JPS60185761A - ７−チアプロスタグランジンｅ↓１類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は新規７−チアプロスタグランジンＥ、類および
その製造法に関する。更に詳細には、本発明は医薬品と
して有用な新規７−チアプロスタグランジンＥ１類およ
び２−回ルガノチオー２−シクロベンテノン類に有機錆
化合物を共役付加させ、次いで必要に応じて脱保睦およ
び／または加水分解および／または塩生成反応せしめて
該７−チアプロスタグランジンＥ、類を製造する方法に
関するものである。

従来技術 天然ブｐスタグランンン類は生物学的および薬理学的に
高度な活性を持つ局所ホルモンとして知られており、そ
れ故にそれらの誘導体に関する研究も数多く行なわれて
いる。天然型プロスタグランジン類の中でもプロスタグ
ランジン島は強い血小板凝集抑制作用、血管拡張作用等
を有し、臨床への応用が期待されている。

天然プロスタグランジン類、特にＰＧＩＱ類の最大の欠
点は、経口投与によって速やかに代謝されるため経口投
与で用いることができず、通常静注忙より用いなければ
ならない点にある。

従来、天然ブロス゛タグランジン類の骨格を形成する炭
素原子の１個又は２個を硫黄原子で置き換えた人工ソロ
スタグランンン類の研究も種々行なわれている、 例えば、１位の炭素原子を硫黄原子で置換した骨格を持
つ（従って１位に硫黄原子が存在するのでＩＳを冠して
表示される、以下他の位置が硫黄と置換されたものにつ
いても同様に硫黄の置換位置に相当する番号とＳとを冠
して表示する）ＩＳ−プロスタグランジンｂ又はＰ）α
類（ジャーナルオンオルガニツクケ　ミ　ス　ト　リ　
−　（Ｊ’、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）　＋　＜　ｏ　、５
　２　１（１９７５）および脣開昭５３−３４７４７　
）。

３Ｓ−１１−デオキシプロスタグランジンＥ１（テトラ
ヘドロンレターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ　）　、　１９７５　、７６　ｓおよびジャーナル
オンメデイシブールケミストリ−（Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、）＋２０＋１６６２（１９７７））＋　７８
−プｐスタグランジンＦ、α類（ジャーナルオプアメリ
カンケミカルンサイヱテイー（Ｊ、Ａｍｅｒ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）＋９６　＋６７５７（１９７４）
）＋　９８−プロスタグランジンＥ、類（テトラヘドロ
ンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｆｓ
　’）　ｌ　１９７４　＋４２６７および４４５９　；
テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ　）　１９７６　、４７９３およびヘテｐ
ザイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　）　＋６．１
０９７（１９７７））ｌ　１ｌＳ−プロスタグランジン
Ｅ１又はＦ１α１ｊｉ（テトラヘトμンレターズ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　＋　１９７
５　＋１１６５）Ｉ　Ｉ　３８−プロスタグランジンＥ
又はＦ類（Ｕ　Ｓ　Ｐ　’＋　４０８０　＋　４５８（
１９７Ｂ））＋および１５Ｓ−プロスタグランジンＥ、
類（テトラヘトｑ　７１／ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）　＋　１９７７１１６２９　）
等が知られている。

発明の目的 本発明者らは先に７−チアブロスタゲランンンＥ、Ｍ導
体類の合成に成功し、別途報告したが、今回、前記７−
チアプロスタグランジンＰＩ導体類の新規な類縁化合物
に関して鋭意研究した結果、新規な１５−デオキシ−１
６−ヒトロキシー７−チアブｐスタグランジンＥ１類の
合成に成功し、本発明に到達したものである。

発明の構成及び作用効果 本発明では、下記式ＣＩ） で表わされる化合物およびそのＱ保体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である７−チ７ノμスタグランンン
Ｅ１類ｈ′−提供される。

Ｉｔｌは水素原子＋　ＣＨ〜Ｃ１ｏアルキル基、ＤＩ！
換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換の
Ｃ１〜Ｃ３゜ジクロフルキル基、置換も１．　＜は非置
換のフェニル（Ｃ，”−Ｃ，）フルキル基、−！たは一
当量のカチオンを表わす。

Ｃ１〜ＣＩＯのアルキル基としては、例えば、メ′チル
、エチノし、ｎ−プロピル、ｌ８０−プロピル、ｎ−ブ
チル、　５ｅｅ−ブチル＋　ｔｅｒｔごブチル。

ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へブチル。

ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等の直鎖状また
は分岐状のものを挙げることができる。

置換もしくは非置換のフェニル基の置換基としては、例
えばハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃｔ−Ｃ，アシロキ
シ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４
アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ，
−Ｃ，アルフキシ基、ニトリル基、カルボキシル基又は
（Ｃ＋〜Ｃ１）アルコキシカルボニル基等が好ましい。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素又は臭素吟、特に弗
素または塩素が好ましい。

ら〜Ｃ，ＣＩロキシ基とし【は、例えば７セトキシ、プ
ロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ＋１ｓｏ７チリ
ルオキシ、ｎ−バレリルオキシ、　１ａｏ−バレリルオ
キシ、カブ−イルオキシ、ヱナンチルオキシまたはベン
ゾイルオキシを挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよいＣ，−Ｃ４アルキル基
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、　１ｓｏ−
プロピルＩｎ−ブチル！クロｐメチル、ジクロロメチル
、トリフルオルメチル等を好ましいものとして挙げるこ
とができる。ハロゲンで置換されていてもよ℃・Ｃ３〜
ヘアルフキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、
ｎ−プロポキシ＋　１１１０−プロポキシ。

ｎ−ブトキシ、クロルメトキシ、ジクロルメトキシ、ト
リフルオロメトキシ等を好ましいものとして挙げること
ができる。（ＣＩ−Ｏｓ　）アルコキシカルボニル基と
しては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ット、フトキシ力ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
等を挙げることができる。

置換フェニル基は、上記の如き置換基を１〜３個、好ま
しくは１個持つことができる。

置換もしくは非置換のＣｓ−Ｃ１０シクロアルキル基と
しては、上記したと同じ置換基で置換されているかまた
は非置換の、飽和またをｉ不飽和のＣ５〜Ｃｌ０１好ま
しくはＣ５〜Ｑ％特に好ましくはＣ６の基、例えばシク
ロプルピルフシクロペンチル、′：／クロヘキシル、シ
クロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチルフシ
クロデシル等を挙げることができる。

置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ＋〜ｃｔ）アルキル
基としては、該フェニル基が上記したと同じ置換基で置
換されているか又ｌ′ｉ非置換のベンジル、α−フェネ
チル、β−７エネチルを挙げられる。

一１量のカチオンとしては、例えＦｆＮＨ，。

テトラメチルアンモニウム、モノメチルアンモニウム、
ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、ベン
ジルアンモニウム、フェネチルアンモニウム、モルホリ
ニウムカチオン、モノエタノールアンモニウム、ピベリ
ジニクムカチオンなどのアンモニウムカチオンｐ　Ｎａ
＋＋　Ｋ＋などのアルカリ金属カチオン；ｔ／２Ｃａ！
＋ｌ　１／２Ｍｇ”　＋　１／２Ｚｎ”→−＋　’　ｌ
／ａＡｚｓ＋などの２価もしくは３価の金属カチオン等
を挙げることができる。

Ｒ１としては、水素原子、ＣＩ′″−ＣＩＯアルキル基
または一当量のカチオンが好ましい。

Ｒ２およびＲ３は同一もしくは異なり、水素原子、　）
　ｖ　（Ｃ＋〜Ｃ７）炭化水素シリル基または水酸基の
酸素原子と共にアセタール結合を形成する基である。

）　ｕ　（Ｃ，〜Ｃ？）炭化水素シリル基としては、例
えばトリメチルシリル、トリメチルシリル。

ｔ−ブチルジメチルシリル基の如キトリ（ＣＩ〜Ｃ４）
アルキルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル基の如き
ジフェニル（Ｃ，−Ｃ，）アルキルシリルまたはトリベ
ンジルシリル基等を好ましいものとして挙げることがで
きる。

水酸基の酸素原子と共に１セタ一ル結合を形成する基と
しては、例えばメトキシメチル。

ｌ−エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロピル、２
−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）
メチル、ベンジルオキシメチル、２−テトラヒドロピラ
ニル、２−テトラヒドロピラニルヌは６，６−シメチル
ー３−オキサ−２−オキシビシクロ（３，１，０）へキ
ス−４−イル基を挙げることができる。これらのうち、
２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル
、１−エトキシエチル［，２−メトキシ−２−プロピル
、（２−メトキシエトキシ）メチル又は６，６−シメチ
ルー３−オキサ−２−オキシビシクＰ　（３，１，Ｏ）
へキス−４−イル基が特に好ましい。

ＷまたはＲ３としては、これらのうち水素原子、トリ（
Ｃ，−Ｃ４）アルキルシリル基、ジフェニル（Ｃ１〜Ｃ
４）アルキルシリル基＋２−ｙトラヒドロピラニル基、
２−テトラヒドロフラニル基、１−工）４ジエチル基、
２−エトキシ−２−プルピル基、（２−メトキシエトキ
シ）メチル基、又は６，６−シメチルー３−オキサ−２
−オキシービシクロ（３，１，０）へキス−４−イル基
が好ましい。

上記式ＣＩ）においてＷは水素原子、メチル基またはビ
ニル基を表わす。

上記式（１）においてＲ５は酸素原子を含んでいてもよ
い直鎖もしくは分枝鎖Ｃ５〜Ｃ，アルキル基；置換され
ていてもよいフェニル基、フェノキシ基、もしくはＣｓ
ＮＯ３゜シクロアルキル基；またはＣ，−Ｑ　フェノキ
シ基、Ｒ換されていてもよいフェニル基、フェノキシ基
、もしくはＣ３〜Ｃ１゜シクロアルキル基で置換されて
いる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，−Ｃ，アルギル基を表わす
。

酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜
Ｃ，アルキル基とし′〔は２−メトキシエチル、２−エ
トキシエチル、プロピル。

ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、１
−メチル−１−ズチル、２−メチルベキンル、２−メチ
ル−２−ヘキシル、２−ヘキシル、１．ｌ−ジメチルペ
ンチル基、好ましくは２−メトキシエチル、ゾチル！ペ
ンチル、ヘキシル、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−メチルヘ
キシル、２−ヘキシル、１−メチル−１−ブチル基、特
に好ましくはブチル基をあげることができる。

置換されていてもよいフェニル基、フェノキシ基の置換
基としてはＲ１の置換フェニル基の置換基としてあげた
置換基によって置換されていてもよい。またｇｉｔ換さ
れていてもよいＣ８〜Ｃ７シクロフルキル基としては上
記したと同じ置換基で置換されているかまたは非［換の
飽和または不飽和のＣ８〜Ｃ８゜、好ましくはＣ３〜Ｃ
７、特に好ましくはＣ６，ｃｌのシクロアルキル基、例
★ばシクロプルピル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル
、シクロアルキル基等を挙げることができる。

Ｃ，〜Ｑアルコキシ基、置換されていてもよいフェニル
基、フェノキシ基、Ｃｆｌ〜ＣＩＯシクロアルキル基で
置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル
基のうちでＣ３〜６アルコキシ基とし文は、例えばメト
キシ、エトキシ。

プロポキシ、インプロポＷシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ
、ヘキシル、オキシ基などがあげられ、置換されていて
もよいフェニル基、フェノキシ基としては前記のものを
そのまま好適にあげることができる。Ｃ８〜ＣＩＯシク
ロアルキル基としても前記のものをそのまま好適にあげ
ることができ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ８〜Ｃｇアルキル
基としてはメチル、エチル、プロピル＋　１８０−プロ
ピル、ブチル、　１ｓｏ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、　
ｔ−７’チル、ペンチル基などをあげることができ、置
換基はその任意の位置に結合していてもよい。

また上記式ＣＩ）で表わされる化合物においてシクロペ
ンタノン環上に結合している置換基の立体配置は天然の
プロスタグランジンＥ１と同一な立体配置を有している
ために特に有用な立体異性体であるが、本発明ではその
鏡像体である下記式（Ｉ　）　ｅｎｔ　・で表わされる
立体異性体あるいはそれらの任意の割合の混合物をも含
むものである。またＯＲ”　、　Ｒ’およびＲ５が置換
している炭素は不斉炭素であるため１ｃｌｆｆ類の光学
異性体が存在するがいずれの光学異性体でもあるいはそ
れらの任意の割合の混合物をも含むものである。

本発明により提供される上記式ＣＩ）で代表される新規
アーチアブｐスタグランンン鮨類の好ましい具体例とし
ては下記に示した化合物をあげることができる。

０１）１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−７−チアプ
ロスタグランジン島 ０２）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１８−オキ
サ−７チ７プロスタグランジンＥ１ ０３）１８１１９．２０−トリノル−１５−デオキシ−
１６−ヒドｐキシ−１７−フニノキシー７−チアプｐス
タグランジンｌ ０４）ｌｓ−デオキシ−１６−ヒドロキシ−２０−メチ
ル−７−チアプロスタグランジン凪 Ｃ５）１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１７，２０
−ジメチル−７−チアプロスタグランジンＥ。

０６）　１７　、１８　、　＋　９　、２０−テトラノ
ル−１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−シクロ
ペンチル−７−チアプロスタグランジンＥ１ ０７）　１７　、１８　、１９　、２０−テトラツルー
１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−シクロヘギ
シルー７−チアブロスタグランジン札 ０８）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチ
ル−７−チアプロスタグランジンＥ。

０９）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１１６−メ
チル−１８−オキーナ−７−チ７プロスタグランジンＥ
。

１ｏ）ｌｓ、ｔ９．２０−トリノル−１５−デオキシ−
１６−ヒドロキシ−１７−フェノキシ−１６−メチルー
フ−チアプロスタグランジンＥ。

１１）ｔｓ−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６，２０
−ジメチル−７−チアプロスタグランジンＥ１ １２）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６，１７
，２０−）リメチルー７−チアブロスタグランジン札 １３）　１７　、１　Ｂ　、　１９　、２０−テトラノ
ル−１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−シクロ
ペンチル−１６−メチル−アーチアブｐスタグランジン
Ｅ。

１４）　１７　、１８　、１９　、２０−テトラノル−
１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−シクロヘキ
ジルー１６−メチル−７−チアプロスタグランジンＥ。

１６）１５−チオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−ビニ
ルーフ−チアプロスタグランジンＥ。

１６）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６−ピニ
ルー１８−オキサ−アーチアブロスタグランジンＥ。

１７）１８，１９．２０−トリノル−１５−デオ片シー
１６−ヒドｐキシ−１７−フェノキシ−１６−ピニルー
フーチアプロスタグランジンＥ。

１ｇ）３５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−２０−メチ
ル−１６−ビニルーフ−チアプロスタグランジンＥ。

１９）１５−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１７，２０
−ジメチル−１６−ピニルー７−チアプｐスタグランジ
ンＥ。

２０）　１７　、１　Ｂ　、　１９　、２０−テトラツ
ルー１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−シクロ
ペンチル−１６−ビニルーフ−チアプロスタグランジン
Ｅ。

２１）　１７　、１　Ｂ　、　１９　、２０−テトラツ
ルー１ｓ−７’オキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−シク
ロヘキジルー１６−ビニルーフ−チアプロスタグランジ
ンＥ。

２２）１５−デオキシ−２，３−デヒドロ−エローヒド
ロキシ−７−チアプロスタグランジンＥ。

２３）１５−デオキシ−２，３−デヒドロ−１６−ヒド
ｐキシ−１６−メチル−アーチアブロスタグランジンＥ
。

２４）ｔｓ−デオキシ−２，３−デヒドロ−１６−ヒド
ｐキシ−１６−ビニルーフ−チアプロスタグランジンＥ
。

２５）　ｏｔ）〜２４）の化合物の鏡像体２６）　Ｏｆ
）〜２５）の化合物のメチルエステル２７）　０１）〜
２５）の化合物のエチルエステル２８）　０１）〜２５
）の化合物のす）ＩＪウム塩２９）　（Ｎ）〜２７）の
化合物の水酸基（１１位と１６位）がｔ−ブチルジメチ
ルシリル基および／または２−テトラヒドロピラニル基
で保護されたエーテル類 などを挙げることができるが、これらに限定されるもの
ではない。またＯｆ）〜２９）の化合物の１６位の光学
異性体およびこれらすべての鏡像体もあわせて挙げられ
る。

上記式ＣＩ）で表わされる本発明の新規７−チアプロス
タグランジンＥ１類は下記式（ｎ）品・・ で表わされる？−オルガノチオー２−シクロベンテノン
類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合
物を下記式（ｍ）４ で表わされる有機リチウム化合物と下記式（ＪＶ）Ｃｕ
Ｑ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・（ｍＶ）で表わされる銅化合物とから得られる有機銅
化合物と共役付加反応せしめ、必要に応じて脱保護およ
び／または加水分解および／または塩生成反応に付すこ
とにより下記式〔１〕で表わされる化合物およびその鏡
像体あるいはそれらの任意の割合の混合物である新規７
−チアプロスタグランジンＥ、類を製造することができ
る。

本発明のアーチアブｐスタグランジンＥ１類の内、表示
Ｎがエチレン基である誘導体の合成Ｉ？ｆ−路を、その
原料化合物である２−Δルガノチオー２−シクロベンテ
ノン類の合成経路も含めて図示すると次のようになる。

０Ｒ２１、ＯＲ” 品・・ 表示＼がビニレン基である誘導体は以下のよ５にして製
造することができる。

０１１　″” 本発明方法の特徴の１つは、出発原料としてｄ体を用い
ると、途中の中間体は上記に図示した化合物とその鏡像
体との混合物として立体特異的に合成経路を進んで行き
、前記式の）ある〜・は前記式（ＩＩＩ）のいずれか一
方が光学活性ならば適当な段餡°において分離すること
釦より各々の立体異性体を純品として単離することがで
きることにある。

式〔■１〕の有機リチウム化合物におけるＲ”は、Ｒ”
と同様に、Ｒ３の定義から水素原子を除いたものである
。式（ＩＶ）の銅化合物におけるＱは、塩素、フッ素、
臭素などのハロゲン原子ニジアノ基、フェニルチオ基ま
たは１−ペンチン基を表わす。

式ＣＩ［ｌ）の有機リチウム化合物と式（ＩＶ）の銅化
合物とから有機銅化合物を得るには、例えは文献Ｇ、Ｈ
，Ｐｏ５ｎｅｒ　＋Ｏｒｇａｈｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
　＋　ｖｏｌ　、　ｌ　９　＋１　（１９７２）　ｌ　
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２１　、１２
４７（１９８０）などが参考とされる。

本発明方法では有機銅化合物とともに、三価の１機リン
化合物、例えば、トリアルキルホスフィン（例えば、ト
リエチルホスフィン。

トリブチルホスフィンなど）、トリアルキルホスファイ
ト（例えハ、トリノチルホスファイト、トリエチルボス
ファイト、トリイソプルピルホスファイト、トリーｎ−
ブチルホスファイトなど）、ヘキサメチルホスホラスト
リアミド、あるいはトリフェニルホスフィンなどを用い
ると本共役付加反応が円滑に進行するが、特にトリノチ
ルホスフィン、ヘキサメチノ【ボスホラストリアミドカ
好適に用いられる。

本発明方法は前記式（ｉｌ）で代表される２−オルガノ
チオ−２−シクロベンテノン類を、前記式（ｍ）で代表
される有機銅化合物と、三価の有機リン化合物および非
プロトン性不活性有機媒体の存在下に反応せしめること
により行なわれる。

２−オルガノチオ−２−シクロベンテノン類と骸有機銅
化合物とは、化学量論的には等モル反応を行なうが、通
常、２−オルガノチオ−２−シクロベンテノン類１モル
に対し、０．５〜５．０倍、好ましくは０．８〜２．０
倍、特に好ましくは１，０〜１．５モル倍の有機銅化合
物を用いて行なわれる。

反応温度は一１００℃〜５０℃、特に好ましくは一り８
℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は反応
温度により異なるが、通常−７８℃〜−２０℃にて約１
時間反応せしめれば充分である。

反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であって、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。

かかる非プロトン性不活性有機媒体としては１例えば、
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン。

シクロヘキサンの如き飽和炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、キシレンの如き芳香族炭化水１類、ジエチフエー
テル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン、ジメトキ’ｙ
臣タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの如き
エーテル系溶媒、その他へキサメチルホスホリックトリ
アミド（ＨＭＰ　）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）
、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピル
リドンの如きいわゆる非プロトン性極性溶媒等が））げ
られ、二種以上の溶媒の混合溶媒として用いることも可
能である。また、かかる非プロトン性不活性有機媒体と
しては、有機銅化合物を製造するに用いられた不活性媒
体を、そのまま用いることもできる。すなわち、この場
合、有機銅化合物を製造した反応系内に計２−オルガノ
チオー２−シクロベンテノン類を添加せしめて反応を行
なえばよい。有機媒体の使用量は反応を円滑に進行させ
るに十分な量があれば良く、通常は原料の１〜１００倍
容量、好ましくは２〜２０倍容量が用いられる。

三価の有機リン化合物は有機銅化合物の前記した調製時
に存在せしめておくこともでき、その系内に２−オルガ
ノチオ−２−シクロベンテノンを加えて反応を実施する
こともできる。

かくして、前記式ＣＤで表わされる化合物のうち、その
水酸基が保護され、かつ、その１位のカルボン酸のエス
テル体が得られる。

本発明の製造法は立体特異的に進行する反応を用いてい
るために上記式（ＩＩ’）で表わされる立体配置を持つ
出発原料からは前記式ＣＩ）で表わされる立体配置を持
つ化合物が得られ、上記式ＣＩ）の鏡像体からは前記式
（Ｉ　）　ｅｎｔで表わされる前記式〔１〕の鏡像体が
得られることになる。

反応後、得られる生成物は通常の手段により反応液から
分離、精製される。例えば抽出。

洗浄、クロマトグラフィーあるいはこれらの組み合わせ
Ｋより行なわれる。

さらにここで得られた水酸基が保護され、かつその１位
のカルボン酸がエステル体である化合物は、次いで必要
に応じて脱保護、加水分解、あるいは塩生成反応に付す
ことができる。

水酸基の保護基（Ｒ２１および／またはＲ３１）の除去
は、保護基が水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合を
形成する基の場合には、例えば酢酸、ｐ−）ルエンスル
ボン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹脂等を触媒
とし、例えハ水、テトラヒドロフラン、エチルエーテル
、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等を反応溶媒
とすることにより好適に実施される。反応は通常−７８
℃〜＋５０’Ｃの温度範囲で１０分〜３日間程度行なわ
れる。また、保護基が）　リ（Ｃ，〜Ｃ７）炭化水素シ
リル基の場合には、例えば酢酸、テトラブチルアンモニ
ウムフルオライド、セシウムフルオランドウフッ化水素
酸、フン化水素−ビリジン等を触媒とし、上記した反応
溶媒中で同様の温度で同程度の時間実施される。

カルボキシル基の保護基（Ｒ”）の除去すなわち加水分
解反応は、例えばリパーゼ、エステラーゼ等の酵素を用
い、水又は水を含む温媒中で−ｌＯ°〜＋６０℃の温度
範囲で１０分〜２４時間程度行なわれる。

本発明によれば、上記の如き加水分解反応により生成せ
しめたカルボキシル基を有する化合物は、次いで必禦に
より、更に塩生成反応に付され相当するカルボン酸塩を
与える。

塩生成反応はそれ自体公知であり、カルホン酸とほぼ等
量の水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、戻酸太トリウ
ムなどの塩基性化合物あるいはアンモニア、トリメチル
アミン、モノエタノールアミン、モルポリンとを通常の
方法で中和反応せしめることにより行なわれる。

以上の方法九より製造される前記式ＣＩ）で代表される
新規７−チアプロスタグランジンＥ１類においてＲ’　
、　Ｒ”が水素原子である下記式で表わされる化合物お
よびその鈴保体あるいはそｆ＋らの任意の割合の混合物
である７−チ７プｐスタクランソン島類は興味ある生理
活性を鳴しており汁二指腸潰瘍、冑潰瘍などの消化器ｆ
！に恵、肝炎、劇症肝炎、脂肪肝、肝性昏睡、肝臓肥大
、肝硬変などの肝臓疾患、膵炎などの膵臓疾患、糖尿病
腎症、急性腎不全膀胱炎、尿道炎などの泌尿器疾患、肺
炎、気管炎などの呼吸器疾患、内分泌疾患、免疫疾患お
よびアルコール中毒、四塩化炭素中毒などの中毒症状な
らびに血圧降下などの各種疾患の予防および／または治
療に用いることができる。

本発明方法により得られる化合物の具体的な薬効評価結
果の一例を示すと、例えば（１ｓＲ，ｓ）−１５−デオ
キシ−１６−ヒドロキシ−１６−メチル−アーチアブμ
スタグランジンＥ１メチルエステル（実施例４の化合物
）はインドメサシン潰瘍モテルにおいてＥ　Ｄ、、値が
５８μｔｉ／ｋｙ　（ラット＋　ｐ、ｏ、）という強い
抗潰瘍作用を示した。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明　。

するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ ｄ／−（Ｅ）　−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−ヨード−１−オクテン（１，７７Ｆ＋４．８　ｍ
ｍｏｌＪ　）をエーテル（１０ｍ）に溶かし−７８℃に
冷却した後、ｔ−ブチルリチウム（２，０Ｍ＋４．Ｂ　
ａｔ　、　９．６ｍｍｏｉ　）を添加し、−７８℃で２
時間攪拌した。フェニルチオ銅（１）　（ｓ　ｚ　ｓ〜
。

４．８　ｍｍｏｉ　）とへキサメチルホスホルトリアミ
ド（１，５６１、９，６ｍｍｏｉ　）のエーテル（４ｔ
ｎｌ　）　溶液をこの反応混合物に添加し、−７８℃で
１時間攪拌した。次いで（４Ｒ）−４−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２−（５−メトキシカルボニルペン
チルチオ）−２−シクロベンテノン（１，４９ｇ　、　
４．０　ｍｍｏｌＪ　）のテトラヒドロフラン（７０ｍ
ｔ　）溶液を加え一７８℃で１５分。

−４０℃で４５分間攪拌した。

反応混合物にアセテート緩衝液を加え、有機物をヘキサ
ン（１５０ｄＸ３）で抽出し、分離された有機層を食塩
水洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
後濃縮して２．４４ｇの粗生成物を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマイグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝４：１）に付して目的とする（１ｓＲ８）−＋　
５−デオキシ−１１−ｔ−ブチルジメチルシリル−１６
−ｔ−７’チルジメチルシリルオキシ−７−チアプロス
タグランジンＥ、メチルエステ／Ｉ−（２，ｚｓＪ　、
　ｓ、６３ｍｍｏＪ＋　９１　％　）を得へ核磁気共鳴
吸収（ＣＤＣＩ、、δ（ｐＩｍ））：０．０６（１２Ｈ
＋　ｓ）＋　０．８７（２１Ｈ）＋　１．１〜１．９（
１２Ｈ＋ｍ）＋１．９〜３．１（１０Ｈ＋ｍＬ　３．６
１（３Ｈ＋８）＋３．２７〜４．４（２Ｈ＋ｍ）＋　５
．１〜５．７（２１（＋ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜＋　ｃｍ−１）　；１７４０
．１１９５　．１１６５，９６０，８３０，７７００質
倉分析＜　ＦＤ−ＭＳ　＞　；　６１４　（Ｍ＋）実施
例２ 実施例１で得られた（１６Ｒ８）−１５−デオキシ−１
ｌ−ｔ−ブチルジメチルシリル−１ｔｙ−ｔ−７’チル
ジメチルシリルオキシ−７−チ７７’Ｒスタグランジン
Ｅ、メチルエステル（１，２０１、１，９５ｍｍｏｌ　
）をアセトニトリル（６０ｍｌ　）　Ｋ溶かし、４７チ
フツ化水素酸（＋１）を加えて室温で１時間攪拌した。

反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢
酸エチル（’２００　ａｔ　Ｘ　３　）で抽出後、分離
した有機ノーを食塩水で洗浄し、無水黴酸マグネシウム
上で乾燥徒に濃縮して７５０Ｗ４ｇの粗生成物を得た。

この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）Ｋ付して目的とする（
１６Ｒ８）−１５−デオキシ−７−チアフロスタグラン
ジン島メチルエステ４（６８０１１ｐ、１．７６ｍｍｏ
／＋９（１％）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＤ西、δ（ＩＰ））；０．８７（３
Ｈ＋　ｔ）＋　１　、１〜１．７（１２Ｈ＋ｍ）　＋　
２．０　”−３，１（１２Ｈ＋ｍ）＋　３．６Ｊ（３Ｈ
＋ｓ）、　３．２〜４．５（２Ｈ＋ｍＬ５．４〜ｓ、ｒ
ｓ（２Ｈ，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、ｃｌｎ、）。

３４００．１７４０，１２６０，８４５，７３０゜質ｉ
分析（ＦＤ−ＭＳ　）　；　３８６（Ｍ＋）。

高分解能５ｉｊ量分析； 分析値　３８６．２１０２ 計算値　３８６’、２１２４（Ｃ，。−〇、Ｓ）実施例
３ 乾燥エーテル（ｓＩＩ／）を−７８℃に冷却した後、ｔ
−ブチルリチウム溶液（１，９Ｍ　、　２．３　ｔｎｔ
。

４．４　ｍｒｎｏｌ！　）を加えた。−７８℃で攪拌し
ながらｄｉ−（Ｅ）−４−）ジメチルシリルオキシ−４
−メチル−１−ヨード−１−オクテン（７４９ＩＲ９＋
２．２　ｒｎｍｏ／　）の乾燥エーテル（５１ｔｔ）溶
液を一７８℃に冷却して加え、−７８℃で１．５時間攪
拌した。フェニルチオ銅（Ｉ）　（３８０１Ｍ？　＋　
２．２ｍｍｏ／）にヘキサメチルホスホラドリアミド（
１，Ｏｒａｔ　。

５　、５　ｍｍｏＡ　）を加え、１時間攪拌した。乾燥
テトラヒドロフラン（５ｍ／）を加え、−７８℃に冷却
して上記反応液へ加えた。−７８℃で１５分間攪Ｊ’ｔ
”４ｋ、（４Ｒ）　−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−（５−メトキシカルボニルペンチルチオ）−
２−シクロベンテノン（７４５即ツ２　、　Ｏｍｍｏｉ
　＞の乾燥テトラヒドロフラン（２０１）溶液を一７８
℃に冷却して加え、−７８℃で３０分間、−４０℃で１
時間攪拌した。反応液をＰＨ４の７也テート緩衝液（，
７０ｍｌ　）上に注ぎ込み、１５分間攪拌した。ヘキサ
ン（ｓ　ｏ　＋ａＡ）を加え、セライト濾過し、Ｐ液を
分離した。水層を２度へキサンで抽出し、有機層を合わ
せ、アンモニア水を含んだ飽和塩化アンモニウム水溶液
で１度、飽和塩化アンモニウム水溶液で２度、飽和食塩
水で２度洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ｒ
過濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シク
ロヘキサン：酢酸エチル−２０：１）に供して（１６Ｒ
８）−１５−チオキシ−１＋−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１６−）ジメチルシリルオキシ−１６−メチル−ア
ーチアブｐスタグランジンＥ０メチルエステル（９０４
ｍｇ　、　１．５４ｍｍｏａ、７７％）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＤへ、６（卿））：０−０〜０−２
（１５Ｈ＋ｍ）＋　０．８８（９Ｈ＋８Ｌ　Ｏ，７〜１
．０（３Ｈ＋ｍ）　＋　１　、１８（３Ｈ＋　８）　＋
　１　、１〜２．０（１２Ｈ＋ｍ）　＋２．０〜３　、
１（１０Ｈ＋ｍ）　＋　３．６１（３Ｈ＋ｓ）　＋　３
．８〜４．２（＋Ｈ＋ｍ）＋　５．２〜６．０（２Ｈ＋
ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、ｃＩＲ）。

１７４３．１２４８．８３５，７７３゜質量分析（ＦＤ
−ＭＳ　）　；　ｓ　ｓ　ｓ　（Ｍ＋）。

実施例４ 実施例３で得られた（１ｓＲ８）　−１５−デオキシ−
１１−ｔ−、ｙ’チルジメチルシリル−１６−ドリメチ
ルシリルオキシー１６−メチル−７−チアプロスタグラ
ンジンＥ１メチルエステル（ｓ　ｏ　ａｎｙ　、　１．
３　ｓ　ｍｍｏＡ）をアセトニトリル（１０ＷＬｔ）［
溶かし、ピリジン（１就）とフン化水素−ピリジン（２
縦）を加えて室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７０ｒｎｌ）上に注ぎ
込み、酢酸エチルで抽出した。水層な２度酢酸エチルで
抽出後、有機層を合わせｌＮ塩酸、飽和炭酸水素太トリ
ウム水溶液、飽和食塩水のＩＦ　Ｋ洗がし、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。ｒ過濃縮後ンリカゲルカラムクｐ
マドグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル：メタノ
ール−２：　２　：　０．０４）に供して目的とする（
１６Ｒ８）−ｔｓ−デオキシ−１６−ヒドロキシ−１６
−メチル−７−チアプロスタグランジンＥ、メチルエス
テル（４８０ｒｎ９．１．２０　ｍｒｎｏ／＋　８８　
％　）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＤへ、δ（卿））：ｏ、５ｓ（３Ｈ
＋ｔ）＋　１．１４（３Ｈ１ＳＬ　１．０〜１．９（１
２Ｈ＋ｍ）、　２．０〜３．４（ＩＩＨｌｍ）＋　３．
６１（３Ｈ＋ｓ）＋３．６〜４．５（２Ｈ＋ｍＬ　５．
２〜６．ｏ（２Ｈ＋ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、３　）。

３４２０．３７３Ｂ。

質量分析（ＦＤ−ＭＳ）；　４ｏｏ（Ｍ＋）。

実施例５ 実施例４で得られた（１６Ｒ８）−１５−デオキシ−１
６−ヒドロキシ−１６−メチル−７＝チアプロスタグラ
ンジン島メチルエステル（４００ｍｙ　、　ｒ　、Ｏｍ
ｍｏＡ　）を７セトン（４Ｎ）に溶かし、ｐＨ８のリン
酸緩衝液（４０ｙｄ　）を加えた後、豚肝臓エステラー
ゼ（シグマ社製、翫Ｅ−３１２８゜ＰＨｓ　＋　０．４
　ｍｌ　）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応終了
後、ｏ、ｌＮ塩酸でＰＨ４に酸性化し、水層な硫酸アン
モニウムで飽和した後に酢酸エチルで抽出し、食塩水で
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して粗生
成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４，０．１チ酢酸）Ｋか
けて精製して（１６Ｒ８）−１５−デオキシ−１６−ヒ
ドロキシ−１６−メチル−７−チアプロスタグランジン
Ｅ、　（３４０Ｎ　＋　０．８８　ｒｎｍｏｌ！　＋８
８％）を単離した。

核磁気共鳴吸収（ＣＤへ、δ（膳））；０．８６（３Ｈ
＋ｔ）＋　１’、１３（３Ｈ＋ｌｌＬ　１．０〜１．９
（１２Ｈ＋ｍ）＋２．０〜３．４（１１Ｈ＋ｍ）＋　３
．６〜４．５（２Ｂ、＋ｍ）＋５．２〜６．０（２Ｈ＋
ｍ）＋　６．２３（ＩＨ＋ｂｓ）。

赤外吸収スペクトル（液膜Ｍ　Ｃｍ−’　）　；３４０
０．１７４０．１７１０゜ 実施例６ 実施例１と同様の方法によりｄｌ−（Ｅ）　−４−トリ
メチルシリルオキシ−４−ビニル−１−ヨード−１−オ
クテン（１，７９１！　＋　５．２５　ｒｎｍｏＩＶＬ
ｔ−ブチルリチウム（１，９’Ｍ　、５．５ｙｒｔ　、
　１０．５ｍｍａｌｌ　）　＋フェニルチオ銅（９０６
ｒａｙ　、　５．２　ｓｍｍｏ／？　）　＋　（４Ｈ）
　−４−ｔ−プチルジメチルシ１ルオキシー２−（５−
メトキシ力ルポニルベーチルチオ）−２−シクロベンテ
ノン（１，ｓ　６Ｆ＋５゜Ｏｍｍｏｌ　）を同じ手順で
反応させた３、同様の後処理、カラム分離によって目的
とする（　１６Ｒ３）−１５−チオキシ−１１−ｔ−ス
チルジメチルシリルー１６−）Ｕメチルシリルオキシ−
アーチアブｐスタグランジンＥ１メチルエステル（２，
７２，９、４，６５ｍｍｏ／　１９３％　）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＩ）Ｃ／、、δ（咽））；ｏ、ｏ４
（６Ｈ＋ｓ）＋　０．０９（９Ｈ＋５）Ｔ　Ｏ，８５（
＋２Ｈ）。

１．１〜１．９（１２Ｈ＋ｍ）　＋　１．９〜３．１（
１０Ｈ＋ｍ）　＋３．６３（３Ｈ＋８）＋　３．８〜４
．２（ＩＨ＋ｍ）＋４．８−５．６（５Ｈ＋ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、鑵−１）；３０８０．１７
４０，１２５０，８３５；７７５゜質量分析（ＦＤ−Ｍ
Ｓ　）；　ｓ　ｓ　６　（Ｍ＋）。

実施例７ 実施例６で得られた（１ｓＲ８）−１５−チオキシ−１
１−ｔ−７’チルジメラルシリル−１６−ドリメチルシ
リルオキシー７−チアプｐスタグランジン島メチルエス
テル（１，７６＃　、’　３．０ｍｍｏｌ）を実施例４
と同様の方法により反応させ、後処理、カラム分離によ
り１ｅＲ８）−１ｓ−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−７
−チ７プｐスタグランジン島メチルエステル（１，０４
ｇ。

２．６１　Ｍａｌｌ　、　８７％）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＤα３．δ（解））；０．８７（３
Ｈ＋　ｔ）　＋　１　、１〜１　、７（ｔｚＪ（＋ｍ）
　＋　２．０〜３．１（１２Ｈ＋ｍ）＋　３．６０（３
Ｈ１ＳＬ　３．８〜４．４（ＩＨ１ｍＬ４　、８〜５　
、７　（５Ｈ＋ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液Ｍ　＋　ｃｍ’　）　；３４０
０．３０Ｂ０，１７４０．ｌ　１６０，１０Ｂ０゜９７
０．７３０゜ 質量分析（ＦＤ−ＭＳ　）　；　４００　（Ｍ＋）。

実施例８ 実施例１と同様の方法により＃−（Ｅ）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１−ヨード−１−オクテン（
１，７７１１１４，８ｍｒｒＩＯ１ｌ’ｌ　ｌ　ｔ　−
ブチルリチウム（２，０Ｍ　、　４．８　ｍｔ　、　９
．６　ｍｍｏ／）＋７−ｒ−二／ｌ−Ｆ−オ銅（ｓ　２
　ｓ　ｍ９．４．８　ｍｏｎｏ／　）　＋　（４Ｒ）−
４−ｔ−スチルジメチルシリルオキシー２−（５−メト
キシカルボニル−４（Ｅ）−ペンテニルチオ）−２−シ
クロベンテノン（１，４８１＋４．０ｍｍｏ６）を同じ
手ｆｌｉｔで反応させた。同様の後処理、カラム分離に
よって目的とする（１６Ｒ８）−１５−チオキシ−２，
３−デヒドロ−１１−ｔ−ブチルジメチルシリル−１６
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−７−チアブｐスタ
グランジンＥ１メチルエステル（２，１８１１＋　３．
５６ｍｍｏＡ！。

８９％）を得た。

核磁気共鳴吸収（ＣＤＣＭ、、δ（ＩＩＩＩＩ））：０
．０３（＋２Ｈ，８）、　０．８５（２１Ｈ）、　０．
８〜２．０（８Ｈ１ｍ）１２．０〜３．１（ｔｏＨ，ｍ
Ｌ　３．６５（３Ｈ＋Ｆｌ）＋３．３〜４．４（２Ｈ＋
ｍ）　＋　５．１〜５．７（２）ｉ＋ｍ）　＋５．８０
（ＩＨ＋ｄ＋Ｊ＝１６［１ｚ）１６．８５（ＩＨ＋ｄＬ
Ｊ＝１６と６Ｆｉｚ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、σ　）。

１７３０．１６６０．１２６０．＋１１０，８４０゜７
８０゜ 質量分析（ＦＤ−ＭＳ）；６１２（Ｍ’）。

呵施例９ 実施例８で得られた（１６Ｒ８）−１５−デオキシ−２
，３−ジヒドロ−１１−ｔ−プチルジメチノ［シリル−
１６−ｔ　−スチルジメチルシリルオキシ−７−チ７ブ
ｐスタクランジンＥｌメチルエステル（１，８４１＋　
３．０　ｍｍｏｉ）を実施例４と同様の方法により反応
させ、後処理、カラム分離により（１６Ｒ８）−ｔｓ−
チオキシ−２，３−テヒド＋：＋　−１６−ヒドｐキシ
−アーチアブｐスタグランジンＥ１メチルエステル（９
５６〜。

２．４９　ｍｍｏ／　＋　８３チ）を得た。

核磁気共鳴吸収（Ｃｒ）ＣｆＬ３　＋δ（ＩＩＩｌｌ）
）；０．８７（３Ｈ）＋　１−θ〜２．８　（２０）１
）　＋　３．６５　（ａ）ｆ、　ｓ）　１３．３〜４．
４（２Ｈ＋ｍＬ　５．１〜５．７（２Ｈ＋ｍ）＋５．８
２（ＩＨ＋ｄ＋Ｊ＝１６ｔｌｚＬ　６．８７（ＩＨ＋ｄ
ｔ＋Ｊ＝１６と６Ｈｚ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、Ｃ）； ３４２０．１７４０．１７２０，１６６０．１２７０１
ｊ０８０．．９７５，７３０゜ 質量分析（ＦＤ　−ＭＳ　）　；　３８４　（Ｍ＋）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　下記式（Ｉ） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−チアプロスタグランジン
   Ｅ１類。 ２　表示族がエチレン基である特許請求の範囲第１項記
   載の７−チアプロスタグランジンＬ類。 ３、　表示＼がビニレン基である特許請求の範囲第１項
   記載の７−チアプロスタグランジン島類。 ４、Ｒ１が水素原子、Ｃ０〜Ｃ１ｏのアルキル基または
   一当量のカチオンである、％訂請求の範囲第１功〜第３
   項のいずれか１項記載の７−チアプロスタグランジンＥ
   １類、 ５Ｉυ」工３は同一もしくは異なり水素原子、トリ（Ｃ
   ＋〜Ｃａ　）アルキルシリル基、ジフェニル（Ｃ，〜Ｃ
   １）アルギルシリル基、２−テトラヒドロピラニル基、
   ２−テトラヒドロフラニル基ツ１−エトキシエチル基、
   ２−エトキシ−２−プロピル基、（２−メト片ジェトキ
   シ）メチル基、または６，６−シメチルー３−オキサ−
   ２−オ痔ソビシク＋：＋（３，１、Ｏ）へキス−４−イ
   ル基である特許請求の範囲第１項〜第４頂のいずれか１
   拍記載の７−チ７ブロスタグランジンＥ、類。 ６Ｒ５がブチル基、ペンチル基、１−メグルー１−プヂ
   ル基、２−メチルー１−ブチル基、シクロペンチル基、
   シクロヘキシル基、またはフェニル基である特許請求の
   範囲第１項〜第５項のいずれか１項記載の７−チアプロ
   スタグランジンＥ、類。 ７、Ｒ４が水素原子である特ｉ′ｒ請求の範囲第１項〜
   第６項のいずれかｌ頂記載の７−チ７ブロスタグランジ
   ンＥ、類。 ８　Ｒ４がメチル基である特許請求の範囲第１項〜第６
   項のいずれかＩＪＪＩ記載の７−チアプロスタグランジ
   ンＥ、類。 ９、Ｒ４がビニル基である特許請求の範囲第１項〜第６
   ′ｇ４のいずれか１項記載のアーチアブｐスタグランジ
   ンＥ、類。 １０　下記式（ＩＩ） Ｒ２１ で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロベンテノン
   類またはその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合
   物を下記式（Ｉｌｌ）４ で表わさｉｌる有機リチウム化合物と前記式〔１■〕Ｃ
   ｕＱ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
   ・〔１■〕で表わされる鈍化合物とから得られる有機餉
   化合物と共役伺加反応せしめ、ｉｈに応じて脱保護およ
   び／または加水分解オ６よび／または塩生成反応に付す
   ことを特徴とする下記式（１） で表わされる化合物およびその鏡像体ある℃・はそれら
   の任意の割合の混合物である７−チアプロスタグランジ
   ンＥ１類の製造法。 １１　三価の有４９１７ン化合物の存在下で５（役付力
   Ｉ＋反応を実施する特許請求の範囲＃、　１０項記載の
   アーチアブｐスゲランジンＥ、類の製造法。