JPS63192743A - アミノケトン類の分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬製造上有用なアミノケトン類をアミン類か
ら分離する方法に関する。

〔従来の技術と問題点〕

後記一般式（１）で表わされるアミノケトン類は医薬製
造上有用な化合物であり、その製法も古くから知られて
いる。

例えばドイツ特許５１８６３６　（１９３１年）やフラ
ンス特許２，１８０．４５０にはα−ハロゲン化ケトン
類とアミン類とから一般式（Ｉ）に相当する化合物を製
造する方法が記載されている。

本発明者等はこの方法を改善して短時間で収率よくアミ
ノケトン［（１）を製造する方法を見い出した。その際
、過剰の原料アミン（ＩＩ）との分離方法によって得ら
れるアミノケトン類（１）の収率や純度が太き（左右さ
れること、および所定の分離方法を採用することにより
純度が向上することを見い出し、本発明を完成するに至
った。

なお原料アミン（ＩＩ）とアミノケトンＩｔ　（１）と
の混合系の中から目的とするアミノケトン類ＣＩ）を単
離するに際し例えば前記ドイツ特許５１８６３６に記載
の方法ではアミノケトン類（１）とアミン類（ｎ）をと
もに塩酸塩に変えた後、濃縮して得られる固体の塩酸塩
混合物をアンモニア水で中和してアミノケトン類〔！〕
を得ている。またフランス特許２，１８０．４５０に記
載の方法では、アミノケトン類（１）を蓚酸塩として沈
澱せしめている。しかし前者の方法では操作が煩雑なう
え、得られるアミノケトン類の純度も良くない問題点が
あり、また後者では高価な蓚酸を過剰に存在するアミン
類（ｎ）をすべて中和するだけの量を使用しなければな
らず、かつ得られる蓚酸塩もアミノケトン類（１）とア
ミンＩ［（Ｉりの塩が混在し、目的物の純度が低下する
欠点がある０本発明者らは簡単な操作で蓚酸の使用量を
削減でき、かつ純度の良いアミノケトン類（１）の蓚酸
塩を比較的回収率よく得る目的で種々検討した結果、ア
ミン１’ｌ　ＣＩりがアミノケトン類（１）よりも塩基
性が強く、かつその鉱酸および蓚酸との塩が水に易溶で
あることを知り、前記のように本発明を完成するに至っ
たのである。

〔発明の概要〕

本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｙは水素、ハロゲン、ニトロ基または水酸基を
示し、Ｒ１は水素または低級アルキル基を示し、Ｒ２は
低級アルキル基を示す。）で表わされるアミノケトン類
１モルに対し、一般式（ｎ）Ｒ”−ＮＨｚ（ｎ〕 で表わされるアミン類が１ないし１５モルの割合で存在
する混合系より該アミノケトン［（１）を蓚酸塩として
単離するに際し、遊離した状態で存在する該アミン類（
ｎ）の４０ないし１００％を水の存在下に鉱酸で中和す
ることを特徴とするアミノケトン類の分離方法に関する
。

〔分離化合物〕

本発明で混合系から分離する化合物は一般式（１）で表
わされるアミノケトン類であり、式中、ＲＩおよびＲ２
（式（ＩＩ）も同様）の低級アルキル基としてはメチル
基、エチル基、プロピル基などを例示することができる
０式（１）および（ＩＩ）のうち好ましいものとしては
実施例に掲げるものである。

本発明で用いる混合系は通常式（Ｉ［［）（式中、Ｘは
塩素、臭素またヨウ素である。）で表わされるα−ハロ
ゲン化ケトン類とアミン類（ＩＩ）とを反応させて得ら
れるもので、好ましくは本出願人による本出願と同日の
特許出願「アミノケトン類の製法」又は「アミノケトン
類の製造方法」に記載の製法で得られるものである。

本発明において用いられる混合系には、アミノケトン類
（１）とアミン！　（ＩＩ）が含まれるが、その量比は
前者１モルに対し後者が１ないし１５モル、好ましくは
３ないし９モルである。

本発明においてアミノケトン類（１）は蓚酸塩として単
離するが、その際混合系に存在する遊離アミン類（ｎ）
の４０ないし１００％好ましくは７０ないし９５％が鉱
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸などで中和される。

また中和するときに混合系に存在させる水の量としては
、アミン類（ｎ）の塩酸塩およびアミン類（ｎ）の蓚酸
塩を共に混合溶液に溶解させるに充分な量であれば足り
る。この水は中和の前、例えば前記α−ハロゲン化ケト
ン類（Ｉ［Ｉ）とアミン類（ｎ）の反応時から存在して
いてもよいし、中和した後に加えたものであってもよい
。

その他の分離方法の詳細手順としては、実施例に記載の
通りである。

〔発明の効果〕

本発明の分離方法を採用することによりアミノケトン類
（Ｉ）とアミンｉ　（ＩＩ）を含む混合系より該アミノ
ケトンｉ　（１）を比較的高回収率、高純度で得ること
ができる。

比較例１ メチルアミン１．３ｇをイソプロパツール２０−に溶解
し、水冷上攪拌しながらこれに２−ブロモ−１＝（３′
−ヒドロキシフェニル）エタノン１．０ｇをイソプロパ
ツール２ＯＮ１に溶かした溶液を２０分間で滴下した０
滴下後同温で１０分間攪拌し、蓚酸２．６５ｇをイソプ
ロパツール２０−に溶かした水冷溶液中に注いだ。生成
した沈澱を濾取し、イソプロパツール１０−で洗浄後、
乾燥した。

沈澱の重量は３．５９ｇ　　（１−（３’−ヒドロキシ
フェニル）−２−メチルアミノエタノンの蓚酸塩の含有
率（純度）２０％、収率７４％〕であった。

なお目的物の純度は高速液体クロマトグラフィー（カラ
ム：　Ａ−２１２（山村化学〕、アセトニトリル１０．
０５Ｍ　ＫＨｚＰＯｎ水溶液＝３５／６５）を用いて分
析した。

比較例２ メチルアミン１．３ｇを含水イソプロパツール（イソプ
ロパツール／水−７０／３０　（容量比〕）１３−に溶
解し、水冷上攪拌しながらこれに２−ブロモー１−（３
’−ヒドロキシフェニル）エタノン１．０ｇを同一溶媒
７−に溶かした溶液を１時間で滴下した。滴下後同温で
１時間攪拌し、氷冷した１０％蓚酸水溶液２６．５ｇ中
に注いだ。同温で３０分間攪拌し、析出した１−（３’
−ヒドロキシフェニル）−２−メチルアミノエタノンの
蓚酸塩を濾取し、イソプロパツール１０−で洗浄後、乾
燥した。

結晶の重量：　０．８６ｇ　　（純度８２％、収率７２
％）実施例１ 比較例２と同様の操作により得られた反応液を、蓚酸０
．８８ｇおよび濃塩酸２．８３ｇ（遊離したメチルアミ
ンの８６％を中和できる量）を水１（ｌｄに溶かした水
冷溶液中に注いだ、同温で３０分間攪拌し、析出した１
−（３’−ヒドロキシフェニル）−２−メチルアミノエ
タノンの蓚′酸塩を濾取し、イソプロパツール１０−で
洗浄後、乾燥した。

結晶の重量：　０．６５ｇ　　（純度９８％、収率６５
％）実施例２〜４ 蓚酸および濃塩酸の量を変えた以外は実施例１と全く同
様の操作を行った。結果を表に示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｙは水素、ハロゲン、ニトロ基または水酸基を
   示し、Ｒ＾１は水素または低級アルキル基を示し、Ｒ＾
   ２は低級アルキル基を示す。）で表わされるアミノケト
   ン類１モルに対し、一般式〔II〕 Ｒ＾２−ＮＨ＿２〔II〕 で表わされるアミン類が１ないし１５モルの割合で存在
   する混合系より該アミノケトン類 〔 I 〕を蓚酸塩として単離するに際し、遊離した状態
   で存在する該アミン類〔II〕の４０ないし１００％を水
   の存在下に鉱酸で中和することを特徴とするアミノケト
   ン類の分離方法。