JPS60166644A - シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクチリデン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、ｉ（１は水素原子又はアルキル基であり、ｌモ
２及び几３は水素原子又は水酸基の保護基である。）で
衆わされるシス−ビシクロ［３，３，０）オクチリデン
誘導体に関する。

本発明によシ得られる前記一般式（Ｉ）で表わされルシ
スービシクロ（３，３，０）オクチリデン誘導体は一級
水酸基の脱保＾、酸化の後ウィティッヒ反応によりω鎖
を伸長し、１５位カルボニル基（グロスタグランジン・
ナンバーリング）を還元、脱保護反応に付すことにより
各種循環器扶思の治療ないしは予防薬として有用なカル
バサイクリン類に導くことができる（下記参考側参照）
。

従来、１ｕ記一般式（Ｉ）で表わされるシス−ビシクロ
（３，３，０）オクチリデン誘導体の如き５−Ｅ−エキ
ソ−三置換オレフィンを製造するだめの方法としては下
記に示す如くウィティッヒ反応によるものかほぼすべて
であり、例えはＭ、５ｈｉｂａｓａｋｉ。

Ｊ、　Ｕｅｄａ　ａｎｄ　Ｓ、　Ｉｋｅｇａｍｉ、　Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ−＋　４３３　（１９７
９）　；　Ｄ、　Ｌ　Ｍｏｒｔｏｎ、　Ｊｒａｎｄ　Ｆ
’、　Ｃ，Ｂｒｏｋａｗ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　、　４４゜２８８０　（１９７９）　；ｗ、　５ｋ
ｕｂａｌｌａ　ａｎｄ　Ｈ，ＶｏｒｂｒＬｉ−ｇｇｅｎ
、　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、Ｉｎｔ、　ｇｄ、　Ｅｎ
ｇＬ＋　２ｏ１１０４６　（１９８１）　；　Ｙ、　Ｋ
ｏｎｉｓｈｉ＋　ｆｖＬ　Ｋａｗａｍｕｒａ。

Ｙ、Ｉｇｕｃｈｉ、　Ｙ、　Ａｒａｉ　ａｎｄ　Ｍ、　
Ｈａｙａｓｈｉ。

’ｌ”ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ＋　３７＋　４３９１　（
１９８１）等が挙けられる。しかしながらこれらの場合
は下式に示される様に５−Ｅ体及び５−４体の混合物が
得られ医薬として有用な５−具体のみを分離することが
非常に困難となっているのが現状である。

５−！２体 ５０ ５−４体 本発明省等は従来法の欠点を克服すべく検討した結果、
前記一般式（Ｉ）で表わされるシス−ビシクロ［３，３
，０］オクチリデン訪導体が立体特異的に得られること
を見出し本発明を完成した。

本発明により、カルバサイクリン類の合成が極めて容易
となったと百つでも過言でなく合成の困難さから開発が
見送られていたカルバサイクリン類の経口投与剤として
の開発にまで波及することは必至である。

本発明は一般式 ％式％（［） （式中、Ｍは第■Ｂ族金楓元索であり、Ｒはπ配位子又
はホスフィン配位子である。Ｗは１又は２、Ｘは３〜６
の整数、ｙはＯ又は１であり、ｚｉｌｌ、Ｏ又は１〜３
の整数である。）で表わされる金属カルボニル化合物あ
るいはその錯体の存在下、一般視 （式中、ル１は水素原子又はアルキル基であり、几２及
び比３は水素原子又は水酸基の保護基である。）で衣わ
される（１−アルケニル）−シス−ビシクロ（３，３，
０）オクテン誘導体を接触水素化反応を行うことにより
立体特異的に前記一般式（Ｉ）で表わされるシス−ビシ
クロ［３，３，０］オクチリデン誘導体を製造するもの
でおる。

本発明の原料である前記一般式（ｌ（）で嚢わされる（
１−アルケニル）−７スービシクロ〔３，３，０〕オク
テン訪導体はコーリーラクトンから非常に効率よく導く
ことができる化合物である（下記参前例参照）。この方
法により得ることができる化合物で前記一般式中の几１
としては水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ト囚−ブチ
ル基、１−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基等、ｌ（２及びｌ（３としては水素原
子、テトラヒドロピラニル基、１−ブチルジメチルシリ
ル基、ｌ　−工）　キシエチル基、ジフェニル−ｔ−ブ
チルシリル基、メトキシメチル基、１−メチル−１−メ
トキシエチル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基
、メチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、アセチル基、
β−メトキシエトキシメチル基等の基を有する化合物を
例示することができる。

本発明は前記一般式（２）で表わされる金属カルボニル
化合物あるいはその錯体の存在下に接触水素化反応を行
うことを必須の要件とする。前記一般式θ（）で衣わさ
れる金属カルボニル化合物あるいはその錯体の多くは市
販されているが、必要に応じて調製することは容易であ
る（Ｍ−Ｆ、Ｆａｒｏｎａｉｎ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａ
ｌｌｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄＳｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、　Ｖｏｌ、　６ｒ　Ｋ、　１．　Ｂｅｃｋｅｒ　
ａｎｄ　Ｍ−Ｔｓｕｔｓｕｉ、　Ｅｄ、、Ｐｌｅｎｕｍ
　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋａｎｄ　Ｌｏｎｄｏ
ｎ＋　１９７Ｌ　ｐ２２３番照）０尚、繭記一般式ｏＤ
中の比で表わされるπ配位子とはベンゼン、トルエン、
チオフェン、ピリジン、アニソール、クロルベンゼン、
メチルベンゾエート、シクロペンタジェニル、シクロペ
ンタジェニルメチル、シクロオクタントリエン、シクロ
オクタントリエン、メシチレン、スチルベン、アセトフ
ェノン、アズレン、シクロオクタジエン、１．２−ジフ
ェニルエタン、ジフェニルメタン、ビフェニル、１．４
−ジフェニルブタジェン、フェナンスレン、１．４−ジ
フェニル−２，３−ジェトキシカルｙｋ’＝１−２．５
白安ヤヶジェ７、ア−ｋ　）　、？　）　＋７　Ａ＝、
ヘキサメチルベンゼン、３−カルボメトキシア、二ゾー
ル、ベンゾフェノン、ビシクロ［２，２゜１〕ヘプタ−
２，５−ジエン等の配位子を示すものである。

本発明に使用することかできる１１１配一般式ＯＤで表
わされる金属カルボニル化合物あるいはその錯体トして
は例えはヘキサカルボニルクロム、ベンゼントリカルボ
ニルクロム、トルエントリカルボニルクロム、チオフェ
ントリカルボニルクロム、ピリジントリカルボニルクロ
ム、アニンールトリカルボニルクロム、クロルベンゼン
トリカルボニルクロム、メチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム、ヒトリドシクロペンタジエニルトリ力ルポ
ニルクロム、シクロペンタジェニルメチルトリカルボニ
ルクロム、シクロオクタトリエントリカルボニルクロム
、シクロオクタトリエントリカルボニルクロム、メシチ
レントリカルボニルクロム、スチルベン−ビス−トリカ
ルボニルクロム、アセトフェノントリカルボニルクロム
、ベンゼントリカルボニルモリブデン、メシチレントリ
カルボニルクロムデ／、ビリジントリカルボニルモリブ
デン、アズレンービスートリ力ルボニルモリフテン、シ
クロヘプタシトリエントリカルボニルモリブデン、シク
ロオクタトリエントリカルボニルモリブデン、シシクロ
ペンタジエニルービスートリ力ルポニルジモリブテン、
ヒドリドシクロペンタジェニルトリカルボニルモリブデ
ン、ベンゼントリカルボニルタングステン、トルエント
リカルボニルタングステン、ピリジンペンタカルボニル
タングステン、シクロオクタジエンテトラ力ルボニルタ
ンクステン、メシチレントリカルボニルタングステン、
１．２−ジフェニルエタントリカルボニルクロム、ジフ
ェニルメタントリカルボニルクロム、１゜２−ジフェニ
ルエタン−ビス−トリカルボニルクロム、ジフェニルメ
タン−ビス−１−リカルボニルクロム、ビフェニル−ビ
ス−トリカルボニルクロム、１．４−ジフェニルブタジ
ェン−ビス−トリカルボニルクロム、フェナンスレント
リカルボニル１．４−ジフェニル−２，３−ンエトキシ
カルポニルｚ、　５ｇキサジエン−ビス−トリカルボニ
ルクロム、ビシクロし２，２．ｔｌヘプタ−２，５−ン
エンテトラ力ルボニルモリブデン、トリフェニルホスフ
ィンプペンタカルボニルクロム等を挙けることができる
。ＶＪＨピ一般式ＣＩＤで衣わされる金属カルボニル化
合物あるいはその錯体の使用諷は前記一般式（ｌｌ）で
衣わされる（１−アルケニル）−シス−ビシクロ［３，
３，０］オクテンｔ５導体に対し、１０−５〜２０垂ｉ
ｔ％用いることにより反応は円滑に進行するものである
。

本発明の接触水素化反応にあたり反応させる水素の圧力
としては常圧〜１５０気圧であるが、反応効率、操作性
の観点から５０〜１００気圧が好ましい。反応は溶媒中
で行うことが望ましく、アセトン、２−ブタノン、２−
ペンタノン、３−ペンタノン、アセトニトリル、あるい
はメチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタンの如きハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン、クロルベンゼン、フロムベンゼン、ジクロルベ
ンゼン、ジブロモベンゼンの如き芳査族廟機溶媒、ヘン
タン、ヘキサン、ヘプタン、シクロペンタン、シクロヘ
キサン、デカリンの如き脂肪族炭化水素類、エチルフォ
ーメイト、エチルアセテート、メチルグロビオネート、
エチルグロビオネートの如きエステル類、メタノール、
エタノール、グロパノール、ブタノール、エチレンクリ
コール、グロビレングリコール、グリセリン、ベンジル
アルコール、フェニルエチルアルコールの如きアルコー
ル類などの有機媒体を単独もしくは併用して用いること
ができる。反応は他の条件によっても異なるが室′０ｉ
Ａ〜２００Ｃで進行する。尚、金属カルボニル化合物を
用いる場合には、通常この柚の化合物が触媒能を発現あ
るいは触媒能を向上させるためにしはしは紫外光の長波
長領域の光音照射させつつ反応を行うことが知られてい
るが、本発明においても斯様な方法をとシ得ることがで
きることは言うまでもない。

以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明
する。

参考例１ （ＴＨＰ−テトラヒドロピラニル基） （Ｓｌ；＝ｔ−フチルジメチルシリ４）アルゴン雰囲気
下−デーオキサー３−オキソ−６−ニキソーｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ［３，３，０）オクタン）（
２，２２ｇ、６ｍｍｏりをトルエン（１０ＩｒＬＡりに
溶解し、−７５ＣＩＩＣ冷却した。水素化ジインブチル
アルミニウム（２５ｇ／　１００　Ｉｎｌヘキサン溶液
５．１＋Ｊ、９ｍｍｏｌ）ｆ加え、−７５Ｃで７０分間
撹拌した。−７５ｃで水素の発生が認められなくなるま
でメタノールを加え、蔓混まで温度を上げた。酢酸エチ
ル（１３０１＋＋ので希釈後、飽和食塩水で洗浄した（
２０＋ｉ／Ｘ４回）。

無水硫酸マグネシウムで乾燥した汝、溶媒全留去し〔１
−２−オキサ−３−ヒドロキシ−６−エキソ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒ
ドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン〕
（２，３３ｇ、１００％）を得た。

■几（ｎｅａｔ）　；　３４−３０．２９５０．２８６
０．８３５ｃｒｎ’。

ＮＭＲδ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．７０〜５．３０　（ｍ、　１８）　、　４．８５〜
４．５５（ｍ、　２Ｈ）、　４．４０〜３．２５　（ｍ
、　５ｌ−１）、　０．９０（Ｓ、　９Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）；　２１３（５）１５９　（１
７）、８５（１００）。

７５　（１９）、　７３　（１３）。

〔αｌｐ’−２８Ｕ（Ｃ−１，９８，ＩＶｅＯＨ）参　
８　例　２ アルゴン券力」気下、ｔ−ブトキシカリウム（３，１６
ｇ、２８．２ｍｍｏ　ｌ）　ｆ　ＴＨＦ　（５０ｔｎｌ
）にａｍした。予め１００Ｃで減圧下、十分に乾燥した
メチルトリノェニルフォスフォニウムブロマイト（１０
，０７ｇ＋　２８．２ｍｍｏ　Ｉ　）を型温にて加えた
。５分間撹拌したｋ、Ｃｌ−２−オキサ−３−ヒドロキ
シ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（３，３，０）オクタン］　（３，４０ｇ。

９．１ｍｍ　ｏ　ｌ　）のＴ　）ｌ　Ｆ溶液（３０ｍｌ
）を加え、至温で２０分間攪拌した。飽和塩化アンモニ
ウム水浴液を加えた後、減圧下Ｔ　ＨＦｉ貿留去た。残
留水層をエーテルにて抽出し、飽オ１食塩水にて洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥伐、ニーデルを留去し
て得られる残買物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エーテル：ｎ−ヘキサン；＝２：３）により梢装し
、〔ｄ−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−
１α−シクロペンタノール）　（３，１８ｇ、　９４％
）？］ｌ−得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　３５００．２９５０．２Ｂ７０，
１６４０゜８３５ｃｒｎ’。

５．８００ｎ、　ＮＩＬ　５．００　（ｍ＋　２１．−
１）、　４．６５（ｂｓ、ＩＮ）、４．３０〜３．００
　（ｍ、　６Ｈ）。

０．９０　（Ｓ、　９）（）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）；　２８５（１）Ｔ　２２９（
１）、２１１（３）。

１５９　（２６）、８５　（１００）、７５　（２１）
。

７３　（１３）。

しα、１ｐ０−＋　２　１　０　（Ｃ−２，４４，ｌ’
１４ｅＵＪ、−１）径前例３ ［（１−２α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−
１α−シクロペンタノール］　（３，１６ｇ、８．５　
ｍｍｏ　ｌ）　ｆ塩化メチレン（４０ｍｌ）ニ溶ｈ’ｆ
　ｔ、、酢酸ナトリウム（２８０ｍ？、　２．６ｍｍｏ
　ｌ　）及びセライ）　（３，３６ｇ）を加えｆｃｏア
ルゴン雰囲気下、（）Ｃでピリジニウムクロロクロメー
ト　＜　３．６　ｔ”１ｉ。

１７．１　ｍｍｏ　ｌ　）を加え、ｏｃで１８時間償押
した。

エーテルで希釈し、フローリジルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル二〇−ヘキサン−１＝３〜３：１）にて
梢製ししｌ−２α−アリル−３β−１−フ゛チルンメチ
ルシリルオギシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオ
キシ−１−シクロペンタノン、ｌ　＜　２．８２ｇ＋　
９０％）を得た。

エル（ｎｅａｔ）；　２９５０，２８８０，１７４８，
１６４２゜８４０ｃｍ　。

ＮＭｌｔ　δ（Ｃ１）Ｃ１３） ５．７０　（ｍ、１１−４）　＋　５．０３　（ｄ、Ｊ
−ｉ　７Ｈｚ。

０４）、　５．００　（ｄ、　Ｊ＝１１１（ｚ、　ＩＨ
）、　４．６５（ｂｓ、　ＩＨ）、　４．３０　（ｍ、
　ＩＨ）、　３．３０−４．００　（ｍ、　４１１）、
０．９０　（ｓ、　９Ｈ）−Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ（％）；
　２０９　（１７）、１５９　（］７）、８５（１００
）、７５　（３５）、７３　（２３）、４１（１７）。

〔α〕ル０−−５５°　（ｃ＝２．１９．　＋％４ｅＯ
Ｈ）参考例４ アルゴン雰囲気下、〔ｌ−２α−アリル−３β−１−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−４α−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−１−シクロペンタノン〕（２，７９ｇ
＝　７．５７ｍｍｏｌ）′ｆ：塩化メチレン（２６ｒｎ
Ｊ）に溶解し、蚕温で亜鉛−チタニウムクロライドー臭
化メチレン試薬（Ｚｎ−Ｔｉｃｌ　４−Ｃ１−１２ｉ３
ｒ、／ＴＨＩ！’、　４６ｒｎｌ）　”を加えた。ＴＬ
Ｃにて原料の消失を確ｇ仮、反応液を飽和″Ｍ留水（５
００ｍｌ　）とエーテル（５００ｍｉ）の混合液中にあ
けた。

エーテル層を分取後、水層はさらにエーテルで抽出した
。エーテルＪ−を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。へ貿９
勿全シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：
ｎ−ヘキサン−１：１０）により鞘製し、〔１−２−α
−アリル−３β−ｔ−ブテルジメチルシリルオキシメチ
ル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ−１−シクロペ
ンチリデン］　（２，４８ｇ、　９０％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　２９５０，２８７０，１６６０．
１６４０゜８３５ｃｍ−’　。

ＮＭＲδ（Ｃ：ＪＪＣ１３） ５．６０＋（ｍ、ＩＨ）、４．７５〜５．２０　（ｍ、
４Ｈ）。

４．６３　（ｂｓ、　１ｌ−１）、　３．３０〜４．３
０　（ｌＴ’＋　５８）ｒｏ、９０　（Ｓ、　（ＪＨ）
　− Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　１５９　（１８）、１３
３　（ＩＩＬ８５　（１００）、７５　（１９）、７３
　（１３）。

〔α冗０−−４３°（ｃ＝２．８４．　ＭｅＯＨ）鯵前
例５ アルゴン雰囲気下、９−ボラビシクロ［３，３，１］ノ
ナン　（二量体＋　２．４７２ｇ＋　２０．３ｍｍｏ　
ｌ）　ｆ　’ｉ”　Ｌ３．　Ｆ（２８ｍｌ）に懸濁した
。し７−２−α−アリル−３β−１−ブチルジメチルシ
リルオキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシ
−１−シクロペンチリデン、ＩＩ　（２，４７６ｇ、６
．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦｉ液＜４５ｒｎｌ）を氷冷下
部下し、５〜１０Ｃで７時間３０分間攪拌した。６Ｎ水
歌化す）　ｌ）ラム水溶液（１３，５ｍ４８１ｍｍｏ　
１　）及び３０’％過酸化水木水（１１，５ａ４１０１
．３ｍｍｏ　１）を加え６０Ｃで１時間３０分間攪拌し
た。Ｔ　Ｈｌ’　５減圧下貿去衾、酢酸エチルにて抽出
した。壱機層はチオ＊Ｍナトリウム水漬欣及び胞和食塩
水で洗浄した。無水鎖酸マグネシウムで乾燥袋、＃Ｉｓ
、金貿去し留去残留物をシリヵケル力ラムクロマトク′
ラフイー（エーテル：メタノール−４０：１）により軸
装し、〔ｄ−１α−ヒドロキシメチル−２α−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−３β−１−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−４α−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンタン）（２，６５ｇ、９７％）を得た。

［１も　（ｎｅａｔ）　；　３４００．　２９４Ｏｒ　
２８６０．　８３５ｍ　’。

ＮＭｊ（δ（ＣＩＪＣＩ３） ４．６５　（ｂｓ、　ＬＨ）、　４．１０　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、　３．１５〜３．９５　（ｍ、　８Ｈ）、　０．
９０　（ｓ、　９Ｍ）。

Ｍａｓｓ　ｎ〕／ｚ　（％）　；　１５９　（１９）、
　１４９　（１８）。

１３３　（１９）、１２１　（１３）、１０５　（１５
）。

９３　（１０）、　９１　（１０）、　８５　（１００
）、　７９（１１）、　７５　（３４）、　７３　（１
８）、　６７　（１７）。

５７　（２４）、　５５　（１６）、　４３　（１７）
、　４１　（２１）。

−２３＝ 〔α）　ＡＯ−＋　２°　（ｃ＝１．６５．　Ｍｅｏｌ
−１）径考？ｌ１６ アルゴン雰囲気下、−６０７；でオキザリルクロリド（
１，８８ｊ１１４２０．０ｍｍｏ　ｌ　）　ｆ　５５　
ｍｌの塩化メチレンに俗解した。ジメチルスルホキシド
（３，３９１ｎｌ。

４７．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン解放（１５ｆｆｉＪ
）ａ：加２４− えた。−６０ｉＣで２０分間撹拌後、〔ｄ−１α−ヒド
ロキシメチル−２α−（３−ヒドロキシプロピル）−３
β−１−ブチルジメチルシリルオキシメチル−４α−テ
トラヒドロピラニルオキシシクロペンタン：］　（１，
４８ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン浴液（３０
ｍｌ）を加えた。−６０Ｃで２０分間撹拌後、トリエチ
ルアミン（１５，３６＋仏１１０．１■ηｍｏｌ）を加
え、室温まで温度を上昇させた。水を加え塩化メチレン
で抽出した。壱慎層は負塩水で洗浄ｆ＆無水誠醒マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去して、〔２−ヒドロキシ
−３−ホルミル−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル−７−エンド−テトラ−ヒドロビラニル
オキシビシクロ［３，３，０）オクタン：）（１，１９
ｇ、８１条）を得た。スペクトルテータから、本化合物
は、β−ハイドロキシアルデヒドとラクトールとの間の
平衡＃、Ｂ物であった。

１、Ｒ（、に、Ｂｒ）；　３４５０，２９５０，２８７
０，２７５０゜１．７３０．　Ｂ５５ｃ１ｎ−厘 ＮＭＲδ（ＣＩ）Ｃ１３） ９．７５　（ｔｒａｃｅ）、　４．６５　（ｍ＋　ＩＨ
Ｌ　３．１０〜４．５０　（ｍ、　６ｌ−４）　、　０
．９０　（ｓ、　９Ｈ）　−Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）
　；　３１３　（ｔｒａｃｅ、　Ｍ十−８５Ｌ１５９　
（１５）、８５　（１００）、７５　（１７）。

７３　（１２）、　５７　（１２）、　４７　（１１）
。

診前例７ 〔２−ヒドロキシ−３−ポルミル−６−エキツーｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシメチル−７−エンドーテトラ
ヒドロビラニルオギンビシクロ［：３．３．０〕オクタ
ン］　（１，１９ｇ、２．９７ｍｍｏｌ）（ｌｌ−ベン
ゼン（４，５＋ｕｊ）に溶解した。アルゴン雰囲気十＼
　ジベンジルアンモニウムドリフルオロアセテ−Ｃで１
６時間攪拌した。放冷後、水（　５　０　ｍｌ　）を加
え、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、飽第１１電留水、及び水で洗＃＝ｔ，た
。無水硫歌マグネシウムで乾燥後、溶媒を宙大しだ。残
留物音シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル
：ｎ−ヘキサン−１：１）により鞘製し、Ｃｌ−３−ホ
ルミル−６−ニキソーｔーブチルジメチルシリルオギシ
メチル−７−工／ドーテトシヒドロピラニルオキシビシ
クロし３。

３、０〕オクト−２−エン］　（１．０３ｇ，８２％）
を侍たＯ １Ｒ（ｎｅａｔ）；　２９５０，２８７０．１６８０，
１６２０。

８３５ｚ　。

ＮＭＩも　δ　（Ｃｌ）Ｃｌ　３） ９、７８　（ｓ，１ｔｌＬ　６．７１　（ｄ，Ｊ−＝２
Ｈｚ）。

−　２　７　− ４、６０　（ｂｓ，　ＩＨ）、３．００　〜４．２０　
（ｍ，　６１１）。

０、９０　（ｓ，　９Ｈ）− Ｍ　ａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　２９５　（１）、１５
９　（３３）、　８５（１００）、７５　（２６）、７
３　（１９）、６７　（１２）。

５７　（１４）、４５　（１４）、４３　（２２）。

〔α〕６°ーー７７°　（ｃ＝２．７　７．　ＩＶＩｅ
ＯＨ）疹前例８ Ｔ）ＩＰＯ　’ｆ’ＨＰ（Ｊ ２　８　− アルゴン雰囲気下、３−カルポキシプロピルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（５．５８ｇ，　１３ｍｍｏ　
ｌ）　（ｉ７ＴＩ（Ｆ　（　６　０　ｒｌｌ＞に懸濁し
た。ｔ−ブトキシカリｆ）　ム（３．０１ｇ，２６ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＥ’俗液（解放　０　ｍｌ）　會加え、￥
温で１０分間攪拌した。そこへ〔ｌ−３−ホルミル−６
−ニキソーｔーブチルンメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，
３．０）％オクトー２ーエン］　（９９（Ｉｌ＃＋　２
．６ｍｍｏｌ）の’ｒＨｐ躊液（２０１１１１）をｌ画
工し、室温で３０分間撹拌した０飽オ１１塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、’ｌ’ＨＦ’を減圧で留去した。残
留水＃を１０チ塩醒水溶液にてｐｔ（５〜４に調整し、
酢酸エチルにより抽出した。有機層は無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物にエーテルを加
え、不溶物を濾過によって除去した。鐘液にジアゾメタ
ンのエーテル溶＊＊刀ｌえた。博Ｊークロマトグラフィ
ーにより（３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６
−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７
−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３．
３．０）オクト−２−エン〕のスポットの消失を確認後
、少量のギ酸を加え・ただちに飽和Ｎ留水、飽和負塩水
で洗伊した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去
して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーし、Ｃｌ−３−　（４−メトキンカルボニル−１
−ブテニル）−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキ
シビシクロ［、３．Ｏ）オクト−２−エン）　（１．０
９ｇ．　９　０％）を得た。（４−及び（神−異性体比
は２対１であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　；２９５（Ｌ　２８７０＋　１７４
５＋８４０ｃｎ＋　。

ＮＭＲ　δ（ＣＤＣｌ２） ６、２４　（ｄ＋　、ｒ＝ｉ６［ｉｚｌ　１／３Ｈ，　
ｔｒａｎｓ）　。

５、９８　（ｄ，　Ｊ＝１　１Ｈｚ，　２／３）Ｌ　ｃ
ｉｓ）。

５．５７　（１３８，ＩＨ）、５．３０　（ｍ、ＩＩＩ
Ｌ　４．６０（ｂｓ、１ｔ（）、３．２０〜４．２５　
（ｍ、８Ｈ）。

２．９５　（ｌｉ（）、０．９０　（Ｓ、９Ｈ）・１Ｖ
ｌａｓｓ　ｒｎ／ｚ　（％）　；　４６４　（ｔｒａｃ
ｅ、　Ｍ＋Ｌ　３２３（２０）、２３１　（２８）、１
５９　（２９）、１５７（１６）、１１７　（１１）、
８５　（１００）、７５（２５）、７３　（２０）、６
７　（１２）、５７（１４）、４３　（１３）、４１　
（１３）。

〔α３Ｉ２１’＝５０°　（ｃ＝１．３６．　ＭｅＯＨ
＞℃考例９ 紐前例８と全く同様に一一３−ホルミルー６−ニキソー
ｔ−プチルンメチルシリルオキシメチル−７−エンドー
デトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０３オ
クト−２−エン）（４９５〜、１．３ｍｍｏｌ）から［
３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−エキソ−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド−
テトラヒドロビラニルオキシビシクロＣ３，３，（１１
オクト−２−エン〕（０，５５ｇ、　９０％）を無色油
状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　３４００，１７１０＋　８４０（
７７＋’。

ＮＭルδ（ＣＤＣＩ　３） ６．２４　（ｄ＋　Ｊ＝＝１６Ｈｚ＋　１７ａｔ−１，
ｔｒａｎｓ　）＋５．９５　（ｃＬ　Ｊ＝＝１１）１ｚ
＋　２／３Ｈ＋　ｃｉｓ）。

５．５５　（ｂｓ、　ＩＨ）、　５．３０　（ｍ、　Ｈ
ｌ）、４．６０（ｂｓ、１０）、３．２０〜４．２５　
（＋ｎ、５Ｈ）、２．９５（ｍ、　１）１）、　０．９
０　（ｓ、　９Ｈ）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　；　４５０　（Ｍ＋Ｌ　３０９＋　
２６５＋　８５゜し８例１０ （ＪＴＩ（Ｐ し吉例１〜８と全く同様な反応操作により〔２−オキサ
−３−オキソ−６−ニキンー（１−メチル−１−メトキ
シエチルオキシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロビ
ラニルオキシビシクロ（３，３゜０〕オクタン）（１，
１１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）より（Ａ’　−３−（４−
）ｌ、ヤッカい、−７゜−１−７”’ｆ−’−：　ｋ　
）　（ｉ−エキソ−（ｌ−メチル−１−メトキシエチル
オキシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオ
キシビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン］（５７
０〜、全収率４０％）を無色油状物質として得た。

１ｌ−Ｌ（ｎｅａｔ）　；　２９５０＋　１７４２１？
７７１　’。

ＮＭＩ七δ（Ｃ１）Ｃ１３） ６．２２　（（Ｌ　Ｊ＝１６Ｈｚ、　１／３Ｈ＋　ｔｒ
ａｎｓ）。

５．９５　（ｄ、　、ｒ＝ｔ　ＩＨｚ、　２／３Ｈ，ｃ
ｉｓ）　。

５．５８　（ｂｓ、　ＩＨ）、　５．３０　（ｍ、　ｌ
１ｌ）、　４−．６２（ｍ、　０１）、　３．６７　（
ｓ、　３ｌ−１）、３．２５〜４．１０（ｍ、　５Ｈ）
、　３．２０　（Ｓ、　３１１）、　３．００　（ｒｎ
。

１）１）、　１．３４　（ｓ、　６Ｈ）−Ｍａｓｓ　ｍ
／ｚ　；　３９０＋　３５０＋　３３８＋　３３２＋　
３０６＋２４８．２３０，２０４，１９１，１４３，１
３１゜１１７．９１，８６．８５．７９，７３．６７゜
〔α］、；’＝−４３．ｓ°　（ｃ＝０．７１８．　Ｍ
ｅＯＨ）径前例１１ 診前例１〜８と全く同株な反応操作により〔２−オキザ
−３−オキソ−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシメチル−７−エンド−（１−メチル−１−メトキ
シエチルオキシ）−ビシクロ（３，３，０）オクタ’〕
（１，２１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）よりＣｌ−３−＜４
−メトキシカルボニル−１−７゛テニル）−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシク
ロ（３，３，０）オクト−２−エン１　（５７ｏｒｒｖ
、全収率３７％）を無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　２９６０，１７４５，８３８ｃｒ
ｎ　’。

ＮＭＩも　δ　（Ｃ１）Ｃ１３） ６．２４　（ｃＬ　Ｊ＝１５ＨＬ　１／３Ｈ＋　ｔｒａ
ｎｓ）。

５．９６　（ｄ、　Ｊ＝ｉ　１Ｈｚ、　２／３Ｈ，ｃｉ
ｓ）。

５．６０　（ｂｓ、　ｔＨ）、　５．３０　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）−３，６８（ｓ、　３山、　３．３０−４．３０　
（ｍ、　３１１）。

３．２０　（ｓ、　３ｌ−１）、　３．００　（ｍ、１
ｔｌ）、１．３３（ｓ、　６）１）、０．９０　（ｓ、
　９Ｈ）、　０．０５　（ｓ。

６１１）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　ｐ　４２０＋　３８（Ｌ　３６３＋
　３２３＋　２３１ｒ１７１．１５７，１１５．８９．
７５，７３゜〔α〕る０−−２１°　（ｃ＝０．５９２
　、　Ｍｅ　ＯＨ）骸瑚例１２ Ｔｉ−１ｐ。

Ｔｌ　ＩＰ（Ｊ ［ｌ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−ニキソーｔ−プチルゾメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
３，３，０）オクト−２−エン］（４６４ｎ”ｈ　１．
ｍｍｏ　＋　）をＴ　ＨＦ　（４，６ｔｎｌ）にとかし
、これにテトラ−＋１−プチルアンモニウムフルオリド
ｆｄ液（ＩＭ　ＴＨＦＢ液、１．、５　ＩｒＬｌ）を加
え、室温−Ｆ１３時１１ｊｌ撹拌した。溶媒を減圧下留
去栄、残渣に水を加え、エーテルにて抽出した。エーテ
ル層は飽和食塩水で洗＃仮無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去恢りＳｃ渣をシリカゲルカラムクロマ
トクラフィー（エーテル：ローヘキサン−１：２）で梢
製し、［３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル
）−６−ニキンーヒドロキシメチルー７−エンドーテト
ラヒドロピラニルオキシビシク０　［３，３，０］］オ
クトー２−エンｌ　（３３３”Ｖ。

９５％）を無色油状物質として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　３４８０．２９５０．１７４０ｍ
−’。

ＮＭ）ｔ　δ　（ＣＩ）ＣＩ　、） ６．２６　（ｄ＋　Ｊ＝１５１−１ｚ＋　１／３１−１
．　ｔｒａｎｓ）。

６．００　（ｄ、Ｊ’＝１２Ｈｚ、２／３Ｈ，ｃｉｓ）
。

５．５８　（ｓ、　Ｈ−１）、　５．３５　ｏｎ、　Ｉ
Ｈ）、　４．６２（■ｃ　１ｌ−１）、　３．６８　（
ｓ、　３ｌ−１）、　３．３０〜４．３０（ｍ、　５Ｈ
）　、　３．００　（ｍ、　１ｌ（）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　；　３５０１２６６＋　２４８１２
３０１２１７１１７７．１１７，９１，８５，６７．５
７．４３゜４１．２９゜ 実施例１ ’ｒ＋　１Ｐｕ Ｃｌ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（
３，３，０）オクト−２−エン〕（ｃｉｓ　：　ｔｒａ
ｎｓ　＝　２　：　１混合物１１６＃’ｒ、　０．２５
ｍｍｏｌ）及びメチルベンゾエートトリ力ルボニルクＯ
ム（１４＃ｖ＋　０．０５ｍｍｏ　ｆ）　ｆアセト７　
（１０ｒｎｌりに浴解し、液体窒素による冷却−減圧一
浴ｗｌケくり返す事により脱気した。この反応液を１０
０　ｔｎｌｌのオートクレーブ中に移し、７０に９／ａ
ｆＬの水素を充填した。１２０Ｃで１５時間反応後、溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル二〇−ヘキサン＝１：５）によって梢映し、（３
１３−（４−メトキシカルボニルブチリデン）＝６−ニ
キソーｔ−プチルンメチルシリルオギシメチル−７−エ
ンドーテトラヒドロビラニルオキシビシク０（３，３，
０）オクタンゴ（１１１１ｎ？＋　９５　％　）を得た
。＃られた物質は、ガスクロマトグラフィーによる分析
の結果、二重結合に関する異性体でおるＺ体は全く含ま
れていなかった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　；　２９７０＋　２８８０＋　１７
４７＋　８４（１ｃｔｚ＋−’。

ＮＭＲδ（（、’１）Ｃ１，） ５．２３　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１Ｂ）、　４．６６
　（ｍ。

１に−１）　、３．７０　（ｓ、３ｔ−１）　、３．３
０〜４．１０　（ｍ。

５１４）、０．９０　（ｓ、９Ｈ）、０．０５　（ｓ、
６ｌ−１）　。

＼ｅ／ １ｖｌａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）　；　４６６　（Ｍ＋、
ｔｒａｃｅ）、３２５（３７）、２３３　（７０）、２
０１　（４４）、１５９（１００）、８５　（１００）
、７５　（７５）、７３（６５）、６７　（４３Ｌ　５
７　（４０）−夾施？ｌ１２ ［１−３−（４−メトギシ力ルボニルー１−ブテニル）
−６−ニキンーｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ［
３，３，０］オクト−２−エン〕（１１３〜、　０．２
４ｍ口］Ｏ１）及びトルエントリカルボニルクロム（１
，４”Ｉｒ、０．０５ｍｍｏ　Ｉ）　５アセト７（Ｉｎ
ｍｌ）に溶解し、脱気後、１００　ｒｎｌのオートクレ
ーブ中に仕込んだ。７０Ｌｇ／ｃＴｉＬの水素を光填麦
、１３０Ｇで１３時間反［６した。溶媒を留去仮シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル二〇−ヘキサ
ン−１＝５）によって梢装し、〔３１弓−（４−メトキ
シカルボニルブチリデン）−６−エキソ−１−プチルジ
メチルシリルオギシメチル−７一エンドーテトラヒドロ
ビラニルオキシとシクロ（ａ、３．Ｏ）オクタン〕（９
２ＩＢｆ、８１％）を得た。

この物質は実施例１で合成したものと、すべてのスペク
トルデーターが一致し、ガスクロマトグラフィーによる
分析の結果、Ｚ体は全く含まれていなかった。

夾　施　例　３ （ｅ−３−＜４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ〔
３，３，０１オクト−２−エン〕（１１６１１＃！　０
．２５ｍｍｏ　１）及びメチルベンゾエートトリカルボ
ニルクロム（１４〃り、Ｑ、Ｑ　５ｍｍｏ　１　）をア
セトニトリル（１０ｍ））に溶屏し、脱気後、１００ｙ
＋ｌのオートクレーブ中に仕込んだ。７０Ｋｇ／ＣｆＬ
の水素を充填後、１３０１：で１２時間反応した。溶媒
ヲ苗去俵、シリカゲルカラムクロマトクラフィー（エー
テル二〇−へギサン−１：５）によって精製し、〔３Ｅ
−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−エキソ
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）
オクタン］＜　３０岬、２６％）を得た。この物質は実
施例１で合成したものとすべてのスペクトルデータが一
致し、ガスクロマトグラフィーによる分析の結果、Ｚ体
は全く含まれていなかった。他に原料のｃｉｓ体（４５
■、３９％）（ｆ−回収した。

実施例４ Ｔｌ　ｌ　＋）０ ’Ｊ”ＨＰ（Ｊ ［ｅ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−ニキソーｔ−プチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシピンクロＣ
３，３，０）オクト−２−エン］（１］　６〃ｌｒ　０
．２５ｍｍｏ　ｌ　）及びメシチレントリカルボニルモ
リブデン（１５ノダ＋　０．０５ｍｍｏｌ）全アセトン
（１０ｍｌ）に′＃解し脱気シｆｃｏ　１００　ｒｎｌ
ｎｌ−オートクレーブ中０れｌ／−の水素圧下、１００
Ｃで１２時間反応した。溶Ｎ’に留去後シリカゲルカラ
ムクロマトグラソイ−（エーテル二〇−ヘキサン−１：
５）によって精製し、［３，１リー（４−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６−ニキソーを一ブチルジメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ〔３，３，０）オクタン）（６０ｍｇ
、５２％）を得た。この物質は実施例１で合成したもの
とすべてのスペクトルデータが一致し、ガスクロマトグ
ラフィーによる分析の結果、Ｚ体は全く営マれていなか
った。

央　施　をンリ　５ ＴＨＰ（Ｊ 〔１−ａ−＜４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−ニキンーｔ−フチルジメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロロ
（３，３，０）オクト−２−エン］（１１６Ｗ、　０．
２５ｍｍｏ　Ｉ）及びメシチレントリカルボニルタング
ステン（１８１１’Ｌ　Ｏ，０５ｍｍｏ　１）をアセト
ン（１０ｒｎｌ）に溶解し脱気した。１００ｍ１のオー
トクレーブ中、７０に−ｙ／ａｉｒの水素圧下、１２０
Ｃで１２時間反応した。温媒を留去後シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ニーデル：ｎ−ヘキサン＝１　：
　５）によって精製し、（３ｈ３−（４−メトキシカル
ボニルブチリデン）−６−ニキソーｔ−ブチルンメチル
シリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラニ
ルオキシビシクロ［３，３゜０〕オクタン：］（１ｓｍ
ｙ、１５％）ケ得た。この物質は実施例１で合成したも
のとすべてのスペクトルデータが一致し、ガスクロマト
グラフィーによる分析の結果、Ｚ体は全く含まれてぃな
かった。

実施例６ ’Ｉ’１−ＩＰ（Ｊ Ｃ，、ｚ−３−＜４−メトキシカルボニル−１−ブテニ
ル）−６−ニキソーｔ−ブチルンメチルシリルオキシメ
チル−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ［３，３，０’Ｊオクト−２−エン］（１１６〃’ｆ
ｒ　０．２５ｍｍｏ　ｌ　）及びトリフェニルホスフィ
ンペンタカルボニルクロム（１８〜、０．０５ｍｍｏｌ
）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、液体窒素による冷
却−減圧一俗解をくシ返す事により脱気した。この反応
液ｋ　１００　ｍｌのオートクレーブ中に移し、７（ｌ
り／ＣＩＩｔの水率を充填した。１８０ｃで１５時間反
応後、温媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（エーテル）によりおおまかに精製した。生
成物は熱による脱テトラヒドロピラニル化が起っでおり
、生成物すべてを＼うｌ あわせて、塩化メチレン中ジヒドロビ学ンーバラトルエ
ンスルホン酸によ、ａ、Ｐ）度テトラヒドロピラニルエ
ーテルにより保睦した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エーテル：ｎ−ヘキサンー１：５）によって梢
製し、（ａｂ−＜４−メトキシカルボニルブチリデン）
−６−エギソーｔ−ブチルンメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（
３，３，０］オクタン：］（１１〜、１０φ）を得た。

この物質は実施例１で合成したものとすべてのスペクト
ルデータが一致し、ガスクロマトグラフィーによる分析
の結果、２体は全く宮−まれてぃながっ／ヒ。

実施例７ （Ｊ’ｌ”ＨＰ ［６−：＋−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル
）−６−ニキソーｔ−ブチルンメチルシリルオキシメチ
ル−７−エンド−テトラヒドロビラニルオキシビシクロ
［３，３，Ｏ：］］オクトー２−エン］　１１６＃％’
＋　０．２５ｍｍｏ　ｌ）及びヒドリド＝苓コシクロベ
ンタンエニルトリ力ルポニルクロム（１０〃ｗ。

０．０５ｍｍ　ｏ　Ｉ　）　ｆアセトン（１０ｍＡ）に
溶解し、液体窒素による冷却−減圧一浴屏をくり返す事
により脱気した。この反応液を１００　ｔｎｌのオート
クレーブ中に移し、９０Ｋｇ／ｉの水素を充填した。

１００Ｃで１５時間反応仮、温媒を留去し、残潰紮シリ
カケルカラムクロマトグラフィー（エーテル二〇−ヘキ
サン＝１＝５）によってｒＩ製し、〔３Ｅ−（４−メト
キシカルボニルブチリテン）−６−ニキソーｔ−ブチル
ンメチルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ［３，３，０］オクタン〕（
６６〜、５６条）を得た。この物質は実施例１で合成し
たものとすべてのスペクトルデータが一致し、ガスクロ
マトグラフィーによる分析の結果、Ｚ体は全く含まれて
いなかった。

実施例８ （”１−３−＜４−メトキシカルボニル−１−ブテニル
）−６−ニキソー（１−メチル−１−メトキシエチルオ
キシメチル）−７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキ
シビシクロ［３，３，０］オクト−２−エン］　（１０
６ｗ、　０．２５ｍｍｏ　１　）及びメチルベンゾエー
トトリカルポニルクロム（１４Ｉｎ？、０．０５ｍ＋ｎ
ｏｌ）をアセトン（１０１＋ｉ４りに溶解し脱気した。

１００　ｍｌのオートクレーブ中、７０Ｋｇ／ｄの水素
下、１２０Ｃで１５時間反応した。Ｉ＠媒を留去し、ン
リカゲル力ラムクロマトグラフィー（エーテル：ｒＩ−
ヘキサン＝１　：　４）によって鞘製し、〔３Ｅ−（４
−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキンー（１
−メチル−１−メトキシエチルオキシメチル）−７−ニ
ンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３，３，
０］オクタンｌ（ｃｚｓａｗ、９゜％）を得た。得られ
た物質はガスクロマトグラフィーによる分析の結果、二
重結合に関する異性体であるＺ体は全く含まれていなか
った。

１Ｒ（ｎｅａｔ）；　２９７０，２８８０，１７４３．
８３５ｃｍ’。

ＮＭＩ（、δ（ＣＤＣｌ２） ５．２０　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　１１１Ｌ　４．６５
　（Ｉｌｌ。

ＩＨ）、３．７０　（ｓ、３Ｈ）、３．３０〜４，１０
（ｍ、５Ｈ）、３．２０　（Ｓ、３Ｈ）、１．３３　（
ｓ。

６１１）。

＋”Ｊａｓｓ　ｍ／ｚ　；　４２４　（Ｍ″−）、３９
３，３４０，８５゜７３゜ 実施例９ ［３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）−６
−ニキソーヒドロキシメチルー７−エンドーテトラヒド
ロビラニルオキシビシクロ（３，３，０３オクト−２−
工７］（８８”Ｌ　Ｏ，２５ｎ１ｍｏｌ）及びメチルベ
ンゾエートトリカルボニルクロム（１４１’ｌ＆１０．
０５ｍｍｏ　ｌ　）　ｆアセト７　（１０１Ｉｒ１）に
溶解し脱気した。１００ｒｎｌのオートクレーブ中、７
０Ｋｇ１−の水素Ｔ、１２０Ｃで１５時間反応した。温
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル二〇−ヘキサン−１：２）によって鞘表し、〔ｄ
−３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリテン）−６−
ニキソーヒドロキシメチルー７＝エントープトラヒドロ
ビラニルオキシビシクロ〔３，３，０）オクタン）（７
８１１り、８９％）を得た。侮られた物質はガスクロマ
トグラフィーによる分析の結果二重結合に関する異性体
であるＺ体は全く含なれていなかった。

１Ｒ（ｎｅａｔ）；　３４８０，２９５０＋　１７４１
ｃｒｎ”。

ＮＭＭ２ＣＣ１）Ｃ１３） ５５− ５．２２　（Ｌ　Ｊ＝７Ｈｚ、　１１．−４）、　４．
６５　（ｍ。

１０）、　３．６５　（ｓ、　３Ｈ）、　３．３０〜４
．２０（ｍ、５ｌ−１）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　３３４　（２）＋　２６
８　（１９Ｌ２５０　（１５）、２３２　（３８）、２
１９　（２２）。

９１　（２６）、８６　（３３）、８５　（１００）。

＼６１ 〔α禄’＝＋イ噂０（Ｃ＝１．４７６１　Ａ４ｅＯＨ）
実施例１０ Ｃｌ−１３ ５６− ［ｌ−３−（４−メトキシカルボニル−１−ブテニル）
−６−ニキソーｔ−フチルシメチルシリルオキシメチル
−７−エンド−（１−メチル−１＝メトキシエチルオキ
シ）−ビシクロ［３，３，０コＡクトー２−エン］（１
１３弔０，２５ｍｍｏ　Ｉ　）及びメチルベンゾエート
トリカルボニルクロム（１４〜。

０．０５ｍｍｏ　ｌ　）　ｆアセト７（１０ｍｌ）に溶
解し脱気した。１００ｍ１のオートクレーブ中、７０に
９／ｃ：ｄの水嵩下、１２０Ｃで１５時間反応した。溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
ーテル二〇−ヘキサン＝１：４）によって和製し、［３
Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリテン）＝６−エキ
ソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−エン
）”−（１−メチル−１−メトギシエテルオキシ）−ビ
シクロ（３，３，０）オクタン〕（１０２ｆｆ、９０％
）’ｔ（４４だ。ガスクロマトグラフィーによる検討の
結果、５−Ｚ体の存在は認められなかった。

１１：ｔ（ｎｅａｔ）；　２９７０，２８８０．１７４
３，８３５ｃＩＴ＋　’Ｎ　Ｍ　Ｈδ（ＣＤＣＩ　、） ５．２１　（ｔ、　Ｊ−７ｔ（ｚ、ＩＨ）、３．７０　
（ｓ。

３１１）、３．３０〜４．１０　（ｍ、３１１）、３．
２０　（Ｓ。

３Ｈ）、１．３３　（ｓ、６ｔ（）、０．９０　（ｓ、
９Ｈ）。

０．０５　（ｓ、６Ｈ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　；　４５４４２２＋　３８２＋　７
３＋　５９゜４１゜ 実施例１１ ＨＰＯ ［３−（４−カルボキシ−１−ブテニル）−６−ニキソ
ーｔ−ブチルンメチルシリルオキシメチル−７−エンド
−テトラヒドロピラニルオキシビシクロ（３，３，０）
オクト−２−エン］（１１３〜、　（１，２５ｍｍｏｌ
）及びメチルベンゾエートトリカルボニルクロム（１４
Ｉｎｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を７セ）　７　（ｌ　０ｍ
１）に溶解し脱気した。１００ｍ／のオートクレーブ中
、７０１Ｑ／ｃＩＩｔの水素下、１２０Ｃで１５時間反
応した。溶媒ヲ留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（エーテル）によって精製し、［３Ｍ−（４−カ
ルボキシブチリデン）−６−エキソ−１−ブチルジメチ
ルシリルオキシメチル−７−エンド−テトラヒドロピラ
ニルオキシビシクロ（３，３，０）オクタン）（６２ｍ
ｙ、５５％）を得た。このものをジアゾメタン処理によ
りメチルエステル体とすると、スペクトルデータは実施
例１で得たものと完全に一致し／こ。メチルエステル体
でのカスクロマトグラフィー測定から５−Ｚ体の存在は
餡められなかった。

一前例１３ ＨＰＯ ［３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−
エキソ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−７−
エンド−テトラヒドロピラニルオキシビシクロロ［３，
３，０］オクタン］（ｔ　ｏ　ｏ〜、０．２１ｍｍｏｌ
）を’１”　ｌ−１１＋”　（ｌ、　５　ｍｌ！　）に
溶解した。そこへテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（Ｃ１，（Ｔ　ｋ４　Ｆ温液０．３２ｍＬ　０．
３２ｍｍｏｌ）を加え、室７Ｍ　テ１３時間攪拌後、飽
、１１１賞塩水を加え、’ｒ　ｔ−ｔ　Ｆを減圧で留去
した。残留水油をエーテルで抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した咬、溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（エーテル二〇−へギサン
−３：２）により柁ｉＬ、（ａ−３ｗ−（４−メトキシ
カルボニルブチリテン）−６−ニキソーヒドロキシメチ
ルー７−エンドーテトラヒドロピラニルオキシビシクロ
（３，３，０］オクタン３＜７４ｍ９．９８％）を得た
。

各柚スペクトルデータは実施例９で得た物置に完全に一
致した。

参考例１４ ［３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−
ニキソー（１−メチル−１−メトキシエテルオキシメチ
ル）−７−ニンドーテトラヒドロピラニルオキシビシク
ロ［３，３，０］オクタン］（９５ｎｑ、０．２２ｍｍ
ｏｌ）ｉＴＨＦ（２，４ａＪ）に＃解し、氷で冷却下０
．５目ｔ４ｃｌ　（１，２＋＋＋Ｊ）を加え同条件下で
１０分ＩＭｊ攪拌した。酢酸エチルエステル（２４＋ｎ
Ｊ）を加え、有機層は水およびＭ昶貢塩水で洗浄後無水
１Ｉ４ｔｌ＊マグイシウムで乾燥した。溶媒を笛去咬、
ｈｍをシリカゲルカラムクロマトクラフィー（エーテル
二〇−ヘキサ／＝に２）にて精製し、［ｄ−３Ｅ−（４
−メトキシカルボニルブチリデン）＝６−ニキソーヒド
ロキシメチルー７−エンドーテトラヒドロビラニルオキ
シ［３，３，０］オクタン］（７４＃９．９０％）を得
た。谷柚スペクトルテータは実施例９で侍た物質に完全
に一致した。

鉦前例１５ ’Ｉ”１−（Ｐ（Ｊ アルゴン雰囲気下、〔ｄ−３Ｅ−（４−メトキシカルボ
ニルブチリデン）−６−ニキソーヒドロキシメチルー７
−エンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ〔ａ、
ａ、ｏ〕オクタン］（４９〜、０．１４ｍｍｏｌ）及び
トリエチルアミン（０，１２ｍ１）　ｋｌ）ＭＳ（Ｊ　
（１，５ｍｌ　）に＃購した。これにザルファートリオ
キザイド・ピリジン錯体（６１Ｗ、０．４２ｍａｎ　ｏ
　ｌ　）の１）ｌ’１４ｓＵ　浴１ｆｉ　（Ｉ　ｌ１ｔ
ｌ　）を加え、室温で１時間攪拌した。この反応ｉを氷
水中にわけ、エーテルにより抽出し、エーテル）Ｗｌ”
を水及び飽オ０食塩水で洗浄した。無水蝋眩マグネシウ
ムで乾燥後溶媒ヲ留去し、［３Ｅ−（４−メトキシカル
ボニルブチリテン）−６−ニキソーホルミルー７−エン
ドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ（３，３，０
〕オク７二一一；７１ｉ　ｍだ。

一力、水素化ナトリウム（油性６０％、８ｎｒｙ。

０、２　ｍｍｏ　ｌ　）　ｋ　、アルゴン雰囲気下ペン
タンで洗浄し、ＴｔＩＦ（１，４ｍｌに懸濁した。　ジ
メチル（２−オキソヘプチル）ホスホネート（４７ｑ。

０．２１ｍｍ０１）の’ｒｔｔｈ”浴ｇ　（０，２ｍｇ
）　を加え、蔓温で３０分間攪拌した。ここへ前述の（
３ｇ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニ
キソーホルミルー７−エンドーテトラヒドロビラニルオ
キシビシクロ（３，３，０）オフゝ！７］のｉ’　ＨＦ
溶液（０，６ｔｎｌ　）を加え、室温で３０分間攪拌仮
、飽和塩化アンモニウム水＃液ヲ加え、エーテルで抽出
した。エーテルノーを飽第１１食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、ｆ！媒を留去して缶られた残
買物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテ
ル二〇−へギサン＝２：５）によ＃）梢製し、［３Ｅ−
（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキソー
（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−７−ニン
ドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３，３，０
）オクタン］（５２〜、８４％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）；　２９５０，１７４０，１７００，
１６７５゜１６３０（Ｔ７７１　’。

ｓＭｒｔ　δ（Ｃ１１）Ｃ１３） ６．７５　（ｍ、１ｌ−１）、６．１７．　６．１３　
（２Ｘｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ＋　１１４）、５．２５　（ｔ、Ｊ＝７１
＋ｚ。

０４）、　４．６０　（ｍ、ＩＨ）、３．６８　（ｓ、
３Ｈ，）。

３．３０〜４．２０　（ｍ、３Ｅ（）　、０．９０　（
ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　（％）；　３６２　（５）、３４４
　（７）、１６７（１３）、１４９　（４１）、８５　
（３４）、７４（２３）、７３　（２５）、６１　（３
４）、５９（３１）、５７　（３１）、４５　（１００
）、４３　（７７）、３１　（７８）、２９　（５１）
。

径考例１６ ［３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−
ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）−
７−ニンドーテトラヒドロビラニルオキシビシクロ［３
，３，０］オクタン］（５０〜。

０．１１ｍｍｏ　ｌ）　ｆ　Ｔ　Ｈ，ｌ”　（０，０９
ｎｒｌｔｔｄ！、　）に溶解し、６５チ酢酸水溶液（０
，９ｍｌ　）を蔓温で加えた。５０Ｃで２時間攪拌後、
反応液を冷却した飽和型費水中にあけた。これをエーテ
ルで抽出し、飽和穴塩水による洗浄、無水％ｔｉｔＲマ
グネシウムによる１１ｉ燥の後、溶媒を減圧で留去した
。得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（エーテル二〇−へキサン＝３：２）で精製し、［
ａ−３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６
−ニキソー（３−オキソ−トランス−１−オクテニル）
−７−ニンドーヒドロキシビシクロ（３，３，Ｏ）　、
ｊ−クタン、＋（３９ｏｗ、９６％）ｆ：得た。

この物質は、ＮＭ）ｔ、　０４、ｊＶ１ａＳＳノデータ
ーが文献（’ｌ”ｅｔｒａｈｅｄｒｏｒ＋、　Ｖｏｌ、
３Ｌ　Ｎｏ　２５＋　ｐ　４３９１〜４３９９．１９８
１）に記載された値と元金に一牧した。また、同文献に
より６体と４体が分離する展開溶媒である酢酸エチル：
シクロヘキサン＝１：２を用いた′１’　Ｌ　Ｃによる
分析においても、単−物仙でろ６月」が確認された。　
′ ■１も　（ｎｅａｔ）　；　３４３０．　１７４０．　
１６９５．　１６７０゜１．６２５，１，４３５，１３
７５，１３２０゜１２５０．１１７０，１１３５，１０
８０゜９８５ｃ７ｎ。

ＮＭＩＬ　δ（ＣＬ）Ｃ１３） ６．７７　（ｄｄ、　Ｊ’＝１５．５．８．０１（ｚ、
　ＬＨ）。

６．１７　（ｄ、　Ｊ＝１５．５１（ｚ、ｌ１ｌ）　、
５．２５　（ｍ。

ＩＨ）、３．９０　（ｍ、１ｌ−１）、３．６６　（ｓ
、３Ｈ）−０，９０（３１−１，ｍ）　。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　；　３６２＋　３４４３１＆　３１
３＋　２４５＋１７９．１６４，１４７，１３１，１２
９，１０５゜また、上記文献によりカルバサイクリンに
尚収率で導びかれている。

診前例１７ ［３Ｅ−（４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−
ニキンーｔ−プチルンメチルシリルオ、？−７−ニンド
ー（１−メチル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシク
ロ（３，３，０）オクタン］（５０ｍｇ、Ｑ、ｌ　１ｍ
ｍｏ　Ｉ）　ｆ：Ｔ　Ｉ−１Ｆ（１ｍｌ）に溶解し、Ｉ
ＭＴｌ（Ｆｎ液のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフル
オリド（０，２＋ａＡ）を加え室温下１３時間攪拌した
。溶媒を減圧下留去後、残故に水を加え、エーテルにて
抽出した。エーテル層は飽和穴塩水で洗浄後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒′ｔｌ−貿去恢留去渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ｎ−ヘ
キサン−１＝１）にてｙｔ＊製し、（３に−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−ニキソーヒドロキシ
メチルー７−エントー（１−メチル−１−メトキシエチ
ルオキシ）−ビシクロ［３，３，０）オクタン〕（３５
〃ｌ、９５％）を無色油状物質として得た。

Ｉｆ−Ｌ（ｎｅａｔ）；　３４８０，２９５０．１７４
０ｃｍ’。

ＮＭＲδ（ＣＩ）Ｃ１３） ５．２２　（ｔ、　Ｊ　＝７）ｉｚ、１８）、３．６５
　（３゜３１１）、３．３０〜４．２０　（ｍ、３Ｈ）
、３．２０　（Ｓ。

３Ｈ）　、１．３０　（ｓ、６ｌ−１）。

１Ｊａｓｓ　ｒｎ／ｚ　；　３４０＋　３２２＋　３０
９＋　２６８＋　７３−鍋前例１８ −７１− 針前例１５と全く同じ操作により、［３Ｅ−（４−メト
キシカルボニルブチリデン）−６−ニキソーヒドロキシ
メチルー７−エ／ドー（１−メチル−１−メトキシエチ
ルオキシ）−ビシクロ［３，３゜（）〕オクタンＥ　（
３５１ｎＬ　０．１０ｍｔｎｏ　ｌ　）より〔３Ｅ−（
４−メトキシカルボニルブチリデン）−６−ニキンー　
（３−オキソ−１−トランス−オクテニル）−７−ニン
ドー（１−メチル−１−メトキシエテルオキシ）−ビシ
クロ［３，３，０］オクタＺ］（３５〜、８０％）をｔ
ｔ　ｔ’ｚ無色の油状動員として得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）　；２９５０，１７４０．１７００．
１６７５゜１６３０Ｃｒｎ”。

ＮＭＲｔｊ　（ＣＩ）Ｃ１３） ６．７５　（ｍ、　ＩＨ）、　６．１７．６．１２　（
２Ｘｄ、　Ｊ＝１６１（ｚ、１ｌ−１）、５．２５　（
ｔ、Ｊ＝＝７Ｈｚ、ＩＨ）、　３．９０　（ｍ、　ＩＨ
）、　３．６８　（ｓ、　３ｔ（）。

３．２０　（ｓ、　３Ｈ）、　１．３４　（ｓ、　６Ｈ
）、　０．９０（ｔ、　Ｊ＝＝６Ｈｚ、　１．Ｈ）− ７２− Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　；　４３４４０３＋　３６２＋　７
３゜参考例１９ 参考例１６と全く同じ操作により〔３Ｅ−＜４−メトキ
シカルボニルブチリデン）−６−ニキソー（３−オキソ
−１−トランス−オクテニル）−７−ニンドー（１−メ
チル−１−メトキシエチルオキシ）−ビシクロ［３，３
，０）オクタン〕（３５〜。

０．０８１ｍｍｏ　ｌ　）より［ａ−３Ｅ−（４−メト
キシカルボニルブチリテン）−６−エギソー（３−オキ
ソ−１−トランス−オクテニル）−７−ニンドーヒドロ
キシビシク０　（３，３，０）オクタ７１　（２６１ｗ
ｒ９０％）ヲ得た。このものの各棟スペクトルデータは
参考例１６で得たものと完全に一致した。

％肝出願人 手　続　補　正　１（自発） 昭和６０年２月７　日 ｌＦケ許庁長官　志賀　学殿 １６４１件の表示 昭和５９缶特許願第　２２０１１　号 ２゜発明の名称 シス−ビシクロ（３、３、０）オクチリデン誘導体の製
造方法 ３ｏ補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　財団法人　相撲中央化学研究所 ５、補正の内容 １）本願明細書第１Ｏ＠１行の「ジエン」の次に「、ア
ントラセン、ナフタレン」を押入する。

２）　同ｇ　１２頁５行の「・・・カルボニルクロム」
の次に「、アントリセントリカルボニルクロム、ナフタ
レントリカルボニルクロム」を挿入する。

以上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ％式％（） で表わされる金属カルボニル化合物あるいはその錯体の
   存在下、一般式 （ ”’ｅ＆ｔ）ｇれる（１−アルケニル）−シス−ビシク
   ロ（３，３，０）オクテン飴尋体を接触水素化反応する
   ことからなる、一般式 で衣わされるシス−ビシクロ（３，３，０）オクチリデ
   ン訪導体の製造方法（式中、Ｍは第ＭＢ族金鵬冗索であ
   り、Ｒはπ配位子又はホスフィン配位子である。Ｗは１
   又は２、Ｘは３〜６の整数、ｙはＯ又は１であり、２は
   Ｏ又は１〜３の整数である。Ｒ１は水素原子又はアルキ
   ル基であり、ル２及びＲ３は水素原子又は水酸基の保護
   基である。）。