JPS6191184A - ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 - Google Patents
２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体Info
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- JPS6191184A JPS6191184A JP21117084A JP21117084A JPS6191184A JP S6191184 A JPS6191184 A JP S6191184A JP 21117084 A JP21117084 A JP 21117084A JP 21117084 A JP21117084 A JP 21117084A JP S6191184 A JPS6191184 A JP S6191184A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な２−アニリノ−５−１＋Ｈ−ｆトラゾー
ル−５−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体に
関するものである。
ル−５−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体に
関するものである。
本発明のピリミジン訴導体は、一般式〔Ｉ〕（式中、Ｒ
１とＲ２は同−又は相異って水素原子、アルコキシ基、
アリルオキシ基、アルキル基、アルフキジカルボニル基
、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基
又はニトロ基を示す。）で表わされる（但し、可能な互
変異性体を包含する）。
１とＲ２は同−又は相異って水素原子、アルコキシ基、
アリルオキシ基、アルキル基、アルフキジカルボニル基
、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基
又はニトロ基を示す。）で表わされる（但し、可能な互
変異性体を包含する）。
上記一般式〔Ｉ〕において、具体的にはアルコキシ基と
してメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエト
キシ、ブトキシ、２−メチルプロポキシ、ペンチルオキ
ン、ヘキシルオキシ又は（２、３，４，５−テトラヒド
ロフラン−２−イル）メトキシが例示でき、アルキル基
としてはメチル、エチル、プロピル又はブチルが例示で
きる。また、アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基又はブトキシカ
ルボニル基が例示でき、ハロゲン原子としては弗素、塩
緊、臭素又は沃素が列示できる。
してメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエト
キシ、ブトキシ、２−メチルプロポキシ、ペンチルオキ
ン、ヘキシルオキシ又は（２、３，４，５−テトラヒド
ロフラン−２−イル）メトキシが例示でき、アルキル基
としてはメチル、エチル、プロピル又はブチルが例示で
きる。また、アルコキシカルボニル基としては、メトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基又はブトキシカ
ルボニル基が例示でき、ハロゲン原子としては弗素、塩
緊、臭素又は沃素が列示できる。
本発明化合物はマウスを用いた毒性実験において極めて
毒性が低く、またその薬理作用はうｌト受身皮膚アナフ
ィラキシ−（ｐｅＡ）反応において優れた阻害効果を示
す。従って、本発明化合物は抗原抗体反応に起因するア
レルギー性疾患、例えば喘息、皮膚炎、鼻炎および結膜
炎等の予防および治療に極めて有用である。
毒性が低く、またその薬理作用はうｌト受身皮膚アナフ
ィラキシ−（ｐｅＡ）反応において優れた阻害効果を示
す。従って、本発明化合物は抗原抗体反応に起因するア
レルギー性疾患、例えば喘息、皮膚炎、鼻炎および結膜
炎等の予防および治療に極めて有用である。
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、下記反応式で示す方法により（式中、
Ｒ１とＲ２は前記と同じ意義を示す。）すなわち、一般
式〔■〕で表わされる２−アニリノ−１，６−シヒドロ
ー６−オキソー５−ピリミジンカルボニトリル誘導体に
、触媒の存在下、アジド化合物を作用させることにより
容易に製造することができる。使用されるアジド化合物
は、各種のアジド化合物が使用でき、例えばす） ＩＪ
ウムアジド、リチウムアジド、アルミニウムアジド又は
アンモニウムアジド等の無機アジド、又はトリメチルア
ンモニウムアジドのような有機アシドを挙げることがで
きる。また、触媒としては塩化アンモニウム、塩化リチ
ウム、テトラアルキルアンモニウムクロリド又はルイス
酸（三弗化ホウ素エーテレート、塩化アルミニウム）が
用いられる。
Ｒ１とＲ２は前記と同じ意義を示す。）すなわち、一般
式〔■〕で表わされる２−アニリノ−１，６−シヒドロ
ー６−オキソー５−ピリミジンカルボニトリル誘導体に
、触媒の存在下、アジド化合物を作用させることにより
容易に製造することができる。使用されるアジド化合物
は、各種のアジド化合物が使用でき、例えばす） ＩＪ
ウムアジド、リチウムアジド、アルミニウムアジド又は
アンモニウムアジド等の無機アジド、又はトリメチルア
ンモニウムアジドのような有機アシドを挙げることがで
きる。また、触媒としては塩化アンモニウム、塩化リチ
ウム、テトラアルキルアンモニウムクロリド又はルイス
酸（三弗化ホウ素エーテレート、塩化アルミニウム）が
用いられる。
本反応に用いられるアジド化合物と触媒の使用割合は、
通常前者に対して後者を等モル使用し、化合物（ＩＩ）
に対しては両者を等モルから４倍モル、好ましくは２倍
モルから２．５倍モルとするのが効果的である。また本
反応は通常無水溶媒中で行なわれるが、用いられる溶媒
はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン、エチ
レングリフールジメチルエーテルであり、好適にはＤＭ
Ｐ又はＤＭＳＯを挙げることができる。反応温度は室温
から１８０℃の温度が用いられ、反応時間は数時間から
４８時間であるが、８０℃から１２０°Ｃの温度で一夜
加熱攪拌するのが有利である。
通常前者に対して後者を等モル使用し、化合物（ＩＩ）
に対しては両者を等モルから４倍モル、好ましくは２倍
モルから２．５倍モルとするのが効果的である。また本
反応は通常無水溶媒中で行なわれるが、用いられる溶媒
はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン、エチ
レングリフールジメチルエーテルであり、好適にはＤＭ
Ｐ又はＤＭＳＯを挙げることができる。反応温度は室温
から１８０℃の温度が用いられ、反応時間は数時間から
４８時間であるが、８０℃から１２０°Ｃの温度で一夜
加熱攪拌するのが有利である。
次に本発明を実施例を挙げて説明する。
実施例１
ｎＭｐ５０ｍｔ’に、１，６−シヒドロー２−（２−メ
トキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ニトリル５０り、ナトリウムアジド３、Ｏｙおよび塩化
アンモニウム２５１を加え、攪押下１３０℃で７時間加
熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出した結
晶を戸数したのち水洗した。ついで得られた結晶をＤＭ
Ｆ３０ｍｅに加え、加熱下で洗浄して２−（２−メトキ
シアニリノ）−５−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン２．１ｙを得た。
トキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ニトリル５０り、ナトリウムアジド３、Ｏｙおよび塩化
アンモニウム２５１を加え、攪押下１３０℃で７時間加
熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出した結
晶を戸数したのち水洗した。ついで得られた結晶をＤＭ
Ｆ３０ｍｅに加え、加熱下で洗浄して２−（２−メトキ
シアニリノ）−５−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン２．１ｙを得た。
融点＝３００℃以上
元素分析 ｃ、 ２ＨＩ ＩＮＦ（ｈとして理論値幅）
： ｃ、 ５０．５３ ； Ｈ，３，８６； Ｎ、
３４３９実測値（蜀： Ｃ，５０，５６ｉ Ｈ，５，８
５； Ｎ、 ３４ｊ ３ＩＲｐ”；”１ｃｍ ’ ：
３２２０（ＮＨ）、 ２６００−３１００（ＮＨ）＋１
６５０（ｃ＝ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ）Ｊ ： ３．９６（３Ｈ，Ｓ
、 ０ＣＨ３）、 ６．９４−７．３０（３Ｈ，ｍ、
Ａｒ−Ｈ）、 ８．３（］（＋ Ｈ，ｄ、 Ｉ＝８Ｈｚ
、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．７２０Ｈ，Ｓ、 Ｃ６−）（）
＋ ８．００−＋ ２．００（３Ｈ，ｂ、 ５ＸＮＨ）
Ｍ＆ｅａ ｆｆｌ／ｅ ： ２８５（Ｍ＋）実施例２ Ｄ Ｍ Ｆ ５０ ｍ（！に２−（３−プトキシアニリ
７）−１，６〜ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボニトリル５．ｄｆ、ナトリウムアジド２．２ｙお
よび塩化アンモニウム１．７ｙを加え、攪拌下１００°
Ｃで１７時間加熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加
し、析出した結晶を戸数した。ついで得られた結晶を水
洗し、ＤＭＦと水の混液より再結晶して２−（ろ−プト
キンアニリ／ ）−５−＋ＩＨＩＮＦラゾールー５−イ
ル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン６、Ｏｙを得た。
： ｃ、 ５０．５３ ； Ｈ，３，８６； Ｎ、
３４３９実測値（蜀： Ｃ，５０，５６ｉ Ｈ，５，８
５； Ｎ、 ３４ｊ ３ＩＲｐ”；”１ｃｍ ’ ：
３２２０（ＮＨ）、 ２６００−３１００（ＮＨ）＋１
６５０（ｃ＝ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ）Ｊ ： ３．９６（３Ｈ，Ｓ
、 ０ＣＨ３）、 ６．９４−７．３０（３Ｈ，ｍ、
Ａｒ−Ｈ）、 ８．３（］（＋ Ｈ，ｄ、 Ｉ＝８Ｈｚ
、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．７２０Ｈ，Ｓ、 Ｃ６−）（）
＋ ８．００−＋ ２．００（３Ｈ，ｂ、 ５ＸＮＨ）
Ｍ＆ｅａ ｆｆｌ／ｅ ： ２８５（Ｍ＋）実施例２ Ｄ Ｍ Ｆ ５０ ｍ（！に２−（３−プトキシアニリ
７）−１，６〜ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボニトリル５．ｄｆ、ナトリウムアジド２．２ｙお
よび塩化アンモニウム１．７ｙを加え、攪拌下１００°
Ｃで１７時間加熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加
し、析出した結晶を戸数した。ついで得られた結晶を水
洗し、ＤＭＦと水の混液より再結晶して２−（ろ−プト
キンアニリ／ ）−５−＋ＩＨＩＮＦラゾールー５−イ
ル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン６、Ｏｙを得た。
融点二６００℃以上
元素分析 Ｃｌ５Ｈ１７Ｎ＋０２として理論値（（６）
： ｃ、 ５５．０５ ； Ｈ，５，２０； Ｎ、 ２
９．９７実測値（％） ： Ｃ，５５，３＋ ； Ｈ，
５４８； Ｎ、 ２９．７６エＲｕｎｕｊｏｌｃｍ ’
： ２４００３３８０（ＮＨ）、 １６８０（Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）Ｊ ： ０．９５（３Ｈ，ｔ
、 Ｔ”６Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
１．５２（２Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）
、 １．７３（２Ｈ。
： ｃ、 ５５．０５ ； Ｈ，５，２０； Ｎ、 ２
９．９７実測値（％） ： Ｃ，５５，３＋ ； Ｈ，
５４８； Ｎ、 ２９．７６エＲｕｎｕｊｏｌｃｍ ’
： ２４００３３８０（ＮＨ）、 １６８０（Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）Ｊ ： ０．９５（３Ｈ，ｔ
、 Ｔ”６Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
１．５２（２Ｈ，ｍ、０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）
、 １．７３（２Ｈ。
ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、 ６．７６（Ｉ
Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．２４（２Ｈ。
Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．２４（２Ｈ。
ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．４０（ＩＨ，Ｓ、Ａｒ−
Ｈ）、 ８．７２（＋Ｈ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）。
Ｈ）、 ８．７２（＋Ｈ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）。
６．８０−１１．００（３Ｈ，ｂ、 ろＸＮＨ）Ｍａ
ｓｓ ｍ／ｅ ： ５２７（Ｍ＋）実施例６ ｖｕｙ５Ｑ−に２−（２，５−ジメトキシアニリノ）−
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ニトリル２．６９、ナトリウムアジド１６１および塩化
アンモニウム１４２を加え、攪拌下１００°Ｃで１８時
間加熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出し
た結晶をＰ取しれついで得られた結晶を水洗し、ＤＭＦ
と水の混液より再結晶して２−１２．５−ジメトキシア
ニリノ）−５−（＋ Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピ
リミジン−４（３Ｈ）オン２．１２を得た。
ｓｓ ｍ／ｅ ： ５２７（Ｍ＋）実施例６ ｖｕｙ５Ｑ−に２−（２，５−ジメトキシアニリノ）−
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ニトリル２．６９、ナトリウムアジド１６１および塩化
アンモニウム１４２を加え、攪拌下１００°Ｃで１８時
間加熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出し
た結晶をＰ取しれついで得られた結晶を水洗し、ＤＭＦ
と水の混液より再結晶して２−１２．５−ジメトキシア
ニリノ）−５−（＋ Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピ
リミジン−４（３Ｈ）オン２．１２を得た。
融点：５００°Ｃ以上
元素分析 Ｃ１３Ｈ１３Ｎ７０３として理論値（（５）
： Ｃ，４９，５２＋ Ｈ，４゜１ろ＋ Ｎ、 ２６．
６７実測値（（６）： Ｃ，４９７４； Ｈ，４３３；
Ｎ、 ２６．５２工Ｈシ品：１０１ａＩ＋＋ ’
： ２４００−６４００（ＮＨ旧６３０（（！＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ａ 、 ）δ： ５．７０Ｃ３Ｈ
，Ｓ、 ＯＣＨ３）、 ３．８８（３Ｈ。
： Ｃ，４９，５２＋ Ｈ，４゜１ろ＋ Ｎ、 ２６．
６７実測値（（６）： Ｃ，４９７４； Ｈ，４３３；
Ｎ、 ２６．５２工Ｈシ品：１０１ａＩ＋＋ ’
： ２４００−６４００（ＮＨ旧６３０（（！＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ａ 、 ）δ： ５．７０Ｃ３Ｈ
，Ｓ、 ＯＣＨ３）、 ３．８８（３Ｈ。
Ｓ、 ０ＣＨｓ ）、 ６．７０（ｉＨ，ｍ、 Ａｒ−
Ｈ）、 ７．０４（＋Ｈ，（１，Ｉ＝８Ｈ２゜Ａｒ−Ｈ
）、 ８．０６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ
）、 ８．７５（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６Ｈ）、８．００−１
３．００（５Ｈ，ｂ、 ろＸＮＨ）実施例４ ＤＭＦ５Ｃ１ｒｎｌ’に２−（４−エチルアニリノ）−
１，６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボ
ニトリル２８ノ、ナトリウムアジド１９１および塩化ア
ンモニウムＬ７Ｆを加え、攪拌下１００℃で１７時間加
熱した。反応後、５％酢酸水溶液に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗し、Ｄ Ｍ
Ｆと水の混液より再結晶して２−（４−エチルアニリノ
）−５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピリミジン
−４（６Ｈ）−オン２Ａｆを得た。
Ｈ）、 ７．０４（＋Ｈ，（１，Ｉ＝８Ｈ２゜Ａｒ−Ｈ
）、 ８．０６（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ
）、 ８．７５（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６Ｈ）、８．００−１
３．００（５Ｈ，ｂ、 ろＸＮＨ）実施例４ ＤＭＦ５Ｃ１ｒｎｌ’に２−（４−エチルアニリノ）−
１，６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボ
ニトリル２８ノ、ナトリウムアジド１９１および塩化ア
ンモニウムＬ７Ｆを加え、攪拌下１００℃で１７時間加
熱した。反応後、５％酢酸水溶液に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗し、Ｄ Ｍ
Ｆと水の混液より再結晶して２−（４−エチルアニリノ
）−５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピリミジン
−４（６Ｈ）−オン２Ａｆを得た。
融点：６００°Ｃ以上
元素分析 Ｃｌ５Ｈ１３Ｎ７０として
理論値＜＠ ： ｃ、 ５５．１２ ； Ｈ，４５９；
Ｎ、 ３４．６３実測値（絢： ｃ、 ５５．４０
； Ｈ，４，２９； Ｎ、 ３．ａ、７５ＩＲＩ７ｎｕ
ｊ０１ｃｍ−１： ２４００３３００（ＮＨ）、 １６
５０（Ｃ＝Ｏ）ｍ＆Ｘ ＮＭＲ（ＤＯ８Ｏ−ａ ｅ ）δ： １．２２（３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝６）１２． ＣＨ２ＣＨ３）。
Ｎ、 ３４．６３実測値（絢： ｃ、 ５５．４０
； Ｈ，４，２９； Ｎ、 ３．ａ、７５ＩＲＩ７ｎｕ
ｊ０１ｃｍ−１： ２４００３３００（ＮＨ）、 １６
５０（Ｃ＝Ｏ）ｍ＆Ｘ ＮＭＲ（ＤＯ８Ｏ−ａ ｅ ）δ： １．２２（３Ｈ，
ｔ、 Ｊ＝６）１２． ＣＨ２ＣＨ３）。
２．７０（２Ｂ、 ｑ、 ：ｒ＝６Ｈｚ、 ＣＨ２ＣＨ
３）、 ７３２（２Ｈ，ｄ、 ｙ＝１３１（ｚ。
３）、 ７３２（２Ｈ，ｄ、 ｙ＝１３１（ｚ。
Ａｒ−Ｈ）、 ７．６５（２Ｍ、 ｄ、 Ｊ＝Ｑｌ（ｚ
、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．７８（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）
、 ７．２０−１２．００（ろＨ，ｂ、 ３ＸＮＨ）Ｍ
ａｓｓ ｍ／ｅ ： ２８３（Ｍ＋）実施例５ ＤＭＦＩ５＋＋ｅに２−（２−クロロアニリノ）−１，
６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボニト
リル１２ｙ１ナトリウムアジド０７９２および塩化アン
モニウム０６５ｙを加え、攪拌下１００℃で２０時間加
熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗したのち、Ｄ
ＭＰと水の混液より再結晶して２−（２−クロロアニリ
ノ）−５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピリミジ
ン−４（ろＨ）−オン０９ノを得た。
、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．７８（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）
、 ７．２０−１２．００（ろＨ，ｂ、 ３ＸＮＨ）Ｍ
ａｓｓ ｍ／ｅ ： ２８３（Ｍ＋）実施例５ ＤＭＦＩ５＋＋ｅに２−（２−クロロアニリノ）−１，
６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボニト
リル１２ｙ１ナトリウムアジド０７９２および塩化アン
モニウム０６５ｙを加え、攪拌下１００℃で２０時間加
熱した。反応後、反応液を希塩酸に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗したのち、Ｄ
ＭＰと水の混液より再結晶して２−（２−クロロアニリ
ノ）−５−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピリミジ
ン−４（ろＨ）−オン０９ノを得た。
融点＝３００°Ｃ以上
元素分析 Ｃ，、Ｈ，Ｎ、ＯＣＩとして理論値（％）
： ｃ、 ｄ５６０ ； Ｈ，２，７６； Ｎ、 ２９
．０２実測値（＠： Ｃ，４５，３３； Ｈ，２，５８
； Ｎ、 ２９．３１１Ｒ！ＪｎｕｊｏｌＣｍ’ ：
２６００−３３００（ＮＨ）、 １６６０（Ｃ＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ）δ： ７ｊ ０７．６０（
３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．１０（ｊＨ，ｄｄ、
Ｊ 、＝８）（ｚ、 ｙ ２＝２１（ｚ、 Ａｒ−Ｈ）
、 ８．６２（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）、 ５．００−
１３．００（３Ｈ，ｂ、 ３ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ
： ２８９（Ｍ”）実施例６ ＤＭＦ３０ｍｅに１，６−シヒドロー２−（３−二トロ
アニリノ）−６−オキソ−５−ヒ°リミジン力ルポニト
リル６０ｙ１ナトリウムアジド１．９ｙおよび塩化アン
モニウム１６ノを加え、攪拌下１１０°Ｃで２０時間加
熱した。反応後、反応液を希酢酸に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗し、ＤＭＦと
水の混液より再結晶して２−（６−ニトロアニリノ）−
５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン１．９ｙを得た。
： ｃ、 ｄ５６０ ； Ｈ，２，７６； Ｎ、 ２９
．０２実測値（＠： Ｃ，４５，３３； Ｈ，２，５８
； Ｎ、 ２９．３１１Ｒ！ＪｎｕｊｏｌＣｍ’ ：
２６００−３３００（ＮＨ）、 １６６０（Ｃ＝Ｏ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ ）δ： ７ｊ ０７．６０（
３Ｈ，ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 ８．１０（ｊＨ，ｄｄ、
Ｊ 、＝８）（ｚ、 ｙ ２＝２１（ｚ、 Ａｒ−Ｈ）
、 ８．６２（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６−Ｈ）、 ５．００−
１３．００（３Ｈ，ｂ、 ３ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ
： ２８９（Ｍ”）実施例６ ＤＭＦ３０ｍｅに１，６−シヒドロー２−（３−二トロ
アニリノ）−６−オキソ−５−ヒ°リミジン力ルポニト
リル６０ｙ１ナトリウムアジド１．９ｙおよび塩化アン
モニウム１６ノを加え、攪拌下１１０°Ｃで２０時間加
熱した。反応後、反応液を希酢酸に注加し、析出した結
晶を戸数した。ついで得られた結晶を水洗し、ＤＭＦと
水の混液より再結晶して２−（６−ニトロアニリノ）−
５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリミジン−４
（３Ｈ）−オン１．９ｙを得た。
融点：３００℃以上
元素分析 ＣＩ ＋ＨａＮｉ０３として理論値（％）
： ｃ、 ａｄ、００ ； Ｈ，２，６７； Ｎ、 ３
７３３実測値（％） ： Ｃ，４４，８３ｉ Ｈ，２，
９１； Ｎ、 ５７．４８ＮＭＲ（ｎＭｓｏ−ｄ６）δ
： ６．００−７．４０（３Ｈ，ｂｓ、 ５ＸＮＨ）。
： ｃ、 ａｄ、００ ； Ｈ，２，６７； Ｎ、 ３
７３３実測値（％） ： Ｃ，４４，８３ｉ Ｈ，２，
９１； Ｎ、 ５７．４８ＮＭＲ（ｎＭｓｏ−ｄ６）δ
： ６．００−７．４０（３Ｈ，ｂｓ、 ５ＸＮＨ）。
７．６３（ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ、＝８）１ｚ、 Ｊ２＝６
Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．９４（＋Ｈ。
Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）、 ７．９４（＋Ｈ。
ａｄ、 Ｊ 、＝１３）（ｚ、 、Ｔ ２＝２）（ｚ、
Ａｒ−Ｈ）＋ ８．６８（１Ｈ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ。
Ａｒ−Ｈ）＋ ８．６８（１Ｈ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ。
Ａｒ Ｈ）、 ８．７２（ＩＨ，Ｓ、 Ｃ６Ｈ）Ｍａｓ
ｓ ｒｎ／ｅ ： ２８４（Ｍ ）実施例６の方法に従
い、２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−オキソー５
−ピリミジンカルボニトリル誘導体にアジドを作用して
実施例７−３０の化合物を得た。得られた化合物及びそ
の分析データを一括して第１表に記載する。
ｓ ｒｎ／ｅ ： ２８４（Ｍ ）実施例６の方法に従
い、２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−オキソー５
−ピリミジンカルボニトリル誘導体にアジドを作用して
実施例７−３０の化合物を得た。得られた化合物及びそ
の分析データを一括して第１表に記載する。
Claims (12)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒ＾１とＲ＾２は同一又は相異って水素原子、
アルコキシ基、アリルオキシ基、アルキル基、アルコキ
シカルボニル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基
、ヒドロキシ基又はニトロ基を示す。）で表わされる２
−アニリノ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピ
リミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体。 - （２）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２が炭素数１−７のアルコキシ基である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２がアリルオキシ基である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 - （４）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２が低級アルキル基である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 - （５）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２が低級アルコキシカルボニル基である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （６）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２がハロゲン原子である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 - （７）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２がトリフルオロメチル基である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - （８）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２がヒドロキシ基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 - （９）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が水素原子
であり、Ｒ＾２がニトロ基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 - （１０）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１とＲ＾２
が同一の低級アルコキシ基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 - （１１）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１とＲ＾２
が同一の低級アルキル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （１２）前記一般式〔 I 〕において、Ｒ＾１が炭素数
１−７のアルコキシ基であり、Ｒ＾２がニトロ基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21117084A JPS6191184A (ja) | 1984-10-08 | 1984-10-08 | ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21117084A JPS6191184A (ja) | 1984-10-08 | 1984-10-08 | ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191184A true JPS6191184A (ja) | 1986-05-09 |
Family
ID=16601567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21117084A Pending JPS6191184A (ja) | 1984-10-08 | 1984-10-08 | ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6191184A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095382A1 (ja) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗腫瘍剤 |
| WO2007032445A1 (ja) * | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | タンパク質キナーゼ阻害剤 |
| AU2010306650B2 (en) * | 2009-10-16 | 2016-10-13 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
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| US9937183B2 (en) | 2013-09-09 | 2018-04-10 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US10106543B2 (en) | 2013-09-09 | 2018-10-23 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US10947237B2 (en) | 2015-03-11 | 2021-03-16 | BioVersys AG | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
-
1984
- 1984-10-08 JP JP21117084A patent/JPS6191184A/ja active Pending
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| US9845297B2 (en) | 2009-10-16 | 2017-12-19 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US10259825B2 (en) | 2009-10-16 | 2019-04-16 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US9937183B2 (en) | 2013-09-09 | 2018-04-10 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
| US10106543B2 (en) | 2013-09-09 | 2018-10-23 | Melinta Therapeutics, Inc. | Antimicrobial compounds and methods of making and using the same |
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