JPS6056941A - ２−アミノ−３−ブテノ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （、）技術分野 本発明は一般式（１） （式中Ｒは水素原子またはアルコキシカルボニル基、ベ
ンジルオキシカルビニル基を表わス）で表わされる新規
２−アミノ−３−ブチノール誘導体およびＲが水素原子
を懺わす新規２−アミノ−３−ブチノール誘導体の塩に
関する。式（１）で示される新規２−アミノ−３−ブチ
ノール誘導体は植物生長阻害物質として知られているア
スペルギロマラスミンＡ（２） を製造するための有用な中間体であシ、かつ（２）の前
駆体でＩｎ又植物生長阻害活性を有するＮ−［２−（（
２−アミノ３−ヒドロキシゾロビル）アミノコ−３−ヒ
ドロキシゾロビル〕アスノぐライン酸（３） を製造するための有用な中間体である。

（ｂ）産業上の利用分野 本発明の２−アミノ−３−１テノ一ル誘導体は植物生長
阻害物質であるアスペルギ０マラス（ンＡおよびその誘
導体である前記式（３）で表わされる化合物の製造のた
めの有用な中間体であると共に、他のボリアＺノ酸、例
えばリコマラスミンなどの合成のための中間体としても
有用であシ、除草剤表どの農薬製造分野において広範囲
に利用されよう・ （＠）発明の背景 植物病原菌や昆虫病原菌の代謝産物のあ−だに、その疾
病の原因物質を探索することは、病理化学の重要な一分
野であると同時に、新しい生理活性物質を発見する貴重
な−とぐちとなる可能性も含んでいる。また、試行錯誤
的なスクリーニング法によって単離された化合物が、生
命現象を解明する重要な手段を提供する場合も少なくな
いといわれている。

１９６５年Ｂｒ１ａｎら（Ｎａｔｕｒｅ　ｔ　２０７　
、９９８（１９６５）］はＡｓｐ＠ｒｇｉｌｌｕｓ　ｗ
ａｎｔｌｌの培養液がエントウの幼植物にいちじるしい
生育阻害活性を見い出し、その原因が菌の代謝産物であ
るアスペルギロマラスミンであることを見出した。又同
じ基本骨格を有するリコマラ虫ミンにも同様な活性があ
る。

アスベルギ日マ２スミン［１６ｂｅｒｔ　ｙ　Ｍ＃　、
らＢｕｌｌ。

Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｎ、　Ｆｒａｎｃｅｓ　１８７（１９
６２）］は人間に対しては強い毒性は見い出されず、カ
ラゲニンによる皮膚障害に対し抗炎症作用が見い出され
ている。またアスペルギロマ２スミン、リプ１ラスミン
共ニ鉄、銅イオン存在下、顕著にその毒性が増大するこ
とが知られている。

本発明者らはアスペルギロマラスミ７Ａの持つ特殊な構
造、活性に興味を持ち、その改良を行なう過程で本発明
を完成したｅ すなわち、本発明にしたがえば、式（１）で表わされる
２−アミノ−３−ブチノール類を中間体として式（３）
で表わされるＮ−（２−１：（２−アミノ−３−ヒドロ
キシプロピル）アＳノ〕−３−ヒドロキシプロピル〕ア
スノ４ライン酸（３）が製造出来る。

〔発明の開示〕

本発明は植物生長阻害物質である前記式（３）で表わさ
れるアスベルギロマラスＳン誘導体の新規な合成法およ
びこの化合物（３）合成の重要中間体である前記式（１
）で表わされる２−アミノ−３−ブチノール誘導体に関
する。

本発明の２−アミノ−３−ブチノール誘導体は次の様に
して合成出来る。

即ち、アミノ基が低級アルコキシカルボニル基、ペンジ
ルオキシカルゲニル基で保護されたメチオニン（４）を
ジアゾメタン、チオニルクロリド・エタノールなどのエ
ステル化剤で７ｓノ基が保護されたメチオニンのエステ
ル（５）とし、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホ
ウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤と
処理することによジアミノ基が上記保護基で保護された
２−アミノ−４−メチルチオ−１−ブタノール（６）と
する。

この２−アミノ−４−メチルチオ−１−ブタノール（６
）を緩和な酸化剤と処理するとスルホキシド（７）が得
られる。酸化剤としてはメタ過沃素酸ソーダ、ｔ−プチ
ルヒドロノ臂−オキシド、過安息香酸、ｍ−クロロ過安
息香酸、過酸化水素水などが挙げられる。

得られたアミノ基が保護された１−メチルスルフィニル
−３−アミノ−４−ブタノール（７）を有機溶媒中加熱
処理することによシ本発明化合物であるアミノ基が保護
された２−アミノ−３−ブチノール（１）が得られる。

熱分解反応に用いられる有機溶媒トしてはＯ−ジクロロ
ベンゼン、シメン、クメン、メシチレン、ジエチレング
リコールジエチルエーテルなどの高沸点有機溶媒が好ま
しく、反応液中に酢酸ソーダ、ホウ酸ソーダ等を加えて
もよい。

斯くシて得られるアミノ基がアルコキシカルボニル基、
ペンジルオキシカルゲニル基などで保護された２−アミ
ノ−３−ブチノール誘導体（１ａ）は例えばトリフルオ
ロ酢酸、塩酸、ギ酸などの酸により脱保護出来る。得ら
れた２−アミノ−３−ブチノールの塩（１ｂ）はイオン
交換樹脂、トリエチルアミンなどの塩基によシ遊離アミ
ン、２−アミノ−３−ブチノール（１ｃ）としたのち種
々の線導体に誘導出来る。

例エバピリジン、トリエチルアミンなどの存在下無水酢
酸、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド等のアシ
ル化剤と処理することによｊ）　Ｎ、０−ジアシル化合
物（１ｄ）になる。このジアシル化合物（１ｄ）を炭酸
カリウム、アンモニア水、希水酸化カリ沙ム水溶液など
の塩基と処理し部分加水分解することによ、９Ｎ−アシ
ル化合物（１ｅ）が得られる。

同じようにｐ−）シルクロリドと処理することによ’）
、ｏｅＮ−ジトシレート化合物へ誘導出来る。

又ｔ−グチルジメチルシリルクロリドと処理することに
よｆｉ　Ｏ，Ｎ−ジシリレート化合物（１ｄ）が６る。

このＯ，Ｎ−ジシリレート（１ｄ）に７．化水素酸テト
ラアルキルアン七ニウムフロリドを作用させることによ
υＮ−シリル化合物（１・）が得られる。

ちなみに、７ミノ基がアルコキシカルゲニル基、ペンジ
ルオキシカルゲニル基で保護された２−アミノ−３−ｆ
テノール誘導体（１８）は前述したアシル化、トシル化
、ベンシル化によシ誘導体（１ｆ）が得られる。さらに
前述したアミノ基の脱保護によシ水酸基のみが保護され
た化合物（Ｉｇ）が得られる。

次に以上の製造工程を図示する。

（４）　（５） ↓ （６）　（７） （１＆）　（ｌｂ）　（ｌｅ） ↓　↓ （ｉｆ）　（ｌｄ） ↓　↓ Ｒ：ｔ−ブトキシカルぎニル基、ペンジルオキシカルゴ
ニル基Ｒ′：低級アルキル基 Ｒ＃；低級アシル基、トシル基、ベンジル基（９） この有用化合物を用い九Ｎ−（２−（２（アミノ−３−
ヒドロキシプロピル）アミノコ−３−ヒドロキシグロビ
ル〕アス／４ラギｙ　ｒｌｌ　（３）の合成は以下の工
程で行なうことが出来る。

即ち、アミノ基がｔ−ブトキシカルがニル基、ペンシル
オキシカルぎニル基などによシ保護された２−アミノ−
３−ノテノール（１）ｔ−有機溶媒、好ましくはアルコ
ール系、塩素系または炭イヒ水素系の溶媒にふかしオゾ
ンによる酸イしまた杜四酸イヒオスミウムと過沃素酸ソ
ーダを用いる酸イしによジアミノ基が上記保護基によシ
保護された２−アミノ−３−ヒドロキシプロノやナール
（８）とする。このイし金物（８）と２−アミノ−３−
２テノール（１ｂ）を１当量以上の水素化シアノホウ素
す）　ＩＪウムで処理することにより縮合物Ｎ−（２−
アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２−アミノ−３−
ブチノール（９ａ）が得られる。この化合物（９１）を
上記で用いた保護基を用い保護し化合物（９）とする。

この化合物（９）を前述した酸イヒによシニ重結合を酸
化分解しホル之ル基とする。このアミノ基ｌヨ保謹され
た２−ホルミル−Ｎ−（２−アミノ−３−ヒドロキシプ
ロピル）−２−アミノエタノールα１を次いでアスパラ
ギン酸と縮合する。ベンジル基を用いてカルブキシル基
を保護したアスパラギン酸と化合物α０を１当量以上の
水素化シアノホウ素ナトリウムを用い縮合することにょ
ジアミノ基、カルがキシル基がそれぞれ前記保護基で保
護されたＮ−ＣＣＣアミノ−３−ヒドロキシプロピル）
−２−アミンツー３−ヒドロキシプロピル〕アスノやラ
ギン酸（３ａ）が得られる。

この化合物（３ａ）における遊離アミノ基は前述した保
護基を用い堡護することにょシ化合物（３ｂ）に導くこ
とが出来る。

ｔ−プトキシカルカニル基でアミノ基が保護されたＮ−
（［（２−アミノー３−ヒトαキシノロピル）−２−７
５ノ〕−３−ヒドロキシプロピル〕アスパラギン酸（ａ
ｂ）を例えばパラジウム、パラジウム炭素を用いた接触
還元条件下、カルがキシル基の保護基であるベンジル基
は脱保僅される。

又さらに酸性条件下、例えば加剰のトリフルオロ酢酸、
塩酸、フ、化水素酸存在下アＳノ基の保蹟基として用い
ていたｔ−ブトキシカルボニル基は脱保護出来る。

斯くシて得られるアスペルギロマラスミン肪導体、Ｎ−
［（（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２−ア
ミノコ−３−ヒドロキシゾロビル〕、ｌぐ アスパラギン酸（３）は弱いながら発芽明止作用を有し
ていて、アスペルギロマラスεン誘導体は新しいタイプ
の農薬としての可能件を秘めている。

このＮ−１：（（２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル
）−２−アＳノ〕−３−ヒドロキシプロピル〕アスノ々
ラギン酸の製造工程を以下に示す。

（３ｍ） （３ｂ） Ｒ：保護基 実施例１ （２Ｓ）−４−メチルサルファーＮ−（ｔ−ブトキシカ
ルぎニル）−２−アミノ−１−シタノールＤ−Ｎ−（ｔ
−ブトキシカルボニル）メチオニンメチルエステル２６
．４Ｆ（０，１０モル＞　全無水テトラヒドロ７２ン６
Ｑｍｌにとかし、水冷下、窒素気流中、水素化リチウム
アルミニウム３．８１ｇ（ｏ、ｘｏ−ａル）のテトラヒ
ドロフランＲ液５ｏｍｐに１時間で滴下する。１時間０
℃で攪拌し、さらに室温で３０分攪拌したのち、水冷下
３００ｍ１のエーテルを加える。次いで氷片を加え過剰
の試薬を分解したのち、反応液に硫酸マグネシウム１０
０ｇを加え３０分攪拌する。減圧下濾過し、溶媒を減圧
留去したのち、生成した結晶をヘキサン・エーテル（８
：２）混合溶媒で洗浄し２１．０３１９（収率８９％）
の無色結晶を得た。

性状：無色結晶 融点：４７．５−４８．５゜ 〔α：ｌ：８＋１３．７°（Ｃ＝１．７６、クロロホル
ム）ＩＲスペクトル（クロロホルム、副　）：３４４０
．１６９５’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．δｐｐｍ）：
　１．４３（９Ｈ＋　ａ　）　、　１．６２〜１．８’
８（２Ｈ，ｍ）　、　２．０８（３Ｈ，ｓ）　、　２．
５４（２Ｈ，ｔ、。

Ｊ　＝７　Ｈｚ　）　、３−６３　（３Ｈ１ｍ　）　＋
　４−７６　（Ｉ　Ｈｒ　ｂ　ｒ　ｄ　ｒＪ＝８Ｈｚ） 実施例２ ４−メチルサルファーＮ−（ベンジルオキシカルボニル
）−２−アミノ−１−ブタノールＤ−Ｎ−（ベンジルオ
キシカルボニル）メチオニンメチルエステル１６．６１
９（５６ミリモル）ヲ３０ｍ１の無水テトラヒドロフラ
ンにとがし、水素化リチウムアルばニウム２．１３．９
（５６ミリモル）の無水テトラヒートロアラン懸濁液（
５０ｍｇ）に滴下する。実施例１と同様に処理し＋４．
４ｇ（収率９６チ）で標題化合物を得た。

性状：無色結晶 融点：６１−６３．５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３．δｐｐｍ）：２．０７（３
Ｈ，ｓ）＋２．５３（２Ｈ，ｔ＋Ｊ＝６Ｈｚ）＋　５．
０８（２Ｈ，ｓ）、７．３０（５Ｈ，ｓ）実施例３ ４−メチルスルフィニル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルビニ
ル）−２−アミノ−１−ブタノール４−メチルサルファ
ーＮ−（ｔ−ブトキシカルだニル）−２−アミノ−１−
ブタノール２１．０３ｇ（８９ミリモル）をメタノール
２７０　ｒｕｇに溶解し、０℃に冷却する。この溶液に
攪拌下１２ＯＮの水にとかしたメタ過沃素酸ノーダ（１
９，９１゜０．０９３モル）を１時間で滴下する。０℃
で３時間。

次いで室温で１時間さらに攪拌したのちセライトを用い
減圧濾過しメタノールを減圧上留去した。

残渣をクロロホルムを用い抽出し、抽出液は無水硫酸マ
グネ７ウムを用い乾燥し濃縮すると粗結晶が得られた。

精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用い、メ
タノール・クロロホルム（２：８）にて浴出すると２０
．３３ｇ（収率９１俤）の標題化合物が得られた。

性状：無色結晶 ＩＲスペクトル（りｏｏホルム＋　ｍ−’）：３４４０
ｒ３３５０＋７０５ ’Ｈ−ＮＭＲスペクト＃　（ＣＤＣ２３１２９９ｍ）　
：　１．４２　（９Ｈ，ｓ）　。

１．８０〜２．２０（２１Ｈ，ｍ）　、２．５６（３Ｈ
，＠）、２．７７（２Ｈ，ｔ　、Ｊ−７Ｈｚ　）、３．
６０（３Ｈ，ｍ）、５．３０（１１１，ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ） 実施例４ ４−メチルスルフィニル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−２−アミノ−１−ゾ夛ノール４−メチルサルフ
ァーＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ア好ノー
１−ブタノール５．４ｙを６０Ｍのメタノールにとかし
、２９ｍ１の水にとかしたメタ過沃素酸ソーダ４．２８
ｇを３０分で加える。実施例３と同様に処理し、酢酸エ
チルで抽出した。

減圧上溶媒を留去後、得られた粗結晶をエーテルで洗う
と５．４．９（収率９４％）の標題化合物が得られた。

性状：無色結晶 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３１δｐｐ”　）　
：　２．３８　（３Ｈ２ａ　）　＋５．０５（２Ｈ，ｓ
）、７．２９（５Ｈ，ａ）実施例５ （２Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−アミ
ノ−３−ブチノール （２Ｒ）−４−メチルスルフィニル−Ｎ−（ｔ−プトキ
シカルボニ／Ｉ／）−２−アミノ−１−ゲタノール５ｇ
（１９，９ミリモル）と酢酸すトリウム８．１７ｇ（９
９，６ミリモル）にＯ−ジクロルベンゼン２００ｍを加
え窒素置換したのち１７０℃で２０時間加熱した。反応
液を冷却後希塩酸で洗浄し、減圧濃縮した。濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エーテル
にて溶出し標題化合物２．４３ｇ（収率６５％）を得た
。

性状：無色結晶 融点：３６〜３７゜ 〔α）、＋２９．０°（Ｃ＝１．５７．クロロホルム）
ＩＲスペクトル（クロロホルム、ｃｒｎ−’）：３４５
０．３１９０．１７０５１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ
Ｃｔ、、δｐｐｍ）：１．４３（９Ｈ，ｓ）＋３．６６
（２Ｈ，ｂｒｓ）４．２３（１１Ｌｍ）、４．８４（ｉ
ｔ（、ｂｒｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２０，５．２２（２Ｈ，ＡＢＸのＡ
Ｂ部１ｍ）。

５．８０（ＩＨ，ｄｄｄ　、Ｊ＝５．１０．１６Ｈｚ）
ＭＳス〈クトルｍ／Ｚ：１５６（Ｍ＋−メタノール）実
施例６ （２Ｒ）−Ｎ　−（ベンジルオキシカルがニル）−２−
アミノ−３−ブチノール （２Ｒ）−４−メｆルスルフィニルーＮ−（ペンツルオ
キシカルボニル）−２−アミノ−１−ブタノ−ｈ５１を
２００ｍ１の◎−ジクロルベシゼンニトかし輩素置換し
た後、１００℃で２０時間加熱攪拌した。実施例５と同
様に処理し３．０８＃（収率７９．４％）の標題化合物
を得た。

性状：無色結晶 融点：５１−５２．５゜ 〔α）Ｄ’：　＋　３２．３　（Ｃ＝＝、　２．４　ｒ
　１　”　＊ルｈ　）’Ｈ−ＮＭＲス−（／　）　ル（
ＣＤＣ１，＃δｐｐｍ）　：３．１４　（Ｉ　Ｉ（。

ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｍ）、４．３２（ＩＨ，ｍ）、
５．０５（２Ｈ。

ｓ）、５．１７〜５．３５（２Ｈ，ｍ）、５．８０（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ　。

Ｊ＝５．８．１４Ｈｚ）、７．２８（５Ｈ，ｓ）実施例
７ （２ｒＬ）　−２−アミノ−３−ブチノール・トリフル
オロ酢酸塩 （２Ｒ）　−Ｎ　−（ｔ−ットキシヵルゲニル）−２−
アミノ−３−ブチノール２３４〜（１，３ミリモル）を
塩化メチレン１　ｍｅにとかし、トリフルオロ酢酸エゴ
を加え、室温で１５分処理した。溶媒、試薬を減圧留去
すると標題化合物が２６０〜得られた。

性状二油状物質 〔α）Ｄ：　−５，３６（Ｃ＝１．２５　、　Ｈ２Ｏ）
’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０１δｐｐｍ）：３．５
７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝７．１２・Ｈｚ　）　、　３．７４（ＩＨ，ｄｄ　
、　Ｊ＝４．、１２Ｈｚ）。

３．８２（ＩＨ，ｍ）、５．２４〜５．５０（２Ｈ，ｍ
）、５．７９（ＩＨ，ｄｄｄ　、　Ｊ＝６．５　、９．
１６Ｈｚ　）実施例８ （２Ｒ）−２−アミノ−３−ブチノール（２Ｒ）−Ｎ　
−（ｔ−プトキシカルデニル）−２−アばノー３−ブチ
ノール２３４１Ｒ９を塩化メチレン１　ｍｇにとかし、
トリフルオロ酸ｒｌ１１ｍｌを加え、室温で１５分放置
した。溶媒を留去後、残渣を水にとかしダウエックス（
Ｄｏｗｅｘ　）　５０　ＷＸ　４に吸着させた。充分水
洗した後２．８％アンモニ□ア水で溶出した。溶媒を減
圧留去し、アミン体５９９（収率５４チ）を得た。

性状二油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０　ｅδｐｐｍ　）　：
　３．６０　（３Ｈ、ｍ）。

５．１６〜５．４０　（２Ｈ、ＡＢＸのＡＢ、ｍ　）　
、　５．７７（１）１゜ｄｄ、ＡＢＸのＸ部、Ｊ＝５．
５−７　ｍ　１５Ｈｚ　）製造例１ （２Ｒ）−（Ｎ−）シル）−２−アミノ−３−ブチノー
ルおよび（２Ｒ）　−Ｎ−トシル−２−アミノ−３−ツ
テニルドシレート （２Ｒ）−７ｉ　、ｔ　−３−ブｆ／−ル５４．４＋１
１＆（０，６３ばリモル）を１Ｍのピリジンにとがしト
シルクロリド１３　ｏｖ（−ｏ、、ｓ　ｓ　＜リモル）
を加え室温にて１４時間攪拌した。ピリジンを留去後シ
リカグルカラムクロマトグラフィーに付しエーテルでも
って溶出した。Ｎ−）シル化合物５４１１７９　（収率
３６チ）、Ｎ、Ｏ−シトシル化合物５６〜（収率２３ｑ
ｂ＞が得られた。

（２Ｒ）　−（Ｎ　−）シル）−２−アミノ−３−ブチ
ノール 性状：油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１５ｌδ、ｐｍ）：２
．３８（３Ｈ。

ｓ）、３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ）ｌ　４．８０〜５．２
０（２Ｈ，ｍ。

ＡＢＸのＡＢ）　１５．６０（１１（、ａａａ　、ＡＢ
ＸのＸ部、Ｊ＝６１８１１４Ｈｚ　）１７．２０（Ａ２
Ｂ２１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１り。

レート 性状：油状物質 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　、δｐｐｍ）　：２．４
０　（３Ｂ　、　ａ　）　、　２．４３（３Ｈ＝ｓ）、
１．９６（２Ｈ１ｂｒｓ）、７．２０（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８）、７．６５（
２Ｈ１ｄ。

Ｊ＝８）、７．６７（２Ｈ＋ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）製造例２ （２Ｒ）　−２−Ｎ−アセチルアミノ−３−ブテニルア
セテート （２Ｒ）　−２−アミノ−３−ブチノール６１．４ｍｇ
（０，７−：リモル）を無水酢酸Ｑ、　３　ｍｌ　、ピ
リジン０、５　ｄにとかし、室温にて１４時間放置した
。

反応液を重炭酸ソーダ水浴液にあけ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムを用い乾燥
した。溶媒留去後表題化合物が８９１ｎＩｉ（収率７５
係）得られた。

性状二油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）：１
．９６（３ｉ（。

ｓ）＋２．０Ｏ（３Ｈ１ｓ）＋４．０７（２Ｈ＋ｄ、Ｊ
＝６Ｈｚ）＋４．７０（ＩＨ，ｍ）、５．０〜５．３０
（２Ｈ，ｍ、ＡＢＸのＡＢル５．８０　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ
ｄ　、　ＡＢＸのＸ部、　Ｊ＝５．５　、８　、１４１
１ｚ）６．４０（ＩＨ、ｂｒｄ　、　Ｊ−７Ｈｚ　）製
造例３ （２Ｒ）　−Ｎ−アセチルアミノ−３−ブチノール（２
Ｒ）　−Ｎ−アセチルアミノ−３−ブテニルアセテ−）
６６ｒｎｇ（０，３９＋’リ−ｒ−＃　）　ｆ　１．５
　ｍｌ　ＣＤ　Ｉ　１ノールに溶解シ、２１ｎ９の炭酸
カリウムを加え層温で２時間攪拌した。反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液１ゴを加えメタノールを減圧留去後、
酢酸エチルでもって抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムを用い乾燥し濃縮すると表題化合物が２２９（収率
３４チ）得られた。

性状二油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクト＆　（ＣＤＣＬ、　、δｐｐｍ　
）：２．０２（３Ｈ。

ｓ　）　、３．６２　（２Ｈ、ｄ　、Ｊ＝５　Ｈｚ　）
　、４．５０　（Ｉ　Ｈ＋　ｍ　）　。

５．０〜５．４０　（２Ｈ、ｍ　、　ＡＢＸのＡｌｌ　
’）　、　５．８２（１）１゜ｄｄｄ、ＡＢＸのＸ部ｔ
　Ｊ＝５１ｔ１４Ｈｚ）製造例４ （２Ｒ）　−（Ｎ−トリフルオロアセチル）−２−アミ
ノ−３−ブチノール （２Ｒ）　−Ｎ　−（ｔ−プトキシカｐｙｔｙ＝ル）　
−２−アばノー３−ブチノール２３４■（１，３ミリ毛
ル）を塩化メチレンｌ　ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢
酸ｌ　ｙｎｌを加え、室温で１５分処理する。溶媒を減
圧留去後、残渣を水に溶かしダウエックス（Ｄｏｖｒｅ
ｘ）ｓｏｗｘ４（ダウ・ケミカル社のイオン交換樹脂）
に吸着させる。充分水洗した後２．８チアンモニア水で
溶出した。溶媒を減圧留去し、アミン体（Ａ）５９■（
Ｏ１７ばリモル、収率５４チ）を得た。

アミン体（４）ｓｏＺｖ（０，７ミリモル）をメタノー
ルｌ　ｙｎｇに溶解し、エテルトリフルオロアセテート
８９μｚ（ｏ、ｓミリモル、１．１尚量）及びトリエチ
ルアミン２μＬを加゛え室温で２日間攪拌する。水を加
え、うすい塩酸水浴液でｐＨ２にした後エーテルで抽出
する。有機層を無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、瀘過
、溶媒を減圧留去する。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：エーテル）に付
し、表題化合物８５ｍ９（６９％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３．　ａｐｐｍ　）　：　３．
７２（２Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５．５１１ｚ）。

５．０〜５．５（２Ｈｔｍ）　、　５．８５（ＩＨ＃　
ｄｄｄ　、　Ｊ＝５．５　、１０１１４Ｈｚ） 製造例５ （２Ｒ）　−２−アミノ−１−ペンゾルオキシ−３−プ
テン （２Ｒ）−２−Ｎ＝（ｔ−ブトキシカルビニル）アミノ
−３−ブテニル−１−ベンジルエーテル２６２１ｖ（０
，９ミリモル）を塩化メチレンｌ　Ｉｄにとかし、トリ
フルオロ酢酸１ゴを加え室温で１５分放置した。溶媒を
減圧上留去すると表題化合物が得られた。

性状二油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ　）：
　３．３０　（２ｎ　。

ｍ）、４．７３（２Ｈ，ａ）、７．３０（５Ｈ１ｓ）実
施例６ （２Ｂ）−Ｎ−トリフルオロアセチル−２−アミ／−３
−ｆｆニル−１−ｏ−ベンジルエーテル３−（Ｎ−ｔ−
ブトキシカルがニル）アミノ−４−ベンジルオキシ−１
−ゾｉン２６２ｑ（０，９ミリモル）ｔ−塩化メチレン
１ｄに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｄを加えて室温で１
５分攪拌する。

溶媒を減圧留去した後、残渣を水にとかして、ダウエッ
クス（Ｄｏｖ・り５０ＷＸ４に吸着させる。

充分水洗した後、２．８％アンモニア水溶液で溶出する
。溶媒を減圧留去し、アミン体９８ｙ（０，６ミリモル
）を得た。（収率５８％） アミン体７１ｗＩｆ（０，４ミリモル＞１メタノール２
ｄに溶かし、エテルトリフルオロアセテート５３μＡ（
０，４４ミリモル、１．１当量）を加え、室温で一晩攪
拌した。ＴＬＣによるチェックで反応が完結していなか
りたのでトリエチルアミン３μ！を加え、さらに２日間
攪拌した。水を加え、メタノールを減圧留去後、うすい
温酸水溶液で声２としエーテルで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリラムで乾燥後、Ｆ別、溶媒を減圧留去した
。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトゲラン
イー（溶出溶媒：エーテル）に付し、表題化合物６９．
５キを得た。（６３％） ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δｐｐｍ）　：　３．５
５　（２Ｈ、ｄ　、　Ｊｗ５Ｉ［ｚ）　。

４．５０（２Ｈ，ｓ）＋４．６５（ＩＨ＋ｍ）、５．０
”−’５．４（２Ｈ。

ｍ）、５．８５（ＩＨ，ｄｄｄ＋Ｊ＝３．５，８．５＋
１．５Ｈｚ）＋７．３０（５Ｈ，ａ） 製造例７ （２Ｂ）−Ｎ−（ｔ−グトキシカル７ｆニル）−２−ア
ミノ−３−ブテニル−１−ｏ−ベンジルエーテル 水素化ナトリウム１５６ｍＶ（３，０ミリモル）を無水
テトラヒドロフラン４ｍｌに懸濁した溶液に窒素気流下
０℃で（２Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−グトキシカルポニルアミ
ノー３−グチノール５０５η（２，７ミリモル）のテト
ラヒドロフラン溶液（４ｒｎｌ）を加えた。０℃で４０
分攪拌した後、ベンジルプロミド３９０μＡ（３，０ミ
リモル）次いでテトラゾチルアンモニウム沃素１０■を
加え１４時間室温で放置した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液をカロえ、エーテルでもって抽出した。濃縮後
、３０チエーチル・ヘキサンを溶媒としたシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し３８６ｍＶ（収率５２チ
）の表題化合物を得た。

性状：油状物質 １Ｈ−ＩＧＩＲスペクＦル（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ）：
１．４２（９Ｈ１ｓ）。

３．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．３５（ＩＨ，
ｍ）、４．４６（２Ｈ，ｓ）、４．９５〜５．３５（２
Ｈ，ｍ）、５．８５（１）ｉ。

ｄｄｄ、Ｊ＝５．８．１５Ｈｚ）、７．２５（５Ｈ，ｓ
）製造例８ （２Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルビニル）−２−アミ
ノ−３−グチニルアセテート （２Ｂ）７Ｎ−ｔ−ブトキシカルぜ二／Ｉ／−２−アミ
ノ−３−ブチノール５００■（２，ロアミリモル）ｅｓ
ＩＬｌのピリジン＋１．８ｍｌの無水酢酸にと力λし室
温で１６時間放置した。濃縮後シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用い精製し次。溶出にエーテル、ヘキサ
ン（１：１）混合溶媒を用いると５３７■（収率８８チ
）の表題化合物が得られた０ 性状：油状物質 ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４，ｊｐｐｍ）　’　
１．４５　（９Ｈ、ｓ　）　＋２．０３（３Ｈ，ｓ）、
４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．５０（ＩＨ，ｍ）５．０〜
５．４０（２Ｈ，ｍ）、５．８０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝
４．５゜８．１４Ｈｚ） 製造例９ （２Ｒ）　−Ｎ−アセテルー２−アミノ−３−グチニル
−１−ｏ−ベンジルエーテル （２Ｒ）−２−アミノ−１−０−ベンジル−３−グチノ
ール２６ｆｆ１５＋（０，１４７ミリモル）をピリジン
０．５　ｍＡ　、無水酢酸０．３　ｄにとかし室温で６
時間放置した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した
。濃縮後分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）を
用いて精製し２２ツ（収率６８％）の表題化合物を得た
。

’　Ｈ−ＩＧＩＩＲスペクトル（ＣＤＣ４３＋　ａｐｐ
ｍ）　：　２．０２（３Ｈ−ｓ　）　。

３．５５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．５３（２ＩＬ
ｓ）、５．０〜５．４（２Ｈ１ｍ）１５．９０（ＩＨｌ
ｄｄｄ、Ｊｍ５１８１１５ＨＲ）　＋　７．３１　（５
Ｈ、ｓ　）参考例Ｉ Ｎ−ｔ−ブトキシカルビニル−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルビニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシグロビル〕−
２−アミノ−３−ブチノール（２Ｂ）−２−Ｎ−（ｔ−
ブトキシカルビニル）アミノ−３−ｆテノール６００■
（３，２ミ１ノモル）を３０ゴのメタノールにとかし、
−７８℃に冷却しオゾンガスを通気した。反応液が紫色
を呈したところで通気を止め、さらに１０分間攪拌後５
ｒｎｔのツメチルスルフィドｆｔ１度に加えた。この溶
液を一７８℃で３時間、０℃で３０分放置し溶媒を減圧
留去した。

得うれた２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルビニル）アミノ−
３−ヒドロキシグチナールはこのまま次の反応に用いた
。

一方（２Ｒ）−２−Ｎ−（ｔ−プトキシカルビニル）ア
ミノ−３−ブチノール９００■（４，８ミリモル）から
得られた（２Ｒ）−２−アミノ−３−プテノール・トリ
フルオロ酢酸塩を３　ｍｌ！の無水メタノールにとかし
、トリエチルアミンを加え溶液を中性とする。

ここで得られた（２Ｒ）−２−アミノ−３−ブチノール
に上記の２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル１げニル）アミノ
−３−ヒドロキシブチナールを５　ｍＡの無水メタノー
ルにとかした溶液を加え、次いで０℃に冷却下、窒素気
流中水素化シアノホウ素ナトリウム３０３ｑ（４，８ミ
リモル）の無水メタノール溶液（１ｒｎｌ　）を加えた
。

０℃で３０分、室温にて１４時間攪拌後、水を加えた。

メタノールを減圧下留去し酢酸エチルを用い抽出した。

抽出液に無水硫酸マグネシウムを加え乾燥させた後濾過
、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーを用い精製（溶出溶媒、エーテル、２０％メ
タノール・クロロホルム）した。

ここで得られた２−Ｎ−（２−ｔ−ブトキシカルボニル
−３−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−ブチノールは
更なるｎＨが困難なため無水テトラヒドロ７ランに溶解
し無水゛ｔ−グトキシカル？ニル４．４６　ｇ（２０，
５ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（９ｄ）ｆｔ加
え、次いで４５０−のトリエチルアミン（ａ、２ミ＋Ｊ
モル）を加えた。上記反応液を窒素気流下２．５日室温
にて攪拌後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに伺し
エーテルでもって落出し標題化合物を５５２岬（収率４
８チ）得た〇 性状：無定形結晶 〔α）、＋２．１０°（ｃｍｉ、ｏ、クロロホルム）Ｉ
Ｒスペクトル（りｏｏホルム、　ｃｍ−’　）　：　３
４３０　＋　３１８０　。

６８５ ’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬ、　、δＰＰｍＣ
１，４０（９Ｈ，ｓ）。

１．４５（９Ｈ，ｓ）、５．０４〜５．３０（２）１．
ｍ）、５．８４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝６．８．１２Ｈｚ
）ＭＳスペクトｋｒｒｙｚ　：　２２９　（Ｍ”−ＣＨ
，０Ｈ−Ｃｏ２Ｃ（ＣＨ３）、）参考例２ Ｎ、ＮＩ−〔〔（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−アミ
ノ−３−ヒドロキシプロピル）−（１−ブトキシカルが
ニル）−２−アミノ−３−ヒドロキシグロピル〕アスパ
ラギン酸ジペンジルエステルリ （ａ）　７スパ２ギン酸ジベンジルエステル・）　ＩＪ
　フルオロ酢酸塩 アスパラギン酸ジベンジルエステル１．２６．９Ｃ３：
０５ミリモル）を７ゴの塩化メチレンにとかし、トリフ
ルオロ酢酸７ゴを加え１５分間攪拌する。溶媒、試薬を
減圧留去し得られたトリフルオロ酢酸塩を１ゴのメタノ
ールにとかし少Ｊｉｍ：のトリエチルアミンでもってｐ
ｉ−＋　７〜８にした。

（ｂ）、２−Ｎ−（：ｔ−プトキシカルゴニルー（２−
ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシ）グロピル〕
アミノー３−ヒドロキシーグロパナール 参考例１で得られた２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル
−（２−ｔ−ブトキシカルｙｈ”ニル−３−ヒドロキシ
）グロビル〕アミノー３−グチノール７３２η（２，０
３ミリモル）を塩化メチレンとメタノール（１：１）混
合溶媒３６ｍ１にとかし一７８℃でオゾンを通気した。

溶液が紫色を呈したところで通気を止め、直ちにジメチ
ルスルフィド５　ｍｌを加え、−７８℃で２時間、０℃
１時間、室温１５分間放置した。溶媒を０℃で減圧留去
するとアルデヒドが得られた。

上記（、）の溶液に窒素気流下、０℃にて（ｂ）の無水
メタノール溶液（３ｄ）を加え、つづいて水素化シアノ
ホウ素ナトリウム１９２１η（３，０５ミリモル）を１
ｄの無水メタノールにとかした溶液を加えた。

反応液を０℃で３０分間、室温で１５時間攪拌した。水
を反応液に加え反応を止めたのち、メタノールを減圧下
留去した。酢酸エチルを用い抽出後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し酢酸エチルで溶出し７９２■
の表題化合物を収率５９％で得た。

性状：無定形結晶 ’　Ｉ（−ＮＭＲ，１，−Ｑ　）　＃　（ＣＤＣ１，、
δｐｐｍ）　：　１．４０　（９Ｂ　、　ｓ　）。

１．４２（９Ｈ，ｓ）、５．０６（２Ｈ，ｓ）、５．１
１（２Ｈ，＋ｓ）。

７．３０（ＩＯＨ，ｓ） 参考例３ ＮＩＮ’−（（（−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アミ
ノ−３−ヒドロキシプロピル）−ｔ−プ！・キシカルが
ニル−２−アミノコ−３−ヒドロ鴫ｔシグロピノリーｔ
−ブト午シカルポニルーアスパ２ギン酸ゾベンジルエス
テル Ｎ−［２−［（ｚ−ｔ−ットキシヵルはニルアミノ−３
−ヒドロキシプロピル）−１−グトΦシカルゲニルアミ
ノ〕−３−ヒドロキシグロビル〕アスパラギン酸ジベン
ジルエステル１９４１１Ｆ（０，２９ミリそル）を無水
ナト２ヒドロンシンにトカシ、７２η（０，７９ミリモ
ル）の無水（−ブトキシカルボニルのテトラヒドロ７ラ
ン溶液（ｉｙ）とトリエチルアミン１３μＡ（０，０９
ミリモル）を加え窒素気流下室温に３日間放置した。溶
媒留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチルで溶出するとｘ４４ｙ（収率６４．３’％）
の表題化合物が得られた。

性状：無定形結晶 ［α］Ｄニー１１．４°（Ｃ＝１．３．クロロホルム）
ＩＲスペクトル（クロロホルム＋ｍ−’）：３４４０．
１７４０＋６９５ Ｍ５スペクトｋＩｒ＆／Ｚ　：　６２８　（Ｍ”　−０
Ｍ３０Ｈ−Ｃｏ２Ｃ（ＣＨ，）　、）’Ｈ−ＮＦｉｌＲ
スペクトル（ＣＤｃｔ５．δｐｐｍ）：　１．２９（９
Ｈ，ｓ）。

１．３９（９Ｈ，ｓ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、５．０
４〜５．１８（４Ｈ，ｍ）、７．３０（ＩＯＨ，ＩＩ）
参考例４ Ｎ、Ｎ’−（（（ｔ−グトキシカル？ニルー２−アミノ
−３−ヒドロキシプロピル）−ｔ−プトキシヵルデニル
ー２−アミノ〕−３−ヒドロキシグロビル〕−１−グト
キシカルデニルーアスパラギン酸Ｎ、Ｎ−（２−（（２
−ｔ−ットキシヵル？ニルアミノー３−ヒドロキシグロ
ビル）−ｔ−グトキシカルボニルアミノ〕−３−ヒドロ
キシグロビル〕−１−ブトキシカルボニル−アスパラギ
ン酸ゾペンジルエステル１８２岬を２ｄのエタノールに
とかし、０．０１Ｎ塩酸１滴、５−ノｆラジウム炭素を
加え接触還元した。触媒を濾過後濃縮しシリカグル（マ
リンクロット社、シリカＣＣ−７）を用いた力２ムクロ
マトグラフイーに付しく溶出はメタノール：クロロホル
ム＝４：６）１２６キ（収率９１％）の表題化合物を得
た。このものはアスペルギロマラスミンＡのテトラヒド
ロ体である。

性状：無定形結晶 〔α）Ｄ：＋１１．２７°（Ｃ＝０．８３．りｏｏホル
ム）’Ｈ−ＮＭＲスペクト／ｌ／　（ＣＤＣｌ２　＋δ
ｐｐｍ）：１．４０（１８Ｈ，ｂｒｓ）１．４４（９Ｈ
，ｓ）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　一般式 （式中Ｒは水素原子またはアルコキシカルボニル基、ベ
   ンジルオキシカルがニル基を表わス）を有する新規２−
   アミノ−３−ブチノール誘導体。
2. （２）Ｒが水素原子で表わされる特許請求の範囲第１項
   記載の新規２−アミノ−３−ブチノール誘導体の塩。