JPS6054352A - ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法 - Google Patents
ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法Info
- Publication number
- JPS6054352A JPS6054352A JP16246983A JP16246983A JPS6054352A JP S6054352 A JPS6054352 A JP S6054352A JP 16246983 A JP16246983 A JP 16246983A JP 16246983 A JP16246983 A JP 16246983A JP S6054352 A JPS6054352 A JP S6054352A
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- guanidino
- acid
- addition salt
- epsilon
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｅ−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキ
シ力ルポニルフェニルエステルノ製造方法に関するもの
である。
シ力ルポニルフェニルエステルノ製造方法に関するもの
である。
本発明によって捺供される化合物は膵炎疾患治療薬とし
て使用されているものである。
て使用されているものである。
本発明は当該薬物の新規な製法に係るものである。即ち
、 で示される化合妬（この化合物シＬ１塩化チオニルとｐ
−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルとからつくられる
ものであって、本発明者の知る限り新規な化合物である
）とε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸又はその酸付加塩
とを適宜溶媒中反応させることによって、目的とするε
−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニル
フェニルエステル又はその酸付加塩を得ることができる
。
、 で示される化合妬（この化合物シＬ１塩化チオニルとｐ
−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルとからつくられる
ものであって、本発明者の知る限り新規な化合物である
）とε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸又はその酸付加塩
とを適宜溶媒中反応させることによって、目的とするε
−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニル
フェニルエステル又はその酸付加塩を得ることができる
。
ここにおいて用いられる溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、エチルエーテル、イソプロビルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トリクロ
ロエタン、ピリジンなど反応に関与しないものであれば
いずれでも良い。
ン、キシレン、エチルエーテル、イソプロビルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トリクロ
ロエタン、ピリジンなど反応に関与しないものであれば
いずれでも良い。
反応は水冷下乃至は室温で進行する。尚、反応には塩基
を使用するのが好ましく、かかる塩基としてはピリジン
、トリエチルアミン、ジメチルアニリンなどの三級アミ
ンがあげられる。
を使用するのが好ましく、かかる塩基としてはピリジン
、トリエチルアミン、ジメチルアニリンなどの三級アミ
ンがあげられる。
ε−グアニジノ−〇−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニ
ルフェニルエステルの酸付加塩としてれる。
ルフェニルエステルの酸付加塩としてれる。
で示される化合物は、塩化チオニルとｐ−ヒドロキシ安
息香酸エチルエステルとを適宜溶媒中、れる。
息香酸エチルエステルとを適宜溶媒中、れる。
ここにおいて用いられる溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげ
られる。反応は室温乃至は水冷下に行われる。反応時に
発生する塩化水素を捕獲するために塩基を使用する。
ン、キシレン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげ
られる。反応は室温乃至は水冷下に行われる。反応時に
発生する塩化水素を捕獲するために塩基を使用する。
かかる塩基としてはピロジン、トリエチルアミン、ジメ
チルアニリンなどがあげられる。
チルアニリンなどがあげられる。
以下、本発明を具体的に説明するために実施例を記述す
る。
る。
実施例１
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル８３．２１ 。
塩化チオニル１２．０ｙをエチルエーテル１５０ｍ１に
溶解した。ピリジン１５．９Ｆとエチルエーテル２５ｍ
１とからなる溶液をＯＣで滴加した ８− のち、氷水冷却下に３０分間室温で５時間反応させた。
溶解した。ピリジン１５．９Ｆとエチルエーテル２５ｍ
１とからなる溶液をＯＣで滴加した ８− のち、氷水冷却下に３０分間室温で５時間反応させた。
析出したピリジン塩酸塩を炉別し、Ｐ液を減圧濃縮して
ジ−ｐ−エトキシカルボニルフェニル亜硫酸の淡黄色油
状物３７．８１を得た。収率９９．９％ ＩＲｍ。
ジ−ｐ−エトキシカルボニルフェニル亜硫酸の淡黄色油
状物３７．８１を得た。収率９９．９％ ＩＲｍ。
１７２０（−Ｇｏ−０−）
原料における特性吸収３２００〜 （−ＯＨ）が消失し
、１６７０〜 （−ＣＯ−〇−）がシフトした。
、１６７０〜 （−ＣＯ−〇−）がシフトした。
１、ａ２ｔ ６Ｈ（ＯＨ，、−ＯＨ５）ｘ２４、ａ２ｑ
４Ｈ（ＯＨ２−ＯＨ３）ｘ２７．２８（１４Ｈ（芳香
環２位、６位のプロトン）×２この亜硫酸エステルは湿
気に対し鋭敏であり、 ４− ＴＬＣ展開中にも分解する。蒸留も困難であった。
４Ｈ（ＯＨ２−ＯＨ３）ｘ２７．２８（１４Ｈ（芳香
環２位、６位のプロトン）×２この亜硫酸エステルは湿
気に対し鋭敏であり、 ４− ＴＬＣ展開中にも分解する。蒸留も困難であった。
実施例２
ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸塩酸塩１８．９ｉ１’
をピリジン５０ｍ１に懸濁し、室温でジ−ｐ−エトキシ
カルボニルフェニル亜硫酸８７．８ｇを加え、３．５時
間反応させた。次いで、減圧濃縮し、残渣にエーテルを
加えデカント洗いを２回行った。
をピリジン５０ｍ１に懸濁し、室温でジ−ｐ−エトキシ
カルボニルフェニル亜硫酸８７．８ｇを加え、３．５時
間反応させた。次いで、減圧濃縮し、残渣にエーテルを
加えデカント洗いを２回行った。
（エーテル中にｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルが存在し
ていることをＴＬＣで認めた。）水ｆ３Ｑｍｌに溶解し
、エーテル洗浄後、水層に炭酸水素ナトリウム７．６ｇ
と水１５０７７１１からなる水溶液を少しずつ加え１５
分間反応させた。析出した結晶を戸数し、水洗し、アセ
トンで洗浄してε−グアニジノ−〇−カプロン酸ｐ−エ
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩の白色結晶２
８．８１を得た。
ていることをＴＬＣで認めた。）水ｆ３Ｑｍｌに溶解し
、エーテル洗浄後、水層に炭酸水素ナトリウム７．６ｇ
と水１５０７７１１からなる水溶液を少しずつ加え１５
分間反応させた。析出した結晶を戸数し、水洗し、アセ
トンで洗浄してε−グアニジノ−〇−カプロン酸ｐ−エ
トキシカルボニルフェニルエステル炭酸塩の白色結晶２
８．８１を得た。
ｍ、ｐ、 ８５〜９０Ｃ収率 ８３．５％実施例３
実施例２で得たＥ−グアニジノ−ｎ−カブＣＩ＋ ７
酸ｐ−ｘ−） キシカルボニルフェニルエステル炭酸塩
７．７ｇをアセトン５０＋＋＋ｊ’Ｋｉ濁し１、メタン
スルホン酸１．９ｇを流加して２０分間反応させた。
酸ｐ−ｘ−） キシカルボニルフェニルエステル炭酸塩
７．７ｇをアセトン５０＋＋＋ｊ’Ｋｉ濁し１、メタン
スルホン酸１．９ｇを流加して２０分間反応させた。
不溶物を戸別し、減圧下アセトンを留去したのち、残渣
にメチルイソブチルケトン３５ｍ１を加え加温溶解後冷
却し、析出した結晶を瀘増し、メチルイソブチルケトン
次いで、エーテル洗浄してと一グアニジノーｎ−カプロ
ン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステルメタンス
ルホン酸塩の白色結晶６．５６！ｆを得た。ｍ、ｐ、
９０ｒ 収率７９．３％参考例 １）ｐ−ヒドロキシ安息香酸のＮＭＲスペクトル １、．８８ｔ （８Ｈ、ＣＨ２−０Ｈ３）４．８７ ｑ
（２Ｈ’、ＣＨ２−ＣＨ３）６．９１ｃｌ（２Ｂ、芳香
環３位、５位のプロトン）７．９９ｄ（２Ｈ，芳香環２
位、６位のプロトン）２）実施例１のＮＭＲスペクトル
測定試料に重水を添加したとき亜硫酸ガス臭がし、７．
２３ｄ、８．０６（ｌの各シグナルがそわぞれ６．９
］、 ｄ、 ７．９９ ｃｌにシフトした。
にメチルイソブチルケトン３５ｍ１を加え加温溶解後冷
却し、析出した結晶を瀘増し、メチルイソブチルケトン
次いで、エーテル洗浄してと一グアニジノーｎ−カプロ
ン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステルメタンス
ルホン酸塩の白色結晶６．５６！ｆを得た。ｍ、ｐ、
９０ｒ 収率７９．３％参考例 １）ｐ−ヒドロキシ安息香酸のＮＭＲスペクトル １、．８８ｔ （８Ｈ、ＣＨ２−０Ｈ３）４．８７ ｑ
（２Ｈ’、ＣＨ２−ＣＨ３）６．９１ｃｌ（２Ｂ、芳香
環３位、５位のプロトン）７．９９ｄ（２Ｈ，芳香環２
位、６位のプロトン）２）実施例１のＮＭＲスペクトル
測定試料に重水を添加したとき亜硫酸ガス臭がし、７．
２３ｄ、８．０６（ｌの各シグナルがそわぞれ６．９
］、 ｄ、 ７．９９ ｃｌにシフトした。
このことは水酸基が重水素化されたｐ−ヒドロキシ安息
香酸エチルが再生したことを特徴する 特許出願人 帝国化学産業株式会社 ７− 手続補正書（自発） 昭和５８年 ７７月 ７７日 昭和５８年特許願第 ／／２ダｌア号 ２、 発明の名称 ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニ
ルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法３、
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江１丁目１番１８号４、 補正
の対象 明細書 ５、 補正の内容 タイプ浄書（内容に変更なし） ８− 手 続 補 市 書 Ｃロイ蒸） 昭和５９年２月２７日 １、 事件の表示 昭和５８年特許願第１６２４６９号 ２、 発明の名称 ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニ
ルフェニルエステル又ハソノ酸付加塩の製造方法 ３、 補正をする者 事件どの関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江１丁目１番１８号「反Ｍ；は
殆んど定量的に進み、得られる上記式で示される化合物
のイ！Ｉ量は理論団−であると言って支障ない。１ ２、明細書５ペ一ジ２行目 「ピリジン塩酸塩−］の後に次の文言を挿入する。
香酸エチルが再生したことを特徴する 特許出願人 帝国化学産業株式会社 ７− 手続補正書（自発） 昭和５８年 ７７月 ７７日 昭和５８年特許願第 ／／２ダｌア号 ２、 発明の名称 ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニ
ルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法３、
補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江１丁目１番１８号４、 補正
の対象 明細書 ５、 補正の内容 タイプ浄書（内容に変更なし） ８− 手 続 補 市 書 Ｃロイ蒸） 昭和５９年２月２７日 １、 事件の表示 昭和５８年特許願第１６２４６９号 ２、 発明の名称 ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニ
ルフェニルエステル又ハソノ酸付加塩の製造方法 ３、 補正をする者 事件どの関係 特許出願人 住 所 大阪市西区北堀江１丁目１番１８号「反Ｍ；は
殆んど定量的に進み、得られる上記式で示される化合物
のイ！Ｉ量は理論団−であると言って支障ない。１ ２、明細書５ペ一ジ２行目 「ピリジン塩酸塩−］の後に次の文言を挿入する。
ｒ（２８，５１Ｑ−Ｊ
Claims (1)
- で示される化合物をε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸又
はその酸付加塩と反応させることによりε−グアニジノ
−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエス
テル又はその酸付加塩を得るととを特徴とすると一グア
ニジノーｎ−カブ０ン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニ
ルエステル又はその酸付加塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16246983A JPS6054352A (ja) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16246983A JPS6054352A (ja) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6054352A true JPS6054352A (ja) | 1985-03-28 |
Family
ID=15755212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16246983A Pending JPS6054352A (ja) | 1983-09-02 | 1983-09-02 | ε−グアニジノ−ｎ−カプロン酸ｐ−エトキシカルボニルフェニルエステル又はその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6054352A (ja) |
-
1983
- 1983-09-02 JP JP16246983A patent/JPS6054352A/ja active Pending
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