DE3722992A1 - Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
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- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue Imidazopyridine
und Purine der Formel
deren lH-Tautomere, deren Säureadditionssalze, insbesondere
für die pharmazeutische Anwendung deren physiologisch verträglichen
Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen
Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften
aufweisen, nämlich eine blutdrucksenkende, posi
tiv-inotrope und/oder antithrombotische Wirkung, diese Verbindungen
enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer
Herstellung.
In der obigen Formel I bedeutet
A und Bzusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen
einen Pyridin- oder Pyrimidinring und
Reinen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 5- oder 6gliedrigen
heteroaromatischen Ring, welcher ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom, ein, zwei oder drei Stickstoffatome, ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom und ein oder zwei Stickstoffatome
enthalten kann, wobei
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und
gleichzeitig ein vorstehend erwähnter heteroatomatischer Ring im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann und
zusätzlich ein vorstehend erwähnter Pyridylring durch Halogenatome, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Alkyl-piperazinogruppen mono- oder disubstituiert sein muß, wobei jeweils der Alkylteil der vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkoxy- und Alkanoylgruppen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann,
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und
gleichzeitig ein vorstehend erwähnter heteroatomatischer Ring im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann und
zusätzlich ein vorstehend erwähnter Pyridylring durch Halogenatome, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Alkyl-piperazinogruppen mono- oder disubstituiert sein muß, wobei jeweils der Alkylteil der vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkoxy- und Alkanoylgruppen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann,
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit die neuen
Imidazo[4,5-b]pyridine, Imidazo[4,5-c]pyridine und Purine
der Formel I, deren lH-Tautomere, deren Säureadditionssalze,
diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu
ihrer Herstellung.
Für die bei der Definition des Restes R eingangs erwähnten
Bedeutungen kommt beispielsweise die der
2-Furanyl-, 5-Methyl-2-furanyl-, 3-Furanyl-, 5-Ethyl-3-fura
nyl-, 2-Pyrrolyl-, 3-Pyrrolyl-, N-Methyl-2-pyrrolyl-,
N-Ethyl-2-pyrrolyl-, N-Methyl-3-pyrrolyl-, N-Ethyl-3-pyrrolyl-,
2-Thienyl-, 3-Thienyl-, 5-Methyl-2-thienyl-, 5-n-Pro
pyl-2-thienyl-, 2-Pyrazinyl-, 2-Pyrimidyl-, 5-Pyrimidyl-,
4-Pyrimidyl-, 5-Thiazolyl-, 2-Thiazolyl-, 2-Oxazolyl-, 5-Oxazolyl-,
4-Methyl-5-oxazolyl-, 4-Methyl-3-isooxazolyl-, 5-Me
thyl-3-isooxazolyl-, 4-Pyrazolyl-, 5-Methyl-3-pyrazolyl-,
N-Methyl-5-methyl-3-pyrazolyl-, N-Ethyl-5-methyl-3-pyrazolyl-,
N-Acetyl-5-methyl-3-pyrazolyl-, N-Aminocarbonyl-5-me
thyl-3-pyrazolyl-, N-Methylaminocarbonyl-5-methyl-3-pyrazolyl-,
N,N-Dimethylaminocarbonyl-5-methyl-3-pyrazolyl-,
3-Triazolyl-, 2-Amino-3-pyridyl-, 2-Methylamino-3-pyridyl-,
2-Dimethylamino-3-pyridyl-, 2-n-Propylamino-3-pyridyl-,
2-Diethylamino-3-pyridyl-, 2-Chlor-3-pyridyl-, 2-Brom-3-pyridyl-,
2-Hydroxy-3-pyridyl-, 2-Methoxy-3-pyridyl-, 2-Eth
oxy-3-pyridyl-, 2-n-Propoxy-3-pyridyl-, 2-Mercapto-3-pyridyl-,
2-Ethylmercapto-3-pyridyl-, 2-Piperidino-3-pyridyl-,
2-Morpholino-3-pyridyl-, 2-Piperazino-3-pyridyl-, 2-N-Me
thyl-piperazino-3-pyridyl-, 2-N-Ethyl-piperazino-3-pyridyl-,
2-N-Isopropyl-piperazino-3-pyridyl-, 4-Amino-3-pyridyl-,
4-Methylamino-3-pyridyl-, 4-Dimethylamino-3-pyridyl-, 4-n-
Propylamino-3-pyridyl-, 4-Diethylamino-3-pyridyl-, 4-Chlor-
3-pyridyl-, 4-Brom-3-pyridyl-, 4-Hydroxy-3-pyridyl-, 4-Meth
oxy-3-pyridyl-, 4-Ethoxy-3-pyridyl-, 4-n-Propoxy-3-pyridyl-,
4-Mercapto-3-pyridyl-, 4-Ethylmercapto-3-pyridyl-, 4-Piperi
dino-3-pyridyl-, 4-Morpholino-3-pyridyl-, 4-Piperazino-3-pyridyl-,
4-N-Methyl-piperazino-3-pyridyl-, 4-N-Ethyl-pipera
zino-3-pyridyl-, 4-N-Isopropyl-piperazino-3-pyridyl-,
2,6-Dichlor-4-pyridyl-, 2,6-Dimethoxy-4-pyridyl-, 2,6-Dieth
oxy-4-pyridyl-, 2-Ethoxy-6-methoxy-4-pyridyl-, 2-Chlor-6-
amino-4-pyridyl-, 2-Chlor-6-methylamino-4-pyridyl-, 2-Chlor-
6-dimethylamino-4-pyridyl-, 2-Chlor-6-diethylamino-4-pyridyl-,
2-Hydroxy-6-methoxy-4-pyridyl-, 2-Hydroxy-6-ethoxy-4-
pyridyl-, 2,6-Dimethylmercapto-4-pyridyl-, 2-Methoxy-6-me
thylmercapto-4-pyridyl-, 2-Methoxy-6-n-propylmercapto-4-py
ridyl-, 2,6-Dichlor-3-pyridyl-, 2,6-Dimethoxy-3-pyridyl-,
2,6-Diethoxy-3-pyridyl-, 2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl-,
2-Chlor-6-amino-3-pyridyl-, 2-Chlor-6-methylamino-3-pyridyl-,
2-Chlor-6-dimethylamino-3-pyridyl-, 2-Chlor-6-diethyl
amino-3-pyridyl-, 2-Hydroxy-6-methoxy-3-pyridyl-, 2-Hydro
xy-6-ethoxy-3-pyridyl-, 2,6-Dimethylmercapto-3-pyridyl-,
2-Methoxy-6-methylmercapto-3-pyridyl-, 2-Methoxy-6-n-propyl
mercapto-3-pyridyl-, 2,4-Dimethoxy-3-pyridylgruppe, 2,4-Di
chlor-5-pyridyl-, 2,4-Dimethoxy-5-pyridyl-, 2,4-Diethoxy-5-
pyridyl-, 2-Ethoxy-4-methoxy-5-pyridyl-, 2-Chlor-4-amino-5-
pyridyl-, 2-Chlor-4-methylamino-5-pyridyl-, 2-Chlor-4-dime
thylamino-5-pyridyl-, 2-Chlor-4-diethylamino-5-pyridyl-,
2-Hydroxy-4-methoxy-5-pyridyl-, 2-Hydroxy-4-ethoxy-5-pyridyl-,
2,4-Dimethylmercapto-5-pyridyl-, 2-Methoxy-4-methyl
mercapto-5-pyridyl-, 2-Methoxy-4-n-propylmercapto-5-pyridyl-,
oder 2,4-Dimethoxy-5-pyridylgruppe in Betracht.
Bevorzugte Verbindungen der obigen Formel I sind diejenigen,
in denen
A und Bwie eingangs definiert sind und
Reine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte
Furanyl-, Thienyl-, Isoxazolyl- oder Pyrazolylgruppe, wobei
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Methyl-,
Acetyl-, Aminocarbonyl- oder Methylaminocarbonylgruppe
substituiert sein kann, oder eine 3- oder 4-Pyridylgruppe,
welche durch Chloratome, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-,
Methylmercapto-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Piperidino-,
Morpholino- oder N-Methylpiperazinogruppen in 2-,
4- und/oder 6-Stellung mono- oder disubstituiert sein muß,
deren lH-Tautomere und deren Säureadditionssalze, insbesodere
deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I
sind diejenigen, in denen
A und Bwie eingangs definiert sind und
Reine 2,6-Dimethoxy-3-pyridyl-, 2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl-,
2,6-Dimethylmercapto-3-pyridyl-, 2,4-Dimethoxy-5-pyridyl-
und 5-Methyl-3-pyrazolylgruppe bedeutet,
deren lH-Tautomere
und deren Säureadditionssalze, insbesondere deren
physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen nach folgendem
Verfahren:
Cyclisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch hergestellten
Verbindung der Formel
in der
A und B wie eingangs definiert sind,
einer der Reste X oder Y ein Wasserstoffatom und der andere der beiden Reste X und Y oder beide Reste X und Y eine Gruppe der Formel
einer der Reste X oder Y ein Wasserstoffatom und der andere der beiden Reste X und Y oder beide Reste X und Y eine Gruppe der Formel
darstellen, in der
R wie eingangs definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
R wie eingangs definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
Die Cyclisierung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel
oder Lösungsmittelgemisch wie Ethanol, Isopropanol, Eisessig,
Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Xylol, Glycol, Glycolmonomethylether,
Diethylenglycoldimethylether, Sulfolan, Dimethylformamid,
Tetralin oder in einem Überschuß des zur
Herstellung der Verbindung der allgemeinen Formel II verwendeten
Acylierungsmittel, z. B. in dem entsprechenden Nitril,
Anhydrid, Säurehalogenid, Ester, Amid oder Methojodid, beispielsweise
bei Temperaturen zwischen 0 und 250°C, vorzugsweise
jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie
Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Schwefelsäure,
p-Toluolsulfonsäure, Methansulfonsäure, Salzsäure,
Phosphorsäure, Polyphosphorsäure, Essigsäureanhydrid oder
gegebenenfalls auch in Gegenwart einer Base wie Kaliumäthylat
oder Kaliumtert.-butylat durchgeführt. Die Cyclisierung
kann jedoch auch ohne Lösungsmittel und/oder Kondensationsmittel
durchgeführt werden.
Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der Formel I, in
der der heteroaromatische Ring eine Iminogruppe enthält, so
kann diese mittels Alkylierung, Alkanoylierung oder Carbamoylierung
in eine entsprechende Verbindung der Formel I
übergeführt werden oder
eine Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Halogenatome mono- oder disubstituiert ist, so kann diese durch Umsetzung mittels eines entsprechenden Amins oder Alkoholats in eine entsprechende Amino-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoverbindung übergeführt werden oder
eine Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert ist, so kann diese mittels Etherspaltung in eine entsprechende Hydroxyverbindung übergeführt werden.
eine Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Halogenatome mono- oder disubstituiert ist, so kann diese durch Umsetzung mittels eines entsprechenden Amins oder Alkoholats in eine entsprechende Amino-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoverbindung übergeführt werden oder
eine Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert ist, so kann diese mittels Etherspaltung in eine entsprechende Hydroxyverbindung übergeführt werden.
Die nachträgliche Alkylierung, Alkanoylierung oder Carbamoylierung
wird zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungsmittel
wie Methylenchlorid, Chloroform, Diethylether,
Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Acetonitril oder Dimethylformamid,
z. B. die Alkylierung mit einem Alkylierungsmittel
wie Methyljodid, Ethylbromid, n-Propylbromid oder Dimethylsulfat,
die Alkanoylierung mit einem Alkanoylierungsmittel
wie einem entsprechenden Ester, Anhydrid, Säurehalogenid
oder mit einer entsprechenden Alkansäure in Gegenwart eines
die Säure aktivierenden Mittels oder wasserentziehenden Mittels,
z. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureethylester,
Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, N,N′-Dicyclohexylcarbodiimid,
N,N′-Carbonyldiimidazol oder N,N′-Thionyldiimidazol,
und die Carbamoylierung mit einem entsprechenden Isocyanat
oder einem entsprechenden N,N-Dialkylcarbaminsäurehalogenid,
gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels wie
Natriumcarbonat, Triethylamin oder Pyridin bei Temperaturen
zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen
zwischen 20 und 80°C, durchgeführt.
Der nachträgliche Halogenaustausch wird in einem geeigneten
Lösungsmittel wie Dioxan oder Dimethylformamid mit einem
entsprechenden Amin wie Ammoniak, Dimethylamin, Piperidin,
Morpholin oder N-Methylpiperazin oder mit einem entsprechenden
Alkoholat wie Natriumethylat, Kaliumethylat, Natriumisopropylat
oder Natriummethylmercaptid, wobei jedoch zweckmäßigerweise
ein Überschuß des eingesetzten Amins oder des
entsprechenden Alkohols als Lösungsmittel verwendet wird,
gegebenenfalls in einem Druckgefäß bei Temperaturen zwischen
50 und 100°C durchgeführt.
Die nachträgliche Etherspaltung wird in einem geeigneten Lösungsmittel
wie Ethylenchlorid vorzugsweise in Gegenwart einer
Säure, beispielsweise in Gegenwart einer Lewis-Säure wie
Bortribromid und anschließende Hydrolyse des gebildeten Additionsproduktes,
bei Temperaturen zwischen -50 und 100°C
durchgeführt.
Die erfindungsgemäß erhaltenen neuen Verbindungen können anschließend
gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze
übergeführt werden. Die so erhaltenen Verbindungen lassen
sich ferner zur pharmazeutischen Anwendung in ihre physiologisch
verträglichen Säureadditionssalze überführen. Als Säuren
kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure,
Weinsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Maleinsäure
oder Methansulfonsäure in Betracht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen
Formel II sind teilweise literaturbekannt bzw. man
erhält sie nach literaturbekannten Verfahren. So erhält man
beispielsweise die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen
der allgemeinen Formel II durch Acylierung der entsprechenden
o-Diaminoverbindungen bzw. durch Reduktion der entsprechenden
Acylamino-nitro-Verbindungen.
Wie bereits eingangs erwähnt weisen die neuen Verbindungen
der allgemeinen Formel I, deren lH-Tautomere und deren physiologisch
verträgliche Säureadditionssalze bei einer langen
Wirkungsdauer überlegene pharmakologische Eigenschaften auf,
insbesondere eine blutdrucksenkende, positiv-inotrope und/
oder antithrombotische Wirkung.
Beispielsweise wurden die Verbindungen
A= 2-(2,6-Dimethoxy-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-c]pyridin,
B= 2-(2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-b]py
ridin,
C= 2-(2-Methoxy-6-methylmercapto-3-pyridyl)-lH-imidazo
[4,5-c]pyridin und
D= 8-(2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl)-purin
auf ihre biologischen Eigenschaften wie folgt untersucht:
Die Untersuchungen wurden an Katzen durchgeführt, die mit
Pentobarbital-Natrium (40 mg/kg i.p.) narkotisiert waren.
Die Tiere atmeten spontan. Der diastolische arterielle Blutdruck
wurde in der Aorta abdominalis mit einem Statham-Druckwandler
(P 23 Dc) gemessen. Für die Erfassung der positiv
inotropen Wirkung wurde mit einem Kathetertipmanometer (Mil
lar - PC-350 A) der Druck in der linken Herzkammer gemessen.
Daraus wurde der Kontraktilitätsparameter dp/dt max mittels
eines Analogdifferenzierers gewonnen. Die zu untersuchenden
Substanzen wurden in eine Vena femoralis injiziert. Als Lösungsmittel
diente Polydiol 200. Jede Substanz wurde an mindestens
2 Katzen geprüft.
Die nachfolgende Tabelle enthält die gefundenen Mittelwerte:
Die neuen Verbindungen sind gut verträglich, so konnte bei
der Untersuchung der Substanzen keinerlei herztoxische Wirkungen
bzw. Kreislaufschäden beobachtet werden.
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich
die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der allgemeinen
Formel I sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze
zur Behandlung von Herzinsuffizienzen unterschiedlicher
Genese, da sie die Kontraktionskraft des Herzens
steigern und durch die Blutdrucksenkung die Entleerung
des Herzens erleichtern, zur Behandlung und zur Prophylaxe
thrombo-embolischer Erkrankungen wie Coronarinfarkt, Cerebralinfarkt,
sogen. transient ischaemic attacks, Amaurosis
fugax, zur Prophylaxe der Arteriosklerose und zur Metasta
senprophylaxe.
Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche
Dosierung beträgt zweckmäßigerweise zwei- bis viermal täglich
0,3 bis 4 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0,3 bis
2 mg/kg Körpergewicht. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß
hergestellten Verbindungen der allgemeinen Formel I, gegebenenfalls
in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen
mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen
und/oder Verdünnungsmitteln, z. B. mit Maisstärke, Milchzucker,
Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat,
Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser,
Wasser/Äthanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Was
ser/Polyäthylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol,
Carboxymethylcellulose oder fetthaltige Substanzen wie Hartfett
oder deren geeignete Gemische, in übliche galenische
Zubereitungen wie Tabletten, Drag´es, Kapseln, Pulver, Suspensionen
oder Zäpfchen einarbeiten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher er
läutern:
6,5 g (50 mMol) Furan-2-carbonsäurechlorid und 5,5 g
(50 mMol) 2,3-Diamino-pyridin werden in 50 ml Phosphoroxychlorid
3,5 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem
Abkühlen wird mit 200 ml Eiswasser zersetzt, mit Kaliumcarbonat
neutralisiert und mit konzentriertem Ammoniak alkalisch
gestellt. Das dabei ausgefallene Produkt wird abgesaugt,
getrocknet und mit ätherischer Salzsäure in das Hydrochlorid
überführt.
Ausbeute:4,66 g (42,0% der Theorie),
Schmelzpunkt:284°C
Berechnet:C 54,19, H 3,64, N 18,96, Cl 16,00%;
Gefunden:C 54,11, H 3,60, N 18,77, Cl 15,77%.
0,5 g (2,88 mMol) 8-(2,6-Dichlor-4-pyridyl)-purin werden mit
10 ml einer gesättigten Dimethylaminlösung in Ethanol 5
Stunden in einer Stahl-Bombe auf 100°C erhitzt. Nach Abkühlung
wird im Vakuum zur Trockene eingedampft, der Rückstand
in Wasser verrieben, abgenutscht und mit Wasser gewaschen.
Dann wird aus ca. 150 ml Ethanol unter Zusatz von Aktivkohle
umkristallisiert.
Ausbeute:0,19 g (37% der Theorie),
Schmelzpunkt:270°C
Berechnet:C 52,46, H 4,04, N 30,59, Cl 12,91%;
Gefunden:C 52,27, H 4,21, N 30,64, Cl 12,65%.
Hergestellt aus 3,4-Diamino-pyridin und 2,6-Dimethoxy
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:10% der Theorie,
Schmelzpunkt:188-190°C
Berechnet:C 60,92, H 4,72, N 21,86%;
Gefunden:C 60,72, H 4,78, N 21,77%.
Hergestellt aus 3,4-Diamino-pyridin und 2-Methoxy-6-methyl
mercapto-nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel
1.
Ausbeute:4% der Theorie,
Schmelzpunkt:170-173°C
Berechnet:C 57,34, H 4,44, N 20,58%;
Gefunden:C 57,11, H 4,21, N 20,82%.
Hergestellt aus 4,5-Diamino-pyrimidin und 2-Ethoxy-6-methoxy-
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:65% der Theorie,
Schmelzpunkt:ab 218°C
Berechnet:C 50,72, H 4,58, N 22,76, Cl 11,52%;
Gefunden:C 51,02, H 4,53, N 22,46, Cl 11,50%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-Ethoxy-6-methoxy-
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:31% der Theorie,
Schmelzpunkt:220-222°C
Berechnet:C 54,81, H 4,93, N 18,26, Cl 11,56%;
Gefunden:C 55,08, H 4,94, N 18,05, Cl 11,85%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2,6-Dimethoxy-
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:60% der Theorie,
Schmelzpunkt:ab 210°C
Berechnet:C 53,33, H 4,48, N 19,14, Cl 12,11%;
Gefunden:C 53,51, H 4,41, N 18,92, Cl 11,80%.
Hergestellt aus 4,5-Diamino-pyrimidin und 2,6-Dimethoxy-
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:24% der Theorie,
Schmelzpunkt:ab 203°C
Berechnet:C 49,07, H 4,12, N 23,85, Cl 12,07%;
Gefunden:C 48,97, H 4,19, N 23,88, Cl 11,22%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-Amino-nicotin
säure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:8,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 41,21, H 3,77, N 21,84%;
Gefunden:C 41,30, H 3,68, N 21,72%.
Hergestellt aus 4,5-Diamino-pyrimidin und 2,6-Dimethylmer
capto-nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:20% der Theorie,
Schmelzpunkt:240-242°C
Berechnet:C 49,80, H 3,83, N 24,20, S 22,16%;
Gefunden:C 49,96, H 4,19, N 23,95, S 22,40%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2,6-Dimethylmercapto-
nicotinsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:23% der Theorie,
Schmelzpunkt:ab 195°C
Berechnet:C 54,14, H 4,19, N 19,43, S 22,24%;
Gefunden:C 53,99, H 4,39, N 18,78, S 23,80%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 5-Methyl-thiophen-
2-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:10% der Theorie,
Schmelzpunkt:254-255°C
Berechnet:C 61,37, H 4,21, N 19,52%;
Gefunden:C 61,51, H 4,20, N 19,69%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 1-Acetyl-5-methyl-
pyrazol-3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel
1.
Ausbeute:6% der Theorie,
Schmelzpunkt:250-252°C
Berechnet:C 59,74, H 4,60, N 29,03%;
Gefunden:C 59,59, H 4,73, N 28,82%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 1-Acetyl-5-methyl-
pyrazol-3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel
1.
Ausbeute:11% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 60,29, H 4,55, N 35,15%;
Gefunden:C 60,25, H 4,64, N 35,15%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 1,5-Dimethyl-
pyrazol-3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel
1.
Ausbeute:42% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 61,96, H 5,20, N 32,84%;
Gefunden:C 62,00, H 5,23, N 33,01%.
Hergestellt aus 4,5-Diamino-pyrimidin und 1,5-Dimethyl-
pyrazol-3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel
1.
Ausbeute:30% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 56,06, H 4,71, N 39,23%;
Gefunden:C 55,83, H 4,56, N 39,26%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 5-Methyl-isooxazol-
3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:5,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:ab 240°C (sintern)
Berechnet:C 60,00, H 4,03, N 27,99%;
Gefunden:C 59,82, H 4,16, N 28,01%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 5-Methyl-isooxazol-
3-carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:22,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 60,00, H 4,03, N 27,99%;
Gefunden:C 60,26, H 4,20, N 28,12%.
Hergestellt aus 1-Methylaminocarbonyl-5-methyl-pyrazol-3-
carbonsäure in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:4% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 56,24, H 4,72, N 32,80%;
Gefunden:C 55,98, H 4,59, N 32,91%.
Hergestellt aus 4,5-Diamino-pyrimidin und 2,6-Dichlor-iso
nicotinsäurechlorid in Phosphoroxychlorid analog Beispiel 1.
Ausbeute:13% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 45,14, H 1,88, N 26,32, Cl 26,65%;
Gefunden:C 45,21, H 2,04, N 26,20, Cl 26,85%.
Zu einer Suspension von 2,0 g (7,78 mMol) 8-(2,6-Dimethoxy-
3-pyridyl)-purin in 80 ml 1,2-Dichloräthan werden bei -50°C
1,9 ml Bortribromid zugetropft. Danach wird das Reaktionsgemisch
auf Raumtemperatur erwärmt und unter Eiskühlung werden
10 ml eines Äthanol-Wasser-Gemisches (1 : 1) hinzugegeben, wobei
das Produkt als Hydrobromid ausfällt, das durch Umkristallisation
aus Dimethylformamid gereinigt wird.
Ausbeute:950 mg (37,7% der Theorie),
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 40,76, H 3,11, N 21,61, Cl 24,66%;
Gefunden:C 40,85, H 3,32, N 21,45, Cl 24,65%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und Thiophen-2-carbon
säure analog Beispiel 1.
Ausbeute:43,0% der Theorie,
Schmelzpunkt:256-262°C
Berechnet:C 50,53, H 3,39, N 17,68, Cl 14,92%;
Gefunden:C 50,72, H 3,42, N 17,88, Cl 14,69%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und Furan-2-carbonsäure
analog Beispiel 1.
Ausbeute:42,0% der Theorie,
Schmelzpunkt:284°C
Berechnet:C 54,19, H 3,64, N 18,96, Cl 16,00%;
Gefunden:C 54,25, H 3,71, N 18,66, Cl 15,99%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 5-Methyl-furan-2-
carbonsäure analog Beispiel 1.
Ausbeute:32,3% der Theorie,
Schmelzpunkt:215-220°C
Berechnet:C 56,06, H 4,28, N 12,83, Cl 15,04%;
Gefunden:C 56,01, H 4,11, N 12,78, Cl 15,11%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-(Piperidin-l-yl)-
pyridin-3-carbonsäure analog Beispiel 1.
Ausbeute:40,4% der Theorie,
Schmelzpunkt:248-252°C
Berechnet:C 54,87, H 4,89, N 19,99%;
Gefunden:C 55,10, H 5,10, N 19,98%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-(Piperidin-l-yl)-
pyridin-5-carbonsäure analog Beispiel 1.
Ausbeute:38,3% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 54,55, H 5,44, N 19,88, Cl 20,13%;
Gefunden:C 54,80, H 5,56, N 19,70, Cl 20,50%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-(Morpholino-4-yl)-
pyridin-3-carbonsäure analog Beispiel 1.
Ausbeute:39,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:246-248°C
Berechnet:C 50,86, H 4,84, N 19,77, Cl 20,02%;
Gefunden:C 51,10, H 4,85, N 19,75, Cl 19,75%.
Hergestellt aus 2,3-Diamino-pyridin und 2-(Morpholino-4-yl)-
pyridin-5-carbonsäure analog Beispiel 1.
Ausbeute:7,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:224-226°C
Berechnet:C 50,86, H 4,84, N 19,77, Cl 20,02%;
Gefunden:C 50,60, H 4,89, N 19,78, Cl 19,90%.
Ein Gemisch aus 3,52 g (20 mMol) 6-Chlornicotinsäurechlorid
und 2,17 g (20 mMol) 2,3-Diaminopyridin wird in 40 ml Phosphoroxychlorid
6 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Danach
wird mit 100 ml Eiswasser zersetzt, die Lösung mit Ammoniak
alkalisch gestellt und das ausgefallene Produkt abgesaugt,
mit Wasser gewaschen und im Vakuumtrockenschrank getrocknet.
Ausbeute:36,9% der Theorie,
Schmelzpunkt:<270°C
Berechnet:C 57,28, H 3,06, N 24,29%;
Gefunden:C 57,20, H 3,11, N 24,10%.
Hergestellt analog aus Beispiel 29 aus 2-Chlornicotinsäurechlorid
und 2,3-Diaminopyridin in Phosphoroxychlorid.
Ausbeute:26,0% der Theorie,
Schmelzpunkt:209-211°C
Berechnet:C 57,28, H 3,06, N 24,29, Cl 15,37%;
Gefunden:C 57,88, H 3,16, N 24,31, Cl 15,55%.
Ein Gemisch aus 1,4 g (6,0 mMol) 2-(6-Chlor-3-pyridyl)-lH-
imidazo[4,5-b]pyridin, 20 ml n-Propanol, 20 ml Wasser und
2,4 g Natriumhydroxid wird 15 Stunden lang unter Rückfluß
erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit Eisessig neutralisiert,
das ausgefallene Produkt abgesaugt, mit Wasser gewaschen und
getrocknet.
Ausbeute:62,8% der Theorie,
Schmelzpunkt:<260°C
Berechnet:C 62,26, H 3,80, N 26,40%;
Gefunden:C 62,45, H 3,84, N 26,45%.
Hergestellt aus 2-(2-Chlor-3-pyridyl)-lH-imidazo [4,5-b]pyri
din
und 2N Natronlauge analog Beispiel 31.
Ausbeute:26,9% der Theorie,
Schmelzpunkt:<260°C
Berechnet:C 51,29, H 4,20, N 10,32, Cl 21,75%;
Gefunden:C 51,40, H 4,29, N 10,07, Cl 21,97%.
1,0 g (4,34 mMol) 2-(6-Chlor-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
wird in einer Lösung von Natriummethylat, hergestellt
aus 115 mg (5,0 mMol) Natrium in 20 ml Methanol, sechs Stunden
lang in einem Druckgefäß auf 180°C erhitzt. Danach wird
das Methanol abdestilliert, der Rückstand mit 40 ml Wasser
versetzt und mit 2 n Salzsäure schwach angesäuert. Das ausgefallene
Produkt wird abgesaugt, mit Wasser, dann mit Aceton
und Äther gewaschen und anschließend getrocknet.
Ausbeute:530 mg (54% der Theorie),
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 63,72, H 4,46, N 24,77%;
Gefunden:C 63,63, H 4,50, N 24,67%.
Hergestellt aus 8-(6-Chlor-3-pyridyl)-purin und Natrium-methylat
analog Beispiel 33.
Ausbeute:42% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 58,15, H 3,99, N 30,82%;
Gefunden:C 57,95, H 3,89, N 30,85%.
Hergestellt aus 8-(2,4-Dichlor-5-pyridyl)-purin und Natrium-
methylat analog Beispiel 33.
Ausbeute:48% der Theorie,
Schmelzpunkt:<250°C
Berechnet:C 56,03, H 4,31, N 27,22%;
Gefunden:C 55,85, H 4,40, N 26,94%.
Hergestellt aus 2-(2,4-Dichlor-5-pyridyl)-lH-imidazo [4,5-b]
pyridin und Natrium-methylat analog Beispiel 33.
Ausbeute:40% der Theorie,
Schmelzpunkt:238-240°C
Berechnet:C 60,93, H 4,72, N 21,86%;
Gefunden:C 60,75, H 4,91, N 21,96%.
Hergestellt aus 2-(2-Chlor-6-methoxy-4-pyridyl)-lH-imidazo
[4,5-b]pyridin-hydrochlorid und Dimethylamin analog Beispiel
2.
Ausbeute:22,5% der Theorie,
Schmelzpunkt:191-193°C
Berechnet: × HCl × 2H₂O:C 53,42, H 5,44, N 22,25, Cl 11,26%;
Gefunden:C 53,30, H 5,33, N 23,15, Cl 11,20%.
Hergestellt aus 2-(2-Chlor-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
und 4-Methyl-piperazin analog Beispiel 2.
Ausbeute:68,4% der Theorie,
Schmelzpunkt:243-246°C
Berechnet: × 3 HCl × H₂O:C 45,57, H 5,50, N 19,93, Cl 25,22%;
Gefunden:C 45,25, H 5,82, N 19,78, Cl 24,95%.
Hergestellt aus 2-(2-Chlor-5-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
und 4-Methyl-piperazin analog Beispiel 2.
Ausbeute:95,7% der Theorie,
Schmelzpunkt:248-250°C
Berechnet:C 65,29, H 6,16, N 28,55%;
Gefunden:C 65,10, H 6,16, N 28,50%.
Zusammensetzung:
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz100,0 mg
Milchzucker 50,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg
Carboxymethylcellulose 19,0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
175,0 mg
Feuchtsiebung:1,5 mm
Trocknen:Umlufttrockenschrank 50°C
Trockensiebung:1 mm
Dem Granulat die restlichen Hilfsstoffe zumischen und Endmischung
zu Tabletten verpressen.
Tablettengewicht:175 mg
Stempel:8 mm
Zusammensetzung:
1 Drag´ekern enthält:
Wirksubstanz50,0 mg
Maisstärke getr.20,0 mg
Lösliche Stärke 2,0 mg
Carboxymethylcellulose 7,0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
80,0 mg
Wirkstoff und Stärke mit wäßriger Lösung der löslichen Stärke
gleichmäßig befeuchten.
Feuchtsiebung:1,0 mm
Trockensiebung:1,0 mm,
Trocknung:50°C im Umlufttrockenschrank
Granulat und restliche Hilfsstoffe mischen und zu Kernen
verpressen.
Kerngewicht:80 mg
Stempel:6 mm
Wölbungsradius:5 mm
Die fertigen Kerne werden auf übliche Weise mit einem
Zuckerüberzug im Dragierkessel versehen.
Drag´egewicht:120 mg.
Drag´egewicht:120 mg.
1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz 75,0 mg
Zäpfchenmasse
(z. B. Witepsol H 19 und Witepsol W 451625,0 mg 1700,0 mg
(z. B. Witepsol H 19 und Witepsol W 451625,0 mg 1700,0 mg
Die Zäpfchenmasse wird geschmolzen. Bei 38°C wird die gemahlene
Wirksubstanz in der Schmelze homogen dispergiert. Es
wird auf 35°C abgekühlt und in vorgekühlte Suppositorienformen
ausgegossen.
Zäpfchengewicht:1,7 g
1 Ampulle enthält:
Wirksubstanz 50,0 mg
Ethoxylierte Hydroxystearinsäure 750,0 mg
1,2-Propylenglykol1000,0 mg
Dest. Wasser ad 5,0 mg
Die Wirksubstanz wird in 1,2-Propylenglykol und ethoxylierter
Hydroxystearinsäure gelöst, dann mit Wasser auf das angegebene
Volumen aufgefüllt und steril filtriert.
Abfüllung:in Ampullen zu 5 ml
Sterilisation:20 Minuten bei 120°C
Wirksubstanz 1,0 g
p-Oxybenzoesäuremethylester 0,035 g
p-Oxybenzoesäurepropylester 0,015 g
Anisöl 0,05 g
Menthol 0,06 g
Saccharin-Natrium 1,0 g
Glycerin 10,0 g
Ethanol 40,0 g
Dest. Wasser ad100,0 ml
Die Benzoesäureester werden in Ethanol gelöst und anschließend
das Anisöl und das Menthol zugegeben. Dann wird
die Wirksubstanz, Glycerin und Saccharin-Natrium im Wasser
gelöst zugegeben. Die Lösung wird anschließend klar fil
triert.
Claims (13)
1. Neue Imidazoderivate der Formel
in derA und Bzusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen
einen Pyridin- oder Pyrimidinring und
Reinen über ein Kohlenstoffatom gebundenen 5- oder 6gliedrigen
heteroaromatischen Ring, welcher ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom, ein, zwei oder drei Stickstoffatome, ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom und ein oder zwei Stickstoffatome
enthalten kann, wobei
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und
gleichzeitig ein vorstehend erwähnter heteroatomatischer Ring im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann und
zusätzlich ein vorstehend erwähnter Pyridylring durch Halogenatome, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Alkyl-piperazinogruppen mono- oder disubstituiert sein muß, wobei jeweils der Alkylteil der vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkoxy- und Alkanoylgruppen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann,bedeuten, deren lH-Tautomere und deren Säureadditionssalze.
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Alkyl-, Alkanoyl-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminogruppe substituiert sein kann und
gleichzeitig ein vorstehend erwähnter heteroatomatischer Ring im Kohlenstoffgerüst durch ein oder zwei Alkylgruppen substituiert sein kann und
zusätzlich ein vorstehend erwähnter Pyridylring durch Halogenatome, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Amino-, Alkyl amino-, Dialkylamino-, Piperidino-, Morpholino-, Piperazino- oder N-Alkyl-piperazinogruppen mono- oder disubstituiert sein muß, wobei jeweils der Alkylteil der vorstehend erwähnten Alkyl-, Alkoxy- und Alkanoylgruppen 1 bis 3 Kohlenstoffatome enthalten kann,bedeuten, deren lH-Tautomere und deren Säureadditionssalze.
2. Neue Imidazoderivate der Formel I gemäß Anspruch 1, in der
A und Bwie im Anspruch 1 definiert sind und
Reine gegebenenfalls durch eine Methylgruppe substituierte
Furanyl-, Thienyl-, Isoxazolyl- oder Pyrazolylgruppe, wobei
eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe durch eine Methyl-,
Acetyl-, Aminocarbonyl- oder Methylaminocarbonylgruppe
substituiert sein kann, oder eine 3- oder 4-Pyridylgruppe,
welche durch Chloratome, Hydroxy-, Methoxy-, Ethoxy-,
Methylmercapto-, Amino-, Methylamino-, Dimethylamino-, Piperidino-,
Morpholino- oder N-Methylpiperazinogruppen in 2-,
4- und/oder 6-Stellung mono- oder disubstituiert sein muß,
bedeuten,deren lH-Tautomere und deren Säureadditionssalze.
3. Neue Imidazoderivate der Formel gemäß Anspruch 1 in der
A und Bwie im Anspruch 1 definiert sind und
Reine 2,6-Dimethoxy-3-pyridyl-, 2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl-,
2,6-Dimethylmercapto-3-pyridyl-, 2,4-Dimethoxy-5-pyridyl-
und 5-Methyl-3-pyrazolylgruppe bedeutet,deren lH-Tautomere
und deren Säureadditionssalze.
4. 2-(2,6-Dimethoxy-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-c]pyridin,
dessen lH-Tautomere und dessen Säureadditionssalze.
5. 2-(2-Ethoxy-6-methoxy-3-pyridyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin,
dessen lH-Tautomere und dessen Säureadditionssalze.
6. Physiologisch verträgliche Säureadditionssalze der Verbindungen
gemäß den Ansprüchen 1 bis 5.
7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß den Ansprüchen
1 bis 5 oder ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz
gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem
oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungs
mitteln.
8. Verwendung einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 5
oder eines physiologisch verträglichen Säureadditionssalzes
gemäß Anspruch 6 zur Herstellung eines Arzneimittels, welches
zur Behandlung von Herzinsuffizienzen unterschiedlicher Genese,
zur Behandlung und zur Prophylaxe thrombo-embolischer Erkrankungen,
zur Prophylaxe der Arteriosklerose und zur Metastasenprophylaxe
geeignet ist.
9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch
7, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem
Wege eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 5 oder ein
physiologisch verträgliches Säureadditionssalz gemäß Anspruch
6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder
Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.
10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß den Ansprüchen
1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß eine gegebenenfalls
im Reaktionsgemisch hergestellte Verbindung der
Formel
in derA und B wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert sind,
einer der Reste X oder Y ein Wasserstoffatom und andere der beiden Reste X und Y oder beide Reste X und Y eine Gruppe der Formel darstellen, in der
R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,cyclisiert wird und gewünschtenfalls anschließend
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der der heteroaromatische Ring eine Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung, Alkanoylierung oder Carbamoylierung in eine entsprechende Verbindung der Formel I übergeführt wird oder
eine so erhaltene Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Halogenatome mono- oder disubstituiert ist, mittels eines entsprechenden Amins oder Alkoholats in eine entsprechende Amino-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoverbindung übergeführt wird oder
eine so erhaltene Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert ist, mittels Etherspaltung in eine entsprechende Hydroxyverbindung übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I in ihr Säureadditionssalz, insbesondere in ihr physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure, übergeführt wird.
einer der Reste X oder Y ein Wasserstoffatom und andere der beiden Reste X und Y oder beide Reste X und Y eine Gruppe der Formel darstellen, in der
R wie in den Ansprüchen 1 bis 5 definiert ist,
Z₁ und Z₂, die gleich oder verschieden sein können, gegebenenfalls substituierte Aminogruppen oder gegebenenfalls durch niedere Alkylgruppen substituierte Hydroxy- oder Mercaptogruppen oder
Z₁ und Z₂, zusammen ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituierte Iminogruppe, eine Alkylendioxy- oder Alkylendithiogruppe mit jeweils 2 oder 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,cyclisiert wird und gewünschtenfalls anschließend
eine so erhaltene Verbindung der Formel I, in der der heteroaromatische Ring eine Iminogruppe enthält, mittels Alkylierung, Alkanoylierung oder Carbamoylierung in eine entsprechende Verbindung der Formel I übergeführt wird oder
eine so erhaltene Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Halogenatome mono- oder disubstituiert ist, mittels eines entsprechenden Amins oder Alkoholats in eine entsprechende Amino-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoverbindung übergeführt wird oder
eine so erhaltene Pyridylverbindung der Formel I, welche durch Alkoxygruppen mono- oder disubstituiert ist, mittels Etherspaltung in eine entsprechende Hydroxyverbindung übergeführt wird oder
eine so erhaltene Verbindung der Formel I in ihr Säureadditionssalz, insbesondere in ihr physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure, übergeführt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß
die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.
12. Verfahren nach den Ansprüchen 10 und 11, dadurch gekennzeichnet,
daß die Umsetzung in Gegenwart eines Acylierungsmittels,
eines Kondensationsmittels oder einer Base durchgeführt
wird.
13. Verfahren nach den Ansprüchen 10, 11 und 12, dadurch gekennzeichnet,
daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0
und 250°C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des
Reaktionsgemisches, durchgeführt wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873722992 DE3722992A1 (de) | 1987-07-11 | 1987-07-11 | Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873722992 DE3722992A1 (de) | 1987-07-11 | 1987-07-11 | Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3722992A1 true DE3722992A1 (de) | 1989-01-19 |
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ID=6331400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19873722992 Withdrawn DE3722992A1 (de) | 1987-07-11 | 1987-07-11 | Neue imidazo-pyridine und purine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| DE (1) | DE3722992A1 (de) |
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