JPS60142935A - ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカン - Google Patents
ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカンInfo
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- JPS60142935A JPS60142935A JP58248034A JP24803483A JPS60142935A JP S60142935 A JPS60142935 A JP S60142935A JP 58248034 A JP58248034 A JP 58248034A JP 24803483 A JP24803483 A JP 24803483A JP S60142935 A JPS60142935 A JP S60142935A
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- omega
- dihydroxyphenyl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬およびその中間体として有用す新規ω−
（３，４−ジヒドロ７キシフエニル）−ω゛−ヒドロキ
シアルカン関する。
（３，４−ジヒドロ７キシフエニル）−ω゛−ヒドロキ
シアルカン関する。
本発明の化合物は１次の一般式（１）で示される。
（式中、Ａは炭素数５ノリ至１５個のアルキレン基を意
味する。） 上記一般式において、Ａの意味するアルキレン基として
は、たとえばペンタニレン基（ペンタメチレン基、’（
ＣＨ２）５ ）、へ、キサニレン基（ヘプタメチレン基
、（ＣＨ２）６ ）。
味する。） 上記一般式において、Ａの意味するアルキレン基として
は、たとえばペンタニレン基（ペンタメチレン基、’（
ＣＨ２）５ ）、へ、キサニレン基（ヘプタメチレン基
、（ＣＨ２）６ ）。
ヘプタニレン基（ヘプタメチレン基、 −（ＣＨ２）？
−）。
−）。
ノナニレン基（ノナメチレン基、 −（ＣＨ２）９−）
。
。
ウンデカニレン基（ウンデカメチレン基。
−（ＣＨ□）＋＋−）、トリデカニレン基（トリデカメ
チレン基、（ＣＨ２）＋３ ）、テトラデカニレン基（
テトラデカメチレン基、（ＣＨ２）＋４ ）。
チレン基、（ＣＨ２）＋３ ）、テトラデカニレン基（
テトラデカメチレン基、（ＣＨ２）＋４ ）。
ペンタメチレン基（ペンタデカメチレ
ン基、（ＣＨ２）＋５ ）等を挙げることができる。
本発明の目的化合物は５Ｒ８−Ａ （Ｓ ｌｏｗ ｒｅ
ａｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙ
ｌａｘｉｓ ）の産生、放出を強力に抑制する。
ａｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙ
ｌａｘｉｓ ）の産生、放出を強力に抑制する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
る（・は動物のアナフィラキシーンヨノクにおし・て４
種々の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、
気管支筋１肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚」ｍ
管の透過性を亢進するなどして生体に障害をひきおこす
と考えられてし・る。このような化学伝達物質としてヒ
スタミンおよび５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンは
モルモットのアナフィラキシーンヨノクにお〜・ては重
要な役割をはたしているが、ヒトアレルギー性喘息にお
いてはあまり重要でない（Ｅｉｓｅｒ、 Ｐｈａｒｍａ
ｃ、Ｔｈｅｒ、、 １７ 、 ２３９２５０（１９８２
））。
る（・は動物のアナフィラキシーンヨノクにおし・て４
種々の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、
気管支筋１肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚」ｍ
管の透過性を亢進するなどして生体に障害をひきおこす
と考えられてし・る。このような化学伝達物質としてヒ
スタミンおよび５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンは
モルモットのアナフィラキシーンヨノクにお〜・ては重
要な役割をはたしているが、ヒトアレルギー性喘息にお
いてはあまり重要でない（Ｅｉｓｅｒ、 Ｐｈａｒｍａ
ｃ、Ｔｈｅｒ、、 １７ 、 ２３９２５０（１９８２
））。
一方、５Ｒ８−Ａがヒトのアレルギー性喘息におし・て
最も重要な化学伝達物質であることを示唆する多くの証
拠がある（ Ｂｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ、 Ｊ、 Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、＋ １５１ ＋４１６４３５（１９６０）
；Ａｕ５ｔｅｎおよびＯｒａｎｇｅ、 Ａｍ、 Ｒｅ
ｖ、 Ｒｅ５ｐ。
最も重要な化学伝達物質であることを示唆する多くの証
拠がある（ Ｂｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ、 Ｊ、 Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、＋ １５１ ＋４１６４３５（１９６０）
；Ａｕ５ｔｅｎおよびＯｒａｎｇｅ、 Ａｍ、 Ｒｅ
ｖ、 Ｒｅ５ｐ。
Ｄｉｓ、、 １２．４２３−４３６（１９７５） ；Ａ
ｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ。
ｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ。
Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ、、 １．２２．５５５−５６２
（１９７９））。
（１９７９））。
アレルギー性反応の症状を予防し、除去し。
または軽減するための薬剤の開発はかかる化学伝達物質
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
て拮抗することを目標として行われて（・た。ヒスタミ
ンの放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム り
ロモグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙ
ｃａｔｅ）が著名であり、しスタミンに拮抗する薬剤と
しては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方
、５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短し
・化学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長し
・化学伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕｅ
１ｓｓｏｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ、お
よびＥ４と同一物質であることが明らかにされた。５Ｒ
３−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ
）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりボキシ
ゲナーゼによる代謝物であり、前記アレルギー性反応に
おける化学伝達体としての作用以外に粘液分泌ブし進作
用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力低下
作用等の作用があることが明らかにされている。このよ
うな５Ｒ３−Ａの産生、放出を遮断、抑制する薬剤また
は反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在迄わずかの
物質しか知られておらず、現在臨床的には使用されて（
・ない。
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
て拮抗することを目標として行われて（・た。ヒスタミ
ンの放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム り
ロモグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙ
ｃａｔｅ）が著名であり、しスタミンに拮抗する薬剤と
しては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方
、５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短し
・化学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長し
・化学伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕｅ
１ｓｓｏｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ、お
よびＥ４と同一物質であることが明らかにされた。５Ｒ
３−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ
）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりボキシ
ゲナーゼによる代謝物であり、前記アレルギー性反応に
おける化学伝達体としての作用以外に粘液分泌ブし進作
用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力低下
作用等の作用があることが明らかにされている。このよ
うな５Ｒ３−Ａの産生、放出を遮断、抑制する薬剤また
は反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在迄わずかの
物質しか知られておらず、現在臨床的には使用されて（
・ない。
本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断なし・し抑
制する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を
進めて来た。その結果１本発明化合物（１１が５Ｒ８−
Ａの産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤
として有用であることを見出し１本発明を完成した。
制する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を
進めて来た。その結果１本発明化合物（１１が５Ｒ８−
Ａの産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤
として有用であることを見出し１本発明を完成した。
本発明化合物（１）は前述のとおり、 ５Ｒ３−Ａの産
生、放出を極めて強力に遮断な（・し抑制し、しかも低
毒性であるので５Ｒ３−Ａ Ｋ起因する種々のアレルギ
ー症（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹
）や５Ｒ３−Ａに起因する虚Ｊｒ１１性疾患、炎症など
の予防、治療に有用である。
生、放出を極めて強力に遮断な（・し抑制し、しかも低
毒性であるので５Ｒ３−Ａ Ｋ起因する種々のアレルギ
ー症（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹
）や５Ｒ３−Ａに起因する虚Ｊｒ１１性疾患、炎症など
の予防、治療に有用である。
本発明化合物ｍは、そのままもしくは自体公知の薬学的
に許容されうる４μ体、賦形剤などと混合した医薬組成
物〔例１錠剤、カプセル剤（ノフトカプセル、マイクロ
カプセルヲ含ｔｒ ） 。
に許容されうる４μ体、賦形剤などと混合した医薬組成
物〔例１錠剤、カプセル剤（ノフトカプセル、マイクロ
カプセルヲ含ｔｒ ） 。
散剤、坐剤〕として経口的もしくは非経「］的に安全に
投与することができる。投与量は投与対象、投力ルート
、症状などによっても異なるが。
投与することができる。投与量は投与対象、投力ルート
、症状などによっても異なるが。
通常成人１日当り１〜５００ ｍｇであり、これを１日
２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
本発明の化合物はたとえばっぎの反応式で示される方法
により製造される。
により製造される。
（１）
（式中、Ａは前記と同じ、Ｒ１およびＲ２は容易に除去
され？Ｈ ろ水酸基の保護基を、Ｙはヒドロキシメチレン基（−Ｃ
Ｈ−）またはカルボニル基（−Ｃ−）を、Ａ１は炭素数
４乃至１４個のアルキレン基を意味する。）本製造法て
使用される水酸基の保護基としては、／ことえはベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、アセチル基、ベンゾイル基、フラン−２−イル
基、ビラン−２−イル基のほかアセタール系の保護基（
たとえばメトキシメチル基、エトキ７メチル基、メトキ
ンエトキ／メチル基など）が好せしい。
され？Ｈ ろ水酸基の保護基を、Ｙはヒドロキシメチレン基（−Ｃ
Ｈ−）またはカルボニル基（−Ｃ−）を、Ａ１は炭素数
４乃至１４個のアルキレン基を意味する。）本製造法て
使用される水酸基の保護基としては、／ことえはベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、アセチル基、ベンゾイル基、フラン−２−イル
基、ビラン−２−イル基のほかアセタール系の保護基（
たとえばメトキシメチル基、エトキ７メチル基、メトキ
ンエトキ／メチル基など）が好せしい。
この方法は１式（ＩＩ）で示されるω−（３，４−ジ置
換フェニル）−ω′−置換ヒドロキシアルカンアルコー
ル（Ｙがヒドロキシメチレン基の化合物）または対応す
るケトン体（Ｙがカルボニル基の化合物）を還元して対
応するω−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ω′−
ヒドロキシアルカン（１）を製造するものである。
換フェニル）−ω′−置換ヒドロキシアルカンアルコー
ル（Ｙがヒドロキシメチレン基の化合物）または対応す
るケトン体（Ｙがカルボニル基の化合物）を還元して対
応するω−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ω′−
ヒドロキシアルカン（１）を製造するものである。
この還元には、（イ）水酸基の保護基の除去および（ロ
）Ｙの意味するヒドロキシメチレン基またはカルボニル
基のメチレン基（−ＣＨ７−）への還元が含まれる。
）Ｙの意味するヒドロキシメチレン基またはカルボニル
基のメチレン基（−ＣＨ７−）への還元が含まれる。
（イ）の水酸基の保護基の除去は、保護基の種類によっ
て異なる。
て異なる。
本発明の製造法では、保護基としてベンジル基、ｐ−メ
トキンベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アセ
タール系の保護基、アセチル基、ベンゾイル基等が採用
されているときはその除去は通常、パラジウム−炭素を
触媒とする接触還元または液体アンモニア中金属ナトリ
ウムによる還元、酸加水分解あるいはアルカリ加水分解
が採用される。ピラン−２−イル基。
トキンベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、アセ
タール系の保護基、アセチル基、ベンゾイル基等が採用
されているときはその除去は通常、パラジウム−炭素を
触媒とする接触還元または液体アンモニア中金属ナトリ
ウムによる還元、酸加水分解あるいはアルカリ加水分解
が採用される。ピラン−２−イル基。
フラン−２−イル基等が採用されているときは。
ピリジニウム、ｐ−トルエンスルホナート（ＰＰＴＳ）
で処理してもよい。
で処理してもよい。
また、（ロ）のカルボニル基のメチレン基への変換は、
水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡＩ Ｉ（、） 。
水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡＩ Ｉ（、） 。
水酸化ホウ素ナトリウム（Ｎａ ＢＩ３ ）等を用いる
化学還元によジカルボニル基を対応するヒドロキシメチ
レン基にした後、ヒドロキシメチレン基をパラジウム等
を用い接触還元するか、まだはカルボニル基を直接パラ
ジウム等を触媒としてメチレン基へ還元することにより
行われる。
化学還元によジカルボニル基を対応するヒドロキシメチ
レン基にした後、ヒドロキシメチレン基をパラジウム等
を用い接触還元するか、まだはカルボニル基を直接パラ
ジウム等を触媒としてメチレン基へ還元することにより
行われる。
これらの還元は、任意の順序で行うことができる。まメ
乙１条件を適宜選択することにより。
乙１条件を適宜選択することにより。
部分的な還元に止めることができる。
つきに９本発明の化合物およびその製造法をさらに説明
するため実施例を掲記するが９本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
するため実施例を掲記するが９本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
なお、以下の実施例で使用する原料化合物の製法を参考
例で説明する。
例で説明する。
参考例１
（イ） デカンジオール３５ｇをキシレン２０ｍ１に加
温溶解し、１３０°で金属ナトリウム１．６５ｇを加え
１２５〜１３０°で１時間加熱した。反応液に１２０〜
１３０°でベンジルクロリド９．５ｇを徐々に滴下し、
さらに１３０°で１時間加熱した。反応液を１１０°に
冷却後トルエン５ｏ・ｎｌを加え、熱時ｆ過しだ。Ｐ′
ｏ、を氷冷し析出した結晶をｆ取し原料のデカンジオー
ル２４ｇを回収する。ｆ１液を減圧濃縮して油状物全組
た。油状物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーにイ
」シトルエンー酢酸エチル（８：２）で溶出し１ｏ−ベ
ンジルオキシ−１−デカノール１３ ｇ （油状物）
ヲ得た。
温溶解し、１３０°で金属ナトリウム１．６５ｇを加え
１２５〜１３０°で１時間加熱した。反応液に１２０〜
１３０°でベンジルクロリド９．５ｇを徐々に滴下し、
さらに１３０°で１時間加熱した。反応液を１１０°に
冷却後トルエン５ｏ・ｎｌを加え、熱時ｆ過しだ。Ｐ′
ｏ、を氷冷し析出した結晶をｆ取し原料のデカンジオー
ル２４ｇを回収する。ｆ１液を減圧濃縮して油状物全組
た。油状物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーにイ
」シトルエンー酢酸エチル（８：２）で溶出し１ｏ−ベ
ンジルオキシ−１−デカノール１３ ｇ （油状物）
ヲ得た。
核磁気共鳴スベクトル（ｃＤｃｌ、中、 ＴＭＳ、 ｐ
ｐｍ）１．１〜２．０（１６Ｈ，（ＣＨ２）８）、 ３
４３（２Ｆｘ、 ｔ、−ｃ１１２ｏ−）。
ｐｍ）１．１〜２．０（１６Ｈ，（ＣＨ２）８）、 ３
４３（２Ｆｘ、 ｔ、−ｃ１１２ｏ−）。
（ロ） １０−ベンジルオキシ−１−デカノール７ｇを
チオニルクロリド８ ｍｌと共に５０〜６０’で１時間
加温した。反応後９反応液を減圧濃縮して得られる残留
物をｎ −”−キザン５０ｍ１に溶解し。
チオニルクロリド８ ｍｌと共に５０〜６０’で１時間
加温した。反応後９反応液を減圧濃縮して得られる残留
物をｎ −”−キザン５０ｍ１に溶解し。
水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し、ト
ルエンで溶出して、１０−ベンジルオキシ−１−クロロ
デカン６−７ｇヲｌＧ７’ｖ。
留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィーに付し、ト
ルエンで溶出して、１０−ベンジルオキシ−１−クロロ
デカン６−７ｇヲｌＧ７’ｖ。
油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、 ＴＭＳ、 ｐ
ｐｍ）１１〜２．０（１６Ｈ１（ＣＨ２）８）、３．４
３（２Ｈ，ｔ、 −ＣＨ２−０−）。
ｐｍ）１１〜２．０（１６Ｈ１（ＣＨ２）８）、３．４
３（２Ｈ，ｔ、 −ＣＨ２−０−）。
３／ｌ９（２Ｈ，ｔ、−ＣＨ２Ｃ１）、 １１．４７（
２Ｈ，Ｊ、−０ＣＨ２−）。
２Ｈ，Ｊ、−０ＣＨ２−）。
７．２８（５Ｈ，ベンゼン環のＨ）
（）） １０−ベンジルオキシ−１−クロロチカッ０７
ｇ、無水エーテル１ ｍｌ及び金属マグネ／つ１、 Ｑ
、 ６ ｇの混合物にヨードの結晶の１片を加え。
ｇ、無水エーテル１ ｍｌ及び金属マグネ／つ１、 Ｑ
、 ６ ｇの混合物にヨードの結晶の１片を加え。
加温し７て反応を開始させた後、１０−ペン／ルオギシ
ー１−クロロチカン６ｇと無水エーテル１０ｍ１の混液
を徐々に滴下した。滴下終了後反応液を２時間加熱還流
した。冷暖９反応液を３．４−シベノジルオキ／ペンノ
アルテヒド６ｇをテトラヒドロフラン３０ｍ乙に溶解し
た溶液に０°〜５° で徐りに滴下した。滴下後、室温
で３０分間かき捷ぜだ後１反応液に１％ＨＣＩ ３００
ｍ１を加え、＋・ルエン］ ＯＯｍｌで抽出し／乙。抽
出液を水洗、無水硫酸マダイ・／ラムで乾燥後、溶媒を
減圧上留去した。残留物をエタノール３０ｍ／に溶解し
、冷却［、θ°〜５°で１夜放置し析出した結晶を１取
した。
ー１−クロロチカン６ｇと無水エーテル１０ｍ１の混液
を徐々に滴下した。滴下終了後反応液を２時間加熱還流
した。冷暖９反応液を３．４−シベノジルオキ／ペンノ
アルテヒド６ｇをテトラヒドロフラン３０ｍ乙に溶解し
た溶液に０°〜５° で徐りに滴下した。滴下後、室温
で３０分間かき捷ぜだ後１反応液に１％ＨＣＩ ３００
ｍ１を加え、＋・ルエン］ ＯＯｍｌで抽出し／乙。抽
出液を水洗、無水硫酸マダイ・／ラムで乾燥後、溶媒を
減圧上留去した。残留物をエタノール３０ｍ／に溶解し
、冷却［、θ°〜５°で１夜放置し析出した結晶を１取
した。
乾燥して、１１−ベンジルオキシ−１，−（３，４−ジ
ベンジルオキシフェニル）−１−ウンデカノール５ｇを
得だ。 融点 ５０〜５２°Ｃ元素分析値（Ｃ３８Ｈ４
６０４として）Ｃ（％） Ｈ（％） 理論値 ８０，５３ ８．１８ 実験値 ８０，５５ ７．９４ 参考例２ ［イ） ベンジルアルコール２．１６ｇ トシ） チル
ポルムアミド３０ｍｔの混液に油性水素化すｌ・リウム
（６０％）１．２ｇを加え、２００〜２５°で３０分間
かきまぜた後、１．１２−’、；ブロモドテカ／１、０
ｇを１度に加え２５°〜３００で２時間攪拌した。反
１、に、後９反尾、液に水３００ ｍｌを加えローヘギ
ザンで抽出する。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネ／ラ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物（油状物）をンリ
カゲルカラノ、クロマトグラフィーにイτ１し、ｎ−へ
キ幇ンーエーデル（ｇ：ｌ）で溶出し、１２−ベンジル
オキ７−１−プロモドテノノン３．８ｇを得た。油状物
。
ベンジルオキシフェニル）−１−ウンデカノール５ｇを
得だ。 融点 ５０〜５２°Ｃ元素分析値（Ｃ３８Ｈ４
６０４として）Ｃ（％） Ｈ（％） 理論値 ８０，５３ ８．１８ 実験値 ８０，５５ ７．９４ 参考例２ ［イ） ベンジルアルコール２．１６ｇ トシ） チル
ポルムアミド３０ｍｔの混液に油性水素化すｌ・リウム
（６０％）１．２ｇを加え、２００〜２５°で３０分間
かきまぜた後、１．１２−’、；ブロモドテカ／１、０
ｇを１度に加え２５°〜３００で２時間攪拌した。反
１、に、後９反尾、液に水３００ ｍｌを加えローヘギ
ザンで抽出する。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネ／ラ
ムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物（油状物）をンリ
カゲルカラノ、クロマトグラフィーにイτ１し、ｎ−へ
キ幇ンーエーデル（ｇ：ｌ）で溶出し、１２−ベンジル
オキ７−１−プロモドテノノン３．８ｇを得た。油状物
。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、 ＴＭＳ、 ｐ
ｐｍ ）１、Ｉ〜２．０ （２０Ｈ，−（ＣＨ２）１０
）、 ３．：３８ （２Ｈ，ｔ、 −ＣＨ２−Ｂｒ
）。
ｐｍ ）１、Ｉ〜２．０ （２０Ｈ，−（ＣＨ２）１０
）、 ３．：３８ （２Ｈ，ｔ、 −ＣＨ２−Ｂｒ
）。
３．４４ （２１４，ｔ、 −ｃ）（２−ｏ ）、４．
４７ （２Ｈ，Ｓ、−０ＣＨ２＠ ）。
４７ （２Ｈ，Ｓ、−０ＣＨ２＠ ）。
７．２８ （５Ｈ，ベンゼン環のＨ）
同様にして８−ベンジルオキシ−１−ブロモオクタンを
１＠だ。油状物。
１＠だ。油状物。
核磁気共鳴スヘク）−ル（ＣＤＣｌ２中、 ＴＭＳ、
ｐｐｍ ）１．１〜２．１ （１２Ｈ，−（Ｃ■Ｉ、＞
ｎ −）、３．、’３８ （２Ｈ，ｔ、−ＣＨ２Ｂｒ
）＋３４４（２１（、ｔ、−ＣＨ，Ｏ−）、 ４．４７
（２Ｈ９！！、−０％＜１＞ ）。
ｐｐｍ ）１．１〜２．１ （１２Ｈ，−（Ｃ■Ｉ、＞
ｎ −）、３．、’３８ （２Ｈ，ｔ、−ＣＨ２Ｂｒ
）＋３４４（２１（、ｔ、−ＣＨ，Ｏ−）、 ４．４７
（２Ｈ９！！、−０％＜１＞ ）。
７．２８（５］１．ベンゼン環のＨ）
（ｒ＋）参考例１−Ｈと同様にして以下の化合物を得た
。
。
０１−ベンジルオキ７−１３−（３，４−ジベンジルオ
キシフェニル）−１−トリデカノール融壱、５１〜５３
℃ 元素分析値（ｃ、。Ｈ，。０．として）Ｃ（％ｉＨ（％
） 理論値 ８０，７７ ８．４７ 実験値 ８１，０１ ８．７４ Ｏ１−ベンジルオキシ−９−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−ノナノール 融点 ４６〜４８℃ 元素分析値（Ｃ３６Ｈ４？ ０４として）Ｃ（％） Ｈ
（％） 理論値 ８０，２６ ７．ｓ６ 実験値 ８０，０８ ７．９０ 実施例１ （ＣＨ２）＋ ｌ ０Ｈ １１−ベンジルオキシ−１−（３，４−；ベンジルオキ
シフェニル）−１−ウンデカノール４，４ｇを酢酸４０
ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭素１ｇを加え、常温
、非圧で水素吸収が止む寸で接触還元した。反応終了後
、触媒をＪ１別し、ｉｊ′ｅに水３００ ｍｌを加え、
酢酸エチル７０ｍ１で２回抽出した。
キシフェニル）−１−トリデカノール融壱、５１〜５３
℃ 元素分析値（ｃ、。Ｈ，。０．として）Ｃ（％ｉＨ（％
） 理論値 ８０，７７ ８．４７ 実験値 ８１，０１ ８．７４ Ｏ１−ベンジルオキシ−９−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−ノナノール 融点 ４６〜４８℃ 元素分析値（Ｃ３６Ｈ４？ ０４として）Ｃ（％） Ｈ
（％） 理論値 ８０，２６ ７．ｓ６ 実験値 ８０，０８ ７．９０ 実施例１ （ＣＨ２）＋ ｌ ０Ｈ １１−ベンジルオキシ−１−（３，４−；ベンジルオキ
シフェニル）−１−ウンデカノール４，４ｇを酢酸４０
ｍ１に溶解し、１０％パラジウム炭素１ｇを加え、常温
、非圧で水素吸収が止む寸で接触還元した。反応終了後
、触媒をＪ１別し、ｉｊ′ｅに水３００ ｍｌを加え、
酢酸エチル７０ｍ１で２回抽出した。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネ／ラムで乾燥後。
溶媒を留去して固形物を寿た。固形物を酢酸王手ルート
ルエン（１：１）］Ｏｍｌより再結晶して。
ルエン（１：１）］Ｏｍｌより再結晶して。
１ｌ−（３，１−ジヒドロキシフェニル）−１−ウンテ
ノ１ノール１５ｇを得た。融点 ９２〜９３°Ｃ元素分
析値（Ｃ１０Ｈ２Ｓ ０１として）Ｃ（係）Ｉ］（％） 理論値 ７２．８２ １０．０６ 実験値 ７３．０６ １０．２９ 同■にして以下の化合物を得た。
ノ１ノール１５ｇを得た。融点 ９２〜９３°Ｃ元素分
析値（Ｃ１０Ｈ２Ｓ ０１として）Ｃ（係）Ｉ］（％） 理論値 ７２．８２ １０．０６ 実験値 ７３．０６ １０．２９ 同■にして以下の化合物を得た。
０９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−融点
８９〜９１°０ 元素分析値（Ｃｐｓ Ｈ２４０３とし
て）Ｃ（％） Ｈ（％） 理論値 ７１，３９ ９．５９ 実験値 ７］、１２ ９．８０ ０１３−（３，４−ジヒドロキノフェニル）−１−１−
リデノｌノール Ｈ 融点 ９３〜９５°Ｃ元素分析値（ＣＩＯＨ３２０３と
して）Ｃ優） Ｈｆ％） 理論値 ７３．９８ １０．４６ 実験値 ７３．７３ １０．７５ 出願人 山之内製薬株式会社 代理人 弁理士 長井省三 手続補正書（自発） 昭和５９年８月２４日 １ 事件の表示 昭和５８年特許願第２４８０３４号 ２ 発明の名称 ω−（３，４−７ヒトロギンフエニル）−ω′−ヒドロ
キシアルカン ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の
内容 ｉｌ＋ 明細書を下表の通り訂正する。
８９〜９１°０ 元素分析値（Ｃｐｓ Ｈ２４０３とし
て）Ｃ（％） Ｈ（％） 理論値 ７１，３９ ９．５９ 実験値 ７］、１２ ９．８０ ０１３−（３，４−ジヒドロキノフェニル）−１−１−
リデノｌノール Ｈ 融点 ９３〜９５°Ｃ元素分析値（ＣＩＯＨ３２０３と
して）Ｃ優） Ｈｆ％） 理論値 ７３．９８ １０．４６ 実験値 ７３．７３ １０．７５ 出願人 山之内製薬株式会社 代理人 弁理士 長井省三 手続補正書（自発） 昭和５９年８月２４日 １ 事件の表示 昭和５８年特許願第２４８０３４号 ２ 発明の名称 ω−（３，４−７ヒトロギンフエニル）−ω′−ヒドロ
キシアルカン ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名 称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の
内容 ｉｌ＋ 明細書を下表の通り訂正する。
（２） 明細書第１６頁４行に続けて行を変えて次の参
考例３〜４．実施例２〜３及び処方例を挿入する。
考例３〜４．実施例２〜３及び処方例を挿入する。
［−参考例３（実施例２の原料）
（イ）参考例２（イ）と同様にして ９−ベンノルオキ
シ−１−クロロノナンを得た。 沸点１２８〜１３０°
Ｃ（０，６〜０．７ ｍｍＨｇ ） （ロ）ビ）で得られた化合物を用いて、参考例Ｉ（ハ）
と同様にして１０−ベンジルオキシー］−（３，４’、
”ペンジルオキシフェニル）−１−テカノールを得り。
シ−１−クロロノナンを得た。 沸点１２８〜１３０°
Ｃ（０，６〜０．７ ｍｍＨｇ ） （ロ）ビ）で得られた化合物を用いて、参考例Ｉ（ハ）
と同様にして１０−ベンジルオキシー］−（３，４’、
”ペンジルオキシフェニル）−１−テカノールを得り。
融点４５〜４７°Ｃ
元素分析値（Ｃ３□１（４４０４として）Ｃ（％） Ｈ
（係） 理論値 ８０，４０ ８．０２ 実験値 ８０，３０ ８．０２ 参考例４（実施例３の原料） ４−ベンジルオキシ−３−メトキノベンズフルテヒドと
ｌＯ−ベンジルオキシ−１−クロロデカンを参考例１←
・）と同様に処理し−ｃ＋ １１−ベンジルオキシ−１
−（４−ベンジルオキシ−３−メトキンツーニル）−１
−ウンデカノールを得た。融点４３〜４５°Ｃ元素分析
値（Ｃ３２Ｈ４２ｏ、として）Ｃ（係） Ｈ（チ） 理論値 ７８，３３ ８．６３ 実験値 ７８，２４ ８．６２ 実施例１と同様にして ＋０−（３，４−７ヒトロキン
フエニル）−１−テヵノールを得た。融点８９〜９１’
Ｃ元素分析値（Ｃ１０Ｈ２６ｏ３として）Ｃ（係） ｎ
（％） 理論値 ７２，１４ ９．８４ 実験値 ７１．９６ １０．１１ 実施例４ Ｈ 実施例１と同様に処理して １ｌ−（４−ヒドロ１−３
−メトキノフ、ニルノー１−ウンテカノールヲ得り。
（係） 理論値 ８０，４０ ８．０２ 実験値 ８０，３０ ８．０２ 参考例４（実施例３の原料） ４−ベンジルオキシ−３−メトキノベンズフルテヒドと
ｌＯ−ベンジルオキシ−１−クロロデカンを参考例１←
・）と同様に処理し−ｃ＋ １１−ベンジルオキシ−１
−（４−ベンジルオキシ−３−メトキンツーニル）−１
−ウンデカノールを得た。融点４３〜４５°Ｃ元素分析
値（Ｃ３２Ｈ４２ｏ、として）Ｃ（係） Ｈ（チ） 理論値 ７８，３３ ８．６３ 実験値 ７８，２４ ８．６２ 実施例１と同様にして ＋０−（３，４−７ヒトロキン
フエニル）−１−テヵノールを得た。融点８９〜９１’
Ｃ元素分析値（Ｃ１０Ｈ２６ｏ３として）Ｃ（係） ｎ
（％） 理論値 ７２，１４ ９．８４ 実験値 ７１．９６ １０．１１ 実施例４ Ｈ 実施例１と同様に処理して １ｌ−（４−ヒドロ１−３
−メトキノフ、ニルノー１−ウンテカノールヲ得り。
融点７２〜７４℃
元素分析値（Ｃ１０Ｈ２Ｏｏ３として）Ｃ（％） Ｈ（
％） 理論値 ７３．３３ １０．２７ 実験値 ７３．０９ １０．２６ 処方例 〈錠 剤〉 １ｌ−（３，４−ジヒドロキシフ５．ニル）−１−ウン
デカノール（実施例１の化合物） ５０”ｇ ９乳糖
１１：１ｍｇ コーンスターチ ２８ｍｇ ヒト−キンプロピルセルロース ４１１１ｇカルボキシ
メチルセルロースカルシウム ４ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム ＩＩＴ１ｇ計 ２００■ １ｌ−（３，４−ジヒドロキンフェニル）−１−ウンデ
カノール５０ｇ、乳糖１１３ｇ及びコーンスターチ２８
ｇを均一に混合し、この混合物にヒドロキシプロピルセ
ルロース１０％（Ｗ／ｖ）水溶ｆｌｉ４０ｍｌを加え、
湿式造粒法により顆粒を調製した。この顆粒にカルホキ
ツメチルセルロースカルシウム４ｇ及びステアリン酸マ
グネシウム１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠し
て錠剤（１錠ｚｏｏｍｇ）とした。
％） 理論値 ７３．３３ １０．２７ 実験値 ７３．０９ １０．２６ 処方例 〈錠 剤〉 １ｌ−（３，４−ジヒドロキシフ５．ニル）−１−ウン
デカノール（実施例１の化合物） ５０”ｇ ９乳糖
１１：１ｍｇ コーンスターチ ２８ｍｇ ヒト−キンプロピルセルロース ４１１１ｇカルボキシ
メチルセルロースカルシウム ４ｍｇステアリン酸マグ
ネシウム ＩＩＴ１ｇ計 ２００■ １ｌ−（３，４−ジヒドロキンフェニル）−１−ウンデ
カノール５０ｇ、乳糖１１３ｇ及びコーンスターチ２８
ｇを均一に混合し、この混合物にヒドロキシプロピルセ
ルロース１０％（Ｗ／ｖ）水溶ｆｌｉ４０ｍｌを加え、
湿式造粒法により顆粒を調製した。この顆粒にカルホキ
ツメチルセルロースカルシウム４ｇ及びステアリン酸マ
グネシウム１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠し
て錠剤（１錠ｚｏｏｍｇ）とした。
くカプセル剤〉
１ｌ−（３，４−ジヒドロキンフェニル）−１−ウンデ
カノール ５０１１１ｇ 結晶 セルロース ２０１１１ｇ 結晶乳 糖 １２９１Ｔ１ｇ 計 ２００ ｍｇ セル２ｏｏｍｇ）とした。
カノール ５０１１１ｇ 結晶 セルロース ２０１１１ｇ 結晶乳 糖 １２９１Ｔ１ｇ 計 ２００ ｍｇ セル２ｏｏｍｇ）とした。
〈吸入剤〉
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｍ 一般式 （ （式中、Ａは炭素数５乃至１５個のアルキレフ基を意味
する。） で示されるω−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ω
′−ヒドロキシアルカン
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58248034A JPS60142935A (ja) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカン |
| ES532455A ES532455A0 (es) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol |
| US06/609,144 US4618627A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A) |
| SU843743757A SU1424729A3 (ru) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Способ получени производных катехина |
| EP84303257A EP0125919A3 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-14 | Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them |
| PH30698A PH19356A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-18 | Catechol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58248034A JPS60142935A (ja) | 1983-12-29 | 1983-12-29 | ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60142935A true JPS60142935A (ja) | 1985-07-29 |
Family
ID=17172210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58248034A Pending JPS60142935A (ja) | 1983-05-13 | 1983-12-29 | ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60142935A (ja) |
-
1983
- 1983-12-29 JP JP58248034A patent/JPS60142935A/ja active Pending
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