FI86373C - Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. - Google Patents
Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86373C FI86373C FI853407A FI853407A FI86373C FI 86373 C FI86373 C FI 86373C FI 853407 A FI853407 A FI 853407A FI 853407 A FI853407 A FI 853407A FI 86373 C FI86373 C FI 86373C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- coating
- terpolymer
- pore
- tablet
- forming agent
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 74
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 73
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 14
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 14
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 12
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical group CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 3
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 23
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 abstract description 12
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 abstract description 12
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 abstract description 12
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 abstract description 12
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 abstract description 12
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 abstract description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 40
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 3
- DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-methyl-1-piperidinyl)-1-butanone Chemical compound C1CC(C)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 2
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQELDIQOHGAHEM-UHFFFAOYSA-N 2-acetamidoacetamide Chemical compound CC(=O)NCC(N)=O WQELDIQOHGAHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M Aminosalicylate sodium anhydrous Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(C([O-])=O)C(O)=C1 FVVDKUPCWXUVNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920001756 Polyvinyl chloride acetate Polymers 0.000 description 1
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 1
- ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N Uraprene Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCCNC=2N(C(=O)N(C)C(=O)C=2)C)CC1 ICMGLRUYEQNHPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229960001861 melperone Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009972 noncorrosive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 1
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001130 urapidil Drugs 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
χ 86373 Päällyste kestovaikutteista farmaseuttista tablettia varten ja menetelmä tabletin valmistamiseksi Lääkkeen pitkitetty vapautuminen on tärkeää 5 useista syistä. Sen avulla saadaan esimerkiksi aikaan elimistön pitkäaikainen lääkitys ja vältetään sitä kautta tarve niellä tavallinen tabletti lyhyin väliajoin. Toinen etu voisi olla se, että voidaan välttää suuren lääkemäärän nopea vapautuminen, joka usein tapahtuu käytettäessä 10 tavanomaisia tabletteja. Sitä kautta voidaan välttää myrkytysoireiden puhkeaminen.
Eräs kaupallisesti käytettävä hitaasti vapauttava tablettityyppi sisältää tiukkarakenteisen runkorakenteen, joka koostuu myrkyttömästä synteettisestä hartsista, joka 15 on miltei täysin liukenematon ihmis- tai eläinelimistön nesteeseen, jonka kanssa tabletti joutuu kosketukseen. Rakenne sisältää huokosmaisia, toistensa kanssa yhteydessä olevia kanavia, jotka avautuvat rakenteen ulkopinnalle, ja materiaalia, joka koostuu lääkeaineesta tai sisältää 20 sitä ja liukenee mainituissa kanavissa olevaan nesteeseen. Tämän tyyppisiä hitaasti vapauttavia tabletteja kuvataan GB-patenttijulkaisuesa 808 014.
Alza Co on kehittänyt toisen tyyppisen kaupallisessa käytössä olevan hitaasti vapauttavan valmisteen, joka 25 tunnetaan "osmoottisena laitteena". Tässä laitteessa on seinämä, joka ympäröi aktiivista aineosaa sisältävää säiliötä ja jossa on kulkutie aineen vapauttamiseksi laitteesta. Seinämä koostuu ulkopuolista nestettä läpäisevästä materiaalista.
30 Kolmatta tyyppiä olevaa hitaasti vapauttavaa tab lettia kuvataan esimerkiksi GB-patenttijulkaisussa 1 186 990 ja US-patenttijulkaisussa 3 538 214. Näissä patenttijulkaisuissa kuvataan farmaseuttisia valmisteita, jotka koostuvat tabletin ytimestä, joka sisältää ruuansula-35 tuskanavan nesteisiin liukenevaa lääkettä, ja mainitun yti- 2 86373 men päällysteestä. Päällyste koostuu polymeerisestä aineesta, joka pysyy suurinpiirtein muuttumattomana ja liukenemattoman ruuansulatuskanavan nesteissä. Päällysteeseen on sattumanvaraisesti jakautettu pieniä hiukkasia 5 veteen helposti liukenevaa ainetta. Patenttijulkaisussa ilmoitetaan lisäksi, että valmiste voidaan varustaa toisella päällysteellä, joka voi mm. sisältää toista farmakologisesti aktiivista ainetta.
GB-patenttijulkaisun 1 186 990 mukaan polymee-10 rinen aine on polyamidi ja US-patenttijulkaisun 3 538 314 mukaan se on selluloosa-asetaatti, etyyliselluloosa tai veteen niukasti liukeneva polyvinyylialkoholi.
Tietämämme mukaan ei mikään näissä kahdeesa patenttijulkaisussa kuvatuista teknisistä ratkaisuista ole kui-15 tenkaan johtanut käytännössä hyödylliseen tuotteeseen.
Mitä US-patenttijulkaisuun 3 538 214 tulee, syy näyttää olevan selvä, sillä liukenemisnopeutta kuvaavien taulukoiden mukaan liukenemisnopeus ei ole sen enempää pH:sta riippumaton kuin pitempiaikaisesti suurin piirtein vakio-20 kaan, jotka kaksi vaatimusta tule täyttää nykyaikaisten hitaasti vapauttavien valmisteiden ollessa kyseessä. GB-patenttijulkaisun 1 186 990 mukaisesti käytettävällä polymeerisellä aineella on melko huonot kalvonmuodostus-ominaisuudet, ja on vaikea saada aikaan asianmukainen 25 tarttuminen tabletin ytimen pintaan.
US-patenttijulkaisussa 4 144 941 kuvataan erästä hitaasti vapauttavaa koostumusta. Tämä koostumus muodostuu lääkkeestä, joka sisältää liukenevaa ainetta olevan ytimen, ja ydintä täydellisesti ympäröivästä jäykästä, huo-30 koisesta päällysteestä. Päällyste on suurin piirtein vapaa aineista, jotka liukenevat ruuansulatuskanavan nesteisiin tai turpoavat niissä. Lisäksi päällyste on aine, joka on liukenematon ympäristössä, jossa se on tarkoitettu käytettäväksi. Jauheen muodossa olevat aineet puristetaan inertiksi, 35 hajoamattomaksi, syöpymättömäksi, huokoiseksi päällysteeksi 3 86373 ytimen päälle. Päällyste voisi koostua esimerkiksi vinyy-likloridin ja vinyyliasetaatin kopolymeeristä.
Tällä puristuspäällystysperiaatteella saadaan kuitenkin tabletteja, jotka sisältävät jopa noin 50 % päällys-5 tysmateriaalia. Lääkietieteen ja farmasian aloilla etsitään nykyisin kuitenkin aivan toisenlaisia valmisteita.
Tämän keksinnön eräänä tavoitteena on saada aikaan hitaasti vapauttava valmiste, jossa aktiivisen aineen liukenemisnopeus on suurin piirtein vakio pitkän aikaa.
10 Tällä tarkoitetaan sitä, että Päällysteen liukenemisno- peuden määräävät ominaisuudet ovat suurin piirtein riippumattomia mekaanisista vaikutuksista, entsyymeistä, pintajännityksestä, pHrsta ja suolapitoisuudesta.
Keksinnön toisena tavoitteena on saada aikaan halpa 15 hitaasti vapauttava valmiste.
Keksinnön kolmantena päämääränä on saada hitaasti vapauttava valmiste, joka on yleisesti käyttökelpoinen erilaisille oraalisesti aktiivisille lääkkeille. Neljäntenä tavoitteena on saada aikaan hitaasti vapauttava 20 valmiste, joka on pienikokoinen aktiivisen aineen ja epä-aktiivisten aineosien määrien välisen edullisen suhteen ansiosta. Keksinnöm lisätavoitteena on saada aikaan hitaasti vapauttava valmiste, joka on valmistettavissa yksinkertaisella menetelmällä, johon ei liity tabletin pinnan 25 karkeusongelmia ("applesiinikuori") tai muita ongelmia, jotka liittyvät päällysteen heikkoon tarttumiseen tabletin ytimen pintaan.
Tämän keksinnön mukainen hitaasti vapauttava tabletti koostuu lääkettä sisältävästä tabletista ja sitä ympä-30 röivästä päällysteestä. Päällyste on veteen ja ruuansula-tuskavan nesteisiin liukenematön ja koostuu oleellisilta osiltaan vinyylikloridin, vinyyliasetaatin ja vinyylial-·- : koholin terpolymeeristä ja huokosia muodostavasta ainees- : ta, joka on sattumanvaraisesti jakautuneena terpolymeeriin.
35 Huokosia muodostavaa ainetta on läsnä 1-20 osaa/1-10 osaa torpolymeeriä.
4 86373
Menetelmässä keksinnön mukaisen päällystetyn tabletin valmistamiseksi liuotetaan terpolymeeri liuotti-meen, valmistetaan huokosia muodostavaa ainetta sisältävä suspensio tai liuos, yhdistetään huokosia muodostavaa 5 ainetta sisältävä suspensio tai liuos ja terpolymeeri-liuos päällystysnesteeksi, levitetään päällystysneste liuoksen tai suspension muodossa tabletille ja kuivataan tabletilla oleva päällystysneste, jolloin saadaan terpolymeerillä päällystetty tabletti, jossa vesiliu-10 koinen huokosia muodostava aine on sattumanvaraisesti jakautuneena päällysteeseen.
Terpolymeeri sisältää edullisesti 80-95 paino-% polyvinyylikloridia, 1-19 paino-% polyvinyyliasetaattia ja 1-10 paino-% polyvinyylialkoholia. Tässä yhteydessä 15 voidaan mainita, että päällystettä, joka sisältää vain polyvinyylikloridista ja polyvinyyliasetaatista koostuvaa kopolymeeriä, voidaan käyttää, mutta tarttumisaominaisuu-det erilaisiin lääkettä sisältäviin tablettiytimiin eivät ole riittävän hyvät tabletin pinnan karkeuden "appelsii-20 ninkuori" ja/tai muiden heikkoon tarttumiseen liittyvien ongelmien välttämiseksi. Tällaisella kopolymeerillä ei lisäksi ole riittävää mekaanista lujuutta.
Tämän keksinnön mukaisesti käytettävän huokosia muodostavan aineen tulisi olla veteen hyvin liukeneva, • ·.. 25 farmakologisesti hyväksyttävä ja vapaa omista farmakologisista vaikutuksista käytettyinä määrinä. Erityisen edullinen huokosia muodostava aine on sakkaroosi. Muihin käyttökelpoisiin aineisiin kuuluvat polyvinyyli-- - pyrrolidoni, polyetyleeniglykoli 1500, 4000 tai 6000 '"V 30 ja natriumkloridi.
Huokosia muodostavan aineen suhde terpolymeeriin riippuu halutusta liukenemisnopeudesta ja -ajasta, ja voi-•‘ daan kussakin erillisessä tapauksessa päättää yksinkertais ten laboratoriokokeiden perusteella. Yleisesti voidaan sa-35 noa, että käytännössä hyödyllisen oraalisesti annettavista 5 86373 tableteista liukenemisen aikaansaamiseksi suhteen tulisi olla 1-5, edullisesti 1,5-3.
Huokosia muodostava aine on edullisesti, mutta ei välttämättä, liukenematon tablettien päällystyksessä käy-5 tettävään liuottimeen.
Huokosia muodostavan aineen hiukkaskoko voi olla 0,5-50^um.
Tcrpolymceri sisältää edullisesti myös pehmitintä. Tämän pehmittimen määrä voi olla 0,1-4 paino-% päällystys-10 nesteen määrästä. Esimerkkejä soveltuvista pehmittimistä ovat asetyylitributyylisitraatti, polyetyleeniglykoli, puhallettu risiiniöljy ja glyseryylitriasetaatti. Päällyste voi lisäksi sisältää stabilointiaineena natriumbikarbonaattia.
15 Tabletin koosta ja pinta-alasta riippuen voi päällys teen massa olla 10-170 mg/tabletti ja päällysteen paksuus 25-300^um, edullisesti 50-200^um.
Tämän keksinnön mukaisesti voisi ytimen sisältämä lääke olla miltei mikä tahansa lääke, jota voidaan antaa 20 oraalisesti. Lääkkeiden li ukenemi somina i suuksien paranta -tamiseksi voi ydin sisältää tavaomaisia lisäaineita, kuten puskurointiainetta, esimerkiksi natriunbikarbonaattia tai sitruunahappoa.
Esimerkkeihin lääkkeistä, joita voidaan antaa tämän 25 keksinnön mukaisten, pitkitetysti ja vakionopeudella vapaut-tavien valmisteiden muodossa, kuuluvat näihin rajoittumat-ta esimerkiksi fenyylipropanoliamiini , kef alosporiini , (Cefaclorum), bentsodiatsepiinijohdokset, kaliumkloridi, natriumsalisylaatti, koliiniteofyllinaatti, asetamidofee-30 ni, asetyylikysteiini, terbutaliini, dekstrometorpaani, as-korbiinihappo, diltiatseemi, noskapiini, oksibutyliini, ibuprofeeni, urapidiili, melperoni, salbutamoli, simetidii-ni, kloorifeniramiinimaleaatti, propranololi, L-dopa, pira-setamii, isosorbididinitraatti, indometasiini, sinkkisul-.·. 35 faatti, diklofenaakki, litiumsulfaatti, ferrosulfaatti, 6 86373 pseudoefedriini, natriumkromoglykaatti, natrium-PAS ja meklomeeni.
Lähtövalmisteet valmistetaan seuraavasti: 1) Terpolymeeri, joka sisältää 80-95 paino-% PVC:tä 5 (polyvinyylikloridia), 1-19 paino-% PVACrtä (polyvinyyli-asetaattia ja 1-10 paino-% PVOH:ta (polyvinyylialkoholia), liuotetaan liuottimeen, esimerkiksi asetoniin, metyleeni-kloridiin, metyylietyyliketoniin tai asetonin ja etanolin, asetonin ja metyleenikloridin tai vastaaviin seoksiin.
10 2) Huokosia muodostavan aineen suspensio tai liuos valmistetaan seuraavasti:
Huokosia muodostavat hiukkaset jauhetaan joko kuivina kuulamyllyssä tai märkäjauhatuksella lasihelmijauhi-messa määrättyyn hiukkaskokoon, edullisesti kokoon 0,5 -15 50^um. Hiukkaset dispergoidaan liuottimiin tai liuotinseok- siin, kuten edellä mainittuihin, ja sekoitetaan terpolymee-riliuokseen.
Huokosia muodostavan aineen ja terpolymeerin välinen suhde päällystysnesteessä on edellä päällysteen yhteydessä 20 kuvattu. Päällystysneste voi, kuten edellä mainittiin, sisältää pehmitintä ja natriunbikarbonaattia.
Päällystysneste, joka on liuoksen tai suspension muddosaa,levitetään sitten lääkettä sisältäville ytimille tavanomaisella päällystysmenettelyllä. Esimerkkejä tällaisis-25 ta päällystysmenettelyistä ovat päällystys kattilassa, pääl-... lystys manuaalisesti tai suihkuttamalla, Wvirster-päällystys sekä muut leijukerrospäällystysmenetelmät. Päällystysnes-; teeseen voidaan lisätä myös väriainetta, ja liukenemattomat väriaineet ovat edullisia.
30 Voidaan levittää toinen päällyste, ja se voi sisältää yhtä tai useampaa samaa tai eri lääkettä, jonka nopea vapautuminen on toivottavaa. Tämä päällystysneste on edullisesti vesipohjainen sokeripäällyste, ja sen vuoksi sulkupäällyste jälkimmäisen ja terpolymeerikalvopäällysteen 35 välissä on usein välttämätön tai toivottava.
7 86373
Keksintöä kuvataan tarkemmin seuraavin esimerkein.
Esimerkki 1
Kaliumkloridia (1 g) sisältävien tablettien päällyste. Päällystysnesteen koostumus: g 5 Terpolymeeriä (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O, jossa PVC on polyvinyylikloridi, PVAC on polyvinyy-liasetaatti ja PVOH polyvinyylialkoholi ja M = 31, N = 1 ja 0 = 2 160
Mikronisoitua jauhettua sakkaroosia (hiukkas-10 koko 1 - 10^,um) 409
Asetyylitributyylisitraattia 35,6
Puhallettua risiiniöljyä 26,9
Natriumbikarbonaattia 15
Asetonia täytetään 4400 g:ksi 15 Päällystys tehdään·päällystyskattilassa, ja päällys- tysliuos suihkutetaan tableteille ilmattomalla suihkutuspääl-lystyslaitteella. Päällystettävien tablettien määrä on 5000 kpl, ja kalvon keskimääräinen massa on 60 mg/tabletti.
Seuraava taulukko osoittaa, että lääkkeen liukenemis-20 nopeus on suurin piirtein vakio 8 tunnin aikana ja suurin piirtein riippumaton pHrsta.
Taulukko 1 ... 25 Tutkittava neste Vapautuneen lääkkeen prosenttiosuus
Aika (tunteja) 1 2 3 4 5 6 7 8 - 1 Suolistoneste 18 32 50 64 77 89 97 100 30 Deionisoitu vesi 12 30 45 62 73 86 95 95
Mahaneste 10 24 40 51 67 80 90 95 8 86373
Esimerkki 2
Natriumsalisylaattia (500 mg) sisältävien tablettien päällyste PääLlystysnesteen koostumus: g
5 Terpolymeeriä (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O
M = 31, N = 1 ja 0 = 2 160
Mikronisoitua sakkaroosia (hiukkaskoko l-10^um) 409
Asetyylitributyylisitraattia 17,8 10 Natriumbikarbonaattia 15
Asetonia täytetään 4400 g:ki Päällysteen massa on 50 mg/tabletti, ja päällystys-menettely on esimerkin 1 mukainen.
Kuten seuraavasta taulukosta II ilmenee, tämän 15 formula on esimerkki siitä, miten lääkkeen aktiivisen aineen luontaista pH-riippuvuutta voidaan käyttää hyväksi halutun liukenemisnopeuden aikaansaamiseksi tietyssä pHrssa.
Taulukko II
20
Tutkittavan Vapautuneen lääkkeen prosent-nesteen pH tiosuus ____________________________Aikailtuni ia)_r 1 2 3 4 5 6 24 1 4 8 16 22 30 36 98 25 3 28 48 65 77 88 94 99 5 29 51 69 79 87 92 99 7.4 30 50 68 80 90 93 99 30 Lääkkeen liukenemisnopeus on mahalaukussa noin V.: neljä kertaa pienempi kuin suolistossa, eikä kiinteä lää keaine joudu suoraan kosketukseen limakalvojen kanssa.
: ·.: Siten natriumsalisylaatin mahalaukun limakalvoja ärsyttävä vaikutus saadaan hyvin pieneksi.
9 86373
Esimerkki 3
Noskapiinihydrokloridi on heikko emäs, ja sen liukoisuus on pieni neutraalissa ja emäksisessä ympäristössä mutta korkea happamassa ympäristössä. Seuraavassa annetaan 5 kaksi tablettikoostumusta,joita toinen, B, on puskuroitu ja toinen, A, puskuroimaton. Kumpikin tablettierä päällystetään samalla päällysteellä, ja liukenemisnopeus määritetään USP XX:n mukaisesti.
Tablettikoostumus A B
10 Noskapiinihydrokloridia 50 mg 50 mg
Hapanta natriumsitraattia - 50 mg
Sitruunahappoa - 50 mg
Jauhettua sakkaroosia 242,5 mg 142,5 mg PVP 25:ä 15 mg 15 mg 15 Päällystekoostumus
Kalvon muodostavaa polymeeriä 6,96 mg
Mikronisoitua sakkaroosia 22,26 mg
Asetyylibutyylisitraattia 0,30 mg
Puhallettua risiiniöljyä 0,24 mg 20
Esimerkki 4
Meklomeeni, mefenaanihappo, on heikko happo, jonka kPa on 10, mikä merkitsee sitä, että tämä lääke on käytännöllisesti katsoen liukenemaotn fysiologisiin nesteisiin, 25 joiden pH on 1-8. Tabletti puskuroitiin natriubikarbonaa-tilla, ja sen sisäinen pH nousi arvoon noin 10,5, jolloin mefenaamihappo liukenee helposti. Kuten aiemmissakin kokeissa, valmistettiin kaksi formulaa, joista toinen sisälsi puskuria ja toinen ei.
30 Tablettikoostumus
AB
Mefenaamihapon natriumsuolaa 164 mg 164 mg
Natriumkarbonaattia - 13 mg
Steariinihappoa/50 % talkkia 20 mg 20 mg : 25 Polyetyleeniglykoli 6000:a 50 mg 50 mg
Jauhettua sakkaroosia 126 mg 113 mg 10 86373 Päällystyskoostumus
Mikronisoitua sakkaroosia 17,9 mg
Kalvon muodostavaa polymeeriä 6,0 mg
Asetyylitributyylisitraattia 0,25mg 5 Puhallettua risiiniöljyä 0,2 mg
Esimerkki 5
Melperonin, heikon emäksen, kPa on 8,8, ja sillä on pH:sta riippuva vapautumisnopeus. Valmistettiin kaksi 10 formulaa, joista toinen sisälsi sitruunahappoa puskuroivana aineena ja toinen ei.
Tablettikoostumus
A B
Nelperonihydrokloridia 50 mg 50 mg 15 Asetyyliglysinamidia 95 mg 95 mg PVP 25 Kollidon 5 mg 5 mg
Glyserolia 1 mg 1 mg
Sitruunahappoa - 25 mg
Laktoosia 97,5 mg 97,5 mg 20 Steariinihappoa/50 % talkkia 10 mg 10 mg
Avicel PH 62,5 mg 37,5 mg Päällystyskoostumus
Mikronisoitua sakkaroosia 21,3 mg
Kalvon muodostavaa polymeeriä 6,85g 25 Asetyylitributyylisitraattia 0,32mg
Puhallettua risiiniöljyä 0,24mg
Seuraava taulukko III osoittaa esimerkkien 3-5 mukaisten puskuroitujen ja puskuroimattomien valmisteiden liukenemisnopeuksien erot.
u 86373
Taulukko III
Liuennut määrä 4 tunnin kuluttua:
Meklomeeni Melperoni Noskapiini 5 pH in pH 7.4 I PH 7,4 pH 8.jT_pHJ_pH 7^
Puskuroitu gp> 84% 74% 78% 73% 69%
Puskuroi- 91% 24% 34% 78% 75% 1,2 j maton 10 Esimerkki 6 Päällystetyt koliiniteofyllinaattitabletit Koliiniteofyllinaattia (270 mg) sisältävien tablettien päällystäminen Päällystysnesteen koostumus: 15 g
Terpolymeeriä (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O M = 31, N = 1 ja 0 = 2 130
Mikronisoitua sakkaroosia (hiukkaskoko 1-10/um) 409 20 Asetyylitributyylisitraattia 14,3
Puhallettua risiiniöljyä 10,9
Natriumbikarbonaattia 15
Asetonia täytetään 4400 g:ksi
Kalvon massa on 40 mg/tabletti, ja päällystysmenet-25 tely on esimerkin 1 mukainen.
" · Esimerkki 7 Päällystetyt bentsodiatsepiinitabletit Päällyste levitettiin tableteille, jotka sisälsivät 6 mg nitratsepaamia (bentsodiatsepiini johdos) .
: .·. 3o Tabletti:
Nitratsepaamia 4 mg
Jauhettua sakkaroosia 120 mg
Polyetyleenioksidi 6000:a 110 mg - " Polyvinyylipyrrolidonia 5 mg 35 Magnesiumstearaattia 2 mg i2 86373
Aineosat magnesiumstearaattia lukuun ottamatta sekoitettiin ja kostutettiin etanolilla. Kuivauksen jälkeen lisättiin Mg-stearaattia ja jauhe puristettiin table-teksi.
5 Päällyste:
Esimerkin 1 mukaista terpolymeeriä 9,8 mg
Asetyylitributyylisitraattia 1,87 mg
Puhallettua risiiniöljyä 1,40 mg
Miksonisoitua sakkaroosia 23 mg 10 Asetonia 530 mg
Esimerkki 8 päällystetyt parasetamopitabletit päällyste levitettiin tableteille, jotka sisälsivät 500 mg parasetaminofenolia.
15 Päällysteen koostumus: g
Terpolymeeriä (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O M = 31, N = 1 ja 0 = 2 120
Polyetyleeniglykoli 6000:a 20 (huokosia muodostava aine) 410
Asetyylitributyylisitraattia 12
Asetonia täytetään 4400 g:ksi Päällystysmenettely on esimerkin 1 mukainen. Esimerkki 9 25 Terpolymeerimuunnos Päällyste levitettiin tableteille, jotka sisälsivät 1 g kaliumkloridia.
9
Terpolymeeriä (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O 30 M = 100, N - 1 ja 0 : 8 160
Mikronisoitua sakkaroosia (hiukkasko-koko l-10yUm) 409
Asetyylitributyylisitraattia 35,6 ' Puhallettua risiiniöljyä 26,4 35 Natriumbikarbonaattia 15
Asetonia täytetään 4400 q:ksi . . Kuivatun kalvon massa oli 60 mg/tabletti, ja pääl lystysmenettely oli esimerkin 1 mukainen.
Claims (10)
1. Päällyste kestovaikutteista farmaseuttista tablettia varten, jonka liukenemisnopeus on oleellisesti va- 5 kio suurimman osan liukenemisajastaan tabletin ollessa ruuansulatuskanavan nesteiden vaikutuksen alaisena, tunnettu siitä, että päällyste on veteen ja ruuansulatuskanavan nesteisiin liukenematon ja koostuu oleellisesti vinyylikloridin (80-95 paino-%), vinyyliase-10 taatin (1-19 paino-%) ja vinyylialkoholin (1-10 paino-%) terpolymeeristä sekä vesiliukoisesta huokosia muodostavasta aineesta, joka on sattumanvaraisesti jakautuneena terpolymeeripäällysteeseen ja jota on läsnä 1-20 osaa 1-10 osaa kohden terpolymeeriä ja joka on farmakologisesti 15 tehoton käytettynä määränä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen päällyste, tunnettu siitä, että huokosia muodostava aine on vesiliukoinen aine, joka on sakkaroosi, natriumkloridi, polyvinyylipyrrolidoni tai polyetyleeniglykoli.
3. Jonkin patenttivaatimuksen 1-2 mukainen pääl lyste, tunnettu siitä, että huokosia muodostavan aineen ja terpolymeerin välinen suhde on 1-5, edullisesti 1,5-3.
4. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen 25 päällyste, tunnettu siitä, että päällyste sisäl- ·.. tää myös pehmitintä, joka on asetyylitributyylisitraatti, polyetyleeniglykoli, puhallettu risiiniöljy tai glyseryy-.·. litriasetaatti.
: 5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen päällyste, : - 30 tunnettu siitä, että pehmitintä on läsnä pitoi- suuteena 0,1-4 paino-% laskettuna päällystysnesteen määrästä .
6. Menetelmä kestovaikutteisen farmaseuttisen tabletin valmistamiseksi, jonka liukenemisnopeus on oleelli-35 sesti vakio suurimman osan liukenemisajastaan tabletin i4 86373 ollessa ruuansulatuskanavan nesteiden vaikutuksen alaisena, tunnettu siitä, että liuotetaan terpolymeeri, joka koostuu vinyylikloridista (80-95 paino-%), vinyyli-asetaatista (1-19 paino-%) ja vinyylialkoholista (1-10 5 paino-%), liuottimeen kuten asetoniin, valmistetaan suspensio tai liuos huokosia muodostavasta aineesta, jota käytetään sellainen määrä että yhdistettäessä suspensio tai liuos terpolymeeriliuoksen kanssa tulee huokosia muodostava aine olemaan läsnä määränä 1-20 osaa 1-10 osaa 10 kohden terpolymeeriä, huokosia muodostavan aineen suspensio tai liuos yhdistetään terpolymeeriliuoksen kanssa päällystenesteen muodostamiseksi, päällysteneste levitetään farmaseuttiselle tabletille ja kuivataan päällystys-neste, veteen ja suolistonesteisiin liukenemattomalla 15 päällysteellä päällystetyn tabletin saamiseksi, joka päällyste koostuu oleellisesti terpolymeeristä ja huokosia muodostavasta aineesta, joka on sattumanvaraisesti jakaantuneena päällysteeseen.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, 20 tunnettu siitä, että huokosia muodostava aine on vesiliukoinen aine, joka on sakkaroosi, natriumkloridi, polyvinyylipyrrolidoni tai polyetyleeniglykoli.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 6-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että huokosia muodostavan 25 aineen ja terpolymeerin välinen suhde on 1-5, edullisesti 1,5-3.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 6-8 mukainen mene-telmä, tunnettu siitä, että terpolymeeri sisältää myös pehmitintä. .-.30
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pehmitintä on läsnä pitoisuutena 0,1-4 paino-% laskettuna päällystysnesteen määrästä ja pehmitin on edullisesti asetyylitributyylisit-raatti, polyetyleeniglykoli, puhallettu risiiniöljy tai 35 glyseryylitriasetaatti. is 86373
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39639182A | 1982-07-08 | 1982-07-08 | |
| US39639182 | 1982-07-08 | ||
| EP85110591 | 1985-08-23 | ||
| EP85110591A EP0211991B1 (en) | 1982-07-08 | 1985-08-23 | Substained release tablets and method for preparation thereof |
| CA489999 | 1985-09-04 | ||
| CA000489999A CA1251731A (en) | 1982-07-08 | 1985-09-04 | Sustained release tablets and method for preparation thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853407A0 FI853407A0 (fi) | 1985-09-05 |
| FI853407L FI853407L (fi) | 1987-03-06 |
| FI86373B FI86373B (fi) | 1992-05-15 |
| FI86373C true FI86373C (fi) | 1992-08-25 |
Family
ID=37102089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853407A FI86373C (fi) | 1982-07-08 | 1985-09-05 | Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0211991B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0764725B2 (fi) |
| AT (1) | ATE47519T1 (fi) |
| AU (1) | AU574220B2 (fi) |
| CA (1) | CA1251731A (fi) |
| DE (1) | DE3573884D1 (fi) |
| DK (1) | DK153520C (fi) |
| FI (1) | FI86373C (fi) |
| PT (1) | PT81091B (fi) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2572618B2 (ja) * | 1988-01-22 | 1997-01-16 | 日産自動車株式会社 | 自動車用ドアのグラスラン構造 |
| IE60383B1 (en) * | 1988-05-27 | 1994-07-13 | Elan Corp Plc | Controlled release pharmaceutical formulation |
| JPH0647530B2 (ja) * | 1990-02-03 | 1994-06-22 | ユニコロイド株式会社 | 腸疾患用薬剤カプセル及びその製法 |
| ZA933725B (en) * | 1992-05-28 | 1993-12-15 | Elan Corp Plc | Tablet formulation |
| US5436011A (en) * | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
| US5500227A (en) * | 1993-11-23 | 1996-03-19 | Euro-Celtique, S.A. | Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating |
| US6126970A (en) * | 1995-12-01 | 2000-10-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Cisapride sustained release |
| US6733780B1 (en) | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| SE9903879D0 (sv) * | 1999-10-28 | 1999-10-28 | Ethical Pharmaceuticals Sweden | Multipor food protection |
| DE19961897A1 (de) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Basf Ag | Verwendung eines Filmüberzuges als geschmacksmaskierendes Coating von pharmazeutischen Darreichungsformen |
| US20030175342A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-18 | Karl Kolter | Coated pharmaceutical single-unit delayed-release forms, based on polyvinyl acetate |
| WO2005019286A1 (ja) * | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Shionogi & Co., Ltd. | 新規コーティング組成物 |
| US7985418B2 (en) | 2004-11-01 | 2011-07-26 | Genzyme Corporation | Aliphatic amine polymer salts for tableting |
| JP2009507019A (ja) | 2005-09-02 | 2009-02-19 | ジェンザイム・コーポレーション | リン酸塩を除去する方法およびそれに使用される重合体 |
| KR101547925B1 (ko) | 2005-09-15 | 2015-08-27 | 젠자임 코포레이션 | 아민 중합체에 대한 샤셋 제형 |
| WO2008042222A2 (en) | 2006-09-29 | 2008-04-10 | Genzyme Corporation | Amide dendrimer compositions |
| WO2008076242A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Genzyme Corporation | Amido-amine polymer compositions |
| EP1938840A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-02 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Duloxetine composition |
| BRPI0720958A2 (pt) * | 2006-12-27 | 2014-03-18 | Lek Pharmaceuticals | Omposição de duloxetina |
| EP2018860A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-28 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Duloxetine composition |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4060598A (en) * | 1967-06-28 | 1977-11-29 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | Tablets coated with aqueous resin dispersions |
| SE324859B (fi) * | 1967-09-04 | 1970-06-15 | Ercopharm As | |
| US3595939A (en) * | 1968-12-27 | 1971-07-27 | Tenneco Chem | Process for the production of vinyl chloride/vinyl alcohol copolymers |
| US3538214A (en) * | 1969-04-22 | 1970-11-03 | Merck & Co Inc | Controlled release medicinal tablets |
| US3954959A (en) * | 1973-03-28 | 1976-05-04 | A/S Alfred Benzon | Oral drug preparations |
| HU174057B (hu) * | 1976-09-17 | 1979-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sostav dlja pokrytij obespechivajuhhij uregulirovannuju otdachy aktivnogo vehhestva biologicheski aktivnykh preparatov i sposob poluchenija takikh preparatov s uregulirovannoj otdachej aktivnogo vehhestva |
| JPS58502097A (ja) * | 1981-12-18 | 1983-12-08 | キイ・フア−マシユ−テイカルズ・インコ−ポレイテツド | ポリビニルアルコ−ルおよびポリエチレングリコ−ルの拡張性格子 |
| US4557925A (en) * | 1982-07-08 | 1985-12-10 | Ab Ferrosan | Membrane-coated sustained-release tablets and method |
| US4432965A (en) * | 1982-07-09 | 1984-02-21 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Quinidine sustained release dosage formulation |
-
1985
- 1985-08-23 DE DE8585110591T patent/DE3573884D1/de not_active Expired
- 1985-08-23 AT AT85110591T patent/ATE47519T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-23 EP EP85110591A patent/EP0211991B1/en not_active Expired
- 1985-08-30 AU AU46934/85A patent/AU574220B2/en not_active Expired
- 1985-09-02 DK DK400785A patent/DK153520C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 CA CA000489999A patent/CA1251731A/en not_active Expired
- 1985-09-05 PT PT81091A patent/PT81091B/pt unknown
- 1985-09-05 FI FI853407A patent/FI86373C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-06 JP JP60197518A patent/JPH0764725B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI86373B (fi) | 1992-05-15 |
| DK153520B (da) | 1988-07-25 |
| EP0211991B1 (en) | 1989-10-25 |
| AU574220B2 (en) | 1988-06-30 |
| DE3573884D1 (en) | 1989-11-30 |
| ATE47519T1 (de) | 1989-11-15 |
| PT81091A (en) | 1985-10-01 |
| DK400785A (da) | 1987-03-03 |
| PT81091B (pt) | 1988-01-22 |
| DK153520C (da) | 1988-12-05 |
| FI853407L (fi) | 1987-03-06 |
| FI853407A0 (fi) | 1985-09-05 |
| JPS6256419A (ja) | 1987-03-12 |
| EP0211991A1 (en) | 1987-03-04 |
| DK400785D0 (da) | 1985-09-02 |
| JPH0764725B2 (ja) | 1995-07-12 |
| AU4693485A (en) | 1987-03-05 |
| CA1251731A (en) | 1989-03-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI86373C (fi) | Belaeggning foer en farmaceutiskt tablett med foerdroejd effekt och foerfarande foer framstaellning av en tablett. | |
| US5489436A (en) | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| US5178868A (en) | Dosage form | |
| FI87042C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kontrollerat frigivna laekemedelspreparat | |
| EP0477333B1 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP0171457B1 (en) | Composition for the controlled discharge of an active ingredient, and its preparation | |
| EP0527638A1 (en) | Compositions comprising diltiazem in sustained release form and hydrochlorothiazide in immediate release form | |
| JPS63174922A (ja) | 有効成分の投与のための医薬製剤 | |
| PT85819B (pt) | Processo para a preparacao de membranas de revestimento e de composicoes farmaceuticas obtidas a partir delas | |
| KR20020002321A (ko) | 미감이 차폐된 약제학적 입자 | |
| CA2121038C (en) | Oral preparation for release in lower digestive tracts | |
| EP0365947B1 (en) | Novel dosage form | |
| RU2117476C1 (ru) | Таблетка ранитидина с покрытием, содержащим гидроксипропилметилцеллюлозу, и способ нанесения такого покрытия | |
| JPH075457B2 (ja) | 調節された方法による有効成分の放出を可能にする医薬組成物 | |
| US3244596A (en) | Coated medicinal agents and coating compositions therefor | |
| CH642259A5 (de) | Galenische zubereitungen fuer orale applikation von ergotalkaloiden. | |
| KR930003113B1 (ko) | 서방성 코팅 정제의 제조방법 | |
| GB2258810A (en) | Pharmaceutical combination formulation of diltiazem and hydrochlorothiazide | |
| FI102455B (fi) | Menetelmä oraalisen farmaseuttisen moniyksikköformulaation valmistamis eksi | |
| IE852069L (en) | Sustained release tablets | |
| HU196313B (en) | Process for preparing tablets with retarded activity | |
| NO172834B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av tablett med overtrekk som inneholder poredannende substans | |
| JPH06206817A (ja) | 医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: GACELL LABORATORIES AKTIEBOLAG |
|
| MA | Patent expired |