JPS617214A - 用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤に関
し、更に詳細には、結晶性α−マルトースを含有してい
る用時溶Ｍイ型非経ロ的栄養補給用固体製剤に関する。

従来の技術 静脈注射液、経管栄養液などの非経口的栄養補給用液体
製剤は、食物を正常に摂取することの困難な病人や病後
の虚弱者などに対して広く用いられている。

一般に、液体製剤は、液体であるが故に充填容器、包装
、輸送などに過大の費用を要し、また、それに含まれる
有効成分が変質劣化を受は易く、低温貯蔵を必要とした
り、有効期間を限定しなければならないなどの欠点を有
している。

近年、これらの欠点を解消するため、必要に際し溶解し
て使用する用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤（以
下、単に固体製剤と略称する。）が用いられるようにな
ってきた。

固体製剤の主なカロリー源としては、例えば、特開昭５
６−６１３１０号公報、及び特開昭５６−１２８７１１
号公報などにも開示されているように、通常、グルコー
スが使用されている。

しかし、グルコースは、生体に直接利用される長所を有
しているものの、固体製剤を溶解する際の等張濃度が５
Ｗ／Ｗ％と低く、一度に投与し得るカロリー量が少なす
ぎる欠点を有している。

これに対して、特開昭５４−２０１７４号公報では、マ
ルトースを含有した固体製剤が開示され、マルト−スの
浸透圧はグルコースに比して１／２であることから同じ
浸透圧の溶液で２倍量のカロＩＪ−’Ｔｈ得ることがで
き、グルコースよりも好ましい糖質であることが開示さ
れている。

しかしながら、本発明者等が、このマルト−ス含有固体
製剤について研究を続けてきたところ、従来から市販さ
れているβ−マルトース含水結晶は、溶解性が悪いだけ
でなく、密封容器内での保存中に褐変、変質金起しやす
いという意外な欠点が見いだされ、固体製剤用糖質とし
て満足できるものでないことが判明した。

発明が解決しようとする問題点 本発明者等は、マルトース本来の長所を生かしつつ、マ
ルト−ス含有固体製剤のこれら欠点を解消することを目
さ゛して、マル１・−ス自体、とりわけ、マルト−スの
光学異性体に着目し、鋭意研究を続けてきた。

す々わち、本発明者等は、従来から市販されているβ−
マルト−ス含水結晶とは異なる結晶性α−マルト−スの
製造方法を確立するとともに、この結晶性α−マルト−
スとβ−マルトース含水結晶とを用いて比較研究した。

その結果、結晶性α−マルトースは、 ■　親水性に優れ、水系での溶解速度は、冷時において
もきわめて大きい。

■　親油性に優れ、高カロリーで栄養バランスのとれた
脂質含有固体製剤の製造が容易であると、ともに、それ
を水系により溶解分散すると代謝利用され易い乳濁液と
なる。

■　容器内での密封保存中に褐変、変質を起しにくく、
長期間きわめて安定である。

などの特長を有していることが判明し、更に、これら特
長が固体製剤にとって好都合であることを見いだして本
発明を完成した。

本発明は、従来、全く注目されなかったマルト−スの光
学異性体に着目したものであり、結晶性α−マルトース
を含有せしめた固体製剤は、本発明をもって嘴矢とする
。

本発明でいう固体製剤とは、栄養物として結晶性α−マ
ルトースを含有した固体製剤であって、使用時、水また
は水溶液で溶解して栄養補給液とし、これを非経口的投
与方法、例えば、経注方法により筋肉、静脈、腹腔など
へ投与するか、又は経管方法により鼻腔、食道、胃、腸
々どへ投与するか、更には、人工腎臓などを利用した透
析方法などにより栄養補給するものである。

本発明者等は、本発明に先立って結晶性α−マルトース
の製造方法について研究した まず、結晶性α−マルトースを製造するための原料マル
トースについて、詳細に検討を加えた結果、固形物当り
８５　ｗ／ｗ　１以上の高純度マルトースが好適である
ことを見いだした。

この原料の高純度マルトースは、市販のβ−マルトース
含水氷結晶使用してもよいし、常法に従って、澱粉を糖
化して調製してもよい。

高純度マルト−スケ澱粉から調製する方法としては、例
えば、特公昭５６−１１４３７号公報、特公昭５６−１
７０７８号公報などに開示されている糊化又は液化澱粉
にβ−アミラーゼを作用させ、生成する固形物当り８５
Ｗ／Ｗ％以上の高純度マルトースであればよく、それが
、例えば市販のβ−マルトース含水氷結晶あっても、ま
た、常法に従って、澱粉を糖化して調製したものであっ
てもよい。

高純度マルトースを澱粉から調製する方法としては、例
えば、特公昭５６−１１４３７号公報、特公昭５６−１
７０７８号公報などに開示されている糊化又は液化澱粉
にβ−アミラーゼを作用させ、生成するマルトースを高
分子デキストリンから分離し、高純度マルトースを採取
する方法、または、例えば、特公昭４７−１３０８９号
公報、特公昭５４−３９３８号公報などに開示されてい
る糊化又は液化澱粉にイソアミラーゼ、プルラナーゼな
どの澱粉枝切酵素とβ−アミラーゼとを作用させて高純
度マルトースを採取する方法などがある。

更に、これら方法で得られる高純度マルトースに含まれ
るマルトトリオースなどの夾雑糖類に、例えば、特公昭
５６−２８１５３号公報、特公昭５７−３３５６号公報
、特公昭５６−２８１５４号公報などに開示されている
酵素を作用させてマルトースを生成するか、さらには、
例えば、特開昭５８−２３７９９号公報などに開示され
ている塩型強酸性カチオン交換樹脂を用いるカラム分画
法によシ夾雑糖類を除去するなどの方法によシマルトー
ス純度を更に高めることも好都合である。また、この分
画法は、固定床方法、移動床方式、擬似移動床方式であ
ってもよい。

このようにして得られる固形物当り８５　Ｗ／　Ｗ％以
上の高純度マルトースから結晶性α−マル）−スケ製造
するには、例えば、これら高純度マルトース全水分約Ｉ
　Ｑ　ｗ／　ｗ％未満の高濃度シラ・ノブとシ、コれに
結晶性α−マルトースの種晶ケ約０．０１〜２０　Ｗ　
／　Ｗ　％共存せしめ約４０〜１４０℃で助晶し、光学
異性体α−マルトースの含量が４８Ｗ／Ｗ％を越えるマ
スキットとし、例えば、分蜜方法、フ゛ロック粉砕方法
、加圧造粒方法、流動造粒方法、噴霧乾燥方法々どの公
知の粉末化、熟成、乾燥法により、例えば、粉末、顆粒
、短円筒などの形状とした光学異性体α−マルトース含
量ケ更に高め、望ましくは５５Ｗ／Ｗ％以上とした結晶
性α−マルトースを採取すればよい。

このようにして得られる結晶性α−マルトースは、 ■　親水性に優れ、水系への溶解速度が太きい。

■　親油性に優れ、強い乳濁カケ有する。

■　密封容器中で褐変、変質を起しにくい。

などの特長を有しており、固体製剤の糖質カロリー源と
して好適であることが判明した。

結晶性α−マルトースを、固体製剤に含有せしめる方法
は、結晶性α−マルトースを実質的に加水溶解させるこ
となく、固体製剤の製造が完了するまでの工程で含有せ
しめればよい。

よシ具体的には、本発明の固体製剤がカロリー補給のみ
を目的とするのであれば、結晶性α−マルトース単体を
容器に封入して固体製剤を製造することもできるが、必
要に応じて、結晶性α−マルトースとともに他の栄養物
、例えば、結晶性α−マルトース以外の糖質、蛋白質、
アミノ酸、脂質、ビタミン、ミネラルなどを含有せしめ
て、よシバランスのとれた固体製剤とすることも有利に
実施できる。

更に必要々らば、結晶性α−マルトースとともに、例え
ば、抗生物質、ホルモン剤、免疫調節剤、生薬抽出物、
酸化防止剤、着色剤、乳化剤、賦形剤などを含有せしめ
ることも自由である。

固体製剤が胚性用、または透析用である場合には、結晶
性α−マルト−スをはじめどする配合材料は、高度に精
製されたパイロゲンフリーのものを使用するのが望まし
い。

固体製剤の形状は、使用に際１−で溶解しやすいものが
車重しく、通常、粉末、顆粒などの形状で製造される。

このように製造される固体製剤は、容器、望ましくは、
耐水性容器に封入することにより、製造直後の高品質が
長期間安定に保存される。必要ならば、封入に際して脱
気するか、又は炭酸ガス、窒素ガス、アルゴンガスなど
の不活性ガスとともに充填、封入することも自由である
。

固体製剤を使用する際には、水または水溶液で所定の濃
度に溶解又は分散すれば、容易に水溶液又は乳濁液にな
る。

容器が耐水性容器であれば、これに直接、水または水溶
液を加えて固体製剤を溶解することができるので、栄養
補給液の調製が容易である。

栄養補給液が胚性用又は透析用である場合には、浸透圧
をできるだけ等張になるよう溶解するのが望ましい。

固体製剤から調製される栄養補給液は、代謝利用され易
い高カロリーの栄養補給液であって、胚性方法又は経管
方法などによ９１食物を正常に摂取することの困難な乳
幼児、病中、病後の虚弱者、はげしい運動で体力を消耗
した者などへの栄養補給液として好適である。また、固
体製剤全透析用に利用する場合には、固体製剤ケ人工腎
臓潴流剤などで溶解して、人工腎臓潅流液を調製Ｌ　、
本液で血液などの透析を行なうことができる。本液を用
いて人工腎臓により血液を透析すると、血液中の老廃物
が排泄できるとともに、血液中にマルトースなどの栄養
物を補給することができる。

血液中に入ったマルトースは、インスリンに関与なく代
謝利用されることから、本発明の固体製剤は、糖尿病患
者、糖尿症者などのインスリン欠乏者に特に好都合であ
る。

以下、本発明を実験を用いて詳細に説明する。

実験１　原ｔＩマルトースの比較 原料マルト−ス中ス第１表に示した林原株式会社製造の
各種澱粉糖商品を使用した。

商品名　　マルスター、ＨＭ−７５々どのシラップ品の
場合には、そのま捷蒸発釜にとり、減圧下で煮つめて水
分４　、５　ｗ／　ｗ％とした。

商品名　　ザンマルト、マルトースＨ，マルトースＨＨ
、マルトースＨＨＨなどのβ−マルト−ス含水結晶など
の粉末品の場合には、少量の水で、加熱溶解し、次いで
蒸発釜にとり、減圧下で煮つめて水分４　、５　ｗ／　
ｗ％とした。

このようにして得られた水分約４゜５ｗ／ｗ％の高濃度
シラップを助晶機に移し、これに予じめ、高純度β−マ
ルト−ス含水結晶（マルトースＨＨＩ−Ｔ　）を約５　
Ｑ　ｗ／　ｗ％熱メタノール溶液から晶出採取した結晶
性α−マルトース金、種晶として２　ｗ／　ｗ　％加え
、１２０℃で２０分間攪拌助晶し、次いでアルミ製バッ
トに取り出し、９０℃で１６時間熟成させブロックを調
製した。次いで、室温まで冷却し粉砕して粉末品を得た
。これら粉末品を用いて、　Ｃ，Ｃ０８ｗｅｅｌｅｙ　
ｅｔ　ａｌ、’、　Ｊ、Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏ
ｃ、、　Ｖｏｌ、８５゜２４９７〜２５０７　（１９６
３年）に記載されている方法に準じてガスクロマトグラ
フィーを行ない、マルト−ス中の光学異性体α−マルト
−スの含量を求め、また、Ｆ、Ｈ，５ｔｏｄｏｌａ　ｅ
ｔ　ａｌ、、、　Ｊ、　Ａ、ＩＴｌ、　Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ、。

Ｖｏｌ、　７８．２５１４−２５１８　（１，９５６年
）に記載され−ｃいる方法に準じてＸ線回折を行ない結
晶の有無を調べた。結果は第１表に示す。そのＸ線回折
図形と第１〜５図に示す。第１図はα−マルトース含量
４８Ｗ／ｗ％である非晶質粉末の、第２図はα−マルト
−ス含量５５．６ｗ／ｗ％である結晶性粉末の１第３図
はα−マルトース含量６１．４　ｗ／ｗ　％である結晶
性粉末の、第４図はα−マルＩ・−ス含量６８．７ｗ／
ｗ％である結晶性粉末の、第５図はα−マルトース含量
７４．２ｗ／ｗ％である結晶性粉末のＸ線回折図形であ
る。々お、対照実験として、β−マルト−ス含水結晶（
マルトースＨＨＨ）ｅ水に加熱溶解し、減圧乾燥粉末化
した非晶質粉末のＸ線回折ケ行ったところ、第１図と同
じＸ１回折図形が得られ、逢た、原料のβ−マルトース
含水結晶（マルトースＨＨＨ）粉末のＸ線回折では、第
６図のＸ線回折図形が得られた。

第１表の結果から明らかなように、Ｘ線回折によシ新た
な結晶の析出が認められたものは、光学異性体α−マル
トースの含量が５５　ｗ／ｗ％以上を示し、その原料マ
ルトースとしては、マルトース含量が固形物当ｐ　８５
　ｗ／ｗ　％以上が必要であることが判明した。

また、このような結晶性α−マルトースは、第４図など
からも明らかなように、Ｘ線回折法における主な回折角
（２θ）として１２．６°、２０．３°、２１．９゜を
有していることが判明した。

実験２　親油性の比較 ２−１　保油力の比較 実験１の方法で調製したテスト扁１〜８の標品及び砂糖
（テス）　Ａ　９　）　、乳糖（テス）　Ａ　１０）　
ｆｒ：粒径約４５〜１５０μの粉末として保油力を比較
した。

保油力の測定は、特開昭５９−３１６５０号公報に開示
されている方法に準じて、ナタネ油１０ｆ′ｆｔ：ビー
カーに秤取し、攪拌しながら粉末糖類を加えていく。

この混合物は、粉末糖類の添加量が少ない内は流動性を
持っているが、その量が増すにつれて粘稠度が増し、や
がて一つの塊になる。更にその添加量を増すと、固さが
増し、やがて一つにまとまらなくなりほぐれはじめる。

この点を終点として、次の式により保油力を求めた。

結果は第２表に示す。

２−２　乳濁力の比較２ 実験２−１の方法で調製した粒径約４５〜１５０μの各
種糖類の粉末を用いて乳濁力を比較した。

乳濁力の測定は、大豆油２ｆをビーカーにとり、これに
各種糖類粉末２１１ニー加え、ガラス棒にて攪拌混合す
る。得られた混合物を共栓付試験管に入れ、これに水３
Ｃ）ｍｌ　ｋ加え、手で軽く数回振って混合し、室温で
１夜静置した。これの水相を肉眼観察し、その白濁の強
さを求めた。

なお、乳濁している水相を顕微鏡観察したところ、糖類
結晶粉末の存在は認められず、直径約２〜５μの多数の
油滴が観察されるだけであり、乳濁力の強いもの程、そ
の油滴数は多かった。

結果は、第２表に示す。

（注）テストＪ１６９は砂糖を、テストＡ１ｏは乳糖を
使用した。

第２表の結果から明らかなように、結晶性α−マルトー
スは保油力、乳濁力とも優り、著しい親油性含有してい
ることが判明１ツた。

この性質は、結晶性α−マルト−スとともに、例えば、
油脂、油溶性香辛料、油溶性着色料、油溶性ビタミン、
油溶性ホルモン々との脂質類を含有した固体製剤の製造
に有利に利用できる。

実験３　保存安定性の比較 市販のβ−マルト−ス含水結晶粉末（林原株式会社製造
、商品名　マルト−スＨＨＨ、マルト−ス含量　９９．
７ｗ／ｗ％）及び実験１の方法でβ−マルトース含水結
晶粉末（商品名　マルト−スＨＨＨ）から調製１７た結
晶性α−マルト−ス粉末ケ用いて密封条件下での保存安
定性試験ケ行った。

すなわち、試別１５０　ｙ　ｆ、ｒエーレンマイヤー　
フラスコにより、共栓で密封して５０℃のインキュベー
ターに放置した。これを経時的にサンプリングし、３０
ｗ／ｗ％水溶液とし、この溶液の着色度及びｐＨを測定
した。

着色度は、１００ｍｍセルでの４２０ｎｍ及び７．２０
ｎｍの吸光度差（Ａ４゜。−７゜。）で示した。

結果は、第３表に示す。

第３表の結果から明らかなように、密封条件下で比較す
ると、結晶性α−マルトースは、従来がら市販されてい
るβ−マルト〜ス含水結晶と違って、褐変、変質を起し
に＜＜、きわめて安定か糖質である。

々お、β−マルトース含水氷結晶結晶性α−マルト−ス
とをガラス製シャーレにとり、開放条件下で５０℃で同
様に保存安定性を調べたが、どちらも、はとんど褐変、
変質が見られなかった。

９：、結晶性α−マルト−ス粉末ハ、β−マルト−ス含
水結晶粉末と比較して、水への溶解性に優れ、冷水にお
いても急速に溶解することが判明した。

更に、結晶性α−マルトースを溶解して調製されるマル
トース水溶液に、ジャーナル　オプ　バイオケミストリ
ー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｃｈｅｒｎｉｓｔｒ
ｙ　）第９１巻、第８０９〜８１６頁（１９８２年）に
記載されている方法で調製したヒト腎臓からの粗α−グ
ルコシダーゼを作用させたところ、マルト−スはよく分
解を受けてグルコースになった。

以上の実験結果から、結晶性α−マルトースは、密制条
件下で褐変、変質ケ起しにりく、また、水に速溶性であ
り、更に、溶解したマルトースが体内の酵素によりよく
分解利用されることから、固体製剤用カロリー源として
好適である。

以下、結晶性α−マルトースの製造方法を参考例で述べ
る。

参考例　１ 馬鈴薯澱粉１重量部と水１０重量部との懸濁液に市販の
細菌液化型α−アミラーゼを加え９ｏ′ｃ、に加熱糊化
し、直ちに１３０℃に加熱して酵素反応を止め、ＤＥ約
０．５の液化液を得た。この澱粉液化液ヲ５５℃まで急
冷してシュードモナス書アミロデラサ（Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ　ａｍｙｌｏｄｅｒａｍｏｓａ　）　Ａ　Ｔ　
ＣＣ２１２６２の培養液から調製したイソアミラーゼ（
ＥＣ３，２，１，６８）を澱粉瓦当り１００単位と、大
豆由来のβ−アミラーゼ（ＦＣ３，２，１，２）（長潮
産業■製、商品名≠１５００　）を同じ＜５０単位とを
加えｐＨ５，０に保って４０時間糖化し、マルトース含
量が固形物当り９２．５ｗ／ｗ％の高純度マルトース液
を得、これを活性炭で脱色し、イオン交換樹脂で脱塩精
製した。

本マルト−２溶液を濃度７５チに濃縮した後、助晶缶に
とり、β−マルトース・モノハイドレイト結晶の粉末種
晶１％ケ加え４０℃とし、ゆっくり攪拌しつつ徐冷して
、２日間を要して３０’Ｃｊで下げ、バスタ・ソト型遠
心機で分蜜し、結晶を少量の水でスプレーし洗浄して純
度９９．０％の高純度β−マルトース含水氷結晶得た。

このようにして得られた高純度マルトースを少量の水で
加熱溶解し、次いで蒸発釜にとり、減圧下で煮つめ、水
分５．５ｗ／ｗｑ６のシラップとした。

次いで、助晶様に移し、これに実験１、テス）Ａ６の方
法で得た結晶性α−マルトースを７ラツプ固形物当９１
．　ｗ　／　ｗ％加え、１００℃で５分間攪拌助晶し、
次いで、プラスチック製バットに取り出し、７０℃で６
時間晶出熟成させてブロックを調製した。

次いで、本ブロック全切削機にて粉砕し、流動乾燥して
、光学異性体α−マルトース含量が７３゜３ｗ　／　ｗ
　％の結晶性α−マルトース粉末を、原料の高純度β−
マルトース含水氷結晶対して約９２Ｗ／Ｗチの収率で得
た。

参考例　２ 参考例１の方法で調製したマルトース含量が固形物当り
　９２．５　ｗ／ｗ　％の高純度マルトース水溶液を、
水分２０ｗ／ｗ％に減圧濃縮し、次いで噴霧乾燥塔の上
部よ）高圧ポンプにてノズルから噴霧し、１００℃の熱
風にて乾燥しつつ、乾燥塔底部の移動金網コンベア上で
、予じめ、流動させている結晶性α−マルトース粉末上
に落下せしめ、コンベアの下より７０℃の温風を送りつ
つ、乾燥塔外に徐々に移動させ、６０分を要して取り出
した粉末を熟成基に充填して７０℃の温風を通気しつつ
４時間晶出熟成させて、光学異性体α−マルトース含量
が６６゜２　ｗ／ｗ％の結晶性α−マルトース粉末を原
料の高純度マルトースに対して約９４ｑ６の収率で得た
。

参考例　３ コンスターチ２重量部と水１０重量部との懸濁液に、市
販の細菌液化型α−アミラーゼを加え、９０℃に加熱糊
化した後、１３０℃に加熱して酵素反応を止め、ＤＥ約
２の液化液とし、この澱粉液化液ヲ５５℃に急冷してシ
ュードモナス・アミロデラモサ（ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ　ａｍｙｌｏｄｅｒａｍｏｓａ　）　Ａ　Ｔ　ＣＣ２
１，’２６２の培養液から調製したインアミラーゼ（’
ＥＣ３，２゜１．６８）ｋ澱粉瓦当り１２０単位と、大
豆由来のβ−アミラーゼ全同じ＜３０単位とを加え、ｐ
Ｈ５，０に保って３６時間糖化し、参考例１と同様に精
製して、マルトース含量が８８．６ｗ／ｗ％の高純度マ
ルトース溶液ケ得、次いで、減圧濃縮して水分３．５ｗ
／ｗ係のシラップとした。

次いで、助晶機に移し、これに参考例２の方法で得た結
晶性α−マルトースを、シラップ固形物当り２　、５　
Ｗ／Ｗ％加え、１２０℃で１００分間攪拌助晶、次いで
、アルミ製バットに取シ出し、７０℃で１８時間晶出熟
成させ、以後、参考例１と同様に粉砕、乾燥し、光学異
性体α−マルトース含量が６３．９ｗ／ｗ％の結晶性α
−マルトース粉末を、原料の高純度マルトースに対して
約９４係の収率で得た。

参考例　４ マルトース含有量７９．６％の澱粉糖液（林原株式会社
製造、商品名　ＨＭ−７’５）を濃度４５　ｗ／ｗ％水
溶液にして原糖液とした。分画用樹脂は、アルカリ金属
型強酸性カチオン交換樹脂（東京有機化学工業社製造、
商品名　ＸＴ−１０２２Ｅ、Ｎａ＋型）を使用し、内径
５．４６ｎのジャケット付ステンレス製カラムに水懸濁
液状で充填した。この際、樹脂層長５ｍのカラム４本に
充填し、その液が直列に流れるようにカラム４本を連結
して樹脂層全長２０ｍとした。

カラム内温度ヲ５５℃に維持しつつ、原糖液を樹脂に対
して５ｖ／ｖＬｌ）加え、これに５５℃の温水ヲＳｖ帆
１３の流速で流して分画し、マルトース高含有画分を採
取し、マルトース含量固形物当り９４．４−ｗ／ｗチの
高純度マルトース溶液を得た。

上述の分画処理全２０回行って集めた高純度マルトース
溶液を減圧濃縮して水分４．０Ｗ／Ｗ％のシラップとし
、助晶機に移し、参考例２の方法で得た結晶性α−マル
トースをシラップ固形物当り２．０ｗ／ｗ　％加え、１
１０℃で２００分間攪拌助晶、次いで、スクリュー型押
出し造粒機にかけて顆粒状粉末とし、乾燥室に移し８０
℃の熱風で２時間乾燥させなから晶出熟成させ、光学異
性体α−マルトース含量が６９．２ｗ／ｗ％の結晶性α
−マルトース粉末を、原料の高純度マルトースに対して
約９３チの収率で得た。

以下、本発明の実施例、及び優れた効果について述べる
。

実施例１　胚性用固体製剤 参考例１の方法で調製したパイロゲンフリーの結晶性α
−マルトース５０７ずつｋ　、６００　ｍｅ容のガラス
製ボトルに入れ、無菌的にゴム栓、キャップシールして
固体製剤を製造した。

本固体製剤は、低温貯蔵の必要もなく、室温下で長期間
安定であシ、ずた、水中での溶解性は良好である。

本固体製剤は、製剤入りボ］・ルに無菌類溜水５００ｔ
ｎｌヲ加えて栄養補給液どし、点滴々どの胚性方法によ
り使用する。

実施例２　透析用固体製剤 参考例２の方法で調製したパイロゲンフリーの結晶性α
−マルトース５００９ずつを、缶詰として固体製剤を製
造した。

本固体製剤は、実施例１の固体製剤と同様に安定で、溶
解性が良好である。

本固体製剤は、人工腎臓層流用剤（扶桑薬品工業株式会
社製造、商品名　キンダリー液ＧＦ号）を無菌類溜水で
約３０倍に希釈する時に、マルトース濃度が終末約５　
ｗ／　ｗ％になるように溶解して人工腎臓層流液とする
。本液は、糖尿病患者などのインスリン人工腎臓潅流液
として、特に好適である。

実施例３　胚性用固体製剤 参考例４の方法で調製したパイロゲンフリーの結晶性α
−マルトース　１．９８５重量部、チアミン０．０１重
量部及び塩化カルシウム　０．００５重量部からなる配
合物全調製する。この配合物２２ずつを、３０ｍ１容バ
イアルに入れ、ゴム栓し、キャップシールして固体製剤
を製造した。

本固体製剤は、実施例１と同様に安定で、溶解性が良好
である。

本固体製剤は、製剤入りバイアルに、無菌生理食塩水２
５ｍ１’ｆ−加えて栄養補給液とし、静脈注射などの胚
性方法により使用する。

実施例４　胚性用固体製剤 参考例１の方法で調製したパイロゲンフリーの結晶性α
−マルトース４．９６重量部、大豆油０．０３重量部及
びビタミンＥアセテート　０．０１重量部からなる配合
物を調製する。この配合物５２ずつを、６０ｍ１容バイ
アルに入れ、窒素ガスを充填しつつゴム栓し、キャップ
シールして固体製剤を製造した。

本固体製剤は、実施例１と同様に安定で、溶解性、乳濁
性が良好である。

本固体製剤は、製剤入りバイアルに、無菌類溜水５０ｍ
１ｋ加えて乳濁状栄養補給液とし、腹腔注射などの胚性
方法により使用する。ま友、本液は、経管栄養液として
も好適である。

実施例５　経管用固体製剤 参考例３の方法で調製した結晶性α−マルトース　２０
重量部、グリシン　１．１重量部、グルタミン酸すトリ
ウム　０．１８重量部、食塩１．２重量部、クエン酸ナ
トリウム　１重量部、乳酸カルシウム０．４重量部、炭
酸マグネシウム　０．１重量部、チアミン　０．０１重
量部及びリボフラビン　０．０１重量部からなる配合物
を調製する。この配合物２４２ずつを、ラミネートアル
ミ製小袋に充填し、ヒートシールして固体製剤を製造し
た。

２９一 本固体製剤は、実施例１と同様に安定で、溶解性が良好
である。

本固体製剤は、１袋分を約３００〜５００ｍ１の水に溶
解して栄養補給液とし、経管方法により、鼻腔、胃、腸
などへ投与して使用する。

本液は、ヒトのみならず、家畜などへの非経口的栄養補
給液としても有利に利用できる。

実施例６　経管用固体製剤 参考例４の方法で調製した結晶性α−マルトース　５８
０重量部、乾燥卵黄１９０重量部、脱脂粉乳２０９重量
部、塩化ナトリウム　４．４重量部、塩化カリウム　１
．８５重量部、硫酸マグネシウム４重量部、チアミン　
０．０１重量部、アスコルビン酸ナトリウム　０．１重
量部、ビタミンＥアセテ−）　　０．６重量部及びニコ
チン酸アミド０．０４重量部からなる配合物を調製する
。この配合物２５ｆずつを、ラミネートアルミ製小袋に
充填し、ヒートシールして固体製剤を製造した。

本固体製剤は、実施例１と同様に安定で、溶解性、分散
性が良好である。

本固体製剤は、１袋分を約１５０〜３００　ｍｌの水に
溶解して栄養補給液とし、経管方法により鼻腔、食道、
胃などへ投与して使用する。

実施例７　経管用固体製剤 参考例１の方法で調製した結晶性α−マルトース　１６
．５重量部、砂糖４９０５重量部、粉末うんしゆう果汁
３．２重量部、クエン酸０．１１重量部、アスコルビン
酸０．０２重量部、粉末オレンジ香料００１重量部及び
プルラン０００２重量部からなる配合物を調製する。こ
の配合物４００ｉｉ’ｋ、ねじ蓋式缶に充填密封して固
体製剤を製造した。

本固体製剤は、実施例１と同様に安定性、溶解性が良好
である。

本固体製剤は、約２５２ヲ約１００〜１５０ｔｎｌの水
に溶解して栄養補給液とし、経管方法により鼻腔、食道
などへ投与して使用する。

発明の効果 上記したことから明らか々ように、結晶性α−マルトー
ス、とりわけ光学異性体α−マルトース含量が５５　ｗ
／　ｗ　％以上の結晶性α−マルトースを含有せしめた
本発明の固体製剤は、従来使用されてきたβ−マルトー
ス含水結晶の場合とは違って、■　水系での溶解、分散
速度が大きく、栄養補給液の調製がきわめて容易である
。

■　栄養バランスのとれた脂質含有製剤を水系に溶解、
分散させると、代謝利用に好都合な乳濁液を形成する。

■　密封容器内での保存中に、褐変、変質を起しにくり
、製造直後の高品質を長期間維持することができる。

などの特長を有している。

その上、結晶性α−マルトースが、マルトース本来の特
長を併有していることから、本発明の固体製剤は、栄養
補給液を高濃度、高カロリーに調製し得ること、更に、
それが胚性方法、透析方法などで使用される場合には、
マルトースがインスリンの関与なく代謝利用されること
から、インスリン不足の糖尿病患者や糖尿症者用の栄養
補給液として好都合であるなどの特長を有している。

【図面の簡単な説明】

第１図は、α−マルトース含量４８．Ｏｗ／ｗ％である
非晶質粉末のＸ線回折図形を示す。 第２図は、α−マルトース含量５５．６ｗ／ｗ％である
結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第３図は、α−マルトース含量６１．４ｗ／ｗ％である
結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第４図は、α−マルトース含量６８．７　ｗ／ｗ　％で
ある結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第５図は、α−マルトース含量７４．２ｗ／ｗ％である
結晶性粉末のＸ線回折図形を示す。 第６図は、β−マルトース含水結晶（マル）−スＨＨＨ
）粉末のＸ線回折図形を示す。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）結晶性α−マルトースを含有していることを特徴
   とする用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤。
2. （２）結晶性α−マルトースが、光学異性体α−マルト
   ースを５５ｗ／ｗ％以上含有していることを特徴とする
   特許請求の範囲第（１）項記載の用時溶解型非経口的栄
   養補給用固体製剤。
3. （３）結晶性α−マルトースが、Ｘ線回折法における主
   な回折角（２θ）として１２．６°、２０．３°、２１
   ．９°を有していることを特徴とする特許請求の範囲第
   （１）項又は第（２）項記載の用時溶解型経口的栄養補
   給用固体製剤。
4. （４）結晶性α−マルトースが、固形物当り８５ｗ／ｗ
   ％以上のマルトースを含有する高純度マルトースから晶
   出させたものであることを特徴とする特許請求の範囲第
   （１）項、第（２）項又は第（３）項記載の用時溶解型
   非経口的栄養補給用固体製剤。
5. （５）結晶性α−マルトースが、高純度マルトースの水
   分１０ｗ／ｗ％未満である高濃度シラップに種晶を共存
   せしめて晶出させたものであることを特徴とする特許請
   求の範囲第（１）項、第（２）項、第（３）項又は第（
   ４）項記載の用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤。
6. （６）結晶性α−マルトースとともに他の栄養物を含有
   していることを特徴とする特許請求の範囲第（１）項、
   第（２）項、第（３）項、第（４）項又は第（５）項記
   載の用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤。
7. （７）他の栄養物が、糖質、蛋白質、アミノ酸、脂質、
   ビタミン、ミネラルから選ばれる一種又は二種以上の物
   質であることを特徴とする特許請求の範囲第（６）項記
   載の用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤。
8. （８）用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤が、容器
   内に粉末状又は顆粒状で封入されていることを特徴とす
   る特許請求の範囲第（１）項、第（２）項、第（３）項
   、第（４）項、第（５）項、第（６）項又は第（７）項
   記載の用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤。
9. （９）用時溶解型非経口的栄養補給用固体製剤が、経注
   用固体製剤、経管用固体製剤又は透析用固体製剤である
   ことを特徴とする特許請求の範囲第（１）項、第（２）
   項、第（３）項、第（４）項、第（５）項、第（６）項
   、第（７）項又は第（８）項記載の用時溶解型非経口的
   栄養補給用固体製剤。