JPH01228936A - α−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く技術分野〉 本発明はα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法
に関する。更に詳細には、本発明は循環器用薬、抗潰瘍
薬、細胞障害治療剤等の医薬品として有用な６−メチレ
ンプロスタグランジンＥ１類の製造、ならびに各種の有
用なプロスタグランジン類の合成中間体の製造の前駆体
として有用なα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製
造法に関するものである。

〈従来技術〉 天然プロスタグランジン（以下ＰＧと略記することがあ
る）類は生物学的及び薬理学的に高度な活性を持つ局所
ホルモン（オータコイド）として知られている。それ故
、ＰＧの持つこれらの生理的な特徴を巧妙に利用して新
しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然ＰＧ類に関
してのみならず各種誘導体についても実施されている。

このような研究背景のなかでα−アリル化シクロペンタ
ノン誘導体は、それ自身、ＰＧの誘導体としての価値が
あるばかりでなく、各種ＰＧ誘導体を製造する中間体と
しても有用である。従来、このようなＰＧ類縁体の製造
を意図したα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造
は数多く報告されているが、代表例を示すと （１）４−置換−２−アリルシクロベンテノン類の３位
にアルキル側鎖を共役付加反応で導入する方法（融ら、
特開昭５７−１７１９３２号、特開昭５７−１７１９６
５号、特開昭５８−４１８３６号）。

（２）　３．４−二置換−２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類をパラジウム触媒存在下に脱炭酸ア
リル化する方法（山中ら、特開昭５９−４４３３６号、
特開昭６１−５６１６３号、特開昭６２−１００６０号
、特開昭６２−１９５３５８８　）。

（３）４−置換−２−シクロベンテノン類の３位にアル
キル側鎖を共役付加反応で導入して得られるエノラート
中間体の２位にアリル化する方法（野依ら、特開昭６２
−８１３４４号）。

などが挙げられる。

〈発明の目的〉 本発明の目的は、α−アリル化シクロペンタノン誘導体
の新規な製造法に関する。すなわち、シクロペンタノン
環上に２ケ所存在するα位の片側のみに位置特異的にア
リル側鎖を導入する方法に′ついて鋭意研究した結果、
α位に発生させたラジカル活性種は位置特異的にアリル
化されることが見出され、本発明に到達した。

〈発明の構成および効果〉 本発明では、下記式［Ｉ］ で表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体と下記式
［ｎ］ ンｓｎ　（Ｒ６）　３　　　　　・［ＩＩ　］で表わさ
れるアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射またはラ
ジカル反応開始剤の存在下に加熱することを特徴とする
下記式［Ｉ［１］で表わされるα−アリル化シクロペン
タノン誘導体の製造法が提供される。

本発明において原料として用いられる上記式［ＩＩで表
わされるα−置換シクロペンタノン誘導体の中で、Ｘが
硫黄原子であるものについては、本発明者らが別途提案
した方法により、４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノ
ン類から４−ヒドロキシ−２−フェニルチオ−２−シク
ロベンテノン類を経て容易に入手することができる（例
えば、黒住ら、特開昭５３−２３９５０号、特開昭５３
−２３９５２号。

特開昭５３−１１１０３７号、特開昭５７−１０８０６
５号、および黒住ら、テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）、　　４０９１　（
１９７６）ならびにケミカル　アンド　フ７−マシュー
テイ力ル　ブレタン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈ
ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、　３
３゜２３５９　（１９８５）などを参照）。すなわち、
その’！Ｕ造法進法示すると下記のとおりである。

また、Ｘがセレン原子であるものについてはジェー・シ
ュバルツ（Ｊ、　Ｓｃｈｗａｒｔｚ）ら、テトラヘドロ
ン　レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、　２１゜１４９７　（１９８０）らの方法に準じ
て製造することができる。

上記式［ＩＩにおいてＲ１は水素原子またはメチル基を
表わす。ｎがＯのときは、Ｒ１は水素原子が好ましく、
ｎｈく１のときは、Ｒ１はメチル基が好ましい。

上記式［ＩＩにおいてＲ２は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ３〜
ＣＩＯアルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ３〜Ｃｏｏア
ルケニル基、直鎖もしくは分岐鎖０３〜ＣＩＯアルキニ
ル基、または置換もしくは非置換の０３〜Ｃｏｏシクロ
アルキル基を表わす。

直鎖もしくは分岐鎖Ｃ３〜Ｃｏｏアルキル基としてはｎ
−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル。

ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−デシ
ル、１−メチルペンチル、１−メチルヘキシル、１，１
−ジメチルペンチル、２−メチルペンチル、２−メチル
ヘキシル、５−メチルヘキシル。

２．５−ジメチルヘキシル基等が挙げられ、好ましくは
ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル。

（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−もしくは（Ｒ３）−１−メチ
ルペンチル、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−もしくは（Ｒ３
）−２−メチルヘキシル基が挙げられる。

直鎖もしくは分岐鎖Ｃ３〜Ｃ＋ｏアルケニル基としては
２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、２−
へキセニル、４−へキセニル、２−メチル−４−へキセ
ニル、２，６−シメチルー５−へブテニル基等が挙げら
れる。

直鎖もしくは分岐鎖Ｃ３〜Ｃ＋ｏアルキニル基としては
２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、２−
へキシニル、４−へキシニル、２−オクチニル、５−デ
シニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−３
−へキシニル、２−メチル−４−へキシニル基等が挙げ
られる。

置換もしくは非置換の０３〜Ｃ＋ｏシクロアルキル基と
しては、シクロプロピル、シクロブチル。

シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチル、（０１〜Ｃｓ　）アルキルシクロペンチ
ル、（０１〜Ｃ４）アルキルシクロヘキシル、ジメチル
シクロペンチル、ジメチルシクロヘキシル、クロロシク
ロペンチル、ブロモシクロヘキシル、ヨードシクロペン
チル、フルオロシクロヘキシル基等が挙げられるが、好
ましくはシクロペンチル基、シクロヘキシル基である。

上記式［Ｉ］において、Ｒ３，Ｒ４は同一もしくは異な
り、水素原子、トリ（Ｃ＋〜Ｃ７）炭化水素゛シリル基
、または１−アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃｏｏ）アルキル基を
表わす。

トリ（Ｃ＋　〜Ｃ７）炭化水素シリル基としては、例え
ば、トリメチルシリル、トリエチルシリル。

トリイソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル基
のようなトリ（Ｃ＋　〜Ｃ４）アルキルシリル基、ｔ−
ブチルジフェニルシリル基のようなジフェニル（Ｃ＋〜
０４　）アルキルシリル基、ジメチルフェニルシリル基
のようなジ（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルフェニルシリル基、
またはトリベンジルシリル基などを好ましいものとして
挙げることができる。トリ（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルシリ
ル、ジフェニル（Ｃ＋〜Ｃ４）アルキルシリル、フエニ
ルジ（Ｃ＋　〜Ｃ４）フルキルシリル基が好ましく、な
かでもｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル
基が特に好ましい。

１−アルコキシ（Ｃ１〜Ｃｏｏ）アルキル基としては、
例えば、メトキシメチル、１−エトキシエチル、２−メ
トキシ−２−プロピル、２−エトキシ−２−プロピル、
（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキシメチ
ル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラ
ニル、または６゜６−シメチルー３−オキサ−２−オキ
ソビシクロ［３，１，０］ヘキス−４−イル基を挙げる
ことができる。２−テトラヒドロピラニル、２−テトラ
ヒドロフラニル、１−エトキシエチル、２−エトキシ−
２−プロピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、６．
６−シメチルー３−オキサ−２−オキソビシクロ［３，
１，０］ヘキス−４−イル基が特に好ましい。なかでも
２−テトラヒドロピラニル基が特に好ましい。

これらのトリ（Ｃ＋〜Ｃ７）炭化水素シリル基。

または１−アルコキシ（Ｃ＋〜Ｃｏｏ）アルキル基は水
酸基の保護基であると理解されるべきである。

これらの保護基は最終生成物の段階で弱酸性から中性の
条件で容易に除去されて薬剤として有用な遊離の水酸基
とすることができる。したがってこのような性状を有し
ている水酸基の保護基はシリル基や１−アルコキシ（Ｃ
＋〜Ｃｏｏ）アルキル基の代わりとして使用することが
できるが、本発明の目的にはトリ（Ｃ＋　−ＩＣ？　＞
炭化水素シリル基が特に好ましい。

Ｘは硫黄原子またはセレン原子を表わし、はＯまたは１
を表わす。

上記式ＣＩ］で表わされる化合物の具体例は、上記Ｒ’
、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘおよびｎの定義およびその具
体例に基づき、自ずから明らかであろう。

上記式［Ｉ］で表わされるα−置換シクロペンタノン誘
導体の５員環上には３種類の不斉炭素が存在するが３位
と４位の置換基どうしはその原料合成の工程から考えて
必ずトランスの位置関係を保持し、かつ、２位はケトン
のα位であるために２位に由来する両立体異性体は、通
常、互変異性体として存在するために立体異性体を特定
することは困難である。プロスタグランジンに関する現
在までの知識によれば天然のＰＧと同じ立体異性体を保
有している下記式［■°１ Ｒ３ で表わされる立体配置をもつα−置換シクロペンタノン
誘導体の方が好ましいが、本発明の製造法では、上記式
［■°１の鏡像体でも、それらの任意の割合の混合物で
も好適に実施される。

上記式［Ｉ］で表わされるα−置換シクロペンタノン誘
導体の３位の側鎖上にも、一つの不斉炭素を有している
が、いずれの立体異性体でも、それらの任意の割合の混
合物でも同様に実施できる。

本発明の！！！造法進法ける今一方の出発原料は、上記
式［■］で表わされるアリルスズ誘導体である。かかる
アリルスズ誘導体自身は公知化合物であるが、参考例に
示した方法によっても容易に製造することができる。

上記式［ｎｌにおいて、Ｒ５は水素原子、　Ｃ＋　〜Ｃ
ｏｏアルキル基、または−（ＣＨ２）ｍ　Ｃ０ＯＲ’を
表わし、ここでＲ７はＣ＋”Ｃ４アルキル基を表わし、
ｍは１〜６の整数を表わす。Ｒ６はメチル基、ブチル基
、またはフェニル基を表わす。

Ｒ５のＣ１〜Ｃｏｏアルキル基は、前記式［Ｉ］のＲ２
について好適に挙げた基およびメチル基、エチル基が挙
げられる。

Ｒ７のＣ１〜Ｃ７アルキル基としては、メチル。

エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基などが挙げ
られるが、なかでもメチル基、エチル基が好ましい。

ｍは１〜６の整数であるがプロスタグランジンの骨格の
構成を考慮すると、ｍは４が最適である。

Ｒ６はメチル基、ブチル基、またはフェニル基を表わす
がブチル基が好ましい。

本発明の製造法では、上記式［Ｉ］で表わされるα−置
換シクロペンタノン誘導体と上記式［Ｉ［］で表わされ
るアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射またはアゾ
ビスインブチロニトリルの如きラジカル反応開始剤の存
在下に加熱することによって達成される。

該アリルスズ誘導体はα−置換シクロペンタノン誘導体
と化学量論的には等モル反応を行うが、通常、α−置換
シクロペンタノン誘導体に対して０．８〜１０モル倍、
好ましくは１〜５モル倍用いて実施される。

反応の実施態様は光照射によるか、ラジカル反応開始剤
の存在下に加熱するかによって異なる。

光照射の場合について説明すると、用いる有は溶媒とし
ては、ベンゼン、四塩化炭素、ヘキサン。

ペンタン、ジエチルエーテル、エタノール、メタノール
、ブタノールなどが好適に用いられるが、特にベンゼン
が好ましい。かかる有機溶媒の使用量は反応剤の音信に
対して１〜１００倍容量、好ましくは１〜３０倍容量用
いられる。

反応温度は０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃で実施
され、反応時間は反応剤や反応温度などにより異なるが
通常、数時間反応すれば原料のα−置換シクロペンタノ
ン誘導体は消失している。

光照射は種々の光反応装置で実施することができるが、
例えば、４００−の高圧水銀灯を用いること゛により好
適に達成される。

目的物である上記式［Ｉ１１］で表わされるα−アリル
化シクロペンタノン誘導体の単離方法は、必要ならば通
常の後処理をした後にクロマトグラフィーなどの分離操
作により行うことができる。

ラジカル反応開始剤の存在下に加熱する場合は、用いる
有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン。

ヘキサン、ヘプタン、エーテルなどが好適に用いられる
。かかる有機溶媒の使用量は反応剤の容量に対して１〜
１００倍容量、好ましくは１〜３０倍容量用いられる。

ラジカル反応開始剤としてはアゾイソブチロニトリルや
ｔ−ブチルパーオキサイドなどを用いることができる。

かかるラジカル反応開始剤の使用量は０．００１〜１．
０当量、好ましくは０．０１〜０．２当量用いられる。

反応温度は、０〜１５０℃、好ましくは７０〜１２０℃
の範囲で行われる。反応時間はラジカル反応開始剤の量
や反応温度により異なり、反応を追跡しながら決定する
が、反応温度１００℃程度で３０分から十数時間で終了
する。後処理、単離操作は光照射の場合と同様にして実
施される。

かくして前記式［Ｉ１１］で表わされるα−アリル化シ
クロペンタノン誘導体が得られるが、出発原料に用いた
前記式［Ｉ］で表わされる２−置換シクロペンタノン誘
導体の特に、３位、４位の立体配置はそのまま生成物に
も反映され、２位に新しく導入されたアリル基は通常、
熱力学的により安定な３位の置換基とトランスの関係に
ある立体配置を有する立体異性体が主として得られるこ
とになる。すなわち、前記式［■°１で表わした２−置
換シクロペンタノン誘導体からは、下記式［■°１Ｒ３ で表わされるα−アリル化シクロペンタノン誘導体が得
られることになるが、本発明では前述したように上記式
［■°］で表わされる化合物の鏡像体でも、これらの任
意の割合の混合物でも含むものである。

前記式［１１］で表わされる化合物の具体例は、前記式
［Ｉ］の具体例と同様、上記Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３゜Ｒ４，
Ｒ５，およびｎの定義ならびにその具体例に基づき自ず
から明らかである。

ここに得られた式［Ｉ１１］で表わされるα−アリル化
シクロペンタノン誘導体のうち、Ｒ５が水素原子である
下記式［■−月、 Ｒ３ で表わされる化合物は４−チアプロスタグランジンＥ１
誘導体（羽里ら、ケミカル　アンド　〕７−マシユーテ
イカル　プレタン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄＰｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、　３３．
１８１５　（１９８５））。

４−チアプロスタグランジンＥ１誘導体（放向ら。

同上雑誌、　３０．１１０２　（１９８２））、カルバ
サイクリン（柴崎ら、ジャーナル　オブ　オーガニック
　ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉ
ｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）４９゜４０９６　（１９８４
））、およびイソ力ルバサイタリン（柴崎ら、テトラヘ
ドロン　レターズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ）、　２５．５０８７　（１９８４））などの中間
体として有用な化合物である。

また、Ｒ５が（ＣＨ２）４　ＣＯＯＲ７である下記式％
式％ で表わされる化合物は、それ自身、生物活性を有する６
−メチレンプロスタグランジンＥ１誘導体であると同時
に６−メチルプロスタグランジン１１誘導体に導くこと
も可能な化合物として有用である（山中ら、テトラヘド
ロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）。

４２、６７４７　（１９８＆））。

なお、本発明の製造法に用いたラジカル的アリル化反応
は、従来、アルキルラジカル種においては既知のもので
ある（例えば、ジー・イー・ケック（Ｇ、　Ｅ、にｅｃ
ｋ）ら、ジャーナル　オブ　アメリカン　ケミカル　ソ
サエティー（ＪＯＬｌｒｎａｌ　ｏｆＡｍｅｒｉｃａｎ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、　　１０４．
５８２９（１９８２））。

しかし、α位に電子吸引基を有するラジカル種での反応
は、あまり報告されておらず、その場合でも、ハライド
をラジカル前駆体としたものである。

本発明においてラジカル種として用いた前記式［Ｉ］で
表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体のようなα
−チオケトン類あるいはα−セレノケトン類をラジカル
発生源として用いたアリル化反応の例はなかった点で本
発明の製造法の新規性を裏づけるものである。

以下、本発明方法を実施例により更に詳細に説明する。

参考例 ｎ８ｕ３ 十　　Ｉ　　・′＼ｑ′ゝ□　Ｃ０２Ｅ　ｔ　　　→ｎ
Ｂｕ３ １．３−ビス（トリブチルスタニル）−２−メチレンプ
ロパン２７０ｍａ　　（０，４３ｍｍｏｌ）と４−ヨー
ド酪酸エチル５０ｍｇ（０，２１ｍｍｏｌ）をベンゼン
（２ｄ）中にて光照射した。３０分優にスズ化合物を１
３０ｍｇ（０，２１ｍｍｏｌ）追加し、１時間後に更に
７０ｍｇ　（０，１１ｍｍｏ　ｌ　）を追加してさらに
１時間光照射した。溶媒に０．１％のトリエチルアミン
を含んだ混合溶媒（ヘキサン−ジエチルエーテル−酢酸
エチル　９７：２：１）を用いてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを用い、６−（トリブチルスタニルメチ
ル）−６−ヘプテン酸エチル４５ｍａ　（０，０９８ｍ
ｍｏｌ）　（収率４５％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（Ｃα４）δ ０．６４〜２．４１（４０Ｈ，ｍ）　、　４．０４（２
Ｈ，Ｑ）。

４．１〜４．７（２Ｈ，ｍ）。

実施例１ ４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（３
３）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−１−オクテニル］−２−（フェニルチオ）シクロペ
ンタノン１００ｍａ　　（０，１７８ｍｍｏ　ｌ　）と
アリルトリブチルスズ１１８ｍ（１（０，３５６ｍｍｏ
　ｌ　）をベンゼン（２ｄ）に溶かし、３時間光照射し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
、（３Ｒ，４Ｒ１２−アリル−４−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−３−［（３Ｒ）−（Ｅ）−３−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−オクテニルコシ
クロペンタノン６９ｍｇ　（０，１４１ｍｍｏｌ）　（
収率７９％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤα３　）δ ０．０４（１２Ｈ，Ｓ）　、　０．８６（２１Ｈ，Ｓ）
　。

１．１〜１．５（８Ｈ，ｍ）　、　１．６〜２．８（６
Ｈ，ｍ）　。

３．８〜４．３（２Ｈ，ｆｆ１）　、　４．７５〜４．
９５（ＩＨ，ｍ）。

４．９５〜５．１５（ＩＨ，ｍ）、　５．３５〜５．６
０（３Ｎ、ｍ）。

ＩＲスペクトル（液膜、　ｃｍ−＋　）３１００、２９
７０．２９５０．２８７０．１７４５．１６４０゜１４
６０、１３６０．１２５５．１１１０．１０００．９６
５．９１０゜８７５、８３５．８０５，７００ マススペクトル（ｍ／ｅ） ４９４（Ｍ　　）、　４７９．４３７．３７９゜実施例
２ 二Ｓｉ０　　０Ｓｉと 、ｘ′１ｌｌｌ″ （３３，４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）　−３−［（３３）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３−シクロベンチルー１−ペン
テニル］−２−（フェニルセレノ）シクロペンタノン１
４０ｍ１ｊ　　（０，２３ｍｍｏｌ）とアリルトリブチ
ルスズ１７２ｍｇ（０，５２ｕｏｌ）をベンゼン（２，
６Ｗｔｌ）中、光照射２．５時間行った。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、（３Ｒ，４Ｒ）
−２−アリル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−３−［（３Ｒ１（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ〉−３−シクロベンチルー１−ペンテニル
コシクロペンタノン＆Ｏｍｇ（０，１６３ｍｍｏｌ）　
（収率７０％）で得た。

ＮＭＲスペクトル（ＣＣ！２４）δ ０．０５（１２Ｈ，Ｓ）　、　０．９（１８Ｎ、Ｓ）。

１．０〜３．０（１５Ｈ，ＩＩＩ）、　３．８〜４．２
（２Ｎ、ｍ）　。

４．７〜５．３（２Ｎ、ｍ）　、　５．３〜６．２（３
Ｎ、ｍ）。

実施例３ ４−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（
３Ｓ）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−シクロへキシル−１−ペンテニル］−２−（
フェニルチオ）シクロペンタノン８０ｍｇ　（０，１３
９ｍｍｏ　ｌ　）とアリルトリブチルスズ９０ｍｇ　（
０，２７２ｍｍｏｌ）をベンゼン（１，５ｒｒｒｌ＞生
先照射３時間行った。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し２−
アリル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３
−［（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−３−シクロへキシル−１−ペンテニルコシクロペンタ
ノン５３ｍａ　（０，１０５ｍｍｏｌ）　　（収率７５
％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（Ｃα４）δ ０．０５（１２Ｎ、ｓ）　、　０．９（１８Ｈ，ｓ）。

１．０〜３．２（１７Ｈ，ｌＩ）、　３．８〜４．２（
２Ｈ，ｍ）　。

４．７〜５．３（２Ｍ、ｍ）　、　５．３〜６．２（３
Ｈ，ｍ）。

実施例４ 良５ｉｃ５　　　ｏｓｉ亘 ４−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［３
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−シクロへ
キシル−１−ペンテニル］−２−（フェニルセレノ）シ
クロペンタノン８０ｍ（ｌと６−（トリブチルスタニル
メチル）−６−ヘプテン酸エチル９０ｍ（］をベンゼン
（１，５ｍｊ）生先照射を３時′間行った。ベンゼンを
減圧濃縮し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、二つの水酸基がｔ−ブチルジメチルシリ
ル基で保護された６−メチレンプロスタグランジンＥ１
エチルエステル５５ｍｇ　（収率６８％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（Ｃα４）δ ｏ、ｏｓ（１２ｕ、ｓ）、　０．９（２１Ｎ、Ｓ）。

１．０〜２．８（２５Ｈ，ＩＩＩ）、　４．０（２Ｈ，
Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）　。

３．８　〜４．２（２Ｈ，ｍ）　　−４，４〜４．８（
２Ｈ，ｍ）　　。

５．４〜５．５（２Ｈ，ｍ）。

実施例５ ｏｓｉ妥　ＱＳｉ云 （３３，４Ｒ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−［（３Ｓ）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１−オクテニル］−２−（フェニ
ルチア）シクロペンタノン１５０ｍｇ（０，２６７ｍｍ
ｏｌ）と６−（トリブチルスタニルメチル）−６−ヘプ
テン酸メチル２３８ｍｇ（０，５３４ｍｍｏ　ｌ　）を
ベンゼン（３ｄ）に溶かし、３時間光照射した。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、１１．１
５−Ｑ−ビス（ｔ〜ブチルジメチルシリル）−６−メチ
レンプロスタグランジンＥ１メチルエステル１３３ｍ！
１１　　（０，２２ｍｍｏｌ）　　（収率８１％）を１
９だ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤα３　）δ ０．０５（１２ｔｌ、Ｓ）　　、　　０．８５（２１ｔ
ｌ）　　。

１．０〜２．８（２２１＋、ｍ）、　３．５５（３Ｈ，
Ｓ）。

３．８〜４．２（２ｔｌ、ｍ）　、　４．５５（２Ｈ，
ｍ）。

５．３〜５．５（２１＋、ｍ）　　。

ＩＲスペクトル（液膜、　ｃｍ−１） ３０８０、１７４５．１６４０．１２５５．１１２０．
１０９０゜１００５、９７０．８７０．８３５．７７５
゜実施例６ （３３，４Ｒ＞−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ”）−３−［（３３）−（Ｅ）−３−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３−シクロペンチル−１−ペン
テニル］−２−（フェニルセレノ）シクロペンタノンｓ
ｏｍｇ　（０，１３２ｍｍｏｌ　）と６−（トリブチル
スタニルメチル）−６−ヘプテン酸エチル９ｏｎｇ　（
０，１９６ｍｍｏ　ｌ　）をベンゼン（１，３ｄ＞生先
照射を行った。３時間後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し二つの水ｒｌｉ基がｔ−ブチルジメ
チルシリル基で保護された１５−シクロペンチル−６−
メチレン−１６，１７，１Ｂ、　１９．２０−ペンタツ
ルプロスタグランジンＥ１エチルエステル６０ｍｇ（０
，０９７ｍｍｏｌ）　（収率７４％）を１ｑだ。

ＮＭＲスペクトル（Ｃα４）δ ０．０５（１２１１，Ｓ）　、　０．９（１８Ｈ，Ｓ）
。

１．０〜２．８（２６ｔｌ、ｍ）、　４．０（２Ｈ，ｑ
、　Ｊ＝７Ｈ２）。

３．８〜４．２（２Ｎ、ｍ）　、　４．４〜４．８（２
Ｈ，ｍ）　。

５．４〜５．６（２Ｆｌ、ｍ）。

手続補正書 昭和６３年　６月Ｉ　日 一侍へ千庁長官殿 １、事件の表示 特願昭　６３−　　５３６８２　　号 ２、発明の名称 α−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法（３（Ｘ
））帝人株式会社 （１）明細書第１３頁第５行〜第６行の「２−メトキシ
−２−プロピル、２−エトキシ−２−プロピル」を「１
−メトキシ−１−メチルエチル。

１−エトキシ−１−メチルエチル」と訂正する。

（２）明細書同頁第１２行〜第１３行の「２−エトキシ
−２−プロピル」を「１−エトキシ−１−メチルエチル
」と訂正する。

（３）明細書第１７頁第４行の「ニトリルの如き」を「
ニトリルやｔ−ブチルパーオキサイドの如き」と訂正す
る。

（４）明細書第２５頁第２行の （５）明細書第２６頁下から第１行の ｒ　　ｏ　　ｓｐｈ ｏｓｐｈ ＞５ｉＯ６ｓ；ど　　　　」 Ｘ　　　　　　　　　　　　　　　−く（６）明細書第
２７頁第１行の ［０ ［Ｏ ′−３ｉＯｏｓｉと　　　」 ×　　　　　　　　　　　　　ン（ （７）明細書第２９頁下から第２行の と訂正する。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ
   ＾２は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキル
   基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルケニル
   基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ＿３〜Ｃ＿１＿０アルキニル
   基、または置換もしくは非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シ
   クロアルキル基を表わし、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一もしく
   は異なり、水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素
   シリル基、または１−アルコキシ（Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０
   ）アルキル基を表わし、Ｘは硫黄原子またはセレン原子
   を表わす。ｎは０または１を表わす。〕 で表わされるα−置換シクロペンタノン誘導体と下記式
   ［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［II］ 〔式中、Ｒ＾５は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキ
   ル基または−（ＣＨ＿２）ｍＣＯＯＲ＾７を表わし、こ
   こでＲ＾７はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を表わし、ｍは
   １〜６の整数を表わす。Ｒ＾６はメチル基ブチル基、ま
   たはフェニル基を表わす。〕 で表わされるアリルスズ誘導体とを有機溶媒中で光照射
   またはラジカル反応開始剤の存在下に加熱することを特
   徴とする下記式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［III］ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、及
   びｎは前記定義と同じである。〕で表わされるα−アリ
   ル化シクロペンタノン誘導体の製造法。 ２、Ｒ＾５が−（ＣＨ＿２）ｍＣＯＯＲ＾７である請求
   項１記載のα−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造
   法。 ３、Ｒ＾５が水素原子である請求項１記載のα−アリル
   化シクロペンタノン誘導体の製造法。 ４、Ｒ＾１が水素原子である請求項１記載のα−アリル
   化シクロペンタノン誘導体の製造法。 ５、ｎが０である請求項１記載のα−アリル化シクロペ
   ンタノン誘導体の製造法。 ６、ラジカル反応開始剤が、アゾビスイソブチロニトリ
   ル又はｔ−ブチルパーオキサイドである請求項１記載の
   α−アリル化シクロペンタノン誘導体の製造法。