JPS6019765A - １−シクロヘキシル−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−１−ペンテン−３−オン誘導体ｅ−異性体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、植物成長調節作用及び殺菌膜カビ（　ｆｕｎ
ｇｉｃｉｄａｌ　）作用を有する、公知の１−シクロヘ
キシル−２−（１，２１４−｝リアゾル−１−イル）一
ペンテンー３ーオン誘導体ｇ　−　異性体の新規な製造
法に関する。

　５　− ｂ゛一異性体とは、この賜金、１−シクロヘキシル−２
−（１，２．４−｝リアゾル−１−イル）−１−ペンテ
ン−３−オン誘導体のシクロヘキシル基と１．２．４−
｝リアゾリル挙とが２重帖合の互いに反対側（ｏｐｐｏ
ｓｉｔｅ又はＥｎｔｇｅｇｇｎｇｅｓｅｔ−ｚｅｎ’）
にめるという意味である。

１−シクロヘキシル−２−（１，２．４−トリアゾール
−ｌ−イル）−１−ペンテン−３−オン誘導体が、シク
ロヘキサンカルボアルデヒドを、適尚なトリアゾリル−
ケトンと、塩基性触媒、例えばピペリジン酢酸塩の存在
下、不活性有磯溶媒の存在下に、特に（芳香族）炭化水
素の存在下に、その特定溶媒の沸点で反応させた時に得
られることは既知である。

最終生成物、特にこの場合谷鍾の異性体を含む、ば、好
捷しくけこれらの酸付加塩の形で卑離される（欧州特許
公開出願第１　５，　３　８　７号参照）。

　６　− この方法は、純粋な異性体、特にＥ−異性体の製造が、
鹸済的に好ましくない方法で進行するという不利な点が
ある。Ｉ’ｌｌち、特定の純粋異１ツＬ体を対応する酸
付加塩から、塩基、例オ（廿飲＾タナ）　ＩＪウム全用
いて遊仇１トさせるには、液７＋Ｉ、ｉを変えることが
必要であり、そのために、１シ丁望の異性体の収率は一
蝦ｊに満足出来るものではない。

今や、式 Ｘ及びＹに、互いに独立に水素又はハロゲンを表わす、 の、既知の、１−シクロヘキシル−２−（１，２゜４−
トリアゾル−１−イル）−１−−ｓ：ンテンー３−オン
凸嗜体のＬ゛−異性体が、 ＣＨ。

式中、 ＸｇびＹｉ１７ｊ土述されたｔ−１味を有する、のトリ
アゾリル−ケトンを、溝剰量の のシクロヘキサンカルボアルデヒドと、４０〜１００℃
で、非極性有機稀釈剤の存在下に且つ有機酸と第２級ア
ミンとの１：０５〜１；１モル比混合触媒の存在下に、
生成する水を連続的に除去しながら反応させ、そして更
に α）　塩基水浴液を上記反応混合物に加え、同混合物を
、適宜水相を分離してから、−２０〜＋３０℃で偕拌し
、セして結晶の形態で沈殿する生成物を分離するか、又
は ｂ）　反応混合物Ｉ・初めにどの様な順番でもよいから
鉱１）９水溶液と塩；’ｆＬ；”水溶液とで・６理し、
次いで水で洗浄し、不４’Ａ相ｉｄ、過ｍｌ　ｈのシク
ロヘキサン力ルホアルデヒド及び７′註媒をＩ′イ出さ
せてｉＶ　Ｍｊ＋ｉシ、残渣を、適宜予備蒸留淡に、−
２０℃〜＋３０’Ｃの温度で、第２鮎アミンと、適宜水
の存１′ｒ：下及び／又は水と非混和性溶媒の存在下に
反応させ、そして３＾・品の形態で沈（殿する生成物ｌ
を分滑する時に告られることが 発見された。

式（＋）の１−シクロヘキシル−２−（１，２゜４−ト
リアゾル−１−イル）−１−ベニ／テン−３−オン誘導
体のＥ−異性体が、本発明の方法により、以前から既知
の合成法によるよりもがなりの高収率で製造することが
できるということは、非常にガ〈べきことと称されねば
ならない。

　９一 本発明の方法は、式（＋）の化合物のＥ−異性体の公知
の製造方法より、多くの長所を有する。

即ち本発明の方法は、反応時間が比較的短かく、溶媒の
柚も比較的少くてすむ。史に反応それ自体と反応混合物
の処理とで溶媒を変更する必要がない。目的の生成物は
非常な高収率で、妨げとなる副生物が実費的に無い非′
＾〒ｒ商純すな状態で得られる。本発明によって製造さ
れた物質の単一・イｔは、との！物質が簡単な吸引濾過
又は単なるン濾過によって反応混合物から分離すること
が出来るので問題が無い。本発明方法のＭ後のもう一つ
の利点は、未反応のシクロヘキサンカルボアルデヒド及
び触媒として働く治機敵と第２級アミンとの混合物が回
収出来ることである。

本発明の方法によって得ることのできる１−シクロヘキ
シル−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−１
−ペンテン−３−オン誘導体のＥ−１０− −異性体は、式（１）によって定Ｍされる。この式中、
Ｘ及びＹは、互いに独立に、好捷しくは水系、弗素、塩
素又は具素合−表わす。

式（１）の特に好筐しい化合物において、Ｘは水系（ｒ
−衣わし、でしてＹは水茎、・ＩＰ、素又り丁塩素を衣
わす。

本発明によって製造することのできる化合！吻が、イ１
物成長内脩作用及び殺菌作用を有すること、そして同１
し合′拗が、他の植物成長調製剤及び殺菌剤製造のだめ
の中間体として吠用されることは公知である。（ヨーロ
ッｉ４予備公開出Ｗｂ　ＣＥｕｒｏｐｅａｎＰｒｓ　ｌ
　１ｍ１ｎａｒｙ　Ｐｕｂ　ｌ　ｉｓｈ、ａｄ　Ａｐｐ
ｌ　１ｃａｔｉｏｎ）　’４１５．３８７号参照） 若し、３，３−ツメチル−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）−ブタン−２−オン及びシクロヘキサ
ンカルボアルデヒドを出発物質トして１史用し、ピペリ
ジンと安息香１ｉ　ｆ　触媒とじて使用し、イソドデカ
ンを稀釈剤として１史粗し、そしてジメチルアミンを結
晶化の第２叔アミンとして使用するからは、本発明の方
法の過程に以下の反応式で表わすことが出来る。

本発明の方法を実行するのに、出発物′ｈとして必要な
トリアゾリル−ケトンは式（Ｉｎによって定義される。

この式中、Ｘ及びＹは、好捷しくは本発明の方法によっ
て製造することができる式（りの物質について述べた際
に、その１−＝１換基として好捷しいものとしてすでに
挙げられた一Ｉｌ（を表わす。

式（１１’）のトリアゾリル−ケトンは公知である。

（ヨー　Ｃ１ツ／４’予備公開出ａ　ＣＥｕｒｏｐｅａ
、ｎ　Ｐｒｅｌｉｒｎｉ−ｎａｒｙ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅ
ｄ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）第１５，３８７号参照）
。

本発明の方法を実行する際に一反応ｆｒｓｆ、分として
必要な式（１１）のシクロヘギサン力ルポアルデヒドも
同様に公知である。

本発明の方法を実施するのに１！Ｉ・用される溶媒は、
非極性の有ｔ＆　ｉＨ媒であれば何れでも用いることが
できる。インブタノール、キシレン、トルエン、シクロ
ヘキサン、リグロイン、イソオクタン、ド−１３− デカン又はイソドデカンが好捷しい。

本発明の方法において、有機酸と第２級アミンの混合物
は触媒として役立つ。混合物中で使用される有機酸は、
酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、２−エチルヘキサン
酸、シクロヘキサンカルがン酸及び安息香酸が好ましい
。第２級アミンは、ジメチルアミン、ヅエチルアミン、
ソイツブチルアミン、ソイツブチルアミン、ピロリジン
、モルホリン、ヘキサヒドロ−１−Ｂ−アゼピン、ピペ
リジン、２−メチルピペリジン又は２．６−シメチルピ
ペリソンが好ましい。

触媒混合物中、有機酸の第２級アミンに対する比は、あ
る特定範囲内で変えることができる。一般に、有機酸１
モル当り０．４〜１モル、好ましくけ０．５〜０．９モ
ルである。

本発明反応の温度は、成る特定ｒｂ’ｌ、囲内で変える
ことができる。一般に反応は４０’Ｃ〜１００℃、−１
４− 好捷しくに５０℃〜８０℃の温度で行なわれる。

本発明方法の実行に当っては、反応は常圧下か、又に減
圧下でも、例えば５〜１００ｍ／＋ａγ、好ましくは１
０〜ｓ　ｏ　ｍｂαｒで実施される。後者は、反応温度
が比較的低く、そして１史用溶媒の沸点が比較的高い場
合に特に好都合である。

本発明の反しを実施する途中で生成する水は連続的に反
応混合物から除去される。一般に水の除去は、水分１２
１１器を１１Ｌ１Ｌ］１シて行なう。（〜かし反応混。

合物中に鱒轟な物質、例えばモレキュラーシープを加え
て、生成した水と結合させることも可能である。

本発明の反応の反応時「−は比較的広節回に変化させる
ことができる。反応時間は一般に３〜２０時間、好１し
くけ４〜１４時間である。

本発明の方法の実施においては、式（１）のトリアゾリ
ルーケトンヲ、過剰量の式（■）のシクロヘキサンカル
ボアルデヒドと反応させる。一般に、式（＋１）のトリ
アゾリル−ケトン１モル当り１．１〜１８モル、奸才し
くけ１．１５〜１．６モルのシクロヘキサンカルボアル
デヒドが・使用される。

触ｆＭ訃合物の量も同様に特定ＩＩｔ＋囲で変えること
ができる。式（Ｉｎのトリアゾリル−ケトン１モル当り
、有機〉酸を、一般に０．０５〜０．５モル、好ましく
は、０．１〜０３モル、輿２ｆｉ！アミン００５〜０３
モル、好寸しくけ０．０５〜０２モルが＜四相される。

非極性有機稀釈剤も特定範囲で変λ−ることかできる。

本方法は父、溶媒無しでも実施できる。一般に、式（１
１）のトリアゾリル−ケトン１モル当り、０〜１，２０
０，９．好ましくは、５０〜５００ｇの溶媒が使用され
る。

本発明の反応を詳述すると、各々特定情の出発物質、触
媒成分及び溶媒を一緒にし、若し適当ならば減圧下に攪
拌及び／又は沸騰させて、反応混合物を確実に充分にイ
ｕ拌しながら実施す５゜この段階を、最初に、式（ＩＩ
）のトリアゾリル−ケトン、触媒のＩ眩及び非極性溶媒
をノ又Ｌｌ″１４啄〕−器に入れ、でして式（１■）の
シクロヘキサンカルボアルデヒド及び触ＭＪの塩基（ｌ
、拮２級アミン）の混督１．り１を、０．５〜２時間以
内に添加して実／ＡＩ−＋−るのが信利であることが発
見された。

初めに、シクロヘキサンカルボアルデヒドと触媒の加基
との混合９勿から水を留出させてから、その脱水混合物
の量ヲ潤１定するのが、技術的に有利であり得る。

反応が終了し、反応′＃付物が２０〜４０℃に冷却した
ら、その処理力法としては、２つの変法（α）及び（ｂ
）が可能である。

変法（α）による処理では、一般に、塩基水浴液、好寸
（〜くはアルカリ金属塩基の稀薄水溶液、例え−１７一 応混合物に加え、両者を充分に溶合し、若し適当ならば
水相からの予備分離を行なってから、得られた混合物ｌ
を充分イ・ン拌しながら一２０°Ｃ〜＋３０℃、好１し
くは一１０°Ｃ〜＋１０℃に冷却する。

目的の生成物１ｄ結晶の形で析出し、吸引又は吸引せず
にそれ全沖過し、そして少１ｖの冷有機液媒で？〕■浄
して純粋形で部＃；でれ、続いて乾燥される。

生成物は更に、結晶生成物単離後に残ったろ液から、そ
れを鉱酸、例えば硫酸の水溶液、稀薄水溶液、例えば水
酸化す）　ＩＪウム）答液又ｔま水酸化カリウム水溶液
及び水で洗浄し、￥ｆ有機相を濃縮してから、若し適当
ならば、第２級アミン、例えばジメチルアミン、又はピ
ペリジノを加λてから、低温で攪拌して、結晶の形で得
ることができる。

変法（ｂ）による処理では、まず最初に反応混合物を、
鉱酸例えばイ１油酸で、そして権塩基水浴液、好−１８
− 要ならこの操作をくり返し、そしてイ１様相は水で危浄
する。その後有憬相は、憫剰のシクロヘキサンカルがア
ルデヒド及び溶媒をヤ１イ出させて１償縮し、そして後
に残った残渣を、若し適当ならば予備蒸留の後、それに
−２０℃〜＋３０℃、好１しくけ一１０°Ｃ〜＋ｌθ℃
のＹ′ＦＡＩｆで、’９２ｊみ一ノアミン、例えばツメ
チルアミン、ヅエチルアミン、ピロリジノ又はピペリジ
ンを、若し適邑ならば水及び／又は７にと消和しない溶
媒、例えばキシレン、トルエン、シクロヘキシル、リグ
ロイン、イソオクテン、ドデカン父はイソドデカンの存
在下に添加し、そして得られた混合物１は充分にＭｊ拌
する。１＜を拌の途中、目的の生成物は結晶の形で析出
し、吸引又は吸引しないで沖別し、小骨の冷有機浴媒で
抗浄し、続いて乾燥して、純粋な形で単離１”ることか
できる。若し結晶化を水中で行なうなら、その時は乳化
剤を添加するのが有利な場合がある。尚残る不純物は再
結晶で除去することができる。生成物は、史に結晶生成
物の単離後に夕“、、・つた母液から、土に述べた方法
で更に濃縮し、更に第２級アミンを添加して、結晶の形
でイｎることかできる。

本発明の方法の途中で留出された溶媒及びシクロヘキサ
ンカルボアルデヒドＩゴ、反応に再使用することができ
る。請媒成分は、同様に筒中な方法で単離でき、そして
再使用することができる。これは一般に先ず一緒に集め
た水相に、アルカリ金属水酸化物水溶液、例オーば水酸
化す）　ＩＪウム溶液又は水酸化カリウム浴液を添加し
てｐＨを１２にし、そして第２級アミンは水との混合物
の形で留出させる。

アミンの分離は、蒸留によってイＩなう以外に抽出によ
っても行なわれ、抽出剤としては、反応に使用したシク
ロヘキｔンカルボンアルデヒドト溶媒との混合（吻を利
用するのが有利である。抽出物は、消費されたアミンを
補充してから、次の新しい反応にそのま１使用すること
ができる。蒸留で残った釜残は、鉱ば水ゾｄ液例えば鎖
酸を加えてｐＨを１〜４にし、触媒の酸を遊離させ、そ
れを蒸留又は抽出によって又は若し酸が固体物質なら吸
引濾過して単離することができる。

本発明の方法は、パッチ法Ｃｄ１ｓｃｏｎｔｉｎ′ｕｏ
ｕｓｌｙ）又は連続法（ｃｏｎｔｉｎｒｂｏｕ、５ｌｙ
）によって実施することができる。

本発明による方法を以下の実ｈｌＩ例で説明する。

比較実施例 弐　〇 の１−シクロヘキシル−４，４−ツメチル−２−（１，
２，４−）リアゾル−１−イル）−１−ペンテン−３−
オンＥ−異性体の、ヨーロツノソ予備公開出願（Ｅｕｒ
ｏｐｅａｎ　Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｅｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ’Ｊ　：麻１５．３８７号
記載の方法による製造 ８３、５　、ｌｉ＋　（０，５モル）の３　、３−−／
’メチルー１−（１，２，４−）υアゾールー１−イル
）−ブタン−２−オン、６０．９（０，５４モル）のシ
クロヘキサンカルボアルデヒド、４．２ｇ（（１，０５
モル）のピペリジン及び６ｇ（０，１モル）の氷酢酸の
混合物を、３００ＩＩＩｊのトルエン中で、水分離器使
用下に還流させ、水が分離しなくなる迄続ける。反応混
合物が察温迄冷却したら、それを垣化す）　ＩＪウムの
飽和水溶液で洗浄する。有機相は、硫酸ナトリウム上で
乾燥ｔ、、ｒ堝し、ついで溶媒を減圧下に蒸発させて濃
縮する。後の残渣ば、５００ｍ−２２− のアセトン中にとり、９０Ｆ（０，２５モル）のナフタ
レン−１，５−ジスルホン酩１の５００ｍ１アセトン沖
過溶に攪拌下に添加する。

最初の沈−は吸引濾過し、ｐ液は一部に、製絡し、得ら
れた無色結晶性の残渣ば、５００ｍ１の塩化エチレンに
とる。ついで中高度炭酸ナトリウム水溶Ｓｔ　’ｆｉ−
、反応液がアルカリ性になる迄添加する。有機相は分降
し、乾燥［７、戸別し、消液は覗縮する。

油状残渣を石油エーテル中にとり、結晶化させる。

１−シクロヘキシル−４，４−ツメチル−２−（１，２
，４−）リアゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−
オンＥ−異性体６４ｇ（理論惜の４９％）が融点９８℃
の固体物質の形で得られる。

１０．８モルのシクロヘキサン力ルポアルデヒドト２．
１３モルのピペリジノの渭合物を、６５℃で１０〜２０
ｒｒＬｂａｒの圧力下に、８モルの３，３−ジメチル−
１−（１，２，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−
３−オンと３２モルのシクロヘキサンカルボン酸混合物
の、イソドデカン２．４　ｋｇ溶液中に１５分間にわた
って滴下した。この渭合物は、１０〜２０ｍｂａｒの圧
力下に同様に水を分離しながら１２時間沸騰させ、１８
５ｇの水を分離する。４０℃に冷却し反応混合物に、は
じめに２１の水を加え、それから９０１ｎｌの濃塩酸を
混合して、ｐＨを５にした。水相は分離し、有機相は、
１、４０８．９のｌθ％濃度水酸化ナトリウム水溶液、
２ｋｇの水と（ｉ　ｍｌの濃塩酸との混合！吻、次で水
で続けて洗浄した。この様にして得た有機相（ｄ１残っ
ているシクロヘキサンカルボアルデヒド及び溶媒の一部
を減圧下に留坐させて製電した。４０ｇのツメチルアミ
ンを、−５°Ｃ〜θ℃で残′／Ｈを充分に隆拌しながら
、その中を３０分１■にわたって通過させた。得られる
結晶の煉りにに［イソドデカンを加え、攪拌口■能に保
った。結晶塊ｆ−５°Ｃ〜０°Ｇの湯度で５時間帽・拌
してから、固体は吸引濾過し、そして母液を最初の半分
の体積に鍵縮Ｉ〜てから、もう一度ソメチルアミンを加
えた。得られた結晶生成＃Ａは同様に吸引炉別し、最初
の結晶塊と一緒にし、小組の水冷イソドデカンで洗浄し
た。５０℃で−ＶＬ、空下に乾燥すると、１−シクロへ
キシル−４，４−ジメチル−２，−（１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−オンＥ−異
性体９８％から成る生成物が１．８７６　ｇ得られ−２
５− た。従って収量は理論酢の８８％であった。

１．１１点　；　９９　°Ｃ 実施例２ １モルの３，３−ツメチル−１−（１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）−ブタン−３−オン、０４５モルの安
息Ｗｔｅ、１．３モルのシクロヘキサンカルボアルデヒ
ド、０３モルのピペリジノ及び３００．９のインドデカ
ンの混合物を、約２０ｍｂａγ圧力下に７０℃で水を分
離しながら５時間沸騰させた。２２＋＋Ｉｅの水が分離
したら、混合物に水を加えて４０℃に冷却し、続りて稀
塩酸水溶液、種水酸化す）　ＩＪウム水溶液そして水で
洗浄して処理した。得られた有機相に、残っているシク
ロヘキサンカルボアルデヒド及び溶媒を留出させて濃縮
し−２６− た。残った溶液に２６ｇの１０％濃度のジメチルアミン
インドデカン溶液を加え一１０°Ｃ〜０°Ｇの温度で１
２時間攪拌した。結晶の形の固体生成物を吸引戸別し、
そして母液を半分の体格に濃縮しテカラソメチルアミン
のイソドブカニ／が７７夜を再びその母液に加え、析出
したＩ′ｌｉＪ体を吸引戸別した。

得られた結晶な合わせてから、受軸のインドデカンで洗
浄し、乾燥Ｌｊｊ０］−シクロへキシル−４゜４−ツメ
チル−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−１
−ペンテン−３−オンＬ゛−異性体９７係を含む生成物
、２３１ｇが曲られた。収率を計算すると　１１ｉｉ論
の８５８％である。水相は合わぜて、それに水酸化す）
　ＩＪウム水’／（４Ｋ＋、を加えて、Ｈを１２にし蒸
留する。蒸留中ピペリジンと水との混合物が共沸で留出
した。

蒸留残渣は、塩酸水溶液を加えてｐＨ３にする。

この添加で安息資鹸が、非常に純粋な固体の形で殆ど定
量的に析出する。安息香酸は吸引戸別しそして乾燥した
。

実施例３ １モルの３．３−ツメチル−１−（１，２，４−トリア
ゾリル）−ブタン−３−オン、０２モルの安息香１９．
１．１５モルのシクロヘキサンカルブアルデヒド、０１
５モルのピペリノンぞして２５０２四ソト１デカンの混
合物を、６５℃、約２０ｍｂａｒの圧力下、水を分離し
ながら、８時間沸騰させた。

２０、７　ｍｌの水が分離したら、反応混合物は、実施
例２に１絨された方法で処理した。これによって、ｌ−
シクロへキシル−４，４−ツメチル−２−（１，２，４
−）リアゾル−１−イル）−１−ペンテン−３−オンＥ
−異性体９８係を含む生成物、２３０ｇが得られた。こ
れから所率ば、理論の８６４％と合十算された。

実施例４ １モルの３．３−ジメチル−１−（１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）−ブタン−３−オン、０４５モルのシ
クロヘキサンカルデンｌｆＷ、１．’３モルのシクロヘ
キサンカル？アルデヒド、０．３モルのピペリジン及び
３００１のイソドデカンの混合物を、６０〜６６℃で、
約２０ｒｎ、ｂａｒの圧力下に水を分離しながら１０時
間沸騰させた。反応装置に窒素を吹きつけて、２５０ｇ
の水を反応混合物に加え、そして濃塩酸を加λて水相の
ｐＨｓにした。混合物１４４０℃で５分間濯、拌１−１
水相を分離し、一方有機相は、−１０℃〜０℃の淵度で
１０−２９一 時間・丙拌した。有機相の中に生成した結晶は吸引戸別
し、３０ｇの冷インドデカンで洗砂し、威圧下５０℃で
乾燥した。これにより、１−シクロヘキシル−４，４−
ツメチル−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）
−１−ペンテン−３−オンＥ−異性体９８係から成る生
成物２００ｇを得た。これから収率を計算すると理論の
７５％である。

母液を再循環した。このためにこのアルカリ水溶液を蒸
留し、ピペリジンと水との共沸混合物をフラスコ受器に
集めた。蒸留残渣は塩酸を加えてｐＨ３にした。析出し
たシクロヘキサンカルボン酸は、このｐＨが変わる間に
油状になり、分離され、ピペリジンと水の混合物と、そ
して有様性母液と一緒にされた。２ｇのピペリジン及び
４Ｉのシクロヘキサンカルボン酸を加え、混合物から減
圧下６５℃の温度で共沸蒸留を行なって水を留出−３０
− づせた。水を分離し終ったら、１１９．９のシクロヘキ
サンカルボアルデヒドと１７０．４．９’の３，３−ジ
メチル−１−（１，２，４−トリアゾル−１−イル）−
ブタン−３−オンの混合！ｉ勿を加λ、得られたｍ合（
吻１性もう一度６０〜６６°Ｃで約２０りηｂａｒの圧
Ｊ、７下に水を分離しながらｌ　Ｑ　Ｊｊ’、４間沸騰
坏せる。上述１〜だ方法でもう一度処坤及び結晶化ヲ行
ない、］−］シクロヤギシル−４，４−ツメチル２−（
１，２，４−トリアゾル−１−イル）−１−−′２ンテ
ンー３−オンＬ°−異件体９６．５　％から成る生成物
２８４ｇを得た。これから２回循環の全収率を計算する
と坤論量の９０係であった。

生成１〜だ旬液有（２，！′相、回収したピペリジン並
びに回収したシクロヘキサンカルボン［１’、ｊＦ４使
用され、シクロヘキサンカルボアルデヒド、ピペリジン
及びシクロヘキサンカルボン酸の損失は史に小さくなる
。又、母液有機、相に不純物の蓄積するのを防ぐために
、母液のｌθ〜２０係を循環の度毎に放出した。

この放出分に、同じ様に初めにイソドデカン及びシクロ
ヘキサンカルボアルデヒド？　４Ｊｓ圧下に薄膜蒸発器
（ジャケット温度：１４（１℃！２〜５ｍｂαｒ；梧頂
温１夏：８０〜８５℃）で留出させ、そして１−シクロ
ヘキシル−４，４−ツメチル−２−（１，２，４−）リ
アゾリル）−１−ペンテン−３−オンのＥ　−７４性体
、Ｚ−異性体、二重結合の移動した異性体、並びにシク
ロヘキサンカルがアルデヒドと３．３−ツメチル−１−
（１，２＋４−トリアゾル−１−イル）−ブタン−３−
オンの混合物を、（ジャケット温度＋１９０〜２００’
Ｃ＋　１〜２　ｍｂａｒ　Ｈ塔頂温度＋１４８−１５５
°Ｃ）で留出させた。

低沸点留分及び生成物を含む留出物は反応に戻し、塔妊
物は分解した。

実施例５ １モルの３，３−ツメチル−１−（１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）−ブタノン−３−オン、０．４５モル
の安息香ｖｌ’：、、１．　ａモルのシクロヘキサンカ
ルボアルデヒド、０３モルのピペリジン及び３００Ｉの
イソドデカンのγ１Ｎ＠拗全、６２〜６５０（Ｃで約２
０？ηｈａγの圧力下１／（、水を分離しながら約８時
間沸騰させた２２５ｗＬｅの水が分離したら、反応混合
物は、ト（器を窒素でフラッシュし、同混合物は２０％
濃度の水醒化す）　ＩＪウム水浴液１００Ｉで洗浄し、
水相ｆ−１０°ＣＫ伶却し、その温度で４時間徹定的に
攪拌して処理した。得られた無色の帖晶け、吸引濾過し
、冷イソドデカンで洗浄し、５０℃減圧下に乾燥した。

こハにより、１−−３３− シクロヘキシル−４，４−ヅメチル−２−（１ｒ２１４
−　）リアゾル−１−イル）−１−ペンテン−３−オン
Ｅ−異性体９６％から成る生成物が得られた。収率は埋
胞駄の７５係であった。

次で母／夜は初めに１００ｇの水、そして６％地酸、是
れから、水と数滴の２０係水ｌＩｒ’＝！化ナトリウム
溶欣で中性になる迄洗浄した。シクロヘキサンカルボア
ルデヒドと溶媒を一部留出させ、残溜にジメチルアミン
を一５°Ｃ〜０°Ｃの温度で添加した。−５℃〜０℃で
数時間攪拌して性腺した結晶状固体は、吸引濾過し、少
量のインドデカンで洗浄して乾燥した。こうしてｔＪｑ
ｌｃ、ｔ−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（
１，２，４−）リアゾル−１−イル）−１−ペンテン−
３−オンＥ−異性体９６係からなる生成物３６．９を得
た。合計収率は理論廿の８７％であった。

実施例６ −３４　− （再循環法として） １モルの３，３−ヅメチル−１−（１，２，４−トリア
ゾル−１−イル）−ブタン−３−オン、１モルのシクロ
ヘキサンカルがアルデヒド及ヒ５４．９ｇ（０，４５モ
ル）の再循環した安息を酸を、２５、　ｓ　ｇ　（ｏ、
　ａモル）のピペリジン、３４．０ｇ（０３モル）のシ
クロヘギサンカルポアルデヒド及び３００．ｆ７のイン
ドデカンの循４＄尻合物に添加し、併られた混合物を２
０　ｍｂａｒの圧力下、水音分離しながら８時間沸騰さ
せた。続いて機器全窒素フラッシュしてから、０．５モ
ルの水Ｂｙ化ナトリウムケ含む１０１釦Ｗの水酸化ナト
リウム溶液を反応７１、合物Ｖこ加えた。水酸化ナトリ
ウム溶液製造妬必装な水の一部は、ピペリジンを回収し
た先パッチの一部分である。水相は分附し、その一部を
減圧下に僅かに加熱して蒸留し、ピペリジン及び水の混
付Ｉ吻として、フラスコ受器内に集め、これは再び次の
循環で水酸化す）　ＩＪウム浴液と共に洗浄に使用され
た。安息香酸は、残った釜残金塩酸でｐＢ２に酸性化す
ると沈厳となり、それを（吸引か過して、再び次バッチ
で使用した。

有機相ハ冷却し、−ｉｏ℃〜０℃テ２　）１５　ｆｉｌ
　ｉ’ｒ’！−拌した。伯、られた沈′Ｍは吸引Ｆ遍、
冷イソドデカンで洗浄し、そして乾燥した。これにより
１−シクロヘキシル−４，４−ジメチル−２−（１，２
゜４−トリアゾール−イル）−１−ペンテン−３−オン
異性体が理論量の８５％収率で侍られた。

１−シクロヘキシル−４，４−ツメチル−２−＜　】ｌ
　２１４−　）リアゾル−１−イル）−１−ペンテン−
３−オンのＬ′−異性体を吸引分断（シた後の母液は、
一部を・ξ−ジし、それに反応で消費した′１１・のシ
クロヘキサンカルボン酸及び３．３−ジメチル−１−（
１，２，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−３−オ
ンを加え、循Ｉ、’ｌ　Ｌ−だ安息香酸＾・加２てから
循＋４’＋工程中にＰ】び入れる。

実施例７ 隼？造は、１．．６ｋｇのゼオライトを光ＩＩ　Ｌ、た
ガラス塔がついている外部循環ポンプを翁する陥、゛量
６１の債拌型装置中で実施した。反ル１宇吻ノν）の循
Ｊ３Ｉはギアポンプで行なった。反応物乍ｆは、１時［
…当り約２５１〜３０１の供給速度でガラス塔の下部／
ハら借入された。

下記の化合物、即ち １．３７７ｇ（８，ａモル）の３．３−ツメチル−１−
（１，２，４−）リアゾル−１−イル）−ブタン−３−
オン（純度＋９７％） −３７− １、０７０　ｇ（ｆｌ、　：１６モル）のシクロヘキサ
ンカル示アルデヒド（縄展：９８％） １８　（１，？　（１，４７モル）の安ノｑ、、　計ｆ
ｍ８４、！Ｔ’（０，９８モル）のピペリジン１４００
Ｉｉのトルエン 會７０℃で就けて導入し、全体積は約４．１１になった
。史に ２．６４０．９の水 ２６４Ｉの４０％ツメチルアミン水浴Ｍ及び２６４１の
下式の乳化剤 全景温で充填し７ＩＣ。

得られた混合物は、２０〜２２℃の温にで４時１川抹ち
、それから５℃に冷却した。沈画を吸引岬過し、夫々ｉ
、ｏｓｏｙの冷水で２回抗浄し、セし−３８− て乾燥した。これにより、１−シクロへキシル−４，４
−ヅメチル−２−（１，２，４−トリアゾル−１−イル
）−１−ペンテン−３−オンのＥ−荀件体１．８５６　
ｆＪが得られた。（収率：理論）Ｊの８８係） 純度＝９９％ ７［子ｒ゛出１ｆｆ”１　人　バイエル・アクチェン外
ゼルシャフト−３９− ５２７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式中、 Ｘ及びＹは、互いに独立に水素又はハロゲンを表わす、 の１−シクロヘキシル−２−（１＋　２　＋　４−トリ
   アゾル−１−イル）−１−ペンテン−３−オン訪導体の
   Ｅ−異性体の製造であって、 ＣＨ８ 式中、 Ｘ及びＹは上述された意Ｉ床ｆ有する、のトリアゾリル
   ケトンと のシクロヘキサンカルがアルデヒドの過剰量とを、４０
   〜１００℃の温度で、非極性有機稀釈剤の存在下に、且
   つ有機酸と第２級アミンとのに０５〜１：１モル比の触
   媒群合物の存在下に、生成する水を連続的に除去し、つ
   いで ａ）　塩基水浴液を反応混合物に添加し、この反応混合
   物を、適宜水相を分離してから、−２０℃〜＋３０℃の
   温度で攪拌し、そして結晶の形で沈澱する生成物を分離
   するか、又は ｂ）　反応混合物を、先ず始めに順序はどちらでもよい
   が、鉱酸水、簑液と環基水浴１１ダとで処理し、それか
   ら水で洗浄し、ついで崩機相を過剰のシクロヘキサンカ
   ルボアルデヒド及びｆ４１ｉ　１Ｋを倫去させて誤鰯し
   、＜ＩＱ渣を、適宜予備評各留のｆ父、第２級アミンと
   一２０℃〜＋３０℃の淵変で、適宜水の存在下及び／又
   は水と非混合性のｆ１５　／、ｌ、５の存在下に、２堅
   応妊せ、そしてｊシ応過程にお（八で結晶の形で沈澱す
   る生成物を分捕する ことによって、反応せしめること′（ｉ−特徴とする方
   法。 ２．１史用さ扛る出発物ｋが、Ｘが水素を表わし、そし
   てＹが水素、弗系父はＪＭ索是衣わす式（ＩＩ）のトリ
   アゾリル−ケトンでめろことクー特徴とするｔｌ、）許
   請求の胛門弟１項記載の方法。 ３式 ％式％） ゾル−１−イル）−ブタン−３−オンが式（■）のトリ
   アゾリル−ケトンとして１史用されることを特徴とする
   特許請求の一門弟１項記載の方法。 ４、使用される稀釈剤が、イソブタノール、キシレン、
   トルエン、シクロヘキサン、リダロイン、イソオクタン
   、ドデカン又はイソドデカンであることを特徴とする請
   求 法。 ５ｌ史用される触媒混合物の酸成分が、酢酸、プロピオ
   ン酸、ピバリン酸、２−エチルヘキサン酸、シクロヘギ
   ザンカルボン喰又は安息香酸であることｆ特徴とする特
   許請求の卯５凹第１項記載の方法。 ６、１更用される触媒混合物のアミン成分が、ソメチル
   アミン、ヅエチルアミン、ジイソプロビルアミン、ヅイ
   ソプチルアミン、ピロリジン、モルホリン、ヘキサヒド
   ロー１−Ｈ−アゼビン、ビペリヅン、２−メチルピペリ
   ソン又Ｆｉ２　、　６一ジメチルピペリヅンであること
   を特徴とずる特許請求の＋ｍ’ｉ囲第１項第１項記載。 ７、反応が５０゜Ｃ〜８０℃の温度で実施されることを
   特徴とする特許請求の岬，門弟１項記載の方法。 ８、式（Ｉｎのトリアゾリルーケトン１モル当り、式Ｃ
   Ｉ）のシクロヘキサンカルボアルデヒド１、１〜１．８
   モルを使用することを特徴とする特許請求の紗門弟１項
   記載の方法。