JPS6019299B2 - １−カルバモイル−３−（３，５−ジクロロ−フエニル）−ヒダントインの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 〔式中、Ｒは炭素原子１〜４の直鏡又は分枝状アルキル
基、又は炭素原子２〜４のアルケニル基である〕で示さ
れる１ーカルバモイルー３一（３・５−ジクロローフヱ
ニル）ーヒダントィンの新規な製法に係る。

顕著な殺菌性を有する一般式（１）の生成物、特に１−
ィソプロピルカルバモィル−３−（３・５ージクロロー
フエニル）ーヒダントインは、ベルギー特許第７７３５
２針号の目的である。

前記特許では、一般式Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝○ （０） 〔式中、Ｒは前出と同義〕で示されるィソシアネートを
３一（３・５ージクロローフエニル）−ヒダントィンと
反応させて一般式（１）の生成物を製造し得る。

通常、反応嬢質の還流温度に於いてトリェチルアミンの
ような有機塩基の存在下でベンゼンのような不活性有機
溶媒中で反応を生起する。

脱水剤の存在下で水性媒質中又は有機性媒質中で３一（
３・５−ジクロローフエニル）−ウレイド酢酸を環形成
させて３一（３・５ージクロローフェニル）ーヒダント
ィンを製造し得る。

前記方法を完全に有効に実施することが可能ではあるが
、２工程により継続的に処理しなければならない。

これは方法全体の経済性の面から明らかに不利である。
即ち方法中に付加処理が必要でありこれが収率低下を譲
引する。脂肪族又は脂環式第三アミンの存在下で一般式
（ｍ）のイソシアネートを３一（３・５ージクロローフ
ェニル）ーウレイド酢酸と反応させると、唯１つの工程
により一般式（１）の生成物を高収率で製造し得ること
がここに判明した。

これこそが本発明の目的である。反応式を下記に示す。

反応機構を明確に示すために３つの反応式を詳細に記載
したが、実際には、ウレィド酢酸と適当なィソシアネー
トとを混合させて唯１つの工程で本発明方法を実施し得
る。

ィソシァネート化学に関してこれまで知られていた見地
からは、このような方法は全く予期し得なかった。

実際、アーノルド他著：“リーセント・アドバンシス・
イン・イソシアネート・ケミストリイ”ケミカル・レヴ
ュー、５７巻、１９５７、４刀貢以後の記事を参照すれ
ば、ィソシアネートに脂肪族又は芳香族カルボン酸を反
応させると容易に混合無水物が生成し、この無水物は出
発酸によって多かれ少なかれ自然に分解しアミドとＣ０
２とを生成するか、又は或る場合にはカルボソ酸無水物
とジ置換尿素とを生成してＣＱを形成すると記載されて
いる（５２頁）。

ところで、たとえ反応の第１部分則ち混合無水物の形成
が本発明方法の場合に生起される反応に確かに一致する
としても、その後に生じる反応即ち第２ウレィド窒素に
対するィソシアネートの結合及び引続き生じる環形成は
全く予期せぬものであった。

本発明方法は、水に対する反応性が知られているィソシ
アネ−トを使用しており、従って出発反応体及び形成生
成物に対して化学的に不活性の無水媒質中で反応を生起
することが重要である。

通常、脂肪族、脂環式又は芳香族溶媒特にメチレンクロ
リド、ジクロロェタン、四塩化炭素、モノ−もしくはポ
リクロロベンゼンのような塩素化溶媒、ベンゼン、トル
ェン、キシレンのような芳香族炭化水素、ベンズアルデ
ヒド、アセトン、メチルイソブチルケトン、Ｎーメチル
ピロリドンのようなアルデヒド又はケトン等の従来の有
機溶媒中で反応を生起する。実際に溶媒は厳密な基準に
基いて選択されなくても良く、本質的には使用ィソシア
ネートの種類と経済性とに基いて選択される。

従って、地域的に入手し易い溶媒を他の溶媒より好まし
く選択し得る。どのような溶媒を選択しても実際の収率
は左右されない。反応温度は、環境温度と反応混合物の
沸騰温度との間で広範囲に変化し得る。

一般的に温度が上昇すると反応速度が増大する／ことが
よく知られているので、反応時間を短縮するために反応
混合物を加熱するのが好ましい。

一般的に温度００〜１１０００、好ましくは６０ｏ 〜
９０ご０の間で処理し得る。この温度に於いて数時間と
いう妥当な反応時間で実施例の如き高収率を獲得し得る
。本発明の製法は脂肪族又は脂環式第三アミンの存在下
で実施される。

これらのアミンが反応速度を実質的に増大することが判
明した。使用し得る第三アミンは、例えば、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、
Ｎ・Ｎージメチルシク。

へキシルアミン等の如き対称又は非対称トリアルキルア
ミンである。前出の反応式を参照すると、反応を完全に
行わせるために、３−（３・５−ジクロローフエニル）
ーウレィド酢酸１分子につき少くともィソシアネート３
モルを使用して反応を生起しなければならないことが明
白である。

これにより可能な最高の収率を獲得し得る。３一（３・
５ージクロローフヱニル）ーウレイド酢酸は３・５ージ
クロローフェニルーィソシアネートをグリシンと反応さ
せると生成する。

非限定的下記の実施例は、種々のィソシアネートに適用
された本発明方法を示す。使用の溶媒及び第三ァミンは
本発明方法の可能な１個の具体例にのみ対応する。溶媒
及び前出の種々の第三アミンのいずれかを任意に選択し
て本発明方法を実施し得る。実施例 １ ２−Ｎーメチルピロリドン１０００地中に〔３一（３・
５ージクロローフエニル）ーウレイド〕一２一酢酸２６
３夕とィソプロピルィソシァネート３００夕との溶液を
７０００に加熱し、トリェチルアミン１０１夕を添加し
、７０ｏｏで３時間擬拝する。

水銀２０柳下で余剰量のィソブロピルィソシアネートを
蒸留し、不溶分を炉過し、反応混合物を蒸留水６０００
のにとる。形成された沈澱物を炉過し乾燥させて１３２
０で融解する生成物３２７夕を得る。この生成物をエタ
ノール１５０流で洗浄し、乾燥させて１３５００で融解
する１ーイソプロピルカルバモィルー３−（３・５ージ
クロローフエニル）−ヒダントイン２９７夕を得る。収
率：８２％ 実施例 ２ クロロベンゼン２０００の中に〔３一（３・５−ジクロ
ローフェニル）−ゥレィド〕−２一酢酸２６３夕とィソ
ブロピルィソシアネート３００夕との懸濁液を５０００
に加熱し、トリェチルアミン１０１夕を添加し、８０〜
９０００で４時間擁拝する。

反応混合物を冷却し、７％（容量％）塩酸水溶液５００
ｃ盆と共に３０分間燈梓する。有機性溶液を値樵し、乾
燥させ、減圧下で濃縮する。この方法で１３０℃で融解
する１ーイソプロピルカルバモィルー３−（３・５ージ
クロローフエニル）ーヒダントイン３３２夕を得る。収
率：９１％ 実施例 ３ クロロベンゼン２００地中に〔３−（３・６ージクロロ
ーフェニル）ーウレィド〕−２−酢酸２６３夕とエチル
ィソシアネート２４．９夕との懸濁液を５０℃に加熱し
、トリェチルァミン１０．１夕を添加し、７０二○で４
時間嬢杵する。

冷却後、反応混合物を７％（容量％）塩酸水溶液５０の
と共に３０分間縄拝する。有機性溶液を懐縛し、乾燥さ
せ、減圧下で濃縮する。次にエタノール５０塊で洗浄す
ると、１５２℃で融解する１−エチルカルバモィルー３
−（３・５−ジクロローフヱニル）ーヒダントイン２８
夕を得る。収率：８０％ 実施例 ４ クロロベンゼン２００地中に〔３一（３・５−ジクロロ
ーフェニル）ーゥレィド〕−２一酢酸２６．３夕とプロ
ピルィソシアネート２９．４夕との懸濁液を５びＣに加
熱し、トリヱチルアミン１０．１２を添加し、７０ｏｏ
で４時間櫨拝する。

冷却後、反応混合物を７％（容量％）塩酸水溶液５０洲
と共に３０分間燈杵する。有機性溶液を煩隠し、乾燥さ
せ、減圧下で濃縮する。エタノール５０ので洗浄すると
、９２０で融解する１ープロピルカルバモィルー３−（
３・５−ジクロローフエニル）ーヒダントイン２９夕を
得る。収率：８０％ 実施例 ５ ２−Ｎ−メチルピロリドン１００地中に〔３一（３・５
−ジクロローフエニル）ーウレイド〕−２−酢酸２６．
３夕の溶液に、ィソプロピルィソシアネート３０夕とト
リェチルアミン１０．１夕とを蝿拝しつつ順次添加する
。

温度約２０ｏ○で反応混合物を２０時間燈杵する。形成
された沈澱物を沢過して分離し、有機性溶液を蒸留水１
５００洲にとる。形成された沈澱物を海過して分離し、
次にメチレンク。リド２．５０塊に溶解させる。このよ
うにして得られた有機性溶液を乾燥させ、減圧下で濃縮
して乾燥させる。得られた固体を酸化ィソプロピル１０
０地で洗浄し、乾燥させて１３５ｏｏで融解する１ーィ
ソプロピルカルバモイルー３−（３・５ージクロロ−フ
ェニル）ーヒダントィン３０夕を得る。収率：８３％ 実施例 ６ メチレンクロリド２５＆オ中に〔３一（３・５ージクロ
ローフヱニル）−ウレィド〕−２一酢酸２６３夕の懸濁
液にィソプ。

ピルィソシアネート３０夕を添加し、反応混合物を還流
下で４が０に加熱する。ここでトリェチルアミン１０．
１夕を添加し、還流を６時間継続する。冷却して得られ
た懸濁液を塩酸（密度ｄ＝１．１８）１０のと蒸留水９
ルあとの混合物による。３０分嬢拝してから炉遇して沈
澱物を分離し、有機層を頃鷹する。

この有機層を蒸留水１５０めで洗浄し乾燥させ、減圧下
で濃縮して乾燥させる。得られた固体を酸化ィソプ。ピ
ル１００めで洗浄し乾燥させて、１３５００で融解する
１−ィソプロピルカルバモイルー３一（３・５ージクロ
ローフェニル）ーヒダントィン３２夕を得る。収率：８
８％実施例 ７ ジクロロェタン２５瓜が中に〔３−（３・５−ジクロロ
ーフェニル）ーウレィド〕−２一酢酸２６．３夕の懸濁
液にィソプロピルィソシアネート３０夕を添加し、反応
混合物を還流下で８１℃に加熱する。

ここでトリェチルアミン１０．１夕を添加し、還流を３
時間継続する。冷却後、形成された沈澱物を炉過して分
離し、有機性溶液を減圧下で濃縮して乾燥させる。得ら
れた固体をメチレンクロリド２５０のに溶解させる。得
られた溶液を蒸留水で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮
して乾燥させる。得られた固体を酸化ィソプロピル１０
０ので洗浄し乾燥させて１３５００で融解する１ーィソ
プロピルカルバモイル−３−（３・５−ジクロローフヱ
ニル）ーヒダントィン３０夕を得る。収率：８３％ 実施例 ８ メチルイソブチルケトン２５０地中に〔３−（３・５−
ジクロローフヱニル）−２−ウレイド〕−酢酸２６．３
夕の懸濁液にィソプ。

ピルィソシアネート３０夕を添加し反応混合物を９０ｏ
Ｃに加熱する。ここにトリェチルアミン１０．１夕を添
加し、９０℃の加熱を３時間継擁する。冷却してから、
形成された沈澱物を炉適して分離し、得られた有機性溶
液を蒸留水１００ｃめで洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃
縮して乾燥させる。得られた固体を酸化ィソプロピル１
０＆＊で洗浄して乾燥させて１３がｏで融解する１−イ
ソプロピルカルバモイル−３一（３・５ージクロローフ
エニル）−ヒダントイン３０夕を得る。収率：８３％ 実施例 ９ クロロベンゼン１０００地中に〔３−（３・５−ジクロ
ローフェニル）−ウレィド〕−２−酢酸１３１夕の懸濁
液にィソプロピルイソシアネート１５０夕とトリェチル
アミン５０．５夕とを添加し、１２５ｑ０で２時間加熱
する。

冷却後反応媒質に３．６％（容量％）の塩酸５００ｃ虎
を添加する。１時間燈洋後、形成された沈殿物を炉適し
、有機層を煩隠して乾燥させ、減圧下で濃縮して乾燥さ
せて、１３０ｏｏで融解する１−ィソブロピルカルバモ
イルー３−（３・５−ジクロローフエニル）−ヒダント
イン１６５夕を得る。

収率：９１％ 実施例 １０ ２一Ｎ−メチルピロリドン１５０の中に〔３−（３・５
−ジクロローフエニル）ーウレイド）一２一酢酸２６．
３夕の懸濁液にィソプロピルィソシァネート３０夕を添
加し反応混合物を１１ぴ０に加熱する。

トリェチルアミン２のを添加し、１１０ｏｏの加熱を４
時間継続する。冷却後、形成された沈殿物を炉過して分
離し有機性溶液を塩酸（密度ｄ＝１．１８）１ルポと蒸
留水１０００のとの混合物で洗浄する。形成された沈殿
物を炉適した酸化ィソプロピル１０Ｑあと共にフィル夕
で洗浄し、１３５ｑｏで融解する１ーイソプロピルカル
バモイルー３−（３・５−ジクロローフェニル）−ヒダ
ントィン２７夕を得る。収率：７４％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは炭素原子１〜４の直鎖もしくは分枝状アル
   キル基又は炭素原子２〜４のアルケニル基である〕で示
   される１−カルバモイル−３−（３・５−ジクロロ−フ
   エニル）−ヒダントインの製法に於いて、脂肪族第三ア
   ミン又は脂環式第三アミンの存在下で、３−（３・５−
   ジクロロ−フエニル）−ウレイド酢酸に、一般式 Ｒ−
   Ｎ＝Ｃ＝Ｏ 〔式中、Ｒは前出と同義〕で示されるイソシアネートを
   反応させることを特徴とする製法。 ２ Ｒがイソプロピル基であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項に記載の製法。 ３ Ｒがｎ−プロピル基であることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項に記載の製法。 ４ 有機溶媒が出発生成物に対して化学的に不活性であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の製法
   。 ５ 有機溶媒が塩素化溶媒であることを特徴とする特許
   請求の範囲第４項に記載の製法。 ６ 有機溶媒がクロロベンゼンであることを特徴とする
   特許請求の範囲第５項に記載の製法。 ７ 有機溶媒が官能基ケトンを含む溶媒であることを特
   徴とする特許請求の範囲第４項に記載の製法。 ８ 有機溶媒がＮ−メチルピロリドンであることを特徴
   とする特許請求の範囲第７項に記載の製法。 ９ 温度０〜１１０℃の間で反応を生起することを特徴
   とする特許請求の範囲第１項に記載の製法。 １０ 第三アミンがトリアルキルアミンであることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項に記載の製法。 １１ 第三アミンがトリエチルアミンであることを特徴
   とする特許請求の範囲第１０項に記載の製法。