JPS6041655A - 尿素類およびチオ尿素類、それらの製造法並びに医薬用途 - Google Patents
尿素類およびチオ尿素類、それらの製造法並びに医薬用途Info
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- JPS6041655A JPS6041655A JP59147751A JP14775184A JPS6041655A JP S6041655 A JPS6041655 A JP S6041655A JP 59147751 A JP59147751 A JP 59147751A JP 14775184 A JP14775184 A JP 14775184A JP S6041655 A JPS6041655 A JP S6041655A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアルキル鎖の最後から２番目の炭素のところで
分枝鎖化されているアルキル基を含有している新規な尿
素類に関するものである０本発明はさらにこれらの尿素
類の化学的合成、これらの尿素類を含有している製薬学
的組成物類、およびアテローム性動脈硬化症の治療にお
けるこれらの尿素類の使用に関するものである。
分枝鎖化されているアルキル基を含有している新規な尿
素類に関するものである０本発明はさらにこれらの尿素
類の化学的合成、これらの尿素類を含有している製薬学
的組成物類、およびアテローム性動脈硬化症の治療にお
けるこれらの尿素類の使用に関するものである。
本発明の新規な尿素類は、下記の式：
％式％
［式中、
Ａは４−（トリフルオルメチル）フェニル、４−クロロ
−２−メチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチル
フェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、２
．４−ジフルオロフェニル、２，４．６７）リクロロフ
ェニル、または２，４．６−）リフルオロフェニルであ
り、 ｎは１〜５の正の整数であり、 １１（１およびＲ２は互いに独立しており、そして水素
または（ＣＬ Ｃ４）アルキルであり、そして Ｚｌ＊水素、（ｃｍ−Ｃｓ）アルコキシ、ノ入口または
基 ａ （ＣＨ２） ｍ ＣＣＨｓ ４ であり、 ここでｍはθ〜５の整数であり、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立しており、そして水素また
は（ＣＸ Ｃａ）アルキルであり、 イＬｊｌ、条件としてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の全
てが水素であることはできない］ により表わされる。
−２−メチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチル
フェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、２
．４−ジフルオロフェニル、２，４．６７）リクロロフ
ェニル、または２，４．６−）リフルオロフェニルであ
り、 ｎは１〜５の正の整数であり、 １１（１およびＲ２は互いに独立しており、そして水素
または（ＣＬ Ｃ４）アルキルであり、そして Ｚｌ＊水素、（ｃｍ−Ｃｓ）アルコキシ、ノ入口または
基 ａ （ＣＨ２） ｍ ＣＣＨｓ ４ であり、 ここでｍはθ〜５の整数であり、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立しており、そして水素また
は（ＣＸ Ｃａ）アルキルであり、 イＬｊｌ、条件としてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の全
てが水素であることはできない］ により表わされる。
未発明の好適な化合物類は下記の尿素類である：
１−（３，３−ジメチルブチル）−１−［［４−（ｎ−
ブチル）フェニルコメチル］ −３−（４−クロロ−２
，６−ジメチルフェニル）尿素、１−（３，３−ジメチ
ルブチル）−１−［［４−（２，２−ジメチルプロピル
）フェニルコメチル］−３−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニル）尿素、 １−（３，３−ジメチルブチル）−１−［［４−（ｎ−
ブチル）フェニルコメチル］ −３−（２。
ブチル）フェニルコメチル］ −３−（４−クロロ−２
，６−ジメチルフェニル）尿素、１−（３，３−ジメチ
ルブチル）−１−［［４−（２，２−ジメチルプロピル
）フェニルコメチル］−３−（４−クロロ−２，６−ジ
メチルフェニル）尿素、 １−（３，３−ジメチルブチル）−１−［［４−（ｎ−
ブチル）フェニルコメチル］ −３−（２。
４．６−）リフルオロフェニル）尿！、１− ［４−（
２，２−ジメチルプロピル）フェニルコメチル］−１（
ｎ−ヘプチル） −３−（２。
２，２−ジメチルプロピル）フェニルコメチル］−１（
ｎ−ヘプチル） −３−（２。
４−ジフルオロフェニル）尿素、
１−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニルコ
メチル］−１−（ｎ−ヘプチル）−３−（４−１０ロー
２，６−ジメチルフェニル）尿素、 １− ［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル
コメチル］−１−（ｎ−ヘプチル）−３−（２，４，６
−１リフルオロフエニル）尿素、１ ［［４−（ｎ−ブ
チル）フェニル］−メチルコー１−（３，３−ジメチル
ブチル）−３−（４−クロロ−２，６−シメチルフエニ
ル）尿素。
メチル］−１−（ｎ−ヘプチル）−３−（４−１０ロー
２，６−ジメチルフェニル）尿素、 １− ［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル
コメチル］−１−（ｎ−ヘプチル）−３−（２，４，６
−１リフルオロフエニル）尿素、１ ［［４−（ｎ−ブ
チル）フェニル］−メチルコー１−（３，３−ジメチル
ブチル）−３−（４−クロロ−２，６−シメチルフエニ
ル）尿素。
本発明は、哺乳動物類に有効量の上記で定義されている
如き化合物を役亭することからなる、哺乳動物類のアテ
ロ−１＼性動脈硬化症の治療、哺乳動物類の動脈壁のコ
レステロール含有量の減少。
如き化合物を役亭することからなる、哺乳動物類のアテ
ロ−１＼性動脈硬化症の治療、哺乳動物類の動脈壁のコ
レステロール含有量の減少。
ｉ〜ｆ１乳動物類の過脂肪血症の治療および哺乳動物類
のアテローム性動脈硬化症病変進行の抑制方法にも関す
るものである。
のアテローム性動脈硬化症病変進行の抑制方法にも関す
るものである。
未発明の化合物類は、式：
％式％
［式中、
Ａは上記で定義されているとおりである］の化合物を式
： ［式中。
： ［式中。
ｎ、Ｒ１，Ｒ２およびＺは上記で定義されているとおり
である］ の第一級アミンと反応させることにより製造される。
である］ の第一級アミンと反応させることにより製造される。
本発明の化合物類の第二の！Ａ造方法は１式％式％
［式中。
Ａは上記で定義されているとおりであり、そして
Ｂはハロゲン、（ＣＩ−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ□−０
４）アルキルチオ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ
および４−ニトロフェノキシからなる群から選択される
］ の化合物を式： １式中。
４）アルキルチオ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ
および４−ニトロフェノキシからなる群から選択される
］ の化合物を式： １式中。
ｎ、Ｒ’ 、Ｒ２およびＺは上記で定義されているとお
りである］ の第二級アミンと反応させることからなっている。
りである］ の第二級アミンと反応させることからなっている。
本発明の新規な尿素類の多くは３アリールイソシアネー
ト類を第二級アミン類と反応させることにより製造され
る。これらの反応は例えばヘキサン、ジエチルエーテル
、トルエン、テトラヒドロフランなどの如き非プロトン
性溶媒中で室温から使用する溶媒の沸点までの温度にお
いて実施される。尿素類は謹過によりまたは溶媒の蒸発
により単離され、そしてそれらは再結晶化、吸収クロマ
トグラフィまたは減圧下での蒸留により精製することも
できる。この方法の−・例は、３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−［［４−（２，２−ジメチルプロピ
ル）フェニルコメチル］’ −１−（ｎ−ヘプチル）尿
素を生成するための２．４＝ジフルオａフエニルイソシ
アネートと４− （２。
ト類を第二級アミン類と反応させることにより製造され
る。これらの反応は例えばヘキサン、ジエチルエーテル
、トルエン、テトラヒドロフランなどの如き非プロトン
性溶媒中で室温から使用する溶媒の沸点までの温度にお
いて実施される。尿素類は謹過によりまたは溶媒の蒸発
により単離され、そしてそれらは再結晶化、吸収クロマ
トグラフィまたは減圧下での蒸留により精製することも
できる。この方法の−・例は、３−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−［［４−（２，２−ジメチルプロピ
ル）フェニルコメチル］’ −１−（ｎ−ヘプチル）尿
素を生成するための２．４＝ジフルオａフエニルイソシ
アネートと４− （２。
２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（ｎ−へブチル）−ベン
ゼンメタナミンとの反応である。
ゼンメタナミンとの反応である。
本発明の新規な尿素類のあるものは、アリールアミン類
を例えばホスゲンまたはクロロ蟻酸フェニルの如き炭酸
の活性化された誘導体類と反応させて例えばアリールカ
ルバミルクロライドの如き中間生成物を生成することに
より製造される。この中間生成物の製造は例えばトルエ
ンまたはヘキサンの如き非プロトン性溶媒中で室温から
使用する溶媒の沸点までの温度において例えばＮ、Ｎ−
ジメチルアニリンの如き塩基の存在下で実施され？。
を例えばホスゲンまたはクロロ蟻酸フェニルの如き炭酸
の活性化された誘導体類と反応させて例えばアリールカ
ルバミルクロライドの如き中間生成物を生成することに
より製造される。この中間生成物の製造は例えばトルエ
ンまたはヘキサンの如き非プロトン性溶媒中で室温から
使用する溶媒の沸点までの温度において例えばＮ、Ｎ−
ジメチルアニリンの如き塩基の存在下で実施され？。
次に中間生成物を例えばトルエンの如き非プロトン性溶
媒中で室温から使用する溶媒の沸点までの温度において
第二級アミンと反応させる。この方法の一例は、中間生
成物としての（４−クロロ−２，６−シメチルフエニル
）カルバミン酸フェニルを生成するための４−クロ１ｆ
ｆ−２，６−シメチルベンゼンアミンとクロロ蟻酸フェ
ニルとの反応である。この中間生成物を次に例えば４−
（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）
ベンゼンメタナミンの如き第二級アミンと反応させて尿
素、この場合には３−（４−りａロー２．６−シメチル
フエニル）−”ｌ−［［４−（２，２−ジメチルプロピ
ル）フェニルコメチル］−１−（ｎ−ヘプチル）尿素、
を生成する。
媒中で室温から使用する溶媒の沸点までの温度において
第二級アミンと反応させる。この方法の一例は、中間生
成物としての（４−クロロ−２，６−シメチルフエニル
）カルバミン酸フェニルを生成するための４−クロ１ｆ
ｆ−２，６−シメチルベンゼンアミンとクロロ蟻酸フェ
ニルとの反応である。この中間生成物を次に例えば４−
（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）
ベンゼンメタナミンの如き第二級アミンと反応させて尿
素、この場合には３−（４−りａロー２．６−シメチル
フエニル）−”ｌ−［［４−（２，２−ジメチルプロピ
ル）フェニルコメチル］−１−（ｎ−ヘプチル）尿素、
を生成する。
本発明の尿素類は結晶性固体または蒸留可能な液体状で
得られる。それらははっきりした融点または沸点および
特有のスペクトルにより特徴づけられている。それらは
有機溶媒類中にはかなり可溶性であるが、一般に水中に
はそれより可溶性でない。
得られる。それらははっきりした融点または沸点および
特有のスペクトルにより特徴づけられている。それらは
有機溶媒類中にはかなり可溶性であるが、一般に水中に
はそれより可溶性でない。
本発明の化合物類の性質および用途を下記の個々の表を
用いて説明する。
用いて説明する。
抗アテローム性動脈硬化症剤としてのそれらの効果的使
用に関係のある２種の生物学的活性に関して本発明の化
合物類を評価した。化合物類をそれらが酵素脂肪アシル
ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（Ａ
ＣＡＴ）を抑制する能力に関して試験管内で試験し、
そしてそれらがネズミ中で脂質吸収を抑制する能力によ
り測定される過脂肪血症活性に関して生体内で試験した
。
用に関係のある２種の生物学的活性に関して本発明の化
合物類を評価した。化合物類をそれらが酵素脂肪アシル
ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（Ａ
ＣＡＴ）を抑制する能力に関して試験管内で試験し、
そしてそれらがネズミ中で脂質吸収を抑制する能力によ
り測定される過脂肪血症活性に関して生体内で試験した
。
化合物類はそれらがＡＣＡＴを抑制する能力に関しては
下記の工程に従い試験した。
下記の工程に従い試験した。
ネズミの副腎をｐＨ７，４の０．２Ｍ−・塩基性燐酸カ
リウム緩衝液中で均質化し、そして５℃において１５分
間にわたって１，０００倍の重力で遠心した。顆粒部分
を含有している上澄み液はコレステロール−エステル化
酵素である脂肪アシルＣｏＡ：コレステロールアシルト
ランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の原料として働く；５０
部の副腎」−澄み液、１０部のフルツミン（ＢＳＡ）（
５０ｍｇ／ｍｌ）、３部の試験化合物および５００部の
緩衝剤からなる混合物を３７℃でｉｏ分間予備培養した
。２０部の１４Ｃ−バルミトイルＣｏＡ（最終ｆｆ１ｌ
＆２０ＩＬＭ）で処理した後に混合物を３７°Ｃで１０
分間培養した。試験化合物を省いた対照用混合物を製造
し、そして同じ方法で処理した。培養混合物からの脂質
を有機溶媒中で抽出し、そして薄層クロブトグラフィに
より分離した。コレステロールエステル部分をシンチレ
ーション計中で数えた。この工程はハシモト他のＬｉｆ
ｅ ５ｃｉｅｎｃｅ、１２（１１部）、ｌ−１２（１９
７３）により記されているものの変法であった。各化合
物の種々の濃度におけるこの試験の結果を次に該化合物
に関するＩＣ，。を得るために使用した。ＩＣ，ｏは、
酵素の５０％抑制を生じる化合物の濃度であると定義さ
れている。これらの試験の結果を表■に示す。
リウム緩衝液中で均質化し、そして５℃において１５分
間にわたって１，０００倍の重力で遠心した。顆粒部分
を含有している上澄み液はコレステロール−エステル化
酵素である脂肪アシルＣｏＡ：コレステロールアシルト
ランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）の原料として働く；５０
部の副腎」−澄み液、１０部のフルツミン（ＢＳＡ）（
５０ｍｇ／ｍｌ）、３部の試験化合物および５００部の
緩衝剤からなる混合物を３７℃でｉｏ分間予備培養した
。２０部の１４Ｃ−バルミトイルＣｏＡ（最終ｆｆ１ｌ
＆２０ＩＬＭ）で処理した後に混合物を３７°Ｃで１０
分間培養した。試験化合物を省いた対照用混合物を製造
し、そして同じ方法で処理した。培養混合物からの脂質
を有機溶媒中で抽出し、そして薄層クロブトグラフィに
より分離した。コレステロールエステル部分をシンチレ
ーション計中で数えた。この工程はハシモト他のＬｉｆ
ｅ ５ｃｉｅｎｃｅ、１２（１１部）、ｌ−１２（１９
７３）により記されているものの変法であった。各化合
物の種々の濃度におけるこの試験の結果を次に該化合物
に関するＩＣ，。を得るために使用した。ＩＣ，ｏは、
酵素の５０％抑制を生じる化合物の濃度であると定義さ
れている。これらの試験の結果を表■に示す。
１５０−１７０ｇの体重の雄のスプラフードウリイ魯ネ
ズミに１％コレステロ−Ｊし：０．５％コリン醜の飼料
を２週間にわたって与えることにより、コレステロール
吸収の抑制を測定した。この飼料には試験しようとする
化合物類も飼料の０゜０３％の投与量で含まれていた。
ズミに１％コレステロ−Ｊし：０．５％コリン醜の飼料
を２週間にわたって与えることにより、コレステロール
吸収の抑制を測定した。この飼料には試験しようとする
化合物類も飼料の０゜０３％の投与量で含まれていた。
対照用のネズミには該化合物を含まない同じ飼料を与え
た。試験の終了時に、ネズミを断頭により殺した。血液
を集め、４℃で１．５ｋｇ倍の重力において１０分間遠
心し、そして次に血清をコレステロールおよびトリグリ
セリド類に関してＣｅｎｔｒｉｆｉｃｈｅｍ ４００分
析器上でＰ、トリンダー（Ｔｒｉｎｄｅｒ）のＡｎａｌ
ｙｓｔ、７７．３２１（１９５２）の方法により酵素学
的に分析した。
た。試験の終了時に、ネズミを断頭により殺した。血液
を集め、４℃で１．５ｋｇ倍の重力において１０分間遠
心し、そして次に血清をコレステロールおよびトリグリ
セリド類に関してＣｅｎｔｒｉｆｉｃｈｅｍ ４００分
析器上でＰ、トリンダー（Ｔｒｉｎｄｅｒ）のＡｎａｌ
ｙｓｔ、７７．３２１（１９５２）の方法により酵素学
的に分析した。
肝臓を除去し、大葉から０．４ｇの試料を採取し、そし
てこの試料をエタノール中の２５％飽和水酸化カリウム
を使用して鹸化させた。生成した中性ステロール類を石
油エーテルで抽出し、そして抽出物をコレステロールに
関して分析した。血清コレステロールまたは肝臓コレス
テロールを対照用ネズミに対する値までドげることによ
りコレステロール吸収の抑制における該化合物の効果を
測定した。
てこの試料をエタノール中の２５％飽和水酸化カリウム
を使用して鹸化させた。生成した中性ステロール類を石
油エーテルで抽出し、そして抽出物をコレステロールに
関して分析した。血清コレステロールまたは肝臓コレス
テロールを対照用ネズミに対する値までドげることによ
りコレステロール吸収の抑制における該化合物の効果を
測定した。
コレステロール吸収の統計学的に意味のある抑制を生じ
る化合物類は活性であるとみなされる。
る化合物類は活性であるとみなされる。
肝臓ステロール（ＬＳ）および血清ステロール（Ｓ Ｓ
）仙は対照用の値の百分率として表わされている。本発
明の代表的な化合物類に対するこの試験の結果を表Ｈに
示す。
）仙は対照用の値の百分率として表わされている。本発
明の代表的な化合物類に対するこの試験の結果を表Ｈに
示す。
＼
化合物類を上記の用途のために使用するときには、それ
らを１種以上の製薬学的に許容可能な担体類、例えば溶
媒類、希釈剤類など、と−緒にすることができ、そして
それらは例えば錠剤類、カプセル類、分＃ｋＩＩＩＴ能
な粉末類、顆粒類、または例えば約０，５〜５％の懸濁
剤を含有している懸濁液類、例えば約１０〜５０％の砂
糖を含有しているシロップ類、および例えば約２０〜５
０％のエタノールを含有しているエリキシルなどの如き
形状で経口的に、または約０．５〜５％の懸濁剤を等張
性媒体中に含有している殺菌性注射溶液類もしくは懸濁
液類の形状で非経口的に、投与できる。これらの製薬学
的調合物類は例えば約０．５〜約９０％の活性成分を一
般的には５〜６０重量％の間の担体と組み合わせて含有
できる。
らを１種以上の製薬学的に許容可能な担体類、例えば溶
媒類、希釈剤類など、と−緒にすることができ、そして
それらは例えば錠剤類、カプセル類、分＃ｋＩＩＩＴ能
な粉末類、顆粒類、または例えば約０，５〜５％の懸濁
剤を含有している懸濁液類、例えば約１０〜５０％の砂
糖を含有しているシロップ類、および例えば約２０〜５
０％のエタノールを含有しているエリキシルなどの如き
形状で経口的に、または約０．５〜５％の懸濁剤を等張
性媒体中に含有している殺菌性注射溶液類もしくは懸濁
液類の形状で非経口的に、投与できる。これらの製薬学
的調合物類は例えば約０．５〜約９０％の活性成分を一
般的には５〜６０重量％の間の担体と組み合わせて含有
できる。
使用される活性成分の抗アテローム性動脈硬化症有効投
与量は、特定の使用される化合物、投与形態、および治
療しようとする症状の重さに依存して変えることができ
る。しかしながら、一般に本発明の化合物類は約２ ｍ
ｇ〜約５００ｍｇ／ｋ ｇの動物体重の１日の投与量
で、好適には１日に２〜４回に分割されてまたは持続放
出形で、投与されるときに、満足のいく結果が得られる
。大多数の哺乳動物類に対しては１日の合計投′４−量
は約１００ｍｇ〜約５．０００ｍｇ、好適には約１００
ｍｇ 〜２，０００ｍｇ、である。内科使用のために適
している投与形は、固体もしくは液体の製薬学的に許容
可能な担体とよく混合されている約２５〜５００ ｍ
ｇの活性化合物からなっている。この投与処方は、最適
な治療反応を与えるように調節できる０例えば１日に５
．６回の分割投与で投与することもでき、または投与量
を治療状態の状況により指定されて比例して減少させる
こともできる。決定的な実際上の利点は、これらの活性
化合物類を経口的に並びに必要なら静脈内、筋肉内また
は皮下方法により投与できるということである。固体担
体類には、澱粉、乳糖、燐酸ニカルシウム、微結晶性セ
ルロース、庶糖および力本リンが包含され、 −ｈ ７
／を体担体類には殺菌性の水、ボリエ千しングリτ１−
ル類、非イオン性界面１ｒ＋ ｆ’ｌ剤類、喜びに食用
油類、例えばトウモロコシ油、南東（）油、およびゴマ
）ｂ類、が包含され、それらは活性成分の個？ｌ ！Ｉ
Ｊ−び希望する特定の投榮形に１内合するものである
。！ｖ薬学的な組成物類の製Ｘ９において一般的番ご使
用されている佐薬類、例えばｆｉ２１剤、着色剤、防腐
剤、並びに酸化防止剤、例えばビタミン夏仁アスコルビ
ン酸、ＢＨ′ｒ、および１１ ＩＩ Ａ、を（＋利に含
イ１することができる。
与量は、特定の使用される化合物、投与形態、および治
療しようとする症状の重さに依存して変えることができ
る。しかしながら、一般に本発明の化合物類は約２ ｍ
ｇ〜約５００ｍｇ／ｋ ｇの動物体重の１日の投与量
で、好適には１日に２〜４回に分割されてまたは持続放
出形で、投与されるときに、満足のいく結果が得られる
。大多数の哺乳動物類に対しては１日の合計投′４−量
は約１００ｍｇ〜約５．０００ｍｇ、好適には約１００
ｍｇ 〜２，０００ｍｇ、である。内科使用のために適
している投与形は、固体もしくは液体の製薬学的に許容
可能な担体とよく混合されている約２５〜５００ ｍ
ｇの活性化合物からなっている。この投与処方は、最適
な治療反応を与えるように調節できる０例えば１日に５
．６回の分割投与で投与することもでき、または投与量
を治療状態の状況により指定されて比例して減少させる
こともできる。決定的な実際上の利点は、これらの活性
化合物類を経口的に並びに必要なら静脈内、筋肉内また
は皮下方法により投与できるということである。固体担
体類には、澱粉、乳糖、燐酸ニカルシウム、微結晶性セ
ルロース、庶糖および力本リンが包含され、 −ｈ ７
／を体担体類には殺菌性の水、ボリエ千しングリτ１−
ル類、非イオン性界面１ｒ＋ ｆ’ｌ剤類、喜びに食用
油類、例えばトウモロコシ油、南東（）油、およびゴマ
）ｂ類、が包含され、それらは活性成分の個？ｌ ！Ｉ
Ｊ−び希望する特定の投榮形に１内合するものである
。！ｖ薬学的な組成物類の製Ｘ９において一般的番ご使
用されている佐薬類、例えばｆｉ２１剤、着色剤、防腐
剤、並びに酸化防止剤、例えばビタミン夏仁アスコルビ
ン酸、ＢＨ′ｒ、および１１ ＩＩ Ａ、を（＋利に含
イ１することができる。
製造および投り−のψ口！、さの観点から好適な製薬学
的Ｍｌｌ細物、１−３１体のＩＩＪＩ成物、金膜錠剤お
よび硬質−充１ｉ＋ｊもしくは液体−充填カプセル、で
ある。
的Ｍｌｌ細物、１−３１体のＩＩＪＩ成物、金膜錠剤お
よび硬質−充１ｉ＋ｊもしくは液体−充填カプセル、で
ある。
該化合物の経目的役りがｋｆ適である。
これらの活性化合ｌｈ類は非経口的にまたは腹腔内にも
（９゛リ−できる。仮＃ Ｉｕ基状のこれらの活性化合
物お、１：び製薬学的に許容可能な塩の溶液または懸濁
Ｗ釡は、例λば１ニトロキシプロピルセルロ−スの如き
！／１＋＋（＋ｉ ｌ＋”、（’ｌ削が適当に混合され
ている水中で製造できる。分散液はグリセロール、液体
ポリエチレングリ−１−・ルおよび油中のこれらの１１
〜合物中でもＶ ｊ’＋’ｒτ・きる。 般的な貯蔵お
よび使用条件ドでは、これらの調合物類は微生物類のｒ
＆．１是を防１！ーするための防腐剤を含有している。
（９゛リ−できる。仮＃ Ｉｕ基状のこれらの活性化合
物お、１：び製薬学的に許容可能な塩の溶液または懸濁
Ｗ釡は、例λば１ニトロキシプロピルセルロ−スの如き
！／１＋＋（＋ｉ ｌ＋”、（’ｌ削が適当に混合され
ている水中で製造できる。分散液はグリセロール、液体
ポリエチレングリ−１−・ルおよび油中のこれらの１１
〜合物中でもＶ ｊ’＋’ｒτ・きる。 般的な貯蔵お
よび使用条件ドでは、これらの調合物類は微生物類のｒ
＆．１是を防１！ーするための防腐剤を含有している。
ｎ： ｒａ＋使用のために適している製薬学的形状には
、段菌啼ノ１の水溶液もしくは水性懸濁液およびその鳴
で段１°１１慴の汀財溶Ｉ々もＬ ＜ Ｌ１分散液を製
造するための殺１ν叶１粉末が包含される。全ての場合
、該形状１１ Ｘｉ＞ ｌン汁Ｉでなけねばならず、そ
して容易に１１射できイｌ ４’Ｊ’ ＩｒｔのｌＱ体
でなければならない。それｌｆ製＋ｉ：ｉ Ｊ（、１：
１１ ！ｒｉ’ ！ 、Ｓ 件−Ｆ テ安定テｔ ｆ
ｔ ｉｎ． Ｉｆ ナラす，そしく゛例えばバクテリア
および真菌・カビ（ ｆ １１ １１ （＜ ｉ ’）
の如き微生物の７り染作用に対［２て防腐されて１１：
１１ればならない。担体は，例えば木，ｒ−タノ−１
／、ポリオール（例えばグリセロール、プ１１ピＬ−
７グリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、そ
れらの適当なＪＩ，：合物，並びに植物性油を含有して
いる溶媒または分散媒体であることができる。
、段菌啼ノ１の水溶液もしくは水性懸濁液およびその鳴
で段１°１１慴の汀財溶Ｉ々もＬ ＜ Ｌ１分散液を製
造するための殺１ν叶１粉末が包含される。全ての場合
、該形状１１ Ｘｉ＞ ｌン汁Ｉでなけねばならず、そ
して容易に１１射できイｌ ４’Ｊ’ ＩｒｔのｌＱ体
でなければならない。それｌｆ製＋ｉ：ｉ Ｊ（、１：
１１ ！ｒｉ’ ！ 、Ｓ 件−Ｆ テ安定テｔ ｆ
ｔ ｉｎ． Ｉｆ ナラす，そしく゛例えばバクテリア
および真菌・カビ（ ｆ １１ １１ （＜ ｉ ’）
の如き微生物の７り染作用に対［２て防腐されて１１：
１１ればならない。担体は，例えば木，ｒ−タノ−１
／、ポリオール（例えばグリセロール、プ１１ピＬ−
７グリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、そ
れらの適当なＪＩ，：合物，並びに植物性油を含有して
いる溶媒または分散媒体であることができる。
本発明の化合物類の製造および性質を下記の個々の実施
例と共にさらに詳しく記す。
例と共にさらに詳しく記す。
６ 、７３ｇの４−（ネオペンチル）安息香酸および１
３．０ｍｌの塩化チオニルの４０ｍｌのジクロロメタン
中溶液を４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、そ
して溶媒を真空中で蒸発させた．残渣をジクロロメタン
中に溶解させ、そして再び蒸発させた．この段階を２回
繰り返すと、４−（ネオペンチル）ベンゾイルクロライ
ドが褐色の油状で得られた。
３．０ｍｌの塩化チオニルの４０ｍｌのジクロロメタン
中溶液を４時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、そ
して溶媒を真空中で蒸発させた．残渣をジクロロメタン
中に溶解させ、そして再び蒸発させた．この段階を２回
繰り返すと、４−（ネオペンチル）ベンゾイルクロライ
ドが褐色の油状で得られた。
前記の生成物を４０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ
，そして４．０４ｇのｎ−ヘプチルアミンおよび９ 、
８ ｍ ｌのトリエチルアミンの６０ｍｌのジクロロ
メタン中冷溶液に撹拌しながら加えた。生成した混合物
を室温で１６時間攪拌した。混合物を水で希釈し、そし
て二層を分離した。有機層を３０ｍｌずつの３μ■１！
酩で連続して２回洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして濾過した．１！液を真空中で蒸発
させて１３．０ｇの灰色の固体を生成した．この固体を
予備高圧液体クロマトグラフィによりシリカゲル上で溶
離剤として酢酸エチル：へキサン（ｌ：９）を使用して
精製した．５、６留分を一緒にし、そして真空中で蒸発
させて、８．０ｇの４−（２．２−ジメチルプロピル）
−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベンズアミドをベージュ色の固
体、融点５８−６０℃、状で生成した。
，そして４．０４ｇのｎ−ヘプチルアミンおよび９ 、
８ ｍ ｌのトリエチルアミンの６０ｍｌのジクロロ
メタン中冷溶液に撹拌しながら加えた。生成した混合物
を室温で１６時間攪拌した。混合物を水で希釈し、そし
て二層を分離した。有機層を３０ｍｌずつの３μ■１！
酩で連続して２回洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして濾過した．１！液を真空中で蒸発
させて１３．０ｇの灰色の固体を生成した．この固体を
予備高圧液体クロマトグラフィによりシリカゲル上で溶
離剤として酢酸エチル：へキサン（ｌ：９）を使用して
精製した．５、６留分を一緒にし、そして真空中で蒸発
させて、８．０ｇの４−（２．２−ジメチルプロピル）
−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベンズアミドをベージュ色の固
体、融点５８−６０℃、状で生成した。
７、５ｇ（０．０２６モル）の前記のアミドおよび２０
ｍｌ （０．０５２モル）”（１）Ｖ ｉ ｔ ｒ ｉ
ｄ６ ＋％ ７ ［ジヒドロビス（２−メトキシエト
キシ）アルミン酩ナトリウム（トルエン中７０％溶液）
］の８８０ｍのトルエン中混合物を４時間還プんし、次
に室温に冷却した。４０ｍ１の２．５下水酸化ナトリウ
ムを攪拌しながら３０分間嫡々添加することにより、錯
体を分解させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム］−で乾燥し、そして濾過した。濾
液を真空中で蒸発乾固して、黄色の油を生成した。クー
ゲルロア（Ｋｕｇｅ １ ｒｏｈｒ）！留（１２５℃１
０．１５ｍｍ水銀）で、６．４５ｇ（９０％）の４＝（
２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベ
ンゼンメタナミンを無色の液体状で与えた。
ｍｌ （０．０５２モル）”（１）Ｖ ｉ ｔ ｒ ｉ
ｄ６ ＋％ ７ ［ジヒドロビス（２−メトキシエト
キシ）アルミン酩ナトリウム（トルエン中７０％溶液）
］の８８０ｍのトルエン中混合物を４時間還プんし、次
に室温に冷却した。４０ｍ１の２．５下水酸化ナトリウ
ムを攪拌しながら３０分間嫡々添加することにより、錯
体を分解させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウム］−で乾燥し、そして濾過した。濾
液を真空中で蒸発乾固して、黄色の油を生成した。クー
ゲルロア（Ｋｕｇｅ １ ｒｏｈｒ）！留（１２５℃１
０．１５ｍｍ水銀）で、６．４５ｇ（９０％）の４＝（
２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベ
ンゼンメタナミンを無色の液体状で与えた。
１．１０ｇ （０，００４モル）の前記のアミンの１５
ｍ１のへキサン中溶液に０．６２ｇ（０゜００４モル）
の２，４−ジフルオロフェニル−イソシアネートの１５
ｍ１のヘキサン中溶液を攪拌しながら添加した。生成し
た混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空中で蒸
発させて無色の油を生成した。クーゲルロア蒸留（１４
０−１５５°Ｃ１０，１５ｍｍ水銀）で、１．４４ｇ（
８４％）の希望する生成物を無色の液体状で与えた。
ｍ１のへキサン中溶液に０．６２ｇ（０゜００４モル）
の２，４−ジフルオロフェニル−イソシアネートの１５
ｍ１のヘキサン中溶液を攪拌しながら添加した。生成し
た混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空中で蒸
発させて無色の油を生成した。クーゲルロア蒸留（１４
０−１５５°Ｃ１０，１５ｍｍ水銀）で、１．４４ｇ（
８４％）の希望する生成物を無色の液体状で与えた。
書
水浴中で５°Ｃに冷却されている３００ｇ （２。
４８モル）の２．６−シメチルアニリン、２．４リツト
ルのジクロロメタンおよび２４ｍ１のエタノールの混合
物に、反応混合物温度を４−１１℃に保ちながら、無水
塩化水素気体を１時間にわたって加えた。温度を５−１
０°Ｃに保ちながら塩、麩気体を混合物中に通し、その
間に約２１７ｇの塩素が加えられた。反応混合物を薄層
クロマトグラフィにより溶媒系として１０：ｌ酢酸エチ
ル：ヘキサンを使用して５．６回試験した。反応の完了
時に、混合物にアルゴン気体を流し、次に室温で１６時
間放置した。
ルのジクロロメタンおよび２４ｍ１のエタノールの混合
物に、反応混合物温度を４−１１℃に保ちながら、無水
塩化水素気体を１時間にわたって加えた。温度を５−１
０°Ｃに保ちながら塩、麩気体を混合物中に通し、その
間に約２１７ｇの塩素が加えられた。反応混合物を薄層
クロマトグラフィにより溶媒系として１０：ｌ酢酸エチ
ル：ヘキサンを使用して５．６回試験した。反応の完了
時に、混合物にアルゴン気体を流し、次に室温で１６時
間放置した。
６４合物を２℃に冷却し、そして濾過した。沈εを２５
０ｍ１のジクロロメタンで、次に１．５リンドルのエー
テルで洗浄し、そして空気乾燥して３７１ｇの４−クロ
ロ−２，６−シメチルベンセンアミンー塩酸塩を生成し
た。
０ｍ１のジクロロメタンで、次に１．５リンドルのエー
テルで洗浄し、そして空気乾燥して３７１ｇの４−クロ
ロ−２，６−シメチルベンセンアミンー塩酸塩を生成し
た。
・水浴中で１２−１７℃に保たれている３７１ｇ（１，
９３モル）の前記の一塩酸塩の１．５リツトルのジエチ
ルエーテル中懸濁液に、１リツトルの２Ｎ酢酸ナトリウ
ム溶液を２−３分間にわたって激しく攪拌しながら加え
た。程合物を１０分間攪拌し１次に放置して２ｅに分離
させた。有機層を１リツトルの水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム、およびｌＪｇび水で連続的に洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過した。蒸発
させると、２８８ｇの固体を与えた。この固体を８００
ｍ ｌの、ｂ油エーテルから再結晶化させて、２２９
ｇの４−クロロ−２，６−シメチルベンゼンアミンを無
色の固体、融点４７−５０℃、状でケ９えた。
９３モル）の前記の一塩酸塩の１．５リツトルのジエチ
ルエーテル中懸濁液に、１リツトルの２Ｎ酢酸ナトリウ
ム溶液を２−３分間にわたって激しく攪拌しながら加え
た。程合物を１０分間攪拌し１次に放置して２ｅに分離
させた。有機層を１リツトルの水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム、およびｌＪｇび水で連続的に洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過した。蒸発
させると、２８８ｇの固体を与えた。この固体を８００
ｍ ｌの、ｂ油エーテルから再結晶化させて、２２９
ｇの４−クロロ−２，６−シメチルベンゼンアミンを無
色の固体、融点４７−５０℃、状でケ９えた。
２．４７ｇ（０，０１６３モル）の上記のアミンおよび
２．４ｍｌ （０，０１８９モル）のＮ。
２．４ｍｌ （０，０１８９モル）のＮ。
Ｎ−ジメチル−アニリンの８０ｍ１のトルエン中冷溶液
に、２．５６ｇ （０，０１６３モル）のクロロ蟻酸フ
ェニルの２０ｍ１のトルエン中溶液を嫡々添加した。生
成した混合物を室温で９０分間攪拌し、次に水で希釈し
た。有機層を分離し、そして４０ ｍ ｌの３μ塩酸で
２回、次に食塩水で洗浄した。有機溶液を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして濾過した。濾液を真空中で
蒸発させて白色の固体を生成した。固体を酢酸エチル：
ヘキサンから再結晶化させて、３．８ｇの（４−クロロ
−２，６−シメチルフエニル）カルバミン酸フェニルを
白色の固体、融点１５８−１６０℃、状で生成した。
に、２．５６ｇ （０，０１６３モル）のクロロ蟻酸フ
ェニルの２０ｍ１のトルエン中溶液を嫡々添加した。生
成した混合物を室温で９０分間攪拌し、次に水で希釈し
た。有機層を分離し、そして４０ ｍ ｌの３μ塩酸で
２回、次に食塩水で洗浄した。有機溶液を無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして濾過した。濾液を真空中で
蒸発させて白色の固体を生成した。固体を酢酸エチル：
ヘキサンから再結晶化させて、３．８ｇの（４−クロロ
−２，６−シメチルフエニル）カルバミン酸フェニルを
白色の固体、融点１５８−１６０℃、状で生成した。
１．１１ｇ （０，００４モル）の１１１＋記のカルバ
ミン酢塩、１．ｌｏｇ （０，００４モル）の４−（２
，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベ
ンゼンメタナミン（実施例１で製造された）および３０
ｍ ｌのトルエンの混合物を２時間還流させた。溶液
を冷却し、３０ｍ１ずつの１五水醇化ナトリウムで２回
洗浄し、次に食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして吐過した。濾液を真空中で蒸
発させて油を生成した。クーゲルロア蒸留（１，４５−
１５５°Ｃ１０，１５ｍｍ水銀）で、１．４７ｇの無色
の油を与え、それは放置すると固化してこの実施例の生
成物を白色固体、融点１１１−１１３℃、状で生成した
。
ミン酢塩、１．ｌｏｇ （０，００４モル）の４−（２
，２−ジメチル−プロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベ
ンゼンメタナミン（実施例１で製造された）および３０
ｍ ｌのトルエンの混合物を２時間還流させた。溶液
を冷却し、３０ｍ１ずつの１五水醇化ナトリウムで２回
洗浄し、次に食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして吐過した。濾液を真空中で蒸
発させて油を生成した。クーゲルロア蒸留（１，４５−
１５５°Ｃ１０，１５ｍｍ水銀）で、１．４７ｇの無色
の油を与え、それは放置すると固化してこの実施例の生
成物を白色固体、融点１１１−１１３℃、状で生成した
。
５．３ｇ（０，０３５９モル）の２．４．ロートリフル
オロアニリンおよび５．６ｍ１（５，４ｇ、０．０４４
モル）のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの７０ ｍ ｌのト
ルエン中冷溶液に、５．６３ｇ（０，０３５９モル）の
クロロ蟻酸フェニルの２０ｍ１のトルエン中溶液を滴々
添加した。生成した混合物を室温で１６時間攪拌すると
、沈澱が生じた。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し
た。
オロアニリンおよび５．６ｍ１（５，４ｇ、０．０４４
モル）のＮ、Ｎ−ジメチルアニリンの７０ ｍ ｌのト
ルエン中冷溶液に、５．６３ｇ（０，０３５９モル）の
クロロ蟻酸フェニルの２０ｍ１のトルエン中溶液を滴々
添加した。生成した混合物を室温で１６時間攪拌すると
、沈澱が生じた。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し
た。
４１機層を分離し、５０ ｍ Ｉずつの３ Ｎ １１１
酸で２回そして次に５０ ｍ ｌずつの食塩水で２回洗
浄した。溶液を無水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、そ
して濾過した。溶液を真空中で居発させて固体を生成し
た。固体をヘキサンを用いて研和し、濾過により集め、
ヘキサンで洗浄し、そして乾燥して、８．３８ｇ （９
６％）の（２，４，６−１−リフルオロフェニル）カル
バミン酸フェニルを白色固体、融点１２７−１２８℃、
状で生成した。
酸で２回そして次に５０ ｍ ｌずつの食塩水で２回洗
浄した。溶液を無水硫酸マグネシウム」二で乾燥し、そ
して濾過した。溶液を真空中で居発させて固体を生成し
た。固体をヘキサンを用いて研和し、濾過により集め、
ヘキサンで洗浄し、そして乾燥して、８．３８ｇ （９
６％）の（２，４，６−１−リフルオロフェニル）カル
バミン酸フェニルを白色固体、融点１２７−１２８℃、
状で生成した。
０．９７ｇ（０，００４モル）の前記のカルバミン耐塩
、１．ｌＯｇ（０，００４モル）の４−（２，２−ジメ
チル−プロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベンゼンメタ
ナミン（実施例１で製造された）および４０ ｍ ｌの
トルエンの混合物を２時間５流させた。生成した溶液を
冷却し、３０ｍ１ずつのＩＮｋｆｍ化ナトリウムで２回
１次に食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させて、淡黄色の油
をｐえた。クーゲルロア蒸留（１４０−１５０°Ｃ１０
，０８ｍｍ水銀）で、１−５ｇ（７）無色の油をｊＦ−
えた。９００ｍ１部分のこの油を再蒸留して（１４０−
１５０℃１０．１６０ｍｍ水銀）、５００ｍｇの実施例
の生成物を無色の油状で生成した。
、１．ｌＯｇ（０，００４モル）の４−（２，２−ジメ
チル−プロピル）−Ｎ−（ｎ−ヘプチル）ベンゼンメタ
ナミン（実施例１で製造された）および４０ ｍ ｌの
トルエンの混合物を２時間５流させた。生成した溶液を
冷却し、３０ｍ１ずつのＩＮｋｆｍ化ナトリウムで２回
１次に食塩水で洗浄した。溶液を無水硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、真空中で蒸発させて、淡黄色の油
をｐえた。クーゲルロア蒸留（１４０−１５０°Ｃ１０
，０８ｍｍ水銀）で、１−５ｇ（７）無色の油をｊＦ−
えた。９００ｍ１部分のこの油を再蒸留して（１４０−
１５０℃１０．１６０ｍｍ水銀）、５００ｍｇの実施例
の生成物を無色の油状で生成した。
表出中に示されている尿素類は実施例１−３中に記され
ている方法を使用して製造された。
ている方法を使用して製造された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ［式中、 Ａは４− （）リフルオルメチル）フェニル、４−クロ
ロ−２−メチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチ
ルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、
２．４−シフフェニル、または２ 、４ 、６− ）リ
フルオロフェニルであり、 ｎは１〜５の止の整数であり、 Ｒ１およびＲ２は互いに独立しており、そして水素また
は（ＣＩ Ｃ４）アルキルであり、そして Ｚは水素、（ＣＩ Ｃｓ）アルコキシ、ハロまたは基 ３ （ＣＨ２） ｍ ＣＣＨａ ４ であり、 ここでｍはθ〜５の整数であり、 Ｒ３およびＲ４は互いに独立しており、そして水素また
は（Ｃ□−Ｃ４）アルキルであり、 但し条件としてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の全てが水
素であることはできない］ ２、化合物が１−（３，３−ジメチルブチル）＝１−
［［４−（ｎ−ブチル）フェニルコメチル］−３−（４
−クロロ−２，６−シメチルフエニル）尿素、１−（３
，３−ジメチルブチル）−１−［［４−（２，２−ジメ
チルプロピル）フェニルコメチル］−３−（４−クロロ
−２，６−シメチルフエニル）尿素、１−（３，３−ジ
メチルブチル）−１−［［４−（ｎ−ブチル）フェニル
コメチル］ −３−（２，４，６−１リフルオロフエニ
ル）尿素、ｌ−［４−（２，２−ジメチルプロピル）フ
ェニルコメチル］−１（ｎ−ヘプチル）−３−（２，４
−ジフルオロフェニル）尿素、■−［［４−（２，２−
ジメチルプロピル）フェニルコメチル］−１−（ｎ−ヘ
プチル） −３−（４−クロロ−２，６−シメチルフエ
ニル）尿素、１−［（４−（２，２−ジメチルプロピル
）フェニルコメチル］−１−（ｎ−ヘプチル）−３＝（
２，４，６−）リフルオロフェニル）尿素またはＩ−［
［４−（ｎ−ブチル）フェニルコメチル］−１−（３，
３−ジメチルブチル）−３−（４−クロロ−２，６−シ
メチルフエニル）尿素である、特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３、有効量の特許請求の範囲第１項記載の化合物および
非み性の製薬学的に許容可能な担体を含有してなる１＠
乳動物類のアテローム性動脈硬化症の治療用に適してい
る製薬学的組成物。 ４、コレステロールエステルを減少させる歌の特許請求
の範囲第１項記載の化合物および非毒性の製薬学的に許
容回旋な担体を含有してなる、哺乳動物類の動脈壁のコ
レステロールエステルの減□少用に適している製薬学的
組成物。 ５、アテローム性動脈硬化症病変の進行抑制量の特許請
求の範囲第１項記載の化合物および非毒性の製薬学的に
許容可能な担体を含有してなる。前孔動物類のアテロー
ム性動脈硬化症病変進行の抑、’？ＪＩ用に適している
製薬学的組成物。 ６、脂質低下有効量の特許請求の範囲第１項記載の化合
物および非毒性の製薬学的に許容可能な担体を含有して
なる、哺乳動物類の過脂肪血症の治療用に適している製
薬学的組成物。 ７、式： ％式％ ［式中、 Ａは特許請求の範囲第１項中で定義されているとおりで
ある］ の化合物を式： ［式中、 ｎ、Ｒ” 、Ｒ２およびＺは特許請求の範囲第１項中で
定義されているとおりである］の第二級アミンと反応さ
せることからなる、特許請求の範囲第１項記載の化合物
を製造する方法。 ８、式 ％式％ Ｕ式中、 Ａは特許請求の範囲第１Ｊｒ′ｉ中で定義されていると
おりであり、そして Ｂはハロゲン、（Ｃ□−０４）アルコキシ。 （ＣＩ Ｃ４）アルキルチオ、フェノキシ、４−クロロ
フェノキシおよび４−ニトロフェノキシからなる群から
選択される］ の化合物を式： Ｚ ［式中。 ｎ、Ｒ１，Ｒ２およびＺは特許請求の範囲第１項中で定
義されているとおりである］の第二級アミンと反応させ
ることからなる。特許請求の範囲第１項記載の化合物を
製造する方ｌノ、。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51532183A | 1983-07-19 | 1983-07-19 | |
| US515321 | 1983-07-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6041655A true JPS6041655A (ja) | 1985-03-05 |
| JPH0585543B2 JPH0585543B2 (ja) | 1993-12-07 |
Family
ID=24050874
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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