KR890000288B1 - 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 - Google Patents

구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR890000288B1
KR890000288B1 KR1019860000529A KR860000529A KR890000288B1 KR 890000288 B1 KR890000288 B1 KR 890000288B1 KR 1019860000529 A KR1019860000529 A KR 1019860000529A KR 860000529 A KR860000529 A KR 860000529A KR 890000288 B1 KR890000288 B1 KR 890000288B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
formula
preparing
added
sulfamide
Prior art date
Application number
KR1019860000529A
Other languages
English (en)
Other versions
KR870007146A (ko
Inventor
김문식
이한구
Original Assignee
주식회사 중외제약
이성훈
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 중외제약, 이성훈 filed Critical 주식회사 중외제약
Priority to KR1019860000529A priority Critical patent/KR890000288B1/ko
Priority to AR306608A priority patent/AR240925A1/es
Priority to ES8700193A priority patent/ES2013316A6/es
Publication of KR870007146A publication Critical patent/KR870007146A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR890000288B1 publication Critical patent/KR890000288B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
본 발명은 다음 구조식(1)로 표시되는 구아니디노티아졸 유도체의 신규 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 구조식(1)화합물은 공지의 화합물로서 소화기관에 작용하여, 위산 분비 억제제로서 우수한 효과를 나타내는 화합물이다. 상기 구조식(1)화합물을 제조하기 위한 방법으로는 미국특허 4.238.408호 벨기에특허 882.017호, 영국특허 2.052.478호, 일본공개특허 81-22.770호 81-55.383호, 국내특허공고 83-2478호등에 상세히 기술되어 있다.
상기 공지된 제조방법을 도식화하여 설명하면 다음과 같다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
즉, 구조식(2)화합물인 3-(2-구아니디노티아졸-4-일 메틸티오)프로피오 니트릴을 무수에탄올과 무수클로로포름의 혼합용매에 용해한 후 냉각시켜 질소 가스를 통과시키면서 건조한 염산가스를 주입하고 밀폐된 용기내에서 20시간 방치하여 구조식(3)화합물을 얻는다. 상기 화합물을 메탄올에 용해한 후 설파마이드를 가하고 실온에서 방치하여 반응이 완료되면 용매를 제거하고 목적화합물을 얻는다. 즉, 목적화합물(1)을 얻기 위해 이미데이트 유도체인 구조식(3)화합물을 재조하여야 하는데 이 물질은 첫째, 수분에 대단히 불안정하며 둘째, 산과 알카리에 매우 민감하게 반응하는 독특한 성격을 지니며 셋째, 합성 과정상 철저한 제습을 요하는 특별한 시설, 예를들면 질소 개스를 써야한다던가 그밖의 특수한 건조제를 이용해야 하며, 부반응이 쉽게 생기는 문제점이 있다. 넷째, 매우 낮은 반응온도 즉 10∼20℃의 온도조건이 필요하며 다섯째, 이미데이트 화합물(3)을 이용하여 구조식(1)화합물을 제조하기 위해 4일-30일 정도의 반응시간이 걸리는 단점이 있다.
상기와 같은 조건하에서 생성된 이미데이트 유도체는 장시간 보관이 곤란해서 사용하기 직전 합성하여 다음 반응에 즉시 이용해야 하는 데 이러한 문제점으로 인해 다음 반응에서도 부 반응을 일으켜 수율이 낮아짐은 말할 것도 없고 그 순도가 매우 떨어져 복잡한 정제과정을 거쳐야 하는 번거로움을 안고 있다.
따라서 본 발명인은 위와같은 모든 단점을 해결하고 염가인 원료를 사용하여 고수율, 고순도로 안정하고 간단, 편리하게 목적물질을 얻을 수 있는 제조공법을 발명하였기에 이를 특허로서 출원하는 바이다.
본원의 발명을 도식화하여 설명하면 다음과 같다.
Figure kpo00004
즉, 공지의 화합물인 구조식(2)화합물을 출발물질로 하여 설파마이드와 친핵성 부가 반응을 시켜 목적화합물인 구조식(1)화합물을 손쉽게 얻을 수가 있다. 구조식(2)화합물의 제조방법은 Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals XX, No.10 1193-1200(1983), Journal of Medicinal Chemistry27(7), 849(1984)에 상세히 기술되어 있다. 목적화합물인 구조식(1)화합물을 제조하는 방법을 좀더 상세히 설명하면 구조식(2)화합물을 트리클로로에탄, 벤젠 또는 톨루엔에 현탁시킨 후 설파마이드를 가하고 루이스산, 예를들면 MXn(단 n : 3-5까지의 정수), 형태를 한 무기산, 구체적으로 말하면 삼할로보란, 삼할로 알루미늄, 염화 제이철, 삼할로 갈륨, 오할로 안티몬, 삼할로 인듐, 사할로 주석, 오할로 비소, 이할로 아연, 이할로 수은등을 서서히 가해 맑은 용액을 얻는다. 여기서 루이스산은 강한 친 전자성 시약으로 작용하여 강한 친핵성작용기인 니트릴기의 전자농도가 낮아짐으로써 설파마이드의 질소가 친핵성 부가반응을 하는 데 용이하게 된다.
이렇게 생성된 반응물을 냉각하고 용매를 제거한 후, 묽은 염산 수용액으로 처리하고 다시 묽은 알칼리 용액으로 처리해 주면 목적물질인 구조식(1)화합물이 매우 순수하게 얻어진다. 즉 본원공정은 대기중에서 불안정한 구조식(3)의 이미데이트 화합물을 만들 필요도 없으며 안정한 니트릴 유도체와 루이스산을 반응시켜 착화합물이 형성된 후 설파이드의 직접 부가반응에 의해 목적 화합물이 순수하게 제조된다. 본원 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 설명하면 다음과 같다.
[실시예 1]
N-설파모일-3-((2-구아니디노 티아졸-4-일) 메틸티오) 프로피온 이미딘의 제조방법
트리클로로 에탄 50ml에 3-(2-구아니디노 티아졸-4-일 메틸티오) 프로피오 니트릴 24.1g(0.1몰)을 가하고 교반한다. 그리고 설파마이드 9.6g(0.1몰)을 가해주고 서서히 가온시켜준다. 50-70℃에 이르렀을때 무수알루미늄 클로라이드 13.3g을 5회에 걸쳐 서서히 가해준 후 약 1시간동안 환류를 하면 반응이 완료된다. 반응 흔합물을 실온으로 냉각하고 트리클로로 에탄 용매를 제거한 후, 묽은산 72ml를 가하여 실온에서 교반하고 10%가성소다 용액으로 pH를 조정하면 백색의 결정이 생성된다. 필요하면 Silicagel Column을 통과시켜 정제를 한다. 이렇게 하면 상기의 표제화합물 23.6g(70%)을 얻는다.
C8N7H15S3O2
녹는점 : 163-164℃
원소분석
이론치 : C ;28.5, H ;4.5, N ;29.0, S ; 28.5
실측치 : C ; 28.6, H ; 4.4, N ; 29.2, S ; 28.4
상기 실시예 1과 같은 방법으로 AℓBr3, AℓI3, FeCl3를 각각 0.1M을 사용하면 표제화합물이 각각 23.3g, 22.9g, 22.5g이 얻어진다.

Claims (1)

  1. 구조식(2) 화합물에 루이스산 예를들면 MXn(단, n : 3-5까지의 정수)형태를 한 무기산인 삼할로보란, 삼할로 알루미늄, 염화제이철, 삼할로 갈륨, 오할로 안티몬, 삼할로 인듐, 사할로 주석, 오할로 비소, 염화아연, 염화제이 수은등을 가해 착화합물을 형성시킨후 설파마이드를 가해20-110℃에서 반응시켜 목적물질인 구조식 (1)화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00005
    Figure kpo00006
KR1019860000529A 1986-01-28 1986-01-28 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법 KR890000288B1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019860000529A KR890000288B1 (ko) 1986-01-28 1986-01-28 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
AR306608A AR240925A1 (es) 1986-01-28 1987-01-28 "procedimiento para preparar el derivado de guanidinotiazol".
ES8700193A ES2013316A6 (es) 1986-01-28 1987-01-28 Un proceso para preparar un derivado de guanidinotiazol

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019860000529A KR890000288B1 (ko) 1986-01-28 1986-01-28 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR870007146A KR870007146A (ko) 1987-08-17
KR890000288B1 true KR890000288B1 (ko) 1989-03-13

Family

ID=19248186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019860000529A KR890000288B1 (ko) 1986-01-28 1986-01-28 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR890000288B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR870007146A (ko) 1987-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR890000288B1 (ko) 구아니디노티아졸 유도체의 제조방법
US5382689A (en) Process for preparation of bevantolol hydrochloride
JP3089373B2 (ja) ２−メルカプト−フェノチアジンの製造方法
JPH058703B2 (ko)
KR900003370B1 (ko) N-테트라티오디모르폴린의 제조방법
US2559546A (en) 3-pyridoxy-alkanoic acid compounds
US4028369A (en) Preparation of glycol (2-(p-chlorophenoxy)-2-methylpropionate)-2-nicotinate
KR100247730B1 (ko) 푸시딘산 소디움염의 제조방법
KR860001084B1 (ko) 4-벤조일-5-히드록시 피라졸게 화합물의 제조방법
JPH04261189A (ja) トリフルオロメタンスルホン酸スズの製造法
JPH02121962A (ja) メルカプトカルボン酸の製造法
RU2047601C1 (ru) Способ получения солей тиогликолевой кислоты в виде водных растворов
US3250779A (en) Production of amiphenazole
EP0177253B1 (en) Process for preparing 5-mercapto-1,2,3-thiadiazole salts
JPS60258161A (ja) システイン誘導体を製造する方法
JPS5822140B2 (ja) β−クロロアラニンの製造法
KR800001550B1 (ko) 5-(4-히드록시페닐) 히단토인의 제조법
US3922265A (en) Rearrangement of aminocycloalkanone oximes to the corresponding lactams
JPS60258158A (ja) システイン誘導体の製造方法
KR870000724B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
JPS6155914B2 (ko)
JPS6316374B2 (ko)
RU2044725C1 (ru) Способ получения тиогликолиевой кислоты или ее натриевой или моноэтаноламиновой соли
JPH04297450A (ja) チオリンゴ酸の製造方法
KR100545002B1 (ko) 2-(2-테노일치오)-프로피오닐글리신 소디움의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19920210

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee