JPS6121938B2 - - Google Patents
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- JPS6121938B2 JPS6121938B2 JP58128687A JP12868783A JPS6121938B2 JP S6121938 B2 JPS6121938 B2 JP S6121938B2 JP 58128687 A JP58128687 A JP 58128687A JP 12868783 A JP12868783 A JP 12868783A JP S6121938 B2 JPS6121938 B2 JP S6121938B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
- C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
- C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、プロパルギルアミンの新しい製造方
法に関する。
法に関する。
若干のフエニルイソプロピルアミン誘導体は有
効な薬剤的性質を有ししかも特に有用なMAO阻
害作用および抗パーキンソン病作用を示すことが
知られている。
効な薬剤的性質を有ししかも特に有用なMAO阻
害作用および抗パーキンソン病作用を示すことが
知られている。
プロパルギルアミンの製造に対しては、数種類
の方法が知られている。例えばブロモアリルアミ
ン誘導体は、第二アミンを臭化ブロモアリルと反
応させることによつて製造できる〔Ann.445、
206（1925）〕。しかしながら、この方法は複雑
で、長く、手間がかかり、しかも収率はわずがに
30％から40％までを与えるのみである。
の方法が知られている。例えばブロモアリルアミ
ン誘導体は、第二アミンを臭化ブロモアリルと反
応させることによつて製造できる〔Ann.445、
206（1925）〕。しかしながら、この方法は複雑
で、長く、手間がかかり、しかも収率はわずがに
30％から40％までを与えるのみである。
本発明は、一般式
（式中、ｎは１または０）
のアミンのｌ−異性体のｄ−酒石酸塩をアルカリ
分解し、次いで一般式のアミンと一般式 Ｘ−CH2−Ｃ≡CH （） （式中、Ｘはハロゲンを表わす） のハロゲン化物を、有機溶媒、アルカリおよび水
の存在下に反応させることによる、一般式 （式中、ｎは前記と同じ）の塩化プロパルギルア
ンモニウムの新しい製造方法において、 一般式のアミンのｌ−異性体のｄ−酒石酸塩
を水性懸濁液中においてアルカリと反応させ、一
般式の塩基を溶解して、水不混和性有機溶媒中
において単離することなく遊離させ、かつ前記相
中において前記塩基を一般式のハロゲン化物と
反応させ、その後好ましくは水性層を分離後に一
般式および一般式 （式中、ｎは前記と同じ） のアミンを含有する混合物を有機相中において水
の存在下に、有機酸またはPH値1.5から６までを
有し、かつ無機酸および水からなる溶液と反応さ
せ、水性層中において一般式のアミンの塩を、
形成された２相混合物に溶解し、次いで一般式
のアミンを一般式のアミンから選択的に分離
し、次いで相の分離後、有機相中の一般式のア
ミンにアルコール性塩化水素または気体状塩化水
素を加え、次いで一般式の塩を沈殿させること
を特徴とする、一般式の塩化プロパルギルアン
モニウムの新しい製造方法に関する。
分解し、次いで一般式のアミンと一般式 Ｘ−CH2−Ｃ≡CH （） （式中、Ｘはハロゲンを表わす） のハロゲン化物を、有機溶媒、アルカリおよび水
の存在下に反応させることによる、一般式 （式中、ｎは前記と同じ）の塩化プロパルギルア
ンモニウムの新しい製造方法において、 一般式のアミンのｌ−異性体のｄ−酒石酸塩
を水性懸濁液中においてアルカリと反応させ、一
般式の塩基を溶解して、水不混和性有機溶媒中
において単離することなく遊離させ、かつ前記相
中において前記塩基を一般式のハロゲン化物と
反応させ、その後好ましくは水性層を分離後に一
般式および一般式 （式中、ｎは前記と同じ） のアミンを含有する混合物を有機相中において水
の存在下に、有機酸またはPH値1.5から６までを
有し、かつ無機酸および水からなる溶液と反応さ
せ、水性層中において一般式のアミンの塩を、
形成された２相混合物に溶解し、次いで一般式
のアミンを一般式のアミンから選択的に分離
し、次いで相の分離後、有機相中の一般式のア
ミンにアルコール性塩化水素または気体状塩化水
素を加え、次いで一般式の塩を沈殿させること
を特徴とする、一般式の塩化プロパルギルアン
モニウムの新しい製造方法に関する。
本発明は、ハロゲン化プロパルギルを過剰に使
用してはならないという認識に基づいている。な
ぜならば、この過剰によつてタール様性質の重合
体状副生物の形成をもたらすからである。この危
険は、特にまた安全性の問題も生起するハロゲン
化プロパルギルの刺激作用も伴う大規模生産時に
もたらされる。
用してはならないという認識に基づいている。な
ぜならば、この過剰によつてタール様性質の重合
体状副生物の形成をもたらすからである。この危
険は、特にまた安全性の問題も生起するハロゲン
化プロパルギルの刺激作用も伴う大規模生産時に
もたらされる。
本発明は、反応混合物中に存在する第三アミン
〔例えばＮ−メチル−Ｎ−（２−フエニル−１−メ
チル）−Ｎ−プロパルギルアミン〕を、また反応
混合物中に存在し、しかも非常に類似の性質を有
する第二アミン〔例えばＮ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−アミン〕から
分離するのがきわめて困難であり、しかも反応混
合物中の仕上げにおいて反応の適切な実施に悪影
響をおよぼす重大な問題が起こるという認識にさ
らに基づいている。
〔例えばＮ−メチル−Ｎ−（２−フエニル−１−メ
チル）−Ｎ−プロパルギルアミン〕を、また反応
混合物中に存在し、しかも非常に類似の性質を有
する第二アミン〔例えばＮ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−アミン〕から
分離するのがきわめて困難であり、しかも反応混
合物中の仕上げにおいて反応の適切な実施に悪影
響をおよぼす重大な問題が起こるという認識にさ
らに基づいている。
第三塩基のpKA値は6.2に達するが、一方第二
塩基のpKA値は9.8である。前記の差は、反応を
一層選択的とし、かつ生成物をそれぞれ分離する
のに使用できる。
塩基のpKA値は9.8である。前記の差は、反応を
一層選択的とし、かつ生成物をそれぞれ分離する
のに使用できる。
反応の第一工程において、一般式のアミンの
ｌ−異性体のｄ−酒石酸塩を水性懸濁液中におい
てアルカリと反応させ、次いで遊離された塩基を
単離することなく水不混和性有機溶媒（例えば好
ましくはベンゼン、トルエン、ジクロロエタンま
たはジイソプロピルエーテル）に溶解する。
ｌ−異性体のｄ−酒石酸塩を水性懸濁液中におい
てアルカリと反応させ、次いで遊離された塩基を
単離することなく水不混和性有機溶媒（例えば好
ましくはベンゼン、トルエン、ジクロロエタンま
たはジイソプロピルエーテル）に溶解する。
遊離塩基は、有機相中において一般式のハロ
ゲン化物と反応され、前記有機相中には一般式
および一般式の両アミンが存在する。前記有機
相はPH1.5から６までを有し、しかも無機酸およ
び水からなる溶液と反応できる。従つて、添加さ
れた無機酸をもつて形成された第二アミンの塩が
得られた水性層に移る。無機酸としては、塩酸、
リン酸または硫酸を使用できる。
ゲン化物と反応され、前記有機相中には一般式
および一般式の両アミンが存在する。前記有機
相はPH1.5から６までを有し、しかも無機酸およ
び水からなる溶液と反応できる。従つて、添加さ
れた無機酸をもつて形成された第二アミンの塩が
得られた水性層に移る。無機酸としては、塩酸、
リン酸または硫酸を使用できる。
また、一般式および一般式のアミンを含有
する有機相を水の存在下に有機酸と反応させるこ
とによつても行うことができる。この目的のため
には、モノ−またはポリカルボン酸、例えば酢
酸、プロピオン酸、ギ酸、グリコール酸および
（または）乳酸を適用できる。有機カルボン酸を
もつて形成された一般式のアミンの塩が得ら
れ、水性層に溶解される。２相混合物の有機相の
第二アミン含量は、この第二アミン含量が一般式
のアミンの単離にもはや悪い影響を与えないよ
うな低い値に減少される。このようにして得られ
た最終製品は直接医療用に適している。
する有機相を水の存在下に有機酸と反応させるこ
とによつても行うことができる。この目的のため
には、モノ−またはポリカルボン酸、例えば酢
酸、プロピオン酸、ギ酸、グリコール酸および
（または）乳酸を適用できる。有機カルボン酸を
もつて形成された一般式のアミンの塩が得ら
れ、水性層に溶解される。２相混合物の有機相の
第二アミン含量は、この第二アミン含量が一般式
のアミンの単離にもはや悪い影響を与えないよ
うな低い値に減少される。このようにして得られ
た最終製品は直接医療用に適している。
反応混合物は、一般式の化合物を含有する有
機相に、アルコール性塩化水素または気体状塩化
水素を加えることによつて好ましく仕上げること
ができる。
機相に、アルコール性塩化水素または気体状塩化
水素を加えることによつて好ましく仕上げること
ができる。
水性層に存在する塩は、相の分離、例えば沈
降、デカンテーシヨンなどの原理に基づいて有機
相にあるアミンから分離できる。
降、デカンテーシヨンなどの原理に基づいて有機
相にあるアミンから分離できる。
反応は、多相系において行われるために、一般
式および一般式の化合物を相間移動触媒、例
えば塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ・Ｎ・Ｎ−トリエチル
−アンモニウムの存在下に反応させることによつ
て好ましく行うことができる。
式および一般式の化合物を相間移動触媒、例
えば塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ・Ｎ・Ｎ−トリエチル
−アンモニウムの存在下に反応させることによつ
て好ましく行うことができる。
プロパルギル化反応は、温度40℃と70℃の間で
有利に行うことができる。
有利に行うことができる。
本発明の方法の他の実施態様においては、ハロ
ゲン化プロパルギルおよび水性アルカリおよび任
意に相間移動触媒を、第二アミン塩基または溶媒
をもつて形成されたその溶液に同時に加える。
ゲン化プロパルギルおよび水性アルカリおよび任
意に相間移動触媒を、第二アミン塩基または溶媒
をもつて形成されたその溶液に同時に加える。
本発明の詳細な内容は、保護の範囲を下記の例
に制限することなく前記の例に見いだすことがで
きる。
に制限することなく前記の例に見いだすことがで
きる。
例 １
１−Ｎ−メチル−（２−フエニル−１−メチ
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇを水
500mlに懸濁する。室温において40％水酸化ナト
リウム溶液700mlを加えることによつて、懸濁液
をPH値13のアルカリ性にする。この溶液をベンゼ
ンをもつて抽出する。60℃のこの抽出物に、臭化
プロパルギル98mlおよび水酸化ナトリウム46ｇお
よび水170mlの溶液を加える。反応混合物を60℃
において２時間撹拌し、この時に２相が分離す
る。ベンゼン相を水洗する。ベンゼン層に、水
100mlおよび酢酸５mlの溶液を加える（PH6.5から
７まで）。
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇを水
500mlに懸濁する。室温において40％水酸化ナト
リウム溶液700mlを加えることによつて、懸濁液
をPH値13のアルカリ性にする。この溶液をベンゼ
ンをもつて抽出する。60℃のこの抽出物に、臭化
プロパルギル98mlおよび水酸化ナトリウム46ｇお
よび水170mlの溶液を加える。反応混合物を60℃
において２時間撹拌し、この時に２相が分離す
る。ベンゼン相を水洗する。ベンゼン層に、水
100mlおよび酢酸５mlの溶液を加える（PH6.5から
７まで）。
若しも水性層のPH値が７より高いならば、酢酸
のこれ以上の量を加え、２相を繰り返し混合す
る。
のこれ以上の量を加え、２相を繰り返し混合す
る。
その後、ベンゼン相は、１−Ｎ−メチル−（２
−フエニル−１−メチル）−エチルアミン酢酸塩
を含有する水性層から分離され、有機相を水洗
し、次いで乾燥する。
−フエニル−１−メチル）−エチルアミン酢酸塩
を含有する水性層から分離され、有機相を水洗
し、次いで乾燥する。
ベンゼン溶液から、ベンゼン約200mlを浴温度
50℃において真空中（200mmHg）で留去する。
液を透明にし、次いで37％エタノール性塩化水素
溶液を滴下することによつてPH値１に酸性化す
る。このようにして塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−Ｎプロパルギ
ル−アンモニウム、融点141℃から143℃まで、
〔α〕２０ Ｄ＝−12゜（Ｃ＝０、水）170ｇが得られ
る。
50℃において真空中（200mmHg）で留去する。
液を透明にし、次いで37％エタノール性塩化水素
溶液を滴下することによつてPH値１に酸性化す
る。このようにして塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−Ｎプロパルギ
ル−アンモニウム、融点141℃から143℃まで、
〔α〕２０ Ｄ＝−12゜（Ｃ＝０、水）170ｇが得られ
る。
母アルカリ液および洗液から、生成物（20ｇか
ら50ｇまで）を更に単離できる。
ら50ｇまで）を更に単離できる。
酢酸洗液から、１−Ｎ−メチル−（２−フエニ
ル−１−メチル）−エチル−アミン塩基30ｇを回
収し、この塩基は次のバツチに使用できる。
ル−１−メチル）−エチル−アミン塩基30ｇを回
収し、この塩基は次のバツチに使用できる。
例 ２
ベンゼン850ml中のＮ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミン121ｇの溶液、塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ・
Ｎ・Ｎ−トリエチル−アンモニウム、4.3ｇ、臭
化プロパルギル84ml、水145ml中の水酸化ナトリ
ウム39ｇの水溶液および酢酸を用いる以外例１に
よつて行う。塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−プ
ロパルギル−アンモニウム159ｇが得られる。
アミン121ｇの溶液、塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ・
Ｎ・Ｎ−トリエチル−アンモニウム、4.3ｇ、臭
化プロパルギル84ml、水145ml中の水酸化ナトリ
ウム39ｇの水溶液および酢酸を用いる以外例１に
よつて行う。塩化Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−プ
ロパルギル−アンモニウム159ｇが得られる。
例 ３
１−Ｎ−メチル−（２−フエニル−１−メチ
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇか
ら、例１による40％水酸化ナトリウム溶液をもつ
て塩基を遊離する。ベンゼン中の塩基に、塩化Ｎ
−ベンジル−Ｎ・Ｎ・Ｎ−トリエチル−アンモニ
ウム５ｇを加え、その時に60℃において臭化プロ
パルギル9.8mlおよび水170ml中の水酸化ナトリウ
ム46ｇの溶液を加える。反応混合物を例１に記載
のように仕上げる。塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパル
ギル−アンモニウム167.0ｇが得られる。
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇか
ら、例１による40％水酸化ナトリウム溶液をもつ
て塩基を遊離する。ベンゼン中の塩基に、塩化Ｎ
−ベンジル−Ｎ・Ｎ・Ｎ−トリエチル−アンモニ
ウム５ｇを加え、その時に60℃において臭化プロ
パルギル9.8mlおよび水170ml中の水酸化ナトリウ
ム46ｇの溶液を加える。反応混合物を例１に記載
のように仕上げる。塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−
フエニル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパル
ギル−アンモニウム167.0ｇが得られる。
例 ４
１−Ｎ−メチル−（２−フエニル−１−メチ
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇ、臭
化プロパルギル91.8mlおよび水170ml中の水酸化
ナトリウム46ｇの溶液を用いる以外は、例３に記
載されたように行う。Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フ
エニル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパルギ
ル−アミンのベンゼン溶液が得られる。５％塩酸
100mlを加えることによつて、この溶液のPHを6.5
から７までに調節する。若しも水性相のPHが一層
高い（PH７より大）ならば、PHを所望の値6.5か
ら７までに調節するために、塩酸を更に加える。
ベンゼン溶液を分離し、次いで例１に記載のよう
に仕上げる。塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フエニ
ル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパルギルア
ンモニウム155.0ｇが得られる。
ル）−エチル−アミン−ｄ−酒石酸塩351.2ｇ、臭
化プロパルギル91.8mlおよび水170ml中の水酸化
ナトリウム46ｇの溶液を用いる以外は、例３に記
載されたように行う。Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フ
エニル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパルギ
ル−アミンのベンゼン溶液が得られる。５％塩酸
100mlを加えることによつて、この溶液のPHを6.5
から７までに調節する。若しも水性相のPHが一層
高い（PH７より大）ならば、PHを所望の値6.5か
ら７までに調節するために、塩酸を更に加える。
ベンゼン溶液を分離し、次いで例１に記載のよう
に仕上げる。塩化Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フエニ
ル−１−メチル）−エチル−Ｎ−プロパルギルア
ンモニウム155.0ｇが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中ｎは１または０） のアミンのｌ−異性体のｄ−酒石酸塩をアルカリ
分解し、次いで一般式のアミンと一般式 Ｘ−CH2−Ｃ≡CH （） （式中、Ｘはハロゲンを表わす） のハロゲン化物を、有機溶媒、アルカリおよび水
の存在下に反応させることによる、 一般式 （式中、ｎは前記と同じ） の塩化プロパルギルアンモニウムの製造方法にお
いて、 一般式のアミンのｌ−異性体のｄ−酒石酸塩
を水性懸濁液中においてアルカリと反応させ、一
般式の塩基を溶解して、水不混和性有機溶媒中
において単離することなく遊離させ、かつ前記相
中において前記塩基を一般式のハロゲン化物と
反応させ、その後好ましくは水性層を分離後に一
般式および一般式 （式中、ｎは前記と同じ） のアミンを含有する混合物を有機相中において水
の存在下に、有機酸またはPH値1.5から６までを
有し、かつ無機酸および水からなる溶液と反応さ
せ、水性層中において一般式のアミンの塩を、
形成された２相混合物に溶解し、次いで一般式
のアミンを一般式のアミンから選択的に分離
し、次いで相の分離後、有機相中の一般式のア
ミンに塩化水素を加え、次いで一般式の塩を沈
殿させることを特徴とする、一般式の塩化プロ
パルギルアンモニウムの製造方法。 ２ 水不混和性有機溶媒として、ベンゼン、トル
エン、ジクロロエタンまたはジイソプロピルエー
テルを用いる、ことを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に従う方法。 ３ 一般式および一般式の化合物の反応が相
間移動触媒の存在下、好ましくは塩化Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ・Ｎ・Ｎ−トリエチル−アンモニウムの存
在下に行われることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項に従う方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251/2278/82 | 1982-07-14 | ||
| HU822278A HU187775B (en) | 1982-07-14 | 1982-07-14 | New process for producing propargile-amines of pharmaceutical activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5967249A JPS5967249A (ja) | 1984-04-16 |
| JPS6121938B2 true JPS6121938B2 (ja) | 1986-05-29 |
Family
ID=10958648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58128687A Granted JPS5967249A (ja) | 1982-07-14 | 1983-07-14 | 塩化プロパルギルアンモニウムの製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4564706A (ja) |
| EP (1) | EP0099302B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5967249A (ja) |
| AT (1) | ATE22552T1 (ja) |
| CA (1) | CA1215394A (ja) |
| DE (1) | DE3366589D1 (ja) |
| DK (1) | DK163143C (ja) |
| ES (1) | ES8501361A1 (ja) |
| FI (1) | FI78457C (ja) |
| GR (1) | GR79594B (ja) |
| HK (1) | HK46691A (ja) |
| HU (1) | HU187775B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US5151449A (en) * | 1990-08-31 | 1992-09-29 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Use of L-deprenyl for retention of specific physiological functions |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
| CA2039194C (en) * | 1990-08-31 | 1997-01-28 | Norton W. Milgram | Uses of l-deprenyl and compositions for same |
| US5565495A (en) * | 1990-08-31 | 1996-10-15 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Method for survival curve shifting in dogs |
| US5225446A (en) * | 1990-08-31 | 1993-07-06 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Use of 1-deprenyl for retention of specific physiological functions |
| HU209605B (en) * | 1991-04-15 | 1994-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of wather-free transdermal preparation |
| IES61604B2 (en) * | 1993-12-16 | 1994-11-16 | Russinsky Ltd | A process for producing pharmaceutical compounds |
| DE4410360A1 (de) * | 1994-03-25 | 1995-09-28 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Arylbenzylaminen |
| DE4432610C1 (de) * | 1994-09-13 | 1996-02-01 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von Selegilin-Hydrochlorid |
| HU218927B (hu) * | 1994-11-22 | 2000-12-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. | Eljárás propargil-ammónium-klorid-származékok előállítására |
| US6033682A (en) * | 1995-01-13 | 2000-03-07 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S(+) desmethylselegiline and its use in therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
| US6319954B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-11-20 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | S-(+)-desmethylselegiline and its use in the therapeutic methods and pharmaceutical compositions |
| US6299901B1 (en) | 1995-01-13 | 2001-10-09 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
| US6348208B1 (en) | 1995-01-13 | 2002-02-19 | Somerset Pharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions employing desmethylselegiline |
| AU3759697A (en) * | 1996-10-01 | 1998-04-09 | Rohm And Haas Company | Process for amines |
| US7956220B2 (en) * | 2005-07-01 | 2011-06-07 | Jenrin Discovery | MAO-B inhibitors useful for treating obesity |
| CN102123980B (zh) | 2008-06-02 | 2014-05-07 | 基因里克斯(英国)有限公司 | 用于制备对映异构纯胺的方法 |
| IT201700008702A1 (it) | 2017-01-26 | 2018-07-26 | Dipharma Francis Srl | Metodo di sintesi di selegilina base |
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|---|---|---|---|---|
| GB1121857A (en) * | 1965-01-05 | 1968-07-31 | Science Union & Cie | New phenylisopropylamine derivatives and process for their preparation and pharmaceutical preparations of such derivatives |
| US3397236A (en) * | 1965-12-29 | 1968-08-13 | Norwich Pharma Co | Nu-2, 3-butadienyl-nu-methylbenzylamine or the 2-chloro-derivative thereof |
| US3496195A (en) * | 1966-05-11 | 1970-02-17 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | D-o-bromo-phenyl-isopropyl-methylpropinylamine and its salts |
| FR2371196A1 (fr) * | 1976-11-17 | 1978-06-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'aminomethyl benzocycloheptene, ainsi que leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments de ces nouveaux produits |
| US4156017A (en) * | 1977-02-22 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Pesticides |
-
1982
- 1982-07-14 HU HU822278A patent/HU187775B/hu unknown
-
1983
- 1983-07-11 EP EP83401429A patent/EP0099302B1/en not_active Expired
- 1983-07-11 AT AT83401429T patent/ATE22552T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 DE DE8383401429T patent/DE3366589D1/de not_active Expired
- 1983-07-12 FI FI832538A patent/FI78457C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-13 DK DK323683A patent/DK163143C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-13 CA CA000432358A patent/CA1215394A/en not_active Expired
- 1983-07-13 GR GR71930A patent/GR79594B/el unknown
- 1983-07-13 ES ES524076A patent/ES8501361A1/es not_active Expired
- 1983-07-14 US US06/514,149 patent/US4564706A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-07-14 JP JP58128687A patent/JPS5967249A/ja active Granted
-
1991
- 1991-06-11 HK HK466/91A patent/HK46691A/xx not_active IP Right Cessation
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| HK46691A (en) | 1991-06-21 |
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| GR79594B (ja) | 1984-10-31 |
| DK163143C (da) | 1992-06-22 |
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