DK148709B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af n',n'-disubstituerede n-amino-alkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte heraf - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af n',n'-disubstituerede n-amino-alkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK148709B DK148709B DK051579AA DK51579A DK148709B DK 148709 B DK148709 B DK 148709B DK 051579A A DK051579A A DK 051579AA DK 51579 A DK51579 A DK 51579A DK 148709 B DK148709 B DK 148709B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dimethyl
- anisidine
- hal
- general formula
- disubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
148709
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte N1, N1 -disubstituerede N-aminoalkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte deraf.
Det er kendt/ at den egentlige centrale hostel indrende virkning af antitussive midler kan understøttes af en hos midlerne samtidig forekomne perifer lokalanæsthetisk virkning. Sådanne antitussive midler af lokal-anæsthetika-typen er f.eks. anestesin (p-aminobenzoesyreethylester) og benzonatat (p-n-butylaminobenzoesyrenonaethylenglykolestermethylether).
Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe hidtil ukendte antitussive forbindelser af lokalanæsthetikatypen/ hvilke forbindelser til forskel fra de ovennævnte midler af estertypen er amider afledt af o-anisidin. De ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser har den almene formel CH, 1 ri y H3C-^_V NH-C-CCH^-N^ (I) och3 I denne formel betegner n et helt tal 2 eller 3/ og substituenterne 1 2 R og R betegner hver for sig en alkylgruppe med 1-3 carbon-atomer, eller de danner sammen med nitrogenatomet/ til hvilket de er bundet, en med en methylgruppe substitueret piperidinring.
Udover de ovenfor anførte frie baser med den almene formel (I) omfatter opfindelsen tillige fremstillingen af deres ikke-toxiske syreadditonssalte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne.
Forbindelserne med formlen I fremstilles således på i og for sig kendt måde ved at acylere 4,6-dimethyl-o-amsidin med formlen H3C-/ \_NH2 (II) OCH3 med et halogencarboxylsyrehalogenid med den almene formel
O
II
Hal-C-(CH2)n-Hal (III) 148709 2 hvor Hal betegner chlor eller brom, og n har den ovenfor angivne betydning, og ved at omsætte det således opnåede halogenal kanoy I -anisidin med formlen CH_ r< \ H3C-\ VNH-C-(CH2)n-Hal (IV) OCH3 hvori n og Hal har de ovenfor angivne betydninger, med en aminofor-bindelse med den almene formel . R1 HN\ (V) 1 2 hvori R og R har de ovenfor angivne betydninger.
Ved reaktionen mellem halogenalkanoylanisidinet med formlen IV og aminoforbindelsen med formlen (V) anvendes sidstnævnte med fordel i o-verskad til binding af det ved reaktionen frigjorte hydrogehhalogenid. Det er herved også muligt at udføre reaktionen uden opløsningsmiddel. Temperaturer mellem stuetemperatur og indtil 120°C kan komme på tale. Om ønsket kan som opløsningsmiddel anvendes f.eks. ethanol, benzen eller xylen. Det ved reaktionen tilvejebragte produkt er et basisk alkanoyl-anisidin med formlen I, som kan isoleres og renses som sådant. Imidlertid omdannes det fortrinsvis ved hjælp af hydrogenchloridgas direkte til hydrochlorid, fra hvilket den frie base cm ønsket også let kan opnås ved at frigøre denne ved hjælp af natriumkarbonat.
Acyleringen af 4,6-dimethyl-o-anisidinet med formlen II med et ha-logencarboxylsyrehalogenid med formlen III udføres fortrinsvis i en pufferopløsning bestående af en blanding af eddikesyre og natriumacetat under anvendelse af udgangsmaterialerne med formlerne II og III i omtrent ækvimolekylære mængder.
Det som udgangsmateriale anvendte 4,6-dimethyl-o-anisidin med formlen II kan fremstilles udfra 3,5-dimethylphenol pi fra litteraturen kendt måde (Auwers og Borsche, Ber. 48, 1698-1716 (1915)).
Forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen er hidtil ukendte forbindelser, som foruden ved lokalanæsthetiske egenskaber tillige udmærker sig ved en kraftig antitussiv virkning. Denne giver sig tilkende 3 148709 ved, at forbindelserne ved intravenøs eller peroral administration helbreder eller lindrer hoste, som er fremkaldt ved elektrisk påvirkning af strubehovednerven (nervus laryngeus sup.) pi bedøvede katte eller ved at tilføre ammoniaktige eller svovldioxid til den luft, som ikke-be-døvede marsvin indånder.
Man kender aminosyreanilider og -xylidider, der anvendes som lokalanæsthetika. Bedst kendt af disse er lidokain eller 2-diethylamino-2',6'-acetoxylidid. Disse kendte forbindelser adskiller sig fra forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen navnlig hvad angår den aromatiske gruppes substituering, men delvis tillige hvad aminosyredelen angår.
Der er ikke påvist nogen antitussiv virkning for disse forbindelser med undtagelse af, at det er påvist, at lidokain har en hosterefleks-lindrende virkning ved intravenøs administration (J. Steinhaus & L.
Gaskin, Anesthesiology 1963, 24, 285-90). Med hensyn til hostemediciner er dette imidlertid uden betydning, idet lidokain ikke egner sig til oral anvendelse.
Med hensyn til den antitussive virkning er forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen mest effektive ved oral administration.
Ved undersøgelse af forbindelserne ifølge eksemplerne 1-3 efter Domenjoz1 metode (Naunyn-Schmiedebergs Arch.exp.Pathol.Pharmacol.
1952, vol. 215, s. 18) udviste forbindelserne en tydelig virkning ved elektrisk påvirkning af strubehovednerven (nervus laryngeus sup.) på bedøvede katte, men virkningen var svagere end med codeinphosphat.
Ved ikke-bedøvede marsvin og inhalation af ammoniak (Kållqvist & Melander, Arzneimittelforschung 1957, 7, s. 301-304) virkede 10 ml/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 1 ved peroral administration mere effektivt end 15 mg/kg codeinphosphat. En dosis pi 20 mg/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 2 havde en klart mere effektiv virkning end 15 mg/kg codeinphosphat, medens allerede en dosis på 2,5 mg/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 3 virkede mere effektivt end 15 mg/kg codeinphosphat.
Med ikke-bedøvede marsvin og inhalation af svovldioxid virkede 20 mg/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 1 ved peroral administration mere effektivt end 5 mg/kg codeinphosphat og 20 mg/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 2 mere effektivt end 15 mg/kg codeinphosphat, medens en dosis på 2,5 mg/kg af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 3 er tilstrækkeligt til at tilvejebringe en mere effektiv virkning end 5 mg/kg codeinphosphat.
Den lokalanæsthetiske virkning af forbindelsen fremstillet ifølge 148709 4 eksempel 1 var ved infiltrationsbedøvelse ca. 1,6 og ved ledningsbedøvelse ca. 1,4 gange kraftigere end med lidokain. Tilsvarende værdier for forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 2 var ca. 1,6 og ca. 3 gange kraftigere end med lidokain og forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 3 ca. 4 og ca. 1,8 gange kraftigere end med lidokain.
Den akutte toxicitet på mus ved peroral administration var for forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 1 af samme størrelsesorden som for codein og lidokain, for forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 2 noget højere og for forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 3 noget lavere end for de nævnte sammenligningsstoffer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen bliver nærmere belyst med følgende eksempler.
EKSEMPEL 1 a) N-(4-chlorbutyryl)-4,6-dimethyl-o-anisidin
Til en opløsning af 110 g (0,73 mol) 4,6-dimethyl-o-anisidin (Auwers & Borsche, Ber. 48, 1698-1716 (1915)) i 340 ml iseddike tilsattes under afkøling og kraftig omrøring 113 g (0,8 mol) 4-chlorbutyrylchlorid.
Den opnåede opløsning tilsattes under omrøring til en anden opløsning indeholdende 222 g krystallinsk natriumacetat i 665 ml vand. Omrøringen fortsattes i ca. 1 time ved stuetemperatur. Det fremkomne bundfald filtreredes, vaskedes omhyggeligt med vand og tørredes. Udbytte 135,8 g (72,8%). Ved omkrystallisering fra benzen opnåedes smeltepunktet 108-110°C.
C13H18CIN02: Bere9net cl I3/85; N 5,47
Fundet Cl 13,52; N 5,57 b) N-r4-(NlNl-diethyl)aminobutyryl]-4,6-dimethyl-o-anisidin
En blanding af 61,8 g (0,24 mol) N-(4-chlorbutyryl)-4,6-dimethyl- o-anisidin, 360 ml diethylamin og 1 g kaliumjodid opvarmedes 48 timer ved 65°C. Overskydende diethylamin afdesti I leredes og til resten tilsattes vand og natriumcarbonat (25 g). Blandingen ekstraheredes med dichlormethan. Ekstrakten inddampedes til tørhed, resten opløstes i vandfri acetone og mættedes med HCI-gas. Produktet udfældede herved i form af hydrochlorid, som filtreredes og vaskedes med vandfri acetone. Udbytte: 52,7 g (66%). Ved om krysta I lisering af det rå produkt i isopro-panol opnåedes 50,0 g (62,5%) rent hydrochlorid, smp. 185-6°C.
C17H28N2°2' HCl: Bere9net c 62,08; H 8,88; N 8,51 Fundet C 62,45; H 8,62; N 8,39 148709 5
For istedet for hydrochloridet at opnå den frie base behandledes førstnævnte med en sodaopløsning. Den frigjorte base blev ekstraheret med dichlormethan, opløsningen tørret med kaliumcarbonat, filtreret og opløsningsmidlet afdrevet. Ved om krystal I i sering fra petrolumsether (kp. 40°C), som blandes med noget benzen, opnåedes den frie base, smp. 92-3°C.
C17H28N2°2* Bere9net C 69,82; H 9,65; N 9,58
Fundet C 70,07; H 9,19; N 9,76 EKSEMPEL 2 a) N-(3-chlorpropionyl)-4,6-dimethyl-o-anisidin
Ved anvendelse af 92,8 g (0,615 mol) 4,6-dimethyl-o-anisidin og 86 g (0,68 mol) 3-chlorpropionylchlorid som udgangsmateriale og ved at gå frem på den i eksempel 1 a) beskrevne måde tilvejebragtes 115,3 g (77,4%) N-(3-chlorpropionyl)-4,6-dimethyl-o-anisidin, smp. 123-5°C (krystalliseret fra benzen).
b) N-[3-(Nl,Nl-dipropyl)aminopropionyll-4,6-dimethyl-o-anisidin
En blanding af 50 g (0,206 mol) N-(3-chlorpropionyl)-4,6-di- methyl-o-anisidin, 310 ml di-n-propylamin og 1 g kaliumjodid opvarmedes 48 timer ved 110°C. Ved behandling af reaktionsblandingen på den i eksempel 1b) beskrevne måde opnåedes 57,7 g (81,4%) af råproduktets hydrochlorid. Ved omkrystallisering fra isopropanol opnåedes 48 g (67,5%) rent hydrochlorid, smp. 174°C.
C18H30N2°2' HCI: Bere9net J C 63,03; H 9,11; N 8,17
Fundet C 63,41; H 8,95; N 8,28 EKSEMPEL 3 N-[3-(2-methylpiperidyl)propionyn-4,6-dimethyl-o-anisidin
En blanding af 40 g (0,165 mol) på den i eksempel 2a) beskrevne måde fremstillet N-(3-chlorpropionyl)-4,6-dimethyl-o-anisidin, 54,3 g 2-methylpiperidin og 330 ml vandfrit benzen opvarmedes 72 timer ved 65°C.
Ved behandling af reaktionsblandingen på den i eksempel 1b) beskrevne måde tilvejebragtes 47,7 g (84,5%) N-[3-(2-methylpiperidyl)propionyl]-4,6-dimethyl-o-anisidin-hydrochlorid. Ved omkrystallisering af råproduktet fra en blanding af isopropanol og acetone opnåedes 32,1 g (57%) rent hydrochlorid, smp. 192-3°C.
Ved at gi frem på den i eksempel 1 beskrevne måde omdannedes det ovenfor opnåede hydrochlorid til den frie base, smp 77-8°C.
148709 6 C18H28N2°2: Bere9net c 71 ,01; H 9,27; N 9,20
Fundet C 70,70; H 8,94; N 9,23 ί ΐ
Claims (2)
148709 Patentkrav.
1. Analogifremgangsmide til fremstilling af Ν',Ν'-disubstituerede N-aminoalkanoyi-4,6-dimethyl-o-anisidiner med den almene formel P 3 Ί H3C—f VNH-C-(CH2)n-N^ (I) W ^R2 OCH3 1 2 hvor n betegner et helt tal 2 eller 3, og R og R hver for sig betegner en alkylgruppe med 1-3 carbonatomer, eller de danner sammen med nitrogenatomet, til hvilket de er bundet, en med en methyl-gruppe substitueret piperidinring, eller ikke-toxiske syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at 4,6-dimethyl-o-anisidin med formlen —<^CH3 H3c—/ \-nh2 (II) ^-OCHs acyleres med et halogencarboxylsyrehalogenid med den almene formel O II Hal-C-(CH2)n-Hal (III) hvor Hal betegner chlor eller brom, og n har den ovenfor angivne betydning, hvorefter det opnåede halogenal kanoylanisidin med den almene formel CHo r( ϊ H3C-^ yNH-C-(CH2)n-Hal (IV) \ch3 hvor n og Hal har de ovenfor angivne betydninger, omsættes med en aminoforbindelse med den almene formel
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI780387 | 1978-02-07 | ||
| FI780387A FI58632C (fi) | 1978-02-07 | 1978-02-07 | Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK51579A DK51579A (da) | 1979-08-08 |
| DK148709B true DK148709B (da) | 1985-09-09 |
| DK148709C DK148709C (da) | 1986-04-28 |
Family
ID=8511450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK51579A DK148709C (da) | 1978-02-07 | 1979-02-07 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n',n'-disubstituerede n-amino-alkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte heraf |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4353914A (da) |
| JP (1) | JPS54117430A (da) |
| AT (1) | AT363927B (da) |
| BE (1) | BE873957A (da) |
| CH (1) | CH638490A5 (da) |
| DE (1) | DE2903917A1 (da) |
| DK (1) | DK148709C (da) |
| FI (1) | FI58632C (da) |
| FR (1) | FR2416217A1 (da) |
| GB (1) | GB2014139B (da) |
| HU (1) | HU175515B (da) |
| NL (1) | NL7900883A (da) |
| NO (1) | NO146324C (da) |
| PL (1) | PL116451B1 (da) |
| SE (1) | SE430884B (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6025958A (ja) * | 1983-07-21 | 1985-02-08 | Kowa Co | 新規アミノアルキル置換ベンゼン誘導体 |
| IL150179A0 (en) * | 1999-12-15 | 2002-12-01 | Ucb Farchim Sa | Cyclic quaternary ammonium compounds |
| BRPI0404222A (pt) * | 2004-06-07 | 2006-02-07 | Fundacao Oswaldo Cruz | Compostos derivados da lidocaìna, composições farmacêuticas contendo os mesmos, uso das respectivas composições farmacêuticas no tratamento, prevenção ou inibição de doenças bem como o método de tratamento, prevenção ou inibição de doenças com as ditas composições farmacêuticas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL206998A (da) * | 1955-05-09 | |||
| GB1124837A (en) * | 1966-06-03 | 1968-08-21 | Wyeth John & Brother Ltd | Substituted anilides |
| JPS598269B2 (ja) * | 1975-08-22 | 1984-02-23 | 萬有製薬株式会社 | オメガ − アミノアルカンサンアリ−ルアミドノ セイホウ |
-
1978
- 1978-02-07 FI FI780387A patent/FI58632C/fi not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-02-01 AT AT0076379A patent/AT363927B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 JP JP1136079A patent/JPS54117430A/ja active Granted
- 1979-02-02 NL NL7900883A patent/NL7900883A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-02 DE DE19792903917 patent/DE2903917A1/de active Granted
- 1979-02-02 GB GB7903837A patent/GB2014139B/en not_active Expired
- 1979-02-05 NO NO790365A patent/NO146324C/no unknown
- 1979-02-05 HU HU79OI223A patent/HU175515B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-02-05 CH CH109479A patent/CH638490A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-06 SE SE7901034A patent/SE430884B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-06 FR FR7902968A patent/FR2416217A1/fr active Granted
- 1979-02-06 BE BE193288A patent/BE873957A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-06 PL PL1979213227A patent/PL116451B1/pl unknown
- 1979-02-07 DK DK51579A patent/DK148709C/da not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-11 US US06/111,508 patent/US4353914A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7901034L (sv) | 1979-08-08 |
| DK51579A (da) | 1979-08-08 |
| DE2903917C2 (da) | 1987-09-24 |
| AT363927B (de) | 1981-09-10 |
| FI58632C (fi) | 1981-03-10 |
| JPS54117430A (en) | 1979-09-12 |
| PL213227A1 (da) | 1980-05-05 |
| FR2416217B1 (da) | 1984-05-25 |
| FI58632B (fi) | 1980-11-28 |
| FR2416217A1 (fr) | 1979-08-31 |
| SE430884B (sv) | 1983-12-19 |
| DE2903917A1 (de) | 1979-08-09 |
| HU175515B (hu) | 1980-08-28 |
| NL7900883A (nl) | 1979-08-09 |
| PL116451B1 (en) | 1981-06-30 |
| CH638490A5 (de) | 1983-09-30 |
| DK148709C (da) | 1986-04-28 |
| GB2014139A (en) | 1979-08-22 |
| US4353914A (en) | 1982-10-12 |
| FI780387A (fi) | 1979-08-08 |
| NO146324B (no) | 1982-06-01 |
| NO146324C (no) | 1982-09-08 |
| GB2014139B (en) | 1982-06-03 |
| ATA76379A (de) | 1981-02-15 |
| BE873957A (fr) | 1979-05-29 |
| NO790365L (no) | 1979-08-08 |
| JPS6218543B2 (da) | 1987-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK158346B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-5-alkylsulfonyl-o-anisamid-derivater samt 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoesyrer til anvendelse som mellemprodukter ved fremgangsmaaden | |
| JPH0572384B2 (da) | ||
| FR2522325A1 (fr) | Nouveaux derives aryliques de la piperazine, de l'homopiperazine et de n,n'-dialkyl diamino-1,2 ethane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| JPH0245629B2 (da) | ||
| DK157008B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-pyrrolidinyl- eller n-pyrrolidinylmethylsubstituerede benzamider samt mellemprodukter til brug ved fremstillingen | |
| US5498628A (en) | Naphthamide derivatives | |
| DE69300296T2 (de) | Thiochromanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| DK148709B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n',n'-disubstituerede n-amino-alkanoyl-4,6-dimethyl-o-anisidiner eller ikke-toxiske syreadditionssalte heraf | |
| DK149133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf | |
| SE464707B (sv) | Nya 2-(difenylmetylpiperazinyl)-1-fenyletanol-derivat, foerfarande foer deras framstaellning samt farmaceutiskt preparat | |
| HU189601B (en) | Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds | |
| GB2083022A (en) | Phenethylamine derivatives and their production | |
| US2574150A (en) | Acenaphthenyl amino alcohols | |
| US4268511A (en) | 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications | |
| PT93515B (pt) | Processo para a preparacao de novas benzotiopiranilaminas | |
| US4528294A (en) | Benzoyl-phenyl-piperidine derivatives | |
| US4127666A (en) | Disubstituted 2,5-benzamides and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4029786A (en) | Morpholine derivatives for treating depression | |
| JPS61129167A (ja) | 新規な置換されたフエニルピペラジン誘導体、それらの製造法およびそれらの用途 | |
| CA1242200A (en) | N-nitroso compounds, and their preparation and use | |
| US3663711A (en) | Methods for producing gastrointestinal antisecretory action | |
| NO128798B (da) | ||
| SU1089089A1 (ru) | Хлоргидраты 5-( @ -аминоацил)-3-карбалкоксиаминоиминодибензила,обладающие антиаритмической активностью | |
| US3299070A (en) | Piperazine amides of 3-phenylcinnoline-4-carboxylic acids | |
| DK157853B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-benzyloxypiperidinderivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |