JPS60166650A - アシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法 - Google Patents
アシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法Info
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- JPS60166650A JPS60166650A JP2248784A JP2248784A JPS60166650A JP S60166650 A JPS60166650 A JP S60166650A JP 2248784 A JP2248784 A JP 2248784A JP 2248784 A JP2248784 A JP 2248784A JP S60166650 A JPS60166650 A JP S60166650A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はラセミ及び光学活性なアシルアミノ−ナフタレ
ン誘導体の新規な製造法に関する。
ン誘導体の新規な製造法に関する。
更に詳しくは、
（４）
一般式［Ｉ］
ＣＨ３
（式中Ｉｔは低級アルキル基等のエステル残基を意味す
る） で示されるラセミあるいは光学活性なアミノ−エステル
体をメチルスルフィニルカルバニオンと反応させ、 式［Ｉｌ、 ］ ０Ｈ３ で示されるスルホキシド体を得た後、脱硫化反応に付し
式［１１１） で示されるアミノーケｉ・ン体を得、これをアシル化反
応に付すことを特徴とする一般式（式１”ＦＲｌは低級
アルカノイル基、ハロゲン置換ｉ級アルカノイル基、ア
ロイル−ａｒｏｙｌ−基等の７シル基を意味する。） で示されるアシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法
。
る） で示されるラセミあるいは光学活性なアミノ−エステル
体をメチルスルフィニルカルバニオンと反応させ、 式［Ｉｌ、 ］ ０Ｈ３ で示されるスルホキシド体を得た後、脱硫化反応に付し
式［１１１） で示されるアミノーケｉ・ン体を得、これをアシル化反
応に付すことを特徴とする一般式（式１”ＦＲｌは低級
アルカノイル基、ハロゲン置換ｉ級アルカノイル基、ア
ロイル−ａｒｏｙｌ−基等の７シル基を意味する。） で示されるアシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法
。
ヨヒｔこは、
２）一般式［１１＋で示されるクー１？ミーアミノーエ
ステル体を光学活性なマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイ
ル酒石酸、カンフ１スルホン酸、（６） ８−フロムーカンファスルホン酸かう選ハレる力機酸の
１つとを反応さすｌ−アミノ−エステル体−有機酸塩と
ｄ−アミノ−エステル体・冶機酸塩のジアステレオマー
塩の混合物を形成せしめ、次いでこれらの混合物を、両
者の溶解度の差を利用して、ｌ−アミノ−エステル体・
有機酸塩とｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩とに分別
し、各々に塩基を作用させ一般式〔］、〕で示される光
学活性なアミノ−エステル体を得、これをメチルスルフ
ィニルカルバニオンと反応させ式［１１］で示される光
学活性なスルホキシド体を得た後、脱硫化反応に付し式
［Ｎ］で示される光学活性なアミノ−ケトン体を得、こ
れをアシル化反応に付すことを特徴とする一般式［ＩＶ
）で示される光学活性なアシルアミノ−ナフタレン誘導
体の製造方法。
ステル体を光学活性なマンデル酸、酒石酸、ジベンゾイ
ル酒石酸、カンフ１スルホン酸、（６） ８−フロムーカンファスルホン酸かう選ハレる力機酸の
１つとを反応さすｌ−アミノ−エステル体−有機酸塩と
ｄ−アミノ−エステル体・冶機酸塩のジアステレオマー
塩の混合物を形成せしめ、次いでこれらの混合物を、両
者の溶解度の差を利用して、ｌ−アミノ−エステル体・
有機酸塩とｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩とに分別
し、各々に塩基を作用させ一般式〔］、〕で示される光
学活性なアミノ−エステル体を得、これをメチルスルフ
ィニルカルバニオンと反応させ式［１１］で示される光
学活性なスルホキシド体を得た後、脱硫化反応に付し式
［Ｎ］で示される光学活性なアミノ−ケトン体を得、こ
れをアシル化反応に付すことを特徴とする一般式［ＩＶ
）で示される光学活性なアシルアミノ−ナフタレン誘導
体の製造方法。
に関する。
ここでＲ１で示される低級アルキル基の例としてメチル
、エチル、イソプロピル等の０１−４アルキル基が埜げ
られ、ハロゲンとは、塩素、臭素、弗素、沃素等の原子
を意味し、アロイル基の例としては、Ｃ１−ａ低級アル
キル、０１−４低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、お
よび／もしくはニトロ等の置換基を有するフェニル基ま
ｔこは無置換フェニル基が享げらねる。本発明方法によ
り得られる一般式〔バ〕で示されるラセミ及び光学活性
なアシルアミノ−ナフタレン誘導体は、制癌活性全力す
る串が知られている９−アミノ−９−アセチル−６，７
，１１−１−リヒドロキシ−７，８，９１０−テトラヒ
ドロ−５，１２−ナフタセンジオン（特開昭５８−２９
７５０号公報、特開昭５８−１９４８４６号公報）、及
びこれと糖誘導体との縮合化合物等の製造中間体として
１′用である。
、エチル、イソプロピル等の０１−４アルキル基が埜げ
られ、ハロゲンとは、塩素、臭素、弗素、沃素等の原子
を意味し、アロイル基の例としては、Ｃ１−ａ低級アル
キル、０１−４低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ、お
よび／もしくはニトロ等の置換基を有するフェニル基ま
ｔこは無置換フェニル基が享げらねる。本発明方法によ
り得られる一般式〔バ〕で示されるラセミ及び光学活性
なアシルアミノ−ナフタレン誘導体は、制癌活性全力す
る串が知られている９−アミノ−９−アセチル−６，７
，１１−１−リヒドロキシ−７，８，９１０−テトラヒ
ドロ−５，１２−ナフタセンジオン（特開昭５８−２９
７５０号公報、特開昭５８−１９４８４６号公報）、及
びこれと糖誘導体との縮合化合物等の製造中間体として
１′用である。
従来、一般式［ｖ）で示されるアシルアミノ−ナフタレ
ン誘導体は、たとえば反応式［Ａ］に示す方法で得られ
ていた（％開開５８−２９７５０号公報、特開昭５８−
１９４８４６号公報）。
ン誘導体は、たとえば反応式［Ａ］に示す方法で得られ
ていた（％開開５８−２９７５０号公報、特開昭５８−
１９４８４６号公報）。
（８）
（１） （２，１
（３） （４）
ＯＣＨ３０
（５）
（９）
即ち、化合物（］）を通常のアシル化反応を行って化合
物（２）を得、必要に応じ化合物（２）を光学活性なア
ミンを作用させ光学力割し、光学活性な化合物（２）と
し、これらのラセミ及び光学活性な化合物（２）をエス
テル化反応を行って化合物（３）を得、次にこれをメチ
ルスルホニル力ルバニオント反応させ化合物（４）とし
、続いて脱硫化反応に付し化合物（５）を得る方法であ
る。
物（２）を得、必要に応じ化合物（２）を光学活性なア
ミンを作用させ光学力割し、光学活性な化合物（２）と
し、これらのラセミ及び光学活性な化合物（２）をエス
テル化反応を行って化合物（３）を得、次にこれをメチ
ルスルホニル力ルバニオント反応させ化合物（４）とし
、続いて脱硫化反応に付し化合物（５）を得る方法であ
る。
この公知方法では化合物（４）が難溶である為、脱流化
反応時に多量の溶媒が必要であり、父、化合物（２）を
光学活性なアミンを用い光学分割するに際しても、多量
の溶媒を使用せざるを得す、更に光学分割収率が十分で
ない等、実用性の点でさらに改良が望葎れてい１こ。
反応時に多量の溶媒が必要であり、父、化合物（２）を
光学活性なアミンを用い光学分割するに際しても、多量
の溶媒を使用せざるを得す、更に光学分割収率が十分で
ない等、実用性の点でさらに改良が望葎れてい１こ。
本発明者らは実用性をさらに高めるべく鋭意検討し、本
発明方法を見出すに致つ１こ。即ち、一般的にアミノ酸
の低級アルキルエステル体は不安定であるとされている
のに対し、本発明に係わる一般式ｒ−Ｉ ］で示される
アミノ−エステル体は安定に存在し、光学分割操作を経
てスルホキシド体［ＴＩ］を与えることができ、更にス
ルホキシド体〔■〕は効率良く脱硫化反応を行なうこと
ができるという知見を得、完成されたものである。
発明方法を見出すに致つ１こ。即ち、一般的にアミノ酸
の低級アルキルエステル体は不安定であるとされている
のに対し、本発明に係わる一般式ｒ−Ｉ ］で示される
アミノ−エステル体は安定に存在し、光学分割操作を経
てスルホキシド体［ＴＩ］を与えることができ、更にス
ルホキシド体〔■〕は効率良く脱硫化反応を行なうこと
ができるという知見を得、完成されたものである。
本発明方法は公知法（％開開５８−２９７５０号公報、
特開昭５８−１９４８４６号公報）に比べ、溶解性等の
点で実用性を高め、更に、化合物（］）から化合物（５
）までの通算収率を向上させる事ができ、工業的価値の
極めて高い方法である。
特開昭５８−１９４８４６号公報）に比べ、溶解性等の
点で実用性を高め、更に、化合物（］）から化合物（５
）までの通算収率を向上させる事ができ、工業的価値の
極めて高い方法である。
１ソ、下に本発明方法を具体的に説明する。
本発明方法の原料となるアミノ−エステル体〔■〕は、
反応式［Ａ］の化合物（１）を低級アルコール中、塩酸
等の酸を用いる等の通常のアミノ酸のエステル化方法に
て得ることができる。
反応式［Ａ］の化合物（１）を低級アルコール中、塩酸
等の酸を用いる等の通常のアミノ酸のエステル化方法に
て得ることができる。
低級アルコールとしては、メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール等が挙げられ、メタノールが好ま
しい。酸としては、塩化水素カス、硫酸、塩酸等が挙げ
られ、塩化水素ガスが好ましい。
ソプロピルアルコール等が挙げられ、メタノールが好ま
しい。酸としては、塩化水素カス、硫酸、塩酸等が挙げ
られ、塩化水素ガスが好ましい。
塩化水素ガス量は化合物（１）に対し１５〜８０倍モル
が好ましく、これより塩化水素ガス量が少ないと反応が
完結しにくい。反応温度は一１Ｏ℃から溶媒の沸点付近
の範囲で実誰する事ができるが、塩化水素ガスの発生を
考慮すると０〜３０℃がよい。
が好ましく、これより塩化水素ガス量が少ないと反応が
完結しにくい。反応温度は一１Ｏ℃から溶媒の沸点付近
の範囲で実誰する事ができるが、塩化水素ガスの発生を
考慮すると０〜３０℃がよい。
反応時間は反応？１ＪＩＳｔ等によって異なるが、化合
物（１）に対し１５倍モル使用すると反応温度２５℃の
場合、ｌＯ時間以上必袂とする１、本発明では必要に応
じ、ラセミ−アミノ−エステル体を光学分割するが、こ
の方法としては、このラセミ体に光学活性なマンデル酸
、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、カンファスルホン酸、
８−ブロムーカンファスルホン酸から選ばれる有機酸の
１つを反応させ、ｌ−アミノ−エステル体・有機酸塩と
ｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩とのジアステレオマ
ー塩の混合物を形成させ、次いでこの混合物を、両者の
溶解度の差を利用してｌ−アミノ−エステル体・１機酸
塩とｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩に分別する方法
があげられる。
物（１）に対し１５倍モル使用すると反応温度２５℃の
場合、ｌＯ時間以上必袂とする１、本発明では必要に応
じ、ラセミ−アミノ−エステル体を光学分割するが、こ
の方法としては、このラセミ体に光学活性なマンデル酸
、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、カンファスルホン酸、
８−ブロムーカンファスルホン酸から選ばれる有機酸の
１つを反応させ、ｌ−アミノ−エステル体・有機酸塩と
ｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩とのジアステレオマ
ー塩の混合物を形成させ、次いでこの混合物を、両者の
溶解度の差を利用してｌ−アミノ−エステル体・１機酸
塩とｄ−アミノ−エステル体・有機酸塩に分別する方法
があげられる。
光学活性な有機酸の使用量は一般式ＣＩ］で示されるラ
セミ−アミノ−エステル体に対して０．５〜２倍モルの
間で良いが、好ましくは０．８〜１．２倍モルである。
セミ−アミノ−エステル体に対して０．５〜２倍モルの
間で良いが、好ましくは０．８〜１．２倍モルである。
分別に用いる溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール等のアルコール系溶ｉ、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ｌ、２−ジク
ロルエタン、クロロホルム等のハロケン化アルキル系溶
媒及びこれらの混合溶媒が単げられる。
イソプロピルアルコール等のアルコール系溶ｉ、トルエ
ン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ｌ、２−ジク
ロルエタン、クロロホルム等のハロケン化アルキル系溶
媒及びこれらの混合溶媒が単げられる。
塩を形成・分別する温度としては一１０〜１００℃で行
う事ができるが、溶媒の沸点付近まで加熱し１こ後、０
〜８０℃まで冷却する事もできる。
う事ができるが、溶媒の沸点付近まで加熱し１こ後、０
〜８０℃まで冷却する事もできる。
得られた一般式［■〕で示される光学活性なアミノ−エ
ステル体・有機酸塩は塩基性水溶液により、塩を分解さ
せ、１機溶媒で抽出する事により一般式〔■〕で示され
る光学活性なアミノ−エステル体を得る事ができる。
ステル体・有機酸塩は塩基性水溶液により、塩を分解さ
せ、１機溶媒で抽出する事により一般式〔■〕で示され
る光学活性なアミノ−エステル体を得る事ができる。
この塩基性物質としては炭酸すトリウム、重炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、その使用量は一
般式［■］で示される光学活性なアミノ−エステル体の
１機酸塩に対して１〜５倍モルでＪ）る。
トリウム、炭酸カリウム等が挙げられ、その使用量は一
般式［■］で示される光学活性なアミノ−エステル体の
１機酸塩に対して１〜５倍モルでＪ）る。
抽出に用いる有機溶媒としては酢酸エチル、トルエン、
クロロホルム對を挙げることができる。
クロロホルム對を挙げることができる。
次に一般式ＣＩ］で示されるアミノ−エステル体ヲ通常
の方法で調整したメチルスルフィニルカルバニオンと反
応させ、一般式［１１］で示されるスルホキシド体とす
る事ができる。
の方法で調整したメチルスルフィニルカルバニオンと反
応させ、一般式［１１］で示されるスルホキシド体とす
る事ができる。
メチルスルフィニルカルバニオンの調整は、例えば、ジ
メチルスルホキシドと流動パラフィンに分散させ１こ水
素化ナトリウムをテトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル系溶媒中加熱゛攪拌する事によりなされる。
メチルスルホキシドと流動パラフィンに分散させ１こ水
素化ナトリウムをテトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル系溶媒中加熱゛攪拌する事によりなされる。
ジメチルスルホキサイドの使用量は一般式ＣＩ’：１で
示されるアミノ−エステル体に対して５〜３０倍モルの
間であり、水素化ナトリウムの使用量は一般式〔１〕で
示されるアミノ−エステル体に対して２〜５倍モルであ
る。
示されるアミノ−エステル体に対して５〜３０倍モルの
間であり、水素化ナトリウムの使用量は一般式〔１〕で
示されるアミノ−エステル体に対して２〜５倍モルであ
る。
メチルスルフィニルカルバニオンの１ｌＡＩ 、Ｗ 温
ｆｆは０℃から溶媒の沸点付近で行うことができるが、
好ましくは３０〜９０℃かまい。
ｆｆは０℃から溶媒の沸点付近で行うことができるが、
好ましくは３０〜９０℃かまい。
このようにして得られたメチルスルフィニルカルバニオ
ンの調整液と一般式〔１〕で示されるアミノ−エステル
体との反応は、ジオキサン、テ］・ラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素系溶媒及びこ、ｌ’ｌらの混合溶媒が使用されろ。反
応温度は一１Ｏ〜６０℃の間でできるが好ましくは０〜
３゜°Ｃがよい。
ンの調整液と一般式〔１〕で示されるアミノ−エステル
体との反応は、ジオキサン、テ］・ラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素系溶媒及びこ、ｌ’ｌらの混合溶媒が使用されろ。反
応温度は一１Ｏ〜６０℃の間でできるが好ましくは０〜
３゜°Ｃがよい。
一般式ｃ１Ｂで示されるアミノ−エステル体ノ抽出は１
〜２０％塩化水素水溶液でｐＨ８〜１２とした後、トル
エン、！！ｊ￥酸エチル、クロロホルム、１，２−ジク
ロルエタン等に、より抽出される。
〜２０％塩化水素水溶液でｐＨ８〜１２とした後、トル
エン、！！ｊ￥酸エチル、クロロホルム、１，２−ジク
ロルエタン等に、より抽出される。
次いで一般式〔１１〕で示されるスルホキシド体を脱硫
化反応に付し、一般式［Ｔｌｌ ］で示されるアミノ−
ケトン体を得る。脱硫化方法としてはｆｌｋ ｍ 未還
元、アルミニウムアマルガム等ヲ用いる方法が埜げられ
る。例えば、亜鉛未還元による脱硫化反応は、無機塩基
水溶液と能鉛末の混合物に一般式〔］〕で示されるスル
ホキシド体を加え、加熱・攪拌することによりなされる
。
化反応に付し、一般式［Ｔｌｌ ］で示されるアミノ−
ケトン体を得る。脱硫化方法としてはｆｌｋ ｍ 未還
元、アルミニウムアマルガム等ヲ用いる方法が埜げられ
る。例えば、亜鉛未還元による脱硫化反応は、無機塩基
水溶液と能鉛末の混合物に一般式〔］〕で示されるスル
ホキシド体を加え、加熱・攪拌することによりなされる
。
無機塩基としては、水酸化すトリウム、水酸化カリウム
等が挙げられ、この使用量は一般式〔］〕で示されるス
ルホキシド体に体して、５〜４０倍モルの間である。
等が挙げられ、この使用量は一般式〔］〕で示されるス
ルホキシド体に体して、５〜４０倍モルの間である。
亜鉛末の使用量は一般式〔１１〕で示されるスルホキシ
ド体に対し２〜ｌＯ倍モルがよい。
ド体に対し２〜ｌＯ倍モルがよい。
又、脱硫化反応に際し、トルエン等の芳香族炭化水素系
溶媒を添加すると反応が促進される。
溶媒を添加すると反応が促進される。
反応温度は０℃から溶媒の沸点付近の間でできるが、好
ましくは３０〜９０℃である。
ましくは３０〜９０℃である。
反応後なされる一般式〔１■〕で示されるアミノ−ケト
ン体の抽出は、８５％塩酸水でｐＨ８，ｇ〜１２．０と
した後、トルエン、酢酸エチル、エーテル等の有機溶媒
により行なわれる。゛本発明では、このようにして得ｔ
こ化合物［ＩＩＩ ］をアシル、化反応に付すが、この
反応は通常前記〔１６〕 で得られた抽出液を濃縮することなく、そのま才有機塩
基の存在下通常のアシル化反応に付することによりなさ
れる。
ン体の抽出は、８５％塩酸水でｐＨ８，ｇ〜１２．０と
した後、トルエン、酢酸エチル、エーテル等の有機溶媒
により行なわれる。゛本発明では、このようにして得ｔ
こ化合物［ＩＩＩ ］をアシル、化反応に付すが、この
反応は通常前記〔１６〕 で得られた抽出液を濃縮することなく、そのま才有機塩
基の存在下通常のアシル化反応に付することによりなさ
れる。
アシル化剤としては低級アルキル基、ハロケン置換低級
アルキル基、言換及び無置換フェニル基の酸無水物及び
酸クロライドが挙げられる１゜使用するアシル化剤の量
は、一般式〔］〕で示されるスルホキシド体に対し１〜
１０倍モルである。
アルキル基、言換及び無置換フェニル基の酸無水物及び
酸クロライドが挙げられる１゜使用するアシル化剤の量
は、一般式〔］〕で示されるスルホキシド体に対し１〜
１０倍モルである。
使用する有機塩基は、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ
−エチルモルホリン等が挙げられ、この使用量は一般式
〔］〕で示されるスルホキシド体に対して１〜・２０倍
モルである。
−エチルモルホリン等が挙げられ、この使用量は一般式
〔］〕で示されるスルホキシド体に対して１〜・２０倍
モルである。
反応温度は、室温でも進行するが、反応を促進させるに
は溶媒の沸点付近才で加温し、でもよい。
は溶媒の沸点付近才で加温し、でもよい。
又、その後保冷し析出する結晶を沖取すれば、精製も兼
ねることもできる。
ねることもできる。
以下に実施例および参考例を挙げ本発明方法を具体的に
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。
説明するが本発明はこれに限定されるものではない。
実施例−１
■ ラセミ−２−アミノ−１，２，８，４−テトラヒド
ロ−＆、８−ジメトキシー２−ナフトエ酸２９． Ｏｐ
をメタノール４５９．４９−に加え、０〜８０℃で塩化
水素カス６９．１２−を吹込んだ。次に２５℃２４時間
静置後、減圧下メタノールを貿云し１こ。得られｊこ残
渣を水９２８ｙ−に溶解させ１こ。この水溶液を３０％
Ｎａ０ｆ（水−ｃ ｐＨｓ、 ５とし１こ後、トルエン
２４８ｙで２回抽出し、トルエン層を水１４５９−で２
回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥しＴこ。このトルエン
溶液を減圧上濃縮して、ラセＥ −２−アミノ−１，２
，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナ
フトエ酸メチルエステル２９．［） ５１１ｕｌｐ ５
７〜６０℃を得１こ。
ロ−＆、８−ジメトキシー２−ナフトエ酸２９． Ｏｐ
をメタノール４５９．４９−に加え、０〜８０℃で塩化
水素カス６９．１２−を吹込んだ。次に２５℃２４時間
静置後、減圧下メタノールを貿云し１こ。得られｊこ残
渣を水９２８ｙ−に溶解させ１こ。この水溶液を３０％
Ｎａ０ｆ（水−ｃ ｐＨｓ、 ５とし１こ後、トルエン
２４８ｙで２回抽出し、トルエン層を水１４５９−で２
回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥しＴこ。このトルエン
溶液を減圧上濃縮して、ラセＥ −２−アミノ−１，２
，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナ
フトエ酸メチルエステル２９．［） ５１１ｕｌｐ ５
７〜６０℃を得１こ。
ＩＲ；流動’ラフイン（Ｑｌ’ ） ８４００．８８２
０．１７０５１６００、１８２０、 ｌ ２５５ １２（１０，１１８０，１０７０ ■ 無水テトラヒドロフラン８９、ｌｙ−に６０俤Ｎａ
Ｈ４，７５９−と無水ジメチルスルホキシド２７、８
Ｐ−を加え、６５℃下１．５時間反応させ、メチルスル
フィニルカルバニオンを調整した。
０．１７０５１６００、１８２０、 ｌ ２５５ １２（１０，１１８０，１０７０ ■ 無水テトラヒドロフラン８９、ｌｙ−に６０俤Ｎａ
Ｈ４，７５９−と無水ジメチルスルホキシド２７、８
Ｐ−を加え、６５℃下１．５時間反応させ、メチルスル
フィニルカルバニオンを調整した。
次にこの溶液；１Ｊ−５〜１０℃に冷却し、実施例−１
（０で得１こラセミ−２−７２ノー１．２゜８．４−テ
トラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メチ
ルエステル９．５８９−と無水テトラヒト１１７ラン１
１７． ｆｉ ９の溶液を８０分間かけて滴下、同温度
下１時間反応させ１こ。
（０で得１こラセミ−２−７２ノー１．２゜８．４−テ
トラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メチ
ルエステル９．５８９−と無水テトラヒト１１７ラン１
１７． ｆｉ ９の溶液を８０分間かけて滴下、同温度
下１時間反応させ１こ。
この溶液に水１９５．４Ｐを加え、８５チ塩酸水でｐａ
２．５とし１こ後、トルエン１１６．７ｙ−でＮａＨ
に混入しているパラフィンを抽出、除去した。次に得ら
れ１こ水層を再び３０チ可性ソーダ水でｐＩｉ ９．０
とし、８０〜３５℃で酢酸エチル１５０Ｐで２回抽出、
酢酸エチル層を飽和食塩水１１６ｆで洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。次いで、減圧上濃縮し、ラセミ−２
−アミノ−２−（２−メチルスルフィニル−１−オキソ
）エチル−１，２，８゜４−テトラヒドロ−５，８−ジ
メトキシナフタレン１０．８８９． ｍｐ １２１〜８
℃を得１こ。
２．５とし１こ後、トルエン１１６．７ｙ−でＮａＨ
に混入しているパラフィンを抽出、除去した。次に得ら
れ１こ水層を再び３０チ可性ソーダ水でｐＩｉ ９．０
とし、８０〜３５℃で酢酸エチル１５０Ｐで２回抽出、
酢酸エチル層を飽和食塩水１１６ｆで洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。次いで、減圧上濃縮し、ラセミ−２
−アミノ−２−（２−メチルスルフィニル−１−オキソ
）エチル−１，２，８゜４−テトラヒドロ−５，８−ジ
メトキシナフタレン１０．８８９． ｍｐ １２１〜８
℃を得１こ。
ＩＲ：流動パラフィン（国 ）８８００．１７００．１
６００．１２５０．１０８０．１０４０． ７９（１，７１０ ■ 水１８４．８Ｓ’と粉末亜鉛１８．２Ｐのスラリー
溶液に６５℃で８０％詳性ソータ水６７．４１を加え、
同温度下１時間面鉛末を活性化した。次にこの溶液に、
実施例−１、ｒｚ）で得Ｔコラセミー２−アミノ−２−
（２−メチルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１，
２，８゜４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフタ
レン１０．８８５’を６０℃のトルエン２７８．５７に
溶解しＴコ溶液を滴下、６５℃で２時間反応させた。反
発後亜鉛末等の不溶物を沖別し、８５チ塩酸水でｐａｌ
９．０とし分液した。
６００．１２５０．１０８０．１０４０． ７９（１，７１０ ■ 水１８４．８Ｓ’と粉末亜鉛１８．２Ｐのスラリー
溶液に６５℃で８０％詳性ソータ水６７．４１を加え、
同温度下１時間面鉛末を活性化した。次にこの溶液に、
実施例−１、ｒｚ）で得Ｔコラセミー２−アミノ−２−
（２−メチルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１，
２，８゜４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフタ
レン１０．８８５’を６０℃のトルエン２７８．５７に
溶解しＴコ溶液を滴下、６５℃で２時間反応させた。反
発後亜鉛末等の不溶物を沖別し、８５チ塩酸水でｐａｌ
９．０とし分液した。
水層はトルエン８６．２ Ｐで再抽出し、得られ１こト
ルエン層を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥し１こ。得
られ１こトルエン溶液中にはラセミ−２−アミノ−２−
アセチル−１，２，８゜４−ｆトラヒドロ−５，８−ジ
メトキシナフタレン７、８４ ｆｉ’が溶解している。
ルエン層を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥し１こ。得
られ１こトルエン溶液中にはラセミ−２−アミノ−２−
アセチル−１，２，８゜４−ｆトラヒドロ−５，８−ジ
メトキシナフタレン７、８４ ｆｉ’が溶解している。
この溶液に無水のピリジン６、８８９−と無水酢酸８．
７４ Ｐを加え、２０℃で１時間反応させｔコ。反応液
はそのまま７０℃に８０分間株温し１こ後、５〜ｌＯ℃
２時間保冷、析出する結晶を汲取し、ラセミ−２−アセ
チル−２−アセトアミノ−＋、２．８．４−テトラヒド
ロー５，８−ジメトキシナフタレン８．４２Ｐ、 ｍｐ
２１６〜８℃を得た。
７４ Ｐを加え、２０℃で１時間反応させｔコ。反応液
はそのまま７０℃に８０分間株温し１こ後、５〜ｌＯ℃
２時間保冷、析出する結晶を汲取し、ラセミ−２−アセ
チル−２−アセトアミノ−＋、２．８．４−テトラヒド
ロー５，８−ジメトキシナフタレン８．４２Ｐ、 ｍｐ
２１６〜８℃を得た。
］：Ｒ：流動パラフィン（♂１） ８２７５．１７２０
．１６４０１６００．１５５０．１８００ １２６０．１１００、ｔ ｏｓ。
．１６４０１６００．１５５０．１８００ １２６０．１１００、ｔ ｏｓ。
７９０．７２０
実／ｉＩｈ例−２
■ 実施例−１、■で得たラセミ−２−アミノ−１，２
，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナ
フトエ酸メチルエステル２９．０５５’をトルエン５４
２１とイソプロピルアルコール６４．８ Ｐに加え１こ
。次に２２℃で１）（→マンデル酸１６．４６！？−を
加え、同温度下３時間攪拌、析出する結晶をＰ−ａし１
こ。得られｆこウエツｌ−・ケーキ８２．２５ Ｐ ７
Ｌ−再びトルエン１０５．６Ｐとイソプロピルアルフー
ル１９．０に加え加熱・溶解し、５〜１０℃に２時間保
冷し１こ後、析出した結晶を汲取しで、／−２−アミノ
−１，２，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ
−２−ナフトエ酸メチルエステルの１）←）マンデル酸
ｔｊｔｅ１５．１０ｙ、ｍｐ １８８〜９℃、［α〕Ｄ
５４．０°（ｃｍ１、ＣＨＣｊ３） を得た。
，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ−２−ナ
フトエ酸メチルエステル２９．０５５’をトルエン５４
２１とイソプロピルアルコール６４．８ Ｐに加え１こ
。次に２２℃で１）（→マンデル酸１６．４６！？−を
加え、同温度下３時間攪拌、析出する結晶をＰ−ａし１
こ。得られｆこウエツｌ−・ケーキ８２．２５ Ｐ ７
Ｌ−再びトルエン１０５．６Ｐとイソプロピルアルフー
ル１９．０に加え加熱・溶解し、５〜１０℃に２時間保
冷し１こ後、析出した結晶を汲取しで、／−２−アミノ
−１，２，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ
−２−ナフトエ酸メチルエステルの１）←）マンデル酸
ｔｊｔｅ１５．１０ｙ、ｍｐ １８８〜９℃、［α〕Ｄ
５４．０°（ｃｍ１、ＣＨＣｊ３） を得た。
■Ｒ＝流動パラフィン（ｃｌｌ ） ８４５０，１７４
（］、ｌ６３０．１５９０．１５４０、Ｉ２５０． １２３０．１２００．１１１０ 前記で得た精製塩１５．１ＵＰをトルエン１４０．７１
と５チ重炭酸水素ナトリウム水２０４．８Ｐに加え、２
５℃で８０分間攪拌し、分液した。
（］、ｌ６３０．１５９０．１５４０、Ｉ２５０． １２３０．１２００．１１１０ 前記で得た精製塩１５．１ＵＰをトルエン１４０．７１
と５チ重炭酸水素ナトリウム水２０４．８Ｐに加え、２
５℃で８０分間攪拌し、分液した。
得られ１コトルエン１１４を丙び５％重炭酸水素ナトリ
ウム水６８．１９−で洗い、次に２０％食塩水６８．
Ｉ Ｐで２回洗浄後、硫酸マグネシラムチ乾燥、トルエ
ンを減圧下濃縮し、１−２−アミノ−１，２，８，４−
テトラヒドロ−５゜８−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メ
チルエステルの油状物９．５８ Ｐを得た。
ウム水６８．１９−で洗い、次に２０％食塩水６８．
Ｉ Ｐで２回洗浄後、硫酸マグネシラムチ乾燥、トルエ
ンを減圧下濃縮し、１−２−アミノ−１，２，８，４−
テトラヒドロ−５゜８−ジメトキシ−２−ナフトエ酸メ
チルエステルの油状物９．５８ Ｐを得た。
■几ニオイル（部 ）８８９０．８８００．１７２０．
１６００１４７０．１４８０．１８２０．１２５０１０
８０．９３０．８８０．７９０ （２） 実施例−２、ｑ）で得ｆ：ｚ ＋ ２−アミノ
−１゜２．８．４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ
−２−ナフトエ酸のメチルエステル９．５３２を用い実
施例−１％■と同様に反応を行いｔ！−２−アミノ−２
−（２−メチルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１
，２，Ｂ、４−テ１へラヒドロー５，８−ジメトキシナ
フタレン１０．８８ ｆｆ、 ｎｉｐ ８４〜９０℃、
〔α〕Ｌ５゜ ｃｍ１ ＋８．８（ｃｍ。、３）を得た。
１６００１４７０．１４８０．１８２０．１２５０１０
８０．９３０．８８０．７９０ （２） 実施例−２、ｑ）で得ｆ：ｚ ＋ ２−アミノ
−１゜２．８．４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシ
−２−ナフトエ酸のメチルエステル９．５３２を用い実
施例−１％■と同様に反応を行いｔ！−２−アミノ−２
−（２−メチルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１
，２，Ｂ、４−テ１へラヒドロー５，８−ジメトキシナ
フタレン１０．８８ ｆｆ、 ｎｉｐ ８４〜９０℃、
〔α〕Ｌ５゜ ｃｍ１ ＋８．８（ｃｍ。、３）を得た。
ＩＲ：流動パラフィン（♂”）８８８０．１６９０．１
５９５１２５０．１０８０、ｔｏａ。
５９５１２５０．１０８０、ｔｏａ。
７９０．７１０
（亀） 前記■で得たｆ−２−アミノ−２−（２−メチ
ルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１，２，８，４
−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフタレン１０．
８８Ｆを用い実施例−１，■と同様に脱硫化及びアシル
化反応を行いＪ−２−アセチル−２−アセトアミノ−１
，２，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフ
タレン８．４２５’、ｒｆｌｐ２２８〜。 Ｃ−１ ９℃、［α〕Ｄ Ｉ ２ Ｂ−１（（３ｔｉ（３／３）
を得ｆこ。
ルスルフィニル−１−オキソ）エチル−１，２，８，４
−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフタレン１０．
８８Ｆを用い実施例−１，■と同様に脱硫化及びアシル
化反応を行いＪ−２−アセチル−２−アセトアミノ−１
，２，８，４−テトラヒドロ−５，８−ジメトキシナフ
タレン８．４２５’、ｒｆｌｐ２２８〜。 Ｃ−１ ９℃、［α〕Ｄ Ｉ ２ Ｂ−１（（３ｔｉ（３／３）
を得ｆこ。
■Ｒ：流動流動パラン４ンｓｗ ’） ８８５０．１７
００．１６６゜ｌ５９５．１５２（１，１８１５ １２８０，１２４５、ｔｔｔ。
００．１６６゜ｌ５９５．１５２（１，１８１５ １２８０，１２４５、ｔｔｔ。
１０７０．７８０
（２４完）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｌ）一般式 （式中ｉｔはエステル残基を意味する）で示されるラセ
ｉあるいは光学活性なアミノ−エステル体ヲメチルスル
フィニルカルバニオンと反応させ式 ） で示されるスルホキシド体を得ｔこ後、脱硫化脱硫化反
応に付し式 で示されるアミノ−ケトン体を得、こレヲアシル化反応
に付すことを特徴とする特許ｏｃｔｔ３ （式中Ｒｘはアシル＊＋ｉ味する。） で示されるアシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法 ２）一般式 （式中孔はエステル残基を意味する。）で示されるラセ
ミ−アミノ−エステル体を光学活性なマンデル酸、酒石
酸、ジベンゾイル酒石酸、カンファスルホン酸、８−ブ
ロムーカンファスルホン酸から選ばれるＷ＋Ｎ、酸の１
つを用いｌ−アミノ−エステル体−有機酸塩とアミノ−
エステル体骨有機酸塩のシアステし・オマー塩の混合物
を形成せしめ、この混合物を両者の溶解度の差をオリ用
してｌ−アミノ−−Ｔ−：ｙ、 チル体・ａｍｅ塩とｄ
−アミノ−エステル体・有機酸塩とに分別し、各々に塩
基を作用させ前記一般式で示される光学活性なアミノ−
エステル体を得、次いでこの光学活性なアミノ−エステ
ル体ヲメチルスルフィニルカルバニオンと反応させ式 で示される光学活性なスルホキシド体を得１こ後、脂、
硫化反応に伺し式 ％式％ で示される光学活性なアミノ−ケトン体を得、これｌ・
アシル化に応に付すこｔを％９とする一般式 ％式％ （式中Ｒ１はアシル基を意味する。） で示される光学活性なアシルアミノ−ナフタレン誘導体
の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2248784A JPS60166650A (ja) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | アシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2248784A JPS60166650A (ja) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | アシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60166650A true JPS60166650A (ja) | 1985-08-29 |
| JPH0141134B2 JPH0141134B2 (ja) | 1989-09-04 |
Family
ID=12084082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2248784A Granted JPS60166650A (ja) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | アシルアミノ−ナフタレン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60166650A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016041687A (ja) * | 2014-08-14 | 2016-03-31 | シャンハイ シンコアーズ テクノロジーズ インコーポレーテッド リミテッド | テトラリン系化合物およびその合成方法、ならびにそれを合成するための中間体 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829750A (ja) * | 1981-08-12 | 1983-02-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノナフタセン誘導体とその製造法 |
-
1984
- 1984-02-08 JP JP2248784A patent/JPS60166650A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5829750A (ja) * | 1981-08-12 | 1983-02-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | アミノナフタセン誘導体とその製造法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2016041687A (ja) * | 2014-08-14 | 2016-03-31 | シャンハイ シンコアーズ テクノロジーズ インコーポレーテッド リミテッド | テトラリン系化合物およびその合成方法、ならびにそれを合成するための中間体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0141134B2 (ja) | 1989-09-04 |
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