FI58632B - Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan Download PDF

Info

Publication number
FI58632B
FI58632B FI780387A FI780387A FI58632B FI 58632 B FI58632 B FI 58632B FI 780387 A FI780387 A FI 780387A FI 780387 A FI780387 A FI 780387A FI 58632 B FI58632 B FI 58632B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
hal
general formula
following general
dimethyl
och3
Prior art date
Application number
FI780387A
Other languages
English (en)
Other versions
FI58632C (fi
FI780387A (fi
Inventor
Juhani Otto Wilhelm Kaila
Erkki Juhani Honkanen
Joachim Ernst Alberty
Jaakko Juhani Hukki
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Priority to FI780387A priority Critical patent/FI58632C/fi
Priority to JP1136079A priority patent/JPS54117430A/ja
Priority to AT0076379A priority patent/AT363927B/de
Priority to GB7903837A priority patent/GB2014139B/en
Priority to DE19792903917 priority patent/DE2903917A1/de
Priority to NL7900883A priority patent/NL7900883A/xx
Priority to NO790365A priority patent/NO146324C/no
Priority to HU79OI223A priority patent/HU175515B/hu
Priority to CH109479A priority patent/CH638490A5/de
Priority to PL1979213227A priority patent/PL116451B1/pl
Priority to BE193288A priority patent/BE873957A/xx
Priority to SE7901034A priority patent/SE430884B/sv
Priority to FR7902968A priority patent/FR2416217A1/fr
Priority to DK51579A priority patent/DK148709C/da
Publication of FI780387A publication Critical patent/FI780387A/fi
Priority to US06/111,508 priority patent/US4353914A/en
Application granted granted Critical
Publication of FI58632B publication Critical patent/FI58632B/fi
Publication of FI58632C publication Critical patent/FI58632C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

r:Γβ1 kuulutusjulkaisu cq^xo ΉΒΓα IBJ <11> UTLÄGGNINGSSKRIFT 3006/ ·£2λ5 C (45) Fatentti myönnetty 10 03 1981 l ^aten,! oeddelat . _ ’ (51) Kv.ikf /im.ci. C 07 C 1 03/50* C 07 D 211/20 SUOMI — FINLAND (21) P*t*nttlh*k«mus — Pu*nunfeknln| 780387 (22) Hakamlsplivi — Amöknlngtdag 07-02.78 ^ (23) AlkupUvi— Glltlgh«t*d»j 07.02.78 (41) Tullut julklNksI — Blivlt offwrtllf 08.08.79
Patentti- ja rekisteri hali itu, Nlhttvlkslpwon |, kuul.|ulk.lsun pvm.- , Rn
Patent-och registerstyrelsen ' Ansölun utligd oeh utl.*krtft«* publleand i0,ii,0U
(32)(33)(31) Pyydetty stuoikau,—Bagird prloritet (71) Orion-yhtymä Oy, Nilsiänkatu 10, 00510 Helsinki 51, Suomi-Finland(FI) (72) Juhani Otto Wilhelm Kaila, Helsinki, Erkki Juhani Honkanen, Helsinki,
Joachim Ernst Alberty, Helsinki, Jaakko Juhani Hukki, Helsinki, Suomi-Finland(FI) (7M Berggren Oy Ab (5*0 Antitussiivisesti vaikuttavien anilidien valmistusmenetelmä -Förfarande för framställning av anilider med antitussiv verkan
On tunnettua, että antitussiivisten aineiden varsinaista sentraalista yskää lievittävää vaikutusta voi tukea niissä samanaikaisesti esiintyvä periferaalinen paikallispuudutusvaikutus. Tällaisia pai-kallispuudutusainetyyppisiä antitussiivisia aineita ovat esim. anestesiini (p-aminobentsoehapon etyyliesteri) ja bentscnataatti (p-n-butyyliaminobentsoehapon nonaetyleeniglykoliesteri-metyyli-eetteri) .
Tämän keksinnön tarkoitus on valmistaa uusia paikallispuudutusaine-tyyppisiä antitussiivisia aineita, jotka erotukseksi edellä mainitusta esterityypistä ovat anilideja. Kyseessä olevilla yhdisteillä on seuraava yleinen kaava: _/CH3 0 R1 H3C \ yNH-C-(CH2)n-<^ 2 (I) ^ch3 Tässä kaavassa n tarkoittaa kokonaislukua 2 tai 3 ja substituentit 1 2 R ja R kumpikin erikseen tarkoittavat alempaa alkyyliryhmää, jossa on 1-3 hiiliatomia, tai ne muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa 2-asemassa metyyliryhmällä substituoidun piperidiinirenkaan.
2 58632
Edellä olevan yleisen kaavan (I) mukaisten vapaiden emästen lisäksi keksinnön piiriin sisältyvät myös niiden myrkyttömät happoaddi-tiosuolat.
Keksinnön mukaiset yhdisteet valmistetaan sinänsä tunnetulla tavalla asyloimalla 4,6-dimetyyli-o-anisidiini /CH3 H3C (II) och3 seuraavan yleisen kaavan mukaisella halogeenikarboksyylihappohalo-genidilla 0 tl
Hal-C-(CH2)n-Hal (III) jossa kaavassa Hai tarkoittaa klooria tai bromia ja n samaa kuin edellä, ja saattamalla näin saatu seuraavan yleisen kaavan mukainen halogeenikarboksyylihappoanilidi CH, _/r< ? H3C“\ 7-NH-C- (CH2)n-Hal (IV) och3 jossa kaavassa n ja Hai tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan seuraavan yleisen kaavan mukaisen aminoyhdisteen kanssa R1 HN^ (V)
^ R
• 1 , O
jossa kaavassa R ]a r tarkoittavat samaa kuin edellä.
Halogeenikarboksyylihappoanilidin (IV) reaktiossa aminoyhdisteen (V) kanssa on edullista käyttää viimemainittua ylimäärin reaktiossa vapautuvan halogeenivedyn sitomiseksi. Reaktio on mahdollista suorittaa tällöin myös ilman liuotinta. Lämpötilat huoneenlämmöstä aina 120°C:een tulevat kyseeseen. Haluttaessa voidaan liuottimena käyttää esim. etanolia, bentseeniä tai ksyleeniä. Reaktiossa syntyvä tuote on emäksinen anilidi (X), joka voidaan eristää ja puhdistaa sellaisenaan. Edullisempaa on kuitenkin muuttaa se kloorivety- 3 58632 kaasun avulla suoraan hydrokloridiksi, josta myös emäs on haluttaessa helposti puhtaana saatavissa natriumkarbonaatilla vapauttamalla.
4,6-Dimetyyli-o-anisidiinin (II) asylointi halogeenikarboksyylihappo-halogenidilla (III) on edullista suorittaa etikkahappo-natriumase-taatti-puskuriseoksessa käyttäen lähtöaineita II ja III suunnilleen ekvimolekulaarisessa suhteessa.
Lähtöaineena käytetty 4,6-dimetyyli-o-anisidiini (II) voidaan valmistaa 3,5-dimetyylifenolista kirjallisuudesta tunnetulla tavalla (Auwers ja Borsche, Ber. 48, 1698-1716 (1915).
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat uusia yhdisteitä, joille tunnusmerkillistä on niissä paikallispuudutusaineominaisuuksien ohella esiintyvä voimakas antitussiivinen vaikutus. Tämä ilmenee siitä, että laskimoon tai suun kautta annettuina ne estävät tai lievittävät yskää, joka on aikaansaatu nukutetun kissan kurkunpäähermon (nervus laryngeus sup.) sähköärsytyksellä tai lisäämällä ammoniakki-sumua ei-nukutetun marsun hengitysilmaan.
Tunnetaan ennestään aminohappojen anilideja ja ksylididejä, joita on käytetty parenteraalisesti paikallispuudutusaineina. Tunnetuin niistä on lidokaiini eli 2-dietyyliamino-2',61-asetoksiksylididi.
Nämä tunnetut yhdisteet eroavat keksinnön mukaisesti valmistetuista yhdisteistä etenkin aromaattisen ryhmän substitutioon nähden, mutta osaksi myös aminohappo-osaan nähden. Mitään antitussiivista vaikutusta ei ole osoitettu näillä tunnetuilla yhdisteillä olevan lukuunottamatta lidokaiinilla laskimonsisäisesti käytettynä todettua yskän-refleksiä lievittävää vaikutusta (J. Steinhaus ja L. Gaskin, Anesthesiology 1963, 2^, 285-90). Yskänlääkkeen kannalta tällä ei kuitenkaan ole merkitystä, koska lidokaiini ei sovellu oraaliseen käyttöön.
Antitussiiviseen vaikutukseen nähden keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet vaikuttavat erikoisesti suun kautta annettuina tehokkaasti. Domenjoz'in menetelmän (Naunyn-Schmiedebergs Arch.exp.Pathol. Pharmacol. 1952, vol215, s. 18) mukaan tutkittaessa esimerkkien 1-3 mukaisten yhdisteiden vaikutus nukutetun kissan kurkunpäähermon säh-köärsytykseen laskimoon annettuna on selvä mutta heikompi kuin ko-deiinifosfaatilla.
4 58632
Ei-nukutetun marsun ammoniakki-inhalaatiossa (Källqvist & Melander, Arzneimittelforschung 1957, 7, 301-304) 10 mg/kg esimerkin 1 yhdistettä suun kautta annettuna vaikuttaa tehokkaammin kuin 15 mg/kg kodeiini fosfaattia. 20 mg/kg esimerkin 2 yhdistettä vaikuttaa huomattavasti tehokkaammin kuin 15 mg/kg kodeiinifosfaattia, kun taas jo 2,5 mg/kg esimerkin 3 yhdistettä vaikuttaa tehokkaammin kuin 15 mg/ kg kodeiinifosfaattia.
Ei-nukutetun marsun rikkidioksidi-inhalaatiossa 20 mg/kg esimerkin 1 yhdistettä suun kautta annettuna vaikuttaa tehokkaammin kuin 5 mg/ kg kodeiinifosfaattia ja 20 mg/kg esimerkin 2 yhdistettä tehokkaammin kuin 15 mg/kg kodeiinifosfaattia, kun taas esimerkin 3 yhdistettä riittää 2,5 mg/kg aikaansaamaan tehokkaamman vaikutuksen kuin 5 mg/ kg kodeiinifosfaattia.
Paikallispuuduttava vaikutus on esimerkin 1 yhdisteellä infiltraatio-puudutuksessa noin 1,6 ja johtopuudutuksessa noin 1,4 kertaa voimakkaampi kuin lidokaiinilla ja esimerkin 2 yhdisteellä vastaavasti 1,6 ja 3 kertaa voimakkaampi kuin lidokaiinilla, kun taas esimerkin 3 yhdisteellä vastaavat arvot ovat 4- ja 1,8-kertaiset lidokaiinin arvoihin verrattuina.
Akuutti toksisuus LD50 on hiirellä suun kautta annettuna esimerkin 1 yhdisteellä samaa suuruusluokkaa kuin kodeiinilla ja lidokaiinilla, esimerkin 2 yhdisteellä jonkin verran suurempi ja esimerkin 3 yhdisteellä jonkin verran pienempi kuin mainituilla vertailuaineilla.
Keksinnön mukaista valmistusmenetelmää selventävät seuraavat esimerkit: Esimerkki 1 a) 4-Kloori-41,6'-dimetyyli-o-butyranisididi
Liuokseen, jossa oli 110 g (0,73 moolia) 4,6-dimetyyli-o-anisidiinia (Auwers ja Borsche, Ber. 4j5, 1698-1716 (1915) 340 mlrssa jääetikkaa, lisättiin jäähdyttäen ja voimakkaasti sekoittaen 113 g (0,8 moolia) 4-klooributyryylikloridia. Saatu liuos lisättiin sekoittaen toiseen liuokseen, jossa oli 222 g kiteistä natriumasetaattia 665 ml:ssa vettä. Sekoitusta jatkettiin 1 tunti huoneen lämmössä. Muodostunut sakka suodatettiin, pestiin hyvin vedellä ja kuivattiin. Saanto 135,8 g (72,8 %). Bentseenistä kiteyttämällä saatiin sp. 108-110°C.
C. .,Η, qCINO- : Lask. Cl 13,85; N 5,47 iJ 10 ^ Hav. Cl 13,52; N 5,57 b) 4-(Dietyyliamino)-41,6'-dimetyyli-o-butyranisididi
Seosta, jossa oli 61,8 g (0,24 moolia) 4-kloori-4'-6'-dimetyyli-o-butyranisididia, 360 ml dietyyliamiinia ja 1 g kaliumjodidia, kuu- 5 58632 mennettiin 48 tuntia 65°C:ssa. Ylimääräinen dietyyliamiini tislattiin pois ja jäännökseen lisättiin vettä ja natriumkarbonaattia (25 g). Seos uutettiin dikloorimetaanilla. Uute haihdutettiin kuiviin, jäännös liuotettiin vedettömään asetoniin ja kyllästettiin HCl-kaasulla. Tuote saostui tällöin hydrokloridina, joka suodatettiin ja pestiin vedettömällä asetonilla. Saanto 52,7 g (66 %). Kiteyttämällä raakatuote isopropanolista saatiin 50,0 g (62,5 %) puhdasta hydrokloridia, sp. 185-6°C.
C17H28N2°2 X HC1: Lask· c 62,08; H 8,88? N 8,51
Hav. C 62,45? H 8,62? N 8,39
Haluttaessa hydrokloridin asemasta vapaa emäs ensin mainittu käsiteltiin soodaliuoksella. Vapautunut emäs uutettiin dikloorimetaaniin, liuos kuivattiin kaliumkarbonaatilla, suodatettiin ja liuotin haihdutettiin pois. Kiteyttämällä jäännös petrolieetteristä (kp 40°C), johon oli lisätty vähän bentseeniä, saatiin vapaa emäs, sp. 92-3°C.
C17H28N2°2: Lask* c 69,82? H 9,65? N 9,58
Hav. C 70,07? H 9,19? N 9,76
Esimerkki 2 a) 3-Kloori-41,61-dimetyyli-o-propionanisididi Käyttämällä lähtöaineina 92,8 g (0,615 moolia) 4,6-dimetyyli-o-anisidiinia ja 86 g (0,68 moolia) 3-klooripropionyylikloridia saatiin menettelemällä esimerkissä 1 a) kuvatulla tavalla 115,3 g (77,4 %) 3-kloori-4',61-dimetyyli-o-propionanisididia, sp. 123-5°C (kiteytetty bentseenistä).
b) 3-(Dipropyyliamino)-4^61-dimetyyli-o-propionanisididi Seosta, jossa oli 50 g (0,206 moolia) 3-kloori-4',6'-dimetyyli-o-propionanisididia, 310 ml di-n-propyyliamiinia ja 1 g kaliumjodidia, kuumennettiin 48 tuntia 110°C:ssa. Käsittelemällä reaktioseos esimerkissä 1 b) kuvatulla tavalla saatiin 57,7 g (81,4 %) raakatuot-teen hydrokloridia. Isopropanolista kiteyttämällä saatiin 48 g (67,5 %) puhdasta hydrokloridia, sp. 174°C.
C18H30N2°2 X HC1: Lask· c 63,03; H 9,11; N 8,17
Hav. C 63,41? H 8,95? N 8,28 6 58632
Esimerkki 3 3-(2-Metyylipiperidyyli)-41,6'-dimetyyli-o-propionanisididi Seosta, jossa oli 40 g (0,165 moolia) esimerkissä 2 a) kuvatulla tavalla valmistettua 3-kloori-4',6'-dimetyyli-o-propionanisididia, 54,3 g 2-metyylipiperidiiniä ja 330 ml vedetöntä bentseeniä, kuumennettiin 72 tuntia 65°C:ssa. Käsittelemällä reaktioseos esimerkissä 1 b) kuvatulla tavalla saatiin 47,7 g (84,5 %) 3-(2-metyyli-piperidyyli)-4',6'-dimetyyli-o-propionanisididin hydrokloridia. Kiteyttämällä raakatuote isopropanolin ja asetonin seoksesta saatiin 32,1 g (57 %) puhdasta hydrokloridia, sp. 192-3°C.
Menettelemällä esimerkissä 1 kuvatulla tavalla edellä saatu hydro-kloridi muutettiin vapaaksi emäkseksi, sp. 77-8°C.
C18H28N2°2! Lask· c 71,01? H 9,27? N 9,20 Hav. C 70,70? H 8,94? N 9,23

Claims (1)

  1. 7 58632 Patenttivaatimus Menetelmä uusien antitussiivisesti vaikuttavien anilidien ja niiden myrkyttömien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, joilla yhdisteillä on seuraava yleinen kaava iCH. ° (I) NH-C-(CH2)n-N^^2 (1) och3 1 2 jossa n merkitsee kokonaislukua 2 tai 3 ja R ja R kumpikin erikseen tarkoittavat alempaa alkyyliryhmää, jossa on 1-3 hiiliatomia tai ne muodostavat yhdessä typpiatomin kanssa 2-asemassa metyyli-ryhmällä substituoidun piperidiinirenkaan, tunnettu siitä, että 4,6-dimetyyli-o-anisidiini /Οί3 Η3°^ΓΝΗ2 OCH3 asyloidaan seuraavan yleisen kaavan mukaisella halogeenikarboksyyli-happohalogenidilla O II Hal-C-(CH2)n-Hal (III) jossa kaavassa Hai tarkoittaa klooria tai bromia ja n samaa kuin edellä, minkä jälkeen saatu seuraavan yleisen kaavan mukainen halo-geenikarboksyylihappoanilidi /CH3 O H3C -ft V-NH-C-(CH2)n-Hal (IV) och3 jossa kaavassa n ja Hai tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan seuraavan yleisen kaavan mukaisen aminoyhdisteen kanssa R1 Hisr^ ~ (v) ^R 2 jossa kaavassa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, ja että reaktiotuloksena syntyvä emäksinen anilidi (I) haluttaessa muutetaan myrkyttömäksi happoadditiosuolaksi.
FI780387A 1978-02-07 1978-02-07 Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan FI58632C (fi)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI780387A FI58632C (fi) 1978-02-07 1978-02-07 Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan
JP1136079A JPS54117430A (en) 1978-02-07 1979-02-01 Anilides or their salt*their manufacture and cough remedy containing them as active component
AT0076379A AT363927B (de) 1978-02-07 1979-02-01 Verfahren zur herstellung von neuen aniliden und deren ungiftigen saeureadditionssalzen
DE19792903917 DE2903917A1 (de) 1978-02-07 1979-02-02 Neue anilide, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
NL7900883A NL7900883A (nl) 1978-02-07 1979-02-02 Antihoest aniliden en werkwijze voor de bereiding daarvan.
GB7903837A GB2014139B (en) 1978-02-07 1979-02-02 Antitussive anilides and process for the preparation therof
HU79OI223A HU175515B (hu) 1978-02-07 1979-02-05 Sposob poluchenija anizididov s aktivnost'ju ot kashlja
CH109479A CH638490A5 (de) 1978-02-07 1979-02-05 Anilide mit hustenhemmender wirkung und verfahren zur herstellung derselben.
NO790365A NO146324C (no) 1978-02-07 1979-02-05 Analogi-fremgangsmaate til fremstilling av nye anilider med antitussiv virkning
PL1979213227A PL116451B1 (en) 1978-02-07 1979-02-06 Method for manufacturing novel n-substituted aminoacyloanilides
BE193288A BE873957A (fr) 1978-02-07 1979-02-06 Nouveaux anilides, leur procede de preparation, et leur application comme agents antitussifs
SE7901034A SE430884B (sv) 1978-02-07 1979-02-06 Nya anilider med antitussiv verkan
FR7902968A FR2416217A1 (fr) 1978-02-07 1979-02-06 Nouveaux anisides d'acides amino-carboxyliques, leur procede de preparation, et leur application comme agents antitussifs
DK51579A DK148709C (da) 1978-02-07 1979-02-07 Analogifremgangsmaade til fremstilling af n',n'-disubstituerede n-amino-alkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte heraf
US06/111,508 US4353914A (en) 1978-02-07 1980-01-11 Antitussive anilides

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI780387 1978-02-07
FI780387A FI58632C (fi) 1978-02-07 1978-02-07 Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI780387A FI780387A (fi) 1979-08-08
FI58632B true FI58632B (fi) 1980-11-28
FI58632C FI58632C (fi) 1981-03-10

Family

ID=8511450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI780387A FI58632C (fi) 1978-02-07 1978-02-07 Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4353914A (fi)
JP (1) JPS54117430A (fi)
AT (1) AT363927B (fi)
BE (1) BE873957A (fi)
CH (1) CH638490A5 (fi)
DE (1) DE2903917A1 (fi)
DK (1) DK148709C (fi)
FI (1) FI58632C (fi)
FR (1) FR2416217A1 (fi)
GB (1) GB2014139B (fi)
HU (1) HU175515B (fi)
NL (1) NL7900883A (fi)
NO (1) NO146324C (fi)
PL (1) PL116451B1 (fi)
SE (1) SE430884B (fi)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6025958A (ja) * 1983-07-21 1985-02-08 Kowa Co 新規アミノアルキル置換ベンゼン誘導体
IL150179A0 (en) * 1999-12-15 2002-12-01 Ucb Farchim Sa Cyclic quaternary ammonium compounds
BRPI0404222A (pt) * 2004-06-07 2006-02-07 Fundacao Oswaldo Cruz Compostos derivados da lidocaìna, composições farmacêuticas contendo os mesmos, uso das respectivas composições farmacêuticas no tratamento, prevenção ou inibição de doenças bem como o método de tratamento, prevenção ou inibição de doenças com as ditas composições farmacêuticas

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL206998A (fi) * 1955-05-09
GB1124837A (en) * 1966-06-03 1968-08-21 Wyeth John & Brother Ltd Substituted anilides
JPS598269B2 (ja) * 1975-08-22 1984-02-23 萬有製薬株式会社 オメガ − アミノアルカンサンアリ−ルアミドノ セイホウ

Also Published As

Publication number Publication date
SE7901034L (sv) 1979-08-08
DK51579A (da) 1979-08-08
DE2903917C2 (fi) 1987-09-24
AT363927B (de) 1981-09-10
FI58632C (fi) 1981-03-10
JPS54117430A (en) 1979-09-12
PL213227A1 (fi) 1980-05-05
FR2416217B1 (fi) 1984-05-25
FR2416217A1 (fr) 1979-08-31
SE430884B (sv) 1983-12-19
DE2903917A1 (de) 1979-08-09
HU175515B (hu) 1980-08-28
NL7900883A (nl) 1979-08-09
PL116451B1 (en) 1981-06-30
CH638490A5 (de) 1983-09-30
DK148709C (da) 1986-04-28
GB2014139A (en) 1979-08-22
US4353914A (en) 1982-10-12
FI780387A (fi) 1979-08-08
NO146324B (no) 1982-06-01
NO146324C (no) 1982-09-08
GB2014139B (en) 1982-06-03
ATA76379A (de) 1981-02-15
DK148709B (da) 1985-09-09
BE873957A (fr) 1979-05-29
NO790365L (no) 1979-08-08
JPS6218543B2 (fi) 1987-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1731051A3 (ru) Способ получени производных бензотиазола или их кислотно-аддитивных солей
DK158346B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden
US3822275A (en) Process for producing 3-indolyl aliphatic acid compounds
FI77227B (fi) Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider.
US3948928A (en) 3-Substituted-1,2-benzisoxazoles and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
PT87770B (pt) Processo de preparacao de derivados substituidos da indolinona
FI58632B (fi) Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan
FI85466C (fi) Foerfarande foer framstaellning av foer behandling av spasmodiska tillstaond och allergier anvaendbara benzhydryloxietylpiperidinderivat.
US3953467A (en) Pyrazole derivatives and process for preparing the same
HUT61002A (en) Process for producing 2-aminopyrimdine-4-carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
SU784763A3 (ru) Способ получени производных 6- метокси-2-ацетилнафтилоксима или их хлоргидратов
US4073908A (en) 8-Amino-theophylline derivatives and therapeutic applications thereof
PT92000B (pt) Processo para a preparacao de prodrogas de 3-acil-2-oxindole-1-carboxamidas anti- inflamatorias
SU718011A3 (ru) Способ получени производных 4-фенилтиено-(2,3-с)пиперидина или их солей
US3347860A (en) Bis-(phenoxyacetyl)-piperazines
US4080452A (en) N-acyl anilines, useful for gastro-enterological disorders
FI85139C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara indolkarboxamidderivat samt deras salter.
US4528294A (en) Benzoyl-phenyl-piperidine derivatives
HU192589B (en) Process for producing 2-/n-pyrrolidino/-3-isobuthyloxy-n-/substituted phenyl/-n-benzyl-propyl-amines and acid additional salts thereof
US3222388A (en) Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles
FI68231B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verkande bensimidazol-2-derivat
US4882331A (en) 1-[(1,1-diphenyl)-1-alkenyl]piperazine derivatives, method of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US3935221A (en) Substituted fusaric acid derivatives
FI80451B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaenbara as-triazino/6,1-a/isokinolinium-derivat och isomerer daerav.
SU1089089A1 (ru) Хлоргидраты 5-( @ -аминоацил)-3-карбалкоксиаминоиминодибензила,обладающие антиаритмической активностью

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ORION-YHTYMAE OY