JPS61254563A - 新規な３−シアン−ピリジン、その製造方法およびその薬学的応用 - Google Patents
新規な３−シアン−ピリジン、その製造方法およびその薬学的応用Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、下記の式１の新規な３−シアン−ピリジン、
その生理学的親和性の酸付加塩、これらの化合物の製造
方法、およびその薬学的応用に関するものである。
その生理学的親和性の酸付加塩、これらの化合物の製造
方法、およびその薬学的応用に関するものである。
ここに Ｒ１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキル
アミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシアルキル
アミノ、アシルアミノアルキルアミノ、またはアシルオ
キシアルキルオキシとし、Ｒ２はピリド−４−イル、フ
ェニルまたはアルキルオキシ化フェニルとし、またＲ３
はＨまたはメチルとする。
アミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシアルキル
アミノ、アシルアミノアルキルアミノ、またはアシルオ
キシアルキルオキシとし、Ｒ２はピリド−４−イル、フ
ェニルまたはアルキルオキシ化フェニルとし、またＲ３
はＨまたはメチルとする。
これらの新規な化合物は、その生理学的親和性酸付加塩
の形において、強心作用、抗不整脈作用、血管拡張作用
、気管支拡張作用、乃至は抗アレルギー作用を示す。
の形において、強心作用、抗不整脈作用、血管拡張作用
、気管支拡張作用、乃至は抗アレルギー作用を示す。
６−非置換および６−アルキル置換型３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２
−オンおよびその強心作用は記載されている（例えば、
米国特許第４００４０１２号、第４１９９５８６号およ
び第４２６４６０９号各明細書；米国特許第４３１３９
５１号、第４３４７３６３号、第４４１３１２７号各明
細書、欧州特許第７５１１６号；米国特許第 ４４１７０５４号明細書を参照）。 ：また強心作用
を有する５−アリール−３−シアシー６−メチル−１，
２−ジヒドロ−１，２−ピリド−２−オンが公知である
（米国特許第４４６５６８６号、欧州特許第０６１７７
４号、第７４０９１号：英国特許第０７０６０６号、ベ
ルギー特許第８９６６７８号、西独特許第３１０６４６
０号、西独特許第３３１７２８９号参照）。
（ピリド−４−イル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２
−オンおよびその強心作用は記載されている（例えば、
米国特許第４００４０１２号、第４１９９５８６号およ
び第４２６４６０９号各明細書；米国特許第４３１３９
５１号、第４３４７３６３号、第４４１３１２７号各明
細書、欧州特許第７５１１６号；米国特許第 ４４１７０５４号明細書を参照）。 ：また強心作用
を有する５−アリール−３−シアシー６−メチル−１，
２−ジヒドロ−１，２−ピリド−２−オンが公知である
（米国特許第４４６５６８６号、欧州特許第０６１７７
４号、第７４０９１号：英国特許第０７０６０６号、ベ
ルギー特許第８９６６７８号、西独特許第３１０６４６
０号、西独特許第３３１７２８９号参照）。
さらに６−非置換および６−アルキル置換３−シアン−
２−エチルアミノ−乃至３−シアン−２−メチルアミノ
−５−ビリジルーピリジン（米国特許第４３６２７３４
号明ｍ山）ならびに２−メトキシ−および２−エトキシ
−３−シアン−５−ビリジルーピリジンが記載されてい
る（Ｐｏ１．Ｊ。
２−エチルアミノ−乃至３−シアン−２−メチルアミノ
−５−ビリジルーピリジン（米国特許第４３６２７３４
号明ｍ山）ならびに２−メトキシ−および２−エトキシ
−３−シアン−５−ビリジルーピリジンが記載されてい
る（Ｐｏ１．Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｐｈａｒｗ ３０（１９７８）、
７０７、米国特許第４４６３００８号明細書〕。また２
−アミノ−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンも公知である（米国特許第４４０５５５２、欧州
特許第６００７１号明細書）。
７０７、米国特許第４４６３００８号明細書〕。また２
−アミノ−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンも公知である（米国特許第４４０５５５２、欧州
特許第６００７１号明細書）。
また３−アミノ−（乃至３−ニトロ−乃至３−カルバミ
ド−）−２−（ヘテロアルキルアミノ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンが記載されている（米国特許第
４２９７３６０号、第４３７４１４１号、英国特許第２
０７３１８５号、西独特許第３１１２２５１号各明細四
）。
ド−）−２−（ヘテロアルキルアミノ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンが記載されている（米国特許第
４２９７３６０号、第４３７４１４１号、英国特許第２
０７３１８５号、西独特許第３１１２２５１号各明細四
）。
６−非置換および６−メチル置換−２−クロル−３−シ
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン（例えば、
米国特許第４２６４６０３号明細書参照）および２−り
０ルー３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジ
ン（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ。
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン（例えば、
米国特許第４２６４６０３号明細書参照）および２−り
０ルー３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジ
ン（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ。
Ｆｒａｎｃｅ ７６（１９６６）、２３８７ ）が公
知である。
知である。
３−シアン−２−オキサアルキルアミノ−１３−シアン
−２−アミノアルキルアミノ−および３−シアン−２−
オキサアルキルオキシ−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンは従来公知でない。
−２−アミノアルキルアミノ−および３−シアン−２−
オキサアルキルオキシ−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンは従来公知でない。
また５−アリール−３−シアン−６−メチル−２−ヘテ
ロアルキルアミノおよび５−アリール−３−シアン−６
−メチル−２−オキサアルキルオキシ−ピリジンも記載
されていない。
ロアルキルアミノおよび５−アリール−３−シアン−６
−メチル−２−オキサアルキルオキシ−ピリジンも記載
されていない。
引用された一連の物質の強心作用は公知である。
２−アミノおよび２−アルキルアミノ−３−アミノ−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジンについては気管支拡
張作用が言及されている。前記の２−アルキルアミノ−
乃至２−アルキルオキシ−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンについては、抗不整脈作用および血管拡張作用
は記載されていない。
−（ピリド−４−イル）−ピリジンについては気管支拡
張作用が言及されている。前記の２−アルキルアミノ−
乃至２−アルキルオキシ−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンについては、抗不整脈作用および血管拡張作用
は記載されていない。
生物学的活性の複素環化合物は塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩
、フマールＭ塩、または酒石酸塩などの生理学的親和性
の酸付加塩の形で供給されている（西独特許公開第２６
３７６００号明細書）。
、フマールＭ塩、または酒石酸塩などの生理学的親和性
の酸付加塩の形で供給されている（西独特許公開第２６
３７６００号明細書）。
本発明の基本的課題は、新規な生物学的活性３−シアン
−ピリジンおよびその製造法並びにその応用法を提供す
るにある。本発明によれば、式■の化合物において、Ｒ
１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、オ
キサアルキルオキシ、アシルオキシアルキルアミノ、ア
シルアミノアルキルアミノ、またはアシルオキシアルキ
ルオキシ、例えばヒドロキシ−エチルアミノ、ビス−（
２−ヒドロキシエチル）−アミノ、モルフォリノ、２−
または３−ヒドロキシ−プロピルアミン、１−ヒドロキ
シメチル−プロピルアミノ、４−とドロキシ−ブチルア
ミノ、２−メトキシエチルアミノ、２．２−ジメトキシ
−エチルアミノ、２− （２−゛ヒドロキシーエトキシ
）−エチルアミノ、２−アミノ−エチルアミノ、３−ジ
エチルアミノ−プロピルアミノ、３−モルフォリノ−プ
ロピルアミノ、１．３−ジメチル−３−ジメチルアミノ
−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−メチル−ピペラジノ
、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジノ、２−
アセチルアミノ−エチルアミノ、４−アセチル−ピペラ
ジノ、４−プロピオニル−ピペラジノ、４−ベンゾイル
−ピペラジノ、４−（フラン−２−イル−カルボニル）
−ピペラジノ、２−ニコチノイルアミノ−エチルアミノ
、２−メトキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ−エトキシ
、２−または３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジ
ヒドロキシ−プロポキシ、２−（２−ヒドロキシ−エト
キシ）−エトキシ、２−アセトキシ−エチルアミノ、３
−アセトキシ−プロピルアミノ、２−アセ１、・ トキシーエトキシ、３−アセトキシ−プロポキシ、ビス
−（２−アセトキシ−エチル）−アミノ、２゜３−ビス
アセトキシ−プロポキシ、２．３−ビスベンゾイルオキ
シ−プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミ
ノ、２−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３−プロ
ピオニルオキシ−プロピルアミン、３−プロビオニルオ
キシーブロボキシ、２−ベンゾイルオキシ−エチルアミ
ノ、３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ、３−ベン
ゾイルオキシ−プロポキシ、２− （２，４−ジメトキ
シ−ベンゾイルオキシ）−エチルアミノ、３− （２，
４−ジニトロ−ベンゾイルオキシ）−プロピルアミノ、
２−ニコチノイルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノ
イルオキシ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオキシ
−プロポキシまたは２−（５−ブチルピリジン−２−カ
ルボニルオキシはピリド−４−イル、フェニル、４−メ
トキシ−フェニルまたは３．４−ジメトキシ−フェニル
を意味することができ、またＲ３はＨまたはメチルを意
味することができる化合物が製造され、またここにＲ２
とＲ３が式■に述べられた意味を有する下記式■の３−
シアン−２−ハロゲン−ピリジンを、 ａ）アルコール、第三アミン、ピリジン、メチルグリコ
ール、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、これら溶媒の混合物なら
びにヘテロアルキルアミンそのものなどの有機溶媒の中
において、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアル
キルアミン、モルフォリン、アミノアルキルアミン乃至
はピペラジンまたは置換ピペラジンをもって、２−オキ
ナアルキルアミノー乃至２−アミノアルキルアミノ−化
合物に転化し、または、 ｂ） 塩基、例えば無水ＫＯＨ乃至はＮａＯＨの存在に
おいてジーまたはトリヒドロキシアルカン乃至はアルコ
キシアルカノールをもって、またはそれぞれのアルコー
ルまたは不活性有機溶媒の中においてアルカリ金属アル
コラードをもって、２−オキナアルキルオキシー化合物
に転化し、またはＣ） 前記（ａ）に由来する２−ヒド
ロキシアルキルアミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ
−化合物および前記（ｂ）に由来する２−ヒト０キシア
ルキルオキシ−化合物を、好ましくは第三アミンの存在
において酸無水物または酸ハロゲン化物をもって、２−
アシルオキシアルキル−アミノ−１２−アシルアミノア
ルキルアミノ−乃至は２−アシルオキシアルキルオキシ
−化合物に転化する。
−ピリジンおよびその製造法並びにその応用法を提供す
るにある。本発明によれば、式■の化合物において、Ｒ
１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、オ
キサアルキルオキシ、アシルオキシアルキルアミノ、ア
シルアミノアルキルアミノ、またはアシルオキシアルキ
ルオキシ、例えばヒドロキシ−エチルアミノ、ビス−（
２−ヒドロキシエチル）−アミノ、モルフォリノ、２−
または３−ヒドロキシ−プロピルアミン、１−ヒドロキ
シメチル−プロピルアミノ、４−とドロキシ−ブチルア
ミノ、２−メトキシエチルアミノ、２．２−ジメトキシ
−エチルアミノ、２− （２−゛ヒドロキシーエトキシ
）−エチルアミノ、２−アミノ−エチルアミノ、３−ジ
エチルアミノ−プロピルアミノ、３−モルフォリノ−プ
ロピルアミノ、１．３−ジメチル−３−ジメチルアミノ
−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−メチル−ピペラジノ
、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジノ、２−
アセチルアミノ−エチルアミノ、４−アセチル−ピペラ
ジノ、４−プロピオニル−ピペラジノ、４−ベンゾイル
−ピペラジノ、４−（フラン−２−イル−カルボニル）
−ピペラジノ、２−ニコチノイルアミノ−エチルアミノ
、２−メトキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ−エトキシ
、２−または３−ヒドロキシ−プロポキシ、２，３−ジ
ヒドロキシ−プロポキシ、２−（２−ヒドロキシ−エト
キシ）−エトキシ、２−アセトキシ−エチルアミノ、３
−アセトキシ−プロピルアミノ、２−アセ１、・ トキシーエトキシ、３−アセトキシ−プロポキシ、ビス
−（２−アセトキシ−エチル）−アミノ、２゜３−ビス
アセトキシ−プロポキシ、２．３−ビスベンゾイルオキ
シ−プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミ
ノ、２−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３−プロ
ピオニルオキシ−プロピルアミン、３−プロビオニルオ
キシーブロボキシ、２−ベンゾイルオキシ−エチルアミ
ノ、３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ、３−ベン
ゾイルオキシ−プロポキシ、２− （２，４−ジメトキ
シ−ベンゾイルオキシ）−エチルアミノ、３− （２，
４−ジニトロ−ベンゾイルオキシ）−プロピルアミノ、
２−ニコチノイルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノ
イルオキシ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオキシ
−プロポキシまたは２−（５−ブチルピリジン−２−カ
ルボニルオキシはピリド−４−イル、フェニル、４−メ
トキシ−フェニルまたは３．４−ジメトキシ−フェニル
を意味することができ、またＲ３はＨまたはメチルを意
味することができる化合物が製造され、またここにＲ２
とＲ３が式■に述べられた意味を有する下記式■の３−
シアン−２−ハロゲン−ピリジンを、 ａ）アルコール、第三アミン、ピリジン、メチルグリコ
ール、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、これら溶媒の混合物なら
びにヘテロアルキルアミンそのものなどの有機溶媒の中
において、ヒドロキシアルキルアミノ、アルコキシアル
キルアミン、モルフォリン、アミノアルキルアミン乃至
はピペラジンまたは置換ピペラジンをもって、２−オキ
ナアルキルアミノー乃至２−アミノアルキルアミノ−化
合物に転化し、または、 ｂ） 塩基、例えば無水ＫＯＨ乃至はＮａＯＨの存在に
おいてジーまたはトリヒドロキシアルカン乃至はアルコ
キシアルカノールをもって、またはそれぞれのアルコー
ルまたは不活性有機溶媒の中においてアルカリ金属アル
コラードをもって、２−オキナアルキルオキシー化合物
に転化し、またはＣ） 前記（ａ）に由来する２−ヒド
ロキシアルキルアミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ
−化合物および前記（ｂ）に由来する２−ヒト０キシア
ルキルオキシ−化合物を、好ましくは第三アミンの存在
において酸無水物または酸ハロゲン化物をもって、２−
アシルオキシアルキル−アミノ−１２−アシルアミノア
ルキルアミノ−乃至は２−アシルオキシアルキルオキシ
−化合物に転化する。
（Ｃ）による反応は望ましくは溶媒としてのピリジンま
たはトリアルキルアミンの中で実施される。新規な３−
シアン−２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジ
ンは、水または有機溶媒中において有機酸または無機酸
によって、対応の塩に転化される。
たはトリアルキルアミンの中で実施される。新規な３−
シアン−２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジ
ンは、水または有機溶媒中において有機酸または無機酸
によって、対応の塩に転化される。
遊離塩基とその塩は生物学的活性である。特に、強心作
用、抗不整脈作用、血管拡張作用、気管支拡張作用およ
び抗アレルギー作用が発見された。
用、抗不整脈作用、血管拡張作用、気管支拡張作用およ
び抗アレルギー作用が発見された。
式１の一連の３−シアン−２−オキサアルキルアミン、
２−アミノアルキルアミノ−３−シアン−乃至３−シア
ン−２−オキサアルキルオキシ−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン、対応の６−メチル置換化合物および５
−アリール−６−メチル−２−（ヘテロアルキル−１−
へテロ）−ピリジンにおいて、強心作用が発見された。
２−アミノアルキルアミノ−３−シアン−乃至３−シア
ン−２−オキサアルキルオキシ−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン、対応の６−メチル置換化合物および５
−アリール−６−メチル−２−（ヘテロアルキル−１−
へテロ）−ピリジンにおいて、強心作用が発見された。
例えば、３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルア
ミノ）−１３−シアン−２−〈２−ヒドロキシ−プロピ
ルアミノ）乃至は３−シアン−２−モルホリノ−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジン、ならびに３シアン−２
−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−（ピリド−４−イル
）−ピリジンは、テンジクネズミのランゲンドルフ氏心
臓においても、またテンジクネズミの分離された自発活
性前室においても、比較的低い正の変時性作用において
顕著な用量依存型の正の変力動性作用を示した。同時的
な負の変時性作用における優れた正の変力動性作用は例
えば３−シアン−２−（（４−フラン−２−イル−カル
ボニル）−ピペラジノ）−５−（ピリド−４−イル）−
とリジンの場合に、テンジクネズミの分離された自発活
性前室標本について発見された。
ミノ）−１３−シアン−２−〈２−ヒドロキシ−プロピ
ルアミノ）乃至は３−シアン−２−モルホリノ−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジン、ならびに３シアン−２
−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−（ピリド−４−イル
）−ピリジンは、テンジクネズミのランゲンドルフ氏心
臓においても、またテンジクネズミの分離された自発活
性前室においても、比較的低い正の変時性作用において
顕著な用量依存型の正の変力動性作用を示した。同時的
な負の変時性作用における優れた正の変力動性作用は例
えば３−シアン−２−（（４−フラン−２−イル−カル
ボニル）−ピペラジノ）−５−（ピリド−４−イル）−
とリジンの場合に、テンジクネズミの分離された自発活
性前室標本について発見された。
またテンジクネズミの分離された自発活性前室標本にお
ける優れた用量依存型の正の変力動性作用は、３−シア
ン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−乃至は３
−シアン−２（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−６
−メチル〜５−（ピリド−４−イル）−ピリジンならび
に２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−および２−
（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−５−ピ
リド−４−イル）−ピリジンについても発見された。
ける優れた用量依存型の正の変力動性作用は、３−シア
ン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−乃至は３
−シアン−２（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−６
−メチル〜５−（ピリド−４−イル）−ピリジンならび
に２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−および２−
（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−５−ピ
リド−４−イル）−ピリジンについても発見された。
また式Ｉの化合物の顕著な用量依存型の正の変力動性作
用は、麻酔された小ブタと麻酔されたイヌの研究におい
て、静脈投与後に証明された。例えば、３−シアン−２
−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−および３−シア
ン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンは、麻酔をかけられた小ブタにおいて収縮パラメー
タｄｐ／ｄｔ の顕著な用量依存型上昇を示した。
用は、麻酔された小ブタと麻酔されたイヌの研究におい
て、静脈投与後に証明された。例えば、３−シアン−２
−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−および３−シア
ン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンは、麻酔をかけられた小ブタにおいて収縮パラメー
タｄｐ／ｄｔ の顕著な用量依存型上昇を示した。
こａＸ
れとと共に、心臓拡張期血圧の用量依存型の顕著な降下
が発見された。
が発見された。
麻酔をかけられたイヌの場合は、例えば３−シアン−６
−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン、３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ
−５−フェニル−ピリジン、３−シアン−５−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−２−モルホリ
ノルビリジン、２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）
−３−シアン−（ピリド−４−イル）−ピリジン、２−
（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンおよび２−（２−プロピオ
ニルオキシ−エチルアミノ）−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンにおいて静脈投与後に、収縮
パラメータｄｐ／ｄｔ の用量依存型の顕著な上昇
、ならびに抹ａＸ 消全抵抗の低下の相対尺度としての心臓拡張期血圧の部
分的に顕著な低下を示した。
−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン、３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ
−５−フェニル−ピリジン、３−シアン−５−（３，４
−ジメトキシ−フェニル）−６−メチル−２−モルホリ
ノルビリジン、２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）
−３−シアン−（ピリド−４−イル）−ピリジン、２−
（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンおよび２−（２−プロピオ
ニルオキシ−エチルアミノ）−３−シアン−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンにおいて静脈投与後に、収縮
パラメータｄｐ／ｄｔ の用量依存型の顕著な上昇
、ならびに抹ａＸ 消全抵抗の低下の相対尺度としての心臓拡張期血圧の部
分的に顕著な低下を示した。
例えば３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミ
ノ）−および３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンの場合、テンジクネズミの輸
静管のノルアドレナリン収縮の′ｆＡ度依存型抑制が見
られ、これも抹消血管拡張作用を示すしのである。
ノ）−および３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンの場合、テンジクネズミの輸
静管のノルアドレナリン収縮の′ｆＡ度依存型抑制が見
られ、これも抹消血管拡張作用を示すしのである。
例えば３−シアン−２−ヘテロアルキルアミノ−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジンの気管支拡張作用および
抗アレルギー作用は、例えば経口投与後のテンジクネズ
ミにおけるヒスタミン誘導気管支収縮に対する優れた用
量依存型の保護作用によって証明される。
ピリド−４−イル）−ピリジンの気管支拡張作用および
抗アレルギー作用は、例えば経口投与後のテンジクネズ
ミにおけるヒスタミン誘導気管支収縮に対する優れた用
量依存型の保護作用によって証明される。
式■の本発明化合物は単独で使用され、または相互に組
合Ｕて使用され、または他の強心作用、抗不整脈作用、
血管拡張作用、気管支拡張作用および／または抗アレル
ギー作用化合物および／または生理学的親和性担体乃至
は希釈剤と組合せて使用りることができる。
合Ｕて使用され、または他の強心作用、抗不整脈作用、
血管拡張作用、気管支拡張作用および／または抗アレル
ギー作用化合物および／または生理学的親和性担体乃至
は希釈剤と組合せて使用りることができる。
以下、本発明をぞの主旨の範囲内の好ましい実施例につ
いて説明する。
いて説明する。
友胤亘ユニ３−シアン−２−（ヘテロアルキルアミノ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンＸ厘」Ｌ−一上
一 ２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １９．７ｇの３−シアン＝５−（ピリド−４−イル）−
１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オンと、１２０ｄのＰ
Ｂｒ３と、２Ｉｄのジメチルホルムアミドとを４時間、
撹はんしながら煮沸した。次に余分母のＰＢｒ３を真空
中で蒸溜した。残留物を水浴に溶解し、溶液を６Ｎ
ＮＨ３−ＦＪ液で中和し、その際に発生する固体生成物
をｉ濾過し、イソプロパツールで再結晶させた。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンＸ厘」Ｌ−一上
一 ２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン １９．７ｇの３−シアン＝５−（ピリド−４−イル）−
１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オンと、１２０ｄのＰ
Ｂｒ３と、２Ｉｄのジメチルホルムアミドとを４時間、
撹はんしながら煮沸した。次に余分母のＰＢｒ３を真空
中で蒸溜した。残留物を水浴に溶解し、溶液を６Ｎ
ＮＨ３−ＦＪ液で中和し、その際に発生する固体生成物
をｉ濾過し、イソプロパツールで再結晶させた。
収率：１１．５９（理論値の４４％）。
融点：＞２４０℃（分解）
実施例１．２．〜１．４ ）
３−シアン−２−（２−ヒドロキシーエヂルアミノ）−
５−（ピリド］４−イル）−ピリジン１．０８９の２−
クロロ−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンをエタノールアミンと共に適当な有機溶媒中で速流
下に沸騰した。
５−（ピリド］４−イル）−ピリジン１．０８９の２−
クロロ−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンをエタノールアミンと共に適当な有機溶媒中で速流
下に沸騰した。
放置し、発生した固体生成物をｉ濾過し、水洗し、イソ
プロパツールから再結晶させた。
プロパツールから再結晶させた。
融点：２０４〜６℃。
エタノール
１．３ ５ｍｌ！ ３ ０．７５
１．００ ８３．３ピリジン 実施例１．５ ３−シアン−２−（２−ヒト０キシ−エチルアミン）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１．３ｇの２−ブ
ロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを、５０−のインプロパツールの中において２１ｄの
アミノエタノールと共に４時間、還流で沸騰させた。仕
上げ加工は実施例１．２と同様に実施された。
１．００ ８３．３ピリジン 実施例１．５ ３−シアン−２−（２−ヒト０キシ−エチルアミン）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１．３ｇの２−ブ
ロム−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンを、５０−のインプロパツールの中において２１ｄの
アミノエタノールと共に４時間、還流で沸騰させた。仕
上げ加工は実施例１．２と同様に実施された。
収率：１．０９ （理論値の８３．３％）。
融点： ２０４−６℃。
実施例１．６
２−（ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノコ−
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ６．４５９の２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、１５０ｄのエタノール／メチ
ルグリコール（４：１）（７）中で１８ｍのジェタノー
ルアミンと共に５時間還流沸騰させた。１晩放置し、？
１縮し、水を混入し、生成固体をｔ濾過し、無水ブタノ
ールから再結晶させた。
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ６．４５９の２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、１５０ｄのエタノール／メチ
ルグリコール（４：１）（７）中で１８ｍのジェタノー
ルアミンと共に５時間還流沸騰させた。１晩放置し、？
１縮し、水を混入し、生成固体をｔ濾過し、無水ブタノ
ールから再結晶させた。
収率：６．５９（理論値の７６％）。
融点：１８４−８℃（分解）。
実施例１．７
３−シアン−２−モルフォリノ−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン ６．４５ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを２１０ｍ１！のイソプロパツー
ルの中で１０ＩＩ１１！のモルフォリンと共に４．５時
間、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、生成固体を吸
引濾過し、エタノールから再結晶させた。
ル）−ピリジン ６．４５ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを２１０ｍ１！のイソプロパツー
ルの中で１０ＩＩ１１！のモルフォリンと共に４．５時
間、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、生成固体を吸
引濾過し、エタノールから再結晶させた。
収率：６．３９９ （理論値の８０％）。
融点： １２６−８℃。
実施例１．８
３−シアン−２−（３−ヒトＯキシープロピルアミノ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン６．４５ｇの２
−り臼ルー−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４０ｄのピリジンの中で５．５−の３−アミ
ノ−プロパノ−ルー（１）と共に３時間速流）ｉｌｌ！
騰させた。溶媒を減圧蒸発させ、残留物に水を加え、吸
引か過し、イソプロパツールと水から再結晶させ、１１
０℃で乾燥させた。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン６．４５ｇの２
−り臼ルー−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４０ｄのピリジンの中で５．５−の３−アミ
ノ−プロパノ−ルー（１）と共に３時間速流）ｉｌｌ！
騰させた。溶媒を減圧蒸発させ、残留物に水を加え、吸
引か過し、イソプロパツールと水から再結晶させ、１１
０℃で乾燥させた。
収率：５．７９（理論値の７４．７％）。
融点：１４０−２℃。
実ｍ例１．９
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４〜イル）−ピ
リジンを９０ａｌｌのエタノールの中で２ｍの１−アミ
ノ−プロパノ−ルー（２）と共に５時間還流沸騰させた
。熱間において活性炭を加え、熱間ン濾過し、少し濃縮
し、冷間放置した。生成沈澱物を吸引濾過した。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４〜イル）−ピ
リジンを９０ａｌｌのエタノールの中で２ｍの１−アミ
ノ−プロパノ−ルー（２）と共に５時間還流沸騰させた
。熱間において活性炭を加え、熱間ン濾過し、少し濃縮
し、冷間放置した。生成沈澱物を吸引濾過した。
収率：１．９３ｇ（理論値の７６％）。
融点：１７７−９℃。
友１旦１−ユニ
３−シアン−２−（１−ヒドロキシメチル−プロピルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４．３９の２−りＯルー３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを２−アミノ−ブタノール−（１）
と共に、４０１ｘｌのピリジンの中で６時間還流沸騰さ
せた。ピリジンを減圧遠心分離し、残留物をＩ Ｎ
Ｈ０１，、：ｌの中に溶解し、活性炭を加え、濾過し、
アンモニアで沈澱させた。次に、エタノール／水から再
結晶させた。
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４．３９の２−りＯルー３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを２−アミノ−ブタノール−（１）
と共に、４０１ｘｌのピリジンの中で６時間還流沸騰さ
せた。ピリジンを減圧遠心分離し、残留物をＩ Ｎ
Ｈ０１，、：ｌの中に溶解し、活性炭を加え、濾過し、
アンモニアで沈澱させた。次に、エタノール／水から再
結晶させた。
収率：２．９ｇ（理論値の５４．２％）。
融点： １５９−６０℃。
実施例１，１１
３−シアン−２〜モルホリノー５−（ピリド−４−イル
）−ビリジンーフマラート ２６６ｑの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを熱間において１０ｉｄ！のＥ
ｔＯＨの中に溶解し、また１０−のＥｔＯ）ｌ中１１６
ＩＩＩｇのフマール酸熱溶液を加えた。
）−ビリジンーフマラート ２６６ｑの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンを熱間において１０ｉｄ！のＥ
ｔＯＨの中に溶解し、また１０−のＥｔＯ）ｌ中１１６
ＩＩＩｇのフマール酸熱溶液を加えた。
これを放置し、吸引か過した。
収率：２５０！ｒｔｇ（理論値の７７．１％）。
ＣＨＮｏ ・１／２Ｃ４Ｈ４０４
融点：１９５−９℃。
１１五土−ユユ
３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル
）−ピリジン−タルトラード ２６６Ｍ＋ｆｆの３−シアン−２−モルホリノ−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジンを熱間、１０ｄのエタノ
ールが′溶解し、エタノール中１５０ｑ酒石酸溶液を加
える。濃縮し、放置し、生成沈澱物を吸引濾過する。
）−ピリジン−タルトラード ２６６Ｍ＋ｆｆの３−シアン−２−モルホリノ−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジンを熱間、１０ｄのエタノ
ールが′溶解し、エタノール中１５０ｑ酒石酸溶液を加
える。濃縮し、放置し、生成沈澱物を吸引濾過する。
収率：１３０ａｙ（理論値の３８．１％）。
ＣＨＮｏ ・１／２Ｃ４Ｈ６０６
融点： １５３−６℃
実施例１．１３
３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリド−４−イル
）−ビリジンーヒドロクロリドーモノヒドラート ２６６ａｇの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを１ｄの１ＮＨＣ＋の中で溶
解し、２０ｍのエタノールを加え、空気中に放置する。
）−ビリジンーヒドロクロリドーモノヒドラート ２６６ａｇの３−シアン−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジンを１ｄの１ＮＨＣ＋の中で溶
解し、２０ｍのエタノールを加え、空気中に放置する。
生成する黄色の結晶を吸引濾過する。
収率：６５■（理論値の２０％）。
ＣＨＮ Ｏ−ＨＣｌ−Ｈ，２０
融点：＞１７０℃。
実施例１．１４
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）
−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンーフマラート ２５４ａ１９の３−シアン−２−（３−ヒト０キシ−プ
ロピルアミン）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を熱間、１０ｄの絶対エタノールの中に溶解し、１０ｍ
１のエタノール中５８ｑのフマール酸を加える。６〜１
０℃で放置し、吸引濾過する。
−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンーフマラート ２５４ａ１９の３−シアン−２−（３−ヒト０キシ−プ
ロピルアミン）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を熱間、１０ｄの絶対エタノールの中に溶解し、１０ｍ
１のエタノール中５８ｑのフマール酸を加える。６〜１
０℃で放置し、吸引濾過する。
収率：２２０ｉ１理論値の７１％）。
融点： １７４−６℃。
実施例１．１５
３−シアン−２１３−ヒドロキシ−プロピルアミン）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−タルトラード ２５４■の３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピ
ルアミン）−５−（ピリド−４−イル）〜ピリジンを熱
間、１０ｍの絶対エタノールの中に溶解し、５ｄのエタ
ノール中７５１Ｒｇの酒石酸を加える。６−１０℃で放
置し、吸引ン濾過する。
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン−タルトラード ２５４■の３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピ
ルアミン）−５−（ピリド−４−イル）〜ピリジンを熱
間、１０ｍの絶対エタノールの中に溶解し、５ｄのエタ
ノール中７５１Ｒｇの酒石酸を加える。６−１０℃で放
置し、吸引ン濾過する。
収率：１８０１Ｒｇ（理論値の５４．７％）。
融点：１８１−６℃。
【１鼠１−ユヱ
３−シアン−２−（２−メトキシ−メチルアミノ−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２−クロ
ル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル〉−ピリジン
とエタノール中２ｍの１−アミノ−２〜メトキシ−エタ
ンとから実施例１．９と同様に実施する。
（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２−クロ
ル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル〉−ピリジン
とエタノール中２ｍの１−アミノ−２〜メトキシ−エタ
ンとから実施例１．９と同様に実施する。
収率：１．５３ｇ（理論値の６２．４％）。
融点：１４１−２．５℃。
実施例１．１７
３−シアン−２−（４−ヒドロキシーブヂルアミノ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２−
クロル−３−シアン−５−゛（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと２７の１−アミノ−ブタノール（４）とから実
施例１．９とから同様に実施し、エタノールから再結晶
する。
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン２．１６ｇの２−
クロル−３−シアン−５−゛（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと２７の１−アミノ−ブタノール（４）とから実
施例１．９とから同様に実施し、エタノールから再結晶
する。
収率：１．９ｇ（理論値の７０．８２％）。
融点： １７０−１℃。
１１１上−１１１′・、、・
３−シアン−２−（２，２−ジメトキシ−エチルアミノ
）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．１６ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを８０−のメタノール中３−の２
，２−ジメトキシーエチルアミンと共に５時間、還流沸
騰させる。熱間で活性炭を加え、熱間ン濾過し、−晩装
置する。生成沈澱物を吸引ン濾過し、メタノールから再
結晶させる。
）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．１６ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを８０−のメタノール中３−の２
，２−ジメトキシーエチルアミンと共に５時間、還流沸
騰させる。熱間で活性炭を加え、熱間ン濾過し、−晩装
置する。生成沈澱物を吸引ン濾過し、メタノールから再
結晶させる。
収率：１．５！７（理論値の５２．８％）。
融点： １２８−９℃。
支１旦１−ユニ
３−シアン−２−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン ４．３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、１５０＃１１！のエタノールの
中で５ｄの２−（２−アミノ−エトキシ）−エタノール
−（１）と共に、５時間速流１Ｉｌｌ！騰させる。活性
炭を加え、熱間枦遇し、放置し、吸引ン濾過する。母液
の濃縮と、吸引濾過と、エタノールおよびエーテルによ
る洗浄によって、次の生成物が得られた。
−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ン ４．３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、１５０＃１１！のエタノールの
中で５ｄの２−（２−アミノ−エトキシ）−エタノール
−（１）と共に、５時間速流１Ｉｌｌ！騰させる。活性
炭を加え、熱間枦遇し、放置し、吸引ン濾過する。母液
の濃縮と、吸引濾過と、エタノールおよびエーテルによ
る洗浄によって、次の生成物が得られた。
収率：３．８７ｇ（理論値の８５．１％）。
融点：１９１−２℃。
実施例１．２０
３−シアン−２−（３−モルホリノ−プロビルアミノ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンｉ、０８ｇの２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを、１０ｍ（のエタノール中で、３９の３−モル
ホリノ−プロピルアミンと共に５時間、還流沸騰させる
。水をくわえ、吸引ン濾過し、活性炭を加えながらイン
プロパツールから再結晶させる。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンｉ、０８ｇの２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを、１０ｍ（のエタノール中で、３９の３−モル
ホリノ−プロピルアミンと共に５時間、還流沸騰させる
。水をくわえ、吸引ン濾過し、活性炭を加えながらイン
プロパツールから再結晶させる。
収率： １．３ｇ（理論値の８１％）。
融点： １６４−６℃。
実施例１．２１
３−シアン−２−（３−ジエチルアミノ−プロビルアミ
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４．３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、２００ａｌｔの１−プロパツー
ルの中で５ｇの３−ジエチルアミノ−プロピルアミンと
共に３時間、還流沸騰させた。
ノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４．３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、２００ａｌｔの１−プロパツー
ルの中で５ｇの３−ジエチルアミノ−プロピルアミンと
共に３時間、還流沸騰させた。
活性炭を加え、濾過し、濃縮し、水を加え、ＣＦｌｃＩ
を以て撮出し、ＣＨＣｌ３相をＭＱＳ０４をもって
脱水、濃縮し、ヘキサンを加え沈澱させる。生成した結
晶を吸引濾過し、ｉ−プロパツールから再結晶させる。
を以て撮出し、ＣＨＣｌ３相をＭＱＳ０４をもって
脱水、濃縮し、ヘキサンを加え沈澱させる。生成した結
晶を吸引濾過し、ｉ−プロパツールから再結晶させる。
収率：５．４９＜１！ＩＩ論値の８７％）。
融点：９５．５−６．５℃。
実施例１．２２
３〜シアン−２−（１，３−ジメチルアミノ−ブチルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．１６ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１００−のエタノールの中で２
．５ｇの２−ジメチルアミノ−４−アミノ−２−メチル
−ペンタンと共に５時間速流ｖｇｍさせる。活性炭を加
え、濃縮し、水を加え、放置する。生成結晶を吸引濾過
し、エタノールから再結晶させる。
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．１６ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１００−のエタノールの中で２
．５ｇの２−ジメチルアミノ−４−アミノ−２−メチル
−ペンタンと共に５時間速流ｖｇｍさせる。活性炭を加
え、濃縮し、水を加え、放置する。生成結晶を吸引濾過
し、エタノールから再結晶させる。
収率：２．８ｇ（理論値の８６．４％）。
融点： １１６−９℃。
実施例１．２３
３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル
）−ピリジン ６．４７ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、２００ｄのエタノールの中で
６．０ｇのピリドンと共に４時間、還流沸騰させる。約
４０℃に冷却し、濾過し、溶液に活性炭を加え、再び濾
過し、強く濃縮し、若干量の水と２Ｎ ＮＨ３を加え
る。冷間放置後に生成する生成物を吸引ン濾過し、水か
ら再結晶させる。次に、最初に生成する融点４４−４８
℃の水和物を、減圧１１０’Ｃ脱水処理によって、脱水
化合物に転化する。
）−ピリジン ６．４７ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、２００ｄのエタノールの中で
６．０ｇのピリドンと共に４時間、還流沸騰させる。約
４０℃に冷却し、濾過し、溶液に活性炭を加え、再び濾
過し、強く濃縮し、若干量の水と２Ｎ ＮＨ３を加え
る。冷間放置後に生成する生成物を吸引ン濾過し、水か
ら再結晶させる。次に、最初に生成する融点４４−４８
℃の水和物を、減圧１１０’Ｃ脱水処理によって、脱水
化合物に転化する。
収率：３．９ｇ（理論値の４９．０％）。
融点： １２０−３℃。
友１１１−ユＡ
３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル
）−ピリジン １．３ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを５０ｍのエタノールの中で１．５
ｇのピリジンと共に４時間、還流沸騰させた。その後の
処理は実施例１．２３と同様に実施される。
）−ピリジン １．３ｇの２−ブロム−３−シアン−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを５０ｍのエタノールの中で１．５
ｇのピリジンと共に４時間、還流沸騰させた。その後の
処理は実施例１．２３と同様に実施される。
収率：１．５２ｇ（理論値の５７．３％）。
融点： １２０−３℃。
実施例１．２５
３−シアン−２−（４−メチル−ピペラジノ）−５−（
ピリド−４−イル）〜ピリジン２．１６９の２−クロル
−３−シアン−５＝（ピリド−４−イル）−ピリジンを
、８０ｍのエタノールの中で２．５−のＮ−メチルピペ
ラジンと共に２．５時間速流沸騰させる。活性炭を加え
、濾過し、回転式蒸発器で強く濃縮し、小量の水と若干
のＮＨ３−溶液を加える。冷間放置後に生成する融点３
９−４１℃の水和物を減圧のもとにＰ２Ｏ５をもって脱
水する。
ピリド−４−イル）〜ピリジン２．１６９の２−クロル
−３−シアン−５＝（ピリド−４−イル）−ピリジンを
、８０ｍのエタノールの中で２．５−のＮ−メチルピペ
ラジンと共に２．５時間速流沸騰させる。活性炭を加え
、濾過し、回転式蒸発器で強く濃縮し、小量の水と若干
のＮＨ３−溶液を加える。冷間放置後に生成する融点３
９−４１℃の水和物を減圧のもとにＰ２Ｏ５をもって脱
水する。
収率： １．６７９ （理論値の５９．９％）。
融点：１００−２℃。
実施例１．２６
３−シアン−２−（４−（２−ヒドロキシー工チル）−
ピペラジノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ３．２３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、５０ｍ１のエタノールの中で
３１１Ｉ！のＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラ
ジンと共に５時間速流沸騰させた。
ピペラジノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ３．２３ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを、５０ｍ１のエタノールの中で
３１１Ｉ！のＮ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラ
ジンと共に５時間速流沸騰させた。
活性炭を加え、濾過し、回転式蒸発器をもって強く濃縮
し、約１ＮのＮＨ３溶液を加えた。冷間放置後に生成し
た低融点水和物を、活性炭を添加したホロのエタノール
／水から再結晶させた。次に、減圧下にＰ２Ｏ５上で脱
水した。
し、約１ＮのＮＨ３溶液を加えた。冷間放置後に生成し
た低融点水和物を、活性炭を添加したホロのエタノール
／水から再結晶させた。次に、減圧下にＰ２Ｏ５上で脱
水した。
収率：２．２１ＳＦ＜理論値の４７．６％）。
融点： １２５−７℃。
１１λ１−ユニ
３−シアン−２−（４−（フラン−２−イル−カルボニ
ル −イル）−ピリジン ２、１６ｇの２−り０ルー３−シアン−５＝（ピリド−
４〜イル）−とリジンを、１．８９のＮ−（フラン−２
−イル−カルボ・ニル）−ピペラジンと０．７９のに２
ＣＯ３と共に、７０ｍのエタノールの中で２．５時間、
還流沸騰させた。冷却し、水を加え、濾過し、沈澱物を
希ＨＣＩの中に取り、再び希ＮＨ３溶液をもって沈澱さ
せ、吸引濾過し、活性炭を加えてジメチルホルムアミド
から再結晶さゼた。
ル −イル）−ピリジン ２、１６ｇの２−り０ルー３−シアン−５＝（ピリド−
４〜イル）−とリジンを、１．８９のＮ−（フラン−２
−イル−カルボ・ニル）−ピペラジンと０．７９のに２
ＣＯ３と共に、７０ｍのエタノールの中で２．５時間、
還流沸騰させた。冷却し、水を加え、濾過し、沈澱物を
希ＨＣＩの中に取り、再び希ＮＨ３溶液をもって沈澱さ
せ、吸引濾過し、活性炭を加えてジメチルホルムアミド
から再結晶さゼた。
収率：１．９８ｇ（理論値の５５．１％）。
融点：２９１−３℃。
友施例１．２８
２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン２、１６ｇの２−クロ
ル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を８０ｍのエタノールの中で３−のエチレンジアミンと
共に３時間、還流沸騰させた。活性炭を加え、熱間濾過
し、回転式蒸発器をもって蒸発させ、若干の水とＮＨ３
溶液を加え、冷間放置した。生成沈澱物をエタノール／
水から再結晶させた。
（ピリド−４−イル）−ピリジン２、１６ｇの２−クロ
ル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を８０ｍのエタノールの中で３−のエチレンジアミンと
共に３時間、還流沸騰させた。活性炭を加え、熱間濾過
し、回転式蒸発器をもって蒸発させ、若干の水とＮＨ３
溶液を加え、冷間放置した。生成沈澱物をエタノール／
水から再結晶させた。
収率：１．３９（理論値の５４．４％）。
融点： １ ５８−６０℃。
火１＋２−え旦
２−（２−アセチルアミノ−エチルアミノ）−３−シア
ン−５〜（ピリド−４−イル）−ピリジン ０、４８ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５Ｉｄ
のピリジンの中に軽く加熱しながら溶解し、０．３ｍの
アセトアンヒドリドを加え、０、５時間放置した。生成
した固体を吸引ン濾過し、アセトニトリルから再結晶さ
けた。
ン−５〜（ピリド−４−イル）−ピリジン ０、４８ｇの２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５Ｉｄ
のピリジンの中に軽く加熱しながら溶解し、０．３ｍの
アセトアンヒドリドを加え、０、５時間放置した。生成
した固体を吸引ン濾過し、アセトニトリルから再結晶さ
けた。
収率：０．３９（理論値の５３．３％）。
融点：２０４−５．５℃。
友１且ニーユニ
２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン１、０６ｇの３−シア
ン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを１０ｍのピリジンの中でＯ．Ｂｄのアセトアンヒ
ドリドと共に５分間、撹はんする。これを吸引濾過し、
エタノールとエーテルをもって洗浄する。
（ピリド−４−イル）−ピリジン１、０６ｇの３−シア
ン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−ピリ
ジンを１０ｍのピリジンの中でＯ．Ｂｄのアセトアンヒ
ドリドと共に５分間、撹はんする。これを吸引濾過し、
エタノールとエーテルをもって洗浄する。
収率：０．９６ｇ（理論値の７８．２％）。
融点：２３３−４．５℃。
実施例１．３１
３−シアン−２−（４−プロピオニル−ピペラジノ）−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１、０６ｇの３−
シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−
とリジンと１．２−の無水プロピオン酸とから実施例１
．３０と同様に実施した。
５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１、０６ｇの３−
シアン−２−ピペラジノ−５−（ピリド−４−イル）−
とリジンと１．２−の無水プロピオン酸とから実施例１
．３０と同様に実施した。
収率：１．１２ｇ（理論値の８７．２％）。
融点： ２１ ４−６℃。
友Ｍ！［１．３２
２−（４−ベンゾイル−ピペラジノ）−３−シアン−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン１０ｄのピリジン中
の１．０６ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを１．８−の塩化ベンゾイ
ルと共に１０分間、撹はんした。１０−の水を加え、吸
引ン濾過し、水、エタノールおよびエーテルをもって洗
浄した。
−（ピリド−４−イル）−ピリジン１０ｄのピリジン中
の１．０６ｇの３−シアン−２−ピペラジノ−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを１．８−の塩化ベンゾイ
ルと共に１０分間、撹はんした。１０−の水を加え、吸
引ン濾過し、水、エタノールおよびエーテルをもって洗
浄した。
収率：１．０６ｇ（理論値の８６．６％）。
融点： ２０８−９℃。
１厘」ロー ３３
３−シアン−２−（２−ニコチノイルアミノ−エチルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンーモノヒ
ドラート ２ｍのピリジン中の０．７ｇのニコチン酸に０．３ｄの
ＳＯＣ１２を加え、１００℃に加熱し、冷却し、０．９
６９の２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え、１０分
間１００℃で撹はんし、冷却し、濃縮し、水を加え、ｐ
Ｈ８に成し、吸引濾過し、活性炭を加えてエタノールか
ら再結晶させた。
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンーモノヒ
ドラート ２ｍのピリジン中の０．７ｇのニコチン酸に０．３ｄの
ＳＯＣ１２を加え、１００℃に加熱し、冷却し、０．９
６９の２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え、１０分
間１００℃で撹はんし、冷却し、濃縮し、水を加え、ｐ
Ｈ８に成し、吸引濾過し、活性炭を加えてエタノールか
ら再結晶させた。
収率：０．２１ｇ（理論値の２９．０％）。
融点：２０８．５−１０℃。
実施例２：３−シアン−２−（オキサアルキルオキシ）
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１１皿ユーユ ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジン０．７ｇのナトリウムに
６０ｄのメチルグリコールを加え、溶解した後、６．４
７ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを撹はんしながら添加した。０．５時間
、還流沸騰させ、冷却し、水を加え、生成固体を吸引か
遇し、活性炭を加えながらエタノールから再結晶させた
。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン１１皿ユーユ ３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−５−（
ピリド−４−イル）−ピリジン０．７ｇのナトリウムに
６０ｄのメチルグリコールを加え、溶解した後、６．４
７ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを撹はんしながら添加した。０．５時間
、還流沸騰させ、冷却し、水を加え、生成固体を吸引か
遇し、活性炭を加えながらエタノールから再結晶させた
。
収率：６．１９（理論値の７９．６％）。
融点：１６０−１℃。
実施例２．２
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン１５０Ｉｄのエチレン
グリコール中の２．２４ｇＫＯＨ懸濁液に対して、８．
６２ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンを撹はんしながら加えた。０．５時間
９０−１００℃で撹はんし、活性炭を加え、濾過し、冷
却し、水を加え、生成固体を吸引濾過し、メチルグリコ
ール／エタノールから再結晶させた。
（ピリド−４−イル）−ピリジン１５０Ｉｄのエチレン
グリコール中の２．２４ｇＫＯＨ懸濁液に対して、８．
６２ｇの２−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−
イル）−ピリジンを撹はんしながら加えた。０．５時間
９０−１００℃で撹はんし、活性炭を加え、濾過し、冷
却し、水を加え、生成固体を吸引濾過し、メチルグリコ
ール／エタノールから再結晶させた。
収率：８．２ｇ（理論値の８５．０％）。
融点：１８５−９℃。
実施例２．３
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン２３０１１＋９のナ
トリウムに３０ｄのプロパンジオール−（１，３）を加
え、溶解の後、２．１５９の２−クロル−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹はんしながら
添加する。１時間１００℃で撹はんし、冷却し、水を加
え、生成固体を吸引濾過し、エタノールから再結晶させ
る。
−（ピリド−４−イル）−ピリジン２３０１１＋９のナ
トリウムに３０ｄのプロパンジオール−（１，３）を加
え、溶解の後、２．１５９の２−クロル−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを撹はんしながら
添加する。１時間１００℃で撹はんし、冷却し、水を加
え、生成固体を吸引濾過し、エタノールから再結晶させ
る。
収率：１．６８ｇ（理論値の６５．８％）。
融点：１３４−８℃。
実施例２．４
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロポキシ）−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン５６０■のＫＯＨを
加熱しながら３０ｓｔｅのプロパンジオール−（１，２
）の中に溶解する。次に、２．１５ｇの２−クロル−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え
、０．５時間、１４０℃で撹はんし、余分のプロパンジ
オール−（１，２）を回収のため減圧中で蒸発させ、水
を加え吸引濾過し、活性炭を加えながら、メチレングリ
コール／エタノール／水から再結晶させる。
−（ピリド−４−イル）−ピリジン５６０■のＫＯＨを
加熱しながら３０ｓｔｅのプロパンジオール−（１，２
）の中に溶解する。次に、２．１５ｇの２−クロル−３
−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを加え
、０．５時間、１４０℃で撹はんし、余分のプロパンジ
オール−（１，２）を回収のため減圧中で蒸発させ、水
を加え吸引濾過し、活性炭を加えながら、メチレングリ
コール／エタノール／水から再結晶させる。
収率： １．９Ｇ （理論値の７４．４％）。
融点： ２０３−５℃。
実施例２．５
３−シアン−２−（２・３−ジヒドロキシ−プロポキシ
）−５−、（ピリド−４−イル）−ピリジン ５６０ｇのＫＯＨを加熱しながら３０ｄのグリセリンの
中に溶解し、次に、２．１５ｇの２−クロル−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを添加した。
）−５−、（ピリド−４−イル）−ピリジン ５６０ｇのＫＯＨを加熱しながら３０ｄのグリセリンの
中に溶解し、次に、２．１５ｇの２−クロル−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを添加した。
０．５時間、８０−９０℃で撹はんし、懸濁液を冷却し
、水を加え、沈澱物を吸引濾過し、アセトニトリルで注
出し、エタノール／メチレングリコールから活性炭を加
えながら再結晶させる。
、水を加え、沈澱物を吸引濾過し、アセトニトリルで注
出し、エタノール／メチレングリコールから活性炭を加
えながら再結晶させる。
収率： １．７ｇ（理論値の６２．７％）。
融点： ２０７−１１℃。
１屋」シシー墨
３−シアン−２−（２−（ヒドロキシ−エトキシ）−エ
トキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ５６０ＩＩＩｉのＫＯＨを加熱しながら３０Ｉｄのジエ
チレングリコールの中に溶解する。次に２．１５９の２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを添加する。０．５時間、１００℃で撹はんし、
活性炭を加え、ろ過し、冷却し、吸引ろ過し、エタノー
ルから再結晶させる。
トキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ５６０ＩＩＩｉのＫＯＨを加熱しながら３０Ｉｄのジエ
チレングリコールの中に溶解する。次に２．１５９の２
−クロル−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを添加する。０．５時間、１００℃で撹はんし、
活性炭を加え、ろ過し、冷却し、吸引ろ過し、エタノー
ルから再結晶させる。
収率：１．３ｇ（理論値の４５．６％）。
融点： １２２−４℃。
実施例３２−置換−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジン 支え且旦−ユ ２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オン、２４Ｉｎ
１のＰＯＣｌ３と０．５１ｄのジメチルホルムアミドと
共に６時間還流沸騰する。常温まで冷却したのち、反応
溶液を慎重に１００ｄの氷水の中に注入し、６Ｎ Ｎ
Ｈ３で中和し、生成固体を吸引ろ過し、水洗する。沈澱
物を再び希釈ＨＣＩの中に溶解し、溶液を加熱しながら
活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３で中和し、発生沈澱物を
吸引ろ過し、水洗し、脱水する。
リド−４−イル）−ピリジン 支え且旦−ユ ２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イ
ル）−１，２−ジヒドロ−ピリド−２−オン、２４Ｉｎ
１のＰＯＣｌ３と０．５１ｄのジメチルホルムアミドと
共に６時間還流沸騰する。常温まで冷却したのち、反応
溶液を慎重に１００ｄの氷水の中に注入し、６Ｎ Ｎ
Ｈ３で中和し、生成固体を吸引ろ過し、水洗する。沈澱
物を再び希釈ＨＣＩの中に溶解し、溶液を加熱しながら
活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３で中和し、発生沈澱物を
吸引ろ過し、水洗し、脱水する。
収率：３．８ＳＦ （理論値の８７．５％）。
融点： １５５−７℃。
実施例３．２
３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２ｍのモルホリンと、
１１ｄのピリジンと共に２５ｍのアセトニトリルの中で
５時間、還流沸騰させる。沈澱物を半固に濃縮し冷間に
放置したのち、吸引ろ過し、生成物を希釈ＨＣＩの中に
溶解し、溶液に活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３をもって
中和する。
ド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２ｍのモルホリンと、
１１ｄのピリジンと共に２５ｍのアセトニトリルの中で
５時間、還流沸騰させる。沈澱物を半固に濃縮し冷間に
放置したのち、吸引ろ過し、生成物を希釈ＨＣＩの中に
溶解し、溶液に活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３をもって
中和する。
生成沈澱物を吸引ろ過し、エタノール／水から再結晶さ
せた。
せた。
収率：０．７９（理論値の５７．２％）。
融点：１６９−７１℃。
実施例３．３
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２５ａｌｔのエタノー
ルの中で、２Ｉ１１１！の１−アミノ−エタノール−（
２）と共に５時間、還流沸騰させた。熱間で活性炭を加
え、熱間ろ過し、濃縮し、冷開放置した。生成沈澱物を
吸引ろ過した。
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２５ａｌｔのエタノー
ルの中で、２Ｉ１１１！の１−アミノ−エタノール−（
２）と共に５時間、還流沸騰させた。熱間で活性炭を加
え、熱間ろ過し、濃縮し、冷開放置した。生成沈澱物を
吸引ろ過した。
収率：０．７ｇ（理論値の６２．９％）。
融点：１９２−４℃。 □′
実施例３．４
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロビルアミノ）
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２にの１−アミノ−プ
ロパノ−ルー（３）および１．ｄのピリジンと共に、２
５Ｉｄのエタノールの中で５時間、還流沸騰させる。沈
澱物を減圧濃縮し、残留物をＩＮ ＨＣｌの中に溶解
し、活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３で沈澱させた。次に
、エタノール／水から再結晶させ、生成物を１１０℃で
脱水した。
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２にの１−アミノ−プ
ロパノ−ルー（３）および１．ｄのピリジンと共に、２
５Ｉｄのエタノールの中で５時間、還流沸騰させる。沈
澱物を減圧濃縮し、残留物をＩＮ ＨＣｌの中に溶解
し、活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３で沈澱させた。次に
、エタノール／水から再結晶させ、生成物を１１０℃で
脱水した。
収率：０．６５ｇ（理論値の５５．４％）。
融点： １２２−４℃。
衷１」ＬＬ−二
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミン）
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）〜ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、３５Ｉｄのメチレング
リコールの中で２ｄの１−アミノ−プロパノ−ルー（２
）と１１ＩＩｌのピリジンと共に遠 ゛流沸騰さ
せた。減圧中で若干濃縮し、水を加え、冷間放置した。
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）〜ピリジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、３５Ｉｄのメチレング
リコールの中で２ｄの１−アミノ−プロパノ−ルー（２
）と１１ＩＩｌのピリジンと共に遠 ゛流沸騰さ
せた。減圧中で若干濃縮し、水を加え、冷間放置した。
生成沈澱物を吸引ろ過し、イソ−プロパツールから再結
晶させた。
晶させた。
収率：０．８ｇ（理論値の６８．２％）。
融点： １７８−８１℃。
友１且旦＝玉
２−〔ビス−（２−とドロキシエチル）−アミノ）−３
−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル〜５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２５ｍのイソプロパツ
ールの中で２ｄのジェタノールアミンおよび１１１１の
ピリジンと共に５時間、還流沸騰させた。イン−プロパ
ノールを減圧中で遠心分離し、残留物を１Ｎ ＨＣＩ
の中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３をもって
沈澱させた。
−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン １ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル〜５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンを、２５ｍのイソプロパツ
ールの中で２ｄのジェタノールアミンおよび１１１１の
ピリジンと共に５時間、還流沸騰させた。イン−プロパ
ノールを減圧中で遠心分離し、残留物を１Ｎ ＨＣＩ
の中に溶解し、活性炭を加え、ろ過し、ＮＨ３をもって
沈澱させた。
次に、エタノール／水から再結晶させ、１２０℃で脱水
した。
した。
収率：０．８５９ （理論値の６５．２％）。
融点：１３３−３６℃。
実施例３．７
３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン−７マラート２８０ｑの３−
シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを加熱しながら２０ａｉ！のエタ
ノール中に溶解し、１０ｄエタノール中の１１６■のフ
マール酸溶液を加えた。６−１０℃で放置し、吸引ろ過
した。
ド−４−イル）−ピリジン−７マラート２８０ｑの３−
シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを加熱しながら２０ａｉ！のエタ
ノール中に溶解し、１０ｄエタノール中の１１６■のフ
マール酸溶液を加えた。６−１０℃で放置し、吸引ろ過
した。
収率：２６０ｑ（理論値の７７％）。
融点： １７９−８０℃。
実施例３．８
３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−メ
チル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ０．１５ｇのナトリウムを３０１Ｉ！のメチレングリコ
ールの中に溶解し、４５分間９０−１００℃で１．５ｇ
の２−クロル−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンと共に加熱する事により実施例２．１と同様
に実施した。
チル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ０．１５ｇのナトリウムを３０１Ｉ！のメチレングリコ
ールの中に溶解し、４５分間９０−１００℃で１．５ｇ
の２−クロル−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンと共に加熱する事により実施例２．１と同様
に実施した。
収率： １．４ｇ（理論値の６８．８％）。
融点：８２．５−４℃。
実施例３．９
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−６−
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．２ｇのＫＯＨと９．２ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンと
から出発して、１００ａ＋ｌ’のエチレングリコールの
中で９０−１００℃で撹はんし、活性炭を加えてエタノ
ール／クロロホ、ルムから再結晶させる事により実施例
２．２と同様に実施した。
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．２ｇのＫＯＨと９．２ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンと
から出発して、１００ａ＋ｌ’のエチレングリコールの
中で９０−１００℃で撹はんし、活性炭を加えてエタノ
ール／クロロホ、ルムから再結晶させる事により実施例
２．２と同様に実施した。
実施例３．１０
３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ
）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １．１２５ＳＦのＫＯ櫓を４．５９９の２−クロル−３
−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと共に６０ｄのグリセリンと共に９０−１００℃
で１時間加熱し、活性炭を加えてエタノールから二回再
結晶させる事により実施例２．２と同様に実施した。
）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １．１２５ＳＦのＫＯ櫓を４．５９９の２−クロル−３
−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンと共に６０ｄのグリセリンと共に９０−１００℃
で１時間加熱し、活性炭を加えてエタノールから二回再
結晶させる事により実施例２．２と同様に実施した。
収率：３．２ＳＦ（理論値の５６．１％）。
融点： ７４−５℃。
塞ｍ−ユ」−
３−シアン−２−（２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−エトキシ〕−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン １．３ｇのＫＯＨを４．６ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンと
共に５０ｍのジエチレングリコールと共に撹はんしなが
ら９０−１００℃で１．５時間加熱し、エタノールおよ
びクロロホルム／ヘキサンから活性炭を添加して二回再
結晶する事により実施例２．２と同様に実施した。
−エトキシ〕−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジン １．３ｇのＫＯＨを４．６ｇの２−クロル−３−シアン
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンと
共に５０ｍのジエチレングリコールと共に撹はんしなが
ら９０−１００℃で１．５時間加熱し、エタノールおよ
びクロロホルム／ヘキサンから活性炭を添加して二回再
結晶する事により実施例２．２と同様に実施した。
収率：３．２ｇ（理論値の５３．３％）。
融点：１１９−２０℃。
実施例３．１２
２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シアン−
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ３．４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチル
アミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを、アセトアンヒドリドとピリジンとの１：１混
合物５０ｄの中で、湿分遮断のちとに還流沸騰させた。
６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ３．４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチル
アミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジンを、アセトアンヒドリドとピリジンとの１：１混
合物５０ｄの中で、湿分遮断のちとに還流沸騰させた。
次に、濃縮し、ＮＨ３水溶液をもってアルカリ化し、放
置した。
置した。
生成固体を吸引ろ過し、活性炭を加えてエタノールから
再結晶させた。
再結晶させた。
収率：３．０７９ （理論値の７７．４％）。
融点：１４６−７℃。
実施例３．１３
３−シアン−６−メチル−２−（２−ブＯピオニルオキ
シ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを
、４０ｊｌｉ！のピリジンの中で、４ｇの無水プロピオ
ン酸と共に湿分遮断のもとに、０．５時間、還流沸騰さ
せた。濃縮し、水を加え、放置した。生成固体を吸引ろ
過し、活性炭を加えてミエタノールから再結晶させた。
シ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ４ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）
−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを
、４０ｊｌｉ！のピリジンの中で、４ｇの無水プロピオ
ン酸と共に湿分遮断のもとに、０．５時間、還流沸騰さ
せた。濃縮し、水を加え、放置した。生成固体を吸引ろ
過し、活性炭を加えてミエタノールから再結晶させた。
収率： １．６ｇ（理論値の３２．８％）。
融点：９８−１００℃。
友１且ユーユＡ
３−シアン−２−（２，３−ジベンゾイルオキシープＯ
ボキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン ２．２８９の３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキジ
ープ０ボキシ）−６−メチル−５−（ビリドル４−イル
）−ピリジンに３０ｄのピリジンの中で冷却撹はんしな
がら、２ｄの塩化ベンゾイルを添加した。常温で１０分
間、軽度の加熱下に３０分間、撹はんし、水を加え、Ｎ
ａＯＨ水溶液をもってアルカリ化した。水相をクロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム抽出物を脱水し、エタノー
ルとヘキサンを加え、冷間に放置した。生成物を吸引ろ
過し、脱水した。
ボキシ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピ
リジン ２．２８９の３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキジ
ープ０ボキシ）−６−メチル−５−（ビリドル４−イル
）−ピリジンに３０ｄのピリジンの中で冷却撹はんしな
がら、２ｄの塩化ベンゾイルを添加した。常温で１０分
間、軽度の加熱下に３０分間、撹はんし、水を加え、Ｎ
ａＯＨ水溶液をもってアルカリ化した。水相をクロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム抽出物を脱水し、エタノー
ルとヘキサンを加え、冷間に放置した。生成物を吸引ろ
過し、脱水した。
収率：１．Ｉｇ（理論値の２６．９％）。
融点： １６０−２℃。
友１１じＬ−１二
塩酸２−（２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ）−
３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン ２．５ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピ
ルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンと２ｄの塩化ベンゾイルとから出発して実施例
３．１４と同様に実施したが、脱水のために濃縮クロロ
ホルム抽出物を使用し、ＨＣＩを加え、脱水のために再
び濃縮し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶さ
せ、減圧中でＰ４０１ｏＷＡ水し、次に１．１０℃で脱
水した。
３−シアン−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジン ２．５ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピ
ルアミノ）−６−メチル−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンと２ｄの塩化ベンゾイルとから出発して実施例
３．１４と同様に実施したが、脱水のために濃縮クロロ
ホルム抽出物を使用し、ＨＣＩを加え、脱水のために再
び濃縮し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶さ
せ、減圧中でＰ４０１ｏＷＡ水し、次に１．１０℃で脱
水した。
収率： ２．３ｇ（理論値の６２％）。
融点：１３０−２℃。
実施例３．１６
２−（２−アミノ−エチルアミノ）−３−シアン−６−
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例１．２８と同様に、５０ｄのエタノール中の２．
３ｇの２−りＯルー３−シアン−６−メブルー５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンと、２．３ｇのエチルアミ
ンから出発したが、脱水のために濃縮し、ＩＮ ＨＣ
Ｉの中に溶解し、活性炭をもって処理し、ろ過し、ＮＨ
３溶液をもって沈澱させ、エタノールから再結晶させた
。
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例１．２８と同様に、５０ｄのエタノール中の２．
３ｇの２−りＯルー３−シアン−６−メブルー５−（ピ
リド−４−イル）−ピリジンと、２．３ｇのエチルアミ
ンから出発したが、脱水のために濃縮し、ＩＮ ＨＣ
Ｉの中に溶解し、活性炭をもって処理し、ろ過し、ＮＨ
３溶液をもって沈澱させ、エタノールから再結晶させた
。
収率：１．２ｇ（理論値の４７．４％）。
融点： １４６−９℃（分解）。
友１１主−ユユ
３−シアン−６−メチル−２−ピペラジノ−５−（ピリ
ド−４−イル）−ピリジン ３．６９の２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを３．６ｇの六水和ピ
ペラジンと共に６０１ｄのエタノールの中で１時間還流
沸騰した。−晩装置し、ろ過し、溶媒を蒸発させ、水を
加え、カ性ンーダ溶液をもってアルカリ化し、クロロホ
ルムをもって抽出し、クロロホルム抽出物を活性炭をも
って処理し、脱水し、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチ
ル／ヘキサンから再結晶させた。
ド−４−イル）−ピリジン ３．６９の２−クロル−３−シアン−６−メチル−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを３．６ｇの六水和ピ
ペラジンと共に６０１ｄのエタノールの中で１時間還流
沸騰した。−晩装置し、ろ過し、溶媒を蒸発させ、水を
加え、カ性ンーダ溶液をもってアルカリ化し、クロロホ
ルムをもって抽出し、クロロホルム抽出物を活性炭をも
って処理し、脱水し、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチ
ル／ヘキサンから再結晶させた。
収率：２．５ｇ（理論値の５７％）。
融点： １２９−３０℃。
実施例３．１８
２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−６−
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ０．５ｇの３−シアン−６−メチル−２−ピペラジノ−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５Ｍ１のピリジ
ンの中で１ｄのアセトアンヒドリドと共に、０．５時間
、湿分遮断のもとに還流沸騰した。濃縮し、水を加え、
放置した。生成固体を吸引ろ過し、脱水し、次にエタノ
ールから、活性炭を加えて再結晶させた。
メチル−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ０．５ｇの３−シアン−６−メチル−２−ピペラジノ−
５−（ピリド−４−イル）−ピリジンを５Ｍ１のピリジ
ンの中で１ｄのアセトアンヒドリドと共に、０．５時間
、湿分遮断のもとに還流沸騰した。濃縮し、水を加え、
放置した。生成固体を吸引ろ過し、脱水し、次にエタノ
ールから、活性炭を加えて再結晶させた。
収率：０．４９（理論値の６９．５％）。
融点： １７５−８０℃。
友ｍ２−［換−５−アリール−３−シアン−６−メチル
−ピリジン 実施例４．１ ２−クロル−３−シアン−５−（４−メトキシ−フェニ
ル）−６−メチル−ピリジン ２４９の３−シアン−６−メチル−５−（４−メトキシ
−フェニル）−１，２−ジヒドロピリド−２−オンと、
１００ｄのＰＯＣｌ３と、２．５ｄのジメチルホルムア
ミドを８時間、撹はんしながら還流沸騰した。冷却後に
、黒褐色溶液を慎重に、約１リツトルの水浴の中に強く
撹はんして懸濁させ、沈澱物を吸引ろ過し、数回水洗し
、ｉ−プロパツールから再結晶させた。
−ピリジン 実施例４．１ ２−クロル−３−シアン−５−（４−メトキシ−フェニ
ル）−６−メチル−ピリジン ２４９の３−シアン−６−メチル−５−（４−メトキシ
−フェニル）−１，２−ジヒドロピリド−２−オンと、
１００ｄのＰＯＣｌ３と、２．５ｄのジメチルホルムア
ミドを８時間、撹はんしながら還流沸騰した。冷却後に
、黒褐色溶液を慎重に、約１リツトルの水浴の中に強く
撹はんして懸濁させ、沈澱物を吸引ろ過し、数回水洗し
、ｉ−プロパツールから再結晶させた。
収率：２１．Ｏｇ（理論値の８１．５％）。
融点：１３６．５−７℃。
友亙亘Ａ−１
２−クロル−３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−
フェニル）−６−メチル−ピリジン実施例４．１と同様
に、２７ｇの３−シアン−６−メチル−５−（４−メト
キシ−フェニル）＝１．２−ジヒドロピロリド−２−オ
ンと、１０〇−のＰＯＣｌ３と、２．５ｉｄのジメチル
ホルムアミドとから出発する。
フェニル）−６−メチル−ピリジン実施例４．１と同様
に、２７ｇの３−シアン−６−メチル−５−（４−メト
キシ−フェニル）＝１．２−ジヒドロピロリド−２−オ
ンと、１０〇−のＰＯＣｌ３と、２．５ｉｄのジメチル
ホルムアミドとから出発する。
収率：２５．５ｇ（理論値の８８．５％）。
融点：１６１．５−２℃。
実施例４．３
３−、シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミン）
−６−メチル−５−７エニルービリジン０．４５！９の
一クロルー３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンを、１５ｍのエタノール中の１．２ｄのエタノー
ルアミンと１２時間還流沸騰させた。次に減圧中で濃縮
し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。
−６−メチル−５−７エニルービリジン０．４５！９の
一クロルー３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンを、１５ｍのエタノール中の１．２ｄのエタノー
ルアミンと１２時間還流沸騰させた。次に減圧中で濃縮
し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。
収率：０．４２ｇ（理論値の８３．５％）。
融点：１１３−５．５℃。
実施例４．４
３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）
−６メチルー５−フェニル−ピリジン０．４５ｇの２−
クロル−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリ
ジンを、０．７５ｇの１−アミノ−プロパノ−ルー（２
）および０．５ｄのピリジンと共に、８ＩＩｌのメチル
グリコールの中で還流沸騰した。次に、真空中で濃縮し
、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。
−６メチルー５−フェニル−ピリジン０．４５ｇの２−
クロル−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリ
ジンを、０．７５ｇの１−アミノ−プロパノ−ルー（２
）および０．５ｄのピリジンと共に、８ＩＩｌのメチル
グリコールの中で還流沸騰した。次に、真空中で濃縮し
、水を加え、沈澱物を吸引ろ過した。
収率：０．４３ｇ（理論値の８０％）。
融点：１３４−６．５℃。
衷１」ＬＬ２五
３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）
−６−メチル−５−フェニル−ピリジン０．４５ｇの２
−クロル−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンを、１．５ｇの１−アミノ−プロパノ−ルー（３
）および１１１ｉ！のピリジンと共に、１６時間還流沸
騰した。次に減圧濃縮し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過
した。
−６−メチル−５−フェニル−ピリジン０．４５ｇの２
−クロル−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピ
リジンを、１．５ｇの１−アミノ−プロパノ−ルー（３
）および１１１ｉ！のピリジンと共に、１６時間還流沸
騰した。次に減圧濃縮し、水を加え、沈澱物を吸引ろ過
した。
収率：０．５２ｇ（理論値の９５％）。
融点：１０７．５−９℃。
割１旦且−玉
３−シアン−６−メチル−２−モルホリノ−５−フェニ
ル−ピリジン ０．４５９の２−り０ルー３−６−メチル−５−７エニ
ルービリジンを、１ｄのモルホリンと共に、１５ｄのエ
タノールの中で８時間還流沸騰した。真空濃縮し、水を
加え、沈澱物を吸引ろ過した。
ル−ピリジン ０．４５９の２−り０ルー３−６−メチル−５−７エニ
ルービリジンを、１ｄのモルホリンと共に、１５ｄのエ
タノールの中で８時間還流沸騰した。真空濃縮し、水を
加え、沈澱物を吸引ろ過した。
収率：０．４９ｇ（理論値の８８％）。
融点：１０９−１３℃。
実施例４，７
３−シアン−５−（４−メトキシ−フェニル）−６−メ
チル−２−モルホリノ−ピリジン１１．４ｇの２−りＯ
ルー３−シアン−５−（４−メトキシ−フェニル）−６
−メチル−ピリジンを１００ｍのメチルグリコール中の
２０ａｅのモルホリノと共に１４時間、還流沸騰させ、
活性炭で処理し、熱間ろ過し、減圧濃縮し、水を加える
。生成沈澱物を吸引ろ過し、水で洗った。
チル−２−モルホリノ−ピリジン１１．４ｇの２−りＯ
ルー３−シアン−５−（４−メトキシ−フェニル）−６
−メチル−ピリジンを１００ｍのメチルグリコール中の
２０ａｅのモルホリノと共に１４時間、還流沸騰させ、
活性炭で処理し、熱間ろ過し、減圧濃縮し、水を加える
。生成沈澱物を吸引ろ過し、水で洗った。
収率：９．２ｇ（理論値の６７％）。試料をｉ−プロパ
ツールから再結晶させ、その際に、７２−７４．５℃の
融点を有する生成物がえられた。
ツールから再結晶させ、その際に、７２−７４．５℃の
融点を有する生成物がえられた。
実施例４．８
３−シアン−５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−
６−メチル−２−モルホリノ−ピリジン６．８ｇの２−
りＯルー３−シアン−５−（３゜４−ジメトキシ−フェ
ニル）−６−メチル−ピリジンを６０１ｄのメチルグリ
コールの中で１０ａｅのモルホリノンと共に１２時間遠
還流騰させた。高温溶液に活性炭を加え、ろ過し、濃縮
し、水を加えた。生成沈澱物を吸引ろ過し、水洗した。
６−メチル−２−モルホリノ−ピリジン６．８ｇの２−
りＯルー３−シアン−５−（３゜４−ジメトキシ−フェ
ニル）−６−メチル−ピリジンを６０１ｄのメチルグリ
コールの中で１０ａｅのモルホリノンと共に１２時間遠
還流騰させた。高温溶液に活性炭を加え、ろ過し、濃縮
し、水を加えた。生成沈澱物を吸引ろ過し、水洗した。
収率：５．６ｇ（理論値の８３％）。
アセトニトリル（水から試料を再結晶させ、その際に１
２７−８．５℃の融点を有する生成物が得られた。
２７−８．５℃の融点を有する生成物が得られた。
ｍ一旦
３−シアン−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メ
チル−５−フェニル−ピリジン４．６ｇの２−クロル−
３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジンを、
１００ＩＲ１のジヒドロキシエタンの中で１．２ｇの粉
状水酸化カリウムと共に、約１００℃で３０分、撹はん
した。
チル−５−フェニル−ピリジン４．６ｇの２−クロル−
３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジンを、
１００ＩＲ１のジヒドロキシエタンの中で１．２ｇの粉
状水酸化カリウムと共に、約１００℃で３０分、撹はん
した。
次に、水を加え、溶液を氷酢酸で中和した。生成沈澱物
を吸引ろ過し、メタノールから再結晶させた。
を吸引ろ過し、メタノールから再結晶させた。
収率：３．４ｇ（理論値の６７％）。
融点： ７６．５−７９℃。
実施例４．１０
２−（２−アセトキシエトキシ）−３−シアン−６−メ
チル−５−７エニルービリジン２．４５ｇの３−シアン
−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メチル−５−
フェニル−ピリジンを、２０ａｌ！のピリジン中で２−
のアセトアンヒドリドと共に、湿分遮断のもとに、１時
間、還流′ＦｐＡＩｌ！させた。次に、水を加え、生成
沈澱物を吸引ろ過させた。
チル−５−７エニルービリジン２．４５ｇの３−シアン
−２−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メチル−５−
フェニル−ピリジンを、２０ａｌ！のピリジン中で２−
のアセトアンヒドリドと共に、湿分遮断のもとに、１時
間、還流′ＦｐＡＩｌ！させた。次に、水を加え、生成
沈澱物を吸引ろ過させた。
収率：２．８ｇ（理論値の９５％）。
メタノールから試料を再結晶させ、その際に９６−９８
℃の融点を有する生成物が得られた。
℃の融点を有する生成物が得られた。
実施例４．１１
３−シアン−２−（２−メトキシ−エトキシ）−６−メ
チル−５−フェニル−ピリジン１．３７ｇの２−クロル
−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジンを
４０１ｄのメチルト グリコールの中に溶解し、０．３４ｇの粉状水酸化カリ
ウムを加えた。２時間、還流沸騰させ、次に水を加え、
生成沈澱物を吸引ろ過した。
チル−５−フェニル−ピリジン１．３７ｇの２−クロル
−３−シアン−６−メチル−５−フェニル−ピリジンを
４０１ｄのメチルト グリコールの中に溶解し、０．３４ｇの粉状水酸化カリ
ウムを加えた。２時間、還流沸騰させ、次に水を加え、
生成沈澱物を吸引ろ過した。
収率： １．４９ｇ（理論値の９２．６％）。
融点：９２．５−９４．５℃。
衷菫１しし＝上２
２−（２−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シアン
−６−メチル−５−フェニル−ピリジン１．６ｇの３−
シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−６
−メチル−５−フェニル−ピリジンを、１２ｄのピリジ
ンの中に溶解し、１．２ｄのアセトアンヒドリドと共に
湿分遮断のもとに１時間、還流沸騰させた。次に、水を
加え、生成沈澱物を吸引ろ過した。
−６−メチル−５−フェニル−ピリジン１．６ｇの３−
シアン−２−（２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−６
−メチル−５−フェニル−ピリジンを、１２ｄのピリジ
ンの中に溶解し、１．２ｄのアセトアンヒドリドと共に
湿分遮断のもとに１時間、還流沸騰させた。次に、水を
加え、生成沈澱物を吸引ろ過した。
収率：１．７４ｇ（理論値の８９．８％）。
融点：９３．５−９５℃。
実施例４．１３
３−シアン−６−メチル−５−フェニル−２−ピペラジ
ノ−ピリジン ５．６８ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５
−フェニル−ピリジンを、９．５ｇの穴水和ピリジンお
よび５Ｉｄｌのトリエチルアミンと共に８０ｄのメチル
グリコールの中で６時間還流沸騰させた。冷却し、ろ過
し、活性炭をもって処理し、再びろ過した。次に、メチ
ルグリコールを減圧中で蒸発させ、残留物に水を加え、
希ＮａＯＨをもってｐＨ１１に成した。クロロホルムを
もって抽出し、ＣＨＣｌ３相をＮａ２ＳＯ４上で脱水し
、濃縮し、吸引ろ過した。
ノ−ピリジン ５．６８ｇの２−クロル−３−シアン−６−メチル−５
−フェニル−ピリジンを、９．５ｇの穴水和ピリジンお
よび５Ｉｄｌのトリエチルアミンと共に８０ｄのメチル
グリコールの中で６時間還流沸騰させた。冷却し、ろ過
し、活性炭をもって処理し、再びろ過した。次に、メチ
ルグリコールを減圧中で蒸発させ、残留物に水を加え、
希ＮａＯＨをもってｐＨ１１に成した。クロロホルムを
もって抽出し、ＣＨＣｌ３相をＮａ２ＳＯ４上で脱水し
、濃縮し、吸引ろ過した。
収率：５．３２ｇ（理論値の７８．３％）。
融点： ７５−７８℃。
試料をＨＣＩの中に取り、ＮａＯＨをもって沈澱させる
事により再沈させ、これにより７６−８０℃の融点を有
する生成物が得られた。
事により再沈させ、これにより７６−８０℃の融点を有
する生成物が得られた。
１１皿土−１１
塩Ｗ１３−シアン−６−メチル−５−フェニル−２−ピ
ペラジノ−ピリジン １ｇの３−シアン−６−メチル−５−フェニル−２−ピ
ペラジノ−ピリジンを２５ａｉ！の３ＮＨＣＩの中に溶
解し、ＮａＯＨをもってｐＨ５−６に成した。生成塩化
物を吸引ろ過し、エタノールから再結晶させた。
ペラジノ−ピリジン １ｇの３−シアン−６−メチル−５−フェニル−２−ピ
ペラジノ−ピリジンを２５ａｉ！の３ＮＨＣＩの中に溶
解し、ＮａＯＨをもってｐＨ５−６に成した。生成塩化
物を吸引ろ過し、エタノールから再結晶させた。
収率：Ｑ、８９ｇ（理論値の７９％）。
融点： ２４７．５−５１℃（分解）。
実施例４．１５
２−（４−アセチル−ピペラジノ）−３−シアン−６−
メチル−５−フェニル−ピリジン実施例４．１２と同様
にして、４ｍのピリジン中の０．５６ｇの３−シアン−
６−メチル−５−フェニル−２−ピペラジノ−ピリジン
と０．４のアセトアンヒドリドから出発して、メタノー
ルから再結晶させた。
メチル−５−フェニル−ピリジン実施例４．１２と同様
にして、４ｍのピリジン中の０．５６ｇの３−シアン−
６−メチル−５−フェニル−２−ピペラジノ−ピリジン
と０．４のアセトアンヒドリドから出発して、メタノー
ルから再結晶させた。
収率：０．５５７ｇ（理論値の８７％）。
融点：１１８−２０℃。
ｕ ： ２− （アシロキシアルキル−１−へテロ）−
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１ ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル゛）−ピリジン４．８ｇの３−
シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを４０ｄのピリジンの
中で、３ｄのアセトアンヒドリドと共に０．５時間、湿
分遮断のもとに、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、
放置した。生成した固体吸引ろ過し、脱水し、次に活性
炭を加えてエタノールから再結晶させた。
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１ ２−（２−アセトキシ−エチルアミノ）−３−シアン−
５−（ピリド−４−イル゛）−ピリジン４．８ｇの３−
シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジンを４０ｄのピリジンの
中で、３ｄのアセトアンヒドリドと共に０．５時間、湿
分遮断のもとに、還流沸騰させた。濃縮し、水を加え、
放置した。生成した固体吸引ろ過し、脱水し、次に活性
炭を加えてエタノールから再結晶させた。
収率：４．５７ｇ（理論値の８０．１％）。
融点：１４１−２℃。
実施例５．２
２−（３−アセトキシ−プロピルアミノ）−３−シアン
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と
同様に、２０ａｄ！のピリジン中の２．５４ｇの３〜シ
アン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５（
ピリド−４−イル）−ピリジンと、１．５ｄのアセトア
ンヒドリドから出発する。
−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と
同様に、２０ａｄ！のピリジン中の２．５４ｇの３〜シ
アン−２−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５（
ピリド−４−イル）−ピリジンと、１．５ｄのアセトア
ンヒドリドから出発する。
収率：２．４７９ （理論値の７９．７％）。
融点：１３７−８℃。
Ｋｉ亘ｉ−ユ −；
２−（２−アセトキシ−エトキシ）−３−シアン−５−
（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と同様に
、４０ｄのピリジン中の４．８ｇの３−シアン−２−（
２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル
）−ピリジンと、３ｄのアセトアンヒドリドから出発す
る。
（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と同様に
、４０ｄのピリジン中の４．８ｇの３−シアン−２−（
２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−（ピリド−４−イル
）−ピリジンと、３ｄのアセトアンヒドリドから出発す
る。
収率：４．６ｇ（理論値の８１．１％）。
融点：１１１−２℃。
実施例５．４
２−（３−アセトキシ−プロポキシ）−３−シアン−５
−（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と同様
に、１０ａｉ！のピリジン中の１．２８９の３−シアン
−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンと、１ｄのアセトアンヒドリド
とから出発する。
−（ピリド−４−イル）−ピリジン実施例５．１と同様
に、１０ａｉ！のピリジン中の１．２８９の３−シアン
−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジンと、１ｄのアセトアンヒドリド
とから出発する。
収率：０．７ｇ（理論値の４４．３％）。
融点： ９４−６℃。
実施例５．５
３−シアン−２−（２−プロピオニルオキシ−エチルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に、３．６ｇの３−シアン−２−（
２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−（ビリドル４−
イル）−ピリジンを３ｄの無水プロピオン酸と共に３０
ｄのピリジンの中で１．５時間沸騰させた。
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に、３．６ｇの３−シアン−２−（
２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−５−（ビリドル４−
イル）−ピリジンを３ｄの無水プロピオン酸と共に３０
ｄのピリジンの中で１．５時間沸騰させた。
収率：４．１８ｇ（理論値の９４．１％）。
融点：１３７−９℃および１４３−４℃。
実施例５．６
３−シアン−２−（３−プロピオニルオキシ−プロピル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に、１．６４９の３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１．５ｄ無水プロピオン酸と共
に１２ｍのピリジン中で０．５時間、沸騰させた。
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に、１．６４９の３−シアン−２−
（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンを１．５ｄ無水プロピオン酸と共
に１２ｍのピリジン中で０．５時間、沸騰させた。
収率：１．５９９ （理論値の７９．５％）。
融点：１２６−７℃。
実施例５．７
３−シアン−２−（３−プロボニルオキシーブロボキシ
）−５〜（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に２ｄのピリジン中の０．２４１９
の３−シアン−２−（３ヒドロキシ−プロポキシ）−５
，−（ピリド−４−イル）−ピリジンおよび０．５７の
無水プロピオン酸とから出発する。 。
）−５〜（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１と同様に２ｄのピリジン中の０．２４１９
の３−シアン−２−（３ヒドロキシ−プロポキシ）−５
，−（ピリド−４−イル）−ピリジンおよび０．５７の
無水プロピオン酸とから出発する。 。
収率：０．１１ｇ（理論値の３５．４％）。
融点： ５９−６１℃。
１１旦５．８
２−（２−ベンゾイルオキシ−エチルアミノ）＝３−シ
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １．２ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンを１０
１ｄのピリジンの中で、撹はんしながら２ｄの塩化ベン
ゾイルを加えた。軽度に加熱しながら１０分間後撹はん
し、２０ｍ１の水を加えた。発生固体を吸引ろ過し、水
、エタノールおよびエーテルで洗浄した。
アン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン １．２ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロキシ−エチル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ビリジンを１０
１ｄのピリジンの中で、撹はんしながら２ｄの塩化ベン
ゾイルを加えた。軽度に加熱しながら１０分間後撹はん
し、２０ｍ１の水を加えた。発生固体を吸引ろ過し、水
、エタノールおよびエーテルで洗浄した。
収率：１．５ｇ（理論値の８７．２％）。
融点：１６７−７１℃。
友１」１ト、旦
２−（３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ）−３−
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．８と同様に１．１１ｇの３−シアン−２−（
３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、１Ｍ＆の塩化ベンゾイルと共に
、１０ｍのピリジンの中で１０分間撹はんした。
シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．８と同様に１．１１ｇの３−シアン−２−（
３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジンを、１Ｍ＆の塩化ベンゾイルと共に
、１０ｍのピリジンの中で１０分間撹はんした。
収率：１．４５９ （理論値の９２．９％）。
融点：１５２．５−３．５℃。
１１１皿ミーユ
ニ−（３−ベンゾイルオキシ−プロポキシ）−３−シア
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．８と同様に□、０．４８ｇの３−シアン−２
−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５〜（ピリド−４
−イル）−ピリジンを１Ｍ１の塩化ベンゾイルと、５■
のピリジン中で、１０分間撹はんした。
ン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．８と同様に□、０．４８ｇの３−シアン−２
−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−５〜（ピリド−４
−イル）−ピリジンを１Ｍ１の塩化ベンゾイルと、５■
のピリジン中で、１０分間撹はんした。
収率：０．２８ｇ（理論値の３８８９％）。
融点： １１２−４℃。
宋１」１トーユ」−
３−シアン−２−（２−（２，４−ジメトキシ−ベンゾ
イルオキシ）−エチルアミノ〕−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン ５ｄのピリジン中の０．９１１ｇの２．４−ジメトキシ
−ベンジェ９１１液に０．６ｄの５ＯＣ１２を加え、５
分間放置し、１．２ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロ
キシ−エチル−アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを添加する。１５分後に、２０ａｌｌの水と１
１ｄの５ＮＮＨ３を加えた。生成固体を吸引ろ過し、活
性炭を加えてエタノールから再結晶させた。
イルオキシ）−エチルアミノ〕−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジン ５ｄのピリジン中の０．９１１ｇの２．４−ジメトキシ
−ベンジェ９１１液に０．６ｄの５ＯＣ１２を加え、５
分間放置し、１．２ｇの３−シアン−２−（２−ヒドロ
キシ−エチル−アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを添加する。１５分後に、２０ａｌｌの水と１
１ｄの５ＮＮＨ３を加えた。生成固体を吸引ろ過し、活
性炭を加えてエタノールから再結晶させた。
収率：０．８７９＜理論値の４３．０％）。
融点：１５５−８℃（黄色化）。
友ｌ匠ｉ−ユニ
３−シアン−２−（３−（２，４−ジニトロ−ベンゾイ
ルオキシ）−プロピルアミノ〕−５−（ピリド−４−イ
ル）−ビリジン １０−のピリジン中の１．２７ｇの３−シアン−２−（
３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン溶液に１．２７の２．４−塩化ジニ
トロベンゾイルを加え、５分間加熱し、常温で放置し、
水を加え、吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテル
で洗浄する。
ルオキシ）−プロピルアミノ〕−５−（ピリド−４−イ
ル）−ビリジン １０−のピリジン中の１．２７ｇの３−シアン−２−（
３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−５−（ピリド−４
−イル）−ピリジン溶液に１．２７の２．４−塩化ジニ
トロベンゾイルを加え、５分間加熱し、常温で放置し、
水を加え、吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテル
で洗浄する。
収率：１．４５９（理論値の６５．７％）。
融点： ２０４−７℃（分解）。
実施例５．１３
３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−エチルア
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２０Ｍ１のピリジン中の３．５ｇのニコチン酸溶液に、
３．３ａ＋ｌ！の５ＯＣ１２を加えた。５分間、１００
℃で加熱し、冷却し、４．８ｇの３−シアン−２−（２
−ヒト０キシ−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、１０分間５０℃に加熱しながら
撹はんし、冷却し、約５０ｄの水を加えた。生成固体を
吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテルで洗浄し、
活性炭を加えてメチルグリコール／エタノールから再結
晶させた。
ミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２０Ｍ１のピリジン中の３．５ｇのニコチン酸溶液に、
３．３ａ＋ｌ！の５ＯＣ１２を加えた。５分間、１００
℃で加熱し、冷却し、４．８ｇの３−シアン−２−（２
−ヒト０キシ−エチルアミノ）−５−（ピリド−４−イ
ル）−ピリジンを加え、１０分間５０℃に加熱しながら
撹はんし、冷却し、約５０ｄの水を加えた。生成固体を
吸引ろ過し、水、エタノールおよびエーテルで洗浄し、
活性炭を加えてメチルグリコール／エタノールから再結
晶させた。
収率：１．７ｇ（理論値の２４．６％）。
融点： １７４−５℃。
実施例５．１４
３−シアン−２−（２−ニコチノイルオキシ−プロピル
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１３と同様にして、０．３６９ｇのニコチン
酸と、０．３３ｄのＳＯＣｌ２．と、２ｄのピリジンと
、０．５０９ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−
プロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンとから出発する。
アミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１３と同様にして、０．３６９ｇのニコチン
酸と、０．３３ｄのＳＯＣｌ２．と、２ｄのピリジンと
、０．５０９ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシ−
プロピルアミノ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジ
ンとから出発する。
収率：０．１５５ｇ（理論値の２１．６％）。
融点： １２９−５℃。
友１ｉｉ−ユ玉
３−シアン−２−（３−ニコチノイルオキシ−プロポキ
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１３と同様に、０．３６９ｇのニコチン酸と
、０．３３ｄのＳＯＣ＋、２と、２ｍのピリジンと、０
．４８１ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシーブロ
ボキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンとから
出発する。
シ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン 実施例５．１３と同様に、０．３６９ｇのニコチン酸と
、０．３３ｄのＳＯＣ＋、２と、２ｍのピリジンと、０
．４８１ｇの３−シアン−２−（３−ヒドロキシーブロ
ボキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジンとから
出発する。
収率：０．２１ｇ（理論値の２９．２％）。
融点： １６０−５℃（分解）。
実施例５．１６
２− （２−（５−ブチル−ピリジン−２−カルボニル
オキシ）−エチルアミノコ−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジン １０１１Ｎのピリジン中の１．７９９のフザリン酸に対
して、ゆっくり撹はんしながら、−２０〜０℃の温度で
、１．６ａｅのＳＯＣ＋、、を添加した。
オキシ）−エチルアミノコ−３−シアン−５−（ピリド
−４−イル）−ピリジン １０１１Ｎのピリジン中の１．７９９のフザリン酸に対
して、ゆっくり撹はんしながら、−２０〜０℃の温度で
、１．６ａｅのＳＯＣ＋、、を添加した。
常温に加熱し、１５ｍのピリジン中の１．２１９の３−
シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ’）−５−
（ピリド−４１１，−イル）−ピリジンを加えた。１時
間、還流沸騰し、冷却し、水を加え、脱水のために濃縮
し、ＩＮ ＨＣｌの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過
し、１Ｎ ＮＨ３をもって中和する事により沈澱させた
。次に、二回エタノール／水をもって再結晶させた。
シアン−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ’）−５−
（ピリド−４１１，−イル）−ピリジンを加えた。１時
間、還流沸騰し、冷却し、水を加え、脱水のために濃縮
し、ＩＮ ＨＣｌの中に溶解し、活性炭を加え、ろ過
し、１Ｎ ＮＨ３をもって中和する事により沈澱させた
。次に、二回エタノール／水をもって再結晶させた。
収率：１０７ｍｇ（理論値の５．３％）。
融点： １６５−８℃。
哀１１はＬ−工１
２−〔ビス−（２−アセトキシ−エチル）−アミノコ−
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．８４ｇの２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）
−アミノコ−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４ａｄｌのアセトアンヒドリドと共に２０ｍ
のピリジンの中で１時間沸騰させ、濃縮し、水を加え、
ｐＨ７−８に成し、放置し、吸引ろ過し、活性炭の添加
のもとにエタノール／水から再結晶させる。
３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン ２．８４ｇの２−〔ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）
−アミノコ−３−シアン−５−（ピリド−４−イル）−
ピリジンを４ａｄｌのアセトアンヒドリドと共に２０ｍ
のピリジンの中で１時間沸騰させ、濃縮し、水を加え、
ｐＨ７−８に成し、放置し、吸引ろ過し、活性炭の添加
のもとにエタノール／水から再結晶させる。
収率：２．２ｇ（理論値の５９．７％）。
融点：９０−２℃。
１１匠旦−１１
２−（３，３−ビスアセトキシ−プロポキシ）−３−シ
アン−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ５．４４ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキシ
−プロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を４１ｄのアセトアンヒドリドと共に４０ｄのピリジン
の中で０．５時間沸騰させ、実施例５．１７と同様に処
理する。
アン−５−（ピリド−４−イル）−ビリジン ５．４４ｇの３−シアン−２−（２，３−ジヒドロキシ
−プロポキシ）−５−（ピリド−４−イル）−ピリジン
を４１ｄのアセトアンヒドリドと共に４０ｄのピリジン
の中で０．５時間沸騰させ、実施例５．１７と同様に処
理する。
収率：５．０６ｇ（理論値の７１．３％）。
融点ニア６−８１℃。
試験管中のランゲンドルフ心臓
試験のために、体ｆｆ１３００−３５０ｇのオスのテン
ジクネズミが使用された。分離された３７℃のカルボゲ
ン通泡されたタイロッド氏溶液を貫流される自由拍動す
る心臓について、一定圧のもとに、式１の３−シアン−
２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンの影響下の収縮応力（変力動性）
、拍数（変時性）、冠状動脈流量を検査した。そのため
対応のモル物質溶液を１１１ｉ！づつ大動脈断片の中に
直接に丸薬として挿入した。３−シアン−２−（ヘテロ
アルキル−１−ヘテＣ１）−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンは部分的に強い濃度依存型の正の変力動性作
用と冠状動脈拡張作用を示した。正の変時性作用は遥か
に顕著でなかった。
ジクネズミが使用された。分離された３７℃のカルボゲ
ン通泡されたタイロッド氏溶液を貫流される自由拍動す
る心臓について、一定圧のもとに、式１の３−シアン−
２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−５−（ピリド−
４−イル）−ピリジンの影響下の収縮応力（変力動性）
、拍数（変時性）、冠状動脈流量を検査した。そのため
対応のモル物質溶液を１１１ｉ！づつ大動脈断片の中に
直接に丸薬として挿入した。３−シアン−２−（ヘテロ
アルキル−１−ヘテＣ１）−５−（ピリド−４−イル）
−ピリジンは部分的に強い濃度依存型の正の変力動性作
用と冠状動脈拡張作用を示した。正の変時性作用は遥か
に顕著でなかった。
例えば、実施例１゜２．１．６．１．７および１．８の
化合物は、３．０・１０ ．２．２・１０ ．２．０・
１０ 乃至１．０・１０−３モル溶液をそれぞれ０．１
ｍ投与する際に３０％の変力動性の向上を生じ、また６
、０・１０−３、６．５・１０ ．１．１ ・１０−
２乃至１．３・１０−２モル溶液をそれぞれ０．１１１
１投与する際に１００％の冠状動脈流量の上昇を示す。
化合物は、３．０・１０ ．２．２・１０ ．２．０・
１０ 乃至１．０・１０−３モル溶液をそれぞれ０．１
ｍ投与する際に３０％の変力動性の向上を生じ、また６
、０・１０−３、６．５・１０ ．１．１ ・１０−
２乃至１．３・１０−２モル溶液をそれぞれ０．１１１
１投与する際に１００％の冠状動脈流量の上昇を示す。
実施例２゜２．２．３および２．４の化合物は、１０−
２モル原液０．１ｄｔづつの投与に際して、大動脈の中
においてそれぞれ５１％、３８％、３１％の変力動性の
向上と、それぞれ５９％、９９％乃至８８％の冠状動脈
流量の上昇を生じた。
２モル原液０．１ｄｔづつの投与に際して、大動脈の中
においてそれぞれ５１％、３８％、３１％の変力動性の
向上と、それぞれ５９％、９９％乃至８８％の冠状動脈
流量の上昇を生じた。
実施例６．２
テンジクネズミの分離された、自発活性前室試験のため
に、体重４００−５００ｇのオスのテンジクネズミが使
用された。
に、体重４００−５００ｇのオスのテンジクネズミが使
用された。
分離された自発活性前室について、３２℃の温度のカル
ボゲン通泡されたタイロッド氏溶液の中での器官標本の
６０分間の適応時間ののちに、実施例１の３−シアン−
２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジンの作用
のもとの変力動性と拍数の影響を検査した。一連の化合
物が強い用量依存型の正の変力動性作用を示した。Ａ、
Ａ、Ａｌ０ｕＳｉほかによるタイロッド氏溶液（Ｃｉｒ
ｃ、Ｒｅｓ、４５，６６６（１９７９））を使用する際
に、例えば実施例１．２．１．７．１．２７．３．３．
３．４．３．５．５．１乃至５．３の化合物は、それぞ
れ５．６・１０．５．４・１０ ．５．０・１０−５、
５．８・１０ ．９．１・ｉｏ 、ｉ、ｅ・１０ ．
３．５・１０−５および５．４・１０−５モル／リット
ルの濃度にお１４いて３０％の変力動性上昇を生じた。
ボゲン通泡されたタイロッド氏溶液の中での器官標本の
６０分間の適応時間ののちに、実施例１の３−シアン−
２−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジンの作用
のもとの変力動性と拍数の影響を検査した。一連の化合
物が強い用量依存型の正の変力動性作用を示した。Ａ、
Ａ、Ａｌ０ｕＳｉほかによるタイロッド氏溶液（Ｃｉｒ
ｃ、Ｒｅｓ、４５，６６６（１９７９））を使用する際
に、例えば実施例１．２．１．７．１．２７．３．３．
３．４．３．５．５．１乃至５．３の化合物は、それぞ
れ５．６・１０．５．４・１０ ．５．０・１０−５、
５．８・１０ ．９．１・ｉｏ 、ｉ、ｅ・１０ ．
３．５・１０−５および５．４・１０−５モル／リット
ルの濃度にお１４いて３０％の変力動性上昇を生じた。
実施例１．２７の化合物は、５・１０−５モル／リット
ルの濃度において１、拍数の１５％の減少を生じた。実
施例１．８の化合物は、組成（ｍｍｏｌ／１）：ＮａＣ
ｌ １３６．９：ＫＣＩ ２．７：ＣａＣｌ
１．８：ＭａＣｌ １．０；ＮａＨＣＯ
１１，９：ル／リットルにおいて３０％の変力動性上昇
を示した。
ルの濃度において１、拍数の１５％の減少を生じた。実
施例１．８の化合物は、組成（ｍｍｏｌ／１）：ＮａＣ
ｌ １３６．９：ＫＣＩ ２．７：ＣａＣｌ
１．８：ＭａＣｌ １．０；ＮａＨＣＯ
１１，９：ル／リットルにおいて３０％の変力動性上昇
を示した。
実施例６．３
静脈経由麻酔されたイヌ
塩酸モルフインを予め投与したクロラローセ・ウレタン
麻酔状態の雑種犬について自発呼吸にもとに検査した。
麻酔状態の雑種犬について自発呼吸にもとに検査した。
左心室圧をチップマノメータで測定し、大動脈圧を上拍
動脈を通して心臓カテーテルで測定した。〔に、 Ｆｅ
＋ｕ＋ｅｒほか、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ ３０６４２（１
９７５）参照３式■の３−シアン−２−（ヘテロアルキ
ル−１−へテロ）−ピリジンの作用のもとに、心臓の収
縮力の用量依存型の顕著な上昇と、部分的に末消全抵抗
の顕著な下降が観察された。
動脈を通して心臓カテーテルで測定した。〔に、 Ｆｅ
＋ｕ＋ｅｒほか、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ ３０６４２（１
９７５）参照３式■の３−シアン−２−（ヘテロアルキ
ル−１−へテロ）−ピリジンの作用のもとに、心臓の収
縮力の用量依存型の顕著な上昇と、部分的に末消全抵抗
の顕著な下降が観察された。
例えば、実施例３．２．５，１．５．３および５゜５の
化合物は、それぞれ６．１・１０ ．１．４・１０ ．
２．５・１０−６乃至２．０・１０゛６ｍｏｌ／に９の
用量において、収縮性パラメータｄ ｐ／ｄ ｔ
の５０％の上昇を示し、またそれａｘ ぞれ２．１・１０ ．１．６・１０ ．１．６・１０
乃至１．２ ・１０−６ｍｏ Ｉ／Ｎｇにおいて、比較
尺度としての拡張期血圧の１０％の低下を示した。実施
例２．１と４．６の化合物は、５ｑ／幻の用量において
、それぞれ１２６％〜５６％のｄ ｐ、、’ｄ ｔ
の上昇を示し、また実施例４．７ａｘ と４．８の化合物は、１０ｑ／Ｋｇの用量において、そ
れぞれ７２％〜８４％のｄ ｐ／ｄ ｔ の上昇ａ
Ｘ を示す。実施例２゜１．４．４．４．６および４゜８の
化合物については、５ＭＩ／Ｋｌの用量において、それ
ぞれ３７％、２２％、１９％乃至１４％の拡張期血圧の
降下が見られた。
化合物は、それぞれ６．１・１０ ．１．４・１０ ．
２．５・１０−６乃至２．０・１０゛６ｍｏｌ／に９の
用量において、収縮性パラメータｄ ｐ／ｄ ｔ
の５０％の上昇を示し、またそれａｘ ぞれ２．１・１０ ．１．６・１０ ．１．６・１０
乃至１．２ ・１０−６ｍｏ Ｉ／Ｎｇにおいて、比較
尺度としての拡張期血圧の１０％の低下を示した。実施
例２．１と４．６の化合物は、５ｑ／幻の用量において
、それぞれ１２６％〜５６％のｄ ｐ、、’ｄ ｔ
の上昇を示し、また実施例４．７ａｘ と４．８の化合物は、１０ｑ／Ｋｇの用量において、そ
れぞれ７２％〜８４％のｄ ｐ／ｄ ｔ の上昇ａ
Ｘ を示す。実施例２゜１．４．４．４．６および４゜８の
化合物については、５ＭＩ／Ｋｌの用量において、それ
ぞれ３７％、２２％、１９％乃至１４％の拡張期血圧の
降下が見られた。
実施例６．４
静脈経由麻酔されたコブタ
平均体重５０Ｋｇの６匹のオスのコブタ（Ｈｉｎｉ−Ｌ
ＥＷＥ ）について試験した。これらの動物を、Ｎ２Ｏ
−０２−吸気（３： １ ）と筋肉弛緩（ｄ−ツボクラ
リン）のちとに胸腔切開した。動脈中の血圧はトランス
ジューサをもって上向きに測定され、左心室（ＬＶＰ）
中の血圧はチップマノメータをもって測定した。ＬＶＰ
信号から、微分項ｄ ｐ／ｄ ｔ によって分析し
た。ＥＫＧから、ａＸ 心臓タコメータをもって、心拍数およびその他の信号を
記録した。心臓一時間−容積は、電磁式流量計で測定し
、積分器によって心臓−心拍−容積を得た。
ＥＷＥ ）について試験した。これらの動物を、Ｎ２Ｏ
−０２−吸気（３： １ ）と筋肉弛緩（ｄ−ツボクラ
リン）のちとに胸腔切開した。動脈中の血圧はトランス
ジューサをもって上向きに測定され、左心室（ＬＶＰ）
中の血圧はチップマノメータをもって測定した。ＬＶＰ
信号から、微分項ｄ ｐ／ｄ ｔ によって分析し
た。ＥＫＧから、ａＸ 心臓タコメータをもって、心拍数およびその他の信号を
記録した。心臓一時間−容積は、電磁式流量計で測定し
、積分器によって心臓−心拍−容積を得た。
実施例１の３−シアン−２−（ヘテロアルキル−１−へ
テロ）−ピリジンの一部はこのモデルにおいて、心臓収
縮性（ｄｐ／ｄｔ）の強い、ａＸ 用量依存型上昇と、部分的に、末消全抵抗の降下を示す
。例えば、実施例１．２と１．７の化合物においては、
それぞれ２．１０・１０−６乃至５．５・１０−７のｍ
ｍで、収縮性パラメータｄｐ／ｄｔ の５０％上昇
を示し、またそれぞれＢａＸ １．１・１０ 乃至１．７・１０−６の用量において、
心臓拡張期面圧の１０％の降下が見られた。
テロ）−ピリジンの一部はこのモデルにおいて、心臓収
縮性（ｄｐ／ｄｔ）の強い、ａＸ 用量依存型上昇と、部分的に、末消全抵抗の降下を示す
。例えば、実施例１．２と１．７の化合物においては、
それぞれ２．１０・１０−６乃至５．５・１０−７のｍ
ｍで、収縮性パラメータｄｐ／ｄｔ の５０％上昇
を示し、またそれぞれＢａＸ １．１・１０ 乃至１．７・１０−６の用量において、
心臓拡張期面圧の１０％の降下が見られた。
これは、心臓一時間−容積の顕著な増大のほか、全末消
血管抵抗の測定のための重要な値を成す。
血管抵抗の測定のための重要な値を成す。
友１」１Ｌ−二
試験間中のノルアドレナリン拮抗作用
湯面動物リン酸塩タイロッド溶液中で準備されたテンジ
クネズミ（体重的４００ｇ）の輸精管を器官浴の中で、
６０分間適用させた。次にノルアドレナリンを投与して
収縮を記録した。それぞれの最大不反応のノルアドレナ
リン濃度の１分前に器官浴の中に式１の３−シアン−２
−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジンを加えた
。これらの化合物は試験間中のノルアドレナリン収縮の
濃度依存型抑制作用を示した。これは末消血管拡張成分
を示すものである。実施例１．２．１．６．１．７およ
び１．８の化合物について、例えばそれぞれ２．２・１
０ ．１．６・１０ ．２．５・１０ および１．３・
１０−４モル／リットルのＥＤ５ｏ値が与えられた。１
“ 大［ 吸入ヒスタミン気管枝けいれん 超音波蒸発器の中で霧化された０、１％ヒスタミン溶液
は、オスのテンジクネズミ（体重２００−３００び）に
おいて、２乃至３分以内に、典型的な器管枝括約を生じ
る。ヒスタミン吸引の６０分前に式１の３−シアン−２
−（ヘテロアルキル＝１−へテロ）−ピリジンの適当量
を投与する事により、動物はヒスタミンによる器管枝括
約に対して一定露出時間中、防護された。実施例１．２
．１．６．１，７および１．８の誘導体について、それ
ぞれ１０匹について、４．３・１０−４．６．０・１０
．３．３・１０−４および２．５・１０’ｍｏ ｌ
／に９のＥＤ 値が得られ、これは器管枝拡張作用乃
至抗アレルギー作用を示すものである。
クネズミ（体重的４００ｇ）の輸精管を器官浴の中で、
６０分間適用させた。次にノルアドレナリンを投与して
収縮を記録した。それぞれの最大不反応のノルアドレナ
リン濃度の１分前に器官浴の中に式１の３−シアン−２
−（ヘテロアルキル−１−へテロ）−ピリジンを加えた
。これらの化合物は試験間中のノルアドレナリン収縮の
濃度依存型抑制作用を示した。これは末消血管拡張成分
を示すものである。実施例１．２．１．６．１．７およ
び１．８の化合物について、例えばそれぞれ２．２・１
０ ．１．６・１０ ．２．５・１０ および１．３・
１０−４モル／リットルのＥＤ５ｏ値が与えられた。１
“ 大［ 吸入ヒスタミン気管枝けいれん 超音波蒸発器の中で霧化された０、１％ヒスタミン溶液
は、オスのテンジクネズミ（体重２００−３００び）に
おいて、２乃至３分以内に、典型的な器管枝括約を生じ
る。ヒスタミン吸引の６０分前に式１の３−シアン−２
−（ヘテロアルキル＝１−へテロ）−ピリジンの適当量
を投与する事により、動物はヒスタミンによる器管枝括
約に対して一定露出時間中、防護された。実施例１．２
．１．６．１，７および１．８の誘導体について、それ
ぞれ１０匹について、４．３・１０−４．６．０・１０
．３．３・１０−４および２．５・１０’ｍｏ ｌ
／に９のＥＤ 値が得られ、これは器管枝拡張作用乃
至抗アレルギー作用を示すものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記の式 I に対応し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ここに、Ｒ＾１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキ
ルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシアルキ
ルアミノ、アシルアミノアルキルアミノ、またはアシル
オキシアルキルオキシとし、Ｒ＾２はピリド−４−イル
、フェニルまたはアルキルオキシ化フェニルとし、また
Ｒ＾３はＨまたはメチルとする新規な３−シアン−ピリ
ジンおよびその生理学的親和性の酸付加塩。 ２、式 I において、Ｒ＾１は、ヒドロキシ−エチルア
ミノ、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ、モル
フォリノ、２−または３−ヒドロキシ−プロピルアミノ
、１−ヒドロキシメチル−プロピルアミノ、４−ヒドロ
キシ−ブチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２，
２−ジメトキシ−エチルアミノ、２−（２−ヒドロキシ
−エトキシ）−エチルアミノ、２−アミノ−エチルアミ
ノ、３−ジエチルアミノ−プロピルアミノ、３−モルフ
ォリノ−プロピルアミノ、１，３−ジメチル−３−ジメ
チルアミノ−ブチルアミノ、ピペラジノ、４−メチル−
ピペラジノ、４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラ
ジノ、２−アセチルアミノ−エチルアミノ、４−アセチ
ル−ピペラジノ、４−プロピオニル−ピペラジノ、４−
ベンゾイル−ピペラジノ、４−（フラン−２−イル−カ
ルボニル）−ピペラジノ、２−ニコチノイルアミノ−エ
チルアミノ、２−メトキシ−エトキシ、２−ヒドロキシ
−エトキシ、２−または３−ヒドロキシ−プロポキシ、
２，３−ジヒドロキシ−プロポキシ、２−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−エトキシ、２−アセトキシ−エチル
アミノ、３−アセトキシ−プロピルアミノ、２−アセト
キシ−エトキシ、３−アセトキシ−プロポキシ、ビス−
（２−アセトキシ−エチル）−アミノ、２，３−ビスア
セトキシ−プロポキシ、２，３−ビスベンゾイルオキシ
−プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ
、２−プロピオニルオキシ−エチルアミノ、３−プロピ
オニルオキシ−プロピルアミノ、３−プロピオニルオキ
シ−プロポキシ、２−ベンゾイルオキシ−エチルアミノ
、３−ベンゾイルオキシ−プロピルアミノ、３−ベンゾ
イルオキシ−プロポキシ、２−（２，４−ジメトキシ−
ベンゾイルオキシ）−エチルアミノ、３−（２，４−ジ
ニトロ−ベンゾイルオキシ）−プロピルアミノ、２−ニ
コチノイルオキシ−エチルアミノ、３−ニコチノイルオ
キシ−プロピルアミノ、３−ニコチノイルオキシ−プロ
ポキシまたは２−（５−ブチルピリジン−２−カルボニ
ルオキシ）−エチルアミノを意味し、Ｒ＾２はピリド−
４−イル、フェニル、４−メトキシ−フェニルまたは３
，４−ジメトキシ−フェニルを意味する、特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３、下記式IIの３−シアン−２−ハロゲン−ピリジンを
、 ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＾２はピリド−４−イル、フェニルまたはア
ルキルオキシ化フェニルとし、またＲ＾３はＨまたはメ
チルとする） ａ）ヒドロキシアルキルアミン、アルコキシアルキルア
ミン、モルフォリン、アミノアルキルアミン乃至はピペ
ラジンまたは置換ピペラジンをもって、２−オキサアル
キルアミノ−乃至２−アミノアルキルアミノ−化合物に
転化し、またはｂ）塩基、例えば無水ＫＯＨ乃至はＮａ
ＯＨの存在においてジ−またはトリヒドロキシアルカン
乃至はアルコキシアルカノールをもって、またはそれぞ
れのアルコールまたは不活性有機溶媒の中において対応
するアルカリ金属アルコラートをもって、２−オキサア
ルキルオキシ−化合物に転化し、または ｃ）前記（ａ）に由来する２−ヒドロキシアルキルアミ
ノ−乃至２−アミノアルキルアミノ−化合物および前記
（ｂ）に由来する２−ヒドロキシアルキルオキシ−化合
物を、好ましくは第三アミンの存在において酸無水物ま
たは酸ハロゲン化物をもって、２−アシルオキシアルキ
ル−アミノ−、２−アシルアミノアルキルアミノ−乃至
は２−アシルオキシアルキルオキシ−化合物に転化する
段階を含み、また場合によっては下記式 I の化合物を
無機酸または有機酸をもって対応の酸付加塩に転化する
ことを特徴とする、下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＾１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキ
ルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシアルキ
ルアミノ、アシルアミノアルキルアミノ、またはアシル
オキシアルキルオキシとし、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記
と同じとする） の３−シアノ−ピリジンの製造方法。 ４、２−オキサアルキルアミノ−乃至は２−アミノアル
キルアミノ−化合物への式IIの化合物の転化は、アルコ
ール、第三アミン、ピリジン、メチルグリコール、ジオ
キサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、アセトニトリル、これらの溶媒の混合物の有機溶媒お
よびヘテロアルキルアミンそのものの中で起る、特許請
求の範囲第３項記載の方法。 ５、下記の式 I に対応し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ここに、Ｒ＾１はオキサアルキルアミノ、アミノアルキ
ルアミノ、オキサアルキルオキシ、アシルオキシアルキ
ルアミノ、アシルアミノアルキルアミノ、またはアシル
オキシアルキルオキシとし、Ｒ＾２はピリド−４−イル
、フェニルまたはアルキルオキシ化フェニルとし、また
Ｒ＾３はＨまたはメチルとする新規な３−シアン−ピリ
ジンおよび／またはその生理学的耐性の酸添加塩を含有
する、強心作用、抗不整脈作用、血管拡張作用、気管支
拡張作用、および／または抗アレルギー作用を有する医
薬品。 ６、式 I の化合物が単独で、または他の強心作用、抗
不整脈作用、血管拡張作用、気管支拡張作用および／ま
たは抗アレルギー作用を有する化合物、および／または
担体物質と結合的に使用されることを特徴とする特許請
求の範囲第７項記載の医薬品。
Applications Claiming Priority (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD27578985A DD236729A1 (de) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2 (oxaalkylamino)-5-cpyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/275789-6 | 1985-04-30 | ||
| DD07D/276639-0 | 1985-05-23 | ||
| DD07D/276641-3 | 1985-05-23 | ||
| DD27664185A DD237657A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-(oxaalkylamino)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/276642-1 | 1985-05-23 | ||
| DD27664085A DD237656A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-5(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD27664285A DD245195A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung neuer, in 2-stellung substituierter 5-aryl-3-cyan-6-methyl-pyridine |
| DD07D/276640-5 | 1985-05-23 | ||
| DD27663985A DD237655A1 (de) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-2-(oxaalkoxy)-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD28559885A DD245198A1 (de) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Verfahren zur herstellung von 2-aminoalkylamino-3-cyan-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
| DD07D/285598-6 | 1985-12-30 | ||
| DD07D/287059-1 | 1986-02-14 | ||
| DD07D/287058-3 | 1986-02-14 | ||
| DD28705886A DD254197A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 5-aryl- bzw. 5-hetaryl- substituierten 2-aminoalkylamino-3-cyan-6-methyl-pyridinen |
| DD28705986A DD254196A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 2-acyloxyalkylamino- bzw. 2-acyloxyalkoxy-3-cyan-6-methyl-5-(pyrid-4-yl)-pyridin |
| DD07D/287057-5 | 1986-02-14 | ||
| DD28705786A DD254195A1 (de) | 1986-02-14 | 1986-02-14 | Verfahren zur herstellung von 3-cyan-6-methyl-2-oxaalkoxy-5-(pyrid-4-yl)-pyridinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61254563A true JPS61254563A (ja) | 1986-11-12 |
| JPH0560826B2 JPH0560826B2 (ja) | 1993-09-03 |
Family
ID=27575816
Family Applications (1)
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