JPS5917113B2 - １，３−ジメチル−４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１・３−ジメチルー ４−（２・ ４−；
ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの新
規製法に関するものである。

本発明によつて得られる、下記構造式（Ｉ）で示される
１・３−ジメチルー ４−（２・ ４−ジクロロベンゾ
イル）−５−ヒドロキシピラゾールは、′ 除草剤、キ
レート剤などの工業的諸用途を有し、次に示す互変異性
体として存在することができる。

ｉ−０＝・・Ｃ□ＩＣＨＣ。

Ｃｌ１・□“ （Ｉ）ＣＨ３ 従来、１・３−ジメチル−５−ピラゾロンと２４−ジク
ロロベンゾイルクロリドとを、有機溶媒中で反応させる
、１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシピラゾールの製法は公知である。

例えば、特開昭５０−１２６８３０号公開公報には、ア
ルカリ土類金属の水酸化物の存在下に反応を行う方法に
ついて開示がなされるいる。しかしこの方法では、目的
物の収率は、７０％以下と低く、また２・４−ジクロロ
安息香酸などの副生物が多量副生する。また別法として
、特開昭５２−２６６号公開公報には、１・３−ジメチ
ル−５−（２・４−ジクロロベンゾイルオキシ）ピラゾ
ールを、アルカリ（土類）金属塩の存在下に、加熱する
１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル
）５−ヒドロキシピラゾールの製法について開示がなさ
れている。しかしこの方法では、例えば特開昭５２−２
３０７５号公開公報に開示されている様な方法によつて
、ｌ・３−ジメチルピラゾロンと２・４−ジクロロベン
ゾイルクロリドとを反応させ、原料の１・３−ジメチル
−５−（２・４ジクロロベンゾイルオキシ）ピラゾール
を調製する必要があり、製造程が複雑で目的物の収率低
下もまぬがれず、また２・４−ジクロロ安息香酸などの
副生物が多量副生する。なお、これら公知方法の様に、
１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル
）−５ヒドロキシピラゾールに２・４−ジクロロ安息香
酸が混在していると、両者の酸性度が近いため、化学的
分離、精製が極めて困難ではん雑となる。

また、従来、ｌ・３−ジメチル−４−（２・４一ジクロ
ロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールは、例えば
Ｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させ、１・３−
ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル）−５−
ピラゾリル４−トルエンスルホネートのような除草効果
の優れている有機酸エステルに変換されている。この場
合、２・４ジクロロ安息香酸の混在した原料を用いると
、２・４−ジクロロ安息香酸が１・３−ジメチル４−（
２・４−ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾ
ールあるいはＰ−トルエンスルホニルクロリドと反応し
、１・３−ジメチル−４（２・４−ジクロロベンゾイル
）−５−ピラゾリル２・４−ジクロロベンゾエート、あ
るいは酸無水物などの副生物が生成する。これらの理由
から、１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベン
ゾイル）−５−ヒドロキシピラゾール中の、２・４−ジ
クロロ安息香酸の副生量を可能な限り低減させることは
、極めて重要な意味を有す。本発明者らは、この実情に
鑑み、１・３−ジメチル−５−ピラゾロンと２・４−ジ
クロロベンゾイルクロリドとから、一段反応で直接目的
物の１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾ
イル）−５−ヒドロキシピラゾールを、高収率で製造で
きる方法を開発する目的で、鋭意研究を行つた。

その結果、反応を特定溶媒中でアルカリ金属炭酸塩の存
在下に行えば、その目的が達成できることを見い出し、
本発明を完成した。すなわち本発明は、１・３−ジメチ
ル−５−ピラゾロンと２・４−ジクロロベンゾイルクロ
リドとを、アルカリ金属炭酸塩の存在下に、Ｔｅｒｔ−
ブタノールまたはＴｅｒｔ−アミルアルコール中で反応
させることからなる、１・３−ジメチル−４一（２・４
−ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールの
製法に関するものである。

次に、本発明について詳細に説明する。本発明では、溶
媒としてＴｅｒｔ−ブタノールまたはＴｅｒｔ−アミル
アルコールが用いられる。

またアルカリ金属炭酸塩としては、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムが特に有効であるが、炭酸リチウム、炭酸ル
ビジウムなども有用で、その使用量は、原料の１・３−
ジメチル−５−ピラゾロン１モルに対して１モル以上、
好ましくは１〜４モル用いるのが効果的である。反応温
度は、常温から使用する溶媒の還流温度まで任意に選べ
るが、特に溶媒の還流温度付近で行うのが有利である。

しかし、場合によつては、加圧下に溶媒の沸点以上の高
温においても反応を行うこともできる。また反応時間は
、塩基の種類、反応温度などによつても異なるが、１〜
１０時間程度行えば十分である。本発明における１・３
−ジメチル−５−ピラゾロンと２・４−ジクロロベンゾ
イルクロリドとの反応は、化学論量的に進行する。

しかしこの反応において、生成する塩酸がアルカリ金属
酸塩と反応し、生成した水が２・４−ジクロロベンゾイ
ルクロリドと反応し、２・４−ジクロロ安息香酸などの
副生物が生成する恐れがあるため、本発明を工業的実施
に適用するには、まず溶媒に１・３ジメチル−５−ピラ
ゾロンとアルカリ金属炭酸塩とを混合、加熱し、十分溶
解あるいは均一に分散した後、２・４−ジクロロベンゾ
イルクロリドを混合し、反応を開始する操作を採用する
のが好ましい。なお、本発明では目的生成物中の２・４
−ジクロロ安息香酸などの副生量は、公知方法に比べて
極めて減少される。

しかし、例えば脱水剤の使用、あるいは使用した溶媒と
共に共沸留去する方法、などによつて反応生成水を除去
しながら反応を行うことにより、その副生量をより一層
低減させることもできる。この効果は、溶媒として炭素
数４以上のアルコールを用い、また塩基として炭酸カリ
ウムを使用する場合に、特に顕著である。この様にして
反応を行つた後、常法、例えば抽出、沢過、蒸留など適
宜操作を施すことによつて、精製目的物を取得すること
ができる。得られた目的物には、２・４−ジクロロ安息
香酸などの副生物の含有量が少いため、上記例えば１・
３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル）−
５ピラゾリル４−トルエンスルホネートなどの原料とし
て使用する場合にも副生物の生成が少なく、極めて好都
合である。以上詳述した様に、本発明は、１・３−ジメ
チル−５−ピラゾロンと２・４−ジクロロベンゾイルク
ロリドとの反応において、特定溶媒と特定塩基を組合せ
使用することによつて、１・３−ジメチル−４−（２・
４−ジクロロベンゾイル）−５ヒドロキシピラゾールを
高収率で製造可能にしたもので、極めて工業的に意義深
い発明である。

次に、本発明の実施例、比較例および参考例を挙げる。
実施例 １ ｔｅｒｔ−ブタノール８０ｍ１に、１・３−ジメチル−
５−ピラゾロン４，５７（０．０４モル）および炭酸ナ
トリウム１２．７７（０．１２モル）を添加し、攪拌下
約１時間加熱還流した。

次いで内容物を約３０℃に冷却、保持し、２・４−ジク
ロロベンゾイルクロリド８．４７（０．０４モル）を約
３０分を要して滴下し、３０分間攪拌を行つた後、昇温
し５時間加熱還流を行い反応を終了した。反応混合物か
ら溶媒を留去し、水１００ｍ１を加えて溶解した後、ク
ロロホルム３０ｍ１ずつを用いて３回抽出した。

クロロホルム層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
クロロホルムを留去した結果、残つた中性の副生エステ
ル類は、極めて少量（０．２ｙ）であつた。一方、水層
に希塩酸を添加しＰＨ３．Ｏに調整した後、クロロホル
ム３０ｍ１ずつを３回用いて抽出し、クロロホルム層を
合せて水洗、乾燥し、粗結晶１０．４７を得た。

この粗結晶を分析した結果、１・３−ジメチル４−（２
・４−ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾー
ル１０．０２７（収率：８７．９％）を含み、副生２・
４−ジクロロ安息香酸０．３８７を含んでいた。

実施例 ２〜４ 炭酸ナトリウムの代りに、炭酸カリウムを１６．６７（
０，１２モル：実施例２）、８．３７（０．０６モル：
実施例３）、５．５７（０．０４モル：実施例４）用い
、また加熱還流による反応時間を２時間（実施例２およ
び３）、２．５時間（実施例４）とした他は、実施例１
と同様の操作によつて実験を行つた。

実施例 ５ ｔｅｒｔ−ブタノールの代りにＴｅｒｔ−アミルアルコ
ール８０ｍ１を用い、また炭酸ナトリウムの代りに炭酸
カリウム８．３７を用い、加熱還流による反応時間を１
時間とした他は、実施例１と同様の操作によつて実験を
行つた。

比較例 １ １−プロパノール８０ｍ１に、１・３−ジメチルー５−
ピラゾロン４．５７（０．０４モル）および水酸化カル
シウム３．０７（０，０４モル）を添加し、攪拌下約１
時間加熱還流した。

次いで内容物を室温（約１５℃）に冷却、保持し、２・
４−ジクロロベンゾイルクロリド８．４７（０．０４モ
ル）を約３０分を要して滴下し、３０分間攪拌を行つた
後、昇温し２時間加熱還流を行い反応を終了した。反応
混合物から溶媒を留去し、水１００ｍ１を加えた後、希
塩酸でＰＨを１．０以下に調整し、次いでクロロホルム
３０ｍ１ずつを用いて３回抽出した。クロロホルム層に
、希水酸化ナトリウム水溶液１００ｍ１を添加し、ＰＨ
を約１２に調整した後、クロロホルム層を分離し、水洗
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルムを留去し
た結果、中性の副生物である２・４−ジクロロ安息香酸
１プロピルエステル１．３７を得た。一方、水層に季塩
酸を添加しＰＨ３．Ｏに調整した後、クロロホルム３０
ｍ１ずつを３回用いて抽出し、クロロホルム層を合せて
水洗、乾燥し、粗結晶８．８７を得た。

この粗結晶を分析した結果、１・３−ジメチル−４−（
２・４−ジクロロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾ
ール６．８５７（収率：６０．１％）を含み、副生２・
４−ジクロロ安息香酸１．９５７を含んでいた。

★これらの結果から
、本発明において特定した溶媒と塩基とを、組合せ使用
すれば、極めて高収率で目的物を製造できることが認識
される。実施例 ６ ｔｅｒｔ−ブタノール１３２ｍ１に、１・３−ジメチル
−５−ピラゾール４．５７（０．０４モル）および炭酸
カリウム１６．６ｙ（０．１２モル）を添加し、撹拌下
約１時間加熱還流した。

次いで、２・４−ジクロロベンゾイルクロリド８．４７
（０．０４モル）★比較例 ２ｔｅｒｔ−ブタノールの
代りに、ｉ−プロパノール８０ｍ１を用いた他は、実施
例２と同様の操作によつて実験を行つた。

比較例 ３ 炭酸ナトリウムの代りに、水酸化カルシウム４，５７（
０．０６モル）を用いた他は、実施例１と同様の操作に
よつて実験を行つた。

次に、実施例１〜５および比較例１〜３の実験結果を、
次表に示す。

を、系内の生成水を溶媒と共に共沸留去させながら、約
１０分間を要して滴下した後、その状態で２時間反応を
行つた。

この間、留去した溶媒量に見合う、新たな溶媒を補給し
続け、溶媒の留去量は水０．５ｍ１を含む２０２ｍ１で
あつた。次いで、実施例１と同様の操作によつて、目的
粗結晶１０．７７を得た。この粗結晶を分析した結果、
１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル
）−５−ピラゾール１０．５２７（収率：９２．３％）
を含み、副生２・４−ジクロロ安息香酸０．１８７を含
んでいた。参考例 １ 実施例６で得た粗結晶８。

５６ｙ〔１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベ
ンゾイル）−５ピラゾール８．４２Ｖ、２・４−ジクロ
ロ安息香酸０．１４７含有〕を、ベンゼン６０ｍ１に溶
解させた後、トリエチルアミン３，１７を添加した。

次いで、水冷下に、Ｐ−トルエンスルホニルクロリド５
．８２ｆ７をベンゼン２０ｍ１に溶解させた溶液を約１
０分を要して滴下した後、室温で撹拌しながら１０時間
反応を行つた。反応混合液を、３０ｍ１ずつの水で４回
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。

次いでベンゼンを留去し、放冷、放置して結晶化させた
後、粉砕、乾燥して粗結晶１２．８６ｔを得た。この粗
結晶を分析した結果、１・３−ジメチル４−（２・４−
ジクロロベンゾイル）−５−ピラゾリル４−トルエンス
ルホネート１２．５４７〔１・３−ジメチル−４−（２
・４−ジクロロベンゾイル）−５−ピラゾールに対する
収率：９６．８％〕を含み、副生１・３−ジメチル−４
一（２・４−ジクロロベンゾイル）−５−ピラゾリル一
２・４−ジクロロベンゾエートは０．１４７しか含まれ
ていなかつた。

参考例 ２ 比較例１で得た粗結晶４．５１ｙ〔１・３−ジメチル−
４−（２・４−ジクロロベンゾイル）−５−ピラゾール
３．５１ｔ１２・４−ジクロロ安息香酸１．０７含有〕
、およびＰ−トルエンスルホニルクロリド３．３４７を
用い、参考例１と同様の操作によつて実験を行つた。

その結果、１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロ
ベンゾイル）−５−ピラゾリル４−トルエンスルホネー
ト４．３８７（同収率：８１．１％）、および副生１・
３−ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル）−
５−ピラゾリル一２・４−ジクロロベンゾエート０．９
７７を含む粗結晶５．５６７を得た。

実施例６および各参考例の結果から、本発明において反
応生成水を留去しながら反応を行えば、２・４−ジクロ
ロ安息香酸の副生をさらに抑制できること、およびその
含有量の少い１・３−ジメチル−４−（２・４−ジクロ
ロベンゾイル）−５−ヒドロキシピラゾールを、出発原
料として使用に供す場合、その反応に極めて好結果をも
たらすことが認識される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ １・３−ジメチル−５−ピラゾロンと２・４−ジク
   ロロベンゾイルクロリドとを、アルカリ金属炭酸塩の存
   在下に、ｔｅｒｔ−ブタノールまたはｔｅｒｔ−アミル
   アルコール中で反応させることを特徴とする、１・３−
   ジメチル−４−（２・４−ジクロロベンゾイル）−５−
   ヒドロキシピラゾールの製法。