JPH085836B2 - α−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〈技術分野〉 本発明はα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造
法に関する。更に詳細には、本発明は循環器用薬，抗潰
瘍薬，細胞障害治療剤等の医薬品として有用な６−メチ
レンプロスタグランジンE₁類の製造、ならびに各種の有
用なプロスタグランジン類の合成中間体の製造の前駆体
として有用なα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製
造法に関するものである。

〈従来技術〉 天然プロスタグランジン（以下PGと略記することがあ
る）類は生物学的及び薬理学的に高度な活性を持つ局所
ホルモン（オータコイド）として知られている。それ
故、PGの持つこれらの生理的な特徴を巧妙に利用して新
しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然PG類に関し
てのみならず各種誘導体についても実施されている。

このような研究背景のなかでα−アリル化シクロペン
タノン誘導体は、それ自身、PGの誘導体としての価値が
あるばかりでなく、各種PG誘導体を製造する中間体とし
ても有用である。従来、このようなPG類縁体の製造を意
図したα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造は数
多く報告されているが、代表例を示すと （１）４−置換−２−アリルシクロペンテノン類の３位
にアルキル側鎖を共役付加反応で導入する方法（融ら，
特開昭57−171932号，特開昭57−171965号，特開昭58−
41836号）。

（２）3,4−二置換−２−アリルオキシカルボニルシク
ロペンタノン類をパラジウム触媒存在下に脱炭酸アリル
化する方法（田中ら，特開昭59−44336号，特開昭61−5
6163号，特開昭62−10060号，特開昭62−195358号）。

（３）４−置換−２−シクロペンテノン類の３位にアル
キル側鎖を共役付加反応で導入して得られるエノラート
中間体の２位にアリル化する方法（野依ら，特開昭62−
81344号）。

などが挙げられる。

〈発明の目的〉 本発明の目的は、α−アリル化シクロペンタノン誘導
体の新規な製造法に関する。すなわち、シクロペンタノ
ン環上に２ケ所存在するα位の片側のみに位置特異的に
アリル側鎖を導入する方法について鋭意研究した結果、
α位に発生させたラジカル活性種は位置特異的にアリル
化されることが見出され、本発明に到達した。

〈発明の構成および効果〉 本発明では、下記式［Ｉ］ で表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体と下記式
［II］ で表わされるアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射
またはラジカル反応開始剤の存在下に加熱することを特
徴とする下記式［III］ で表わされるα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製
造法が提供される。

本発明において原料として用いられる上記式［Ｉ］で
表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体の中で、Ｘ
が硫黄原子であるものについては、本発明者らが別途提
案した方法により、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類から４−ヒドロキシ−２−フェニルチオ−２−シ
クロペンテノン類を経て容易に入手することができる
（例えば、黒住ら，特開昭53−23950号，特開昭53−239
52号，特開昭53−111037号，特開昭57−108065号，およ
び黒住ら，テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Lett
ers）,4091（1976）ならびにケミカル アンド ファー
マシューティカル ブレタン （Chemical and Pharmaceutical Bulletin）,33,2359
（1985）などを参照）。すなわち、その製造法を図示す
ると下記のとおりである。

また、Ｘがセレン原子であるものについてはジェー・
シュバルツ（J.Schwartz）ら，テトラヘドロン レター
ズ（Tetrahedron Letters）,21,1497（1980）らの方法
に準じて製造することができる。

上記式［Ｉ］においてR¹は水素原子またはメチル基を
表わす。ｎが０のときは、R¹は水素原子が好ましく、ｎ
が１のときは、R¹はメチル基が好ましい。

上記式［Ｉ］においてR²は直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C
₁₀アルキル基，直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C₁₀アルケニル
基，直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C₁₀アルキニル基，または
置換もしくは非置換のC₃〜C₁₀シクロアルキル基を表わ
す。

直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C₁₀アルキル基としてはｎ−
プロピル,n−ブチル,n−ペンチル,n−ヘキシル,n−ヘプ
チル,n−オクチル,n−デシル,1−メチルペンチル,1−メ
チルヘキシル,1,1−ジメチルペンチル,2−メチルペンチ
ル,2−メチルヘキシル,5−メチルヘキシル,2,5−ジメチ
ルヘキシル基等が挙げられ、好ましくはｎ−ブチル,n−
ペンチル,n−ヘキシル，（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−もし
くは（RS）−１−メチルペンチル，（Ｒ）−もしくは
（Ｓ）−もしくは（RS）−２−メチルヘキシル基が挙げ
られる。

直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C₁₀アルキル基としては２−
ブチニル,2−ペンテニル,3−ペンテニル,2−ヘキセニ
ル,4−ヘキセニル,2−メチル−４−ヘキセニル,2,6−ジ
メチル−５−ヘプテニル基等が挙げられる。

直鎖もしくは分岐鎖C₃〜C₁₀アルキル基としては２−
ブチニル,2−ペンチニル,3−ペンチニル,2−ヘキシニ
ル,4−ヘキシニル,2−オクチニル,5−デシニル,1−メチ
ル−３−ペンチニル,1−メチル−３−ヘキシニル,2−メ
チル−４−ヘキシニル基等が挙げられる。

置換もしくは非置換のC₃〜C₁₀シクロアルキル基とし
ては、シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチ
ル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，シクロオクチ
ル，（C₁〜C₅）アルキルシクロペンチル，（C₁〜C₄）ア
ルキルシクロヘキシル，ジメチルシクロペンチル，ジメ
チルシクロヘキシル，クロロシクロペンチル，ブロモシ
クロヘキシル，ヨードシクロペンチル，フルオロシクロ
ヘキシル基等が挙げられるが、好ましくはシクロペンチ
ル基，シクロヘキシル基である。

上記式［Ｉ］において、R³，R⁴は同一もしくは異な
り、水素原子，トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基、また
は１−アルコキシ（C₁〜C₁₀）アルキル基を表わす。

トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、例えば、
トリメチルシリル，トリエチルシリル，トリイソプロピ
ルシリル,t−ブチルジメチルシリル基のようなトリ（C₁
〜C₄）アルキルシリル基,t−ブチルジフェニルシリル基
のようなジフェニル（C₁〜C₄）アルキルシリル基，ジメ
チルフェニルシリル基のようなジ（C₁〜C₄）アルキルフ
ェニルシリル基，またはトリベンジルシリル基などを好
ましいものとして挙げることができる。トリ（C₁〜C₄）
アルキルシリル，ジフェニル（C₁〜C₄）アルキルシリ
ル，フェニルジ（C₁〜C₄）アルキルシリル基が好まし
く、なかでもｔ−ブチルジメチルシリル基，トリメチル
シリル基が特に好ましい。

１−アルコキシ（C₁〜C₁₀）アルキル基としては、例
えば、メトキシメチル,1−エトキシエチル,1−メトキシ
−１−メチルエチル,1−エトキシ−１−メチルエチル，
（２−メトキシエトキシ）メチル，ベンジルオキシメチ
ル,2−テトラヒドロピラニル,2−テトラヒドロフラニ
ル，または6,6−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビ
シクロ［3.1.0］ヘキス−４−イル基を挙げることがで
きる。２−テトラヒドロピラニル,2−テトラヒドロフラ
ニル,1−エトキシエチル,1−エトキシ−１−メチルエチ
ル，（２−メトキシエトキシ）メチル,6,6−ジメチル−
３−オキサ−２−オキソビシクロ［3.1.0］ヘキス−４
−イル基が特に好ましい。なかでも２−テトラヒドロピ
ラニル基が特に好ましい。

これらのトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基，または１
−アルコキシ（（C₁〜C₁₀）アルキル基は水酸基の保護
基であると理解されるべきである。これらの保護基は最
終生成物の段階で弱酸性から中性の条件で容易に除去さ
れて薬剤として有用な遊離の水酸基とすることができ
る。したがってこのような性状を有している水酸基の保
護基はシリル基や１−アルコキシ（C₁〜C₁₀）アルキル
基の代わりとして使用することができるが、本発明の目
的にはトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基が特に好まし
い。

Ｘは硫黄原子またはセレン原子を表わし、は０または
１を表わす。

上記式［Ｉ］で表わされる化合物の具体例は、上記
R¹，R²，R³，R⁴,Xおよびｎの定義およびその具体例に基
づき、自ずから明らかであろう。

上記式［Ｉ］で表わされるα−置換シクロペンタノン
誘導体の５員環上には３種類の不斉炭素が存在するが３
位と４位の置換基どうしはその原料合成の工程から考え
て必ずトランスの位置関係を保持し、かつ、２位はケト
ンのα位であるために２位に由来する両立体異性体は、
通常、互変異性体として存在するために立体異性体を特
定することは困難である。プロスタグランジンに関する
現在までの知識によれば天然のPGと同じ立体異性体を保
有している下記式［Ｉ′］ で表わされる立体配置をもつα−置換シクロペンタノン
誘導体の方が好ましいが、本発明の製造法では、上記式
［Ｉ′］の鏡像体でも、それらの任意の割合の混合物で
も好適に実施される。

上記式［Ｉ］で表わされるα−置換シクロペンタノン
誘導体の３位の側鎖上にも、一つの不斉炭素を有してい
るが、いずれの立体異性体でも、それらの任意の割合の
混合物でも同様に実施できる。

本発明の製造法における今一方の出発原料は、上記式
［II］で表わされるアリルスズ誘導体である。かかるア
リルスズ誘導体自身は公知化合物であるが、参考例に示
した方法によっても容易に製造することができる。

上記式［II］において、R⁵は水素原子，C₁〜C₁₀アル
キル基、または−（CH₂）m COOR⁷を表わし、ここでR⁷は
C₁〜C₄アルキル基を表わし、ｍは１〜６の整数を表わ
す。R⁶はメチル基，ブチル基，またはフェニル基を表わ
す。

R⁵のC₁〜C₁₀アルキル基は、前記式［Ｉ］のR²につい
て好適に挙げた基およびメチル基，エチル基が挙げられ
る。

R⁷のC₁〜C₇アルキル基としては、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル基などが挙げられるが、
なかでもメチル基，エチル基が好ましい。

ｍは１〜６の整数であるがプロスタグランジンの骨格
の構成を考慮すると、ｍは４が最適である。R⁶はメチル
基，ブチル基，またはフェニル基を表わすがブチル基が
好ましい。

本発明の製造法では、上記式［Ｉ］で表わされるα−
置換シクロペンタノン誘導体と上記式［II］で表わされ
るアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射またはアゾ
ビスイソブチロニトリルやｔ−ブチルパーオキサイドの
如きラジカル反応開始剤の存在下に加熱することによっ
て達成される。

該アリルスズ誘導体はα−置換シクロペンタノン誘導
体と化学量論的には等モル反応を行うが、通常、α−置
換シクロペンタノン誘導体に対して0.8〜10モル倍、好
ましくは１〜５モル倍用いて実施される。

反応の実施態様は光照射によるか、ラジカル反応開始
剤の存在下に加熱するかによって異なる。光照射の場合
について説明すると、用いる有機溶媒としては、ベンゼ
ン，四塩化炭素，ヘキサン，ペンタン，ジエチルエーテ
ル，エタノール，メタノール，ブタノールなどが好適に
用いられるが、特にベンゼンが好ましい。かかる有機溶
媒の使用量は反応剤の容量に対して１〜100倍容量、好
ましくは１〜30倍容量用いられる。

反応温度は０〜50℃、好ましくは10〜30℃で実施さ
れ、反応時間は反応剤や反応温度などにより異なるが通
常、数時間反応すれば原料のα−置換シクロペンタノン
誘導体は消失している。

光照射は種々の光反応装置で実施することができる
が、例えば、400Wの高圧水銀灯を用いることにより好適
に達成される。

目的物である上記式［III］で表わされるα−アリル
化シクロペンタノン誘導体の単離方法は、必要ならば通
常の後処理をした後にクロマトグラフィーなどの分離操
作により行うことができる。

ラジカル反応開始剤の存在下に加熱する場合は、用い
る有機溶媒としては、ベンゼン，トルエン，ヘキサン，
ヘプタン，エーテルなどが好適に用いられる。かかる有
機溶媒の使用量は反応剤の容量に対して１〜100倍容
量、好ましくは１〜30倍容量用いられる。

ラジカル反応開始剤としてはアゾイソブチロニトリル
やｔ−ブチルパーオキサイドなどを用いることができ
る。かかるラジカル反応開始剤の使用量は0.001〜1.0当
量、好ましくは0.01〜0.2当量用いられる。

反応温度は、０〜150℃、好ましくは70〜120℃の範囲
で行われる。反応時間はラジカル反応開始剤の量や反応
温度により異なり、反応を追跡しながら決定するが、反
応温度100℃程度で30分から十数時間で終了する。後処
理，単離操作は光照射の場合と同様にして実施される。

かくして前記式［III］で表わされるα−アリル化シ
クロペンタノン誘導体が得られるが、出発原料に用いた
前記式［Ｉ］で表わされる２−置換シクロペンタノン誘
導体の特に、３位,4位の立体配置はそのまま生成物にも
反映され、２位に新しく導入されたアリル基は通常、熱
力学的により安定な３位の置換基とトランスの関係にあ
る立体配置を有する立体異性体が主として得られること
になる。すなわち、前記式［Ｉ′］で表わした２−置換
シクロペンタノン誘導体からは、下記式［III′］ で表わされるα−アリル化シクロペンタノン誘導体が得
られることになるが、本発明では前述したように上記式
［III′］で表わされる化合物の鏡像体でも、これらの
任意の割合の混合物でも含むものである。

前記式［III］で表わされる化合物の具体例は、前記
式［Ｉ］の具体例と同様、上記R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，お
よびｎの定義ならびにその具体例に基づき自ずから明ら
かである。

ここに得られた式［III］で表わされるα−アリル化
シクロペンタノン誘導体のうち、R⁵が水素原子である下
記式［III−１］、 で表わされる化合物は４−チアプロスタグランジンE₁誘
導体（羽里ら，ケミカル アンド ファーマシューティ
カル ブレタン（Chemical and Pharmaceutical Bullet
in）,33,1815（1985））,4−チアプロスタグランジンI₁
誘導体（坂内ら，同上雑誌,30,1102（1982）），カルバ
サイクリン（柴崎ら，ジャーナル オブ オーガニック
ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）49,4
096（1984）），およびイソカルバサイクリン（柴崎
ら，テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Letter
s）,25,5087（1984））などの中間体として有用な化合
物である。

また、R⁵が(CH₂)₄COOR⁷である下記式［III−２］ で表わされる化合物は、それ自身、生物活性を有する６
−メチレンプロスタグランジンE₁誘導体であると同時に
６−メチルプロスタグランジンI₁誘導体に導くことも可
能な化合物として有用である（田中ら，テトラヘドロン
（Tetrahedron）,42,6747（1986））。

なお、本発明の製造法に用いたラジカル的アリル化反
応は、従来、アルキルラジカル種においては既知のもの
である（例えば、ジー・イー・ケック（G.E.Keck）ら，
ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ
（Journal of American Chemical Society）,104,5829
（1982））。しかし、α位に電子吸引基を有するラジカ
ル種での反応は、あまり報告されておらず、その場合で
も、ハライドをラジカル前駆体としたものである。本発
明においてラジカル種として用いた前記式［Ｉ］で表わ
されるα−置換シクロペンタノン誘導体のようなα−チ
オケトン類あるいはα−セレノケトン類をラジカル発生
源として用いたアリル化反応の例はなかった点で本発明
の製造法の新規性を裏づけるものである。

以下、本発明方法を実施例により更に詳細に説明す
る。

参考例 1,3−ビス（トリブチルスタニル）−２−メチレンプ
ロパン270mg（0.43mmol）と４−ヨード酪酸エチル50mg
（0.21mmol）をベンゼン（2ml）中にて光照射した。30
分後にスズ化合物を130mg（0.21mmol）追加し、１時間
後に更に70mg（0.11mmol）を追加してさらに１時間光照
射した。溶媒に0.1％のトリエチルアミンを含んだ混合
溶媒（ヘキサン−ジエチルエーテル−酢酸エチル 97:
2:1）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用い、６−（トリブチルスタニルメチル）−６−ヘプテ
ン酸エチル45mg（0.098mmol）（収率45％）を得た。

NMRスペクトル（CCl₄）δ 0.64〜2.41（40H,m）,4.04（2H,q）， 4.1 〜4.7（2H,m）。

実施例１ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−
［（3S）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−１−オクテニル］−２−（フェニルチオ）シク
ロペンタノン100mg（0.178mmol）とアリルトリブチルス
ズ118mg（0.356mmol）をベンゼン（2ml）に溶かし、３
時間光照射した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、（3R,4R）−２−アリル−４−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３−［（3R）−（Ｅ）−
３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−オクテ
ニル］シクロペンタノン69mg（0.141mmol）（収率79
％）を得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ 0.04（12H,s）,0.86（21H,s）， 1.1 〜1.5（8H,m） ,1.6 〜2.8（6H,m）， 3.8 〜4.3（2H,m） ,4.75〜4.95（1H,m）， 4.95〜5.15（1H,m）,5.35〜5.60（3H,m）。

1Rスペクトル（液膜，cm^-1） 3100,2970,2950,2870,1745,1640, 1460,1360,1255,1110,1000,965,910, 875,835,805,70。

マススペクトル（m/e） 494（M⁺）,479,437,379。

実施例２ （3S,4R）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−［（3S）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−３−シクロペンチル−１−ペンテニ
ル］−２−（フェニルセレノ）シクロペンタノン140mg
（0.23mmol）とアリルトリブチルスズ172mg（0.52mmo
l）をベンゼン（2.6ml）中、光照射2.5時間行った。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、（3
R,4R）−２−アリル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−３−［（3R）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３−シクロペンチル−１−ペン
テニル］シクロペンタノン80mg（0.163mmol）（収率70
％）で得た。

NMRスペクトル（CCl₄）δ 0.05（12H,s）,0.9（18H,s）， 1.0〜3.0（15H,m）,3.8〜4.2（2H,m）， 4.7〜5.3（2H,m） ,5.3〜6.2（3H,m）。

実施例３ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−
［（3S）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−３−シクロヘキシル−１−ペンテニル］−２−
（フェニルチオ）シクロペンタノン80mg（0.139mmol）
とアリルトリブチルスズ90mg（0.272mmol）をベンゼン
（1.5ml）中光照射３時間行った。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し２
−アリル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
３−［（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−シクロヘキシル−１−ペンテニル］シクロペ
ンタノン53mg（0.105mmol）（収率75％）を得た。

NMRスペクトル（CCl₄）δ 0.05（12H,s）,0.9（18H,s）， 1.0〜3.2（17H,m）,3.8〜4.2（2H,m）， 4.7〜5.3（2H,m） ,5.3〜6.2（3H,m）。

実施例４ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［３
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−ペンテニル］−２−（フェニルセレノ）シ
クロペンタノン80mgと６−（トリブチルスタニルメチ
ル）−６−ヘプテン酸エチル90mgをベンゼン（1.5ml）
中光照射を３時間行った。ベンゼンを減圧濃縮し、つい
でシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、二
つの水酸基がｔ−ブチルジメチルシリル基で保護された
６−メチレンプロスタグランジンE₁エチルエステル55mg
（収率68％）を得た。

NMRスペクトル（CCl₄）δ 0.05（12H,s）,0.9（21H,s）， 1.0〜2.8（25H,m）,4.0（2H,q,J＝7Hz）， 3.8〜4.2（2H,m） ,4.4〜4.8（2H,m） , 5.4〜5.5（2H,m） 。

実施例５ （3S,4R）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−［（3S）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−１−オクテニル］−２−（フェニル
チア）シクロペンタノン150mg（0.267mmol）と６−（ト
リブチルスタニルメチル）−６−ヘプテン酸メチル238m
g（0.534mmol）をベンゼン（3ml）に溶かし、３時間光
照射した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、11,15−０−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−６−メチレンプロスタグランジンE₁メチルエステ
ル133mg（0.22mmol）（収率81％）を得た。

NMRスペクトル（CDCl₃）δ 0.05（12H,s）,0.85（21H）， 1.0 〜2.8（22H,m）,3.55（3H,s）， 3.8 〜4.2（2H,m） ,4.55（2H,m）， 5.3 〜5.5（2H,m） 。

IRスペクトル（液膜，cm^-1） 3080,1745,1640,1255,1120,1090, 1005,970,870,835,775。

実施例６ （3S,4R）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−［（3S）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−３−シクロペンチル−１−ペンテニ
ル］−２−（フェニルセレノ）シクロペンタノン80mg
（0.132mmol）と６−（トリブチルスタニルメチル）−
６−ヘプテン酸エチル90mg（0.196mmol）をベンゼン
（1.3ml）中光照射を行った。３時間後シリカゲルカラ
ムクトマトグラフィーにより精製し二つの水酸基がｔ−
ブチルジメチルシリル基で保護された15−シクロペンチ
ル−６−メチレン−16,17,18,19,20−ペンタノルプロス
タグランジンE₁エチルエステル60mg（0.097mmol）（収
率74％）を得た。

NMRスペクトル（CCl₄）δ 0.05（12H,s）,0.9（18H,s）， 1.0〜2.8（26H,m）,4.0（2H,q,J＝7Hz）， 3.8〜4.2（2H,m） ,4.4〜4.8（2H,m） , 5.4〜5.6（2H,m） 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式［Ｉ］ で表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体と下記式
   ［II］ で表わされるアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射
   またはラジカル反応開始剤の存在下に加熱することを特
   徴とする下記式［III］ で表わされるα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製
   造法。
2. 【請求項２】R⁵が−（CH₂）m COOR⁷である請求項１記載
   のα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法。
3. 【請求項３】R⁵が水素原子である請求項１記載のα−ア
   リル化シクロペンタノン誘導体の製造法。
4. 【請求項４】R¹が水素原子である請求項１記載のα−ア
   リル化シクロペンタノン誘導体の製造法。
5. 【請求項５】ｎが０である請求項１記載のα−アリル化
   シクロペンタノン誘導体の製造法。
6. 【請求項６】ラジカル反応開始剤が、アゾビスイソブチ
   ロニトリル又はｔ−ブチルパーオキサイドである請求項
   １記載のα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造
   法。