JPS62195358A - （５ｅ）−プロスタグランジンｅ↓２類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く技術分野〉 本発明は（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ、類の新規製
造法Ｋｇ１する。更に詳細にはａ、β−不飽和ケトンで
ある４−置換−２−シクロベンテノン類に有機銅化合物
を共役付加反応せしめて生成するエルレート中間体を炭
酸エステル誘導体と反応せしめる工程を経由して元のα
、β−不飽和ケトンの１位に置換アルケニル１，６位に
置換アリルオキシカルボニル基が導入された新規２−７
リルオキシ力ルポニルシクロペンタノン誘導体を製造し
、次いでこのものを低原子価の遷移金り錯体と反応せし
めることにより目的とする（５Ｅ）−プルスタブランジ
ンａ類を製造する新規技術に関するものである、 〈従来技術〉 天然プロスタグランジン（以下ＰＧと略記することがあ
る）類は生物学的および薬理学的に高度な活性を持つ局
所ホルモン（オータコイド）として知られている。それ
故、ＰＧの持つこれらの生理的な特徴を巧妙に利用して
新しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然ＰＧＩＩ
Ｋ関してのみならず各種誘導体についても実施されてい
る。

天然ＰＧ類のなかでもＰＧＥ、ＰＧＦ類はもつとも古（
から知られている化合物であり、Ｐ　Ｇ　＆　−Ｐ　Ｇ
　Ｆｔａはその子宮平滑筋収励作用を利用して陣痛促進
剤としてすでに医薬品化されており、ＰＧＥ、は血小板
凝集抑制作用、血圧降下作用等の生理作用を利用して末
梢循環治療薬として用いられている。これらの有用な天
然ＰＧ類のなかでもＰＧＥ、類はＰＧｈ類あるいはＰＧ
Ｆ、ａ類への合成原料としても１１！な意味を持つ化合
物であり１合成化学上の３１４１な標的化合物ともなっ
ている。

従来これらのＰＧＦ類およびＰＧＦ類の製造にあたって
は数多（の方法が開発され、報告されており〔ジエー・
ビー・ビンドラ（Ｊ、Ｂ。

Ｂｉｎｄｒａ　）　ラｅ　７’−スタブランジン・シン
セシス（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ　）　＊アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ
　Ｐｒｅｓｓ　）　（１９７７）　）および寺島ら、ブ
ースタグランジンと関連生理活性物質、講映社すイエン
テイフイク、　Ｐ、６２〜Ｐ、１７６（１９８２）参照
）、その中でも画期的な代表倒としては （１）７ラキドン酸またはジホモ−ｒ−リルン酸より生
合成によって得る方法〔ビー・サムエルリン（Ｂ、Ｓａ
ｍｕｅｌｍａｏｎ　）らｇ７ングバンテ。

ケミ−・インターナショナル・エディジョン・イン・イ
ングリッジ：”　（Ａｎｇｓｗ、　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｔ
、　Ｅｄ。

Ｅｎｇｌ−）　４　ｔ　４１０　（１９６５）−参照）
（ｉｌ）　　ｍ喪中量体であるコーリー（Ｃｏｒｅｙ　
）ラクトンを経由する方法（イー・リュー・コーリー（
Ｅ、Ｊ、Ｃｏｒｓｙ　）ら、ジャーナル・オノ・ザ噛ア
メリカン・ケミカル・ンサイエテイー（Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈ＠ｒｎ、Ｓｅｃ、）、９２，３９７（１９７０）＃
照〕（（社）　″ＩＬ畿中間体である２−置換−２−シ
クロペン２フフ体を経由する方法（シー・リュー・シン
（Ｃ，Ｊ、Ｓｉｎ　）ら、ジャーナル・オプ・ザ・アメ
リカン・ケミカル・ンサイエテイ−（Ｊ。

Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）＋９７，８６５（１９７５
）参照）〕翰　５，６−テヒド＋＝ＰＧＥ、またはＰＧ
Ｆ’−を選択的還元する方法〔イー・ニス・フエルデイ
ナンテイー（ｇ、ｓ、Ｆｅｒｄｉｎｉｎｄｉ　）ら、カ
ナディアン・ジャーナル・オプ・ケミストリー（Ｃａｎ
、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｌ４９．１０７Ｑ（１９７１）参照〕〔シー
・エッチ・リン（Ｃ，Ｈ，Ｌｉｎ　）ら、プロスタグラ
ンジン（Ｐｒｏａｔａｇｌａｎｄｉｎ　）　＋　１１　
＋　３７７　（１９７６）参照）〕 等が挙げられる。

しかるに％これらの方法において、生合成によって得る
方法では原料である多価不飽和脂肪酸が入手困難であり
、しかもこれからの収皐が非常に低く、副生成物からの
精製取が困難である。化学合ＩＩＬＫよって得る方法で
は出発原料を得るのに多くの工程を鳴し、他万谷易に出
発原料が得られてもかかる出発原料からのプロスタグラ
ンジンの展進はまだ多くの工程を経由し。

それ故、全収率は非常に低い等の欠点がある。

近年これらの＃＃難点を克服すべく、ＰＣ骨格のｍ接合
既決として２−シクロベンテノン系への兵役付加反応に
つづく工／レートの捕捉過程を用いた３成分連結プｐセ
ス法が考案されてい（ジー・ストーク（Ｇ、５ｔｏｒｋ
　）ら、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル
会ソサイエテイー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｅ、）、
９７．６２６０（１９７５）ｓケー・ジー・クンチ（Ｋ
、Ｇ、Ｕｎｔｅｈ　）ら、ジャーナル・オプ・オルガニ
ック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、）＊　４４　＊　３７５５参照〕。

しかし、これらの試みはエルレートの捕捉を低分子化合
物であるホルムアルテヒド書トリメチルシリルクシリド
を用いて行ない、得られた１１！中間体を経由し化学合
成によりＰＣ骨格合成を達成するという多段階を経なけ
ればならない難点を有し、全収率も低いという欠点を有
している。

本発明者はかかる点に着目し、プロスタグランジンＥ、
Ｆ’ａの有利な化学合成法、すなわち（１）容易に得ら
れる出発原料を用いる、（１）反応工程が短かい、０１
０全収率が高い等の利点を有する合成法を見出すべ（鋭
意研究した結果、保護された４−ヒトルキシー２−シク
ロベンテノンより一段の反応により高収率で得られる７
−ヒドｐキシプロスタグランジンＥ類から、７位のヒド
ロキシ基な選択的に除去し、所望により官能基変換する
ことＫよりＰＧＥ　、ＰＧＦ類が得られることを見出し
、以前に別途報告している。

〔（野依ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　ｓ　２３　＊　４０
５７　（１９８２）およびテトラヘドロン・レターズ（
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）　＊　２３
　ｔ　５５６３　（１９８２）参照〕。

また、かなり以前より前記のエルレートを直１１フルキ
ルハライド類で捕捉することにより　ＰＧ骨格を構築し
ようとする努力がなされ【いるが。

モデル系では成功していても天然ＰＧＥ、の骨格を構築
する実用的な製造法は未だ蓚立されていないｅ（（ｔ＋
ジーａエッチ・ポズナー（Ｇ、Ｈ，Ｐｏ５ｎｅｒ）ら、
テトラヘドロン・レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ　）　＊　２５９１　（１９７４）および
ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ンサイ
エテイー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、９７　＋
１０７（１９７４）　；（２）日中ら、４１開昭５０−
９６５４２および５０−１０１３３７　（１９７５）　
；　１３１ジエー・タブリュー・、：　ｐ　−７ｙ　（
Ｊ、Ｗ、Ｐａｔｔｅｒａｏｎ　）ら、ジャーナル・オプ
・オルガニック・グミストリ−（Ｊ、Ｏｒｇ、ｅｈｅｍ
、）　１３９１２５０６（］９７４）；（４１ジー・ス
トーク（Ｇ。

３ｔｏｒｋ）ら、ジャーナル・オプ・ザ・７メリカ／・
ケミカル・ソサイエテイー（Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ　、　）　＋９７．６２６０（］　９７５）　；　
（５１ジエー・ニー・ノブエラ（Ｊ　、Ａ−Ｎｏｇｕｅ
ｚ　）ら、シンセテイツク・コミュニケーション（５ｙ
ｎｔｈ＠ｔｔｃ　Ｃ０ｆｎ１２１ｕｎｌｅａｔｌＯｎ＃
　）　ｖ　６　＋３９（１９７６）；（６１アール・ダ
ウイス（Ｒ，Ｄａｕｉｓ　）ら、ジャーナル・オプΦオ
ルガニック・ケミスト　リ　−　（Ｊ　、Ｏｒｇ　、Ｃ
ｈｅｍ、　）　ｗ　　、り、４．３７５５（１９７９）
　　；（７１！−−ジエー・ディクソン（Ａ、Ｊ、Ｄｉ
ｘｏｎ　）ら。

ジャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ンサイエテイー（Ｊ
　、Ｃｈｅｍ　、Ｓｏｅ　、　）　＊パーキン（Ｐａｒ
ｋｉｎ　）　Ｉ　＋さらに、不発明方法により製造され
る（５Ｅ）−プロスタグランジン＆類はその％異な生理
活性が注目されていたＫもかかわらず効率的な製造法が
開発されなかったために医薬品の鮨発を意図した研究が
比較的おくれていた化合物群である。すなわち、前述の
各程合成性では天然の立体構造を有する（５ｚ）−プロ
スタグランジン鳥類の製造に有利な方法であり、今まで
に報告されている（５Ｅ）−プロスタグランジン龜類の
製造は海産物（Ｐ　１ｅｘａｕｒａ　ｈｏｍｏｍａｌｌ
ａ　）由来の（５Ｅ）−プロスタグランジン＾からの誘
導法もしくは（５ｚ）−プロスタグランジンＥｌ類の光
異性化による（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ、類の製
造法〔ジエー・イー・バイク（Ｊ　、Ｅ、　　・Ｐｉｋ
ｅ　）ら、ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエテイー（Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ　、Ｓｏｃ
　、　）　＋９４．２１２４（１９７２）および同じ（
９９，−１２２２（１９７７）参照〕のみであり、前方
法は天然骨格のみ入手可能であり、後方法では収率が低
く医薬品の開発にあたっては効率的な製造法とはいいが
たＮ’６ 〈発明の目的〉 本発明者らは前記３威分連結プロセス法によるＰＧ骨格
の構築法に注目し、さらに反応工程が短かく、より効率
的なＰＧ骨格合成法を確立すべ（鋭意研究を進めた結果
、光学活性４−置換−２−シクロベンテノン類に有機銅
化合物を共役付加反応せしめて生成するエルレート中間
体をＰＧＥ、のａｌＩ鎖に相当する成分を備えた炭酸エ
ステル銹導体と反応させる工程を経て一担、２−７リル
オキシカルボニルシクロベンタノン類とした後、これを
低原子価の遷移金属錯体と反応せしめることにより腕炭
散−再カンプリング反応を経由して目的とする（５Ｅ）
−プロスタグランジン鳥類の合成に成功し本発明に到達
したものである。

従来、α−７リルオキシカｌＬ′ボニルケトンを出発原
料とし０価のパラジウム触媒を用いる脱炭酸−アリル化
反応は既に三枚らおよび辻らによって相前後して報告さ
れている〔（三枚ら。

ジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイー（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）＊　１０２
　ｔ６３８１（１９８０）および辻ら、テトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｒｅｓ
　＞　＋　２　’１　、３１９９（１９８０））。しか
しこれらの報告ではシｙｔｙヘキサノン系およびシクロ
ペンタノン系などの比較的単純な系での実施ＩＰｖＫつ
いてしか報告はなく、ＰＧ合成に必要な３．４−ジ置換
−２−アリルオキシカルボニルシクロペンタノン類のよ
うな２位での７リル化に比較的に立体障害が予想される
系に対する応用例は報告されていない。

一方１本発明者らは以ｍＪｆｃ３．４−ジ置換−２−７
リルオキシカルポニルシクρペンタノン類で本脱炭酸−
アリル化反応を報告した（日中ら。

４１開昭５９−４４３．３６）。その概要を反応式で示
すと次のとおりである。

本紀の例は３，４−ジ置換−２−（無置換）アリルオキ
シカルボニルシクロペンタノン類に関するものであり、
３，４−ジ置換−２−（ｆＩＬ換）アリルオキシカルボ
ニルシクロペンタノン類については本発明者らが別途提
案した方法〔（田中ら、テトラヘトｐンｅレターズ（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ＠ｔｔ＠ｒｓ）　＊　２６　＋
　５５７５　（１９８５）も参照〕が知られている。そ
の概要も反応式で示すと次のとおりであり、このような
系における脱炭酸−アリル化反応においてはＥ異性体か
らはもちろんのこと、ｚｓ性体からも本反応の途中で二
重結合がほば完全に転位した（５Ｅ）−プロスタグラン
ジンＥ、類が得られるという特徴な有しており、しかも
その際にアリル転位生成物の副生が認められないとい５
％黴を有した（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ、類の製
造法である。

上記の例は３，４−ジ置換−２−（３−を換）アリルオ
キシカルボニルシクロペンタノン類の結果であるが３．
４−ジ置換−２−（ｌ−置換）７リルオキシカルポニル
シ久−ペンタノン類を出発原料として用いると駕くべき
ことに完全に７リル転位した生成物のみが得られること
が見出され、本発明に到ったものである。

〈発明の構成および効果〉 本発明では、下記式ＣＩ） で表わされる化合物およびそのａｍ体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−７リルオキシ力ルポニル
シクロペンタノン誘導体を低原子価の遷移金属錯体と反
応せしめることを特徴とする下肥式（ＩＩ） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ＊　１ｉｌｆの新規泉造法が提供される。

本発明において原料として用いられる上記式ＣＩ）で代
表される２−７リルオキシ力ルポニルシクρペンタノン
銹導体は新規化合物であり。

本発明者らが別途提案した方法〔（日中ら、特開昭５９
−４４３３６）ならびに融ら、テトラヘドロン・レター
ズ（Ｔ＠ｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　＋
　４０８７（１９７６）および７−ル・ジー・サーモン
（Ｒ。

Ｇ、８ｍｌａｍｏｎ　）ら、ジャーナル・オプ・オルガ
ニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）＊　
４０　ｔ　１４８８（１９７５））　　に記載され【い
る方法に準じて製造される。

すなわち、下記式［１１１） で表わされる４−ｉｔ換−２−シクロベンテノン類また
はその鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を下
記式（ＩＶ） 「 で表わされる有機リチウム化合物と下記式（Ｖ）ＣｕＱ
　　　　　　　　　　　・・・・・・・・・・・・・・
山・　（Ｖ〕で表わされる銅化合物とから得られる有機
銅化合物と兵役付加反応せしめ、次いで下記式（Ｖｌ）
で表わされる炭酸エステル肪導体と反応せしめ、場合に
よって保膜された水酸基および／またはカルボン酸の脱
保繰反応に付すことＫより、下記式ＣＩ） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−７リルオキシ力ルポニル
シクロペンタノン誘導体を製造する方法である。なお１
本特許明細書において式で表わされる化合物およびその
鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を表現する
場合１式で代表される化合物という表現で表わす。

木兄＃４において上記式ＣＩ）で代表される２−７リル
オキシ力ルポニルシクロペンタノン誘導体を製造するた
めの原料である４−ｔＩｔ換−２−シクロベンテノン類
は上記式（Ｉｎ）で表わされる。

上記式（ｌｌｉ）　Ｋ　ｔｄ　イテＲ１Ｋハ）　！７　
（Ｃ，−Ｃ，）炭化水素シリル晶または水酸基の酸素原
子とともにアセタール結合を形成する基を表わす。

トリ（Ｃ，Ａ−Ｃ，）炭化水素シリル基としては、例え
ば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイ
ンプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基のよ
うなトリ（ＣＩ〜Ｃ１）アルキルシリル基、ｔ−ブチル
ジフェニルシリル基のよウナジフェニル（Ｃ，〜ｑ）フ
ルキルシリル基、またはトリベンジルシリル基などを好
ましいものとして挙げることができるが、なかでもｔ−
ブチルジメチルシリル基が特に好ましい。

水酸基の酸素原子と共に７セタ一ル結合を形成する基と
しては、例えば、メトキシメチル基。

１−エトキシエチル基、２−メトキシ−２−プロピル１
に、２−エトキシ−２−プロビル基。

（２−メトキシメチル基）メチル基、ベンジルオキシメ
チル基、２−テトラヒドロピラニル基。

２−テトラヒドロフラニル基、または６，６−シメチル
ー３−オキサ−２−オキンビシクロ（３，１，０）へキ
ス−４−イル基を挙げることができるが、２−テトラヒ
ドロピラニル基が％に好ましい。

これらのシリル基およびアセタール結合を形成する基は
水酸基の保護基であると理解されるべきである。これら
の保護基は最終生成−の段階で弱酸性から中性の条件で
容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基とする
ことができる。したがってこのような性状を有している
水酸基の保護基はシリル基やアセタール結合を形成する
基の代わりとして使用することができるＯ 上記式（ｍ）で代表される４−＠換−２−シクロベンテ
ノン類の具体例としては上記Ｒ”が置換したものすべて
を挙げることができる。

ここで特記すべきは上記式（ｍ）の化合物は不斉炭素を
有しており、このため尤学異性体が存在するということ
である。プロスタグランジン類を合成するという立場か
らいえば４位の絶対配置はＲが好ましいが、４体（Ｒと
Ｓの混合物）であっても後の工程の過当なＲ階で立体真
性体を分離することが可能であるから十分その目的を達
成する。

本発明においてはまず上述した４−ｆｆ！換−２−シク
ロベンテノン類を、式（ＩＶ）で表わされる有機リチウ
ム化合物と式（Ｖ）で表わされる銅化合物とから得られ
る有機銅化合物と共役付加反応せしめることにより実施
される。

式（ＩＶ）の有機リチクＡ化合物の人手は、例えば対応
するヨウ・化物とｔ−ブチルリチウムとからそれ自身公
知の方法により反応せしめることにより可能である。式
（ＩＶ）においてＲ”はトリ（Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素シ
リル基または水ｌ！！基の酸素原子ととも［７セタ一ル
結合を形成する基を表わし、ｍ述の８１ｍと同様のもの
が好ましく挙げられる。

式（ＩＶ）においてＷは水素原子、メチル基、またはビ
ニル基を表わす。

式（ＩＶ）においてＷは酸素原子を含んでいてもよい直
鎖もしくは分枝鎖Ｃ８〜ヘアルキル基；置換もしくは非
置換のフェニル基、１１換もしくは非置換のフェノキシ
基、もしくは置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃｅ１１ジク
ロフルキル基；またはＣ，〜Ｑフルコキシ基基量置換れ
ていてもよいフェニル基、ｆｆ１１換されていてもよい
フェノキシ基、もしくは置換されていてもよいフェニル
基、ｍ換されていてもよいフェノキシ基、もしくは置換
されていてもよいＣｓ〜Ｃ３゜シフ−フルキル基で置換
されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，−Ｃｓアルキル基を
表わす。

酸素を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝鎖Ｃｓ　ＳＣ
ｓアルキル基としては２−メトキシエチル＆、２−エト
キシエチル基、プルピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基。

２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル基。

２−メチルブチル晶、２−メチルペンチル基。

２−メチルヘキシル基、２．２−ジメチルヘキシル基な
どを挙げることができるが、ブチル基。

ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル晟、２−ヘキシル基
、２−メチル−２−ヘキシル基、２−メチルブチル基、
２−メチルペンチル基が好ましい。

置換フェニル基、フェノキシ基、もしくはｑＣ８゜のシ
フ−アルキル基の置換基としては１例えばハロゲン原子
、保躾された水酸基（例えばシリルオキシ基、ＣＩＡ−
Ｃ４フルコキシ基なと）、Ｃ６〜ｃ４フルキル基などが
皐げられる。Ｃ１〜Ｃ３゜のシクロアルキル轟としては
１例えば、シクロプルピル基、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基。

シクロヘキセニル基、シクロヘプチル基、シクロオクチ
ル基、シクロデシル基などを挙げることができるが、シ
クロペンチル晶、シクロヘキシル基が好ましい。

Ｃ，−Ｃ，フルフキシ＆、置換され℃いてもよいフェニ
ル晶、フェノキシ＆、もしくはＣ１〜ＣＩ０シクロアル
キル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，−Ｃ，
フルキル基のうちで、Ｃ８〜Ｃｓフルフキシ晶としては
、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、
イソプロピルオキシ基、ブトキシ晶、ｔ−ブトキシ基、
ヘキシルオキシ基などが挙げられる、置換さハていても
よいフェニル基１フェノキシ基、もしくはＣ５〜ＣＩＯ
ジクロフルキル愚の置換基およびＣ３〜Ｃ，ゆシクロフ
ルキル基としては前述の例示と同じものを挙げることが
できる。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ，−Ｃ。

フルキル基としては、例えば、メチル基ｔエチル基、プ
ロピル基、インプロピル晶、ブチル基。

インブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基。

ペンチル基などな挙げることができる。かかるＷとして
はシクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基な
どを好ましいものとして挙げることができる。なお、筺
換晶はその任意の位置に結合していてもよい。

式（ＩＶＩ　においてｎはＯまたはｌを表わす。

−万、式（Ｖ）の銅化合一におけるＱは、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、シアノ基、フ
ェニルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。

式（ｍＶ）の有機リチウム化合物と式（Ｖ）の銅化合物
とから有機銅化合物を得るには、例えば文献ジー・エッ
チ・ホズナー（Ｇ、Ｈ，Ｐｏａｎｅｒ）　ｓオルガニッ
ク・リアクション（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
　）　ｅｖｏｌ、１９ｓｌ（１９７２Ｌテトラヘドロン
・レターズ（Ｔ＠ｔｒａｈｄｏｒｏｎＬｅＬｔ、）ｓ２
１　＊１２４７（１９８０）　；野依ら、テトラヒドロ
ン・レターズ（ＴａｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ
）、２１＊１２４７（１９８０）、２３＊４０５７（ｔ
９８２）＊且、５５６３（１９８２）Ｉ１エ１１１８７
（１９８３）９２４１４１０３（１９８３）、および且
。

１３８３（１９８４）などが参考とされる、本発明方法
では有機銅化合物とともに、三価の有機リン化合物、例
えば、トリフルキルホスフィン（例えば、トリエチルホ
スフィン、トリブチルホスフィンなど）、トリフルキル
ホスファイト（ＩｐＨえは、トリメチルホスファイト９
トリエチルホスフアイト、トリインプロピルホスファイ
トラトリーｎ−ブチルホスファイトなど）。

ヘキサメチルホスホラストリフミド、あるいはトリフェ
ニルホスフィンなどを用いると本共役付加反応が円滑に
進行するが、特にトリブチルホスフィン、ヘキサメチル
ホスホラストリフミドが好適に用いられる。

本発明方法は前記式（ｌｌ＋）で代表される４−置換−
２−シクロベンテノン類を上述の有機銅化合物と、三価
の有機リン化合物および非プロトン性不活性有機媒体の
存在下に反応せしめることにより実施される。

４−ｆｉ［ｌ１ｌ−２−シクロベンテノン類と該有機銅
化合物とは、化学量論的には勢モル反応を行なうが、通
常、４−＠換−２−シクρベンテノン類１モルに対して
、０．５〜２．０倍、好ましくは０．８〜１．５ｆｔ！
Ｉ、％に好ましくは１．０〜１．３モル倍の有機銅化合
物を用いて行なわれる。

反応温度は−ｌＯＯ℃〜２０℃、叫に好ましくは一り８
℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は反応
温度により異なるが、通常−７８℃〜−２０℃にて約１
時間程度反応せしめれば充分である。

反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であって１反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。

かかる非プロトン性不活性有機媒体としては。

例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロへキサ
ンのような飽和炭化水素類、ベンゼン。

トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエーテル系溶媒、その他へキサメチ′ルホスホリ
ンクトリアミド（ＨＭＰ）、ジメチルスルホキシド、ス
ルホランのようないわゆる非プロトン性極性溶媒等があ
げられ、二種以上の溶媒の混合溶媒として用いることも
可能である。また、かかる非プロトン性不活性有機媒体
としては、有機銅化合物な製造するに用いられた不活性
媒体を、そのまま用いることもできる。すなわち、この
場合、有機銅化合物を製造した反応系内に該４−ｔｌｉ
ｌＥ換−２−シクロベンテノン類を添加せしめて反応を
行なえばよい。有機媒体の使用量は反応を円滑に進行さ
せるに十分な倉があれは良く１通常は原料の１＝〜１０
０倍容量、好ましくは２〜２０倍容量が用いられる。

三価の有機リン化合物は有機銅化合物の前記した調製時
に存在せしめてお（こともでき、その系内に４−ｍ換−
２−シクロベンテノン類を加えて反応を実施することも
できる。

本発明方法において、これまでの操作によって反応系内
には＃４−置換−２−シクρベンテノン類の３位の位置
に皺有機銅化合物の有機基部分である置換アルケニル基
が付加し、２位に陰イオンが生成したいわゆる共役付加
エルレートが形成されていると想定される。本発明では
この共役付加エル−）Ｋ対して前記式（Ｖｌ）で表わさ
れる炭酸エステル誘導体を反応せしめることＫより目的
とする前記式ＣＩ）で代表される２−アリルオキシカル
ボニルシクロペンｌ／ン類が製造される。

式（Ｖｌ）で表わされる炭酸エステル紡導体において２
は塩素原子、臭ａｃ鳳子、フェニルチオ基または１−イ
ミダゾール基を表わすが、塩素原子が好ましい。

式（Ｖｌ）　においてＲ”はｑ〜Ｃ１，アルキル基、１
換もしくは非置換のフェニル基音置換もしくは非置換の
Ｃ，〜Ｃ８゜シクロアルキル基、または置換もしくは非
置換のフェニル（Ｃ，〜ｑ）フルキル基を表わす。

ＣＩ〜ＣＩｏのフルギル基としては１例えば、メチル基
、エチル基、プロピル＆、イソプロピル基。

ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基１１−ブチ
ル晟、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基などの直鎖状または分岐状のも
のをあげることができる。

置換もしくは非置換のフェニル基の置換基としては１例
えばハロゲン原子、保護されたヒドロキー：ｙ　Ｍ　＋
　Ｃ，〜Ｃ，７シロキシ基、ニトリル基。

ニトロ基、または（Ｃ，輸Ｃ，＞フルフキジカルボニル
基などが好ましい。ハロゲン原子としては、弗素、塩素
または臭素など、４ｉＦＫ弗素または塩素が好ましい。

へ〜叫７シーキシ基としては、例えばアセトキシ基、ブ
ーピオニルオキシ基。

ブチリルオキシ基、インブチリルオキシ基！バレリルオ
キシ基、インバレリルオキシ基、カブロイルオキシ基、
エナンチルオキシ基、またはベンゾイルオキシ基をあげ
ることができる。

（Ｃ，〜Ｃ６）フルフキジカルボニル基としては、例え
ばメトキシカルホニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−
ブトキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基な
どをあげることができる。

置換フェニル基は、上記のごとき置換基を１〜３個、好
ましくは１個持つことができる。

置換もしくは非置換のＣ３〜Ｃ１゜シクロアルキル基と
しては、上記したと同じ置換基で置換されているかまた
は非置換り、飽和または不飽和のＣ８〜Ｃ１゜、好まし
くはＣ１〜Ｃ８，特に好ましくはＣ６の基、例えばシク
ロプルピル基、シクロペンチル丞ジシクロヘキシル２Ｎ
！、シクロヘキセニル基。

シクロヘプチル晶、シクロオクチル基、シクロデシル基
などをあげることができる。

置換もしくは非直換のフェニル（Ｃ，〜Ｃ，）アルキル
基としては、＃フェニル基が上記したと同じｍ換基で置
換されているかまたは非ａ俟のベンジル基、α−７エネ
チル晟、！−７エネチル基があげられる。

これらのなかでもＲ”としてはＣｌ５−Ｃ１１ｌのフル
キル基、フェニル基、Ｃ１〜Ｃ１゜のシクロアルキル基
。

フェニルＣＣ，〜ｃ、）アルキル基が好ましい。

本発明方法において反応系内に生成している該共役付加
エルレートと式（Ｖｌ）で表わされる炭酸エステル誇導
体との反応は有機銅化合物を４−置換−２−シクロベン
テノン類に共役付加せしめた反応系内に前述の非プロト
ン性有機媒体（特に好ましくはヘキサメチルホスホリッ
クトリフ！ド）の存在または非存在下に前記式（Ｖｌ）
で表わされる炭酸エステル錦導体を添加せしめることＫ
より実施される。

鍍炭酸エステル銹導体は共役付加反応により生成したエ
ルレートと化学量論的には郷モルで反応を行なうが、通
常、＊初に用いた４−に換−２−シクロベンテノン類に
対して０．５〜５．０モル倍、好ましくは０．７〜２．
０モル倍、特に好ましくは０．８〜１．２モル倍量を用
いて実りされる。

反応温度は一１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜−
２０℃程度の温度範囲が採用されろ。反応時間は用いる
炭酸エステルＭＪ体の稙類や反応温度によって非常に異
なり、通常、−７８℃〜−３０℃にて約１時間〜５０時
間反応せしめて反応を終結させるが１反応の終点は薄層
クロマトグラフィーなとで追跡し決定するのが効率的で
ある。

本発明方法における炭酸エステル誘導体によるアルキル
化反応に際しては、前述の非プロトン性極性溶媒、なか
でもヘキサメチルホスホリックトリ７ミドの共存下に実
施するのが好ましく、しばしば良い結果を与える。反応
後１通常の手段（後処理、抽出、洗浄、クロマトグラフ
ィー、蒸留、あるいはこれらの適当な組み合わせにより
分離、ｍ製される。

かくして下記式〔工′〕 ＯＲ”　　　　　　ＯＲ” で代表される保護された２−アリルオキシカルボニルシ
クロペンタノン訪導体が得られるが、このものをそれ自
身公知の方法に工り保腫された水Ｍ島および／またはカ
ルボン酸の腕保賎反応を実施することにより目的とする
ｌＪｒ規化合物群である前記式ＣＩ）で代表されろ２−
７リルオキシ力ルポニルシクロペンタノン誘導体が得ら
れる。

以上の説明で判断されるように木兄−の反応は位置特異
的に進行して、４−＠換−２−シクρベンテノン類の３
位に置換フルグニル基、２位に置換アリルオキシカルボ
ニル基が４人され、また立体特異的ｉｃ進行して最初の
４位の証挨基と３位に新たに導入された置換基、および
３位と２位に新たに導入された置換基どうしは、それぞ
れトランスのｂｉｌに保つ°〔導入される。それ故に前
記式〔垣〕で表わされる立体ｍ　Ｉ＆　ｔｔ　７Ｎする
４−ａｌｅ換−２−シクロベンゾノン類からは前記式Ｌ
Ｉ）で表わされる立体構造を有する２−アリルオキシカ
ルボニルシクロペンタノン鰐導体が生成物として得らｔ
、前記式〔川〕の鏡像体からは前記式ＣＩ）の鏡像体が
得られ、立体異性混合体からは最初の混合比を反映した
生成物が得られることになる。

今一つ、式（ＩＶＩで代表される有機リチウム化合戦中
にも不斉炭素が存在するが本発明方法ではいずれの立体
異性体も含むものであり、任意の割合の立体異性混合物
でもさしつかえな（用いることができる。しかも任意の
割合の立体異性混合物を用いても、もう一方の原料であ
る４−置換−２−シクロベンテノン類が光字純品であれ
ば適当な段階で分離さｊた最終生成物は光字純品となる
可能性を有しており、本発明方法の大きな％徴の一つと
なっている◇ また上記の一連の反応過程において、式〔■〕で表わさ
れる縦置エステルのかわりに下関式％式％ で表わされる炭酸エステル鰐導体を反応させることＫよ
り同様に得られる下記式〔■〕で表わされる置換シクロ
ペンタノン騎導体を不活性有機溶謀中で４−ジメチル７
ミノピリジン存在下に式（Ｖｌ）で表わされる炭酸エス
テルの部分構造である下記式〔■〕 （式中、Ｒ”は前記定義に同じである。〕で表わされる
７リルアルコ一ル誘導体と反応せしめ、場合によって保
護された水酸基および／またはカルボン酸の脱保護反応
に付すことによっても下記式（Ｉ） で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−７リルオキシ力ルポニル
シクロペンタノン肪導体を製造することもできる。

式（ＩＸ）において２は前記式（Ｖｌ）で表わされる炭
酸エステル誘導体での定義と−Ｊ様であり、塩素原子、
臭素原子、フェニルチオ基、または１−イミダゾール基
を表わすが、塩素原子が好ましい。

式（ＩＸＪおよび式〔■〕においてＷはＣ１〜ｃ４の飽
和または不飽和低域炭化水素基を表わす。かかるＣ１〜
Ｃ４の飽和または不飽和低域炭化水素基としてはメチル
基、エチル基、ブービル基、インプルピル基、ブチル基
、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、７
リル基などをあげることができるが、メチル基、メチル
基、または７リル基が特に好ましい。

４−ジメチル７ミノピリジンによるβ−ケトカルボン酸
エステル類のエステル交換反応はそれ自身公知の方法〔
ティー・エフ・ターバー（Ｄ、Ｆ、’ｌ’ａｂｅｒ　）
ら、ジャーナル・オプ・オルガニック・ケミストリー（
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　）　＋　５０　＋３６１８（
１９８５）参照〕であり１本文献記叡の反応条件が本発
明の系においてもそのまま好適に用いられることが判明
し０本発明方法の原料合成にも供することが可能となっ
た。すなわち、本方法では式〔■〕で表わされるｍ換シ
クロペンクノン誘導体を０．１〜ｌＯ２θモル倍、好ま
しくは０．５〜５．０モル倍の式〔鴇〕で表わされる７
リルアルコ一ル紡導体と、０．１〜１０．０Ｊ−ル倍、
好ましくは０．３〜５．０モル倍の４−ジメチル７ミノ
ピリジン存在下に不活性有機溶媒中で反応せしめること
により皺エステル交換反応が達成される。

上記反応において用いられる不活性有機溶媒としてはヘ
キサン、ヘプタン、オクタンなどのｔｌ和Ｒ化水素類、
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類
、またはジメチルスルホキシド、スルホラン、　Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルム７ミＦ、Ｎ＊Ｎ−ジメチル７セト７ミ
ド、７セトニトリル、ｌ、２−ジクｒ２ａエタンなどが
用いられるが、トルエンが特に好ましい。かかる不活性
有機溶媒の使用量は反応剤の容量に対して１−１００倍
容量、好ましくは５〜３０倍容量用いられる。

反応温度は水温付近から用いられる不活性有機溶媒の沸
点の範囲で選ばれ、反応時間は反応温度および４−ジメ
チルアミノピリジンの使用量により太き（異なるが通常
数時間〜３日間で完結する。後処理は常法により実態さ
れる。

か（して前記式（１）で表わされる新規２−７リルオキ
シカルポニルシクロペンタノン類およびその鏡像体ある
いはそれらの任意の割合のμ合物が得られるが、その具
体例を式ＣＩ）で表わされる立体構造を有する誘導体を
代表例にとり、以下例示する。

（０１）（２Ｒ＋　３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキ
シ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（
Ｓ）−（）り−３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−４
−ヒドロキシシフ−ペンタノン （０２）（２ＲＩ３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（■）−
＠−３−ヒドロキシー３−メチルー１−オクテニル）−
４−ヒトルキシシクロペンタノン （０３）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（■−［
Ｆ］）−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オクテニル
）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（ト）
−３−ヒドロキシ−３−ビニル−１−オクテニル）−４
−ヒト−キシシクロペンタ７ノ （０５）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ’）−２−（４−カルボキ
シ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（
Ｓ−＠−３−ヒドロキシー３−シクロペンチル−１−−
ｊｏベニル）−４−しドロキシシクロペンタノン （０６）（２Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（Ｓ−
＠−３−ヒトーキシー３−シクロヘキシル−１−７’ロ
ペニル）−４−ヒト−キシシクロペンタノン （０７）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（３
８ｔ　５８　）　−＠−３−ヒドロキシー５−メチルー
１−ノネニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン（０
８）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ−１
−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（３Ｓ　、
５Ｒ）−■−３−ヒトｐキシー５−メチルー１−ノネニ
ル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン（０９）（２Ｒ
，３Ｒ１４Ｒ）−２−（４−カルボキシ−１−ビニルブ
チルオキシカルボニル）−３−（（団−■−３−ヒトｐ
キシ＝４−シｙａヘキシル−１−ブテニル）−４−ヒド
ロキシシクロペンタノン （１０）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（Ｓ
−＠−３−ヒドロキシー５−シクロペンチル−１−ペン
テニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−１８１
−＠−３−ヒドロキシー４．４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１２）（２Ｒ，３Ｒｔ　４Ｒ）−２−（４−カルボキ
シ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（
Ｓ）−＠−３−１＝ドｐキシー４−フェノキシ−１−ブ
テニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１３）（２Ｒ，３Ｒ＃　４Ｒ）−２−（４−カルボキ
シ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　−３−（（
Ｓ）　−Ｃｈ）　−３−＊ドロキシー　４−　（ｍ−ク
ロロフェノキシ）−１−ブテニル）−４−ヒト−キシシ
クロペンタノン （１４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（ト）
）−（へ）−３−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−１，
８−デカジェニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１５）（２ＲＩ　３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキ
シ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（急
−＠−３−ヒドロキシー４−メチルー１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１６）（２ＲＩ３ＲＩ４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−Ｃ＠−４
−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−４−ヒ
ドロキシシクロペンタノン （１７）（２Ｒ，３Ｒ，４ｋ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（■−４
−ヒドロキシー４−メチルー１−オクテニル）−４−ヒ
ドロキシシクロペンタノン （１８）（２Ｒｔ　３ＲＩ　４Ｒ）−２−（４−カルボ
キシ−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（＠
−４−ヒドロキシー４−ビニルー１−オクテニル）−４
−ヒドロキシシクロペンタノン （１９）（０１）〜（１８）のメチルエステル類（２０
）（０１）〜（１８）のエチルエステル類（２１）（０
１）〜（１８）のｔ−プチルエステル類 （２２）（０１）〜（１８）のデシルエステル類（２３
３（０１）〜（１８）のフェニルエステル類 （２４）（０１）〜（五８）のシクロヘキシルエステル
類 （２５）（０１）〜（１８）のベンジルエステル類 （２６）（０１）〜（１８）の７エイ・チルエステル類 （２７）（０１）〜（２６）のビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）エーテル類 （２８）（０１）〜（２Ｇ）のビス（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル類 （２９）（０１）〜（２６）の４−　ｔ−ブチルジメチ
ルシリル−３′（または４’）−）ジメチルシリルエー
テル類 （３Ｇ）（０１）〜（２６）の４−　ｔ−プナルジメチ
ルシリルー３′（または４’）−（２−テトラヒト−ピ
ラニル）エーテル類 （３１）（０１）〜（２６）の４−（２−テトラヒドロ
ピラニル）−３’（または４’）−ｔ−ジプチルジメチ
ルシリルエーテル 類ａ２）（Ｏｌ　）〜（３１）の鏡像体類などが挙げら
れるが、これらに限定されるものではない。

本発明方法はこうして得られた本発明方法の原料である
前記式ＣＩ）で代表される２−７リルオキシカルポニル
シクロベンタノン類を低原子価の遷移金栖錯体と反応せ
しめること忙より達成される。

低原子価の遷移金鵜としては０価のパラジウム、０＠の
ニラグル。Ｏ価の白金、１価のσジウムなどがあげられ
るが０価のパラジウムが特に好ましい。これらの低原子
価の遷移金属は過当な配位子を配位させた一体の形で使
用するのが好ましい。かかる錯体の配位子としてはトリ
フェニルホスフィンが最も好ましく、シかるにトリフェ
ニルホスフィン錯体を例にとって具体例をあげるとテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０．テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケルα）、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）白金０．またはトリ
ス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）クロライ
ドなどであるが、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム口が特に好ましい。

かかる遷移金ＩＩｉ錯体は２−７リルオキシカルボニル
シクロペンタノン類の脱炭酸アリル化反応に対して触媒
的に作用するために、その使用３１は２−７リルオキシ
カルポニルシクロペ７ノン類に対して０．１モル５１６
〜３０モルＸ。通常は１〜ｌＯモル％，好ましくは３〜
５モル九量で触媒として十分の機能を発揮する。

一般にこの種の反応は用いる溶媒によつ【反応の進行状
況および生成物が微妙に変化することが知られているが
，本発明方法においてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ，Ｎ−ジメチル７セト７ミド、テトラヒドロフラン
、ベンゼン。

ｔ−ブタ／−ルなどを好適に用いることができ、特にＮ
．Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒト−フランが好
ましく用いられる。溶媒の使用量は反応剤の容量に対し
て１〜１００容ＩＬ好ましくは５〜３０容量倍量用いら
れる。

反応温度はＯ℃〜ｌｏｏ＠ｃ．好ましくは２０℃〜６０
℃の範囲が選ばれ，反応時間は反応温度によって異なる
ため薄層りρマドグラフィーなどで反応を追跡しながら
行なうが、通常は２０℃〜６０℃で１０分〜５時間実施
すれば十分である。

反応後は通常の方法により抽出を洗浄ｔクロマト分離な
どによる単離操作を経て前記式（ｌ［）で代表される脱
炭酸後，アリル転位し、再カンプリングした生成物であ
る（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ，類またはその立体
異性体が得られる。

すなわち本発明方法の脱炭酸アリル化反工６は完全なア
リル転位をともないながら位ａ％異性を保持し、しかも
立体％異的Ｋｆｉ行することが見出されたことになる。

そのために出発物質である２−７リルオキシ力ルポニル
シクロペンタノン類の２位の立体配置はそのまま生成物
である（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ、類にひきつが
れ、結果的に２位の立体配置は一義的に決定される。こ
のことを１いかえると今まで詳述してきた４−＊換−２
−シクロベンテノン魚を出発原料とする３成分連結反応
とこれに続く脱炭＠７リル化反応の二工程をかけて最初
の４−ｔ！！換−２−シフレベンテノン類の３位に有機
銅リチウム化合物の有機基部分である置換フルケニル基
を４位の置換基とはトランスの立体関係を保持して尋人
し、続いて２位ＫＩＩＬ換アリル基を今後は３位の置！
！８フルケニル基とトランスの立体関係を保って導入し
たことになる。さらに本発明方法において特徴的な結果
は、上記脱炭絃アリル化の過程で式〔■１〕で表わされ
る炭酸エステル誘導体由来のｋｍヒニル基の二′Ｍ結合
がアリル転位後杏結合しＥ型、すなわち５．ｔｉ　−）
ランスの立体構造を有している（４Ｅ）−プルスタブラ
ンらノン＆１８Ｎ４が生成する点にある。

かくして伶られた式（ＩＩ）で代表さｎる（５Ｅ）−プ
ロスタグランジンＥ、類のうち、Ｒ”　、　Ｒ”が氷菓
原子である誘導体はそれ自身生理活性であり、天然のプ
ロスタグランジンＥ、類が５２の立体構造を鳴している
のと比してそれら生理活性もユニークな特徴を発現する
ことが期待され、医薬品としても７Ｆ４用な化合＠朴で
ある。

以下１本発明方法を実施例により更に詳細に説明１ろが
１本発明はこれらに限定されるものではない。

実施伊１１１ （Ｓ）−■−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１
−ヨード−オクテン（２，０２４，９、５，５ｍｍｏｌ
）のエーテル（２０ｕ）浴１％ｋに１．９Ｍのｔ−ブチ
ルリチウムのペンタン浴液（５，７９ｊＬｆｆ。

１１　、Ｏｍｎ）ｏｌ　）を−７８℃で加え、２時間攪
拌した。この浴液に、ｌ−ペンチニル銅（７１８〜。

５．５　ｍｍｏＪ　）とへキサメチルホスホラストリア
ミド（１，７９１、ｌ　１．ＯｍｍｏＪ）のエーテル（
５ｊｌｊ　）浴液な加え、−７８℃で１時間攪拌した。

久いで■−４−ｔ−プチルジメ゛チルシリルオキシ−２
−シクロベンテノン（１，０６１、５，Ｏｒｗａｏｌ　
）のエーテル（ＩＯＮ）溶液をこの反応液に一７８℃で
加え、−４０℃で２時間攪拌を継続した。

さらに４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチ）しｐ
ａ−ホルメート（２，４３１ｔ　１１．Ｏｍｍｏ／）の
エーテル（１Ｇ＋１１１４）ｆｉ液を加え、−４０℃で
１時間攪拌した。４．０Ｍの酢酸緩伽液を加え。

ヘキサンで抽出し、得られた有機層を塩化７ンモニクム
水溶液１食塩水でｌｌｋｌ次洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、Ｇ２力後濃縮して粗生成物を得た。この
ものをシリカゲルカラムクーマドグラフィー（ヘキサン
：酢酸エチル＝１０：１）罠付して分離し、（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ力ルホニルー１−ビニ
ルブチルオキシカルボニル）　−３−（（Ｓ）−（ト）
−３−ｔ−７’チルジメチルシリルオキシ−１−オクテ
ニル）　−４−ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ７９
　Ｇ’　ヘア　１　／　７　（２−Ｊ　６１　＋　３．
７　ｍｍｏＡ’、　＊７４九）を得た。

’ＨＮＭＩｔ　（ＣＤＣＬａ　　、　ａ　（ｕ）　　）
　；０−Ｏｂ（１２Ｈ１ｓ）＋　　０−８７（２１Ｈ）
　、　１．１〜］−９（１２Ｈ，ｍ）　。

１．９〜２．８（５Ｈ＋ｍＬ　　３．１５（ＩＨ＋ｍ）
＋　　３．７５（３１Ｌｓ）＋３．９〜４．４５（３Ｈ
，ｍ）、　　５．１５へ（、］０（３Ｈ，ｍ）。

５　、６５Ａ−５、８５（２Ｈ１ｍ　）。

ＩＲ（液膜、可−１）； ３０８０．１７６０．１？４０．１６６０，１２５５゜
１１２０．９６５，８５５，８３５，７７５゜ＦＤ−Ｍ
Ｓ； ６３９（Ｍ＋１　）１５８１　（Ｍ−５７’）。

ＥＩ−ＭＳ（２０ｅＶ；ｍ／ｅ　）；５８１　（Ｍ−５
７）。

実施例２ （２Ｒ、３１も、４Ｒ）−２−７リルオキシカルポニル
ー３−（＠−■−３−　ｔ−グチルジメチルシリルオキ
シ−１−オクテニル）　−４−を−ブチルジメチルシリ
ルオキシシクロペンタノン（２４１〜、　０．４４８　
ｍｍｏＪ　）と５−ヒドロキシ−６−ヘキセン酸メチル
（２１２〜、　１．３４４ｍｍｏ／　）のトルエン（５
ｗＬｔ）６液に４−ジメチル７ミノピリジン（５５Ｑ　
＋　０．４４８　ｍｍｏ／）を加え′ｉＭ索雰囲気下１
時間加熱還流した。冷却後塩化アンモニウム水＃ｊ液を
加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層をに酸水素
カリウム水浴液１食塩水の順に洗浄し乾燥（Ｍｇ５ｏ、
　）　＋濃縮して４８７ｍ？の粗生成物を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１２：ｌ）に付して生成物を分離し、実施
例１で得られた生Ｊｂ、物に一致する（２Ｒ９３Ｒ，４
ｋＬ）−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブ
チルオキシカルボニル）−３−（（Ｓ）−（Ｅ３−３−
　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）
−４−ｔ−グチルジメチルシリルオキシシクロペンタノ
ン（２１７ｍｇ。

０．３４０ａｉｍｏＩ！、　７６％）＋に得た。

このものの各種スペクトルデーターおよび物性データー
は実施例１で得られたそれと一致した。

実施例３ 実施例１および２で得られた（　２　Ｒ、３Ｒ、４Ｒ）
−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチルオ
キシカルボニル”）　−３−（（Ｓ）−〇−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−Ｌ
−７’チルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（１
，５９１１、２，５０ｏＩｍｏｌ）を３０財のテトラヒ
ドロフランＫＭかし、アルゴン＠換の後、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム０（８７〜、０．
０７５　ｍｍｏ／　＋３　ｍｏｊＸ）を加えて室温で２
．５時間撹拌した。この反応混合物を濃縮して得られた
粗生地物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
ザン：酢酸エチル＝２５：１）Ｋ付して（５Ｅ）−１１
＊１５−ビス（ｔ−７’チルジメチルシリル）フ１＝ス
タダランジンｈメチルエステル（１，１６９、１，９５
ｍｍｏ／、　７８％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　？　　ａ　（ＰＧ”）　）　
ｐｏ、０６（１２Ｈ＋ｓ）−０，８７（２１１１）、１
．１〜１．７（１０Ｈ＋ｍ）ｓＬ７〜２．９（１０Ｈｓ
ｍ）＋　３．８４１３）ｉ＋ａＬ３．８〜４．３（２Ｈ
，ｍ）、　　５．２５−５．６０（４）１．ｍ）。

ＩＲ（散膜、側−１）： １７４５ｔＪ２５０ｔ１０９５，１００５，９ｔｉ５１
９２７゜８３５　．７７５゜ （ａ　）”ｏ　　４２°（ＣＯ−８１＋　Ｍｅ（３Ｈ）
ＦＤ−ＭＳ；５３７（Ｍ−５７）。

Ｉ！；ｌ　　ＭＳ　（２０ｅＶ　ｇ　ｍ／　＠　　＋９
６）　　ｅ５７’ｊ（Ｍ−１５＋３）＋５３８（１００
）＋５３７（９９）、５１２（２３）　、４６３（１７
）。

４０５（５０）、３７９（４］）＋３３７（５８）　　
＋２７７（７８）、２４５（４９）、２１５（４３）。

１６１（３７）、７３（９８）。

”ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌａ　＋　　δ）；−４，６，
−４，２，１４，１１１８，１，１８，３，２２，７ｔ
２４．６．　２５．１１　２５ｉ、　　３０．４．　３
１．９．　３３．４１３８、し、　　４７．７．　５１
．４．　５２−１．　５３．９．　７２．８゜７３．４
．　１２７．４．　１２８．６．　１３２．２．　１３
６．５１１７４、Ｕ、　　２１５．４゜ 実施例４ 実施例３で得られた（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリル）プロスタグランジンＥｔメチル
エステル（５１０”９＋０．８６ｍｒｍｌ　）を１０ｊ
ｌｊの７セトニトリルＫｍ解し、ピリジン（０，５Ｍ）
、フッ化水素畝−ピリジン（１，０１１４）を加えて室
温で３時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水浴液を
加えて祷られた水浴液に酢酸エチルを加えて抽出し１分
離した有機層を飽和硫酸水嵩カリワム水浴猷１食塩水で
洗浄後、乾燥（Ｍｇ５０４）　、＠縮して３００　ｍ９
（１）粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１＝２）に
付して分離しく５Ｅ）−プロスタグランジンＥ１メチル
エステル（１８４■、　Ｏ，Ｓ　０ｒｒｖｎ６１．５　
ｇ％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤα８．δ（酔））； ０．８５（３Ｈ，ｍ）、　１．０〜２．９（２２Ｈ，ｍ
）、　３．５４（３Ｈ，ｓ）。

３．６５〜４．２０（２Ｈ，ｍ）、　５．０５Ｓ５．３
０（２Ｈ＋ｍ）＊５．３Ｑ〜５．５０（２Ｈ＋ｍ）。

ＩＲ（液膜、α−１）； ３４］０，１？４０．１２４５，１１６０，１０７５゜
１０１５．９６５，９１０，７３０゜ 〔α〕″　−６２″′（ＣＯ−９０＋　ＭｅＯｋｌ　）
ＦＤ−ＭＳ；３６７（Ｍ＋１３＋　　　３４９（Ｍ−１
７）Ｅｌ−ＭＳ（２０ｅＶ；ｍ／ｅｔｊ６）＊３４８（
Ｍ−１８，１０）１３３０（２０）。

３１７（６）、２９９（８）、２７７（２３）。

２４５（１６）、２０８（４２）、１９Ｇ（１００）。

１６４（２８）１１４１（３３）、１３３（２７）。

１１９（５Ｇ）、１０９（２１）、１０８（２３）。

１０７（２２）１９９（２４）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤ（ＪＪ　、　　ａ　）　　；１４、ｌ
Ｊ、２２．６．　２４．５．　２５．２．　３０．１．
　３１．７゜３］Ｊ、　　３３．４．　３７．４．　４
６．３ｓ　　５１．５１　５３．２１５４．６１　７２
．１１　７２．８１　１２７．２．　１３０．５１　１
３２．５１１３７．３．　１７４．１．　２１３．９゜
実Ｊｆｌ＋Ｎ５へ１３ 実施例１および２とｌＩ！Ｊ様にして次の化合物を合成
した。

実施例５；（２に＋３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（但］−■−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１−オクテニル）−４−ｔ−、ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（６８％）。

実施例６　；　（２Ｒ１３Ｒ、４Ｒ）　−２−（４−メ
トキシカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル
）　−３−（＠−３−）ジメチルシリルオキシ−３−メ
チル−１−オクテニル）−４−ｔ−ｊチルジメチルシリ
ルオキクシクロペンタノン（６４％）。

実施ｆ１７；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（四−〇−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロペンチル−１−フロベニル）−４−ｔ−７’
チルジメチルシリルオキシシクロペンクノン（７３５’
６）。

実施ガ８；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−２−ヘキセニルオキシカルボニル）−３−
（６９）−＠−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロヘキシル−１−フａベニル）−４−ｔ−７’
チルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７３％）
。

実施例９；（２Ｒ，３Ｒｔ４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（（３８１５８）−〇−３−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−５−メチル−１−ノネニル）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７２Ｘ）。

実施例１０　；（２Ｒ，３に、４Ｒ）　−２−（４−メ
トキシ力ルホニルー１−ビニルブチルオキシカルボニル
）−３（（３８，５Ｒ）−［Ｆ］−３−ｔ　−ブチルジ
メチルシリルオキシ−５−メチル−１−／不二ル）　−
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン
（７１％）。

実施例１１；（２ル、３１も、４Ｋ）　−２−（４−メ
トキシカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル
）　−３−（＋８）−（ト）−３−１−ブチルジメチル
シリルオキシ−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン
（６１％）。

実施例１２；（２ＲＩ３Ｒ，４ｋ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）　
−３−（＠ｉ）　−４−）ジメチルシリルオキシ−４−
メチル−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシシクロペンタノン（５８％）。

実施例１３；（２ＲＩ３Ｒ，４１４）−２−（４−メト
キシカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）
−３−（□−４−トリメチルシリルオキシー４−ビニル
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（５６％）。

これらの化合物の％徴的なスペクトルチーターを表ＩＫ
列挙する。

５Ｉ！施例１４〜２２ 実施ｆ１３と同様の方法により次の化合物を合成した。

実施例１４；（５ｇ）　−１１，１５−ビス（１−ブチ
ルジメチルシリル）ＰＧ＆メチルエステル（８０％）。

実施例１５；（５Ｅ）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−）ジメチルシリル−１５−メチル−ＰＧＥ、
メチルエステル（５９％）。

実施例１６；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（１−ブチル
ジメチルシリル）　　１６ｔｔ　７１　ｔ８１１９ｅ２
０−ペンタノルー１５−シクロペンチル−ＰＧＥ、メチ
ルエステル（６３Ｆ６）。

実施例１７；（５′Ｅ）−１１，１５−ビス（１−ブチ
ルジメチルシリル）　　３６−］　７＃Ｉ　Ｂｙｌ　９
゜２０−ペンタノルー１５−シクーヘキシルーＰＧＥ、
メチルエステル（６１％）、。

実施例１８；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（１−ブチル
ジメチルシリル）　−１７（Ｓ）、２Ｇ−ジメチルＰ　
Ｇ　Ｅ、メチルエステル（５８％）つ実施例１９；（５
Ｅ）−１１，１５−ビス（１−ブチルジメチルシリル）
−１７卸、２０−ジメチル−ＰＧＥ、メチルエステル（
５９，Ｘ）。

実施例２０；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（１−ブチル
ジメチルシリル）−１６，１６−ジメチルＰＧＥ、メチ
ルエステル（６０ｊ６　）。

実施例２１；（５１）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−デオキシ−１６−ドリメチルシリルオ芥シー
１６−メチル−Ｐ　Ｇ　ｌ、、メチルエステル（５５九
）。

実施例２２；（５Ｅ）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−デオキシ−１６−ドリメチルシリルオキシー
１６−ピニルーＰＧＥ、メチルエステル（４９９６）。

これらの化合物の特徴的なスペクトルチーターを表２に
列挙する。

実施例２３〜３０ 実施例４と同様の方法により次の化合物を合成した。

実施例２３；（５Ｅ）−１５−メチルＰ　ＣＩ、メチル
エステル（６５Ｎ）。

実施例２４　；　（５Ｂ　）　−１６，１７９３８，１
９，２０−ペンタノルー１５−シクロペンチル−ＰＧＥ
。

メチルエステル（８２％）。

実施例２５　；　（５Ｅ　）−１６，１７９１８，１９
，２０−ペンタノルー１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ。

メチルエステル（７９Ｎ）。

実施例２６；（５Ｅ）−１７８，２０−ジメチル−ＰＧ
Ｅ、メチルエステル（８９Ｎ　）。

実施例２７；（５Ｅ）−１７Ｒ？２０−ジメチル−ＰＧ
Ｅ、メチルエステル（８７九）。

実施例２８；（５Ｅ）−１６，１６−シメチルーＰ　Ｇ
　Ｅ、メチルエステル（７９Ｎ）。

実施例２９；（５Ｅ）−１５−デオキシ−１６−ヒドｐ
キシ−１６−メチル−ＰＧｇ、メチルエステル（８２Ｘ
）。

実施例３０；（５Ｅ）　−１５−チオキシ−１６−ヒド
ロキシ−１６−ピニルーＰＧＥ、メチルエステル（７４
九）。

これらの化合物の特徴的なスペクトルデーターを表３に
列挙する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基置換もしくは非置換のフエニル基、置換も しくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基、
   または置換もしくは非置換のフエニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２
   ）アルキル基を表わし、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは
   異なり、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７炭化水素シリ
   ル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、またはビニル基
   を表わし、Ｒ＾５は酸素原子を含んでいてもよい直鎖も
   しくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿８アルキル基：置換もしくは
   非置換のフエニル基、置換もしくは非置換のフエノキシ
   基、もし くは置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロア
   ルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、置換さ
   れていてもよいフエニル基、置換されていてもよいフエ
   ノキシ基、もしくは置換されていてもよいＣ＿３〜Ｃ＿
   １＿０シクロアルキル基で置換されている直鎖もしくは
   分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿５アルキル基を表わし、ｎは０また
   は１を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
   シクロペンタノン誘導体を低原子の遷移金属錯体と反応
   せしめることを特徴とする下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、お
   よびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
   ンＥ＿２類の新規製造法。 ２、低原子価の遷移金属錯体がテトラキス（トリフエニ
   ルホスフイン）パラジウム（Ｏ）、テトラキス（トリフ
   エニルホスフイン）ニツケル（Ｏ）、テトラキス（トリ
   フエニルホスフイン）白金（Ｏ）、またはトリス（トリ
   フエニルホスフイン）ロジウム（Ｉ）クロライドである
   特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３、低原子価の遷移金属錯体がテトラキス（トリフエニ
   ルホスフイン）パラジウム（Ｏ）である特許請求の範囲
   第１項記載の製造法。 ４、低原子価の遷移金属錯体との反応をＮ，Ｎ−ジメチ
   ルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で実施する
   特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の製
   造法。 ５、下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・・・・・・・・・〔III〕〔式中、Ｒ＾２＾１はトリ
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリル基または水酸基の酸
   素原子とともにアセ タール結合を形成する基を表わす。〕 で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類または
   その鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を、下
   記式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔IV〕 〔式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、およびｎは前記定義に同じで
   あり、Ｒ＾３＾１はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シ
   リル基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合
   を形成する基を表わす。〕 で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔Ｖ〕ＣｕＱ
   ・・・・・・・・・・・・・・・・・・〔Ｖ〕〔式中、
   Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フエニルチオ基、または
   １−ペンチニル基を表わす。〕 で表わされる鋼化合物とから得られる有機鋼化合物と共
   役付加反応せしめ、次いで下記式〔VI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔VI〕 〔式中、Ｒ＾１＾１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、
   置換もしくは非置換のフエニル基、置換もしくは非 置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基、または置
   換もしくは非置換のフエニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルキ
   ル基を表わし、Ｚは塩素原子、臭素原 子、フエニルチオ基、または１−イミダゾール基を表わ
   す。〕 で表わされる炭酸エステル誘導体と反応せしめ、場合に
   よつて保護された水酸基および／またはカルボン酸の脱
   保護反応に付すことにより、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、お
   よびｎは前記定義と同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
   シクロペンタノン誘導体を製造し、次いで低原子価の遷
   移金属錯体と反応せしめることを特徴とする下記式〔I
   I〕▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・
   ・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、お
   よびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
   ンＥ＿２類の製造法。 ６、下記式〔VII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔VII〕 で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を不活性有機
   溶媒中で４−ジメチルアミノピリジン存在下に下記式〔
   VIII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔VIII〕 〔式中、Ｒ＾１＾１は前記定義に同じである。〕で表わ
   されるアリルアルコール誘導体と反応せしめ、場合によ
   つて保護された水酸基および／またはカルボン酸の脱保
   護反応に付すことにより、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、お
   よびｎは前記定義と同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
   シクロペンタノン誘導体を製造し、次いで低原子価の遷
   移金属錯体と反応せしめることを特徴とする下記式〔I
   I〕▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・
   ・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、お
   よびｎは前記定義に同じである。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
   ンＥ＿２類の製造法。 ７、Ｒ＾６がメチル基、エチル基、またはアリル基であ
   る特許請求の範囲第６項記載の（５Ｅ）−プロスタグラ
   ンジンＥ＿２類の製造法。 ８、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基置換もしくは非置換のフエニル基、置換も しくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基、
   または置換もしくは非置換のフエニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２
   ）アルキル基を表わし、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは
   異なり、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シ
   リル基、または水酸基の酸素原 子とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、またはビニル基
   を表わし、Ｒ＾５は酸素原子を含んでいてもよい直鎖も
   しくは分枝鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿６アルキル基；置換もしくは
   非置換のフエニル基置換もしくは非置換のフエノキシ基
   、もしくは置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シ
   クロアルキル基；またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、
   置換されていてもよいフエニル基、置換され ていてもよいフエノキシ基、もしくは置換されていても
   よいＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基で置換されて
   いる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＾５アルキル基を表
   わし、ｎは０または１を表す。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
   任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
   シクロペンタノン誘導体。 ９、ｎが０である特許請求の範囲第８項記載の２−アリ
   ルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体。 １０、ｎが１である特許請求の範囲第８項記載の２−ア
   リルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体。 １１、Ｒ＾１が水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０のアルキ
   ル基、フエニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０のシクロアルキ
   ル基、またはフエニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アルキル基で
   ある特許請求の範囲第８項〜第１０項のいずれか１項記
   載の２−アリルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導
   体。 １２、Ｒ＾２とＲ＾３は同一もしくは異なり水素原子、
   トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、ジフエニル
   （Ｃ＿１〜Ｃ＿４）アルキルシリル基、２−テトラヒド
   ロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−エト
   キシエチル基、２−エトキシ−２−プロピル基、（２−
   メトキシエトキシ）メチル基、または６，６−ジメチル
   −３−オキサ−２−オキソビシクロ〔３．１．０〕ヘキ
   ス−４−イル基である特許請求の範囲第８項〜第１１項
   のいずれか１項記載の２−アリルオキシカルボニルシク
   ロペンタノン誘導体。 １３、Ｒ＾４が水素原子である特許請求の範囲第８項〜
   第１２項のいずれか１項記載の２−アリルオキシカルボ
   ニルシクロペンタノン誘導体。 １４、Ｒ＾４がメチル基である特許請求の範囲第８項〜
   第１２項のいずれか１項記載の２−アリルオキシカルボ
   ニルシクロペンタノン誘導体。 １５、Ｒ＾４がビニル基である特許請求の範囲第８項〜
   第１２項のいずれか１項記載の２−アリルオキシカルボ
   ニルシクロペンタノン誘導体。 １６、Ｒ＾５がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘ
   プチル基、２−ヘキシル基、２−メチル−２−ヘキシル
   基、２−メチルブチル基、２−メチルペンチル基、シク
   ロペンチル基、シクロヘキシル基、フエニル基、フエノ
   キシ基、シクロペンチルメチル基、またはシクロヘキシ
   ルメチル基である特許請求の範囲第８項〜第１５項のい
   ずれか１項記載の２−アリルオキシカルボニルシクロペ
   ンタノン誘導体。