JP3743518B2 - ５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用 - Google Patents

５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用 Download PDF

Info

Publication number
JP3743518B2
JP3743518B2 JP51333695A JP51333695A JP3743518B2 JP 3743518 B2 JP3743518 B2 JP 3743518B2 JP 51333695 A JP51333695 A JP 51333695A JP 51333695 A JP51333695 A JP 51333695A JP 3743518 B2 JP3743518 B2 JP 3743518B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
triazolo
pyrimidine
alkoxy
compound
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP51333695A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08505409A (ja
Inventor
オルムステツド，トーマス・エイ
ゴンザレス，マイケル・エイ
オービク，ジヨン・エイ
ピアソン，ダグラス・エル
リンガー，ジエイムズ・ダブリユー
シアング，ドーン・エル
タイ，ジミー・ジエイ
ウオリン，アン・ピー
Original Assignee
ダウ・アグロサイエンシズ・エルエルシー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ダウ・アグロサイエンシズ・エルエルシー filed Critical ダウ・アグロサイエンシズ・エルエルシー
Publication of JPH08505409A publication Critical patent/JPH08505409A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3743518B2 publication Critical patent/JP3743518B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

本発明は５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるこれらの化合物の利用法に関する。本発明はさらに製造される２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物ならびに２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造のためのこれらの化合物の利用に関する。
有力な除草剤である５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物は米国特許第５，１６３，９９５号に記載されている。それらは水性媒体中において塩素を用いた対応する２−（ベンジルチオもしくはＣ2−Ｃ4アルキルチオ）−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物のクロロ酸化（ｃｈｌｏｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ）による２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン中間体化合物の製造、及び続くこれらの中間体化合物と置換アニリン又はＮ−トリアルキルシリルアニリンの縮合を含む多段階法において製造されることが開示されている。多くの場合、クロロ酸化で得られる低収率、ならびに得られる２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン中間体化合物の不純性のために所望の除草性生成物の収率は変化する。さらに方法は過剰な量の廃棄物を作り出す。
５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物のための２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン中間体の製造の改良法、例えば高収率又は高純度を与える方法、又は簡単な操作を含む方法は非常に興味深い。
５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物は当該技術分野においてまだ記載されたことがない。
今回、５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物が製造され、直接、又は中間２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物を介した２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造において有用であり、結局５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤の製造に有用であることが見いだされた。見いだされたこれらの化合物の利用法は、５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物を酸化剤を用いて２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物に酸化し、これらの化合物を続いてクロロ酸化して２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物を得る方法を含む。得られる方法は、以前に記載された方法より経済的でより容易に行える方法でＮ−（置換フェニル）−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤を製造できるようにする。
本発明は式Ｉ：
Figure 0003743518
［式中、
Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物を含む。
Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式Ｉの化合物が一般に好ましい。通常フッ素化化合物がより好ましいが、塩素化化合物がより好ましい場合もある。
本発明はさらに式Ｉ：
Figure 0003743518
［式中、
Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物の利用法を含み、その方法は不活性反応媒体中で該化合物を少なくとも１当量の適した酸化剤で処理し、式ＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）中間体化合物を得、続いて適した水性媒体中で、クロロ酸化に導く条件下において中間体を少なくとも５モルの塩素で処理して式ＩＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
の２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物を得ることを特徴とする。
本発明はさらに式ＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、
Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）中間体化合物を含む。
Ｙ及びＺの一方がＦ、Ｃｌ又はＢｒを示し、他方がＨを示す式ＩＩの化合物が一般に好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がＦを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がＣｌを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましい場合もある。Ｒがエチルを示す式ＩＩの化合物が多くの場合に好ましい。
本発明の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物は、アルコキシ基がメトキシ又はエトキシであり、７−もしくは８−位に１つのハロゲン、アルキル又はアルコキシ置換基がある５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物として特徴づけることができる。これらの化合物は式Ｉ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］
の化合物を含む。
典型的にフッ素化化合物がより好ましいが、塩素化化合物がより好ましい場合もある。式Ｉのより好ましい化合物には５−エトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、５−メトキシ−７−（フルオロもしくはクロロ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、５−エトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び５−メトキシ−８−（フルオロもしくはクロロ）［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンが含まれる。
式Ｉの化合物は本明細書において２（３Ｈ）−チオン化合物として命名され、描かれている。それらは２つの構造がケト−エノール型の異性体であり、それらが動的平衡にあるので２−チオール化合物としても同様に命名され、描かれてきた。式Ｉの化合物のケト及びエノール異性体は下記の通りに示される：
Figure 0003743518
式Ｉの５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物は非常に安定というわけではなく、固体の状態でも放置すると分解する傾向がある。これらの化合物は、その製造の直後に他のもっと安定な化合物の合成における中間体として用いるのが好ましい。
式Ｉの化合物は、式ＩＶ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］
の５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物を、溶媒又は溶媒の１つとしてメタノール又はエタノールを含む媒体中で少なくとも１モル当量のアルカリ金属メトキシド又はエトキシドと合わせることにより製造することができる。アルカリ金属アルコキシド及びアルコールは、式ＩＶの化合物の５−アルコキシ基、アルカリ金属アルコキシド及びアルコールのすべてが同一のアルキル基（メチル又はエチル）を有するように選ばれなければならない。試薬がそのように適合していない場合、交換反応が起こり、それは有意に収率を低下させ、回収法を複雑にする。
方法において用いられるアルカリ金属アルコキシドはメタノール及びエタノールのリチウム、ナトリウム及びカリウム誘導体である。少なくとも１モル当量のアルカリ金属アルコキシドが用いられる。アルカリ金属アルコキシド：式ＩＶの化合物の比率は１〜２が典型的である。一般に１．０３〜１．３の比率が好ましい。もっと高いアルカリ金属アルコキシドの濃度は方法に不利である。
方法の反応媒体は適したアルコールを含まねばならず、他の適合性の溶媒も含むことができる。そのような溶媒は含まれるアルコールと混和性でなければならず、アルカリ金属アルコキシドを過剰に沈澱させてはならず、試薬又は生成物のいずれとも反応性であってはならない。そのような適合性の溶媒にはアセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが含まれる。反応媒体は２パーセントより少ない水を含むのが好ましい。０．２パーセントより少ない水を含むのがより好ましい。水の存在は出発材料、生成物又は両方を破壊する副反応に対して責任がある。
異性化は周囲温度で十分に進行し、一般に−１０℃〜４０℃の温度で行われる。多くの場合０℃〜３０℃の温度が好ましい。出発材料及び生成物は高温で分解する傾向がある。方法は従来の容器で行うことができる。典型的に反応混合物は十分な混合を保証するために撹拌される。
転位反応は数分から数時間かけて起こり、式Ｉの化合物のアルカリ金属塩を含む混合物が最初に得られる。所望の式Ｉの化合物の塩は完全に安定というわけではないので、この溶液を長時間放置しないのが好ましい。式Ｉの化合物自身は、媒体の中和に十分な酸を加えることにより得られる。本質的にいずれの有機又は無機プロトン酸も酸性化に用いることができる。典型的に安価で入手の容易なｐＫａが８より低い酸、例えば塩酸、硫酸又は酢酸が用いられる。塩酸が好ましい。典型的に、正確な中和に必要な量より過剰の量の酸が加えられる。
所望の式Ｉの化合物は、酸性化すると形成される沈澱を集めることにより回収することができる。酸性化の後の収集の前に典型的に水が加えられ、確実に完全に沈澱させる。回収される生成物は、濾過又は遠心により集めることができ、必要なら従来の方法により乾燥することができ、但し過剰の熱は避ける。これらの化合物は再結晶、液体クロマトグラフィーなどの従来の方法によりさらに精製することができる。
式ＩＶの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物は、式Ｖ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］
の２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物を、少なくとも１モルの二硫化炭素及び場合により式ＶＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立してＣ1−Ｃ4アルキル又はベンジルを示すか、あるいはＲ1、Ｒ2及びＲ3の２つが一緒になって式−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ2）5−、Ｏ（Ｃ2Ｈ4−）2又はＣＨ3Ｎ（Ｃ2Ｈ4−）2の部分を示すか、あるいはＲ1、Ｒ2及びＲ3の３つすべてが一緒になって式Ｎ（Ｃ2Ｈ4−）3の部分を示す］
のトリアルキルアミン化合物と合わせることにより製造することができる。試薬はアセトニトリル水溶液などの適した不活性液体媒体中で０〜４０℃の温度において合わされ、次いで少なくとも１モルの過酸化水素が０℃〜４０℃の温度で加えられる。混合物は確実に十分に混合するために、典型的に撹拌される。反応は迅速に進行し、所望の式ＩＶの５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、又はトリアルキルアミン化合物が加えられる場合はそのトリアルキルアンモニウム塩が形成される。トリアルキルアンモニウム塩が得られる場合、それは少なくとも１モルの強酸を加えることにより式ＩＶの化合物に変換することができる。得られる式ＩＶの化合物は水を加えて確実に完全に沈澱させ、沈澱を濾過又は遠心により集めることにより回収することができる。副生成物である硫黄元素は従来の方法により除去することができる。塩基水溶液における（式ＩＶの化合物が可溶性で硫黄が不溶性）及び二硫化炭素における（反対）硫黄と式ＩＶの化合物の溶解度の差が典型的に利用される。
式Ｖの２−アルコキシ−５−置換−４−ヒドラジノピリミジン出発材料は、２，４−ジアルコキシ−５−置換−ピリミジン化合物からヒドラジン及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。同様に２−アルコキシ−６−置換−４−ヒドラジノピリミジン化合物は対応する２−アルコキシ−４−ハロ−６−置換−ピリミジン化合物からヒドラジン及びトリエチルアミンを用いた処理により製造することができる。反応は水中で、又はアセトニトリルなどの溶媒中で、０℃〜４０℃の温度において、１モルのトリエチルアミン及び１モルよりわずかに過剰のヒドラジンを用いて最も良く行われる。所望の式Ｖの２−アルコキシ−（５もしくは６）−置換−４−ヒドラジノピリミジン化合物は、水を加えて沈澱を促進し、濾過、遠心又は抽出により沈澱を回収することにより回収することができる。しかしこれらの化合物は多くの場合、回収及び／又は精製をせずに中間体として用いることができる。
式Ｉの５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物の利用法に含まれる方法は、
式ＩＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］
の２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造の改良法である。
式ＩＩＩの化合物は、２−位にクロロスルホニル部分、５−位にメトキシ又はエトキシ部分、及び７−もしくは８−位にハロゲン、アルキル又はアルコキシ置換基を有する［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物として記述することができる。Ｙ及びＺの一方がフルオロ、クロロ又はブロモを示し、他方が水素を示す化合物が通常好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がフルオロを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がクロロを示し、他方がＨを示す化合物がより好ましい場合もある。
方法により製造することができる特定の化合物には２−クロロスルホニル−８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、２−クロロスルホニル−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、２−クロロスルホニル−８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン及び２−クロロスルホニル−７−クロロ−５−エトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンが含まれる。
式ＩＩＩの化合物は米国特許第５，１６３，９９５号及び第５，１７７，２０６号から、除草性５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造のために有用であるとして既知であり、これらの文献の適した部分は引用することにより本明細書の内容となる。式Ｉの化合物はアセトニトリルなどの不活性溶媒中で第３アミン及び／又は触媒量のジメチルスルホキシドの存在下において、適当に置換されたアニリン又はＮ−トリアルキルシリルアニリン化合物とカップリングさせることができる。
式Ｉの化合物の利用法に含まれる方法は、酸化及びクロロ酸化反応を含む２段階法とみなすことができる。それは最初に式Ｉ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］
の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンを適した酸化剤で処理することにより行われる。式Ｉの化合物は少なくとも部分的に不活性反応媒体に溶解され、１当量の酸化剤が加えられる。１当量の過酸化水素は０．５モルである。反応は迅速に起こり、式ＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物が形成される。式ＩＩの化合物は典型的に反応媒体から沈澱し、通常及び好ましくは固体として回収される。
適した酸化剤は有機チオール及びチオン化合物をジスルフィドに酸化することができる酸化剤である。適した酸化剤には過酸化水素、臭素などのハロゲン、過酢酸などの過酸、アセチルパーオキシドなどのジアシルパーオキシド、及びｔ−ブチルパーオキシドなどのアルキルパーオキシドが含まれる。過酸化水素が好ましい。
酸化剤として、過酸化水素をその商業的に入手可能な水中の３０パーセント溶液として用いるのが多くの場合に好ましい。しかし他の形態の過酸化水素も用いることができる。
方法のこの第１段階のための不活性反応媒体は、式Ｉの出発材料及び式ＩＩの中間体の両方が合理的にに安定であり、出発材料及び酸化剤が少なくとも部分的に溶解性であり、反応条件下で酸化剤と認められる程の反応をせず、又はその分解を触媒しない媒体である。典型的にそのような反応媒体は１成分として水を含む。水とメタノール、エタノール、２−プロパノールメ、アセトニトリル、１−メトキシ−２−プロパノール、１，２−ジメトキシエタン及びテトラヒドロフランの混合物が典型的である。一般にメタノール及びエタノール水溶液が好ましい。媒体は中性か又はわずかに酸性であるのが好ましい。酸性媒体が用いられる場合、塩酸が典型的に含まれる酸である。
この第１方法段階の反応は周囲温度で容易に起こる。−１０℃〜８０℃が典型的であり、０℃〜４０℃の温度が好ましい。反応は発熱反応であり、反応の間、反応混合物を冷却するのが好ましい。反応混合物を撹拌し、酸化剤はゆっくり又は増加させながら加えるのがさらに好ましい。
方法の第１段階で得られる式ＩＩの化合物は典型的に反応混合物に不溶性であり、それらが形成されると析出する。追加の水を加え、反応混合物を冷却し、完全な沈澱を確実にすることができる。化合物は濾過又は遠心により反応媒体から回収することができる。それらは必要なら従来の方法で乾燥することができ、再結晶及び抽出などの従来の方法により精製することができる。
方法の第２段階は上記の通りにして、又は他のいずれかの方法で得られる式ＩＩの化合物の利用法を含む。式ＩＩの化合物を適した反応媒体中で、及びクロロ酸化に導く条件下で少なくとも５モルの塩素で処理し、式ＩＩＩの化合物を得る。式ＩＩＩの化合物は典型的に、水と非混和性の有機溶媒中の溶液の形態で、又は固体として回収される。
方法の第２段階に適した反応媒体は、式ＩＩの化合物が少なくとも部分的に溶解性であり、式ＩＩＩの化合物がその中で合理的な程度に安定である媒体である。水と、式ＩＩ及びＩＩＩの化合物が少なくとも部分的に可溶性の有機溶媒から成る反応媒体が多くの場合に好ましい。有機溶媒は水と非混和性であるのが好ましく、媒体は少なくとも２相から成るのが好ましい。そのような媒体には水と塩素化炭化水素溶媒類、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン及びパークロロエチレンとの混合物、又はトルエンなどの炭化水素溶媒類との混合物が含まれる。酸水溶液、例えば塩酸水溶液が媒体における水の供給源として多くの場合に用いられる。水とジクロロメタン又はクロロホルムの混合物が多くの場合に好ましい。他の適した媒体にはアセトニトリル、酢酸及び蟻酸が含まれ、それぞれ無水であるか、又は水と混合される。１Ｎ以上の塩酸水溶液、例えば６．２５Ｎ塩酸も用いることができる。塩化水素はクロロ酸化反応において副生成物として製造され、結局本質的に常に存在し、その濃度は反応の進行と共に増加する。典型的に式ＩＩの化合物の１部当たり３〜２０重量部の反応媒体が用いられる。
塩素化分解の導く反応条件は、その下で所望の反応が合理的な反応速度で起こり、その下で副反応が促進されない条件である。−２０℃〜４０℃の温度が典型的であり、通常−１０℃〜３０℃の温度が好ましく、通常０℃〜１５℃の温度がより好ましい。一般に反応は適した反応媒体中に式ＩＩの化合物を含む混合物中、又はその直上に、撹拌及び冷却して所望の温度を保持しながら塩素を散布することにより行われる。塩素は、それが迅速に分散され、温度が十分に制御される速度で加えられる。
方法により製造される式ＩＩＩの化合物は、最初は典型的に反応媒体の有機溶媒部分における溶液として、又は不溶性の固体として得られる。それらが溶液中に得られる場合、相を分離し、場合により有機相を水又は酸水溶液で洗浄することにより回収することができる。次いで必要なら有機溶媒を減圧下における蒸発又は蒸留により、又は他の従来の手段により除去することができる。別の場合、溶液を共沸蒸留により、又は吸湿性塩を用いることにより、又は他の従来の手段により乾燥し、得られる乾燥溶液の形態で生成物を用いることができる。式ＩＩＩの化合物が不溶性の固体として得られる場合、それらは濾過又は遠心などの従来の手段で回収することができ、従来の手段で乾燥することができる。
式ＩＩの化合物を式ＩＶの化合物から、又は式Ｖの化合物から、含まれる式Ｉの中間体化合物を回収せずに製造することができ、それが好ましいこともある。かくしてその利用が本発明の１つの特徴である式Ｉの化合物は上文に記載の通りの式ＩＶの化合物から製造することができ、用いられる反応媒体から回収せずに式ＩＩの化合物の製造に用いることができる。さらに式Ｉの化合物は上文に記載の通りに式ＩＶの化合物から製造することができ、式ＩＶの化合物はそれ自身が上文に記載の通りに式Ｖの化合物から製造することができ、用いられる反応媒体から式ＩＶの化合物又は式Ｉの化合物を回収せずに式Ｉの化合物を式ＩＩの化合物の製造に用いることができる。
式ＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの１つはフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他は水素を示す］
の新規な２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物の製造のための式Ｉの化合物の利用法は本発明の別の特徴である。それらの化合物の製造は、式ＩＩＩの化合物の製造のための式Ｉの化合物の利用の全体法における第１プロセス段階として上文に記載されている。
本発明は方法において得られる式ＩＩ：
Figure 0003743518
［式中、Ｒはメチル又はエチルを示し、Ｙ及びＺの一方はフルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシを示し、他方は水素を示す］
の中間体２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物を含む。式ＩＩの化合物は、各硫黄原子に結合した［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２−イル部分を有し、その部分のそれぞれが５−位にメトキシ又はエトキシ置換基、および７−もしくは８−位に１つのハロゲン、アルキル又はアルコキシ置換基を有する対称ジスルフィドとして記述することができる。化合物は白又は白に近い結晶性の固体である。
Ｙ及びＺの一方がフルオロ、クロロ、ブロモを示し、他方が水素を示す式ＩＩの化合物が一般に好ましい。通常Ｙ及びＺの一方がフルオロを示し、他方が水素を示す化合物がより好ましく、Ｙ及びＺの一方がクロロを示し、他方が水素を示す化合物がより好ましいこともある。Ｒがエチルを示す式ＩＩの化合物も好ましい場合がある。
式ＩＩの好ましい化合物には２，２’−ジチオビス−（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、２，２’−ジチオビス−（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、２，２’−ジチオビス−（８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２，２’−ジチオビス−（７−クロロ−５−エトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）が含まれる。
本発明はさらに、式ＩＩＩの化合物の製造のための式ＩＩの化合物の利用を含む。この利用法に含まれる方法は、式Ｉの化合物から式ＩＩＩの化合物への変換の全体法における第２段階として上文に記載されている。方法はＲがエチルを示す式ＩＩの化合物の利用の場合に特に有用である。Ｙ及びＺの一方がフルオロを示し、他方が水素を示す式ＩＩの化合物の利用、あるいはＹ及びＺの一方がクロロを示し、他方が水素を示す式ＩＩの化合物の利用が典型的に好ましい。
式ＩＩの化合物を分離された反応段階の中間体として製造せずに式Ｉの化合物から式ＩＩＩの化合物を製造することができる。式Ｉの化合物のこの利用法は、クロロ酸化に導く反応条件下で式Ｉの化合物を少なくとも３モルの塩素で処理することにより行われる。クロロ酸化に導く反応条件は、その下で所望の反応が合理的な反応速度で起こり、その下で副反応が促進されない条件である。−２０℃〜４０℃の温度が典型的であり、通常−１０℃〜３０℃の温度が好ましく、通常０℃〜１５℃の温度がより好ましい。一般に反応は適した反応媒体中に式ＩＩの化合物を含む混合物中、又はその直上に、撹拌及び冷却して所望の温度を保持しながら塩素を散布することにより行われる。塩素は、それが迅速に分散され、温度が十分に制御される速度で加えられる。
実施例
１．５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造
５−フルオロ−２，４−ジメトキシピリミジン（１５８ｇ（グラム）、１．００モル）、１５０ｇ（３．００モル）のヒドラジンハイドレート及び２３７ｇのメタノールを１Ｌ（リットル）のフラスコに入れ、撹拌しながら３．５時間加熱還流した（約７０℃）。均一になり、再度不均一になった混合物を次いで０〜５℃に冷却し、存在する固体を真空濾過により回収し、１５０ｍＬ（ミリリットル）の冷メタノールで洗浄し、一定の重量まで乾燥した。融点が１８８〜１８９℃の無色の針状結晶として得られた標題化合物は１５１．５ｇ（理論値の９６％）の量であった。
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：1Ｈ：３．７７（ｓ，３Ｈ），４．３８（２Ｈ），７．８３（ｄ（Ｊ＝３．６Ｈｚ），１Ｈ），８．８７（１Ｈ）；13Ｃ：５４．２，１３７．９（ｄ（ＪCF＝１９．６Ｈｚ）），１４１．５（ｄ（ＪCF＝２４４．８Ｈｚ）），１５４．３（ｄ（ＪCF＝１３．７Ｈｚ）），１６０．６。
２．２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンの製造
１００ｇの純度が９４％の（０．５９モル）２−エトキシ−４，６−ジメトキシピリミジン、２７５ｍＬのアセトニトリル及び１０７ｇの水の混合物を調製し、１０℃に冷却した。これに６８ｇ（０．６７モル）のトリエチルアミン及び次いで３４ｇ（０．６８モル）のヒドラジンハイドレートを、ゆっくり撹拌し、冷却しながら（５〜１０℃で）加えた。ヒドラジンをすべて加えた後、混合物を冷却しながらさらに１５分間撹拌し、次いで加温した。合計１時間の後、形成された固体を真空濾過により回収し、１００ｍＬづつの水で２回、及び次いで５０ｍＬのエタノールで洗浄した。融点が１４１〜１４３℃の白色の固体として得られた標題化合物は７９．７ｇ（理論値の８０％）の量であった。
Ｃ6Ｈ9ＦＮ4Ｏに関する元素分析：
計算値：％Ｃ，４１．９；％Ｈ，５．２７；％Ｎ，３２．５
測定値：％Ｃ，４２．２；％Ｈ，５．１２；％Ｎ，３２．６
３．５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジンの製造
２．９ｇのメタノール中に０．３５ｇ（２．０ミリル）の５−クロロ−２，４−ジメトキシピリミジン及び０．３５ｇ（７．０ミリモル）のヒドラジンハイドレートを含む溶液を撹拌しながら８時間加熱還流した。次いで混合物を冷却して沈澱を形成させた。現れる沈澱が完全になるまで水を加え、次いで沈澱を真空濾過により回収し、終夜空気乾燥して０．２３ｇ（理論値の６６パーセント）の標題化合物を白色の固体として得た。昇華を含むと思われる現象で結晶形態が針状から立方様形に変化した後、生成物は１７２〜１７３℃で融解した。
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：1Ｈ：３．８５（ｓ，３Ｈ），４．５０（２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７（１Ｈ）；13Ｃ：５４．１７，１０５．４０，１５２．７７，１５９．３９及び１６３．３９。
４．８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造
５−フルオロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１５．８１ｇ、０．１００モル）、４７ｇのメタノール、１０．２ｇ（０．１００モル）のトリエチルアミン及び１１．４ｇ（０．１５モル）の二硫化炭素を２５０ｍＬのフラスコ中で窒素下において、周囲温度で撹拌しながら合わせ、黄色の均一な混合物を得た。混合物を氷浴を用いて１５℃に冷却した。次いで過酸化水素（１２．５ｇの３０％水溶液、０．１１モル）を、シリンジポンプを用い、そのシリンジを隔壁を介してフラスコ中に挿入して加えた。添加は撹拌しながら、及び冷却して約１５℃の温度を保持しながら１時間かけて行った。混合物を反応させ、１時間加温し、得られる不均一なオレンジ色の混合物を真空濾過して固体の硫黄を除去した。濾液を氷浴中で冷却し、１２５．ｍＬの水で希釈した１７．６ｍＬ（０．１１モル）の６．２５Ｎ塩酸を用いて酸性化した。得られる沈澱を真空濾過により回収し、減圧下において乾燥して１８．８１ｇ（理論値の９４パーセント）の標題化合物を分解を伴う融点が１６６℃のオフホワイト色の固体として得た。
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：1Ｈ：４．０１（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ（Ｊ＝２．８Ｈｚ），１Ｈ），１４．５（ｂｒｓ，１Ｈ）；13Ｃ：５６．００，１２５．６（ｄ（ＪCF＝２２．０Ｈｚ）），１４１．６，１４１．７（ｄ（ＪCF＝４１．７Ｈｚ）），１４６．０（ｄ（ＪCF＝１９１．０Ｈｚ））及び１６１．２。
５．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造
５０ｍＬのアセトニトリル及び１５ｍＬの水から成る溶媒中に約５．２ｇ（３０ミリモル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を調製し、これに６．４ｍＬ（１０７ミリモル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら加えた。不均一な白色の混合物が約１０分後に淡黄色の溶液となり、次いで撹拌及び冷却して約２５℃の温度を保持しながら３．８ｍＬの３０パーセント過酸化水素水溶液（３７ミリモル）及び３．２ｍＬの水を３０分かけて加えた。混合物をさらに１０分間反応させ、次いで３．２２ｇ（３２ミリモル）のトリエチルアミンを加え、得られる混合物を濾過して硫黄を除去した。濾液を１０ｍＬの３．７５Ｎ塩酸（３８ミリモル）を用いて酸性化し、得られる混合物を濾過して形成された沈澱を回収した。これを水で洗浄し、乾燥して４．４ｇ（理論値の６６パーセント）の純度が９７パーセントの標題化合物をわずかにベージュ色の融点が１７０℃の固体として得た。かなりの生成物が濾液中に残った。
Ｃ7Ｈ7ＦＮ4ＯＳに関する元素分析：
計算値：％Ｃ，３９．２；％Ｈ，３．２９；％Ｎ，２６．２
測定値：％Ｃ，３９．３；％Ｈ，３．０７；％Ｎ，２５．９。
６．７−クロロ−５−エトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造
９０ｍＬのアセトニトリル及び２６ｍＬの水から成る溶媒中に２０ｇの純度が９３パーセント（９９ミリモル）の４−クロロ−２−エトキシ−６−ヒドラジノピリミジンを含む混合物を、窒素下でコンデンサー及びシリンジポンプのシリンジを挿入する隔壁で覆われた開口部を備えた５００ｍＬのフラスコ中に調製した。これに１１．３ｇ（１４８ミリモル）の二硫化炭素及び、１５分の反応時間の後に１６．７ｇの３０パーセント過酸化水素水溶液（１４７ミリモル）を１５分かけ、シリンジを用い、撹拌及び冷却して温度を約２５℃に保ちながら加えた。混合物をさらに４時間反応させ、次いで約０℃に冷却した。沈澱する生成物及び硫黄副生成物を真空濾過により回収し、水、水とアセトニトリルの１：１混合物、及び最後にアセトニトリルで洗浄した。湿ったケークを１Ｌの水において７０℃でスラリー化し、約６００ｍＬのアセトニトリルを加えて固体を溶解した。得られる混合物を重力濾過し、濾液を週末をかけて冷却した。混合物を冷蔵庫でさらに冷却し、形成される結晶を真空濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、一定の重量まで乾燥し、１４．１ｇ（理論値の６２パーセント）の標題化合物を琥珀色の固体として得、それは１８７℃以上に加熱すると分解した。
Ｃ7Ｈ7ＣｌＮ4ＯＳに関する元素分析：
計算値：％Ｃ，３６．４；％Ｈ，３．０６；％Ｎ，２４．３
測定値：％Ｃ，３６．４；％Ｈ，２．７９；％Ｎ，２４．１。
７．８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの製造
５−クロロ−４−ヒドラジノ−２−メトキシピリミジン（１７．４５ｇ、０．１０モル）及び２５ｇ（．０３３モル）の二硫化炭素を周囲温度で撹拌しながら１２０ｍＬのアセトニトリル及び３０ｍＬの水中で合わせ、得られる混合物中に撹拌しながら２時間かけて１１．４ｇ（０．１０モル）の３０パーセント過酸化水素を加えた。温度は２０℃から４８℃に上昇した。高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による混合物の分析は、反応が完了したことを示した。反応混合物の７９．８ｇ（全体の４７．２パーセント）の部分を５０ｍＬの水で希釈し、混合物を塩酸で酸性化した。次いで存在する固体を真空濾過により回収し、乾燥して１０．１５ｇの標題化合物と硫黄の混合物を得た。次いで４５ｇの二硫化炭素を用いて固体を抽出することにより硫黄を除去し、８．０８ｇ（理論値の８０パーセント）の標題化合物を淡褐色の粉末として得た。この物質はＨＰＬＣにより純度が９２パーセントであり、加熱すると分解した。
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：1Ｈ：４．０４（ｓ，３Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），１４．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）；13Ｃ：５６．１８，１１０．０８，１４０．４６，１４５．７６，１５０．１１及び１６１．３２。
８．８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造
８．６ｇのメタノール中の１０．０１ｇ（０．０５０モル）の８−フルオロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの混合物を調製し、氷水浴で冷却した。メタノール中のナトリウムメトキシド（３２．４ｇの２５パーセント、０．１５モル）を窒素下で撹拌及び冷却しながら加えた。２．５時間後、得られる粘度の高いスラリに２５．６ｍＬの氷冷６．２５Ｎ塩酸水溶液を撹拌しながら加えた。得られる混合物を少量の水で希釈し、固体を真空濾過により回収し、減圧下で乾燥して８．２６ｇ（理論値の８３パーセント）の標題化合物を無色の粉末として得た。化合物は１５５〜１６０℃で融解し、次いで再固化し、２３０℃まで融解しない。
ＮＭＲデータ（ＣＤ3ＣＮ）δ：1Ｈ：２．５〜３．５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２１（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ），；13Ｃ：５７．４，１１８．２，１２９．２，１２９．５，１４３．０，１４６．４，１４６．７，１４８．７，１４９．１及び１６３．８。
９．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造
５０ｍＬの無水エタノール中の５．８ｇ（２６ミリモル）の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンの混合物を調製し、これに０℃で激しく撹拌及び冷却しながらエタノール中の２１重量パーセントのナトリウムエトキシドを１２．２ｍＬ（３３ミリモル）加えた。穏やかな発熱反応が起こり、混合物は懸濁液からプラム色の溶液に変化した。混合物を１０℃以下で２．２５時間撹拌し、反応を完了させた。次いで２５ｍＬの１．２５Ｎ塩酸を用いてそれを酸性化し、−１０℃で３０分撹拌し、濾過して形成される沈澱を回収した。沈澱を１０ｍＬの冷水で洗浄し、乾燥して３．３ｇ（理論値の６０パーセント）の標題化合物を９８パーセントの純度で得た。１．７ｇの量の純度が６０パーセントの第２の収穫（理論値の１９パーセント）が濾液から得られた。標題化合物は８３．５〜８６．５℃で融解し、白色の固体である。
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ3）δ：1Ｈ：１．５８（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｑ，２Ｈ），７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ）。
化合物をベンジルクロリドで処理して７８〜８２℃で融解する２−ベンジルチオ−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに化合物の同定を示した。
１０．８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの製造
８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（０．２１５ｇ、１．００ミリモル）を２．０ｇの乾燥メタノールと混合し、周囲温度で撹拌を増大させながらこの混合物に０．２６ｇ（１．２ミリモル）の市販のメタノール中２５パーセントのナトリウムメトキシドを加えた。３５分間の反応時間の後、混合物を塩酸水溶液で酸性化し、水で希釈した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥し、０．１６８ｇの標題化合物をＨＰＬＣにより決定して９７パーセントの純度（理論値の７６パーセント）でクリーム色の固体として得た。化合物はメタノール及び水の混合物から再結晶でき、２５０℃まで分解するが融解しない。
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ3）δ：1Ｈ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１４以上（観察されない）；13Ｃ：５６．０，１１２．０，１４２．１，１４８．０，１５３．５及び１６３．０。
ベンジルクロリドで処理して生成物を米国特許第５，１６３，９９５号において既知の化合物である２−ベンジルチオ−８−クロロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンに変換することにより、さらに生成物の同定を示した。
１１．２，２’−ジチオビス（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造
７６．０ｇ（０．３８０モル）の８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び４００ｇのメタノールから成る不均一な混合物を２４℃で調製し、４５．３ｇ（０．４００モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。発熱反応が起こり、温度が４３℃に上昇した。混合物を約７５分間反応させ、次いでさらに１３．０ｇ（０．１１５モル）の３０重量％の氷冷過酸化水素溶液を撹拌しながら加えた。混合物をさらに３０分反応させ、次いで存在する固体を真空濾過により回収した。これらの固体を乾燥し、次いでメタノールでスラリ化した。スラリを加熱還流し、３５〜４５℃に冷却し、濾過して不溶性固体を回収した。固体を減圧下において４０℃で乾燥し、６１．９ｇの標題化合物（理論値の８０パーセント）をオフホワイト色の固体として得た。化合物は融点が２０１〜２０８℃（分解）の白色の粉末である。
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：1Ｈ：４．１６（ｓ，３Ｈ），８．２１（ｄ（Ｊ＝２．１Ｈｚ），１Ｈ）。
１２．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造
３０ｍＬのアセトニトリル中の２．９ｇ（１３．５ミリモル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの溶液を調製し、０．８０ｍＬ（７．８ミリモル）の３０パーセント過酸化水素を周囲温度において、窒素下で撹拌しながら加えた。温度は２１℃から３４℃に上昇した。混合物を約１時間反応させ、次いで１５ｍＬの水を加え、混合物を−５℃に冷却した。形成される沈澱を真空濾過により回収し、５℃において１０ｍＬづつの水とアセトニトリルの１：１の混合物で２回洗浄し、乾燥し、２．７ｇ（理論値の９３パーセント）の標題化合物を融点が２１５〜２１６℃の明かるいベージュ色の粉末として得た。
Ｃ14Ｈ12Ｆ2Ｎ8Ｏ2Ｓ2に関する元素分析：
計算値：％Ｃ，３９．４；％Ｈ，２．８３；％Ｎ，２６．３
測定値：％Ｃ，３９．６；％Ｈ，２．７５；％Ｎ，２５．９。
１３．５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンからの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造
方法Ａ：１６７ｇ（０．７６モル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン及び１．６７Ｌのトルエン変性無水エタノールの混合物を調製し、これにエタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド３３１ｍＬ（０．８８７モル）を、冷却及び撹拌しながら０℃で加えた。反応は少し発熱を伴って進行し、不均一な明るいベージュ色の混合物はプラム色の溶液となった。この溶液を５℃〜１０℃の温度に２．２５時間保ち、次いで６８５ｍＬの水で希釈した１５０ｍＬの６．２５Ｎ塩酸で酸性化した。得られる混合物を周囲温度（２３℃）に加温し、次いで４３．４ｍＬの３０パーセント過酸化水素水溶液（０．４３モル）を撹拌しながら加えた。温度は３３℃に上昇し、３０分後にすべてのチオン出発材料が消費されたことがＨＰＬＣにより決定された。混合物を２０℃に冷却し、沈澱する標題化合物を濾過により回収し、５℃において６００ｍＬづつの水で２回、次いで３５０ｍＬの５０パーセントエタノール水溶液で洗浄した。得られる白色の固体を減圧下で３５℃において乾燥し、１５４ｇの、ＨＰＬＣにより純度が約９０パーセントと見積もられる標題化合物を得た（理論値の８６パーセント）。
方法Ｂ：分析により純度が６８パーセントであり、硫黄と共に１．８９部の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン、２パーセント以下の水及びいくらかのアセトニトリルを含む固体混合物を８．６１部の無水エタノールで希釈し、混合物を１０℃に冷却する。エタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド溶液（３．２１部）を撹拌しながら加え、数分後に混合物を濾過して硫黄を除去し、濾液を保持する。硫黄を０．４８４部の無水エタノールで洗浄し、濾過した洗浄エタノールを濾液に加える。濾液混合物を１０℃において、異性化が完了するまで反応させる。次いで混合物を１．１６部の３７パーセント塩酸水溶液を用い、撹拌及び冷却して温度を２５℃以下に保ちながら酸性化する。水中の過酸化水素の３０重量パーセント溶液（０．６０２部）を、撹拌及び冷却して３０℃以下の温度を保ちながらゆっくり加え、添加の完了後さらに３０分間混合物を撹拌する。形成される沈澱を減圧装置における濾過により回収し、３．４０部のエタノール及び８．７０部の水で洗浄して標題化合物を湿った固体として得る。
１４．４，６−ジフルオロ−２−エトキシピリミジンからの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の製造
３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４，５−ジフルオロエトキシピリミジン、５９ｇのアセトニトリル及び３６ｇの水から成る混合物を反応容器中で調製し、混合物を窒素下で撹拌して約５℃に冷却した。これに２１．３ｇ（０．２０８モル）のトリエチルアミン、及び次いで１０．６ｇ（０．２０８モル）のヒドラジンモノハイドレートを、撹拌及び冷却しながら、１５℃より低い反応温度が保たれる速度で加えた。すべてのヒドラジンモノハイドレートが加えられ、発熱がおさまった後、混合物を周囲温度に加温して反応を完了させた。約３２．７ｇ（０．２０２モル）の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンを約９５ｇのアセトニトリル水溶液中に含む溶液が得られた。
上記で得られたアセトニトリル水溶液中の２−エトキシ−４−フルオロ−６−ヒドラジノピリミジンの溶液を反応容器に入れ、窒素下で撹拌しながら２３．１ｇ（０．３０３モル）の二硫化炭素を加えた。約１５分後、２３．８ｇ（０．２１０モル）の３０重量パーセントの過酸化水素水溶液を、撹拌及び冷却して温度を約２５〜３０℃に保持しながら加えた。沈澱が形成された。混合物を約１時間反応させ、次いで０℃に冷却した。次いでそれを濾過して沈澱を回収した。沈澱を最初に７５ｍＬづつの冷水を用いて２回洗浄して不純物を除去し、次いで５０ｍＬづつの冷アセトニトリルを用いて２回洗浄して水を除去した。得られる４８．７ｇの固体物質はＨＰＬＣにより７１パーセントの５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン（３５ｇ、理論値の８０パーセント）であることが決定され、Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ滴定により２パーセントより少量の水を含むことが決定された。硫黄元素副生成物が主要な汚染物であった。
上記で得られた硫黄及びアセトニトリルとの７１パーセント混合物としての４８．７ｇ（０．１６モル）の５−エトキシ−７−フルオロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオンを１５０ｇの乾燥エタノールと合わせ、混合物を約０℃に冷却した。これにエタノール中の２１パーセントのナトリウムエトキシド６７．７ｇ（０．２１モル）を、冷却及び撹拌して温度が５〜１５℃に保持されるようにして加えた。混合物のｐＨは約１２であった。混合物を濾過して固体、不溶性硫黄を除去し、それを２０ｇの乾燥エタノールで洗浄した。濾液（洗浄エタノールを含む）を約７℃でさらに約２時間反応させ、次いで２１．７ｇ（０．２２モル）の濃塩酸を加え、５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンを、エタノール中の明かるいベージュ色の固体として得た。
上記で得られたエタノール中の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの混合物を、周囲温度で撹拌しながら２２．６ｇ（０．１９９モル）の３０パーセント過酸化水素で処理した。穏やかな発熱があった。４０分の反応時間の後、得られる混合物を濾過して沈澱を回収した。これを１００ｍＬづつのエタノールで２回及び１００ｍＬづつの水で２回洗浄し、減圧下で３７℃において乾燥し、３０．９ｇ（２−エトキシ−４，６−ジフルオロピリミジンからの理論値の６５パーセント）の標題化合物を、純度が９０パーセントの明かるい淡褐色の固体として得た。
１５．２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）からの２−クロロスルホニル−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造
方法Ａ：５３．３ｇの純度が８８パーセント（０．１１モル）の２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、４８３ｇのジクロロメタン及び１２．０ｇの水を含む混合物を調製し、約５℃に冷却した。塩素（４２．５ｇ、０．６０ル）をこの混合物中に、温度が約１５℃以上に上昇しないように冷却及び撹拌しながら２．５時間かけて散布した。塩素の添加の経過中にさらに３７．１ｇの水を加えた。最初に存在した固体は最初は濃度が高くなり、次いで本質的にすべてが溶液となった。得られる混合物を約２００ｍＬの水で希釈し、相を分離した。金色の有機相を４００ｍＬづつの水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下で最高３８℃の浴温を用いて蒸発させることにより濃縮した。標題化合物が残留物中に得られ、それは５９．５ｇ（理論値の９６パーセント）の量であり、ワックス状の黄金色の固体であった。これの１２．６６ｇの部分を約３０ｍＬのジクロロメタンに溶解し、約３０ｍＬのヘキサンを加え、冷却することにより精製した。形成される沈澱を濾過により回収し、乾燥して８．１５ｇの標題化合物を白色の固体として得た。３．１６ｇの第２の収穫も得られた。生成物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一の化合物であると同定された。
方法Ｂ：２１２．５ｇ（０．４４モル）の純度が８８パーセントの２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、１９８５ｇのジクロロメタン及び９９．０ｇの水を含む混合物を反応フラスコ中に調製し、水／ドライアイス浴を用いて約５℃に冷却した。合計１７０ｇ（２．４モル）の塩素を、冷却及び撹拌しながら４時間かけ、温度が約１５℃以上に上昇しないように、液体の高さの直上でフラスコ中に散布した。最初に存在した固体は最初は粘度が上がり、次いで本質的にすべてが溶液となった。得られる混合物を約３００ｇの冷水及び２２０ｇの６．２５Ｎの冷塩酸で希釈し、相を分離した。金色の有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下における蒸発により濃縮し、周囲温度で減圧下においてさらに乾燥した。２０１．６ｇの黄金色の固体残留物は純度が９１パーセント（ＨＰＬＣにより決定）の標題化合物（理論値の７４．５パーセント）であった。
１６．５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンからの２−クロロスルホニル−５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジンの製造
３．７ｇ（１７．３ミリモル）の５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、４５ｍＬのジクロロメタン及び１５ｍＬの水を含む混合物を、機械撹拌機、苛性スクラバー（ｃａｕｓｔｉｃ ｓｃｒｕｂｂｅｒ）に連結した排出管、塩素送入散布管、及び冷却浴を備えた３つ口フラスコに入れた。完全な溶液は得られなかった。０℃において撹拌及び冷却しながら、溶液中に塩素を、７．０ｇ（９９ミリモル）が加えられるまで散布した。固体はすべて溶解した。水相及び有機相を分離し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させることにより濃縮し、標題化合物を残留物として得た。回収された生成物は純度が約８８パーセントのオレンジ色の固体であり、３．６ｇ（理論値の７５パーセント）の量であった。化合物はスペクトル分析により米国特許第５，１６３，９９５号に報告された化合物と同一であることが同定された。

Claims (18)

  1. 式：
    Figure 0003743518
    ［式中、
    Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
    Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
    の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物。
  2. Ｙ及びＺの一方がＣｌ又はＦを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. ８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの１つである請求の範囲第２項に記載の化合物。
  4. 式：
    Figure 0003743518
    の化合物を、不活性反応媒体中で、少なくとも１当量の適した酸化剤で処理して式：
    Figure 0003743518
    ［式中、
    Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
    Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
    の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）中間体化合物を得、続いて該中間体を、適した反応媒体中で、クロロ酸化に導く条件下において、少なくとも５モルの塩素で処理して式：
    Figure 0003743518
    ［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
    の２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物を得ることを特徴とする上記式：
    Figure 0003743518
    ［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
    の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの利用法。
  5. 酸化剤が過酸化水素、ハロゲン、過酸、ジアシルパーオキシド及びアルキルパーオキシドから選ばれる請求の範囲第４項に記載の方法。
  6. 酸化剤が過酸化水素である請求の範囲第５項に記載の方法。
  7. クロロ酸化を−１０℃〜３０℃の温度で行い及び／又は酸化を０℃〜４０℃の温度で行う請求の範囲第４項に記載の方法。
  8. Ｙ及びＺの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物が処理される請求の範囲第４項に記載の方法。
  9. 処理される化合物が５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン、８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオンの１つである請求の範囲第８項に記載の方法。
  10. 式：
    Figure 0003743518
    の化合物を、不活性反応媒体中で、少なくとも１当量の適した酸化剤で処理して式：
    Figure 0003743518
    ［式中、
    Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
    Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
    の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物を得ることを特徴とする上記式：
    Figure 0003743518
    ［式中、Ｒ、Ｙ及びＺは前記で定義した通りである］
    の５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物の利用法。
  11. 酸化剤が過酸化水素、ハロゲン、過酸、ジアシルパーオキシド及びアルキルパーオキシドから選ばれる請求の範囲第１０項に記載の方法。
  12. 酸化剤が過酸化水素である請求の範囲第１１項に記載の方法。
  13. 温度が０℃〜４０℃である請求の範囲第１０項に記載の方法。
  14. 製造される化合物においてＹ及びＺの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１０項に記載の方法。
  15. 製造される化合物が２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、２，２’−ジチオビス（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２，２’−ジチオビス（８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の１つである請求の範囲第１４項に記載の方法。
  16. 式：
    Figure 0003743518
    ［式中、
    Ｙ及びＺの一方はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ’又はＯＲ’を示し、他方はＨを示し、
    Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立してＣＨ3又はＣ2Ｈ5を示す］
    の２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）化合物。
  17. Ｙ及びＺの一方がＦ又はＣｌを示し、他方がＨを示す請求の範囲第１６項に記載の化合物。
  18. ２，２’−ジチオビス（５−エトキシ−７−フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）、２，２’−ジチオビス（８−フルオロ−５−メトキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２，２’−ジチオビス（８−クロロ−５−メトキシ−１，２，４−トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）の１つである請求の範囲第１７項に記載の化合物。
JP51333695A 1993-11-05 1994-10-31 ５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用 Expired - Lifetime JP3743518B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/148,790 US5488109A (en) 1993-11-05 1993-11-05 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3H)--thione compounds and their use in the preparation of and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine compounds
US08/148,790 1993-11-05
PCT/US1994/012489 WO1995012596A1 (en) 1993-11-05 1994-10-31 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3h)-thione compounds and their use in the preparation of 2,2'-dithiobis(5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine) and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08505409A JPH08505409A (ja) 1996-06-11
JP3743518B2 true JP3743518B2 (ja) 2006-02-08

Family

ID=22527397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51333695A Expired - Lifetime JP3743518B2 (ja) 1993-11-05 1994-10-31 ５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5488109A (ja)
EP (1) EP0678092B1 (ja)
JP (1) JP3743518B2 (ja)
KR (1) KR100249594B1 (ja)
CN (1) CN1041092C (ja)
AT (1) ATE188474T1 (ja)
AU (1) AU675896B2 (ja)
BR (1) BR9406061A (ja)
CA (1) CA2153239C (ja)
DE (1) DE69514270T2 (ja)
DK (1) DK0678092T3 (ja)
ES (1) ES2140648T3 (ja)
FI (1) FI953298A (ja)
HU (1) HU216967B (ja)
RU (1) RU2131429C1 (ja)
WO (1) WO1995012596A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0003789A3 (en) * 1997-06-26 2002-01-28 Dow Agrosciences Llc Process for preparing heterocyclic sulfonyl chloride compounds
CZ20012358A3 (cs) 1998-12-31 2002-01-16 Societe De Conseils De Recherches Et D´Application Prenyltransferázové inhibitory
US7084135B1 (en) 1998-12-31 2006-08-01 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Prenyl transferase inhibitors
MX2012013648A (es) * 2010-05-25 2013-02-11 Dow Agrosciences Llc Proceso para la preparacion de 8-alcoxi [1, 2, 4] triazol [1, 5-c]pirimidin-2-aminas substituidas-5.
CN103880846B (zh) * 2014-03-12 2016-09-14 泸州东方农化有限公司 一种三唑并嘧啶巯基型化合物的制备方法
CN103923086B (zh) * 2014-03-31 2016-08-31 齐鲁工业大学 一种5-烷氧基-1,2,4-三唑[4,3-c]嘧啶-3(2H)-硫酮的制备方法
CN106699764A (zh) * 2016-12-19 2017-05-24 浙江先锋科技股份有限公司 一种双氯磺草胺的制备方法
CN111217817B (zh) * 2020-02-26 2022-06-10 山东潍坊润丰化工股份有限公司 一种三唑并嘧啶类除草剂的制备方法
CN114805227B (zh) * 2022-06-02 2023-11-21 山东海利尔化工有限公司 一种二硫基双三氮唑化合物的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB951652A (en) * 1960-06-28 1964-03-11 Wallace Broadbent Sulphamyl triazolopyrimidines and their preparation
US4528288A (en) * 1983-05-02 1985-07-09 Riker Laboratories, Inc. Substituted triazolo[1,5-c]pyrimidines
US4886883A (en) * 1983-11-14 1989-12-12 The Dow Chemical Company Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonyl chlorides
US4954163A (en) * 1983-11-14 1990-09-04 The Dow Chemical Company Substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides, compositions containing them, and their utility as herbicides
US5010195A (en) * 1988-05-25 1991-04-23 The Dow Chemical Company Herbicidal alkoxy-1,2,4-triazolo(1,5-c)primidine-2-sulfonamides
EP0244948A3 (en) * 1986-04-30 1989-03-15 Schering Agrochemicals Limited Triazolopyrimidine herbicides
US5008396A (en) * 1989-11-06 1991-04-16 Dowelanco Process for the preparation of 5-amino-3-chlorosulfonyl-1,2,4-triazole
US5217521A (en) * 1989-12-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Triazolylsulfonamides
US5177206A (en) * 1991-10-08 1993-01-05 Dowelanco Process for the preparation of substituted N-(aryl)-1,2,4-triazolopyrimidine-2-sulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
CA2153239C (en) 2005-03-08
RU95117108A (ru) 1997-06-10
EP0678092B1 (en) 2000-01-05
HU9501996D0 (en) 1995-09-28
FI953298A0 (fi) 1995-07-04
FI953298A (fi) 1995-08-28
US5488109A (en) 1996-01-30
KR100249594B1 (ko) 2000-05-01
JPH08505409A (ja) 1996-06-11
DE69514270D1 (de) 2000-02-10
ATE188474T1 (de) 2000-01-15
BR9406061A (pt) 1996-02-21
DK0678092T3 (da) 2000-05-08
HU216967B (hu) 1999-10-28
CN1115983A (zh) 1996-01-31
RU2131429C1 (ru) 1999-06-10
DE69514270T2 (de) 2000-08-31
AU1046295A (en) 1995-05-23
CA2153239A1 (en) 1995-05-11
KR960700246A (ko) 1996-01-19
EP0678092A1 (en) 1995-10-25
ES2140648T3 (es) 2000-03-01
WO1995012596A1 (en) 1995-05-11
CN1041092C (zh) 1998-12-09
HUT73547A (en) 1996-08-28
AU675896B2 (en) 1997-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4929155B2 (ja) Ｎ−（［１，２，４］トリアゾロピリミジン−２−イル）アリールスルホンアミドの改善された調製方法
JP3743518B2 (ja) ５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン化合物、ならびに２，２’−ジチオビス（５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン）及び２−クロロスルホニル−５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン化合物の製造におけるそれらの利用
JP2002037787A (ja) ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン誘導体の製造法
JP3617053B2 (ja) ５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物、ならびに５−アルコキシ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−２（３Ｈ）−チオン及び３−ヒドロカルビルチオ−５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジンの製造におけるそれらの利用
JP3516064B2 (ja) ２−アルコキシ−４−ヒドラジノピリミジン化合物及び５−アルコキシ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｃ］ピリミジン−３（２Ｈ）−チオン化合物の製造におけるそれらの利用
JP4026233B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法
JP2863578B2 (ja) ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法
JPS6191184A (ja) ２−アニリノ−５−（１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ピリミジン−４（３ｈ）−オン誘導体
CN1052484C (zh) 2,2'-二硫双(5-烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5,-c]嘧啶)化合物及其应用
JPS6236366A (ja) ２−シアノアミノ−ピリミジン誘導体の製造方法
US3997537A (en) Process of preparing 2-amino-4-hydroxy-5(and/or 6)-alkyl substituted pyrimidines

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20040601

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20040831

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20041008

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20041129

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20051101

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20051109

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081125

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091125

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091125

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101125

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111125

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111125

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121125

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121125

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131125

Year of fee payment: 8

EXPY Cancellation because of completion of term