JPH04297450A - チオリンゴ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、チオリンゴ酸の工業上
、有利な製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】チオリンゴ酸は、医薬中間体やめつき用
添加剤として有用である。従来、かかるチオリンゴ酸の
製造方法としては、例えば、Ｆｌｅｔｔ　らの「無水マ
レイン酸誘導体　（Ｍａｌｅｉｃ　Ａｎｈｙｄｒｉｄｅ
　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）　」（Ｊ．　Ｗｉｌｅｙ，
　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ，　１９５２）　第２２５頁に、チ
オ酢酸とマレイン酸とを反応させ、得られたメルカプト
琥珀酸の酢酸エステルをアルカリ加水分解してチオリン
ゴ酸のアルカリ塩とし、これを酸性化する方法が知られ
ている。しかし、この方法は、収率が低いうえに、原料
として用いるチオ酢酸が高価であり、また、悪臭が著し
いので、工業的な実施には適さない。

【０００３】そこで、米国特許第　４，１７２，２０７
号明細書には、チオ酢酸を反応系内で生成させる改良が
記載されている。即ち、その方法によれば、マレイン酸
ジアルキルエステルと無水酢酸と硫化水素とをアルカリ
の存在下に反応させて、アセチルチオリンゴ酸ジアルキ
ルエステルを得、これを脱アセチル化し、次いで、加水
分解するものである。この方法は、比較的高い収率でチ
オリンゴ酸を与えるが、しかし、原料として用いる硫化
水素が毒性や金属腐食性が大きいので、反応装置として
高価な特殊なものを用いる必要がある。悪臭も著しい。 また、この方法によれば、チオリンゴ酸を得るには、チ
オリンゴ酸ジアルキルエステルを加水分解する必要があ
る。更に、上記方法では、未反応硫化水素の回収が問題
である。このようなことから、この方法もチオリンゴ酸
の工業的な製造方法としては適当ではない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、チオリンゴ
酸の製造における上記した問題を解決するためになされ
たものであつて、工業的に有利に高収率でチオリンゴ酸
を得ることができる方法を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明によるチオリンゴ
酸の製造方法は、無水マレイン酸とチオ尿素を反応させ
、得られた反応生成物をアルカリ又は酸処理し、アルカ
リ処理したときは、この後、得られた反応混合物を酸性
化することを特徴とする。本発明の方法によれば、原料
物質として、無水マレイン酸とチオ尿素（塩酸塩であつ
てもよい。）とが用いられる。チオ尿素は通常、無水マ
レイン酸に対してほぼ等モル量を用いるが、過剰に用い
てもよい。この反応は発熱反応であつて、通常、アセト
ンやテトラヒドロフラン等のように、反応において不活
性な有機溶剤中、２０〜７０℃、好ましくは３０〜５０
℃で１〜３時間程度行なう。

【０００６】本発明の方法によれば、この反応によつて
、次式

【０００７】

【化１】

【０００８】に示すように、付加物（Ｉ）　が生成する
とみられる。そこで、本発明の方法によれば、上記反応
終了後、反応混合物を室温まで冷却し、上記付加物を濾
別し、これをアルカリ又は酸処理する。以下、このアル
カリ又は酸処理を加水分解と称する。アルカリ加水分解
を行なつたときは、この後、得られた反応生成物を酸性
化することによつて、チオリンゴ酸を得ることができる
。

【０００９】このような前記付加物のアルカリ加水分解
及び酸性化によつてチオリンゴ酸（ＩＩＩ）が生成する
反応機構は次式のように推定される。

【００１０】

【化２】

【００１１】上記のアルカリ加水分解においては、アル
カリとしては、通常、前記付加物に対して、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のようなアルカリ金属水酸化
物３〜５モル量を５〜１０重量％水溶液として用いるの
がよい。アルカリ加水分解は、通常、９０〜１００℃の
温度で２〜３時間程度行なうのよく、これによつて、無
色透明の水溶液を得る。このアルカリ加水分解の後、塩
酸等の酸を用いて、反応混合物のｐＨを２程度まで酸性
化すれば、チオリンゴ酸が生成する。酸処理の場合は、
塩酸等の酸を付加物に対して十分に過剰量を用いればよ
い。

【００１２】このようにして得られた反応混合物には、
チオリンゴ酸のほかに、塩化ナトリウムその他副生物が
含まれるので、例えば、適宜の有機溶剤でチオリンゴ酸
を抽出する方法、反応混合物を蒸発乾固近くまで濃縮し
た後、減圧下に水及び塩酸を除去し、次いで適宜の有機
溶剤で抽出する方法等によつて、チオリンゴ酸を単離す
ることができる。これらのなかでは、チオリンゴ酸が水
溶性であるので、後者の方法によるのが有利である。

【００１３】更に、得られたチオリンゴ酸を必要に応じ
て精製することができる。例えば、上記後者の方法によ
つて得られたアセトン溶液をカラムクロマトグラフイー
にて処理すれば、高純度品を得ることができる。

【００１４】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 実施例１ 攪拌機、温度計及びジムロートを取付けた１００ｍｌ容
量の４つ口フラスコ中で無水マレイン酸２０．０ｇ（０
．２０４モル）をアセトン２５ｍｌ中に溶解させ、攪拌
下にこれにチオ尿素１５．５ｇ（０．２０４モル）を加
えた。しばらくすると発熱した。５０℃で３時間反応さ
せた後、室温まで冷却して、析出した付加物の淡黄色結
晶を濾別しアセトンで洗浄し、乾燥させた。収量３５．
４ｇ（収率９９．７％）。

【００１５】水酸化ナトリウム７．８３ｇ（０．１９６
モル）を含む５重量％水酸化ナトリウム水溶液１５７ｇ
に上記付加物７．５７ｇ（０．０４３５モル）を加え、
１００℃で２時間反応させて、上記付加物を加水分解し
て、無色透明の水溶液を得た。この水溶液に攪拌下に３
５重量％塩酸１４５ｇを徐々に加え、ｐＨを約２とした
。次いで、水浴上のエバポレータにて加熱して、水及び
過剰の塩酸を除去し、乾固物を得た。この乾固物をアセ
トンで抽出し、得られたアセトン溶液を溶出液としてア
セトン及びベンゼンの混合物を用いて、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにかけてチオリンゴ酸の画分を回
収した。得られた溶出液を蒸発させて、チオリンゴ酸５
．８７ｇを白色結晶として得た。全収率は８９．７％で
あつた。

【００１６】融点１５３〜１５６℃（文献値１５５〜１
５７℃）、イオウ含量２１．１％（計算値２１．３％）
、酸価７４４（計算値７４８）。 実施例２ 攪拌機、温度計及びジムロートを取付けた１００ｍｌ容
量の４つ口フラスコ中で無水マレイン酸２０．０ｇ（０
．２０４モル）をテトラヒドロフラン３０ｍｌ中に溶解
させ、攪拌下にこれにチオ尿素塩酸塩２３．０ｇ（０．
２０４モル）を加えた。しばらくすると発熱した。約５
０℃で３時間反応させた後、室温まで冷却して、析出し
た付加物を淡黄色結晶として濾別し、テトラヒドロフラ
ンで洗浄し、乾燥させた。収量４２．９ｇ（収率９９％
）。

【００１７】３５％塩酸２１ｇと水１５０ｇとの混合物
に上記付加物４２．９ｇ（０．２０２モル）を加え、１
００℃で４時間反応させた後、更に３５％塩酸２１ｇを
加え、１００℃で４時間反応させ、中間体を加水分解し
て、無色透明の水溶液を得た。この水溶液を水浴上のエ
バポレータにて加熱して、水及び過剰の塩酸を除去し、
乾固物を得た。この乾固物を酢酸ブチルで抽出し、得ら
れた酢酸ブチル溶液から溶媒を蒸発させて、チオリンゴ
酸２７．３ｇ（収率８９％）を白色結晶として得た。融
点１５４〜１５７℃。

【００１８】

【発明の効果】以上のように、本発明によれば、硫化水
素を用いることなく、また、悪臭の発生なく、無水マレ
イン酸とチオ尿素とを原料として用いて、安全且つ容易
に、しかも、高収率にてチオリンゴ酸を得ることができ
る。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】無水マレイン酸とチオ尿素を反応させ、得
   られた反応生成物をアルカリ又は酸処理し、アルカリ処
   理したときは、この後、得られた反応混合物を酸性化す
   ることを特徴とするチオリンゴ酸の製造方法。