JPS62103061A - １６―置換―△７―プロスタグランジンｅ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野 本発明は１６−置換プロスタグランジンＥ類の新規製造
法に関する。更に詳細には４−＠換−２−シクロベンテ
ノン類に有機細化合物を共役付加反応せしめて生成する
エルレート中曲体をフルテヒド類と反応せしめることに
より７−ヒドロキシ−１６−置換プロスタグランジンＥ
類とし、途中７−１機スルホニルオキシー１６−激換プ
ｐスタグランジンＥ類を経て１６−ＩＩｔ換−Ｊ−プロ
スタグランジンＥ類とするか、直接、１６−＠換−ム７
−プースタグランジンＥ類とした後、最終目的の１６−
置換プロスタグランジンＥＭとするか、または、７−ヒ
ドロキシ−１６−置換プロスタグランジンＥ類を７−有
機チオカルボニルオキシ−１６−置換プロスタグランジ
ンＥ類を経て１６−１ｉｉ１換プロスタグラ／ジンＥ類
とする新規製造法に関するものである。 従来技術 天然プロスタグランジン（以下ＰＧと略記することがあ
る）ｆＪ４は生物学的および桑坤学的に筒車な活性を持
つ局所ホルモン（オータフイト）として知られている。 それ故、ＰＧの持つこれらの生理的な特徴を巧ｖ）Ｋ利
用して新しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然Ｐ
Ｇ類に関してのみならず各８１誘導体についても実施さ
れている。 天然ＰＧ類のなかでもＰＧＥ　、ＰＧＦ類はもつとも古
くから知られている化合物であり、ＰＣ＆、ＰＧＦ、α
はその子宮平滑筋収縮作用を利用して陣痛促進剤として
すでに医薬品化されており、ＰＧＥ、は血小板凝集抑制
作用９血圧降下作用等の生理作用を利用して末梢循環治
療薬として用いられている。これらの有用な天然ＰＧ類
のなかでもＰ　Ｇ　＆　１１４はＰ　Ｇ　Ｅ、類あるい
はＰＧＦ、α類への合成原料としてもＭ’ｌｌな意味を
持つ化合物であり、合成化学上のｉｌｌ！な標的化合物
ともなっている。 従来これらのＰＧＥ類およびＰＧＥ類の製造にあたって
は数多くの方法が開発され、報告されており〔ジエー・
ビー・ビンドラ（Ｊ、Ｂ。 Ｂｉｎｄｒａ　）ら、フ１＝スタグランジン・シンセシ
ス（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ
　）　ｔアカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐ
ｒｅａｓ　）　（１９７７）　）および寺島ら、プルス
タブランジンと関連生理活性物質。 Ｉ＠餘社サすエンテイフイク、Ｐ、６２〜Ｐ、１７６（
１９８１）参照）、その中でも画期的な代表例としては （１）　　アラキドン酸またはジホモ−ｒ−リルン鍍よ
り生合成によって得る方法〔ビー・サムエルソン（Ｂ、
Ｓａｍｕｅｌａｓｏｎ　）ら、アンゲバンテ・ケミスト
リー・インターナショナル・エテイション・イン・イン
グランド（Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ。 Ｉｎｔ、Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、　）　４　、４１０　（１９
６５）　、参照〕（Ｉｌｌ　　Ｘ畳中間体であるコーリ
ーラクトンを経由する方法〔イー・ジエー・コーリー（
Ｅ、Ｊ。 Ｃｏｒｅｙ　）らシジャーナルーＴズ・ザ・アメリカン
−ケミカル働ソサイエテイ−（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。 Ｓｏｃ、）＋９２＋３９７（１９７０）参照〕Ｇ１１）
　　１！！中間体である２−置換−２−シクロペンテ／
ン体を経由する方法〔シー・ジエー・シー（Ｃ，Ｊ、Ｓ
ｉｈ　）ら、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミ
カル・ソサイエテイー（Ｊ。 Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、９７．８６５（１９７５
）参照〕喀Ｖｌ　　５．６−デヒドロＰ　Ｇ　Ｅ、また
はＰ　Ｇ　Ｆ、αな選択的還元する方法（イー・ニス・
７エルデイナンテイ（Ｅ、Ｓ、Ｆｅｒｄｉｎａｎｄｉ　
）ら、カナディアン・ジャーナル・オプ・ケミストリー
（Ｃａｎ、Ｊ。 Ｃｈｓｍ、）　ｖ　４９　＊　１０７０　（１９７１）
参照〕　（シー・エッチ・リン（Ｃ，Ｈ，Ｌｉｎ　）ら
、プロスタグランジン（Ｐｒｅｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　
）　＊　１１　、３７７　（１９７６）参照〕 等が埜げられる。 しかるに、これらの方法において、生合成によって得る
方法では原料である多価不飽和脂肪酸が入子困難であり
、しかもこれからの収率が非常に低（、刷生底物からの
精製取が困難である。化学合成によつ℃得る方法では出
発原料な傅ろのに多（の工程を街し、他万各易に出発原
料が祷られてもかかる出発原料からのプルスタブランジ
ンの製造はまだ多（の工程を経由し、それ故、全収率は
非常に低い等の欠点がある。 近年これらの諸難点を見服すぺ＜、ＰＧ骨格の直接合成
法として２−シクロベンテノン系への共役付加反応につ
つ（エルレートの捕捉過程を用いた３成分連結プｐセス
法が考案されている〔ジー・ストーク（Ｇ、５ｔｏｒｋ
　）ら、ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイエテイー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）＋　９
７．６２６０　（１９７５）ｔケー・ジー・ランチ（Ｋ
、Ｇ、Ｕｎｔｃｈ　）ら、ジャーナル・オプ・ザ・オル
ガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）
　４４　、３７５５　ｋ−照〕。 しかし、これらの試みはエルレートの捕捉を低分子化合
物であるホルムアルデヒド、トリメチルシリルクロリド
を用いて行ない、得られた重要中間体を経由し化学合成
によりＰＧｅ格合成を達成するという多段階を経なけれ
ばならない難点を有し、全収率も低いという欠点を有し
ている。 本発明者はかかる点に着目し、プｐスタグランジンＥ、
Ｆ類の有利な化学！成性すなわち（１）容易に得られる
出発原料な用いる、（詐）反応工程が短かい、６ｕ）全
収率が高い等の利点を有する合成法を見出すべ（鋭意研
究した結果、保護された４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノンより一段の反応により高収率で得られる７−ヒ
ドーキシプロスタグランジンＥ類から、７位のヒドロキ
シ基を選択的に除去し、所望により官能基変換すること
によりＰＧＥ　、ＰＧＦ＠が得られることを見出し、以
＃ＪＫ別途報告している。（野依ら、テトラヘドロン・
レターズ（Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）
　＋２３　＋４０５７（１９８２）およびテトラヘドロ
ン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ　）　＋２３．５’５６３（１９８２）参照〕。 また、かなり以前より前記のエルレートを直！Ｉｊ：フ
ルキルパライド類で捕捉することによりＰＧ骨格を構築
しようとする努力がなされているが、モデル系では成功
していても天然ＰＧＥ、の骨格を構築する実用的な製造
法は未だ確立されていない。〔（ＩＩレジ−エッチ・ボ
ズナー（Ｇ、Ｈ。 Ｐｏ５ｎｅｒ　）ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｓ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　、　２５９
１　（１９７４）　　およびジャーナル・オプ・ザ・ア
メリカン・ケミカル・ンサイエテイー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｅ、）ｅ　９７　。 １０７（１９７４）；（２）田中ら、特開昭５０−９６
５４２および５０−１０１３３７（１９７５）　；１３
１ジエー−ダブリュー・パターソン（Ｊ、Ｗ。 Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ　）ら、ジャーナルΦオプｅオルガ
ニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、　
３９．２５０６（１９７４）；（４）シー−ストーク（
Ｇ、５ｔｏｒｋ　）ら、ジャーナル・オノ・ザ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエディー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｅ、）、　９７　、６２６０（１９７５）；（５
ン〔ジエー・ニー・ノブエラ（Ｊ。 Ａ、Ｎｏｇｕａｚ　）ら、シンセテイツク・コミュニケ
ーション（５ｙｎｔｈ＠ｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔ
ｉｏｎ　）　嘗６　＊　３９（１９７６）　；　（６１
７−ル・ダクイス（Ｒ，Ｄａｕｊｓ　）ら。 ジャーナル・オプ・ザ・オルガニック・ケミスト　リ　
−　（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈ＠ｍ、）＋４４　　＋３７５５
（１９７９）；（７）ニー・ジエー・ディクソン（Ａ、
Ｊ、Ｄｉｒｏｎ　）ら。 ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエディー（Ｊ
　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　、　）　＋バーキｙ　（Ｐａｒ
ｋｉｎ　）　Ｉ　＋このような実用的なブｐスタグラン
ジ／骨格の合成法の開発の研究とあいまって、合成プル
スタブランジン類の医薬品としての応用研究も進展をみ
せ、数々の合成プロスタグランジン類縁体の医薬品化の
努力が報告されている。それ故、医薬品として有用とな
ったプロスタグランジン誘導体のより効率的で実用化可
能な骨格合成法の開発の必要性が強（切望されている。 発明の目的 本発明者らはかかる技術的背景に注目し、近年、特に抗
潰揚桑として有用となった１６−置換プロスタグランジ
ンＥ類を、―「述のフルテしド類とエルレート捕捉剤と
する三成分連結反応により得られる７−ヒドロキシ−１
６−に換プロスタグランジンＥ類を足掛りとして誘導す
る方法を鋭意研究ｔ、ｆ、：ＩＭ果、医薬品とＬ℃有用
な１６−ＩＦ換プロスタグランジンＥ類のより効率的な
製域方法の一発に＆功し１本発明に到達したものである
。 発明の構成および作用効果 本発明では、下記式（Ｖｌ’） ０に４１ １式中、Ｒ４１はトリ（０１〜昏）炭化水素シリル）基
、または水酸基の酸素原子とともに７セタ一ル結合を形
成する基を表わす。 で表わされる化合物およびその１＃Ｉｌ像体あるいはそ
れらの任意の割合の浪合物である４−＃ｌ！−２−シク
ロペンテ／ン類を下記式〔■′〕〇Ｒ穆１ Ｌ鎖Ｃ１〜Ｃ，アルキル基を表わす。　　　　　ノで表
わされる有機リチウム化合物と下記式〔鴇〕ＣｕＱ　　
　　　　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・〔１〕で表わされる銅化合物とから得られる有機
銅化合物と兵役付加せしめ１次いで下記式〔■′〕０）
ＩＣ＼Ｙハ、　１（ＩＩ　　　・・・・・・・・・・・
・・・・〔■′〕で表わされるアルデヒド類と反応せし
めて下記式〔Ｎ′〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−ｔｔ
供プロスタグランジンＥ類を製造し、次いでそれを塩基
性化合物の存在下に有機スルホン酸ハライドまたは無水
物と反応せしめて下記式〔ｍ′〕 １式中、Ｒ１はＣ４〜Ｃ４アルキル晶または置換し〕で
表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの任
意の割合の混合物である７−有機スルホニルオキシ−１
６−置換プロスタグランジンＥ類を製造し、さらにそれ
を塩基性化合物の存在下に反応せしめ、必ＩＮＫ応じて
脱保護反応および／または加水分解反応せしめて下記式
（１０で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそ
れらの任意の割合の混合物である１６−に換−ｎ−プロ
スタグランジンＥ類を製造し、最後にその７．８位の二
１結合を選択的に還元することＫよる下記式ＣＩ） δ、ＲＩ　　　　　ＯＲ’ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である３６−を侯プロスタグランジ
ンＥ類の製造法か、または途中下記式（ＩＶ’　） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の釣合の混合物である７−ヒドｐギシ−１６−置換
ブｐスタグランジンＥ類を、直接、脱水反応せしめ、必
要により脱保繰及応および／または加水分解反応せしめ
て下記式（ｎ）で表わされる化合物およびその鏡像体あ
るいはそれらの任意の割合の混合物である１６−ｆｉｌ
換−△７−プρスタグランジンＥ類を製造し１次いでそ
の７．８位の二重結合を選択的に還元することＫよろ下
記式（１） で表わされる化合物およびそのｍｍ体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である１６−置換プロスタグランジ
ンＥ類の製造法、あるいは下記式〔■′〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である７−ヒト−キシー１６−ｅ換
フロスタグランジンＥ類をチオカルボニル化せしめ、必
要に応じて税保Ｉｔ！１反応および／または加水分解反
応をせしめて下記式（Ｖ） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である７−有機チオカルホニルオキ
シー１６−＆換プロスタグランジンＥ類を製造し１次い
でそれを脱チオカルボニルオキシ反応せしめること釦よ
り下記式〔工〕で表わされる化合物およびその＆僧体あ
るいはそれらの任意の割合の混合物である１６−置換プ
ロスタグランジンＥ類の＆Ｉ造法が提供される。 上述したように本発明の１６−に換プロスタグランジン
Ｅ類の製造法は複数存仕する。これを各工楊別にＵ埋し
、まとめると次の図に示すようになる。 以下１本発明を各工程ごとに遂−説明してい（。 本発明方法の工程ｌでは、いわゆる三成分連結反応によ
りプロスタグランジン骨格が構築される。三成分連結反
応とはプロスタグランジン骨格の母核である５Ｍ塊部分
にω鎖部分とα鎖部分を銅罐体を介在して連結させてい
く方法であり、その実施態様は次に示すとおりである。 すなわちＴ１式（Ｖｌ’） ｏｉｔ” （式中、Ｒ”は前記定義に同じである。〕で代表される
４−１１１＋１換−２−シクロベンゾノン類（以下１式
で表わされる化合物およびその緯僧体あるいはそれらの
任意の割合の混合物のことな、式で代表される化合物と
衣税する）に非プｇｌ−ン性不活性鳴機媒体中で下記式
（■′〕で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔鴇
〕ＣｕＱ　　　　　・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・〔鴇〕〔式中、Ｑは前記式定嵌に同じ
である。〕で表わさする餉化合物とから得られる有機銅
化合物な三価の有情リン化合物の存在下に共役付加せし
め、次いで下記式〔■′］ ＯＨＣＸＹ７．７Ｒ１１・・・・・・・・・・・・・・
・〔■′〕で表わされるアルデヒド類とを反応せしめて
下記式〔■′〕 ０ＲＩＩ　　　　　ＯＲ” で代表される７−ヒドロキシ−１６−＠換プρスタグラ
ンジンＥ類を製造する工程である。 工程１で用いられる上記式〔■′〕で代表される４−＠
換−２−シクロベンテノン類はａ体、ｆ字活性体ともに
容易に入手可能な既知化合物である。（有機合成化学、
第４１巻＊　ｍ　１０号。 ８９６〜９０３頁＋　１９１３３　）　ｏまた。ここで
用いられる上記式〔■′〕中のＷｌ、および上記式〔■
′〕中のＲ”は水数基の保腹基であり、各々、同一もし
くは異なり、　）　１１　（Ｃ，〜ｃ、Ｉ）炭化水素シ
リル基、または水酸基の酸素原子とともに７セタ一ル結
合を形成する基を表わす。かかるトリ（Ｃ。 〜ｑ）炭化水素シリル基としてはトリメチルシリル基、
トリエチルシリルａＳ　＋　ｔ−ブチルジメチルシリル
基のようなトリ（ｑ〜Ｃ，）アルキルシリルｋ　＋　ｔ
−ブチルジフェニルシリル晶のようなジフェニル（Ｃ，
〜Ｃ，）アルキル晶、フェニルジメチルシリル基のよう
なフェニルジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基またはトリベン
ジルシリル基などをあげることができ、水酸基のＩ［Ｅ
原子とともにアセタール１ｍ！ｌを形成する基としては
メトキシメチル基、１−エトキシエチル島、２−メトキ
シ−２−プロピル基、２−エトキシ−２−プロピル基、
（２−メトキシエトキシ）メチル基、ベンジルオキシメ
チル基、２−テトラヒト−ピラニル基、２−テトラヒド
ロフラニル＆−６，６−シメチルー３−オキサ−２−オ
キシビシｌ　Ｒ（３，１，０）　−４−ヘキシル基など
をあげることができるが、これらの中でもＲ’　、　Ｒ
’として好ましいのはトリメチルシリル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル晟、ジフェニル−ｔ−ブチルシリル基、
２−テトラヒドロフラニル基！１−エトキシエチル晶、
２−エトキシ−２−プロピル基。 （２−メトキシエトキシ）メチル基、または６．６−シ
メチルー３−オキサ−２−オキシビシクロ（３，１，０
）　−４−ヘキシル基などがあげられる。 上記式〔■′〕中、Ｒ・は水素フ子、メチル基、エチル
属、またはブチル基などのＣ８〜Ｃ，フルキル基、また
はビニル基を表わすが、好ましくは水素原子、メチル基
、またはビニル基があげられる。またＷは酸素原子を含
んでいてもよい直鎮もしくは分枝鎖Ｃ，〜ｑアルキル基
、フルケニル基、もしくはアルキニル基；置換されてい
てもよいフェニル基、フェノキシ基、もＬｌＩＣｍ〜Ｃ
ＩＯジクロフルキル基；またはＣ８〜Ｃ１ｌフルコキシ
ｉ、＊ｉされていてもよいフェニル基、フェノキシ基、
もしくはＣ８〜ＣＩｏジクロフルキル基で置換されてい
る直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ，アルキル基を表わす。 酸素を含んでいてもよいｔｉｔｂもしくは分枝ａ　Ｃｓ
〜Ｃ，フルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基
としては２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基
、ブーピル基。 ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル晶、オク
チル基、！−メチル−１−ブチル基。 ２−メチルヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基＋
２−ヘキシル＆　、　１．１−ジメチルペンチル基、ｌ
、５−ジメチル−４−へキセニル基。 ｌ−ブテニル基、ｌ−ブチニル基、２−ブテニル基＋２
−ブチニル１など、好ましくはプロピル基管ブチル基◆
ペンチル基、１−メチル−１−ブチル晶、２−メチルー
１−ブチル基、１−プテニル基、ｌ−ブチニル基、２−
ブテニル基！２−ブチニル基など、特に好ましくはブチ
ル基があげられる。置換されていてもよいフェニル基、
フェノキシ基、もしくはＣ８〜Ｃ１ｏシクロアルキル基
の置侠基としては、例えばハロゲン原子。 ヒト−キシ基、Ｃ２〜ｑアシロキシ基、ハロゲン原子で
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基。 ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ，″−Ｃ，アル
フキシ基、ニトリル基、カルボキシル基または（Ｃ，〜
へ）アルコキシカルボニル基などが好ましい。ハロゲン
原子としては、弗素原子、塩素原子または臭素原子など
、特に弗素原子または塩３１ｃ原子が好ましい＋＋　Ｑ
〜ｑ７シｐキシ基としては１例えばアセトキシ基、プロ
ピオニルオキシＩｓ　＋　ｎ−ブチリルオキシ基、イン
ブチルオキシ晶、ｎ−バレリルオキシ基、インバレリル
オキシ基、カプロイルオキシ基、エナンチルオキシ基ま
たはベンゾイルオキシ基を挙げることができる。 ハーゲンでｆｉｌ換されていてもよいら〜Ｑフルキル基
としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イン
ブーピル晶、ｎ−ブチル、クロルメチル基、ジクロｐメ
チル基、トリフルオルメチル基などを好ましいものとし
て挙げることができる。ハρゲンで置換されていてもよ
いＣ１〜Ｃ，フルコキシ系としては１例えばエトキシ基
。 エトキシ基、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ基＋ｎ−
ブトキシ基、クーロメトキシ基、ツクｐ−メトキシ基、
トリフルオロメトキシ基などを好ましいものとして挙げ
ることができる（　Ｃ。 〜Ｃ，）。アルフキジカルボニル晶としては１例えばメ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシ
カルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル晶などを挙げ
ることができる。 置換フェニル基は、上Ｖのごとき置換基を１〜３個、好
ましくは１個持つことができる。 置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１゜ジクロフルキル基と
しては、上記したと同じ置換基で置換されているかまた
は非置換の、ｍ和または不飽和の０１〜ＣＩＯ、好まし
くは０ｓ−Ｃａ　、　轡に好ましくｋｔｃ、ａ）１１％
例えばシクロプルピル基１シクロペンチル晶、シクロヘ
キシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シ
クロオクチル基管シクロデシル基などを挙げることがで
きる。 ＣＩ〜Ｃ１１フルコキシ基、Ｉｌ換されていてもよいフ
ェニル基９フェノキシ基、もしくはＣ１〜Ｃ１゜シクロ
アルキル基で置換されている直ａもしくは分枝ｆＨ４Ｃ
，−Ｃ，フルキル基としては、前述の各定義の例示基な
組み合わせた基がそのまま好ましいものとしてあけられ
る。 上記式〔■′〕においてＷ　、　Ｒ？が置換している炭
素原子は１通常、不斉炭素原子であり立体配置がＲ体の
異性体と８体の異性体の両方が存在するが本発明におい
てはそのいずれの異性体も包含し、また４体でも任意の
割合の混合物も包含するものである。 式〔■〕においてＱはハｐゲン原子、シアノ晶。 フェニルチオ基、またはｌ−ペンチン基を表わし、ハｐ
グン原子としては塩ａｍ子、臭素原子またはヨウ素原子
などがあげられるが、なかでもヨウＸｉ子、シアノ基、
フェニルチオ＆、１−ペンチン基が好ましく、轡にヨウ
素原子、ｌ−ペンチン基が好ましい。 式（ｉＸ’）　Ｋオ１．−ＣＲ”　ハＣ０ＯＲ”、　Ｃ
Ｈ，ＯＲ”、　＊タハＣ０Ｃ３ＯＲ”を表わし、ここで
Ｒ２１は置換もしくは非置換のＣｌ−Ｃ１ｏフルキル基
、置換もしくは非ｍｓのＣ３〜Ｃ１゜ジクロフルキルゑ
、またはｆｉＨＭ！もしくは非直換のフェニル基を表わ
し　１ｓｔは）　！Ｊ　（Ｃ。 〜ｑ）炭化水素シリル基、水戚基のｍｔ集原子とともに
アセタール結合を形成する基、またはｃ雪〜ｑアシル基
を表わす。 Ｒ”はｔＦｔＪ述のＷの置換基としてあげた置換基で置
換されていてもよいメチル基、エチル基、ブーピル基管
イソプロピル基、ブチル＾９本−プチル基、インブチル
基、ｔ−ブチル！＆９ペンチル基ラヘキシル基、ヘプチ
ル１．オクチル基。 ノニル基、デシル基などの直鎖または分枝状Ｃ５〜Ｃ鱒
アルキル基、もしくはシクロプロピル基。 シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ヘクｐオクチル
晟、シクロデシル基なとのＣ１〜Ｃ３゜ジクロフルキル
基、もしくはフェニル基などがあげられる。なかでもＣ
１〜Ｃ１ｌ＋アルキル基、特にメチル基が好ましくあげ
られる。 Ｒ”において）　リ（Ｃ，〜Ｃ，）　次化水累シリル基
。 および水ＦＩＩｔ基の酸素原子とともに７セタ一ル結合
を形成する基としてはＲ”　ｌ　Ｒ”であげた基がその
まま好適にあげられｑ〜Ｃ，７シル基としてはＲ７のａ
換基としてあげた例示がそのまま好適にあげられる。 式〔■′〕においてＹはＣへＸまたはＸＣ桟を表わし。 Ｘはエチレン基、シスまたはトランスビニレン基、また
はエチニレン基を表わす。 式〔■′〕で代表される有機リチウム化合物と式〔■〕
で表わされる鍋化合物とから有機銅化合物を得るには文
献Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　＋　２１　＋
　１２４７（１９８０）が参考とされる。 式〔■′〕で代表される４−１！換−２−シクロベンテ
ノン類と有機銅化合物とは化学量論的には等モルで反応
を行なうが１通常、４−ｍｉｌｌ！−２−シフ２ベンテ
ノン類１モルｌ／／ｍ対し０．５〜２，０モル倍、特に
好ましくは１．】〜１．３モル階の有機銅化合物を用い
て行なわれろ。 反応温度は一り２０℃〜Ｏ℃０％に好ましくは一９０１
゛〜−３０℃程度の温度範凹が採用さｔろ。反応時間は
反応温度により異なるが通常＝７８℃〜−２０℃にて約
１時ｈ　Ｂｔ応せしめれば光分である。 反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であって、反応試削とは反応しない不活性の非
プロトン性の１機媒体が用いられろ。 かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、Ｎ　エバ
、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのコトき飽和炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのごとき芳香族炭化
水素頌；ジエチルエーテル、デトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタン１ジエチレングリコールジメ
チルエーテルのごときエーテル系溶媒：その他ヘキサメ
チルホスホリックトリアミド（）ＩＭＰ）。 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＡＣ）ｔジメチル
スルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピルリドンのご
ときいわゆる非プロトン性極性溶媒などがあげられ、二
種以上の溶媒の混合溶媒として用いることも可能である
。また、かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、
有機銅リチウム化合物を製造する忙用いられた不活性媒
体を、そのまま用いることもできる。すなわち、この場
合１機鋼リチウム化合物を製造した反応系内に該４−置
換−２−シクロベンテノン類を添加せしめて反応を行な
えばよい。有機媒体の使用型は反応を円滑に進行させる
に十分な量があれば良く、通常は原料の１〜１００＠容
量、好ましくは２〜３０陪容童が用いられる。 反応はｉｈ素またはアルゴンガスの案囲気下に行なうの
が好ましい。また反応を行なうに際しては三価のリン化
合物、例えば、トリアルキルホスフィン（例えハ、トリ
エチルホスフィン。 トリブチルホスフィンなど）、トリアルキルホスファイ
ト（例えば、トリメチルホスファイト。 トリエチルホスファイト、トリイソプロピルホスファイ
ト、トリブチルホスファイトなど）などを存在せしめて
反応を行なうのがよいが、特にトリブチルホスフィンを
用いるのが好ましい。 本発明方法において、これｆでの操作によって該４−電
換−２−シクロベンテノン類の３位の位置に該有機銅化
合物の有機基部分であるアルケニル基を付加し、２位に
陰イオンが生成したいわゆる共役付加エルレートが形成
されていると想定される。この共役付加エルレートに付
して、前記式（、ＬＸうで表わされろアルデヒド類を反
応せしめることにより目的とする７−ヒドロキシ−１６
１Ｊｊ換プｐスタグランジンＥ類が得られろ。 アルデヒド類の反応は、有機銅化合物を４−置換−２−
シクロベンテノン類に共役付加した反応系内に、前記の
非プロトン性有機媒体によって希釈されていてもよい前
記式〔■′〕で表わさ４るアルデヒド類を添加せしめる
ことにより実施される。 該アルデヒド類は共役付加により生成したエルレートと
化学量論的には等モルで反応を行なうが、通常、最初に
用いた４−置換−２−シクロベンテノンｆｉ１モルに対
して０．５〜２．０モル＠、％に好欲しくは０．８〜１
゜２モル＠量を用いて竹なわれる。 反応温度は一１２０℃〜０℃、好ましくは一り０℃〜−
３０℃程度のｒＭ＆軛囲が採用される。反応時１’＋ｉ
ｌは反応温度より異なるが、通常−７８℃〜−４０℃に
て約１時間反応せしめれば十分であり１反応の終点は薄
層クロマトグラフィーなどでＪｈ跡し決定するのが効率
的である。 反応後、？与られる生成物は通常の手段により反応液か
ら分離、精製される。例えば抽出、洗浄、クロマトグラ
フィーあるいはこれらの組み合わせにより行なわれる。 か（して得られる生成物は各水酸基およびカルボン酸が
保膿さ才また式〔■′〕で代表される＃Ｉ造を有してお
り１次工程のための出発原料に供されるために有用であ
るが、必要に応じて脱保護反応および／または加水分解
反応に付すことにより式（ＩＶ）で代表される７−ヒド
ロキシ−１６−置換プロスタグランジンＥ類に専びかれ
る。 このうちＲ”およびＲ”が水：Ａ原子である訪４体はそ
れ自牙抗血小板凝集作用、抗漬偽作用などの生ｑｔ占性
を有しているために医桑品としても有用な化合物群であ
る。 水酸基ノ保６４　（Ｒ”＋Ｒ”＋オｊヒ／１タハＲ”）
の除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル
結合を形成する晶の場合には１例えば酢ｍ　、　ｐ−ト
ルエンスルホン酸のピリジニウム塩または陽イオン交換
側脂等を触媒とし１例えば、水、テトラヒドロフラン、
エチルエーテルラジオキサン、アセトン、７セト二トリ
ルなどを反応溶媒とすることにより好適に実施される。 反応は洒常−７８℃〜＋３０℃の温度範囲で１０分〜３
日間程度行なわれる。また、保護層が）　！Ｊ　（Ｃ，
〜Ｃ，）炭化水素シリル基の場合には。 例えば酢酸、テトラブチルアンモニウムフルオライド、
セシウムフルオライド、フッ化水素酸。 フッ化水素−ピリジンなどを触媒とし、上記した反応溶
媒中で同様の温度で同程度の時間実施される。 カルボキシル基の保０４（Ｒ”）の除去すなわち加水分
解反応は、例えばリパーゼ、エステラーゼなどの＃／Ｉ
素を用い、水または水を含む溶媒中で一１０℃〜＋６０
℃の温度範囲で１０分〜２４時間程度行なわれる。。 本発明の製造法は立体〜異的に進行する反応を用いてい
るために上記式（ｖｔ’）で表わされる立体配置を持つ
出発原料からは前記式〔■′〕で表わさ４る立体配置を
持つ化合物が得られ、上記式（Ｖｊ’）の鏡像体からは
前記式〔■′〕の誂僧体、異性体の任意の割合の混合物
からはその割合をそのまま反映した生成物が得られるこ
とになる。 また本反応により生成する７位の水酸基はα−配置をも
つ許性体とβ−配置をもつ異性体の両名がほぼ等量ずつ
生成するが本発明では両異性体ともに包含するものであ
る。 かくして下記式（ＩＶ） で代表される７−ヒドロキシ−１６−Ｗ？ｌ＋プロスタ
グランジンＥｆｆｉが得られるが１式中のＩζ１゜Ｒ’
　、　ｍさ、　ｗ　、　ｋ？、およびＹは１ｕ述で例示
した基がそのまま例示される〇 木工ａＫより提供される上記式（ＩＶ）で代表される７
−ヒト−キシー１６−置換プロスタグランジンＥ類の好
ましい其体例としては下記に示した化合物をあげること
ができる（プロスタグランジンをＰＧと略記する）。 （り　ＹがＸＣルである化合物の具体９１１（０１）１
５−チオキシ−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （０２）１５−チオキシ−７，１６−ジヒドロキシＰＧ
Ｅ。 （０３）１５−デオキシ−７，１６−シヒドロキシー５
，６−デヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 ＜０４）１５−デオキシ−７，１６−ジヒドロキシ−１
８−オキサＰ　Ｇ　Ｅ。 （０５）１５−チオキシ−７，１６−シヒドロキシー１
８−オキサＰ　Ｇ　Ｅ。 （０６）　１８１１９１２０−　）リフルー１フーフエ
ツキシー１５−チオキシ−７，１６− ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （０７）　１８．１９．２０−トリノル−１７−フェノ
キシ−１５−チオキシ−７，１６− ジヒドロキシＰＧ心 （０８）　１８．１９．２０−トリノル−１７−フェノ
キシ−１５−デオキシ−７，１６− ジヒドロキシ−５，６−デヒドＩ：ＩＰＧＥ。 （０９）２０−メチル−１５−チオキシ−７，１６−ジ
ヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （１０）２０−メチル−１５−デオキシ−７，１６−ジ
ヒドロキシＰＧＥ。 （１１）２Ｇ−メチル−１５−チオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー５．６−テヒドａ　Ｐ　Ｇ　＆ （１２）　１７．２０−ジメチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （１３）　１７．２０−ジメチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒＦロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （１４）　（５Ｅ　’）　−１７，２０−ジメチル−１
５−デオキシ−７，１６−ジヒドロキシ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１５）　１７．２０−ジメチル−１５−チオキシＬ１
６−ジヒドーキシー５．６−デ ヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （１６）　１７．１８．］］９．２０−テトラツルー１
６−シクロペンチル１５−チオキシ− ７，１６−ジしドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （１７）　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６
−シクロペンチル−１５−デオキシ− ７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （１８）　１７．１８．１９．２０−テトラノル−１６
−シフロベンチルー１５−チオキシ− ７，１６−シヒドロキシー５，６−テヒドｒ２Ｐ　Ｇ　
Ｅ。 （１９）　１７．１８１１９１２０−テトラツルー１６
−シクロヘキジルー１５−デオキシ− ７，１ｂ−ジヒドロキシＰ　Ｕ　Ｅ、　　　　’（２０
）　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６−シク
ロヘキジルー１５−デオキシ− ７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２１）　１７．１８．１９．２０−テトラノル−１６
−シクロヘキジルー１５−デオキシ− ７，１６−シヒドロキシー５，６−デヒドＯＦ　Ｇ　Ｅ
。 （２２）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−ジ
ヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２３）　（１６８）−１６−メチル−１５−デオキシ
−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２４）　（１６Ｒ）　−１６−メチル−１５−デオキ
シ−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２５）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−ジ
ヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２６）　（１ｔｉＳ）−１６−メチル−１５−デオキ
シ−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２７）（１６Ｒ）−１６−メチル−１５−デオキシ−
７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２８）（５Ｎ）−１６−メチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （２９）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー５．６−デヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （３０）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー１８−オキ サＰ　Ｇ　Ｅ。 （３１）１６−メチル−１５−デオキシ−７．１６−シ
ヒドロキシー１８−オキサＰ　Ｇ　Ｅ。 （３２）　１８，１９．２０−　）ソノルー１フーフ二
ノキシー１６−メチル−１５−デオキ シ−７，１６−ジしドルキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （３３）　１８．１９．２０−トリノル−１７−フェノ
キシ−１６−メチル−１５−デオキ シ−７，１６−ジヒドロキシｐ　Ｇ　Ｅ。 （３４）　１６．２０−ジメチル−１５−チオキシ−７
，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （３５）　ｉ６，２０−ジメチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （３６）　１６１１７．２０−　）ヅメチル−１５−デ
オキシ−７，１６−ジヒドロキシＰＧ＆（３７）　１６
．１７．２０−　）ヅメチル−１５−デオキシ−７，１
６−ジヒドロキシＰＧＥ。 （３８）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１６
−シクロペンチル−１６−メチル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰ　Ｇ　Ｅ。 （３９）　１７．１８，１９．２０〜テトラツルー１６
−シクロペンチル−１６−メチル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰＧ心 （４０）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１６
−シクロヘキジルー１６−メチル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰ　Ｇ　Ｅ。 （４１）　１７．ＩＬＩＬ２０−ｆ　）　ラ／ルー　１
６−シクロヘキシル−１６−メチル− １５−デオキシ−７、】６−ジヒドロ キシＰＧＦ４ （４２）１６−ピニル−１５−デオキシ−７１１６−ジ
ヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （４３）（１６８）−１６−ピニルー１５−デオキシ−
７，１６−ジヒドロキシ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （４４）（１６Ｒ）−１６−ピニルー１５−デオキシ−
７，１６−ジヒドロキシ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （４５）１６−ピニルー１５−チオキシ−７，１６−ジ
ヒドロキシＰＧ＆ （４６）１６−ピニルー１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー５，６−デヒドρＰ　Ｇ　Ｅ。 （４７）１６−ピニルー１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー１８−オキ サＰ　Ｇ　Ｅ。 （４８）１６−ピニルー１５−チオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー１８−オキ サＰ　Ｇ　Ｅ。 （４９）　１８．１９１２０−　）ソノルー１フーフ二
ノキシー１６−ピニルー１５−デオ キシ−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （５０）　　　１８１２９．２０　−　　）　　リ　ノ
　ル　−１７−フ　エノキシ−１６−ピニルー１５−チ
オ キシ−７、】６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （５１）２０−メチル−１６−ビニル−１５−デオキシ
−７，１６−ジヒドロキシ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （５２）２０−メチル−１６−ピニルー１５−デオキシ
−７，１６−ジヒドロキシ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （５３）　１７．２０−ジメチル−１６−ピニル−１５
−デオキシ−７，１６−ジヒドロキシＰ　Ｇ　Ｅ。 （５４）　１７＊２０−ジメチル−１６−ピニル−１５
−チオキシ−７，１６−ジヒドロキシＰＧＥ。 （５５）　１７．１８．１９１２０−ｆ　ト５　ツルー
１６−シクロペンチル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰ　Ｇ　Ｅ。 （５６）　１７．１８，１９．２０−テトラ／に−１６
−シクロペンチル−１６−ヒニルー １５−チオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰＧＦ４ （５７）　１７．１８＋１９．２（Ｊ−テトラツルー１
６−シクρヘキシル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰ　Ｇ　Ｅ。 （５８）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１６
−シクロヘキジルー１６−ビニル− １５−チオキシ−７，１６−ジヒドロ キシＰＧＥ。 （５９）（０１）〜（５８）の化合物の鏡像体 （６０）（０１）〜（５９）の化合物のメチルエステル （６１）（ｏｆ　）〜（５９）の化合物のエチルエステ
ル （６２）（０１）〜（５９）の化合物の１−ヒトジキシ
メチル体 （６３）（６３）の化合物の１−アセチル体（６４）＋
０１　）〜（５９）の化合物のｌ−ヒドロキシメチルカ
ルボニル体 （６５）（０１）〜（５９）の化合物の１−７セトキシ
メチル力ルボニル体 （６６）（０１）〜（６５）の化合物の１１位と１６位
の水酸晟がｔ−ブチルジ メチルシリル蓬および／または２− テトラヒドロピラニル基で保繰され たエーテル類 （６７）（０１）〜（６５）の化合物の１１位と１６位
の水酸基がｔ−ブチルジ メチルシリル晶および／またはトリ メチルシリル基で保護されたエーテ ル類 などをあげることができるが、これらに限定されるもの
ではない。 Φ）　ＹがＣＨ，Ｘである化合物の具体例（但し、Ｘが
エチレン基である場合を除（） （７１）（４Ｚ）−１５−デオキシ−７，１６−シヒド
ロキシー＃−ＰＧ鮨 （７２）（４Ｅ）−１５−デオキシ−７，１６−シヒド
ロキシーΔ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （７３）１５−デオキシ−７，１６−シヒドロキシー４
１４．５．５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （７４）（４２）−１５−デオキシ−７，１６−シヒド
ロキシーｔｔ−ｐＧＥ。 （７５）（４ｇ）−１５−デオキシ−７，１６−シヒド
ロキシーｔｔ−ｐＧｇ。 （７６）１５−チオキシ−７，１６−シヒドロキシー４
．４，５．５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （７７）（４Ｚ）−１８，１９，２０−ト’）／ル−１
７−フ二ノキシー１５−デオキシ −７，１６−シヒドロキシーａ− Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （７８）（４Ｅ）−１８，１９，２０−トリノル−１７
−フェノキシー１５−デオキシ −７，１６−シヒドロキシー〃− Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （７９）１８，１９．２０−トリ７ル−１７−７エ／キ
シ−１５−デオキシ−７，１６−シ ヒドロキシー４．４１５１５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　
Ｅ。 （８０）　（４Ｚ　）−２０−メ−ｆ−に−１５−デオ
キシ−７，１６−シヒドロキシーＮ −ＰＧＥ。 （８１）（４Ｅ）−２０−メチル−１５−デオキシ−７
，１６−シヒドロキシーΔ −Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （８２）２０−メチル−１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー４＋４ｔ５＋５−テトラツルー＋：ＩＰ　
Ｇ　Ｅ。 （８３）　（４Ｚ　）−１７１２０−’）ｌｆルー１５
−デオキシ−７，１６−シヒドロキシ ーΔ−Ｐ　Ｇ　ｇ。 （８４）（４Ｅ）−１７，２０−ジメチル−１５−デオ
キシ−７，１６−シヒドロキシ ー＃−ＰＧＥ。 （８５）　１７．２０−ジメチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒトロキシー４＋４＋５＋５−テトラヒトｑ
　Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （８６）　（４Ｚ　）　−１７，１８，１９１２０−テ
トラツルー１６−シクロペンチル−１５− デオキシ−７，１６−シヒドロキシー Ｍ−ＰＧＥ。 （８７’）　（４Ｅ　）　−１７，１８，１９，２０−
テトラツルー１６−シクロペンチルー１５− デオキシ−７，１６−シヒドロキシー Δ→−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （８８）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１６
−シクロペンチル−１５−デオキシ− ７，１６−シヒドロキシー４．４，５．５−テトラデオ
キシＰ　Ｇ　Ｅ。 （８９）　（４Ｚ　）−１７，１８，１９，２０−テト
ラ／ルー１６−シクロヘキジルー１５− デオキシ−７，１６−シヒドロキシー Δ−Ｐ　Ｇ　ｈ。 （９０）　（４Ｅ　）　−１７，１８，１９，２０−テ
トラツルー１６−シクロヘキジルー１５− チオキシ−７，１６−シヒドロキシー Δ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （９１）　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１６
−シクロヘキジルー１５−デオキシ− ７，１６−シヒドロキシー４．４，５１５−テトラデヒ
ドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （９２）（４Ｚ）　−１６−メチル−１５−デオキシ−
７，１６−シヒドロキシーΔ −ＰＧＥ。 （９３）　（１６Ｓ　＋　４２　）　　１６　　）　５
−　ルー１５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシーΔ−Ｐ　Ｇ　Ｆ。 （９４）　（１６Ｒ＋　４２　）　　１６　１　＋　ル
ー１５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシーΔ−ＰＣ＆ （９５）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−シ
ヒドロキシー４＋４＋５＋５−テトラデヒドロＰＧ＆ （９６）（１６８）−１６−メチル−１５−デオキシ−
７，１６−シヒドロキシー ４．４，５．５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （９７）（１６Ｒ）−１６−メチル−１５−デオキシ−
７，１６−ジヒドロキシ− ４＋４＋５＋５−テトラヒドロＰＧＦ４（９８）１６−
メチル−１５−デオキシ−７，１６−シヒドロキシー１
８−オキ サ−Δ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （９９）１６−メチル−１５−デオキシ−７，１６−ジ
ヒドｐキシー１８−オキ サー４１４．５．５−テトラデヒドロ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１００）　１８１１９．２０−　トリノル−１７−フ
ェノキシ−１５−デヒド＋：ｌ−７，１６−ジヒドーキ
シーΔ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１０１）　１８，１９．２０−）ソノルー１フーフニ
ノキシー１５−フ′ヒトμｍ７．１６−シヒドロキシー
４．４１５１５−テトラツルーＩ：ＩＰ　Ｇ　Ｅ。 （１０２）１６．２０−ジメチル−１５−デオキシ−７
，１６−ジヒドーキシーΔ− ＰＧ島 （１０３）１６．２０−ジメチル−１５−チオキシ−７
，１６−シヒドロキシー４＋４＋５＋５−テトラデヒド
Ｉ＝ＰＧ娼 （１０４）　１６１１７１２０−　）ジメチル−１５−
チオキシ−７，１６−シヒドロキシー Δ−Ｐ　　Ｇ　Ｅｌ （１０５）　１６．１７１２０−　）ジメチル−１５−
デオキシ−７，１６−シヒドロキシー ４＋４ｓ５＋５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （１０６）　（４２）　−１７，１８，１９，２０−テ
トラツルー１６−シクロペンチル−１６− メチル−１５−デオキシ−７，１６− シヒドロキシーｔｔ−ＰＧＦ４ （１０７）　（４Ｅ　）　−１７，１８，１９，２０−
テトラツルー１６−シフ−ペンチル−１ｔｉ− メチル−１５−デオキシ−７，１６− シヒドロキシーΔ−ＰＧＥ。 （１０８）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１
６−シクロペンナル−１６−メチル− １５−デオキシ−７，１６−ジヒドロ キシ４．４．５．５−テトラデヒドロ Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１０９）（４Ｚ　）−１６−ピニルー１５−デオキシ
−７，１６−シヒドロキシーが −ＰＧｋＪ。 （１１０）（４Ｅ　”）−１６−ピニルー１５−デオキ
シ−７，１６−シヒドロキシーΔ −ＰＧＥ。 （１１１）１６−ピニルー１５−デオキシ−７，１６−
シヒドロキシー４，４，５．５−テトラチオキシＰ　Ｇ
　Ｅ。 （１１２）１６−ピニルー１５−デオキシ−７，１６−
シヒドロキシー１８−オキ サ−Δ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１１３）１６−ピニル−１５−デオキシ−７，１６−
シヒドロキシー１８−オキ サ−４ｔ４ｓ５＋５−テトラデヒドロ ＰＧＥ。 （１１４）　１８，１９．２０−　）ソノルー１フーフ
二ノキシー１６−ピニルー１５−デオ キシ−７，１６−シヒドロキシーΔ− ＰＧ娼 （１１５）　１８．１９．２０−　）ソノルー１フーフ
二ノキシー１６−ピニルー１５−デオ キシ−７，１６−シヒドロキシー ４．４，５．５−テトラデヒドロＰＧＥ。 （１１６）２０−メチル−１６−ピニルー１５−デオキ
シ−７，１６−シヒドロキシ ーｔｒ−ｐＧｇ。 （１１７３２０−メチル−１６−ピニルー１５−デオキ
シ−７，１６−ジヒドロキシ −４，４，５，５−テトラデヒドロＰＧＥ。 （１１８）１７．２０−ジメチル−１６−ピニルー１５
−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシーΔ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１１９）１７．２０−ジメチル−１６−ピニルー１５
−チオキシ−７，１６−シヒドロ キシー４．４．５．５−テトラデヒドロＰＧ槁 （１２０）　１７．１８，１９．２０−テトラツルー１
６−シクロペンチル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシーが−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 （１２１）　１７．１８．１９＋２０−テトラ／ルー１
６−シクロペンチル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシー４．４．５．５−テトラデヒドロＰ　Ｇ　Ｅ。 （１２２）　１７．１８．１９．２０−テトラツルー１
６−シクロへキシル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシーΔ−ＰＧＥ。 （１２１）　１７．１８，１９．２０−テトラ／／に−
１６−シクロヘキシル−１６−ビニル− １５−デオキシ−７，１６−シヒドロ キシー４１４．５．５−テトラデヒドロＰＧＥ。 （１２２）（７０）〜（１２１）の化合物の鏡像体（１
２３）（７０）〜（１２２）の化合物のメチルエステル （１２４）（７０）〜（１２２）の化合物のエチルエス
テル （１２５）（７０）〜（１２２）の化合物の１−ヒドロ
キシメチル体 （１２６）（１２５）の化合物の１−アセチル体（１２
７）（７０）〜（１２２）の化合物の１−ヒドロキシメ
チルカルボニル体 （１２８）（７０）〜（１２２）の化合物の１−７セト
キシメチル力ルボニル体 （１２９）（７Ｇ）〜（１２８）の化合物の１１位と１
６位の水酸基がｔ−ブチルジメ チルシリル基および／または２−テ トラヒドロピラニル基で保繰された 二′−チル類 （１３０）（７０）〜（１２８）の化合物の１１位と１
６位の水酸基がｔ−ブチルジメ チルシリル基および／またはトリメ チルシリル基で保論すれたエーテル 類 などをあげることができるが、これらに限定されるもの
ではない。 なお、本発明方法では上述の工程ｌで得られる化合物が
出発原料となり、以下工程２〜７を経て最終目的物であ
る式ＣＩ）で代表される１６−置換プルスタブランジン
Ｅ類と誘導されるので以下の工程で得られる化合物の具
体例は工程ｌであげた化合物群を出発原料として得られ
る化合物が各工程の好ましい具体例としてあげていかれ
る。 工程１で得られた上記式〔■′〕で代表される７−ヒド
ロキシ−１６−置換プロスタグランジンＥｌｌは、工程
２において塩基性化合物の存在下に有機スルホン酸ハラ
イドまたは無水物と反応せしめて下記式〔ｍ′〕 で代表される７−有機スルホニルオキシ−１６−置換プ
ロスタグランジンＥ類に導ひかれる。 ここで用いられる塩基性化合物としては７ミン類が好ま
しく、なかでもピリジン類などの複禁芳香族アミン類を
含む有機第三級アミン類がＩＦ＃に好ましい。かかる有
機第三級アミン類としては、例えばピリジン、４−ジメ
チル７ミノビリジン、トリエチルアミン、トリブチルア
ミン、ジインプルピルエチルアミン、ジイソプロピルシ
クロヘキシルアミン、イソブーピルジメチルアミンなど
があげられるが、なかでも４−ジメチル７ミノピリジン
の単独便用、または他の有機第三級アミン類との混合使
用が好ましい。 有機スルホン販ハライドの例としては１例えば、メタン
スルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリＦ、Ｐ
−）ルエンスルホニルクロリドなどがあげられ、有機ス
ルホン酸無水物としてはメタンスルホン酸無水物などが
あげられる。 用いられる有機スルホン酸ハライドまたは無水物の便用
量は式（ＩＶ’）で代表される７−ヒドロキシ−１６−
置換プロスタグランジンＥ類に対して、０．５〜ｌＯ当
量、好ましくは２〜３当量の範囲で用いられ、また塩基
性化合物は１〜２０当量、好ましくは２〜５当量の範囲
で用いられる。 反応温度は一２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃
であり、原料化合物が消失するのを薄層クロマトグラフ
ィー等で追跡することＫより反応の終結を確認すること
ができる。反応時間は通常は０．５〜１０時間である。 反応を円滑に進行させるために溶媒を用いても良い。か
かる溶媒とし

【は１例えば、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、１，２−ジクロ−エタンなどのハｐゲン化炭化水
素類、エーテル、テトラヒト２７ラン、ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、ペンタン、
ヘキサン、シフ−ヘキサンなどの炭化水素類が用いられ
るが。 好ましくはジクロロメタンが用いられる。反応終了後の
後処理は１反応混合物を通常の手段（例えば、抽出、洗
浄、乾燥、りｐマドグラフィーなど）で処理することに
より反応生成物を精製数することができる。かくして式
〔ｍ′〕で代表される７−有機スルホニルオキシ−１６
−置換プロスタグランジンＥａｋが単離されるが１本化
合物は次の工程の中間体として有用だけでな（、それ自
身、新規化合物として有用な物質である。すなわち本化
合物群は下記式（ｉｌｌ）で代表される７−有機スルホ
ニルオキシ−１６−ｆｉｔ換プｐスタグランジンＥｔＡ
である。 式中、　Ｒ’　、　Ｉｒ　、　Ｒ’はその定義からもわ
かるように、それぞれＲ”　＋　Ｒ”　＋　ｋｔ”の定
義に水Ｘ原子が加わったものであり、Ｒ１１１Ｋ’　ｌ
　Ｒ”の例示は工程ｌにおけるそれとＰｊ様のものが好
ましくあげられる。Ｒ’　、　Ｒ’　、およびＹも工程
１での例示と同様のものがそのまま好適にあげられる。 Ｒ６はＣ１〜へアルキル基、または置換していてもよい
フェニル基を表わす。かかるＣ、−Ｃ，アルキル基とし
てはメチル基、エチル基、ブチル基などがあげられるが
メチル八が特に好ましく、置換していてもよいフェニル
基としてはフェニル基、ｐ−トルイル基などが好ましく
あげられる。 かかる式（ｉｌｌ）で代表される７−有機スルホニルオ
サシー１６−ｔｉＬ換プｐスタグランジンＥ類としては
工程１で置体的に例示した７−ヒドロキシ−１６−置換
プロスタグランジンＥ類の７−ノタンスルホニル＋７−
ベンゼンスルホニルおよび７−（ｐ−）ルエンスルホニ
ル）［４体がそのまま具体例としてあげることができる
。 工程３：脱スルホン酸反応 工程２で得られた上記式（１１１’）で代表される７−
有機スルホニルオキシ−１６−置換プロスタグランジン
Ｅ類は工程３において塩基性化合物の存在下に反応せし
めて下記式〔■′〕０Ｒ４１０ＲＩＩＩ で代表されろ１６−置換−ｇ−プロスタグランジンＥ類
圧導びかれる。 ここで用（・られる塩基性化合物としては、工程２で用
いた塩Ｍ５性化合物がそのまま用いられる。すなわち工
程２の反応は反応初期の状態を反映しており、さらＫそ
の条件下で長時間、またけ高反応温度で処理すると反応
がさらに進行して工程３０条件下に入り、脱スルホン酸
反応が２次反応としておこり式〔■′〕で代表される１
６−ｒｌを換−ｎ−プロスタグランジンＥ類の生成に到
るわけである。 同様の後処理により得られた式〔出′〕の１６−置換−
Ｂ−プロスタグランジンＥ類は必寮に応じて脱保−反応
および／または加水分解反応せしめて下記式（１１１ で代表される１６−置換−ａ−プロスタグランジンＥＭ
を与える。本化合物群は次の工程の中間体として有用な
はかりでなく、特ＫＲ３＋Ｒ’＋Ｒ５が水素原子である
化合物群は、それ自身、膿瘍細胞増殖抑制活性や、抗血
小板凝集活性、抗潰瘍作用などの活性を有する化合物群
としても有用な物質である。 式中のＲ”　ｑ　ｋｌ’　＋　Ｗ　ｖ　ｋ＜６＋　Ｒ’
　＋およびＹは前記定義と同じであり、工ｉｆおよび２
で記載されている具体例がそのまま好適に例示され、ま
た式（ｎ）で代表される１６−置換−Δ１−プロスタグ
ランジンＥ類の具体例としては工程１で例示されている
７−ヒドロキシ−１６−ｔ！ｔｌＡプロスタグランジン
Ｅ＃が工程１．２を経て誘導されるｑｊＪ質が好ましい
例として具体的にあげられる。 なお７．８位はＥ体、２体があり、ともに好適にあげら
れ、用いられる。 工程３で得られる式［１）で代表される１６−を換−Δ
７−ブロスタダランジンＥ類は式［ＩＶ’）で代表され
る７−ヒドロキシ−１６−ＷＬ換プロスタグランジンＥ
類の脱水反応の後、必要に応じて脱保賎反厄および／ま
たは加水分解反応をすることＫよっても直接得ることが
できる。 上記脱水反応は、例えば、新実験化字射座。 １４巻Ｉ９日本化学会編、１９７５．１１８〜１２７頁
に詳しく紹介されているが、なかでもＮ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミドが好適に用いられる。その使
用量は原料〔■″〕に対して１〜６当玉、好ましくは１
〜３当亀用いて１０℃〜４０℃で、不活性の乾燥溶媒中
で処理して行なわれる。またこの時反応助剤として塩化
第一銅。 臭化第一銅を原料に対して１〜６当量、好ましくは１〜
３当菫用いると反応は円滑に進行する。 混合物を通常の手段で、例えば抽出、水洗。 ｆＬ燥、クロマトグラフィーなどで梢裂取後、必安に応
じて脱保龜及応および／または加水分解反応に付すこと
により式（１１）で代表される１６−置換−ム７−プロ
スタグランジンＥｆＪ４が式〔■′〕で代表される７−
ヒドロキシ−１６−１ｉｉ換プロスタグランジンＥ類よ
り直接得られる。 上記１６−ｇｐ−Ａ？−プロスタグランジンＥ類の有用
性、具体例、Ｅ体、２体の幾伺異性体などは工程３での
記載と陶じである。 工程５　：　還　　元　　反　　応 工程３または４で得られた式（ｎ）で代表される１６−
置換−ｇ−プロスタグランジンＥ４は工＠Ａ５で、その
７．８位の二重結合を選択的に還元することによってＴ
ｃ式ＣＩ） ＯＲ’ で代表される最終目的物質である１６−に換プｐスタグ
ランジンＥ類に導びかれる。 ７．８位の二ｘｉ合の選択的な還元方法は。 例えば （１）　　水素化有機スズ化合物を用いる還元力法、。 （ｉｌｌ　　酢酸共存下亜鉛末、亜鉛−鋏、亜鉛−銅な
どの亜鉛系還元剤で還元する方法。 （ｉｉＤ　　ニッケル、パラジウム、白金、ロジウムな
どの水索飾加触媒共存下の！ｊ？触還元方法。 などの方法により達成される。これらの方法を遂−説Ｆ
ｐ４−ｒると。 （１）　　水素化有機スス化合物を用いる還元方法；本
汐応において用いられる水素化有機スズ化合物としては
例えば、二水累化ジプチルスズ、水素化トリブチルスズ
、水素化トリブービルスズ、水素化トリエチルスズ、ｌ
水素化トリブチルスズ１水λ化トリフエニルスズなどが
あげられるが、入手容易な水素化トリブチルスズが特に
好ましい。 水氷化有機スズ化合物の便用皿はその反応性によって異
なるが、通常原料化合物ＬＩＩ）に対して１当菫から１
０００当ｈ１好ましくは１当童から１００当麓１％に好
ましくは２当飯からｌＯ尚負用いられる。反応＃ｊ縄は
必資に応じて用いる場合もあり、通常、ベンゼン−テト
ラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサンなどが用い
られるが無溶媒でも反応は進行し、反応系が均一となる
場合には無溶媒の万が好ましい。 本反応は助剤の存在下に行なわ１する。かかる助剤とし
てはα、α′−７ゾビスイソプチー二トリルヤジーｔ−
ブチルペルオキシドなどのラジカル開始剤や０価のパラ
ジウム触媒が好適に用いられる。 ラジカル開始剤を反応助剤として用いる場合、その使用
量は出発原料（ＩＩ　Ｋ対して通常０．００１当ｉ１〜
１０当皿、好ましくは０．Ｏ１当量〜１当童である。反
応温度はθ℃〜２００℃の範囲で行われ、好ましくは３
０℃〜１４０℃の範囲で行われる。 ０価のパラジウム触媒としては０価のパラジウムそのも
の、あるいは過当な配位子といっしょになって錯体を形
成しているものなどがあげられるが触媒効率の点を考慮
すると有機物に対する溶解性が向上している０価のパラ
ジウム錯体が好ましい。かかる０＠ｈのパラジウム触媒
の配位子としては１．２−ジフェニルホスフィノエタン
、メチルジフェニルホスフィン、トリフェニルホスフィ
ン、ジベンジリテンアセトンなどをあげることができる
がトリフェニルホスフィンが特に好ましく、該配位子の
配位した０価のパラジウム錯体としてはテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）をあげること
ができる。 また、反応系内で還元さｊて０価のパラジウム触媒が生
成しても反応は進行し、本発明として好まし〈実施でき
る。 かかる０価のパラジウム触媒の便用意はその触媒能と関
連しているが通常原料化合物（ＩＩ）Ｋ対して０．００
１当ｉｉ〜１０当量、好ましくは０．０１当量〜ｌ＠量
用いれば充分である。 反応温度は０℃〜１００℃の範囲で行なわれ、好ましく
は２０℃〜６０℃の範囲で行なわれ、反応時間は１〜４
８時間の範囲で行なわれるが、反応温度と反応時間は用
いる触媒や還元剤によっても異なることが通常であり。 ガスクルマドグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄
層クロマトグラフィーなどの分析手段を用いて追跡しな
がら反応を実施するのが効果的である。 反応終了後、上記式（１）で代表される１６−置換−プ
ロスタグランジンＥ類は、通常の方法により１例えば水
の温和、抽出１洗浄會乾燥、Ｆ別、濃縮後クロマトグラ
フィー等の分離手段を用いて分離精製することができる
。 （ＩＩ）　　酢酸共存下、亜鉛系還元剤を用いる方法；
本反応において用いられる亜鉛系還元剤としては、例え
ば、亜鉛末、亜鉛−銀、亜鉛−鋼などがあげられる。用
いられる亜鉛系還元剤の負は原料化合物ＣＩＩ）に対し
て１〜１００当量、好ましくは５〜３０当量である。反
応は酢酸の共存下に行なわれる。用いられる酢酸は１〜
１００当量、好ましくは２〜５０当量である１１反応を
円滑に進行させるため、に溶媒が用いられる。かかる溶
媒としては例えばメタノール、エタノール、プタメール
ナトノアルコール類；酢酸、ジメトキシエタン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドあるいはこれら
の混合溶媒が好ましく用いられる。特に好ましくはメタ
ノールが用いられるＯ 反応温良はθ℃〜１２０℃、好ましくは１０℃〜８０℃
の範囲で行なわれ、反応時間は条件により異なるが１〜
４８時間程度が好ましく、さらに好ましいのは３〜２４
時間である。反応終了後１通常の方法により彼処理。 分離し、同様に上記式ＣＩ）で代表される１６−置換プ
ロスタグランジンＥ類を単離することができろ。 （１１Ｄ　　水Ｘ添加触媒を用いる方法；本反応におい
て用いられる氷菓り加触媒としては、例えば、う不一ニ
ッケル触媒、バランラム触謀、白金触鍼、−ジウム触媒
など。 通常用いられる不拘−系水木添加触媒を用いて水素雰囲
気下に行なわれる１、この場合用いられる触媒は原料（
１１〕に対して０．００１〜２０当振、好ましくは０．
０１〜１０当量用いられる。 反応な円滑に進行さセるために触媒が用いられろ。かか
る溶媒としては例えは、メタノール、エタノール、ブタ
ノールなどのアルコール類；ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロ７ランなどのエーテル類；ジメチルホルムアミド
；またはこｔ【らの混合触媒が好ましく用いられる。特
に好ましくはメタノールが用いられる。 か（して得られた生Ｈ，物ＣＩ）は、通常の手段で例え
ば、抽出、水洗、乾燥、クジマドグラフィーなどで精製
椴することができる。 か（して工程５により本発明の最終目的化合物である式
ＣＩ）で代表されるｔａ−＠換ブｐスタグランジンＥｈ
が製造されろ。なお式ＣＩ）で代表される１６−置換プ
ｐスタグラ／ジンＥ類自身は既知化合物であり、例えば
、特開昭５７−１０２８６１．５８−８８３５５．６０
−１１６６６７などにその一音すが開示されている化合
物である。かかる化合物の具体？Ｕは工程１で示した７
−ヒドロキシ−１６−置換プルスタブランジンＥ類の７
−デヒドロキシ払導体がそのまま例示される。 工程６：チオカルボニル化反応 本工程は工程１の三成分連結反応で得られた式〔■′〕
で代表される７−ヒドロキシ−１６−置換プロスタグラ
ンジンＥ類をチオカルボニル化せしめ、必要に応じて脱
保護反応および／または加水分解反応せしめて下記式（
Ｖ） ＯＲ’　　　　ＯＲ’ で代表される７−有機チオカルボニルオキシ−１６−ｆ
ｉ換プロスタグランジンＥ類に導びく工程である。 上記反応におけるチオカルボニル化剤としてはフェニル
チオカルボニルクーリド、フェノキシチオカルボニルク
ロリド、メチルチオカルボニルクロリド、イミダゾリル
チオカルボニルクロリド などが好ましく用いられる。本発明方法では上記式ＱＶ
’）を好ましくは塩基性化合物の存在下、上記のチオカ
ルボニル化剤とを反応せしめることから開始される。こ
こで用いられる塩基性化合物としては，アミン類が好ま
しく，かかるアミン類としては例えば、４−ジメチルア
ミノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン管トリブチ
ルアミン、ジインプルビルシフ１ヘキシルアミン、イン
プルピルジメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
などが挙げられ、なかでも咎に４−ジメチル７ミノピリ
ジン、ピリジンが好ましい。 用いられるチオカルボニル化剤は、式〔■′〕の原料化
合物に対して、０．５〜１０当量、好ましくは２〜３当
量の範囲で用いられ，また塩基性化合物は１〜１０当量
，好ましくは４〜６自量の範囲で用いられる。 反応温度は０〜５０℃で、好ましくは１０〜４０℃であ
り，原料化合物が消失するのを薄層クロマトグラフィー
などで追跡することにより反応の終点を確認することが
できる。反応時間は１通常は０．５〜１０時間である。 反応をスムーズに進行させるために溶媒を用いても良い
。かかる溶媒としては、例えば、ジクロロメタン。 クロロホルム、四塩化炭素などのｊ％　ｉｆｆゲン化炭
化水素；エーテル１テトラしドロフランなどのエーテル
類；ぺ／ゼン、トルエン９ペンタン。 ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭化水素類が用いられ
、好ましくはジクロロメタンが用いられる。反応生成物
は反応混合物を通常の手段で。 例えば抽出、水洗、乾燥、りｐマドグラフィーなどで精
製取することが出来る。 か（して得られる７−１機チオカルボニルオキシ−１６
−［換プロスタグランジンＥ類は。 必要に応じて脱保護反応および／または加水分解反応せ
しめて下記式（Ｖ） 「　式中、　ｍｌハｃｏｏｙ　、　ｃａｏｇｓ　、　＊
　７．：　ハｃｏｃＢｔｏｎ’１に代表される７−有機
チオカルボニルオキシ−１６−置換プロスタグランジン
Ｅ＃に導びかれろＯ 式中、Ｒ１、Ｒ’　、　Ｒ”　、　Ｒ’　、　１（’　
、およびＹは前記定義と同じであり、工程１および２で
記載されている具体例がそのまま好適に例示され、２は
有機チオカルボニル基を表わす。かかる有機チオカルボ
ニル基としては、チオカルボニル化剤で例示したａｍ基
がそのまま例示される。また式〔ｖ〕で代表される７−
有機チオカルボニルオキシ−１６−置換プロスタグラン
ジンＥ類の具体例としては工程１で例示されている７−
しドロキシ−１６−に換プｐスタグランジンＥ類の上記
チオカルボニル化−導本が具体ガとしてあげられる。 工程６で得られた式（Ｖ）で代表される７−有機チオカ
ルボニルオキシ−１６−置換プロスタグランジンＥ類は
工程７で、脱チオカルボニルオキシ反応に付して下記式
ＣＩ） で代表される１６−置換プロスタグランジンＥ類に導ひ
かれろ。 上記脱チオカルボニルオキシ反応は上記式〔Ｖ）で代表
される７−有機チオカルボニルオキシ−】６−置換プロ
スタグランジンＥ類の７−有機チオカルボニルオキシ基
な除去することにより達成される。すなわち７位の成木
−酸素結合に水素化トリブチルスズを反応させることに
より脱酸素反応を行ない７位の炭素をメチレン基とする
ことができる。かかる方法−は従来では糖の化学におい

【知られているＣ　Ｄ、Ｈ，Ｒ，Ｂａｒｔｏｎら、Ｊ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎｓ　Ｉ　＋　１５７４
　（１９７）　；Ｍ、Ｊ、Ｒｏｂｉｎｓら＋　Ｊ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　、　＋１０３　＋　９３２（１９
８］）およびＪ、Ｒ，Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ＋Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、　＋４６．４８４３（１９８１）参照）が
本発明者らはこの方法論を上記式（Ｖ）　Ｋ適用した所
、高収率で目的とする上記式ＣＩ）で代表される１６−
置換プロスタグランジンＥ類を得ることを見出しらかか
る反応におい【は助剤が用いられる。％にα、α′−７
ゾビスインプチロニトリルおよびジ−ｔ−ブチルペルオ
キシドが好ましく用いられる。 用いられる水素化トリブチルスズの使用量は原料化合物
の（ｖ）に対して０．５〜５０当量、好ましくは１〜３
０当量の範囲で用いられ、助剤は用いる水素化トリブチ
ルスズに対して０．０５〜ＩＯ重量％、好ましくは０．
１〜５重量九の範囲で使用すると有効である。反応は通
常は不活性雰囲気（′＆１素、アルゴン）下で実施され
、反応温度は０〜１３０℃で、好ましくは２０〜７０℃
で行なわれる。 反応は所望によっては不活性媒体中でも行なわれ、好ま
しくはベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；ペ
ンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類：エーテル、
テトラヒト−７ランなどのエーテル類が用いられる。反
応の終点は原料化合物が消失するのを薄層クロマトグラ
フィーなとで追跡することにより知ることができる。例
えば反応温度が５０℃の時１通常は０．５時間〜１２時
間で終了する。反応後１反応生成物は反応混合物を通常
の手段で、例えば。 抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフィー等で精裏取する
ことが出来る。 工程５でも記載したように式〔１〕で代表される１６−
置換プロスタグランジンＥＭは既知化合物であり、その
具体例も工程ｌで式（ＩＶ）で代表される７−ヒト−キ
シー１６−置換プロスタグランジンＥ類の７−テヒドロ
キシ誘導体がそのままカポされる。 なお、工程２〜工程７において、反応後、必要に応じて
脱保繰反応および／または加水分解反応をせしめること
によりＷ　、　Ｒ”　、　Ｒ’　、および／またはＲ６
が水素原子である各綽導体に導びかれるが、この際の反
応条件としては工程１で記述した条件かそのまま好適に
適用される。 工程１〜７で示したように本発明方法の特徴　□は次の
諸点にある。 （１）　　光学活性な出発原料を含む三成分の連結反応
により立体％異的に一挙にプロスタグランジンＥ類の骨
格合成を連取するために効率よく目的物を製造でき実用
的にも意義が大き−・。 （ｉｌｌ　　三成分連結反応で生成した７−ヒドロキシ
−１６−ｔＩＬ換プロスタグランジンＥ類はその７位の
水＠基が容易に脱水または脱水＆＆をうけろために山川
な中間体を提供する。 佃）　各工程の生成物はいずれも新規化合物であり、工
程の中間体として有用なばかりでなく。 それ自体生理活性な訪専体に尋び（ことが可能である。 怜　三成分の組み合わせのバリエーションにより多彩な
訪尋体合成が可能である。 以下に実施例をあげて本発明を更に詳ｍｊＩＣ説明する
が１本発明はこれらに限定されるものではない。 に施例１ ｄｊ−７−ヒドｐキシ−１５−デオキシ−１６−メチル
−１１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１６−）リ
メチルシリルオキシ−Ｐ　Ｇ　Ｅ。 メチルエステルの合成 ７８℃に冷却したフラスコへ無水エチルエーテルＩｏｍ
’ｌ加え、次にブチルリチウム１．６Ｍ溶液１５　ｍ１
ｊ　（２４ｍ　Ｍ　）を加え攪拌しなから４−メチル−
４−トリメチルシリルオキシ−１−Ｂ　−）’−１（Ｅ
）−ｔ１７７ｃｄｌ）　３．９１　＆　（１１，５ｍＭ
）の無水エチルエーテル１ｏｕｍｗを一７８℃に冷却し
て加え２時間攪拌した、 １−ペンチニルｆＮ（１１１，５７１１（１２ｍＭ　）
に無水エチルエーテル１０ｇを加えヘキサメチルホスホ
ラストリアミド６．５３ｍ（３６ｍＭ）ｔ’加え３０分
間攪拌し、均一溶液とした後−７８℃に冷却して前記の
反応液へ加え１時間攪拌した０ ４−ターシャリ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シ
クロベンテノン（ｄｌ）　２．１２　Ｎ　（１０ｍ　Ｍ
　）を無水エチルエーテル２０１１ｊＫ浴解し。 −７８℃に冷却後前記反応液へ加え一７８℃で１０分間
−４０℃で４０分間攪拌した。 ７−オキンーへブタン改メチル１．９０　＃　（１２ｍ
Ｍ）を無水エチルエーテル１０ＵＫＩ牌Ｌ、−４０℃に
冷却後前記反応液へ加え一４０℃で１時間攪拌した。 反応液をｐＨ＝４酢酸バッファー水溶液へあけ。 １５分間攪拌後セライトＩｊ過、少量のれ−へキサンで
洗＃を分液有機層を合せて塩化アンモニウム−アンモニ
ア水浴液、塩化アンモニウム水Ｉｖ液、飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫敏マグネシウムで乾燥後シリカゲルク
ロマトグラフィーに供し、ａ−７−ヒドロキシ−１５−
デオキシ−１６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−１６−ドリメチルシリルオキシーＰＧＥ、
メチルエステル２．９４　＃　（収率５０％）を得た。 （Ｒｆ　Ｏ，５４：　ｎ−ヘ＋すｙ　：酢酸−ｒ−チル
＝２＝１〕 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ−ｄｉｓｋ　）３４５０．
１７４０，１２５０．８４０ｃｍ＋−１’Ｈ−ＮＭＲ（
δＣＤＣ／ｓ） ０”−０，２（ｍ＋１５Ｈ）ｓ　Ｏ，７５（ｍｔ１２Ｈ
）＋１．１５”−１，５５（ｍ、１８Ｈ）、　２．０〜
２．５（ｍ＋８Ｈ）＋３．１”−３，２（ｍ＋ＩＨＬ　
３．５０（ｓ、３Ｈ）＋３．８〜４．０ｍ＋ＩＨＬ　５
．１〜５．５（ｍ＋２Ｈ）。 実施例２ ｄｊ　−７，８−ｆ　ヒＦ　ｃｙ　−１５−テｔ　＃　
シー　１６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ−１６−ドリメチルシリルオキシーＰＧＥ。 メチルエステルの合成 実施例１で得たａ−７−ヒト−キシー１５−デオキシ−
１６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１６−ドリメチルシリルオキシーＰ　Ｇ　Ｅ、メチル
エステル１．ＯＮをジクロールメタン７ｊｌｊ、に１１
１かし４−ジメチルアミノピリジン１．０４　Ｎを加え
０℃に冷却攪拌しながらメタンスルホニルクロリド０．
２９ｊｌｊを加え１０分間攪拌後２５℃で３時間撹拌し
た。ＫＨ８０４水浴液中へ反応物をあけジクロールメタ
ンで抽出後有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、続いて
飽和穴増水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供しく＃−７
．８−デヒドロー１５−チオキシ−１６−メチル−１１
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１６−）リメチル
シリルオキシーＰＧＥ、メチルエステル０．６５　ｊ’
　（収率６７％）を得た。 （Ｒｆ　Ｏ，５６：　ｎ　−ヘキサン：酢１１エチル＝
　３　：　１３スペクトルデーター 赤外吸収スペクトル（液膜） １７３５．１７３０，１２５０．８４０ｃｍ＋”凰ＨＮ
ＭＲ（δ　　　ＣＤＣ／、） ０〜０．２（ｍ、１５Ｈ）＋　０．８（ｍ、１２ＨＬ１
．１〜１１−７５（，１５Ｈ）ｔ　　２．０〜２２−５
（＋８Ｈ）　。 ３．３〜３．４（ｍ、ＩＨ）＋　　３．６５（ａ、３Ｈ
）。 ４、（１−４，２（ｍ、ＩＨ）、　　５．２〜５．４（
ｍ、２Ｈ）。 ６　、４”−７−０（ｍ　ｓ　ＩＨ）−１実施例３ μ−１５−チオキシー１６−メチル−１１−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−１６−ドリメチルシリルオキシ
ーＰＧＥ、メチルエステルの合成 笑２ｉ１！１例２で得たｄｌ−７，８−テヒドーー１５
−デオキシ−】６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１６−ドリメチルシリルオキシーＰＧＥ
、メチルエステル１８０■をイソプロピルアルコール５
威に浴かし酢＠　０．４　Ｉ！Ｌｔを加え、更に！１１
！鉛宋４００〜を加え６００℃で１時間攪拌した。冷却
後セライト口過、酢酸エチルで固体で洗浄し１口液を飽
和炭酸水素ナトリウム水、次いで飽和食塩水でｅｋ、ｆ
ｐ分液し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ｐ過ｍ縮
しシリカゲルカラムクｐマドグラフィーに供し、ａ−１
５−チオキシ−１６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１６−）リメチルシリルオキシーＰ　
Ｇ　Ｅ、メチルエステル１１８ｍｇ（収率６６％）を得
た１１ スペクトルチーター 赤外吸収スペクトル（液ａ） ’ＨＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ、） ０〜０．２（ｍ、１５Ｈ）＋　０．８５（ｓ＋ｔ、１２
Ｈ）＋１．１５（ａ、３Ｈ）、　１．１〜１．７５（ｍ
、１６Ｈ）。 ２．０〜２．６（ｍ＋８ＨＬ　３．６（ｓｚ３Ｈ）＋３
．８＝４．１（ｍ、ＩＨ）、　５．２〜５．５（ｍ、２
Ｈ）（Ｒｆ　Ｏ，５，２：　ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）実施例４ 実施例２で得た（ｆ−７，８−デヒドロ−１５−デオキ
シ−１６−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１６−ドリメチルシリルオキシーＰＧＥ、メチル
エステルｌＯＯ〜とテトラキストリフェニルフォスフイ
ンパラジウム触媒２０ｍｇ及びｎ−）リプチルチンハイ
ドライド０．２１を室温で１２時間撹拌後、飽和塩化ア
ンモニウム水鯵液を加えｎ−ヘキサンで抽出、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。、硫酸マグネシウムで乾燥した
後口過濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
供り実Ｍ例３と同一化合物ｄｔ−１５−チオキシ−１６
−メチル−１１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
６−ドリメチルシリルオキシーＰ　Ｇ　ｌ、メチルエス
テル５５ダ（収率５５％）を得た。 実施例５ ａ−１５−デオキシ−１６−ヒドｐキシ−１６−メチル
プロスタグランジンＥ、メチルエステルの合成 ５０１Ｌｔ（Ｄ反応容器（カ５　ス製）　Ｋｃ＃　−（
１６Ｒ８）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
デオキシ−１６−メチル−１６−ドリメチルシリルオキ
シプｐスタグランジンＥ、メチルエステル（５３７１１
９＋　０．９５ｍｍｏ／　）の７七ト二トリル（１５１
１７）浴液を入れ、その中にピリジン（０，６μ）、次
いでフッ化水巣−ビリジン錯体（０，６ｊｌｊ）を加え
て室温で２．５時間攪拌した。 反応はｔｌ！ｃで追跡し１反応終了後飽昭炭酸水素ナト
リウム水ｆＦｒ液を加えて中和し、得られた溶液を酢酸
エチルで抽出し、硫酸水素カリウム水溶液、炭酸水素ナ
トリウム水浴液、次いで食塩水で氏浄後、無水像酸マグ
ネシウム上で乾燥後砲縮して粗生成物を得、このものを
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３０ｇ＋代キサ
ン：酢酸エチル＝１：２）に付してｄｊ−１５−デオキ
シ−１６−ヒドロキシ−１６−メチルプロスタグランジ
ンＥ、メチルエステル（３１０ｍｇ。 ０．８２　ｍｍｏＩ！＋　８６　嵩）を得た。 ＩＲ（液膜）： ３４１０．１７４（１１１６０＋９７０．７３０ｃｍ’
。 ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）Ｊ　： ０．８７（３Ｈ１ｔ　）　、１．１３（ＪＨ＋　ｓ　）
　＋　１−１”−１，８（１６Ｈ＋ｍ）　１２−０〜３
．０（８Ｈ＋ｍＬ　３．６３（３Ｈ＋ｓＬ３．７〜４．
３（ＩＨ，ｍ）、　　５．１〜５．９（２Ｈ，ｍ）。 °　特許出願人　帝人株式会社　２−．３□、−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１はＣＯＯＲ＾２、ＣＨ＿２ＯＲ＾３また
   はＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３を表わし、ここでＲ＾２は水素
   原子、置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基、置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロ
   アルキル基または置換もしくは非置換のフェニル基を表
   わ し、Ｒ＾３は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水
   素シリル基、水酸基の酸素原子とともにア セタール結合を形成する基、またはＣ＿２〜Ｃ＿７アシ
   ル基を表わす。Ｒ＾４、Ｒ＾６は同一もしくは異なり水
   素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、ま
   たは水酸基の酸素原子ととも にアセタール結合を形成する基を表わし、 Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基、または
   ビニル基を表わし、Ｒ＾７は酸素原子を含んでいてもよ
   い直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿６アルキル基、アル
   ケニル基、もしくはアルキニ ル基；置換されていてもよいフェニル基、 フェノキシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアル
   キル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置換され
   ていてもよいフェニル碁、フェノキシ 基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基で置
   換されている直鎖もしくは分枝、Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキ
   ル基を表わす。■はＣＨ＿２ＸまたはＸＣＨ＿２を表わ
   し、ここでＸはエチレン基、シスま たはトランスビニレン基、またはエチニレ ン基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換−Δ＾７−プロス
   タグランジンＥ類の７、８位の二重結合を選択的に還元
   することを特徴とする下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、お
   よびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換プロスタグランジ
   ンＥ類の製造法。 ２、水素化有機スズ化合物を用いることによつて選択的
   に還元する特許請求の範囲第１項記載の１６−置換プロ
   スタグランジンＥ類の製造法。 ３、亜鉛系還元剤を用いることによつて選択的に還元す
   る特許請求の範囲第１項記載の１６−置換プロスタグラ
   ンジンＥ類の製造法。 ４、接触水素添加によつて選択的に還元する特許請求の
   範囲第１項記載の１６−置換プロスタグランジンＥ類の
   製造法。 ５、下記式〔III′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１はＣＯＯＲ＾２＾１、ＣＨ＿２ＯＲ
   ＾３＾１またはＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３＾１を表わし、こ
   こでＲ＾２＾１は置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１
   ＿０アルキル基、置換もしくは非置換のＣ＿２〜Ｃ＿１
   ＿０シクロアルキル基、または置換もしくは非置換のフ
   ェニル基を表わ し、Ｒ＾３＾１はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリ
   ル基、水酸基の酸素原子とともにアセタール結合 を形成する基、またはＣ＿２〜Ｃ＿７アシル基を表わす
   。Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１は同一もしくは異なりトリ（
   Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子
   とともにアセタール結合を形成する 基を表わし、Ｒ＾８はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基または
   置換していてもよいフェニル基を表わし、 Ｒ＾６、Ｒ＾７、およびＹは前記定義に同じである。〕
   で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−有機スルホニルオキシ−
   １６−置換プロスタグランジンＥ類を塩基性化合物の存
   在下に反応せしめ、必要に応じて脱保護反応および／ま
   たは加水分解反応せしめて下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およ
   びＹは前記定義と同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換−Δ＾７−プロス
   タグランジンＥ類を製造し、次いで特許請求の範囲第１
   項〜第４項のいずれか１項記載の方法に付すことを特徴
   とする１６−置換プロスタグランジンＥ類の製造法。 ６、塩基性化合物が有機第三級アミン類である特許請求
   の範囲第５項記載の１６−置換プロスタグランジン類の
   製造法。 ７、下記式〔IV′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔IV′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７およびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−置換
   プロスタグランジンＥ類を塩基性化合物の存在下に有機
   スルホン酸ハライドまたは無水物と反応せしめて下記式
   〔III′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７、Ｒ＾８、およびＹは前記定義に同じである。 〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−有機スルホニルオキシ−
   １６−置換プロスタグランジンＥ類を製造し、次いで特
   許請求の範囲第５項または第６項記載の方法に付すこと
   を特徴とする１６−置換プロスタグランジンＥ類の製造
   法。 ８、有機スルホン酸ハライドまたは無水物がメタンスル
   ホニルクロライド、ｐ−トルエンスルホン酸クロライド
   またはメタンスルホン酸無水物である特許請求の範囲第
   ７項記載の １６−置換プロスタグランジンＥ類の製造法。 ９、塩基性化合物が有機第三級アミン類である特許請求
   の範囲第７項または第８項記載の １６−置換プロスタグランジンＥ類の製造法。 １０、下記式〔IV′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔IV′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７およびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体ぎるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−置換
   プロスタグランジンＥ類を脱水反応せしめ、必要により
   脱保護反応および／または加水分解反応せしめて下記式
   〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、お
   よびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換−Δ＾７−プロス
   タグランジンＥ類を製造し、次いで特許請求の範囲第１
   項〜第４項のいずれか１項記載の方法に付すことを特徴
   とする１６−置換プロスタグランジンＥ類の製造法。 １１、脱水反応をＮ，Ｎ′−シンクロヘキシルカルボジ
   イミドを用いて行なう特許請求の範囲第 １０項記載の１６−置換プロスタグランジンＥ類の製造
   法。 １２、下記式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔Ｖ〕 〔式中、Ｚは有機チオカルボニル基を表わ し、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７およびＹ
   は前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合である７−有機チオカルボニルオキシ−１６
   −置換プロスタグランジンＥ類を脱チオカルボニルオキ
   シ反応せしめることを特徴とする下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、お
   よびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換プロスタグランジ
   ンＥ類の製造法。 １３、脱チオカルボニルオキシ反応を水素化有機スズ化
   合物を用いることによつて行なう特許請求の範囲第１２
   項記載の１６−置換プロスタグランジンＥ類の製造法。 １４、脱チオカルボニルオキシ反応において助剤として
   α，α′−アゾビスイソブチロニトリルまたはジ−ｔ−
   ブチルベルオキシドを用いる特許請求の範囲第１２項ま
   たは第１３項記載の１６−置換プロスタグランジンＥ類
   の製造法。 １５、下記式〔IV′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔IV′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７、およびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−置換
   プロスタグランジンＥ類をチオカルボニル化せしめ、必
   要に応じて脱保護反応および／または加水分解反応をせ
   しめて下記式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔Ｖ〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｙ
   、およびＺは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−有機チオカルボニルオキ
   シ−１６−置換プロスタグランジンＥ類を製造し、次い
   で特許請求の範囲第１２項〜第１４項のいずれか１項記
   載の方法に付すことを特徴とする１６−置換プロスタグ
   ランジンＥ類の製造法。 １６、チオカルボニル化剤がフェニルチオカルボニルク
   ロライド、フェノキシチオカルボニルクロライド、メチ
   ルチオカルボニルクロライド、イミダゾリルチオカルボ
   ニルクロライド、Ｎ，Ｎ′−チオカルボニルジイミダゾ
   ールまたはベンゾイルアミノチオカルボニルクロライド
   である特許請求の範囲第１５項記載の１６−置換プロス
   タグランジンＥ類の製造法。 １７、下記式〔VI′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔VI′〕 〔式中、Ｒ＾４＾１は前記定義に同じである。〕で表わ
   される化合物およびその鏡像体あるいはそれらの任意の
   割合の混合物である４−置換−２−シクロペンテノン類
   を下記式〔VII′〕▲数式、化学式、表等があります▼
   〔VII′〕 〔式中、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６、およびＲ＾７は前記定義
   に同じである。〕 で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔VII〕Ｃｕ
   Ｑ・・・〔VIII〕 〔式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フ ェニルチオ基、または１−ペンチン基を表 わす。〕 で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合物と共
   役付加せしめ、次いで下記式〔IX′〕▲数式、化学式、
   表等があります▼・・・〔IX′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１およびＹは前記定義に同じである。 〕 で表わされるアルデヒド類と反応せしめて下記式〔IV′
   〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔IV′〕 〔式中、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾４＾１、Ｒ＾５＾１、Ｒ＾６
   、Ｒ＾７、およびＹは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−置換
   プロスタグランジンＥ類を製造し、次いで特許請求の範
   囲第７項〜第１１項または第１５項〜第１６項のいずれ
   か１項に記載の方法に付すことを特徴とする１６−置換
   プロスタグランジンＥ類の製造法。 １８、下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１はＣＯＯＲ＾２、ＣＨ＿２ＯＲ＾３、ま
   たはＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３を表わし、ここでＲ＾２は水
   素原子、置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アル
   キル基、置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基または置換もしくは非置換のフェニル 基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子とと もにアセタール結合を形成する基、または Ｃ＿２〜Ｃ＿７アシル基を表わす。Ｒ＾４、Ｒ＾５は同
   一もしくは異なり、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）
   炭化水素シリル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
   、またはビニル基を表わし、Ｒ＾７は酸素原子を含んで
   いてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル
   基、アルケニル基、もしくはアルキニル基；置換されて
   いてもよいフェニ ル基、フェノキシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置
   換されていてもよいフェニル基、フェノ キシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基
   で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキル基を表わす。ＹはＣＨ＿２ＸまたはＸＣＨ＿２を
   表わし、ここでＸはエチレン基、シスまたはトランスビ
   ニレン基、またはエチ ニレン基を表わす。 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である１６−置換−Δ＾７−プロス
   タグランジンＥ類。 １９、下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 〔式中、Ｒ＾１はＣＯＯＲ＾２、ＣＨ＿２ＯＲ＾３、ま
   たはＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３を表わし、ここでＲ＾２は水
   素原子、置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アル
   キル基、置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基、または置換もしくは非置換のフェニ ル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子とともにアセ
   タール結合を形成する基、ま たはＣ＿２〜Ｃ＿７アシル基を表わす。Ｒ＾４〜Ｒ＾５
   は同一もしくは異なり水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）炭化水素シリル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
   、またはビニル基を表わし、Ｒ＾７は酸素原子を含んで
   いてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル
   基、アルケニル碁、もしくはアルキニル基；置換されて
   いてもよいフェニ ル基、フェノキシ基、もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置
   換されていてもよいフェニル基、フェノ キシ基、もしくはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基
   で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキル基を表わす。ＹはＣＨ＿２ＸまたはＸＣＨ＿２を
   表わし、ここでＸはエチレン基、シスまたはトランスビ
   ニレン基、またはエチ ニレン基を表わす。Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
   または置換していてもよいフェニル基を表 わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−有機スルホニルオキシ１
   ６−置換プロスタグランジンＥ類。 ２０、下記式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔IV〕 〔式中、Ｒ＾１はＣＯＯＲ＾２、ＣＨ＿２ＯＲ＾３、ま
   たはＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３を表わし、ここでＲ＾２は水
   素原子、置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アル
   キル基、置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基、または置換もしくは非置換のフェニ ル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子とともにアセ
   タール結合を形成する基、ま たはＣ＿２〜Ｃ＿７アシル基を表わす。Ｒ＾４、Ｒ＾５
   は同一もしくは異なり水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）炭化水素シリル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基 表わし、Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルま
   たはビニル基を表わし、Ｒ＾７は酸素原子含んでいても
   よい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル基、ア
   ルケニル基、もしくはルキニル基；置換されていてもよ
   いフェニ ル基、フェノキシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基置換
   されていてもよいフェニル基、フェノ キシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基
   で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿９ア
   ルキル基を表わす。ＹはＣＨ＿２ＸまたはＸＣＨ＿２を
   表わし、ここでＸはエチレン基、シスまたはトランスビ
   ニレン基、またはエチ ニレン基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−ヒドロキシ−１６−置換
   プロスタグランジンＥ類。 ２１、下記式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔Ｖ〕 〔式中、Ｒ＾１はＣＯＯＲ＾２、ＣＨ＿２ＯＲ＾３、ま
   たはＣＯＣＨ＿２ＯＲ＾３を表わし、ここでＲ＾２は水
   素原子、置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アル
   キル基、置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基、または置換もしくは非置換のフェニ ル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ７）炭化水素シリル基、水酸基の酸素原子とともにアセ
   タール結合を形成する基、ま たはＣ＿２〜Ｃ＿７アシル基を表わす。Ｒ＾４、Ｒ＾５
   は同一もしくは異なり水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７
   ）炭化水素シリル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基
   またはビニル基を表わし、Ｒ＾７は酸素原子を含んでい
   てもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル基
   、アルケニル基、もしくはアルキニル基；置換されてい
   てもよいフェニ ル基、フェノキシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シク
   ロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基置換
   されていてもよいフェニル基、フェノ キシ基、もしくはＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基
   で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキル基を表わす。ＹはＣＨ＿２ＸまたはＸＣＨ＿２を
   表わし、ここでＸはエチレン基、シスまたはトランスビ
   ニレン基、またはエチ ニレン基を表わす。Ｚは有機チオカルボニ ル基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である７−有機チオカルボニルオキ
   シ−１６−置換プロスタグランジンＥ類。