JPS6115871A - インドメタシン−環状（１→２）−β−Ｄ−グルカン包接化合物およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明は、インドメタシン（以下、ＩＤという。

）の環状（１→２）−β−Ｄ−グルカン（以下、ＣＧと
いう。）包接化合物（以下、ＩＤ−ＣＧ包接化合物とい
う。）およびその製法に関する。

［従米扶術１ 本発明の包接化合物においで、ＣＧに包接されるＩＤは
、５ｈｅｎ　［Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ。

Ｔ　ｈｅｒａｐ、　Ｉ上４．１　３６９（１９６３）］
およびＷｉｎｔｅｒら　［Ｊ、　　Ａ＋Ｉ１．Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、　　８５　４８８（１９６３）］により、
３５０種のインドール誘導体から、最も効力が強く低毒
性であるとして選ばれた非ステロイド系消炎鎮痛薬であ
り、わが国では昭和４１年に製造が承認されている。

しかしながら、ＩＤそのものは、水に難溶であるので、
内服液、注射剤等の液剤として用いる場合には、人体に
とって有害である界面活性剤等を用いなければならない
。また、アルカリ水溶液中で不安定であるということも
ＩＤの欠点の１つである。

［発明の目的］ 本発明の目的は、水に難溶のＩＤを、水に易溶で、界面
活性剤なしで水溶液に調製でき、しかも水溶液中で安定
な形態１こすることにある。

［発明の一１１＆］ 本発明の要旨は、ＩＤをＣＧに包接させてなるＩＤ−Ｃ
Ｇ包接化合物およびその製法に存する。

ＣＧとしては、その重合度が、１７〜２４であるものが
知られている（Ｊ、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、、　２６５
　８９（１，９８３，））。　ＣＧをコレラノ混合物の
まま（タイプｒ−＋ｖＱ’第１表参照。）で用いても、
また夫々の重合度のものを電離して用いても、本□発明
における包接化合物を調製できる。

第　　　１　　　表 一製法によれば、ＩＤ−ＣＧ包接化合物は、例えば適当
な濃度の（通常、１〜１００重量％）ＣＧ水、溶液を調
製し、この溶液に、ＩＤを粉末のまま、またはエタノー
ル、メタノール、アセトン等のＩＤを溶解しうる有機溶
媒もしくはこれらの種々の混合比の混合液に溶解した溶
液を添、加し、１〜９６時間攪拌し、その後１〜２４時
間静置した後、下層の水層のみをとり、これを通気乾燥
、減圧乾燥、凍結乾燥などの適当な乾燥法により乾燥し
て粉末とすることができる。

また、他の製法によれば、エタノール、メタノール、ア
セトン等のＩＤを溶解しうる有機溶媒にＩＤを溶解し１
次いでＣＧを粉末のまま加えて１〜９６時間攪拌し、次
いで、ＣＧを枦取した後、油気乾燥、減圧乾燥、凍結乾
燥などの適当な乾燥法により乾燥させ、粉末とすること
もできる。

ＩＤ４ＣＧ包接化合物中のＩＤの定量は、ＩＤ−ＣＧ包
接化合物を水に溶解し、３３０ｎｍにおける吸光度を測
定することにより行える。

製剤化に際しては、注射および経口用の用途によって夫
々剤型を決定すればよい。即ち、注射用としては、ＴＤ
−ＣＧ包接化合物を有効成分とする水溶液を用い、通常
の注射剤製造方法に従って注射剤とすることができる。

また、経口用としては、液剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤、カプセル剤とすることが可能であり、通常の製剤
化手段によってこれらを剤型とすることができる。

［発明の効果１ 本発明のＩＤ−ＣＧ包接化合物は、水に易溶であり、化
学的にも安定であり、既存製剤とした場合の上述した問
題点を解消するものである。

［実施例１ 以下に、実施例を示し、本発明を更に詳しく説明する。

実施例１ 重合度１７のみのＣＧ１４旬を蒸留水０　、５　ｗｌに
溶解し、これにＩＤ１８ｉｙのエタノール２１１溶液を
加え、２５℃で２４時開振とうした後、溶媒を減圧留去
し、デシケータ−中で乾燥した。乾燥物に蒸留水０．５
　ｗｅを加えて不溶解のＩＤを炉別しく０．２μメンブ
ランフィルタ−使用）、シ炉液を凍結乾燥してＩＤ−Ｃ
，Ｇ包接化合物およびＣＧの混合物粉末１００旬を得た
。吸光度測定結果から、この粉末にはＩＤ０．１２ｚｙ
が含まれていることが分かった。

特許出願人　ダイキン工業株式会社 代　理　人　弁理士　青白　葆　ばか２名昭和５９年８
月２９日 昭和５９年特許願第　１３６３７３　　　　号２発明の
名称 インドメタシン−環状（１→２）−β−Ｄ−グルカン事
件との関係　特許出願人 住所　　大阪府大澱山１しし、ｆ６１ｉ１１丁旧２ヱ３
９号新阪急ピル名称　　　（２８５）　　ダイキン工業
株式会社代表者　　　山　　１）　稔 ４代理人 ７、補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄中、次の箇所を補正しま
す。

（１）４頁７〜８行、「その後・・・・・・をとり、こ
れを」を［前記ＩＤを粉末のまま用いた場合は不溶解の
ＩＤを適当なフィルターでシ戸別し、また前記ＩＤを有
機溶媒に溶解して用いた場合は有機溶媒および水を減圧
で留去し、さらに適当量の水に溶解した後、不溶解のＩ
Ｄを適当なフィルターでシ戸別し、いづれの場合もシ炉
液を」と訂正。

（２）同頁１８行、「３３０」をｌ”３２０Ｊと訂正。

（３）５頁１６行、「１４」とあるを「１４０Ｊと訂正
。

（４）６頁４行、［ｏ、１２Ｊとあるを１０．０９Ｊと
訂正。

以上 手続補正書（、ゆ） 昭和６０年　３月２７日 １　事件の表示 昭和５９年特許願第　　１３６３７３　　　号２発明の
名称 ３補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　　大阪府大阪市北区梅川１丁目１２番３９号新阪
急ピル名称　　（２８５）　　ダイキン工業株式会社代
表者　　　山　　１）　稔 ４代理人 ５補正命令の日付　：自　発 ７、補正の内容 明細書の発明の詳細な説明の欄中、次の箇所を補正しま
ず。

（１）４頁末５行、「できる。−４の後に改行して、［
さらにまた、凍結乾燥法（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ
ｌ１２３、３０６２　（＋９７５））を用いることもで
きる。即ち、適当な濃度のＣＧ水溶液にｒＤを加え、こ
れにアンモニア水をＩＤが完全に溶解するまで加えた後
、凍結乾燥を行ない、粉末とすることができる。」を挿
入。

（２）６頁５行、「が分かった。」の後に改行して、［
実施例２ 重合度１７のみのＣＧ１４ｍｙを蒸留水１ｍρに溶解し
、これにＩＤ１．４ｚｙと２．８％アンモニア水０゜１
Ｍρを加え、凍結乾燥した。得られた粉末を１ｍＱ。

の蒸留水に溶解し、濾液（０，２μメンブランフィルタ
−にて濾過したもの）を再び凍結乾燥してｒＤ−ＣＧ包
接化合物を１４．７ｍｇ得た。吸光度測定結果からこの
粉末にはＩＤ０．７ｒ７が含まれていることがわかった
。」を挿入。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）インドメタシンを環状（１→２）−β−Ｄ−グル
   カンに包接させてなるインドメタシン−環状（１→２）
   −β−Ｄ−グルカン包接化合物。
2. （２）インドメタシンと環状（１→２）−β−Ｄ−グル
   カンを反応させることを特徴とするインドメタシン−環
   状（１→２）−β−Ｄ−グルカン包接化合物の製法。