JPS604177B2 - ベンゾフラン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はペンゾフラン誘導体及びその製造方法※に関す
る。

本発明によって提供されるペンゾフラン誘導体は一般式
〔式中、Ａはヒドロキシメチレンまたはカルボ−ル基を
表わす〕の化合物及びその酸付加塩である。

式１の化合物及びその酸付加塩の製造方法は、Ａがヒド
ロキシメチレン基を表わす化合物を製、する際には、‘
ａ｝ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルカノィル基を表わ
し、そしてＸは塩素または臭素原子を表わす〕の化合物
をｔｅｒｔ−ブチルアミンで処理するか、‘ｂ）−般式
〔式中、ＲＩは低級アルカノィル基を表わす〕の化合物
をアルカリ金属水素化ホウ素化物（ａｌｋａｌｉｍｅｔ
ａｌめｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）で還元するか、または｛ｃ
〕一般式 〔式中、×は塩素または臭素原子を表わす〕の化合物を
触媒的に水素添加し、Ａがカルボニル基を表わす式１の
化合物を製造する際には式の化合物を塩基で処理し、必
要に応じて、Ａがヒドロキシメチル基を表わす式１の化
合物をクロム酸化剤で酸化して、Ａがカルボニル基を表
わす化合物にし、そして必要に応じて、得られた式１の
化合物を酸付加塩に変えることを特徴とする。

本明細書において用いる「低級アルカノィル」なる語は
炭素原子７個までを含むアルカノィル基、例えばアセチ
ル、プ。

ピオニル、ブチニル等を意味し、アセチル基が好ましい
。式川こおいて、記号×は好ましくは臭素原子を表わす
。式ロの化合物のｔｅｒｔ−ブチルアミンによる処理は
、式ロの化合物を不活性有機溶媒、好ましくは有極性溶
媒、例えばメタノール、エタノール等の如き低級アルカ
ノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等中に
て昇温下、例えば混合物の還流温度でｔｅ九−ブチルア
ミンと加熱して適当に行なうことができる。この処理は
必要に応じて酸結合剤の存在下において行なうことがで
き、適当な酸結合剤は例えばアルカリ金属炭酸塩例えば
炭酸ナトリウム及び第三級有機ァミン例えばピリジン等
である。過剰のにｒｔーブチルアミンを用いることがで
き、そしてこの場合に酸結合剤としての役割を果たすこ
とができる。上記の処理により一般に、Ａがヒドロキシ
メチレン基を表わす式１の所望の化合物及び式の化合物
の混合物が誘導される。

この混合物は普通の方法により、例えば適当な塩、例え
ばシュウ酸塩の分別結晶により、各成分に容易に分離す
ることができる。式ｍの化合物の還元はアルカリ金属水
素化ホウ素化物、好ましくはホウ水素化ナトリウムを用
いて行なわれる。

この還元は約２０００またはこれ以下の温度で適当に行
なわれる。この還元を低級アルカノール、例えばエタノ
ールまたは水性ジオキサン中で行なうことが好ましいが
、しかしまた還元条件下で不活性である他の溶媒を用い
ることもできる。式Ｎの化合物の接触水素添加において
は、好ましくは記号×が臭素原子を表わす化合物を用い
る。

この接触水素添加はパラジウム触媒（例えばパラジウム
／炭素）の存在下において、室温及び大気圧下で有利に
行なわれる。接触水素添加は、×によって表わされる塩
素または臭素原子が除去された後、且つ２・３一二重結
合の水素添加またはペンジル性カルビノール基の水素添
加が起る前に終了する。式Ｖの化合物を処理する際の適
当な塩基はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリ
ウム及び水酸化カリウムである。

この処理は好ましくはアルコール性または水−アルコー
ル性水酸化カリウムを用いて室温で行なわれる。Ａがヒ
ドロキシメチル基を表わす式１の化合物の酸化は、溶媒
例えばピリジン、氷酢酸、アセトン、水等またはかかる
溶媒の混合物中で、三酸化クロムを用いて有利に行なわ
れる。この酸化は好ましくは水性アセトン中で三酸化ク
ロム／硫酸を用いて行なわれる。この酸化に対する適当
な温度は約一２０ｏｏ乃至室温間である。上記式０の出
発物質は次の反応式に従って製造することができる；式
中、Ｒ、ＲＩ及びＸは上記の意味を有する。

上記の反応式からみて、工程（ｉ）いおいては式肌の化
合物をｐ−トルェンスルホン酸の存在下におし、て且つ
適当な不活性有機溶媒例えば芳香族炭化水素、例えばト
ルェンの存在下において、ェチレングリコールを用いて
ケタール化し、式側のエチレンケタールを生成させる。

次にこのエチレンケタールを工程側において、不活性有
機溶媒（例えば四塩化炭素の如き塩素化された炭化水素
）の存在下において、Ｎ−（クロルまたはブロム）コハ
ク酸ィミド、好ましくはＮ−プロムコハク酸ィミドと反
応させ、式Ｋの化合物を生成させ、このものを工程（血
において、好ましくはその場で、対応するアルカリ金属
アシレート（例えば酢酸ナトリウム）の存在下において
、適当な低級アルカン酸（例えば酢酸）と反応させ、式
×の化合物を生成させる。次に工程ｑのにおいて式Ｘの
化合物を、ケトン性溶媒（好ましくはアセトンの如きケ
トン）中の適当な芳香族スルホン酸（例えばベンゼンス
ルホン酸）を用いて脱ケタール化する。次いで工程Ｍに
おいて、生じた式Ｍの化合物を塩化スルフリル、不活性
有機溶媒例えばエーテル中の臭素、酢酸エチル／クロロ
ホルム中の臭化第一銅或いは好ましくはテトラヒド。フ
ラン中のトリメチルフェニルアンモニウムトリブロマィ
ドを用いて塩素化または臭素化し、式刈のハロケトンを
生成させる。次に式柳のハロケトンを酸性条件下で、好
ましくはｐＨ値４で不活性有機溶媒（例えばメタノール
の如き低級アルカノール中のアルカリ金属シァノ ホ
ウ水素化物（ａｌｋａｌｉ ｍｅｔａｌ ｃｙａｎｏｂ
ｏｍｈｙｄｒｉｄｅ）（例えばシアノホウ水素化ナトリ
ウム）で還元して、Ｒが低級アルカノィル基を表わす式
ロの所望の出発物質を生成させる。また式狐のハロケト
ンを低級アルカノール（例えばエタノール）の存在下に
おいてアルカリ金属水素化ホウ素化物で還元し、Ｒが水
素原子を表わす式０の所望の出発物質を生成させる。上
記式山の出発物質は前記式皿のハロヒドリンをエーテル
（例えばジェチルェーテル、テトラヒドロフランまたは
ジオキサン）の如き不活性有機溶媒の存在下においてに
ｒｔ−ブチルアミンと反応させて製造することができる
。

上記式Ｗの出発物質は次の反応式に従って製造すること
ができる；式中、Ｒ、ＲＩ及びＸは前記の通りである。

上記後者の反応式からみて、その工程（ｉ）〜Ｍは式ロ
の出発物質の製造に関連して述べた前記の反応式の工程
（ｉ）〜Ｍと同様の方法で行なうことができる。後者の
反応式の工程Ｍに従って得られた式×皿のハロケトンを
二つの経路によって式Ｎの所望の出発物質に変えること
ができる。一つの経路としては、該ハロケトンを工程帆
においてェーナル（例えばジェチルェーテル、テトラヒ
ドロケトンまたはジオキサン）の如き不活性有機溶媒の
存在下においてｔｅｎ−ブチルアミンと反応させ、生じ
た式×比の化合物を低級アルカノール（例えばエタノー
ル）の存在下においてアルカリ金属水素化ホウ素化物（
例えば水素化ホウ素ナトリウム）で還元する。また他の
経路においては、該ハロケトンを工程側において還元し
て式××の化合物を生成させる。この還元は、式皿の化
合物の還元に関連してすでに述べた同一方法で、アルカ
リ金属シァノホゥ水素化物またはアルカリ金属水素化ホ
ウ素化物を用いて行なうことができる。次に生じた式×
×の化合物を、式ロの化合物とｔｅｎ−ブチルアミンと
の反応に関連してすでに述べた如き方法でｔｅｒｔーブ
チルァミンと反応させる。また上記の経路においては、
一般に式Ｗの所望の出発物質及び式〔式中、×は上記の
意味を有する〕 の化合物を含む混合物が得られる。

この混合物は普通の方法に従って、例えばシュウ酸塩の
如き適当な塩の分別結晶によって各成分に分離すること
ができる。前記式Ｖの出発物質は、例えばＡがヒドロキ
シメチレン基を表わす前記式１の化合物を有利には不活
性有機溶媒例えば芳香族炭化水素（例えばトルェン）の
存在下においてホスゲンと反応させ、式のオキサゾリド
ンを生成させ、このオキサゾリドンを例えば二酸化マン
ガンで、適当にはハロゲン化炭化水素（例えばクロロホ
ルム、四塩化炭素等）の如き不活性有機溶媒の存在下に
おいて酸化して製造することができる。

上記式１の化合物は無機酸例えば塩化水素酸、臭化水素
酸、硫酸等及び有機酸例えば酢酸、酒石酸、クエン酸、
マレィン酸、シュウ酸、安息香酸、ｐ−トルェンスルホ
ン酸等で処理して酸付加塩に変えることができる。製剤
上許容し得る酸付加塩が好ましい。本発明によって提供
されるペンゾフラン誘導体（即ち式１の化合物及びその
酸付加塩）は８−アドレナリン性阻止活性（８一ａｄｒ
ｅ肥でｇｃｂｌｏｃｋｉｎｇａｃｔＭＷ）を有する。

本ペンゾフラン誘導体の８−アドレナリン性阻止活性は
よく知られた方法によって立証することができる。

一つの方法としては、ィソプレナリン０．０５メタをマ
ウスに静脈内投与し、これによって生じる心博度数の増
加を試験物質の復腔内投与によって挑戦する。心精度数
の増加を５０％減少させるために必要な試験物質の投薬
量をＰＤ５。として記録する。マウスにおいて２００〜
８００の９／ｋ９ｐ．ｏ．のＬＤ５ｏを有する７一（１
′−ヒドロキシェチル）−Ｑ−（ｔｅｒｔ−ブチルアミ
ノメチル）一２ーベンゾフランメタノールの水素シュウ
酸塩（ｈｙａｒｏｇｅｎｏｘａｌａｔｅ）を上記方法に
おける試験物質として用いた場合、０．０８の９′ｋｇ
のＰＤ５。が記録された。またマウスにおいて２００〜
８００の９′ｋ９ｐ．ｏ．のＬＤ則を有する７ーアセチ
ル−Ｑ一（ｔｅれープチルアミノメチル）−２−ペンゾ
フランメタノールの中性シュウ酸塩は上記の方法におい
て０．２０雌′ｋ９のＰＤ５ｏを示した。式１の化合物
及びその製剤上許容し得る酸付加塩は、適合し得る薬剤
上の坦体との混合物としてこれらを含む薬剤調整物の形
態において薬剤として用いることができる。

この担体は経腸（例えば経口）または非経腸投与に適す
る有機または無機性担体物質であることができる。かか
る担体物質の例は水、ゼラチン、ラクトース、殿粉、ア
ラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物
油、精製した黄色ワセリン等である。薬剤調製物は固体
の形態（例えば錠剤、糠衣丸、坐薬もしくはカプセル剤
）または液体の形態（例えば溶液、懸濁剤もしくは乳剤
）にすることができる。薬剤調製物は無菌にすることが
でき及び／または補助剤例えば保存剤、安定剤、乳化剤
、湿潤剤、浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を含ん
でいてもよい。式１の化合物及びその製剤上許容し得る
駿付加塩を人間に投与し得る投薬量は処置条件及び医師
の処方法に従って変えることができる。

しかしながら一般に０．７５〜１．２５の９′ｋｇ体重
、好ましくは１．０の９／ｋ９体重の量を１日１回にま
たは分割投薬量で投与する。実施例 １ ｔｅれーブチルアミン５．０夕をアセトニトリル５０の
‘中の粗製の７−（１′−アセトキシェチル）−２−（
１′−ヒドロキシー２′ープロムエチル）ペンゾフラン
約１．６夕の溶液に加え、得られた透明な溶液を還流下
で１鞘時間加熱した。

冷却した混合物を減圧下で蒸発乾固させ、残澄をジェチ
ルェーテル及び希釈水酸化ナトリウム溶液間に分配させ
た。ジェチルェーテル層を希塩酸で２回抽出し、酸抽出
液を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、ジェチルェ
ーテルで２回抽出した。合液したジェチルェーテル抽出
液を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。硫酸ナトリウムを炉別し、炉液を減圧下で蒸発さ
せ、粘性油が残った。イソプロパノール中の残澄をシュ
ウ酸で処理し、次いで分別結晶させ、融点１１５℃の７
一（１′−ヒドロキシエチル）−。−（ｔｅｒｔープチ
ルアミノメチル）一２ーベンゾフランメタノールの水素
シュウ酸塩並びに融点１８４ｏ 〜１８６℃の前記式の
の化合物の水素シュウ酸塩を得た。出発物質として用い
た７−（１′ーアセトキシェチル）−２一（１′ーヒド
ロキシー２′ープロムエチル）ペンゾフランは次の如く
して製造した。

メタノール１３００の【中の２−アセチルー５−ブロム
ー７−エチルベンゾフラン８０．１９、トリエチルアミ
ン３７．５夕及び炭素に担持させた５％パラジウム５夕
の混合物を、水素１モル当量を吸収するまで、室温及び
大気圧下で水素添加した。触媒を炉別し、炉液を蒸発乾
固させた。残った固体分を酢酸エチルに溶解し、生じた
溶液を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。次に硫酸ナトリウムを炉別し、炉液を減圧下で
蒸発させた。残った固体分を石油エーテル（沸点範囲６
０ｏ〜８０ｏｏ）から結晶化させ、融点５９０ 〜６０
００の白色結晶性固体として２ーアセチルー７−エチル
ベンゾフラン４８．７夕を得た。トルエン１２００叫中
の２ーアセチルー７ーエチルベンゾフラン６０夕、ｐー
トルェンスルホン酸３．０夕及びヱチレングリコール４
５．０夕の蝿拝された混合物を、水の共沸除去に伴ない
、還流下で１幼時間加熱した。

冷却した溶液を順次希釈水酸化ナトリウム溶液、水及び
塩水で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
硫酸ナトリウムを炉別し、炉液を蒸発乾固させた。残っ
た黄色油を窒素下で蒸留し、沸点８６０ 〜８８００／
０．０５肋Ｈｇの７ーエチルー２一（２ーメチル−１・
３−ジオキソランー２ーイル）ペンゾフラン４８．６夕
を得た。再結晶したＮーブロムコハク酸ィミド２８．０
夕四塩化炭素４８０肌中の７−エチル−２一（２−メチ
ル一１・３ージオキソランー２ーイル）ーベンゾフラン
３２．５夕の溶液に加えた。生じた懸濁を鷹拝し、還流
下で１幼時間加熱した。この混合物を一夜０℃に冷却し
、沈殿したコハク酸ィミドを炉則し、炉液を減圧下にて
３０ｑｏで蒸発させた。かくして粗製の７一（１′ープ
ロムェチル）−２−（２ーメチルー１・３ージオキソラ
ンー２ーイル）ペンゾフランが得られ、このものを直ち
に次の工程に用いた。この化合物の構造式はスペクトル
データによって確めた。無水酢酸ナトリウム６０夕を氷
酢酸６００泌中の粗製の７一（１′ーブロムェチル）−
２一（２ーメチルー１・３ージオキソランー２−イル）
ペンゾフラン４３夕の溶液に加えた。

この鷹拝された混合物を６０ｑｏに５時間加熱し、放冷
し、次に水６０００の１を注ぎ込んだ。生成物をジェチ
ルェーテルで抽出液を水で３回、次に塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。硫酸ナトリウムを炉別
し、炉液を減圧下で蒸発乾固させた。油状物として７一
（１′ーアセトキシエチル）一２一（２ーメチル−１・
３ージオキソランー２ーイル）ペンゾフランが得られ、
このものを更に精製せずに次の工程に用いた。粗製の７
−（１′−アセトキシェチル）−２−（２−メチル一１
・３ージオキソランー２ーイル）ペンゾフラン約３０夕
をアセトン２００ｍ‘に溶解し、得られた溶液にベンゼ
ンスルホン酸の３３％水溶液２叫を加えた。

生じた溶液を還流下に３時間加熱し、次に冷却し、減圧
下で蒸発乾固させた。残った油をジェチルェーテルに溶
解し、この溶液を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。次に硫酸ナトリウムを炉別し、炉液
を減圧下で蒸発乾固させた。生成物をシリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフによって精製し、次いでシクロヘキ
サンから結晶化させ、融点８２ｏ 〜８３ｑ０のクリー
ム色の結晶性固体として２−アセチルー７一（１′ーア
セトキシェチル）ペンゾフランを得た。トリメチルフエ
ニルアンモニウムトリブロマイド２５．１夕を２００〜
２６０で、乾いたテトラヒドロフラン２５０地中の２ー
アセチルー７−（１′−アセトキシヱチル）ペンゾフラ
ン１６．４夕の蝿拝された溶液に加えた。

生じた溶液を６時間鷹拝してトリメチルフェニルアンモ
ニウムモノブロマィドの沈殿を完了させた。この混合物
を水１０００の‘に注ぎ込み、これに塩化ナトリウムを
加えて飽和させた。生成物をジェチルェーテルで抽出し
、合液したジヱチルェーテル抽出液を水及び塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。硫酸ナトリウム
を炉別し、炉液を蒸発乾固させた。残った固体分をジェ
チルェーテルから結晶化させ、融点８６ｏ〜斑℃の淡黄
色結晶として７一（１′ーアセトキシェチル）一２ーブ
ロムアセチルベンゾフラン８．７夕を得た。メタノール
５０のと中の７一（１′ーアセトキシエチル）一２ーブ
ロムアセチルベンゾフラン１．６２５夕の麓拝された溶
液にメタノール性塩化水素を加えて掛値４にし、次にシ
アノホゥ水素化ナトリウム０．３７５夕を加えた。

この混合物を２０ｏ 〜２５００で１８時間燈拝し、水
５０の‘を加え、メタノールを減圧下で蒸発させた。生
じた７一（１′ーアセトキシェチル）一２−（１′−ヒ
ドロキシー２′ーブロムエチル）ペンゾフランをジェチ
ルェーテルで抽出し、ジェチルェーテル抽出液を水及び
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。硫酸
ナトリウムを炉別し、炉液を減圧下で蒸発させ、階色油
として上記のブロムヒドリンが得られ、このものを更に
精製せずに本方法に用いた。実施例 ２ 後記の如くして製造した粗製の７一（１′ーアセトキシ
エチル）一２一（ｔｅ九一ブチルアミノメチル）ペンゾ
フラニルケトンを無水エタノール１５の‘に溶解し、こ
の溶液を燈拝し、これに水素化ホウ素ナトリウム０．２
夕を加えた。

この混合物を２０ｏ〜２５ｑ０で２岬時間嬢拝し、次に
水３０の‘を加え、エタノールを減圧下で蒸発によって
除去した。残溶をジェチルェーテルで抽出し、ジェチル
ェーテル抽出液を水及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。硫酸ナトリウムを炉別し、炉液を減
圧下で蒸発させ、粘性油を得た。ィソプロパノール中の
この油をシュウ酸で処理し、融点１１５ｑｏの７一（１
′−ヒドロキシエチル）一Ｑ一（ｔｅれーブチルアミノ
メチル）一２−ペンゾフランメタノールの結晶性水素シ
ュウ酸塩を得た。出発物質として用いた７−（１′−ア
セトキシェチル）一２一（ｔｅ比−ブチルアミノメチル
）ペンゾフラニルーケトンは次の如くして製造した。

ｔｅれ−ブチルアミン０．９夕を乾いたジェチルェーテ
ル２０叫中の７−（１′−アセトキシエチル）−２ーフ
ロムアセチルベンゾフラン（実施例１に述べた如くして
製造したもの）０．９７５夕の蝿拝された溶液に１ｏｏ
○で滴下した。この混合物を０℃で２０時間放置した。
冷却した溶液を炉遇し、炉液を希塩酸で抽出した。酸性
抽出液を希釈水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、ジ
ェチルェーテルで２回抽出した。合液した抽出液を水及
び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。硫
酸ナトリウムを炉別し、炉液を減圧下で蒸発乾団させ、
得られた粗製の不安定な７−（１′アセトキシェチル）
−２一（ｔｅれープチルアミノメチル）ペンゾフラニル
ケトンを更に精製せずに本工程に用いた。実施例 ３ アセトン２０の‘中の７−（１′ーヒドロキシエチル）
一Ｑ−（ｔｅｍーブチルアミノメチル）一２−ペンゾフ
ランメタノール１．７夕の２５ｑｏで縄拝された溶液に
、濃硫酸２．３の上及び水７．７叫の混合物に三酸化ク
ロム２．６６７夕を溶解して製造した希硫酸中の三酸化
クロム溶液〔ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬〕３．２の
【を滴下した。

５分後、メタノール１の‘、次いで水５０肌を加えた。

この混合物を希釈水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし
、ジェチルヱーテルで２回抽出した。合液したジェチル
抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。これを炉別し、炉液を蒸発乾固させた。残溝をィソ
プロパノールに溶解し、ィソプロパノール中の過剰のシ
ュウ酸で処理し、融点２２０ｏ〜２２ｒｏの７ーアセチ
ル−Ｑ−（ｔｅ九一ブチルアミノメチル）−２−ペンゾ
フランメタノールの結晶性の中性シュウ酸塩を得た。実
施例 ４ 次の成分を含む錠剤を普通の方法で製造した：７一（１
′ーヒドロキシエチル）−Ｑ−（ｔｅれーブチルアミノ
メチル）一２ーベンゾフランメ夕／ール
４５．６０柵ラクトー
ス １１６．５４の９
トウモロコシ殿粉 ７８．００の
９タルク ８
．００雌ステアリン酸マグネシウム １．
８６雌合計重量 ２５０．００の９実施例 ５ 次の成分を含むアンプル剤を普通の方法で製造した：７
−（１′ーヒドロキシヱチル）一Ｑ−（ｔｅ比−プチル
アミノメチル）一２ーベンゾフランメタノール
５．６９７雌リ
ン酸水素二ナトリウム ２．５５０の９
クエン酸一水和物 ８．４０５の
９水、５．０００の‘にするために 十分
な量なお、本発明の主な実施態様を示せば次のとおりで
ある。

｛１｝ 一般式 〔式中、Ａはヒドロキシメチレンまたはカルボニル基を
表わす〕のペンゾフラン誘導体及びその酸付加塩を製造
するにあたり、Ａがヒドロキシメチレン基を表わす式１
の化合物を製造する際には、‘ａ｝ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルカノィル基を表わ
し、そして×は塩素または臭素原子を表わす〕の化合物
をｔｅｎ−プチルアミンで処理するか、【ｂ）一般式 〔式中、ＲＩは低級アルカノィル基を表わす〕の化合物
をアルカリ金属水素化ホウ素化物で還元するか、または
‘ｃ）一般式〔式中、×は塩素または臭素原子を表わす
〕の化合物を触媒的に水素添加し、Ａがカルボニル基を
表わす式１の化合物を製造する際には、式の化合物を塩
基で処理し、必要に応じて、Ａがヒドロキシメチル基を
表わす式１の化合物をクロム酸化剤で酸化して、Ａがカ
ルボニル基を表わす化合物にし、そして必要に応じて、
得られた式１の化合物を酸付加塩に変えることを特徴と
する上言己一般式（１）のペンゾフラン譲導体及びその
酸付加塩の製造方法。

■ Ａがヒドロキシメチレン基を表わす式１の化合物を
製造する際に、【ａ｝ 一般式 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルカノィル基を表わ
し、そして×は塩素または臭素原子を表わす〕の化合物
をｔｅれ−ブチルアミンで処理するか、‘ｂ｝ 一般式 〔式中、ＲＩは低級アルカノィル基を表わす〕の化合物
をアルカリ金属水素化ホウ素化物で還元するか、または
【Ｃ１ 一般式〔式中、Ｘは塩素または臭素原子を表わ
す〕の化合物を触媒的に水素添加し、Ａがカルボニル基
を表わす式１の化合物を製造する際には式の化合物を塩
基で処理し、そして必要に応じて、得られた式１の化合
物を酸付加塩に変えることからなる上記１による方法。

（３’ ７一（１′ーヒドロキシエチル）−Ｑ−（にｒ
ｔーブチルアミノメチル）一２−ペンゾフランメタノー
ルまたはその酸付加塩を製造する際の上記１または２に
よる方法。

‘４１７ーアセチル−Ｑ−（ｔｅ止ーブチルアミノメチ
ル）一２−ペンゾフランメタノールまたはその酸付加塩
を製造する際の上記１または２による方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素原子または低級アルカノイル基を表わ
   し、そしてＸは塩素または臭素原子を表わす〕の化合物
   をｔｅｒｔ−ブチルアミンで処理し、そして必要に応じ
   て、得られる化合物を酸付加塩に変えることを特徴とす
   る一般式▲数式、化学式、表等があります▼ のベンゾフラン誘導体及びその酸付加塩の製造方法。 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルカノイル基を表わす〕の化合
   物をアルカリ金属水素化ホウ素化物で還元し、そして必
   要に応じて、得られる化合物を酸付加塩に変えることを
   特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ のベンゾフラン誘導体及びその酸付加塩の製造方法。