JPS6042351A - 芳香族酢酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（１） ％式％（１） （式中、Ａｒは芳香族基を示し、Ｒ１は水素原子、アル
キル基あるいは芳香族基を示し、凡２はアルキル基を示
す。） で表わされる芳香族酢＃銹導体を製造する方法に関する
ものである。

式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物を加水分解して得
られる対応するカルボン酸は消炎・鎮痛・解熱作用を有
する医薬品として、わるいはその中間体として有用であ
る。たとえば、Ａｒが６−メドキシー２−ナフチル基で
かつＲ１がメチル基であるカルボンばは「ナプロキセン
」として市販されている消炎・鎮痛・解熱剤である。ま
た、その他抗生物質の修飾剤あるいは層系中間体として
も有用である。

式（１）で表わされる化合物を製造するために、対応す
る一般式（Ｉ［） １ Ａ　ｒ　ＣＣ０ｚＲ２（ＩＩ） 　Ｒ３ （式中、Ａｒ　＋几’およびＲ２は一般式（Ｉ）で定義
した意味を有し、几３はアルキル基を示す。）で表わさ
れるα−チオ芳香族酢酸誘導体を還元脱硫する方法は知
られている。たとえば、％開昭５７−１１８５５４号公
報によれば、（１）ラネーニッケルによる方法、（２）
亜鉛と酢酸の組合せによる方法、（３）チオラートアニ
オンによる方法などが囲示されている。しかしながら、
これらの従来方法には下表に示すように独々の欠点があ
シ、これらの欠点のない式（１）の化合物の製造方法を
開発することが強く要望されていた。

還元脱硫剤　欠　点 う坏−ニッケル　高価２発火危険性 亜鉛−酢酸　亜鉛末の沈降性・不均一性金属メルカプチ
ド　悪臭 本光明者らはこのような欠点を克服し、工業的かつ経済
的に実施するのに好ましい還元脱硫法を開発する１こめ
情死した結果、ヨウ素および水の存在下、Ｍ磯酸中で前
記化合物（ＩＩ）を赤リンで処理して前記化合物（１）
を得るという全く新しい方法を見出した。本発明の方法
では赤リンが反応時に均一スラリー化するため亜鉛−酢
酸方法に比べ反応の操作性が非常に良くなる。“また金
属メルカプチドのような慾臭も無く、またラネーニッケ
ルのような高価およびう６火危険性といった問題もない
。

次に本発１ｊＪＪの方７去について詳しく説明する。

本発明において使用する赤リンは前記化合物（ＩＩ）に
対して０ろないし３倍モル使用する。水の使用層は赤リ
ン以外の反応成分が均質に溶解する限りはＩｔＩＩＪ限
をれないが、収率の点で前記化合物（ｎ）に対して０１
ないし５倍モル使用することが好ましい。ヨウ系は触媒
としてＭ動量用いられるもので、少ないと反応が遅く、
多いと速くなる。通常は化合物（１１）に対して０１な
いし０．５倍モルを用いる。有機酸は溶媒として使用さ
れ、酢酸、プロピオン酸、酪酸などが例示できる。

反応温度は５０℃ないし還流温度であり、反応時間はヨ
ウ素量、基質、反応温度などによって変化するが、通常
０．５ないし５時間で上記反応が十分に進むまで反応す
る。

次に本発明の方法を実施例によシさらに詳細に説明する
。

実施例１．　２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロ
ピオンＶエチルの合成 次式： で表わされる２−エチルチオ−２−（６−メドキシー２
−ナフチル）プロピオン酸・エチル１ｏ、ｏｒ（純度５
６％、　１７ｍ　ｍｏｌｅ）、赤りｙ　０．４５　ｆ　
（１４，５ｍ　ｍｏｌｅ）、水０．３４９　（１８，９
ｍ　ｍｏｌｅ）、ヨウ素０．５６２（２，８ｍ　ｍｏｌ
ｅ）を酢＠１５ｔｎ１．に加え、１１０℃で１時間加熱
還流した後室温に戻し、トルエン５　、Ｏｔｎｌｓ水５
０ｔｎｌを加え良く攪拌した。セライト濾過によ）残っ
た赤リンを除き、分液した後、トルエン層を５チの亜硫
酸ナトリウム水溶液および水で洗浄し減圧濃縮し９０５
２の赤色油状物を得た。この肌生成物の一部を薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲル、アセトン−ヘキサン）で
分析して純度４５％であることを確認した。この薄層ク
ロマトグラフィーで得た分析試料をＮＭＲ，ＩＨ、八１
Ｓなどで分析して生成物が次式： で表わされる２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロ
ピオン葭エチルであることを確認した。収率９１チ。

無色結晶、融点５０〜５２℃、沸点１４９℃１０２■Ｈ
ｇθ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）；δｔ１９（５１−ｉ、ｔ、７）
（ｚ）、ｔ５ｓ（５Ｈ，ｄ、７Ｈｚ）、５．８５（ＩＨ
，ｑ、７Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．１２（２
１−ｆ、ｑ、７１ｆｚ）、６、ｑ〜７．８（６Ｈ，ｍ）
・ ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５５，１７２２，１６００，１１
８３゜１ １１６０．１０５０，８６０，８２３，４８０ｍＭ５　
（ｒｎ／ｅ）：Ｍ　＝２５８．１２９１（計算値０１６
Ｈ１８０３＝２５８．１２５６）、２５８（１００）、
１Ｂ６（２２）。

１８５（７６）・ 実施例２−１０ 実施例１と同様にして次表に示す式（ｎ）の化合物を出
発物質として式（１）で表わされる化合物を合成した。

いずれの場合も溶媒は匪酸を用いた。

実施例１１ 次式： で表わされる出発化合物から、実施例１と同様にして次
式： で表わされる化合物を合成した。

分析値　Ｎｉ８（１■１／ｅ）：２２４（Ｍ　、７７）
、１９２（１００）。

１６５（５３）、Ｌ５５（８６） 実施例１２ 次式： ％式％１１３ で妖わされる出発化合物から、実施例１と同様にして次
式： で表わされる化合物を合成しｆｃ。

分析値　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ１．２５　（ｔ　
、　５Ｈ）、ｔ４０　（ｄ　、　３Ｈ）、。

３．４５　（ｂｓ　、　２１４）　、　ａ、５ｓ　（ｑ
ｔ　ｉＨ）　＋　４．０２（ｑ、　２Ｈ）　ｔ６、！ｙ
−７．０　（ＡＡＢＢ　、　４Ｈ）　、ＭＳ　（ｍ／ｅ
　）　：　１９３　（ｈｌ、２ｓ　Ｌ１２０（１００） 実施例１３ 溶媒を酢酸からプロピオン酸に変更し、実施例４と同様
に反応させ、２−＜４−メトキシフェニル）プロピオン
酸エチル１４４ｍｆを得た。収率８１％。

特許出願人 北興化学工業株式会社 日腫化学工業株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）　ヨウ素および水の存在下、有機酸中で一般式（
   ［） （式中、Ａｒは芳香族基を示し、１（１は水素原子、ア
   ルキル基あるいは芳香族基を示し、Ｒ２およびＲ３は互
   いに独立してアルキル基金示す。）で衣わされるα−チ
   オ芳芳香族酸誘導体を赤リンで処理することを特徴とす
   る一般式（１）％式％（１） （式中、Ａｒ、Ｈ！およびＲ２は一般式（Ｉｔ）で定義
   した；億味を有する。） で表わされる芳香族酢酸誘導体を製造する方法。 （２１Ａｒで示される芳香族基が、次式：〔式中、Ｘは
   水素原子、ハロゲン原子あるいはアルコキシカルボニル
   基を示し、Ｙは−Ｎ几４２基または−（ＪＲ５基（基中
   、ｌ（４およびＲ５は水素原子あるいはアルキル基を示
   す。）を示す。〕 で表わされる置換フェニル基、次式： （式中、Ｘｌは水素原子あるいは）・ロゲン原子を示し
   、几６は水素原子あるいはアルキル基を示す。） で茨わされる２−ナフチル基、あるいは２−チェニル基
   である特許請求の範囲第１項記載の方法。