JPS604176B2 - ２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 - Google Patents
２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS604176B2 JPS604176B2 JP8345975A JP8345975A JPS604176B2 JP S604176 B2 JPS604176 B2 JP S604176B2 JP 8345975 A JP8345975 A JP 8345975A JP 8345975 A JP8345975 A JP 8345975A JP S604176 B2 JPS604176 B2 JP S604176B2
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- Japan
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- dihydro
- formulas
- producing
- solution
- quinazolinone
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- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２・３ージヒドロー４（ＩＨ）−キナゾリノ
ン誘導体の製法に関するものである。
ン誘導体の製法に関するものである。
従釆、２・３−ジヒドロー４（ＩＨ）−キナゾリノン譲
導体の製法としては、ジャーナル・オブ・メデスイナル
・ケミストリー（ＪｏｕｍａｌｏｆＭｅｄｉｃｉ肌ＩＣ
ｈｅｍｉｓｔひ）１０巻、３３４頁（１９６７）および
同謎１９篭、５１８頁（１９７２）、モーナツツヘフテ
・ヒユル・ヘミイ（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｒＣ
ｈｅｍｉｅ）１００巻、１４６頁（１９６９）等で知ら
れている。しかし、これらいずれの方法も製造工程が長
く、収率が非常に悪く、その上、原料にホスゲンを用い
るという大きな欠点があった。本発明者は、これらの欠
点に鑑み２・３ージヒドロー４（ＩＨ）ーキナゾリノン
を基本骨格とする類縁化合物を求めて種々研究した結果
、容易でかつ収率のよい工業的に優位な方法を見出し、
さらに研究を重ね本発明を完成した。
導体の製法としては、ジャーナル・オブ・メデスイナル
・ケミストリー（ＪｏｕｍａｌｏｆＭｅｄｉｃｉ肌ＩＣ
ｈｅｍｉｓｔひ）１０巻、３３４頁（１９６７）および
同謎１９篭、５１８頁（１９７２）、モーナツツヘフテ
・ヒユル・ヘミイ（Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｒＣ
ｈｅｍｉｅ）１００巻、１４６頁（１９６９）等で知ら
れている。しかし、これらいずれの方法も製造工程が長
く、収率が非常に悪く、その上、原料にホスゲンを用い
るという大きな欠点があった。本発明者は、これらの欠
点に鑑み２・３ージヒドロー４（ＩＨ）ーキナゾリノン
を基本骨格とする類縁化合物を求めて種々研究した結果
、容易でかつ収率のよい工業的に優位な方法を見出し、
さらに研究を重ね本発明を完成した。
すなわち本発明は、一般式
（式中×、Ｘ′は同一でも異なってもよい水素原子、ハ
ロゲン原子を示す）で表わされる化合物にチオニルハラ
イドを反応させ、次いで一般式（式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３
およびＲ４は同一でも異なってもよい水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、フェニル基、低級アルコキシ基を示
す）で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とす
る一般式（式中Ｘ、Ｘ′、Ｒ．、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
は前記と同一の意味を示す）で表わされる２・３−ジヒ
ドロー４（ＩＨ）ーキナゾリノン謙導体の製法である。
ロゲン原子を示す）で表わされる化合物にチオニルハラ
イドを反応させ、次いで一般式（式中Ｒ，、Ｒ２、Ｒ３
およびＲ４は同一でも異なってもよい水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、フェニル基、低級アルコキシ基を示
す）で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とす
る一般式（式中Ｘ、Ｘ′、Ｒ．、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４
は前記と同一の意味を示す）で表わされる２・３−ジヒ
ドロー４（ＩＨ）ーキナゾリノン謙導体の製法である。
本発明を実施するには、チオニルハラィドを無極性溶媒
例えば、ベンゼン、トルェン、キシレン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等に溶解し、該溶液に化
合物（Ｄ）を添加する。次いで該溶液を１〜５時間還流
したのち残存するチオニルハラィドおよび溶媒を減圧蟹
去する。得られる残査を無極性溶媒に溶解し、更に化合
物（ｍ）を無極性溶媒に溶解した溶液に２〜２０ｑｏ好
まし〈は５〜１ｏｏ○で１０分〜１時間３び分好ましく
１０〜４０分要として滴下する。得られた溶液を室温〜
７０ｑｏにて１〜４時間燈拝し析出する不落物を炉去後
炉液を減圧濃縮する。残査を有機溶媒例えば、メタノー
ル、エタノール、アセトン、プロ／ぐノール、アセト酢
酸エチル、ジオキサン等で処理すると粗結晶を得る。こ
の粗結晶を有機溶媒より再結晶すると結晶として目的化
合物（１）を得る。このようにして得られる化合物（１
）は利胆剤、抗糖尿病剤、中枢神経等の医薬品としてま
たその合成中間体として有用である。次に実施例を挙げ
て説明する。
例えば、ベンゼン、トルェン、キシレン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等に溶解し、該溶液に化
合物（Ｄ）を添加する。次いで該溶液を１〜５時間還流
したのち残存するチオニルハラィドおよび溶媒を減圧蟹
去する。得られる残査を無極性溶媒に溶解し、更に化合
物（ｍ）を無極性溶媒に溶解した溶液に２〜２０ｑｏ好
まし〈は５〜１ｏｏ○で１０分〜１時間３び分好ましく
１０〜４０分要として滴下する。得られた溶液を室温〜
７０ｑｏにて１〜４時間燈拝し析出する不落物を炉去後
炉液を減圧濃縮する。残査を有機溶媒例えば、メタノー
ル、エタノール、アセトン、プロ／ぐノール、アセト酢
酸エチル、ジオキサン等で処理すると粗結晶を得る。こ
の粗結晶を有機溶媒より再結晶すると結晶として目的化
合物（１）を得る。このようにして得られる化合物（１
）は利胆剤、抗糖尿病剤、中枢神経等の医薬品としてま
たその合成中間体として有用である。次に実施例を挙げ
て説明する。
実施例 １
チオニルクロラィド６夕をベンゼン１５の上に溶解し、
該溶液に２−アミノ安息香酸２．８夕を室温にて徐々に
添加する。
該溶液に２−アミノ安息香酸２．８夕を室温にて徐々に
添加する。
次いで該溶液を２時間還流した後、ベンゼンおよび残部
のチオニルクロラィドを減圧留去する。残査をテトラヒ
ドロフラン１０叫に溶解し、Ｎ−ペンジリデンー４ーク
ロロアニリン４．３夕をテトラヒドロフラン３０の【に
溶解した溶液に５〜１０ｑｏで１８分間で滴下する。次
いで室温にて２時間燈拝し析出する不溶物を炉去後炉液
を減圧濃縮する。得られた残査をメタノール１０奴で処
理すると粗結晶を６．０好得る。この粗結晶をジメチル
ホルムアミドーメタノール混合溶媒より再結晶すると無
色針状晶の２・３−ジヒドロー３−（４′ークロロフエ
ニル）−２ーフエニル−４（ＩＨ）ーキナゾリノンを得
る。（収率９０％）融点 ２２１〜２２２０元素分析値
：Ｃ机日，が２０ＣＩとしてＣ 日 Ｎ 理論値 鰍） ７１．７５ ４，５２ ８．３７
実測値（孫） ７１．７２ ４．４１ ８．３７実
施例 ２チオニルクロライド４２をクロロホルム１０の
【に溶解し、該溶液に２−アミノ−３・６−ジクロル安
息香酸２．１夕を室温にて添加する。
のチオニルクロラィドを減圧留去する。残査をテトラヒ
ドロフラン１０叫に溶解し、Ｎ−ペンジリデンー４ーク
ロロアニリン４．３夕をテトラヒドロフラン３０の【に
溶解した溶液に５〜１０ｑｏで１８分間で滴下する。次
いで室温にて２時間燈拝し析出する不溶物を炉去後炉液
を減圧濃縮する。得られた残査をメタノール１０奴で処
理すると粗結晶を６．０好得る。この粗結晶をジメチル
ホルムアミドーメタノール混合溶媒より再結晶すると無
色針状晶の２・３−ジヒドロー３−（４′ークロロフエ
ニル）−２ーフエニル−４（ＩＨ）ーキナゾリノンを得
る。（収率９０％）融点 ２２１〜２２２０元素分析値
：Ｃ机日，が２０ＣＩとしてＣ 日 Ｎ 理論値 鰍） ７１．７５ ４，５２ ８．３７
実測値（孫） ７１．７２ ４．４１ ８．３７実
施例 ２チオニルクロライド４２をクロロホルム１０の
【に溶解し、該溶液に２−アミノ−３・６−ジクロル安
息香酸２．１夕を室温にて添加する。
次いで該溶液を３．虫篭間還流した後、クロロホルムお
よび残部のチオニルクロラィドを減圧留去する。残査を
テトラヒドロフラン６の‘の溶解し、Ｎ−４−メトキシ
ベンジリデン−４ークロロアニリン２．５夕をテトラヒ
ドロフラン１５の‘に溶解した溶液に５〜１０℃で２０
分間で滴下する。次いで室温で３時間燭拝し析出する不
落物を炉去後炉液を減圧濃縮する。得られた残査をメタ
ノール３の‘で処理すると粗結晶を２．５夕を得る。こ
の粗結晶をジメチルホルムアミドーメタノール混合溶媒
より再結晶すると無色針状晶の２・３−ジヒドロ−５・
８−ジクロロー３−（４′ークロロフエニル）一２−（
４′ーメトキシフェニル）−４（ＩＨ）−キナゾリノン
を得る。（収率６０％）融′点 ２０８〜２１０午０ 元素分析値：ＣａＨ，５Ｎ２０２ＣＩ３としてＣ 日
Ｎ理論値 くめ ５８．１６ ３．４９ ６，４
６実測値 鰍） ５８．４５ ３．６６ ６．４
９ク実施例 ３〜９実施例１と同様に処理して次表に示
す化合物を得る。
よび残部のチオニルクロラィドを減圧留去する。残査を
テトラヒドロフラン６の‘の溶解し、Ｎ−４−メトキシ
ベンジリデン−４ークロロアニリン２．５夕をテトラヒ
ドロフラン１５の‘に溶解した溶液に５〜１０℃で２０
分間で滴下する。次いで室温で３時間燭拝し析出する不
落物を炉去後炉液を減圧濃縮する。得られた残査をメタ
ノール３の‘で処理すると粗結晶を２．５夕を得る。こ
の粗結晶をジメチルホルムアミドーメタノール混合溶媒
より再結晶すると無色針状晶の２・３−ジヒドロ−５・
８−ジクロロー３−（４′ークロロフエニル）一２−（
４′ーメトキシフェニル）−４（ＩＨ）−キナゾリノン
を得る。（収率６０％）融′点 ２０８〜２１０午０ 元素分析値：ＣａＨ，５Ｎ２０２ＣＩ３としてＣ 日
Ｎ理論値 くめ ５８．１６ ３．４９ ６，４
６実測値 鰍） ５８．４５ ３．６６ ６．４
９ク実施例 ３〜９実施例１と同様に処理して次表に示
す化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｘ′は同一でも異なつてもよい水素原子、ハ
ロゲン原子を示す）で表わされる化合物にチオニルハラ
イドを反応させ、次いで一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４
は同一でも異なつてもよい水素原子、ハロゲン原子、ニ
トロ基、フエニル基、低級アルコキシ基を示す）で表わ
される化合物を反応せしめることを特徴とする一般式▲
数式、化学式、表等があります▼（式中Ｘ、Ｘ′、Ｒ＿
１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は前記と同一の意味を
示す）で表わされる２・３−ジヒドロ−４（１Ｈ）−キ
ナゾリノン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8345975A JPS604176B2 (ja) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | ２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8345975A JPS604176B2 (ja) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | ２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS527978A JPS527978A (en) | 1977-01-21 |
| JPS604176B2 true JPS604176B2 (ja) | 1985-02-01 |
Family
ID=13803036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8345975A Expired JPS604176B2 (ja) | 1975-07-09 | 1975-07-09 | ２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キナゾリノン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604176B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01503377A (ja) * | 1986-07-31 | 1989-11-16 | バイエリッシェ モートーレン ウエルケ アクチエンゲゼルシャフト | 自動車、特に乗用車のスライドドア |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57202716A (en) * | 1981-06-08 | 1982-12-11 | Mitsubishi Electric Corp | Split-type current transformer |
| EP2722047A1 (en) * | 2012-10-19 | 2014-04-23 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-one derivatives for use in the treatment of viral infections |
-
1975
- 1975-07-09 JP JP8345975A patent/JPS604176B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01503377A (ja) * | 1986-07-31 | 1989-11-16 | バイエリッシェ モートーレン ウエルケ アクチエンゲゼルシャフト | 自動車、特に乗用車のスライドドア |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS527978A (en) | 1977-01-21 |
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