン酸ジエチ
ルエステルＩ０．２ｙを加え、攪拌下５時間加熱還流し
た。冷却後、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦと水の混液
より再結晶して１．６−シヒドロー６−オキソー２−（
２−プロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル１１．７Ｆを得た。
グアニジン９．１ｙとエトキシメチレンマロン酸ジエチ
ルエステルＩ０．２ｙを加え、攪拌下５時間加熱還流し
た。冷却後、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦと水の混液
より再結晶して１．６−シヒドロー６−オキソー２−（
２−プロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル１１．７Ｆを得た。
融点 ＋９８−２００℃
元素分析 Ｃｌ６Ｈ１９Ｎ５０４として理論値（イ）：
Ｃ，６０，５６； Ｈ，６，０３； Ｎ、 ＋ ５．
２９実測値（％）： ｃ、 ６０．８＋；Ｈ，５，９７
；Ｎ、 ＋ｓ、４ａ工Ｒｕ”ｊｏｌａｍ ’ ： ５
０００ ３５００（ＮＨ）、１７２０ａＸ （ＣａＯ）、＋６００（ＣａＯ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ： Ｌｏｔ］（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈｚ。
Ｃ，６０，５６； Ｈ，６，０３； Ｎ、 ＋ ５．
２９実測値（％）： ｃ、 ６０．８＋；Ｈ，５，９７
；Ｎ、 ＋ｓ、４ａ工Ｒｕ”ｊｏｌａｍ ’ ： ５
０００ ３５００（ＮＨ）、１７２０ａＸ （ＣａＯ）、＋６００（ＣａＯ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ： Ｌｏｔ］（３Ｈ，ｔ
、 Ｊ＝７Ｈｚ。
０ＣＨ２ＣＨ２（＋Ｈ５）、 Ｌ２８（３Ｈ，ｔ、 Ｊ
＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＪ）。
＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＪ）。
１．８０ （２Ｈ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＪ） 、
４．１０ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ。
４．１０ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ。
０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ５）、 ４．２５ （２Ｈ，ｑ、
Ｊニア Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ４）。
Ｊニア Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ４）。
６．８０ ７．３０（５Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．
２５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ：８Ｈ２゜Ａ ｒ Ｈ） 、Ｂ−
５２（ｌ ＨｌＳｒ ０４ Ｈ） 、７．９０ １４−
００ （２Ｈ９ｂ、２ＸＮＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１７（Ｍ ）実施例
２ ＤＭＦ７０ｍｅにＮ−（２−ブトキシフェニル）グアニ
ジン＋＋、６ｆ、エトキシメチレンマロン酸ジエチル１
２．ＩＦを加え、１００℃で９時間加熱した。冷却後、
水５０ｍｅを加えて析出した結晶をＦ取し、エタノール
で洗浄した。ついで得られた結晶をＤＭＦと水の混液よ
り再結晶して２−（２−プトキシアニリ／−１，６−シ
ヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボン酸エチル
エステル＋ ６． ＋ Ｐを得た。
２５（ＩＨ，ｄ、 Ｊ：８Ｈ２゜Ａ ｒ Ｈ） 、Ｂ−
５２（ｌ ＨｌＳｒ ０４ Ｈ） 、７．９０ １４−
００ （２Ｈ９ｂ、２ＸＮＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１７（Ｍ ）実施例
２ ＤＭＦ７０ｍｅにＮ−（２−ブトキシフェニル）グアニ
ジン＋＋、６ｆ、エトキシメチレンマロン酸ジエチル１
２．ＩＦを加え、１００℃で９時間加熱した。冷却後、
水５０ｍｅを加えて析出した結晶をＦ取し、エタノール
で洗浄した。ついで得られた結晶をＤＭＦと水の混液よ
り再結晶して２−（２−プトキシアニリ／−１，６−シ
ヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボン酸エチル
エステル＋ ６． ＋ Ｐを得た。
融点 ２１１−２１５℃
元素分析 ｃｌ ７Ｈ２１ＮＳＯＡとして理論値（％）
： Ｃ，６Ｌ６２；Ｈ，６，３９；Ｎ、 １２．６８実
測値（２）： ｃ、 ６ Ｌ３９ ； Ｈ，６，ａ５
； Ｎ、 ＋ ２．７６ｎｕｊｏｌ −１。
： Ｃ，６Ｌ６２；Ｈ，６，３９；Ｎ、 １２．６８実
測値（２）： ｃ、 ６ Ｌ３９ ； Ｈ，６，ａ５
； Ｎ、 ＋ ２．７６ｎｕｊｏｌ −１。
工Ｒｕ ｍ ａ ｘ ｃ ｍ 、２６００ ３
２００（Ｎ Ｈ）、Ｉ ７２０（ｃ＝ｏ）、１６００（
ＣａＯ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ、Ｉ
＝７Ｈｚ。
２００（Ｎ Ｈ）、Ｉ ７２０（ｃ＝ｏ）、１６００（
ＣａＯ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ：０．９４（３Ｈ，ｔ、Ｉ
＝７Ｈｚ。
０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２］Ｈ５） 、 Ｌ２７ （３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝７がｚ、 ０ＣＲ２ＣＨ３）。
ｔ、 Ｊ＝７がｚ、 ０ＣＲ２ＣＨ３）。
１．４６（２Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ５）、
Ｌ７２（２Ｈ，ｍ。
Ｌ７２（２Ｈ，ｍ。
０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７）ｉｚ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、４．３
０（２Ｈ，ｑ＋ Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＪ）、６．９
０７．４０ （３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、、 ８． ＋
６ （＋Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）。
Ｊ＝７）ｉｚ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、４．３
０（２Ｈ，ｑ＋ Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＪ）、６．９
０７．４０ （３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、、 ８． ＋
６ （＋Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、Ａｒ−Ｈ）。
８゜５０（ＩＨ，ｓ、Ｃａ−１（）、６．８０−１１．
７０（２Ｈ，ｂ、２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
５３１（Ｍ ）実施例６ エタノール４０ｍｅと水４０ｍ１’の混液に、炭酸カリ
ウム２ Ｌ５ ｙ％ Ｎ−（２−（２−メチルプロポキ
シ）フェニル）グアニジン＋ ６． Ｉ Ｐおよびモル
７オリノメチレンマロン酸ジエチルエステル２０．０２
を加え、攪拌下６０°Ｃで６時間加熱した。反応後、水
冷下撹拌しながら水１００ｍ１’を加え、１０％ＨＣ１
を滴下してｐＨ６に調製した。析出した結晶を戸数し、
クロロホルム５００ｍｅに溶解した後、クロロホルム溶
液を２回水洗した。ついでクロロホルム層を芒硝で乾燥
し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をＤＭＦより再結晶
して１，６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポ
キシ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル１６、Ｏｙを得た。
７０（２Ｈ，ｂ、２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
５３１（Ｍ ）実施例６ エタノール４０ｍｅと水４０ｍ１’の混液に、炭酸カリ
ウム２ Ｌ５ ｙ％ Ｎ−（２−（２−メチルプロポキ
シ）フェニル）グアニジン＋ ６． Ｉ Ｐおよびモル
７オリノメチレンマロン酸ジエチルエステル２０．０２
を加え、攪拌下６０°Ｃで６時間加熱した。反応後、水
冷下撹拌しながら水１００ｍ１’を加え、１０％ＨＣ１
を滴下してｐＨ６に調製した。析出した結晶を戸数し、
クロロホルム５００ｍｅに溶解した後、クロロホルム溶
液を２回水洗した。ついでクロロホルム層を芒硝で乾燥
し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をＤＭＦより再結晶
して１，６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポ
キシ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル１６、Ｏｙを得た。
融点 １７５−１７７℃
元素分析 Ｃｌ７Ｈ２１Ｎろ０４として理論値（％）：
ｃ、 ６Ｌ６２；Ｈ，６，３９；Ｎ、 １２．６８実
測値（（６）： Ｃ，６１，９６；Ｈ，６，３５；Ｎ、
１２．４４ＸＲｖｎｕｊ０’ ａｍ ’ ： ２６
００ ３６００（ＮＨ）、１７３０ａＸ （Ｃ＝Ｏ）、 ＋６２０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ： ＬＯ３（６Ｈ，ｄ、
、Ｔ＝７Ｈｚ。
ｃ、 ６Ｌ６２；Ｈ，６，３９；Ｎ、 １２．６８実
測値（（６）： Ｃ，６１，９６；Ｈ，６，３５；Ｎ、
１２．４４ＸＲｖｎｕｊ０’ ａｍ ’ ： ２６
００ ３６００（ＮＨ）、１７３０ａＸ （Ｃ＝Ｏ）、 ＋６２０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ： ＬＯ３（６Ｈ，ｄ、
、Ｔ＝７Ｈｚ。
ｏｃＨ２ｃＨ（ＣＨ５）２ ）、 １．２８（ろｌ（
、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ３）。
、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ３）。
２１０（ＩＨ，ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ５）２ ）、
５．８ ”Ｉ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ０ＣＨ
２０Ｈ（ＣＨ５）２ ） 、 ４．１８ （２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＨ３）、 ６．８０ ７．２
２（３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．１０（＋Ｈ，ｅＬ
。
５．８ ”Ｉ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝７Ｈｚ、 ０ＣＨ
２０Ｈ（ＣＨ５）２ ） 、 ４．１８ （２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＨ３）、 ６．８０ ７．２
２（３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．１０（＋Ｈ，ｅＬ
。
：ｆ＝８Ｈｚ、 Ａｒ Ｈ）、 ８．４０（ＩＨ，Ｓ、
０４ Ｈ）、 ８．５０１２．５０（２Ｈ，ｂ、 ２
ＸＮＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３５１（Ｍ ）本品には次の実
施例で示すように結晶多形が認められ、同一物質ながら
融点、工Ｒ等の物性が若干異る。
０４ Ｈ）、 ８．５０１２．５０（２Ｈ，ｂ、 ２
ＸＮＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３５１（Ｍ ）本品には次の実
施例で示すように結晶多形が認められ、同一物質ながら
融点、工Ｒ等の物性が若干異る。
実施例４
変性アルコール６００ｍｅにＮ−（２−（２−メチルプ
ロポキシ）フェニル上グアニジン８９Ｐ１エトキシメチ
レンマロン酸ジエチルエステル９３ノを加え、攪拌下５
時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を戸数し、変
性アルコールおよび石油エーテルで洗浄した後乾燥する
ことにより１゜６−シヒドロー２−（２−（２−メチル
プロポキシ）アニリノ）６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル９４ｙを得た。
ロポキシ）フェニル上グアニジン８９Ｐ１エトキシメチ
レンマロン酸ジエチルエステル９３ノを加え、攪拌下５
時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を戸数し、変
性アルコールおよび石油エーテルで洗浄した後乾燥する
ことにより１゜６−シヒドロー２−（２−（２−メチル
プロポキシ）アニリノ）６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル９４ｙを得た。
融点 ＋８８−１９Ｑ°Ｃ
元素分析 ”＋７Ｈ２１Ｎ３０ｔ１として理論値Ｃ％；
′）：Ｃ１６１゜６２；Ｈ，６，３９ｉＮ、＋２．６８
実測値（２）： ｃ、 ６Ｌ４５；ｕ、 ６．ろ３；Ｎ
、１２．７０工Ｒｕｎｕｊｏｌｃｍ ’ ： ２６０
０−３２４０（ＮＨ）ｉ７０５ｍ＆ｘ （ｃ＝ｏ）、１６５０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ａ６ ）δ： １．０５（６Ｈ，
ｄ、 、Ｔ＝７Ｈｚ。
′）：Ｃ１６１゜６２；Ｈ，６，３９ｉＮ、＋２．６８
実測値（２）： ｃ、 ６Ｌ４５；ｕ、 ６．ろ３；Ｎ
、１２．７０工Ｒｕｎｕｊｏｌｃｍ ’ ： ２６０
０−３２４０（ＮＨ）ｉ７０５ｍ＆ｘ （ｃ＝ｏ）、１６５０（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ａ６ ）δ： １．０５（６Ｈ，
ｄ、 、Ｔ＝７Ｈｚ。
０ＣＲ２ＣＨ（ＣＨ３）２ ）＋ ２．１０ （ＩＨ，
ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ ）。
ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ ）。
６．８ １ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝７がｚ、 ｏｃＨ
２ｃＨ（Ｃが３）２ ）、 ４ １８（２Ｈ。
２ｃＨ（Ｃが３）２ ）、 ４ １８（２Ｈ。
ｑ＋ Ｊ＝７がｚ、 ０ＣＲ２ＣＨ５）、 ６．８１−
７．２５ （３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ。
７．２５ （３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ。
８．１０（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝＝３）１ｚ、 Ａｒ−Ｈ）
、 ８．４２（ＩＨ，Ｓ、 ０４ Ｈ）。
、 ８．４２（ＩＨ，Ｓ、 ０４ Ｈ）。
８．５０−１２．５０（２Ｈ，ｂ、２ＸＮＨ）ｍａｓｓ
ｍ／ｅ ： ３３１ 実施例５ 水１００ｒｎｅとエタノール１ｏｏｒｎｅの混液に、Ｎ
−（ロートリフルオロメチルフェニル）グアニジ＞１０
ｙ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノマロン酸ジエチルエステル
＋１．８ｐおよび炭酸カリウム１５．４２を加え、攪拌
下７時間加熱還流した。冷却後、１０％塩酸でｐＨ５に
調製し、析出した結晶戸数した。得られた結晶を水洗後
、ＤＭＦと水の混液より再結晶して１，６−シヒドロー
６−オキソー２−（５−）リフルオロメチルアニリノ）
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル＋３．／ｌ
Ｆヲ？！Ｊだ。
ｍ／ｅ ： ３３１ 実施例５ 水１００ｒｎｅとエタノール１ｏｏｒｎｅの混液に、Ｎ
−（ロートリフルオロメチルフェニル）グアニジ＞１０
ｙ、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノマロン酸ジエチルエステル
＋１．８ｐおよび炭酸カリウム１５．４２を加え、攪拌
下７時間加熱還流した。冷却後、１０％塩酸でｐＨ５に
調製し、析出した結晶戸数した。得られた結晶を水洗後
、ＤＭＦと水の混液より再結晶して１，６−シヒドロー
６−オキソー２−（５−）リフルオロメチルアニリノ）
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル＋３．／ｌ
Ｆヲ？！Ｊだ。
融点 ２２９−２５ＰＣ
元素分析 Ｃｌ４Ｈ１２Ｎ５０３Ｆ３として理論値（（
５）： Ｃ，５１，３８；）！、 ３．６７ｉＮ、 ＋
２．８４実測値（（６）： Ｃ，５Ｌ２２；Ｈ，３，８
３；Ｎ、 １２．９７ＩＲｖｎｕｊｏｌａｍ ’
： ２５００−５４００ＣＮＨ）、７７２０ａＸ （ｃ＝ｏ）、＋６０５（ｃ−０） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： Ｃ３０（３Ｈ，ｔ、
：Ｊ＝７Ｈｚ。
５）： Ｃ，５１，３８；）！、 ３．６７ｉＮ、 ＋
２．８４実測値（（６）： Ｃ，５Ｌ２２；Ｈ，３，８
３；Ｎ、 １２．９７ＩＲｖｎｕｊｏｌａｍ ’
： ２５００−５４００ＣＮＨ）、７７２０ａＸ （ｃ＝ｏ）、＋６０５（ｃ−０） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： Ｃ３０（３Ｈ，ｔ、
：Ｊ＝７Ｈｚ。
０ＣＨ２ＣＨ５）、 ４．２６ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７
Ｈｚ、 ０ＣＨ２０Ｈ５）、 ７．４０８．２０（４Ｈ
，’ｍ、 Ａｒ −Ｈ）、 ８．６０（１が、Ｓ、 Ｃ
４−Ｈ）、 ９．ＱＱ−Ｉ ２．５０ （２Ｈ，ｂ、
２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ろ２７（Ｍ）
実施例６−１２ 実施例１の方法に従い、相当するＮ−置換フェニルグア
ニジンとエトキシメチレンマロン酸ジエチルエステルを
反応させ、第１表に記載の化合物を得た。
Ｈｚ、 ０ＣＨ２０Ｈ５）、 ７．４０８．２０（４Ｈ
，’ｍ、 Ａｒ −Ｈ）、 ８．６０（１が、Ｓ、 Ｃ
４−Ｈ）、 ９．ＱＱ−Ｉ ２．５０ （２Ｈ，ｂ、
２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ろ２７（Ｍ）
実施例６−１２ 実施例１の方法に従い、相当するＮ−置換フェニルグア
ニジンとエトキシメチレンマロン酸ジエチルエステルを
反応させ、第１表に記載の化合物を得た。
手続ネ甫正書（方式）
昭和６０年 ２月 ７日
Claims (6)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１とＲ＾２は同一又は相異って水素原子、
アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカルボニル基、
ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、ト
リフルオロメチル基又はニトロ基を示す。）で表わされ
るＮ−フェニルグアニジン誘導体と、一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｘはアルコキシ基又はジアルキルアミノ基を示
し、Ｒはアルキル基を示す。）で表わされる置換メチレ
ンマロン酸ジエステル誘導体とを反応させることを特徴
とする一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ意義を示
す。）で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法
。 - （２）前記一般式〔 I 〕〜〔III〕において、Ｒ＾１が
水素原子、Ｒ＾２が炭素数１〜７のアルコキシ基、Ｒが
低級アルキル基である特許請求の範囲第１項記載の製造
法。 - （３）前記一般式〔 I 〕〜〔III〕において、Ｒ＾１が
水素原子、Ｒ＾２とＲが同一又は相異った低級アルキル
基である特許請求の範囲第１項記載の製造法。 - （４）前記一般式〔 I 〕〜〔III〕において、Ｒ＾１と
Ｒ＾２が同一の低級アルキル基又は低級アルコキシ基で
あり、Ｒが低級アルキル基である特許請求の範囲第１項
記載の製造法。 - （５）前記一般式〔II〕においてＸが低級アルコキシ基
である特許請求の範囲第１、２、３又は４項記載の製造
法。 - （６）前記一般式〔II〕において、Ｘがジ低級アルキル
アミノ基である特許請求の範囲第１、２、３又は４項記
載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212226A JPH0625161B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212226A JPH0625161B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191176A true JPS6191176A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0625161B2 JPH0625161B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=16619040
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59212226A Expired - Lifetime JPH0625161B2 (ja) | 1984-10-09 | 1984-10-09 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625161B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508997A (ja) * | 2002-11-28 | 2006-03-16 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | Ｃｈｋ−、Ｐｄｋ−およびＡｋｔ−阻害性ピリミジン、それらの製造および薬剤としての使用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6144872A (ja) * | 1984-07-13 | 1986-03-04 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 |
-
1984
- 1984-10-09 JP JP59212226A patent/JPH0625161B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6144872A (ja) * | 1984-07-13 | 1986-03-04 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | ピリミジン誘導体およびそれを含有する医薬組成物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006508997A (ja) * | 2002-11-28 | 2006-03-16 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | Ｃｈｋ−、Ｐｄｋ−およびＡｋｔ−阻害性ピリミジン、それらの製造および薬剤としての使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0625161B2 (ja) | 1994-04-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW315298B (ja) | ||
| JPH05294954A (ja) | 新規ベンゾピラン誘導体 | |
| JPS62289544A (ja) | 含フツ素化合物 | |
| JPS6191176A (ja) | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH0366310B2 (ja) | ||
| JPS6191184A (ja) | ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 | |
| JPS63152361A (ja) | ５‐ピラゾロンの新誘導体、その製造法、除草剤としての使用及びそれを含む組成物 | |
| JPS61112059A (ja) | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボニトリル誘導体 | |
| JPH0215040A (ja) | カリックスアレン誘導体およびそれを製造する方法 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| JPS5962593A (ja) | ３―置換―５，７―ジクロルトリアゾロピリミジン誘導体 | |
| JP4708548B2 (ja) | ６−クロロニコチン誘導体の塩基性不純物除去方法 | |
| JPS6372685A (ja) | ピロキシカムの合成中間体の製法 | |
| JP3527255B2 (ja) | ６−ｎ−置換アミノピコリン酸誘導体及びその製造法 | |
| AU593384B2 (en) | Depilating compounds and compositions | |
| JPS604176B2 (ja) | ２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 | |
| JPS604831B2 (ja) | ４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 | |
| JPS59204194A (ja) | ７−ジアザビシクロアルカン置換−６，８−ジフオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPS5913514B2 (ja) | オキサゾリルエチレンカゴウブツ ノ セイゾウホウ | |
| JPH03246244A (ja) | フルオロフェノール類の製造方法 | |
| JPS6248667A (ja) | チオカルバメ−ト誘導体の製造法 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPH04139170A (ja) | 置換ピリジンスルホニルカーバメート系化合物及びその製造方法並びに置換ピリジンスルホンアミド系化合物の製造方法 | |
| JPS62294689A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| JP3622409B2 (ja) | β−アニリノエタンチオール誘導体、その製造方法及びそれを用いる３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン誘導体の製造方法 |