JPS631314B2

JPS631314B2 -

Info

Publication number: JPS631314B2
Application number: JP52158647A
Authority: JP
Inventors: Kunaufu Hainritsuhi; Mutsuchuraa Erunsuto; Deiitaa Fuerugaa Kaaru
Original assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Current assignee: Roehm GmbH Darmstadt
Priority date: 1977-01-03
Filing date: 1977-12-28
Publication date: 1988-01-12
Also published as: ZA7812B; DE2700073A1; NL7800067A; NL190573B; FR2445331A1; AT353798B; GB1597881A; FR2445331B1; CH633962A5; NL190573C; CA1099714A; JPS5384993A; GB1597882A; ATA748877A; CH639663A5; SE436203B; SE7800048L; DD136837A5; AU515140B2; FR2420345A1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規プテリジン化合物に関する。利尿作用物質の古典的な適応分野は、浮腫治療
である。良好な治療効果は、例えば塩分排泄剤
（狭義には：塩分排泄作用を直接に腎臓細管中へ
のナトリウム再吸収の阻止によつて発揮し、アニ
オン、主として塩素イオンとして排泄する物質）
を用いて得られた。塩分排泄剤の血圧低下作用の発見で、適応分野
は著しく拡大された。殊に因果関係のある治療が
なくかつ全ての高血圧症の約80％に達する特発性
血圧亢進症の治療の場合、塩分排泄剤は確固たる
地位を有する。このグループの重要な代表例は、
クロロチアジド及びヒドロクロロチアジドのよう
なベンゾチアジアジン誘導体である。患者の電解
質代謝に影響があるために、ベンゾチアジアジン
誘導体の使用は不利な制約を受ける。当面の肝臓
ないしは腎臓疾患の場合、このグループの作用物
質による治療は、実際重大な危険を意味する。更
に、継続使用の際には危険な電解質−及び液体代
謝障害（低塩素血症、低カルシウム血症、低カリ
ウム血症及びアルカロージス）が発生しうる。特
に望ましくないのは、塩分排泄剤の単独治療的使
用の場合におけるカリウムイオンの損失である。従つて、“カリウム節約性”利尿剤を開発する
ことが試みられた。目的方向は、（正常の物質代
謝において生理的に有意義に）腎臓細管中のナト
リウム再吸収及びカリウム分泌を促進する副腎皮
質ホルモンアルドステロンの競合的阻止にあ
る。この目的は、ステロイド誘導体スピロノラク
トンで若干達成されたが、治療には大きい用量が
要求される（１日あたり0.2〜１ｇ）。競合的アル
ドステロン阻止に関する作用のない他の“カリウ
ム節約性”利尿剤として、アミロリド（Ｎ−アミ
ジノ−３・５−ジアミノ−６−クロル−ピラジン
−カロキサミド）及びトリアムテレン（２・４・
７−トリアミノ−６−フエニルプテリジン）が見
い出された。トリアムテレンは、浮腫及び高血圧治療におい
て単独治療ならびに例えば塩分排泄剤と組合せて
極めて重要な作用物質であることが証明された。
引続き、トリアムテレンの作用機構及び物質代謝
に関する実験が行なわれた。ネズミの唾液腺の主
排泄管（その上皮は機能上末梢腎臓細管に類似す
る）のモデル実験で、トリアムテレンがナトリウ
ムイオン再吸収を完全に遮断し、カリウムイオン
分泌が半分に減少することが判明した。唾液腺排
泄管のモデル実験は、腎臓における所見と完全に
一致して進行し、トリアムテレン作用型の“カリ
ウム節約性”利尿作用の確実な指標と見なすこと
ができる〔H.Knauf他、“Europ.J.Clin.Invest.”
第６巻、第43頁、1976年参照〕。さらに、トリア
ムテレンは心臓保護効果を有する。トリアムテレ
ンの不整脈防止効果は、モルモツトの摘出された
乳頭筋の心筋単繊維につき電気生理学的測定によ
つて証明することができる。〔B.Ju¨deritz他、
“Verh.Dtsch.Ges.Kreislaufforschung”、第41巻、
第305頁、1975年〕。トリアムテレンは副作用の点でも利尿剤の治療
上の要件を良好に満足するが、なお良好な作用物
質を求めて実験はさらに進んだ。トリアムテレン
の看過できない欠点は、例えばその水溶性が僅か
で、有効な、腸管外適用が不可能であるというこ
とである。それで、プテリジン構造から出発し
て、置換基を系統的に変えて、構造と（利尿）作
用との間の関係を求める実験が実施された〔J.
Weinstock他、J.Med.Chem.第11巻、第573頁〜
第579頁、1968年〕。これらの実験には、トリアムテレンの公知の代
謝基質の１つである２・４・７−トリアミノ−６
−（ｐ−ヒドロキシフエニル）−プテリジンも使用
された。この場合所見では、利尿作用が認められ
なかつた（Weinstock他、上記文献、第578頁以
降）。検査したトリアムテレン誘導体が顕著な利尿作
用を示した限りでは、例えばトリアムテレンのｐ
−トルイル同族体のような非極性置換基を有する
ような化合物であつた。これに反して、極性基、
例えばアミノ基又はニトロ基を有する誘導体は、
ワインシユトツク（Weinstock）の所見によれば
（上記文献第表）利尿作用を有しない。意外なことに、一般式：〔式中Ｒは水素又は薬学的に無害な塩を表わす〕
で示される２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−
ヒドロキシフエニル）−プテリジン（Ａ）はす
でに僅かな濃度で顕著な利尿及びカリウム保留効
果が有していることが見出された。この場合、カ
リウム節約作用は定量試験でトリアムテレンの作
用よりも顕著である。また、化合物２・４・７−
トリアミノ−６−（ｐ−ヒドロキシフエニル）−プ
テリジンは、ヒドロキシル化されていない物質
（トリアムテレン）と比較して、殊に生理的に認
容性塩の形で改良された水溶性を示す。更に、一般式中Ｒが主として、SO₃H−基及
びそれから誘導された塩を除く親水性基を表わす
化合物、即ち一般式Ｂ：で示される化合物は、化合物Ａの一般的作用方
向にある薬学的に使用しうる特性を有する。但
し、R′は基低級アルカノイルオキシ基、（モノ−
もしくはポリ−）ヒドロキシアルキルオキシ基を
表わすか又はカルボキシ基によつて置換されたア
ルカノイル基を表わす。一般式Ｂの化合物が特
にすぐれており、該化合物は化合物トリアムテレ
ンならびに一般式Ａの化合物に比して改良され
た水溶性を有する。一般式Ａの化合物の製造は公知であるかもし
くは公知方法によつて行なうことができる。一般
式Ｂの化合物の製造は、自体公知方法で、例え
ば (a) 化合物２・４・６−トリアミノ−５−ニトロ
ソ−ピリミジン（式の化合物）と一般式：〔式中、Ｒは水素又は薬学的に無害な塩あるい
は低級アルカノイル基、（モノ−もしくはポリ
−）ヒドロキシアルキル基又はカルボキシルに
よつて置換されたアルキル基を表わす〕で示さ
れる置換フエニルアセトニトリル化合物との反
応によるか、又は一般にあまり使用されない方
法として (b) 一般式： XR 〔式中、Ｒは上記のものを表わし、Ｘはアシル
化／アルキル化の際に離脱基として作用するも
の、特に塩素、臭素もしくはＲが

【式】（但し、R₁は水素又は場合によつては炭素原
子数１〜４を有する枝分れしたアルキル基を表
わす）を表わす場合に、

【式】基（但し、R₂は一般にR₁基と同じ意味を有す
る）をも表わす〕で示される化合物と、Ｒがナ
トリウム又はカリウムのようなアルカリカチオ
ンを表わす（一般式A′の化合物）か、又は
Ｒが水素を表わす一般式Ａで示される化合物
とを酸受容体の存在下に反応させることによつ
て行なうことができる。一般式Ｂの化合物の製造に使用することので
きる方法及び反応条件の選択は、特にそれぞれ式
Ａ、、及びの出発物質の相対的な入手し
易さならびに副生成物形成の確率（例えば、アミ
ノ官能基の反応による）、分離及び後処理を実施
することのできる容易さに関する考慮に依存す
る。例えば変法(a)による合成の条件下で置換基Ｒ
は十分に安定であることに注意すべきである。方法(a)による一般式Ｂの化合物の製造は、次
のように行なうことができる：式の化合物を反応条件下で不活性な適当な反
応媒体、例えばジメチル−ホルムアミド又はＮ・
Ｎ−ジメチル−アセトアミド中で、特にアルカリ
金属水酸化物又はアルカリ金属アミドもしくは低
級アルコールのアルカリアルコラートの存在下
に、例えば２−エトキシエタノールのようなアル
コキシアルカノールもしくはメタノール中で高め
た温度で、場合によつては懸濁液中で一般式の
化合物と反応させる。反応時間は、例えば還流温度で作業する場合に
一般にできるだけ短くする。後処理は常法で行な
うことができる。抽出物及び／又は最終製品の分解は、例えば可
能な反応温度の下限で作業するか、例えばカリウ
ム−第３級ブトキシドのような僅かな求核性を有
するアルカリ金属アルコラートを使用することに
よつて予防することができる。この場合、方法(b)によつて一般式Ｂの化合物
の製造は、次のように行なうことができる：適当
な不活性溶剤、例えばアセトニトリルのようなニ
トリル、Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチル燐酸トリアミドのようなアミド、第３級ブ
タノールのようなアルコール、ピリジン、Ｎ・Ｎ
−ジメチルアニリンのようなアミン、場合によつ
ては溶剤の混合物ないしは懸懸液中の一般式
A′の化合物に、有利に撹拌しながら室温と120℃
ないしは溶剤の沸点との間の温度で一般式の化
合物を、場合によつては前記のような適当な溶剤
中で場合によつては酸受容剤、例えばトリエチル
アミン、Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モルホリンのような第３級アミンの添加下に加え
る。該反応を完結させるためになお一定時間、例え
ば２〜24時間撹拌し、その後バツチを常法で後処
理することができる。一般式Ａの化合物中でＲが水素を表わす場合
及び一般式の化合物XRがカルボキシル基を含
有する場合には、一般式Ｂに変換するための反
応（水脱離下）は縮合剤、特にジシクロヘキシル
カルボジイミドの使用下で行なう。反応は、アセ
トン、ピリジン等のような適当な絶対無水の不活
性溶剤中で、特に加熱しながら場合によつては例
えば14日のような長時間にわたつて実施すること
ができる。一般式A′、、及びの出発化合物は周
知であるかないしは該化合物は公知方法によつて
又は自体公知方法と同様に製造することができ
る。一般式の化合物は、一般に比較的高融点の結
晶性化合物である（部分的に分解）。該化合物は
例えば水溶液から、場合によつてはホルムアミ
ド、アセトニトリルを添加し、場合によつては蟻
酸、酢酸又は燐酸のような酸をも添加して再結晶
することができる。式Ａの化合物（２・４・７−トリアミノ−６
−（ｐ−ヒドロキシ−フエニル）−プテリジン＝
“ｐ−ヒドロキシ−トリアムテレン”）及びその生
理学的に認容性の塩、殊にナトリウム塩、カリウ
ム塩、リチウム塩、ならびに生理学的に危険のな
い（薬理的作用が同じ）塩基及び禁忌作用のない
アミン及びグアニジン、例えばＮ−アルキル置換
エタノールアミン及び（塩基性）誘導体、ならび
にプロパノール−２−アミン及び（塩基性）誘導
体との塩及び一般式Ｂの化合物は、重要な医薬
である。該化合物は、カリウム保留作用と同時に
すぐれた利尿作用ならびに腎外性、殊に心臓保護
作用を有する。ｐ−ヒドロキシ−トリアムテレン
が顕著である。該化合物は技術水準、例えばトリアムテレンよ
りもすぐれており、従つて真の技術の豊富化を表
わす。利尿作用とカリウム保留作用とを直接に比
較するためには、クナウフ（Knauf）（上記文献
中）によるネズミの顎下リンパ腺の主排泄管の上
皮についての研究を使用することができる。心臓
保護効果の指標として、例えばリユーデリツツ
（Lu¨deritz）（上記文献中）によるモルモツト及び
イヌの摘出された心臓組織の電気生理学的研究を
利用することができる。更に、一般式の化合物は、良好な水溶性のた
めにトリアムテレンよりもすぐれている。著しく
改良された水溶性は、一般に強い造塩作用（強塩
基性又は酸性）を有する基を有する一般式の化
合物において考慮される。この点で、特にフエノール化酸素に対してβ位
中にアミン残基ないしはアンモニウム基が存在す
るような、一般式Ｂの化合物を挙げることがで
きる。特に、ｑがフエノール化酸素に対しβ位中
に窒素原子が存在するように定められている一般
式Ｂの化合物が挙げられる。従つて、適当な治療剤での本発明による一般式
の化合物は、殊に該化合物が塩の形で存在する
場合、経口投与の他に腸管外投与にも好適であ
る。一般式の化合物は適応症の種類及び患者の個
人的必要性によつて配量することができる。トリアムテレンに比して改良された利尿作用の
結果、実地において使用される用量は一般にトリ
アムテレンの用量よりも低い；従つて、トリアム
テレンの常用量を一般式の作用物質の用量範囲
の上限と考えることができる。新規の化合物から医薬調剤は常法で製造するこ
とができ、該調剤は普通の担体及び助剤を含有す
ることができる。該調剤は、例えば錠剤、カプセ
ル、糖衣丸等のような経口投与に好適な固体調剤
である。経口投与には、担体材料として、例えば
マンニツト、乳糖、有機又は無機カルシウム塩等
のような薬学的に不活性の固体物質を使用するこ
とができる。結合剤としては、特にポリビニルピ
ロリドン、ゼラチン又はセルロース誘導体が好適
である。その他の添加剤としては、例えば澱粉又
はアルギン酸のような錠剤崩壊剤、例えばステア
リン酸又はその塩のような滑剤、及び例えばタル
ク又はコロイド状珪酸のような無機の流動剤、な
らびに味覚調整剤等を使用することができる。作用物質は常法で助剤と混合し、湿潤又は乾燥
状態で顆粒にすることができる。使用した添加剤
の種類に従つて、場合によつては単なる混合によ
つて直接に錠剤にしうる粉末を得ることもでき
る。顆粒又は粉末はそのままカプセルに詰める
か、又は常法で錠剤芯にプレス成形することがで
きる。腸管外投与の場合、治療剤を同様に常法で調製
し、投与することができる。次の実施例は、一般式Ｂの化合物の製造を詳
説するために使用されるが、本発明は該方法に限
定されるものではない。製造例１２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセト
キシ−フエニル）−プテリジンの製造金属ナトリウム410mgを撹拌下で２−エトキ
シ−エタノール100ml中に溶かす。これに撹拌
しながら順次に２・４・６−トリアミノニトロ
ソピリミジン1100mg及びｐ−アセトキシベンジ
ル−シアニド1140mgを加え、撹拌しながら沸騰
するまで加熱する。混合物の色は、紫色から褐
色に変わる。還流下に２時間沸騰した後、加熱
を中止し、反応混合物を冷却させる。引続き、
２−エトキシエタノールの70〜80％をアスピレ
ータ真空で取出し、残分を水500mlにとる。４
回エーテル抽出した後に、2N塩酸でPH５に調
節する。析出した沈殿物を吸引濾別し、僅かの
水冷アセトンで洗浄し、10％酢酸から再結晶す
る。更に、シリカゲルカラムに通して精製を行
なうことができる。319〜321℃で分解する（炭
化）２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセ
トキシ−フエニル）−プテリジンが得られる。反応は、有利に、メタノール中のアルカリア
ルコラートの使用下に行なうこともできる。２２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−２−ヒ
ドロキシエトキシフエニル）−プテリジンの製
造金属ナトリウム460mgを撹拌下に、２−エト
キシ−エタノール150ml中に溶かす。これに順
次に撹拌しながらトリアミノ−ニトロソピリミ
ジン3.1ｇ（0.02モル）及びｐ−（２−ヒドロキ
シエトキシ）−フエニルアセトニトリル3.5ｇ
（0.02モル）を加え、撹拌しながら水浴中で60
℃に加熱する。該混合物の色は、紫色から明る
い褐色に変化する。14時間撹拌した後に、反応
は終結した。該混合物を冷却させる。未反応の
２・４・６−トリアミノ−ニトロソピリミジン
を吸引濾別し、透明な溶液を乾涸するまで濃縮
する。沈澱物を熱いアセトンにとり、石油エー
テルと混合することによつて粗生成物を沈殿さ
せる。精製は、まずブタノールから再結晶し、
次に珪酸ゲル乾燥カラム（珪酸ゲル60、
Merck社製）上で分離することによつて行な
う。２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−２−
ヒドロキシエトキシフエニル）−プテリジンが
黄帯褐色の結晶として得られる。 250℃で分解開始。 Rf値＝0.55で単一、珪酸ゲル薄層板上で流展剤
クロロホルム／メタノール（70：30）中。 C₁₄H₁₅N₇O₂（MG.313.3）３２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−２・３
−ジヒドロキシ−プロポキシ−フエニル）−プ
テリジンの製造例２の化合物と同じようにして、２・４・７
−トリアミノ−６−（ｐ−２・３−ジヒドロキ
シプロポキシ−フエニル）−プテリジンも製造
することができる。 Rf値＝0.50で単一、珪酸ゲル−薄層板上で流展
剤クロロホルム／メタノール（70：30）中。 C₁₅H₁₇N₇O₃（分子量341.3）４２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−スクシ
ノイル−フエニル）−プテリジンの製造乾燥アセトンにコハク酸0.63ｇ（0.0055モ
ル）、ｐ−ヒドロキシトリアムテレン1.35ｇ
（0.005モル）ならびにジシクロヘキシルカルボ
ジイミド1.12ｇ（0.05モル）を加え、14日間水
分排除下に沸騰するまで加熱する。反応を中断
し、溶剤を除去する。生じた沈殿物を数回エー
テルで洗浄する。残留する沈殿物をできるだけ
少量のDMFにとり（５〜10ml）、４倍量のアセ
トンで稀釈する。該溶液をセフアデツクス
（Sephadex）−LH20−カラム（Pharmacia社
製）上に、アセトン中に懸濁させて加える。最
終生成物は溶離する際初流出物後に現われる。
アセトン溶液を濃縮することによつて２・４・
７−トリアミノ−６−（ｐ−スクシノイル−フ
エニル）−プテリジンが得られる。 Rf値＝0.30、珪酸ゲル−薄層板上で流展剤クロ
ロホルム／メタノール（70：30）中。５２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アジピ
ノイル−フエニル）−プテリジンの製造例４の化合物と同じようにして、２・４・７
−トリアミノ−６−（ｐ−アジピノイルフエニ
ル）−プテリジンも製造することができる。 Rf値＝0.31、珪酸ゲル−薄層板上で流展剤クロ
ロホルム／メタノール（70：30）中。一般式の出発化合物の製造は、例えば次の例
によつて行なうことができる：ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）−フエニルアセト
ニトリルの製造ｐ−ヒドロキシフエニルアセトニトリル５ｇを
メチルエチルケトン250ml中に溶かす。これに、
２−ブロムエタノール７ｇ及び炭酸カリウム23ｇ
を加える。混合物を48時間還流しながら撹拌下に
加熱する。反応終結後に、炭酸カリウム及び生成
した臭化カリウムを濾別する。沈殿物をアセトン
で後洗浄し、洗浄アセトンを反応混合物と一緒に
する。透明な溶液を10〜15mlにまで濃縮する。エーテ
ルにとり、1/100Ｎ苛性ソーダ溶液で振出する。
エーテル相を炭酸ナトリウム上で乾燥し、その後
にエーテルを留去する。ｐ−（２−ヒドロキシエ
トキシ）−フエニルアセトニトリルは黄色の油状
物として得られる。 Rf値＝0.70、珪酸ゲル−薄層板上で流展剤アセト
ン／四塩化炭素（１：１）中。ｐ−（２・３−ジヒドロキシプロポキシ）−フエニ
ルアセトニトリルの製造ｐ−（２−ヒドロキシエトキシ）−フエニルアセ
トニトリルと同じようにして、ｐ−（２・３−ジ
ヒドロキシプロポキシ）−フエニルアセトニトリ
ルも製造することができ、この際に苛性ソーダ溶
液での振出の代りに水での振出を行なう。生成物
は水相中に存在し、その濃縮の際に無色の結晶性
沈殿物が析出する。 Rf値＝0.60、珪酸ゲル−薄層板上で流展剤アセト
ン／四塩化炭素（１：１）中。次の実施例は、本発明による化合物から治療剤
を調製することを説明するためのものである： (a) 胃液抵抗性錠剤の製造錠剤芯を製造するには、次の組成を使用する
ことができる：２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセトキ
シフエニル）−プテリジン（作用物質） 15mg ステアリン酸マグネシウム 10mg タルク 12mg エーロジル８mg 乳糖顆粒 95mg 乳糖、微細結晶性 55mg 玉濁黍澱粉 25mg セルロース顆粒 80mg 該成分を強力ミキサー（Lo¨dige型）中で混
合し、重量300mgの錠剤に圧縮成形する。破壊
強度6.5〜8.5（ERWEKA破壊強度試験機で測
定。水中で37℃で崩壊：2.5分）を有する錠剤
が得られる。胃液抵抗性コーテイングをつくるには、錠剤
芯上にラツカー懸濁液を塗布する。 40℃に予備加熱した芯４Kgに、乾燥物質30％を有するポリアクリル樹脂ラツカ
ー懸濁液 100ｇ固形物120ｇ及び水180ｇを有する顔料懸濁液
300ｇを含有するラツカー懸濁液を塗布する。ポリアクリル樹脂ラツカーは、アクリル酸エ
チルエステルとメタクリル酸（１：１）とから
の共重合体を含有する。顔料懸濁液は次の配合物を有する：タルク 50ｇ二酸化チタン 63ｇレーキ 42ｇポリエチレンワツクス 90ｇ 600゜、33％水中乳化剤（Tween80） 30ｇ、33％水中チロース（Tylose）C30 200ｇ、３％水中（水
溶性セルロースエーテル）セルロース微細結晶性 15ｇ乳糖 183ｇ抑泡性エマルジヨン１ｇ水 326ｇ約40分のスプレー時間後に、胃液安定性＞３時
間を有する錠剤が得られる。２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセトキ
シフエニル）プテリジンにつき記載したと同様の
方法で、一般式の他の化合物、例えば２・４・
７−トリアミノ−６−（ｐ−ヒドロキシフエニル）
−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−２−ヒド
ロキシエトキシフエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（２・３−ジヒ
ドロキシ−プロポキシ−フエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−スクシノ
イル−フエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アジピノ
イル−フエニル）−プテリジン、も処方することができる。腸管外投与に好適な型の医薬の製造腸管外、殊に静脈内服用に好適な薬剤フオーム
の製造は、次のようにして行なうことができる：２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−ヒドロキ
シフエニル）−プテリジン25mgに室温でジメチル
アミノエタノールの10％水溶液10mlを加える。こ
の場合、作用物質は溶解するか、ないしは溶解し
はじめる。引続き、生理的食塩水で100mlに稀釈
する。透明で帯黄色のPH10.9の溶液が得られる。２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−ヒドロキ
シフエニル）プテリジンにつき記載したのと同様
の方法で、一般式の他の化合物、例えば２・
４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセトキシフエ
ニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−２−ヒド
ロキシエトキシフエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（２・３−ジヒ
ドロキシ−プロポキシ−フエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−スクシノ
イル−フエニル）−プテリジン、２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アジピノ
イル−フエニル）−プテリジンも処方することができる。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式Ｂ：〔式中、R′は低級アルカノイルオキシ基、（モノ
−もしくはポリ−）ヒドロキシアルキルオキシ基
を表わすか又はカルボキシ基によつて置換された
アルカノイル基を表わす〕で示されるプテリジン
化合物。２２・４・７−トリアミノ−６−（ｐ−アセト
キシフエニル）−プテリジンである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。