JPS60243020A - ５α−リダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な５α−リダクターゼ阻害剤に関する。さ
らに詳しく言うと、ランジウム　ドメスチカムジャツク
バーデューク（Ｌａｎ、？ｉｕｍ　ｄｏｍｅｓ　−ｔｉ
ｃｕ、１ｎＪａｃｋ　ｖａｒ、Ｄｕｂりまたはランジウ
ムト８メヌチカムジャツクバーランサ（ＬａｎｚｉｔＬ
ｍ　ｄｏｍｅｓ　−ｔｉｃｕ、ｍ　Ｊａｃｋ　ｖＯＬｒ
、Ｌａｎ、ｑｓａｔ）の果皮より得られた抽出物を有効
成分として含有する５α−リダクターゼ阻害剤に関する
。

従来より、男性型脱毛症の成因としては、（１）ホルモ
ンのアンバランス説、（２）遺伝説、（３）血液循環不
全説、（４）栄養親等数多くの説が提唱されているが、
毛の発生に男性ホルモンのテストステロン（ｔｅｓｔｏ
ｒｔｅｒｏｎｅ）　が重要な役割を演じていることは古
くから示唆されていた。テストステロンと男性型脱毛症
の因果関係を実験的に生化学のレベルで証明した安達ら
の説（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓｙ。

Ｒ＄、？、　Ｃｏｒｎｍｕ、ｎ、、　４１．８８４（１
９７０）　参照のこと〕によると、華丸で生合成された
テストステロンは頭部において、毛包、妃脂腺等に存在
する５α−リダクターゼ（５（１−ｒｅｄｕｃｔａｓｔ
）　によりジヒドロテストステロン（Ｄｉｈｙｄｏｒｏ
ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ）に変換され、とのジヒドロ
テストステロンがアデニルサイクラーゼ（αｔｔａｎｙ
ｌ　ｃｙｃｌａｓｅ）　の活性を著しく低下させること
により細胞内のサイクリック−ＡＭＰレベルの低下をも
たらし、その結果毛及び毛の周辺のエネルギー産生の低
下とタンパク質合成の抑制を誘起する。従って、これら
一連の現象により、成長期にある毛は休止期に移行し、
この状態をくり返している間に長毛から軟毛へ、そして
最終的には男性型ハゲにまで進行すると考えられる。こ
の説を裏付けるものとして、シュバイケルト（Ｈ，Ｖｊ
３ｃｈｖｕｔｉｋｔｒｔ：）らは、男性型ノｌ’（７）
毛包には、女性の毛包やハゲでない人の毛包に比して、
５α−リダクターゼによる代刷物、すなわちジヒドロテ
ストステロン等が多量に存在して（・ることを報告して
いる［Ｊ、Ｇ１１ｎ、Ｆ、ｎｄｏｃｒ、、　３シ８１１
（１９７４）参照のこと〕。

男性型脱毛症以外にも、テストステロンから５α−リダ
クターゼにより生成するジヒドロテストステロンは、ア
クネ（座愉、ニキビ等）の発生、増悪にも重要な生理的
役割を演じていることが報告されている。すなわち、Ｊ
、Ｂ、Ｈａｙらはアクネ患者における患部の皮膚と正常
皮膚でのテストステロンの代謝速度を比較したところ、
テストステロンの５α−リダクターゼによる代謝はアク
ネ患部において亢進していることを報告している（Ｂｙ
。

Ｊ、　Ｄｅｒｍｔｙ、ｔｏｌ、、９１．１２３　（１９
７４）　）。またＧ、Ｅ３ａｎｓｏｎｅらはアクネ患者
の患部皮屑中のテストステロンからジヒドロテストステ
ロンへの合成能は、正常人のそれの２〜２０倍異常元進
していることを見い出し、アクネの発生や増悪に対して
５α−リダクターゼにより生成するジヒドロテストステ
ロンが太き（関与しているどとを示唆している（Ｊ、　
Ｉｎｖｅｓｔ、　ＤｔｒｒＩＬａｔｏｌ、、　５６．３
６６（１９７１））。

さらに、ジヒドロテストステロンは前立腺の肥大にも関
与している。Ｇｏｗａｎ　らは前立腺肥大症患者の前立
腺中にはジヒドロテストステロンか多量に存在すること
を報告しく　Ｊ、　ＳｔｅｒｏｔｔｔＢｉｏｃｈｅｍｉ
ｐｔｒｙａ　１１．６０９（１９７９）　〕、さらに最
近では前立腺肥大症患者の前立腺では５α−リダクター
ゼの活性が異常亢進していることが知られており［Ｊ、
　Ｃ１１ｒＬｉｃａｌ　Ｅｎｄ、ｏｃｒｔｎｏｌ、　ａ
ｎｔＬＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ、　５６．１３９（１９８
３）］、前立腺肥大症の発生及び進行にジヒドロテスト
ステロンが重要な役割を果たしていることが明らかにな
っている。

従来、前立腺肥大症の薬物療法としては、女性ホルモン
であるエストロゲン剤や抗男性ホルモン作用をもつゲス
ターゲン剤が用いられてきたが、いずれも本来のホルモ
ン作用が強い副作用となり、充分な治療がなされていな
いのが現状である。このような見地から、５α−リダク
ターゼを阻害する薬物は新らしいタイプの前立腺肥大症
の治療薬として期待されている。

本発明者らは、これらの知見に基づき、５α−リダクタ
ーゼの作用を強力に阻害し、脱毛症、アクネ及び前立腺
肥大症等のよ５なジヒドロテストステロンの産生過剰に
起因する疾患の治療及び／または予防に有用である５α
−リダクターゼ阻害剤を見い出すべく鋭意研究を行なっ
た結果、センダン科の１種である植物の果皮より得られ
た抽出物がその目的を達成することを見い出し本発明を
完成した。

従って、本発明はランジウムドメスチカムジャツクバー
デューク（以下、デュークと略す。）またはランジウム
ドメスチカムジャツクバーランサ（以下、ランサと略す
。）の果皮より得られた抽出物を有機成分として含有す
る５α−リダクターゼ阻害剤に関する。

デューク及びランサは軍南アジア、特にインドネシア各
地に広く分布しているセンダン科の低木であり、１月か
ら４月の雨期に実をうける。とりわけデュークの実は果
物として広く親しまれており、その果肉は美味であるが
、肉厚の果皮は多量の乳液を含んでおり、伝承的に有毒
であるとされてきた。

それらの果皮の成分については、すべてが解明されたわ
けではないが、主要なものについては単離され、構造が
決定されている。主な抽出物としては下記の４種の化合
物が報告されている。

ヤＳ／、−刈　ｃ（Ｒ−β−Ｄ− ランシックアシッド（ＬａｒＬｚｉｃ　Ａｃ１ｄ、）は
乾燥果皮中張も大量に含まれている成分であり、１９６
７年から１９６８年にかけて単離及び構造決定がなされ
た（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　３７
．３５７１（１９６７）及び同誌、３４，３７３１（１
９６８）参照のこと〕。ランジオサイド（Ｌａｎｚｉｏ
ｓｉｄｇ）は２ンジツクアクンドより極性の高い分画に
含まれ、配糖体であることから、それぞれランジオサイ
ドＡ、Ｂ及びＣと命名された［Ｔｇｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌａｔｔｅｒ、？、２３．１３４９（１９８２）及びＪ
、　Ｃ）ｒ！Ｉ。

Ｇｈｅｍ、、４８，４４６２（１９８３）参照ノコと〕
。

本発明に含まれる抽出物とは、デューク及びランサの乾
燥果皮より抽出さ扛たすべての成分及びそれらの混合物
を含み、今だ単離及び構造決定のなされていない成分を
も含みうるものである。このことは後述の実験例からも
裏付けられる。すなわち実験例１において、デュークか
らのエタノール抽出物（数種類の構造既知及び構造未知
の成分の混合物と推定される。）が強力な５α−リダク
ターゼ阻害作用を有しており、この事実は構造未知成分
にも阻害作用の強力なものが存在する可能性を示唆して
いる。抽出物として好【しいものは、エタノール抽出物
、シンシックアシッド及び２ンジオサイドＡ、Ｂ及びＣ
であり、より好ましいものはランシックアシッドである
。

ランシックアシッド９の薬理作用については、今まで全
く報告されていない。ランジオサイドについては、ラン
ジオサイドＡがロイコトリエンＤ４によって誘発される
モルモット回腸組織の収縮を阻害するが、ランジオサイ
ドＢ及びＣは、ランジオサイドＡの約１０分の１の阻害
活性しかイＪしていないことが報告されているだけであ
る〔Ｊ、０τダ。

Ｃｈｅｍ、、４８，４４６２（１９８３）参照ノコと〕
。

本発明の５α−リダクターゼ阻害作用は、ロイコトリエ
ンＤ４　に対する阻害作用とは全く別個の作用メカニズ
ムを有する作用であり、従って本発明抽出物が有する５
α−リダクターゼ阻害作用は、本発明者らによって初め
て見い出された有用な薬理作用である。

本発明に含まれる抽出物、特にシンシックアシッド及び
シンジオサイ）”Ａ、Ｂ及びＣの抽出、単離及び精製方
法については、前述の文献、Ｔｅｔｒａｈｅｔｔｒｏｎ
　Ｌｅｔｔｅｒｓ及びＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｔｍ、。

に詳しく記載されているが、本発明の抽出物が、これら
に記載された方法によって得られたものに限定されるこ
とはない。また文献ではデュークを原材料として抽出を
行っているが、ランプの果皮からも同様にして抽出する
ことができる。

抽出、単離及び精製方法を簡単に説明すると、まずデュ
ークまたは２ンサの乾燥した果皮を粉砕し、適当な溶媒
に数時間から数週間冷浸しておくか、あるいはソックス
レー抽出器等を用いて抽出する。抽出物を適当な分離手
段、例えばシリカゲル、カラムまたは高速液体のクロマ
トグラフィを用いて、それぞれの成分に富んだ分画に単
離し、さらに上記のクロマトグラフィまたは／及び結晶
化法を任意にくり返して行ない、目的とする成分な単離
、精製することができる。もちろん各成分の混合物であ
る抽出物をそのまま用いても本発明の目的は達成される
。各操作で用いられる溶媒は、それぞれの操作に適した
ものであれば何でもよく、例エバー＜ンタン、ヘキサン
、ヘプタゝン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素
、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水
素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素、メタノール、エタノールのような
アルコール、水、ジエチルエーテル、石油エーテル、酢
酸エチル、アセトン、またはこれらの２以上の混合溶媒
を挙げることができる。

本発゛明に含まれる抽出物は、５α−リダクターゼ阻害
作用を有するので、呻乳動物、特にヒトにおける５α−
リダクターゼによるジヒドロテストステロンの産生過剰
に起因する疾患の治療及び／または予防に有用である。

そのような疾患としては、例えば男性型脱毛症をはじめ
とする脱毛症、アクネ及び前立腺肥大症が挙げられる。

本発明に含まれる抽出物を上記の目的で用いるには５通
常全身的（主として前立腺肥大症の治療及び／または予
防の場合）または局所的（主として脱毛症及びアクネの
治療及び／または予防の場合）に、経口または非経口で
投与される。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるか、前立腺肥大症の治
療及び／または予防の場合は、通常成人ひとり肖り、１
回に１ｍｙ　〜１ｇ１好ましくは２０ｍｇ〜２ｏＯｍり
の範囲で１日１回から数回経皮投与ノされろか、または
成人ひとり当り、１回に１００μｇ〜１１００７ｆｆ、
好ましくは１ｍｇ〜１０ｒｖの範囲で１日１回から数回
非経口投与（好ましくは静脈内投与）される。

脱毛症及びアクネの治療及び／または予防の場合は、通
常成人ひとり当り、１回に１０μｇ〜５０〜、好ましく
は１００μｓ〜５１ｎｇの範囲で１日１回から数回経皮
投与される。もちろん前記したように投与量は種々の条
件で変動するので、上記投与範囲より少ない葉で十分な
場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のあるも
ある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、　微
結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グ
ルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要により白糖、セラチン、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシグロビルメチル
セルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質
のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜
Ｃてもよい。さらにゼラチンの、ような吸収されうる物
質のカプセルも包含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのよう１１アルコール類、ポリソ
ルベート８０等がある。このような組成物は、さらに防
腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んで
もよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通
す濾過、殺菌剤の配合または照射によって無糸化されろ
。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無
菌水または無麹の注射用溶媒に溶解して使用することも
できる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される。外用液剤、軟コウのような塗布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのはツサリー
等が含まれる。

特に脱毛症またはアクネの治療及び予防のための経皮投
与用の組成物としては、ローション、トニック、スプレ
ー、溶液剤、懸濁剤、乳液のような外用液剤及び軟コウ
、ゲル、クリームのような塗布剤が含まれる。このよう
な組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性稜ｌ
質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば蒸留
水、エタノールのような低級アルコール、セタノールの
ようす高級アルコール、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコールのような多価アルコール、ヒトゝロキ
シプロビルセルロースのよつ７よセルローヌ類、動物性
及び植物性の脂肪、ワセリン、ロウ、シリコン、オリー
ブ油のような植物油、界面活性剤、酸化亜鉛等を含む。

この組成物は上記の希釈剤以外にも、湿潤剤、懸濁剤、
芳香剤、防腐剤のような補助剤を含んでもよい。

以下、参考例、実施例及び実験例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。

参考例１ エタノールによる抽出 乾燥したデューク果皮５０．９を粉砕し、エタノール２
００ｍＪに浸し、１週間室温で放置した。混合物を濾過
し、涙液を減圧濃縮して油状物質５．５ｇを得た。

参考例２ シンシックアシッドの抽出（Ａ法） 乾燥したデューク果皮９５０１１を粉砕し、ソックスレ
ー抽出器を用いて、ルーヘキサンで５時間連続的に抽出
し、抽出液を減圧濃縮して油状物質１２０Ｆを得た。得
られた油状物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィで
精製した。溶出溶媒として酢酸エチルとルーヘキサン（
２：８）の混合［［いて、う／シックアシッドを含む部
分６ｒ；ｇを溶出し、さらに溶出溶媒を酢酸エチルとｎ
　−ヘキサン（１：１）の混合液から次第に酢酸エチル
の割合を増やして最終的には酢酸°エチルのみに変化さ
せて、ランジオサイドＡ、Ｂ及びＣを含む部分４０ｇ（
合計）す佑出した。シンシックアシッドを含む部分をル
ーへキサンに溶かして結晶化し、さらに得られた粗結晶
をエタノールと水（３：１）の混合液より再結晶し、以
下の物性値を有するランシックアンノド２３ｇを白色結
晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３溶液）：δ＝５．５７（ＩＨ，ｍ）
、４．８８．４．８６．４．８２，４．７９．４．６９
及び４．６５（各々ＩＨ，／＋８）、１．８１．１．７
７及び１．７３（各々３Ｈ，ｂｓ）、０．８０及び０．
７３（各々３Ｈ，り； ＩＲ（ＫＢ？−錠剤法ン：　ν＝３３００〜２５００．
１７０５．１６３０ｃ１ｎ　ｅ Ｍａｓｓ：ｍ／ｅ＝４７０（Ｍ”）、４５５．４５２．
３９７゜参考例３ シンシックアシッドの抽出（Ｂ法） 乾燥、粉砕したデューク果皮５．５　ｋｌｉｌな酢酸エ
チル１２／に１夜冷浸しく３回）、合わせた溶液３６ｊ
Ｊから酢酸エチルを留去して油状物質９２ＯＩを得た。

得られた油状物５ｙをｎ−ヘキサンに溶かし、２０％水
酸化カリウム水溶液で抽出１−（３回）、水層をπ−へ
キサンで洗浄して（２回）中性物り玉を除去し１次に水
層を濃塩酸で酸性とした後酢酸エチ）Ｌ／−Ｑ抽出した
。抽出液を減圧濃縮し、得られた残留物をルーへキサン
を用いて結晶化してランジンクアシッドの粗結晶１１０
ｇを得た。

母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、
酢酸エチル＝ｎ−ヘキサン−１：９）で精製してランシ
ックアシッドを含む油状物２００Ｉを得た。得られた油
状物をｎ−ヘキサンを用いて結晶化してさらにランシッ
クアシッドの粗結晶１５．９を得た。合わせた粗結晶１
２５１をエタノールと水（３：１）の混合液より再結晶
し、参考例２と同様の物性値を有するランシックアシッ
ド１０５ｇを得た。

参考例４ シンジオサイドＡ、Ｂ及びＣの抽出 参考例２で得られたランジオサイドＡ、Ｂ及びＣを含む
部分４０ｙをＪ　、　０ｒｙ１．Ｃｈｅｍ、、　４３゜
４４６２（１９８３）記載の方法により精製し、ランジ
オサイドＡ、Ｂ及びＣを得た。

実施例１ ランシックアシッドを含む錠剤の製造 ランシックアシッド５ｇ、繊維素グルコン酸カルシウム
（崩壊剤）２００ｍ９Ｊステアリン酸マグネシウム（潤
滑剤）　ｉ　ｏ　ｏ即及び微結晶セルロース４．７ＩＩ
を常法により混合し打錠して、−錠中に５０即の活性成
分を含有する錠剤１００ｆ＃を得た。

実施例２ ランシックアシッドを含むローションの製造ランシック
アシッドｏ、ｉｙ、ヒト８０キシプロピルセルロース（
ＨＰＯ−Ｍ＝登録商標、日本曹達製ン１、Ｉｇ及び香料
数滴を常法により８０％エタノールに溶かして全量を１
００威として目的とするローションを得た。

実施例３ ランシックアシッドを含むクリーム剤の製造ポリエチレ
ングリコール−４００及びポリエチレングリコール−４
０００（いずれも登録曲標、日本油脂製）それぞれ４．
ＯＩ及びセタノール０．５ｇの混合物を８０℃に加温溶
解した後、ランシックアシッド０．１Ｊ／を加えて十分
溶解させて室温まで償却した。混合物に香料数滴、さら
に精製水を加えながら十分にかきませて全量を１０ｇと
して目的とするクリーム剤を得た。

実験例１ ５α−リダクターゼに対する阻害作用 （１１実験方法 Ｊ、Ｓｈｉｍａｚαｈｉらの方法［ＥｎｅＬｏｃｒｔｒ
Ｌｏｌ、　Ｊαｐｏｎ、。

１８　１７９（１９７１）参照のこと〕を参考にして行
なった。すなわち雄性ラットの前立腺４．９を３倍容の
０．２５Ｍショ糖を含む０．　Ｉ　Ｍ　ＨＥＰＥＳＣｐ
Ｈ７，４）　でホモジネートした後遠心分離した（　３
０００　ｒｐｍ　で１０分間）。沈殿を上記緩衝液ｌＯ
ｄに懸濁し、再び遠心分離（３０００ｒｐｍで５分間）
して得られた沈渣に上記緩衝液３ｄを加えて懸濁し、酵
素溶液とした。

酵素活性の測定は（４−Ｃ）−テストステロン（１，５
ｎ　ｍｏｂ、　１，５　Ｘ　１０５ｃｐｒｎ）、ＮＡＤ
ＰＨ（０，５μｍＯの、　上記酵素溶液（０，０３ｍ１
）及び釉々の濃度の検体を含む全容０．１　ｍの反応溶
液を３７℃で６０分間インキュベートした。酵素反応は
クロロホルムとメタノール（１：２）の混合液０．４　
ｄを加えて停止し、その後遠心分離＜２００Ｏｒｐｍで
３分間）し、得られた上清５０μ４をシリカゲル薄層プ
レートにスポツ、トシ、クロロホルム、メタノール及び
酢酸（９９，２：０．６：０．２）の混合液を用いて分
離した。プレートをオートラジオグラフィにかけ、生成
したジヒドロテストステロンの放射活性をＴＬＯスキャ
ナーを用いて測定し、酵素活性阻害率を算出した。結果
を表１に示す。

（２）結果 上記の結果より、エタノール抽出物汲ひランシックアシ
ッドは、非常に強力な５α−リダクターゼ阻害作用を有
しており、一方ランジオサイドＡ、Ｂ及びＣもシンジク
クアンット８程の作用は示さなかったものの、５００１
ｔｌ／ｍｌ　では２０〜６０％の強力な阻害作用を示し
た。この結果をもとに、デューク及びランザクトの果皮
からの抽出物は５α−リダクターゼ阻害活性を有すると
結論し、次に代表例としてランシックアシッドを用いて
、５α−リダクターゼを阻害することにより病状の改善
もしくは予防に効果が期待されうる次の動物実験モデル
及び臨床治験での有効性を検討した。

実験例２ 遺伝的脱毛症マウスに対する発毛効果 生後３週令の遺伝的脱毛証マウス（ＨＲ８／Ｊ−ｈｒ−
５例に１％のシンシックアシッドを含む溶液（シンシッ
クアシッドゝ０．１ｇ及びＲＰＣ−Ｍ　Ｏ，１５，９を
８０％エタノールに溶解し、全量を１０ｄに調製した浴
液）Ｑ、１ＩｒＬｌを１日１回頭部に塗布した。

塗布開始後２０日目位より全例において白い軟毛が生え
始め、３０日目位より無数の黒い長毛が形成された。し
かしながら、ランシックアシッドを含まない溶液（ＲＰ
Ｃ−Ｍ　Ｏ，１５、！ｉ’を８０％エタノールに溶解し
、全量を１０ＩｒＬｌ［調製した溶液）０１Ｍを同様に
塗布した場合には、このような変化は全く認められなか
った。結果をまとめると表■のとおりである。

以上のことから、本発明に含まれる抽出物は遺伝的脱毛
症マウスに対して優れた発毛及び育毛効果を発揮するこ
とが証明された。

実、験例３ ヒトに対する発毛効果 ０．１％のランジンクアシッドゝを含ムロージョン（実
施例２で製造した。）を用いて、志願した男性型脱毛症
患者８人（２８才〜４０才）に対する発毛及び育毛の効
果を検討した。投与方法は１日１〜２回頭部薄毛部分に
上記ローション約ＩＭを振すかけ軽くマンサージした。

効果判定は、ローション投与前後において、フケ、抜は
毛、かゆみ等の症状を毎日記載させると共に、１ケ月に
１変説毛部分を詳細かつ客観的に観察して行った。

その結果、ローション投与後２−３′日目位から被検者
全員においてフケ、抜は毛、かゆみ等の症状が著しく軽
減されていき、かつこれらの効果は投与期間中持続され
た。また定期観察の結果、投与後４ケ月目で被鹸者８名
中２名に著明な発毛増毛効果（すなわち、毛髪本数の増
加、軟毛から硬毛への変化（毛髪が太く、かつ硬くなる
現象）及び毛髪の生育促か、）が観察され、４名に有意
な増毛効果（すなわち毛髪の生育促進）が認められたが
、残る２名は効果が認められなかった。

以上のことから、本発明に含まれる抽出物は脱毛症マウ
スに対して有効であるばかりか、ヒトの男性型脱毛症に
おいても顕著なフケ、抜は毛、かゆみ等の防止作用及び
発毛増毛作用を示すことが証明された。

実験例４ ヒトのニキビに対する効果 ニキビ発症に悩む健康男女１５人（１５才〜２５才）を
対象として、ランシックアシッドのニキビに対する効果
を検討した。１％のランシックアシッドを含むクリーム
剤（実施例３で製造した。）を朝と夕の１日２回、適訴
をニキビ患部に局所的に塗布したところ、全例において
塗布後１〜３日目目位キビのほぼ完全な消失が観察され
た。

以上のことから、本発明に含まれろ抽出物はヒトのニキ
ビに対しても劇的な治療効果な有することが証明された
。

実験例５ 急性毒性試験 ５週令のＪＣＬ−ＩＣ；Ｒ系雄性マウス（体１ト：２４
〜２８ｇ）に、１０％エタノールと０４％’Ｌ’ｗｅｔ
ｎ　８０　（登録開栓）を含む生理食塩水に溶解したシ
ンシックアシッドを尾静脈内より投与し、死亡例の有無
を７日間観察した１、その結果、シンシックアシッド’
６０ｍｇ／ｋｌ？の静脈内投与において、１０例９死亡
例は全くなく、従ってＬＤ５ｏ値は６０〜．／ｋ１９以
上であった。

以上のことから、本発明に含まれる抽出物の誇性は非常
に低いことが判明した。また実験例３及び４において、
副作用（例えは皮膚に対するかゆみ、はれなどの刺激）
が全くなかったことがら、本発明に含まれる抽出物は医
整品として十分安全に使用できることが証明された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ランジウムドメスチカムジャックバーデュークま
   たはランジウムト９メスチカムジャンクバージンサの果
   皮より得られた抽出物を有効成分として含有する５α−
   リダクターゼ阻害剤。 ２、有効成分がランジウムト９メスチヵムジャックバー
   デュークの果皮よりエタノールによって抽出された抽出
   物である特許請求の範囲第１項記載の５α−リダクター
   ゼ阻害剤。 ３、有効成分がランジックアシンドである特許請求の範
   囲第１項記載の５α−リダクターゼ阻害剤。 ４、有効成分がランジオサイ）’Ａ、ＢまたはＣである
   特許請求の範囲第１項記載の５α−リダクターゼ阻害剤
   。 ５．５α−リダクターゼに起因する疾患が脱毛症である
   特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項に記載
   の５α−リダクターゼ阻害剤。 ６．５α−リダクターゼに起因する疾患がアクネである
   特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項に記載
   の５α−リダクターゼ阻害剤。 ７．５α−リダクターゼに起因する疾患が前立＼肥大症
   である特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項
   に記載の５α−リダクターゼ阻害剤。