SU1424729A3 - Способ получени производных катехина - Google Patents

Способ получени производных катехина Download PDF

Info

Publication number
SU1424729A3
SU1424729A3 SU843743757A SU3743757A SU1424729A3 SU 1424729 A3 SU1424729 A3 SU 1424729A3 SU 843743757 A SU843743757 A SU 843743757A SU 3743757 A SU3743757 A SU 3743757A SU 1424729 A3 SU1424729 A3 SU 1424729A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
formula
alkylene
solution
group
Prior art date
Application number
SU843743757A
Other languages
English (en)
Inventor
Мурасе Киеси
Масе Тосиясу
Арима Хидеки
Томиока Кенити
Original Assignee
Яманоути Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP58083748A external-priority patent/JPS59225136A/ja
Priority claimed from JP58199854A external-priority patent/JPS6092230A/ja
Priority claimed from JP58248034A external-priority patent/JPS60142935A/ja
Priority claimed from JP59034979A external-priority patent/JPS60178837A/ja
Application filed by Яманоути Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма) filed Critical Яманоути Фармасьютикал Ко,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1424729A3 publication Critical patent/SU1424729A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/002—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by transformation of a functional group, e.g. oxo, carboxyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C39/11—Alkylated hydroxy benzenes containing also acyclically bound hydroxy groups, e.g. saligenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/248—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных диоксибензола, в частности производных катехина (ПК) общей формулы Z-Y-X-C CH-C(ОН)С(ОН)-СН-СН, где Х-(С4-С«,)-и-алкипен или виннпен. УЧ:о или C(OR,)R, при R, и R - И, равные или различные низшие алкш1ы; , Z - И или (С,-С,2)Н- или изоалкил, причем сумма атомов углерода в группах X и Y 3, обладаип1;их антигиста- иинной активностью, что может быть использовано в медицине и дл  получени  необходимых полупродуктов дл  синтеза лекарственных средств. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ПК ведут восстановлением соединени  формулы; Z-Y, -X, (OR,)C(OR,), где RJ - бензил; X, - (С,-С„)и-алки- лен, или винилен, или C(0)-(CHj)j -; Y (0), СН-ОН или СН-0-низший алкил; Z имеет указанные значени , причем сумма атомов углерода в X, и Z 3, на канализаторе Pd/C (лучше в присутствии HClO). Испытани  пока- зьшают, что ПК специфически подавл ют образование 5-липогеназы, цикло- оксигеназы, гистамина и МДВ-А и могут вводитьс  парентерально или nepopant- но в дозе 1-500 мг в день. 3 табл. I О) С

Description

Изобретение относитс  к способу получени  производных катехина общей формулыI
ОН
.он
X-Y-Z
X - алкилен нормального строени , содержащий 1-11 атонов углерода , или виниленова  группа;
Y -  вл етс  карбонил или радикал C(OR,)R2, где R, и R одинаковые или различные и означают водород или низший алкил;
Z - водород, алкил нормального или изостроени , содержащим 1-12 атомов углерода, причем сумма атомов углерода в радикалах X и Y равна по меньшей мере 3, рые  вл ютс  новыми соединени ми
20 ют при пониженном давлении с получением твердого продукта, промьшанием которого смесью эфира с И-гексаном (1:3) получают 0,4 г 1-(3,4-бензил- оксифенил-4-метил-окт-1-ен-3-ола.
и могут использоватьс  дл  получени  ,j, 77-78 С
Согласно ссылочным примерам 1а и 16 получены соединени  ссылочных примеров 2а и 26, а по методике ссылочного примера 1а получены соединени  ссылочных примеров 3-7.
Ссылочный пример 2а. (исходное соединение, используемое в примере 3).
медицинских препаратов или дл  получени  промежуточных соединений к таким препаратам.
Цель изобретени  - способ получени  новых производных катехина, обладающих повьш1енной антигистаминной активностью.
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.
30
,1-(3,4-Дибензилоксифенил)нон-1-ен- 3-он, т.пл. 78-80 С.
Поскольку исходные соединени , ис пользуемые в следующих примерах,  вл ютс  новыми соединени ми, способы получени  таких соединений по сн ютс  следующими ссылочными примерами.
Ссьшочный пример 1а. При перемети вании смеси 400 мг гидрида натри  в масле (60%) и 50 мп 1,2-диметоксиме- тана к ней добавл ют по капл м при 20-25 С раствор 2,36 диметил-(3-ме- тил-2-оксогептил) фосфоната в 5 мп диметоксиэтана. После перемешивани  полученйой смеси 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь охлаждают до 5-7°С и к ней добавл ют по капл м раствор 2,3 г 3,4-дибензнл- оксибензальдегида в 5 мп диметокси- этана.
После перемешивани  реакционной смеси 2 ч при комнатной температуре к ней добавл ют 300 мл воды, экстра- гируют смесью толуол-н-гексан (1:1, 50 мл). Экстракт промьшают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении, с получением липкого остатка, который нанос т на силика- гель (70 мл) дл  колоночного хрома- тографировани  и элюируют смесью Н-гексана и зфира (4:1) с получением 1,2 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)-4- метилокси-1-он-З-она, т.пл. 62-64°С. Ссылочный пример 16. К смеси, поO лученной добавлением О,1 г литийалю- минийгидрида к 20 мл эфира, прибавл ют при охлаждении льдом 0,55 г 1-(3, 4-бензилоксифенил)окт-1-ен-З-она и полученную смесь перемешивают в те5 чение 1 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь постепенно выливают в 10 мл водного раствора сол ной кислоты, эфирный слой отдел ют , промьшают водой и концентриру0 ют при пониженном давлении с получением твердого продукта, промьшанием которого смесью эфира с И-гексаном (1:3) получают 0,4 г 1-(3,4-бензил- оксифенил-4-метил-окт-1-ен-3-ола.
,j, 77-78 С
Ссылочный пример 2а. (исходное соединение, используемое в примере 3)
,1-(3,4-Дибензилоксифенил)нон-1-ен 3-он, т.пл. 78-80 С.
Вычисленр, %: С 81,27; Н 7,53. Cj,H,.
Найдено, %: С 81,21; Н 7,65. Ссылочный пример 2б„(исходное соединение , используемое в примере 2).
На основе соединени , синтезированного на стадии а получен 1-(3,4- дибензилоксифенил)нон-1-ен-3-ол. Т.пл. 90-92 С.
Ссылочный пример 3 (исходное соединение , используемое в примере 4).
1-(3,4-Дибензилоксифенил)пентаден 1 ен-3-он, т.пл. 81-82 С.
Вычислено, %: С 81,99; Н 8,65.
С,5 ,
Найдено, %: С 81,78; Н 8,81.
Ссьшочный пример 4 (исходное соединение , используемое в примере 5).
1-(3,4-Дибензилоксифеншт)-4-этил- окт-1-ен-З-он, масл нистый продукт.
Спектр ЯМР (в CdClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,86 (6Н); 1,1- 1,9 (8Н); 2,65 (1Н); 5,15 (4Н); 6,4- 7,6 (15Н).
Ссылочный пример 5 (исходное соеднение , используемое в примере 6),
1-(3,4-Дибензилоксифет1л)гекс-1- ен-гЗ-он, т.пл. 82-84 с. , Зьг ислено, %: С 8,80; Н 6,78.
С Оэ
Найдено, %: С 8,80; Н 6,81.
Ссылочный пример 6 (исходное соединение , используемое в примере 7).
1-(3,4-Дибензилоксифенш1)окт-1-ен 3-он, т.пл. 71-73 С.
Вычислено, %: С 81,13; Н 7,29.
Найдено, %: С 80,91; Н 7,47.
Ссылочньп пример 7 (исходное соединение , используемое в примере 8),
1-(3,4-Дибензилоксифенил)-дец-1- ен-З-он, т.пл. 73-75 С.
Вычислено, %: С 81,41; Н 7,74.
,,0,
Найдено, %:.С 81,26; Н 7,97.
Кроме того, 1гиже приведены свойства и способы получени  диметиловых эфиров 2-оксоалкилфосфоновых кислот, использованных в ссылочных примерах.
Метод А. В 65 МП безводного тет- рагидрофурана раствор ют 12,75 г ди- метилового эфира метилфссфорной кислоты и полученный раствор охлаждают ниже -70 С. Затем при перемешивании
в токе азота добавл ит
i-n г а с
5
вора бутиллити  (Bull) в гексане (10 об/мае) по капл м в течение 30 мин и полученную смесь перемешивают при -70 С 15 мин, после чего добаап ют раствор 5,8 г этилового эфира масл ной кислоты в 15 МП безводного тетра- ги;;рофурана, смесь перемешивают при температуре ниже 1,5 ч и еще 2 ч при комнатной температ фе.
Полученную реакционную смесь охлаждают льдом, сме11П- вают с 10 мп лед ной уксусной кислоты, растворит ;: отгон ют из смеси при пониженном да1з- лении. К остатку добавл ют 50 мл воды, после чего экстрагируют трижды эти. о- вым эфиром, каждый раз по 50 мл. Экстракты объедин ют, дважды проминают 20 мл насыщенного раствора хлористого натри . После выcyш вaни  экстракта над безводным сульфатом M..I
ни , растворитель отгон ют при пони- I
женном давлении, а остаток перегон ют в вакууме с получением 9,7 г диметилового эфира 2-оксог1ентилфос- фоновой кислоты, т.кип. 95-97 С/ /0,9 мм Hg.
Следу  методике метода Л, получены Q фосфонаты следуюпик со следующими т.кип.:
0
5
(CHjO)iP(0)CHjC(0)(CH)4CH, (CH,0)j Р (O)CHjC(O) (СИг )« СИ, ()jP(0)CHiC(0)CH(CH,CH,) (СН), СИ (СН,0)Р(0)СИ2С(0)С(СН,) (Clli), СН, (CHjO)jP(0)(0)(CH,),CH,
Метод Б. К раствору 2,5 г диметилового эфира метилфосфоновой кислоты в 15 МП безводного тетрагидрофурана, охлажденного ниже -70°С, добавл ют по капл м 18,5 мл раствора бутиллити  в гексане (10 об/мае) охлажденного до температуры ниже -70°С, смесь перемешивают в токе азота 30 мин и еще 15 мин при той же температуре.,Затем по капл м добавл ют раствор этилового эфира тридекановой кислоты (2,4 г) в 5 МП безводного тетрагидрофурана в течение 10 мин и полученную смесь перемешивают 1 ч при температуре ниже -70°С и еще 2 ч при комнатной температуре .
Полученную реакционную смесь охлаждают льдом, смешивают с 2 мл лед ной уксусной кислоты, концентрируют при пониженном давлении, после чего
113-115°С/0,8 мм Hg 129-132°С/0,9 мм Hg 126-128 С/0,85 MMHg 104-108 с/а,25 TOiHg 120-123°С/0,4 мм Hg
трижды экстрагируют этиловым эфиром каждый раз по 10 мп. Экстракты объедин ют , промывают насьш;енным раствором хлористого натри , сушат над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта, который нанос т на силикагель (40 ггг) дл  колоночной хроматографии и элюи- руют этиловым эфиром с получением 2,5 г диметилового эфира 2-оксотридс- каноилфосфоновой кислоты, т.пЛ, 37- 38° С.
Ссылочный пример 8 (исходное вещо- ство, .используемое в примере 13).
После постепенного добавлени  0,5 г 3,4-дибензилоксифешшацета.|: гида к 10 мг эфирного раствора н -ок тилмагнийбромида, приготовленного из 0,12 г магни  и 0,97 г н-октилброми
да, смесь перемешивают 30 мин при комнатной температурь, К полученной реакционной смеси добавл ют 10 мл 5%-ного водного раствора сол ной кислоты и после перемешивани  отдел ют эфирный слой. Эфирный раствор промьтают водой, высупшваютонад безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением 0,5 г 1-3,4-дибензилоксифе- нил декан-2-ола, т.пл, ЗЗ-ЗУ с (н- гексан).
Вычислено, %: С 80,54; Н 8,78.
С го
Найдено, %: С 80,68; Н 8,58.
Следу  методике ссылочного примера 8, получены соединени  ссылочных примеров 9-11, названи  их температуры плавлени  и/или спектры  дерного магнитного резонанса (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт) даны ниже.
Ссьточный пример 9 (исходное вещество , используемое в примере 16).
1-(3,4-Дибензилоксифеш1л)нонан-2- ол.
ЯМР: 0,7-1,6 (15Н); 2,57 (2Н); 3,63 (1Н); 5,08 (4Н); 6,5-7 (1Н).
Ссылочный пример 10.(исходное ве-° щество, используемое в примере 17).
1-(3,4-Дибензилоксифенил)ундекан- 2-ол, т.пд. 55-37 С.
ЯМР: 0,7-1,6 (19Н); 2,57 (2Н); 3,59 (1Н); 5,07 (4Н); 6,5-7,5 (13Н).
Вычислено, %: С 80,83; Н 8,75.
С J, Н
получают 0,8 г 1-(3,4-дибензилокси- фенш1)ундекан-2-она, т.пл. 68°С. Вычислено, %: С 81,18; Н 8,35.
10
15
20
Найдено, %: С 80,83; Н 8,89.
Ссылочный пример 11 (исходное вещество , используемое в примере 18).
2-(3,4-Дибензилоксифенил) -1 -цикло- гексилэтан-1-ол, т.пл. 73-75 С.
Вычислено, %: С 80,73; Н 7,74.
CjgHj O,
,
Найдено, %: С 81,13; Н 8,28.
Ссылочный пример 13 (исходное вещество , используемое в примере 15).
К раствору, приготовленному добавлением 200 мг гидрида натри  в масле (60%) к смеси 25 мл 1,2-димвтoкcимe- тaнa и 10 мл диметилсульфоксида, добавл ют по капл м смесь 1,2 г димети- лового эфира 2-оксооктилсульфоновой кислоты и 3 мл диметоксиметана и после добавлени  к ней небольших кусочков льда, смесь перемепшвают еще 5 5 мин. Затем к реакционной смеси добавл ют 200 мл воды и экстрагируют толуолом. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (10:1) и получают 0,5 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)- дец-2-ен-4-она. Спектр  дерного магнитного резонанса (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,7-1,8 (1Н); 2,42 (2Н); 3,24 (2Н); 5,09 (4Н); 6- 7,7 (15Н).
Ссылочный пример 14 (исходное вещество , используемое в примере 19).
Использу  методику ссылочного примера 13, получают 1-(3,4-дибензил- оксифенил)дец-3-ен-5-он из 1-(3,4- дибензилоксифенил)пропиоальдегида и 35 диметилового эфира 2-оксогексилфосфоО
новой кислоты, т.пл. 38-3.9 С.
Вычислено, %: С 81,41; Н 7,74.
25
30
Сзд Н,, О,
Найдено, %: С 81,48; Н 7,66.
Ссылочный пример 15 (исходное вещество , используемое в примере 20).
15а. Смесь 2 г гидрида натри  в масле (60%) и 90 мл диметилсульфоксида пе|)емешивают 1 ч при 55-60°С,- после чего охлаждают до комнатной температуры. Затем к смеси добавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 11 г (4-карбоксибутил)трифе- нилфосфоний бромида в 25 мл диметилНайдено , %: С 80,65; Н 7,8.
Ссьточный пример 12 (исходное ве- 45 щество, используемое в примере 14).
К смеси 15 мл хлористого метилену и 1,2 мл пиридина постепенно добавл ют 2 г хромового ангидрида при температуре (0)-(-5)°С к ней добавл ют ра- 50 сульфоксида, перемешивают при комнат- створ 0,9 г 3,4-дибензилоксифенилунде- ной температуре 30 мин, после чего к кан-2-ола в 3 мл хлористого метилена. полученной реакционной смеси добав- После перемешивани  смеси 20 мин при л ют по капл м раствор 8 г 3,4-дибен- 0-1 верхний слой раствора хлорис- зилоксибензальдегида в 30 мл диметил- того метилена концентрируют при пони- 55 сульфоксида. Смесь продолжают перемеженном давлении. Остаток подвергают шивать в течение 1 ч при комнатной колоночной хроматографии на силикагеле с толуолом в качестве элюента и
температуре, после чего добавл ют 5 г сухого льда, затем 250 мл воды и 30 мл
14247296
получают 0,8 г 1-(3,4-дибензилокси- фенш1)ундекан-2-она, т.пл. 68°С. Вычислено, %: С 81,18; Н 8,35.
5
0
,
Найдено, %: С 81,13; Н 8,28.
Ссылочный пример 13 (исходное вещество , используемое в примере 15).
К раствору, приготовленному добавлением 200 мг гидрида натри  в масле (60%) к смеси 25 мл 1,2-димвтoкcимe- тaнa и 10 мл диметилсульфоксида, добавл ют по капл м смесь 1,2 г димети- лового эфира 2-оксооктилсульфоновой кислоты и 3 мл диметоксиметана и после добавлени  к ней небольших кусочков льда, смесь перемепшвают еще 5 5 мин. Затем к реакционной смеси добавл ют 200 мл воды и экстрагируют толуолом. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (10:1) и получают 0,5 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)- дец-2-ен-4-она. Спектр  дерного магнитного резонанса (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,7-1,8 (1Н); 2,42 (2Н); 3,24 (2Н); 5,09 (4Н); 6- 7,7 (15Н).
Ссылочный пример 14 (исходное вещество , используемое в примере 19).
Использу  методику ссылочного примера 13, получают 1-(3,4-дибензил- оксифенил)дец-3-ен-5-он из 1-(3,4- дибензилоксифенил)пропиоальдегида и 5 диметилового эфира 2-оксогексилфосфоО
новой кислоты, т.пл. 38-3.9 С.
Вычислено, %: С 81,41; Н 7,74.
5
0
Сзд Н,, О,
Найдено, %: С 81,48; Н 7,66.
Ссылочный пример 15 (исходное вещество , используемое в примере 20).
15а. Смесь 2 г гидрида натри  в масле (60%) и 90 мл диметилсульфоксида пе|)емешивают 1 ч при 55-60°С,- после чего охлаждают до комнатной температуры. Затем к смеси добавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 11 г (4-карбоксибутил)трифе- нилфосфоний бромида в 25 мл диметилсульфоксида , перемешивают при комнат- ной температуре 30 мин, после чего к полученной реакционной смеси добав- л ют по капл м раствор 8 г 3,4-дибен- зилоксибензальдегида в 30 мл диметил- сульфоксида. Смесь продолжают перемешивать в течение 1 ч при комнатной
сульфоксида, перемешивают при комнат- ной температуре 30 мин, после чего к полученной реакционной смеси добав- л ют по капл м раствор 8 г 3,4-дибен- зилоксибензальдегида в 30 мл диметил- сульфоксида. Смесь продолжают перемешивать в течение 1 ч при комнатной
температуре, после чего добавл ют 5 г сухого льда, затем 250 мл воды и 30 мл
10%-ного водного раствора сол ной кислоты и экстрагируют 300 мл эфира. Полученный экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением липкого продукта , который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (150 мл) с применением в качестве элюента смесиН-гексана с эфиром (1:1) и получают 8,5 г 6-(3,4-дибензилоксифекил)- гекс-5-еновой кислоты. Продукт раствор ют в 30 мл этанола и каталитически гидрируют с применением в качестве катализатора 1 г 10% паллади  на угле до прекращени  поглощени  водорода . Затем катализатор удал ют фильтрованием , а фильтрат концентрируют при пониженном давлении с получением 3,8 г 6-(3,4-дибензш1оксифенил)гек- сановой кислоты, т.пл. 109 С.
156. Смесь 3,8 г 6-(3,4-дигидрок- сифенил)гексановой кислоты, 8,6 г хлористого бензила, 9,4 г карбоната кали , О,1 г тетра-н-бутиламмонийбро- МИДа и 50 МП Н,Ы-диметилформамида перемешивают в течение 1 сут при комнатной температуре, nocrfe завершени 
реакции к реакционной смеси добавл ют .,,.дибензилоксифенил)гексила, 0,12 г
200 мл воды и экстрагируют триждыацетилацетона, 0,15 г карбоната каэфиром каждый раз по 100 мл. Экстрак-ли , 0,02 г йодистого натри  и 5 мл
ты объедин ют, промьшают водой, вы-этанола кип т т 20 ч. Затем в реакцисушивают над безводным сульфатомонной смеси добавл ют 15 мл воды и
магии  и концентрируют при понижен- ном давлении с получением липкого продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (150 мл) с применением в элюента смеси толуола с этилацетатом (19:1) и получают 3,4 г 6-(3,4-дибен- зилоксифенил)гексановой кислоты в виде ее бензилового эфира.
Полученный эфир раствор ют в 20 мл эфира и полученный раствор добавл ют по капл м к смеси 0,5 г литийалюми- нийгидрида и 50 мл эфира при охлаждении льдом. Затем реакционную . смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и при охпа ц ении льдом добавл ют 30 мл 10%-ного водного раствора сол ной кислоты. Полученный органический слой отдел ют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при
пониженном давлении с получением лип- 55 5 мл К,Н-диметилформамида и 500 мл кого продукта, который подвергают йодистого метила при перемешивании колоночной хроматографии на силикагеле (100 мл) с применением в качести охлаждении льдом. После перемешивани  смеси в течение 1 сут при ком
5
0
5
ве элюента смеси толуола с этил,п1и татом (4:1) и папучают 1,95 г 6-(3,4- дибензилоксифенил) ге.ксанола.
Продукт раствор ют в 10 мл хлористого метилена и полученный раствор добавл ют по капл м при комнатной температуре к раствору трифенилфос- финдибромида (приготовленного из 1,57 г трифенилфосфина и 0,88 г брома ) в хлористом метилене, в котором также содержитс  0,45 г пиридина. Затем смесь перемешивают в течение 1 сут при комнатной температуре, полученную реакционную смесь промъшают разбавленной сол ной кислотой, водой высушивают над безводным сульфатом магни , концентрируют при пониженном давлении, остаток подвергают 1;очс ночной хроматографии на силикагс ле (jO мгО с применением в качестве элюента смеси н-гексана с толуолом (2:1) и получают 1,08 г 6-(3,4-дибенз1шокси- фенил)гекснлбромида.
Спектр ЯМР (в CDCl,, внутренний стандарт ТМС ррт): 1,0-2,0 (8Н); 2,50 (2Н); 3,38 (2Н); 5,13(2Н); 5,16 (2Н); 6,6-6,92 (311); 7,1-7,5 (ЮН). 15в. Смесь 0,5 г бромистого 6-(3,4
экстрагируют 20 мл эфира. Экстракт промывают водой, высушивают над без- водньм сульфатом магни , концентрируют при пониженном давлешти с получением липкого продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (45 мл) с применением в качестве элюента смеси толуола с этил- ацетатом (30:1) и получают 33 мг 9- (3,4-дибензилоксифенил)-нонан-2-она в виде масла.
Спектр ЯМР (в CdCl,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 1-2 (ЮН); 2,1 (ЗН); 2,2-2,7(4Н); 3,08 (2Н); 3,1 (2Н);; 6,5-7 (ЗН); 7,2-7,6 (ЮН).
Ссылочный пример 16. К смеси 130мг гидрида натри  в масле (60%) и 15 мл Н,Н-диметш1формамида добавл ют по капл м последовательно раствор 1,27 г 1-(3,4-дибензилоксифе{ош)-4-метилокт- 1-ен-З-она (см. ссылочный пример 1) в
5 мл К,Н-диметилформамида и 500 мл йодистого метила при перемешивании
и охлаждении льдом. После перемешивани  смеси в течение 1 сут при ком )
нпт11(1Й температуро к ней лобанл ют 150 мл полы Т1 полученный экстракт пролукт экстрагируют этилацетатом. Экстракт npoMi.maioT водой, высушивают над безводным сульфатом магни , концентрируют при пон1с«енном давлении, с получением липкого продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (0 г) с применением в качестве элюента смеси н-гек- сана с эфиром (4:1) и получают 970 г 1-(3,А-дибензилоксифенил)-3-метокси- Д-метилокт-1-ена, т.пл. 36-38 С.
Ссылочный пример 17 (исходное вещество , используемое в примере 23).
17а. В 20 МП ксилола раствор ют при нагревании 35 г декандиола и после добавлени  к раствору 1,65 г металлического натри  при 130 С смесь нагревают в течение часа при 125- 130 С. К полученной реакционной смеси добавл ют по капл м при 120-130°С Затем реакционную смесь охлаждают до и после добавлени  50 мл толуола смесь в гор чем состо нии фильтруют. Фильтрат охлаждают льдом до вьтадени  кристаллического вещества , которое отдел ют фильтрованием с получением 24 исходного декандиола
При этом фильтрат концентрируют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта, который хроматографируют на колонке с силика гелем с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатон (8:2) и получают 13 г маслообразного
10-бензилоксидекан-1-ола. I
Спектр ЯМР (в CDC1,, ТМС, ррт): 1,1-2 (16 Н, (СНг)ц, 3,43 (2Н, триплет , -CHjO-); 3,59 (2Н, триплет, -CHjOH); 4,47 (2Н, синглет, -OCHjPh) 7,28 (5Н, Н бензольного кольца).
176. Смесь 7 г 10-бензилкосидекан 1-ола, 8 мл хлористого тионила и 0,2 МП диметилформамида нагревают 1 при 50 мл и -гексана и после промывани  раствора водой его высушивают
над безводным сульфатом магни , раст
воритель отгон ют и остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элго- ента толуола. Получено 6,7 г маслообразного 10-бензилокси-1-хлордекана, т.кип. 135-140°С/0,6-0,9 мм Hg.
Спектр ЯМР (в спец, ТМС, ррт): 1,1-2 16М, (СИ,,),; 3,43 (2Н, триплет , -СИоО-); 3,49 (2Н, триплет.
142472910
-CUjCl ); 4,47 (2Н, синглет -ОСИ,-); 7,28 (5Н, Н бензольного кольца).
17в. К смеси 1 мл безводного эфи- ра и 0,6 г металлического магни  до- баил ют 0,1 мл йодистого метила и
0
0
5
0
5
0
кристаллик кристаллического иода, после чего дл  инициировани  реакции смесь нагревают и затем добавл ют по капл м раствор 6,7 г 10-бензилокси 1-хлордекана в 10 мл безводного эфира . После завершени  реакции реакционную смесь кип т т 2 ч, охлаждают и затем добавл ют по капл м при 0-5 С 5 к раствору 6 г 3,4-дибензилоксибенз- альдегида в 30 мл тетрагидрофурана. Перемешивают 30 мин при комнатной температуре и после добавлени  300 мл 1%-ного водного раствора сол ной кислоты экстрагируют 100 мп толуола. Экстракт промьшают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , растворитель отгон ют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 30 мп этанола и оставл ют на 1 сут при 0-5 С. Выпавшие кристаллы отдел ют фильтрованием. После высушивани  кристаллов получают 5 г 11-бeнзилoкcи- 1 -( 3 , 4-бензш1оксифенил)ундекан-1-ола, т.пл. 50-52°С.
Вычислено, %: С 80,53; Н 8,18.
Найдено, %: С 80,55; Н 7,94.
Ссылочный пример 18 (исходное вещество , используемое в примере 2А).
18а. К раствору 2,16 г бензилового спирта в 30 мл диметилформамида добавл ют 1,2 г гидрида натри  в масле (60%). После перемешивани  смеси 30 мин при 20-25 С одной порцией добавл ют 10 г 1,12-дибромододекана, после чего перемешивают 2 ч при 25- 30°С. После окончани  реакции к реакционной смеси прибавл ют 300 мп воды и экстрагируют .м -гексаном. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , затем растворитель отгон ют. Маслообразный остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси н-гексана с эфиром t9:1) и получают 3,8 г 12- бензилокси-1-бромдодекана в виде маслообразного продукта.
Спектр ЯМР (в CDClj, ТМС, ррт): 1,2-2 Г(20Н, -(CHj),o -1; 3,38 (2Н, триплет, - CHjBr); 3,44 (2Н, триплет, -CHjO-); 4,47 (2И, синглет, ); 7,28 (5Н, Н бензольного кольца).
5
0
ч1А24729
18б. По методике ссылочного примера 17в, использу  соединение, полученное на предшествующей стадии 18а получают 13-бензилокси-1-(3,4-дибензш1- оксифеннл)тридекан-1-ол, т,пл, 51- 53 С.
Вычислено, %: С 80,77; В 8,47.
50 4
Найд ено, %: С 81.01; Н 8,74. ю Ссылочный пример 19А (исходное вещество, используемое в примере 25А) . 19а, По методике ссылочного примера 16а, использу  1,8-дибромоктан по1 2
мешивании и охлаждении льдом раствор 3,06 г диметилового эфира 2-оксооктш1 фосфоновой кислоты в 10 МП диметокси- этана. После добавлени  в реакционную смесь 5 мл диметилсульфоксида и перемешивании 1 ч при комнатной температуре добавл ют по капл м раствор 2,22 г 3,4-диацетоксибензальдегида в 10 мл диметоксиэтана и полученную смесь перемешивают .3 ч при комнатной температуре. Затем добавл ют 400 мп воды, дважды экстрагируют эфиром, каждьй раз по 50 мл, экстракт промы20
лучен 8-бензилокси-1-бромоктан, в ви- 15 вают водой, высушивают над безводным де маслообразного продукта.
Спектр ЯМР (в CDCL, ТМС, ррт); 1,1-2,1 (12Н, -(СН.,) 3,38 (2Н, триплет, ); 3,44 tZH, триплет, -CHjO -); 4,47 (2Н, синглет,); 7,28 (5Н, Н бензольного кольца).
196. По методике ссылочного примера 17в, использу  соединение, полученное на стадии 19а, получают 9бензилокси-1- (3,.4 бензилоксифеннл)но- 25 получены соединени  ссылочных при- нан-1-ол, т.пл. 46-48 С.меров 22-24.
Вычислено, %: С 80,26; Н 7,86. Ссыпочный пример 22 (исходное весульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают колоночной хроматографии на сн- ликагеле (120 г) с применением в качестве злюента смеси толуола с этил - ацетатом и получают 2,67 г 1-(3,4- диацетоксифенил)нон-1-ен-З-она.т. пл. 71-72°С.
По методике ссылочного примера 21
Найдено, %: С 80,08; Н 7,90.
Ссылочный пример 19Б (исходное вещество , используемое в примере 25Б).
19а. По методике ссылочного примера 17а и 176, использу  нонандиол, получают 9-бензилокси-1-хлорнонан, т.пл. 128-130 р/0,6-0,7 мм Hg.
196. По методике ссылочного приме- ра 17в, использу  9-6ензилокси-1- хлорнонан, получают 10-6ензилокси-1- (3,4-дибензилоксифенил декак-1-ол, т.пл. 45-47°С.
Вычислено, %: С 80,40; Н 8,02.
С-)7Н4404
Найдено, %: С 80,30; Н 8,02.
Ссьшочный пример 20.(исходное вещество , используемое в примере 26).
.По методике ссылочного примера 17в, использу  4-6ензилокси-3-метокси6енз- альдегид и 10-бензилокси-1-хлордекан, получают 11-бензилокси-1-(4-6ензил- окси-3-метоксифенил)ундекан-1-ол, т.пл. 43-45 С.
Вычислено, %: С 78,33; Н 8,63.
щество, используемое в примере 28).
1-(3,4-Диацетоксифенил)-4-мет1Ш- 2Q окт-1-ен-З-он, маслообразный продукт .
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,89 (ЗН); 1,05- 1,9 (9Н);. 2,8 (6Н); 2,75 (1Н); 6,6- 7,7 (5Н).
Ссылочный пример 23 (исходное вещество , используемое в примере 29).
1-(3,4-Диацетоксифенил)-4-мет1ш- нон-1-ен-З-он, маслообразный продукт.
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,88 (ЗН); 1,05- 1,9 (11Н); 2,3 (6Н);. 2,77 (1Н); 6,66- 7,7 (5Н).
Ссыпочный пример 24 (исходное вещество , используемое в примере 30).
1-(3,4-Диацетоксифенил)дец-1-ен- 3-он, т.пл. 66-67 С.
Вычислено, %: С 69,34; Н 7,56.
40
45
50
Сго
Найдено, %: С 69,38; Н 7,72.
Ссылочный пример 25 (исходное вещество , примен емое в примере 31).
К раствору 1,27 г 3,4-дибензилок- сибеизальдегида в 150 мл тетрагидро- фурана добавл ют по капл м реактив 55 Гринь ра, приготовленного из 10,4 г 2-метил-2-(6-бромгексил)-1,3-диокса- лана и 1,1 г магни , при температуре ниже 5 С. После перемешивани  смеси
С Я Н 410 4
Найдено, %: С 78,24; Н 8,62,
Ссыпочный пример 21 (исходное вещество , используемое в примере 27).
К смеси 400 г гидрида натри  в масле (60%) и 50 мп 1,2-диметокси- этана добавл ют по капл м при пере1 2
мешивании и охлаждении льдом раствор 3,06 г диметилового эфира 2-оксооктш1- фосфоновой кислоты в 10 МП диметокси- этана. После добавлени  в реакционную смесь 5 мл диметилсульфоксида и перемешивании 1 ч при комнатной температуре добавл ют по капл м раствор 2,22 г 3,4-диацетоксибензальдегида в 10 мл диметоксиэтана и полученную смесь перемешивают .3 ч при комнатной температуре. Затем добавл ют 400 мп воды, дважды экстрагируют эфиром, каждьй раз по 50 мл, экстракт промывают водой, высушивают над безводным
вают водой, высушивают над безводным
сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают колоночной хроматографии на сн- ликагеле (120 г) с применением в качестве злюента смеси толуола с этил - ацетатом и получают 2,67 г 1-(3,4- диацетоксифенил)нон-1-ен-З-она.т. пл. 71-72°С.
По методике ссылочного примера 21
ество, используемое в примере 28).
1-(3,4-Диацетоксифенил)-4-мет1Ш- кт-1-ен-З-он, маслообразный проукт .
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,89 (ЗН); 1,05- 1,9 (9Н);. 2,8 (6Н); 2,75 (1Н); 6,6- 7,7 (5Н).
Ссылочный пример 23 (исходное вещество , используемое в примере 29).
1-(3,4-Диацетоксифенил)-4-мет1ш- нон-1-ен-З-он, маслообразный продукт.
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,88 (ЗН); 1,05- 1,9 (11Н); 2,3 (6Н);. 2,77 (1Н); 6,66- 7,7 (5Н).
Ссыпочный пример 24 (исходное вещество , используемое в примере 30).
1-(3,4-Диацетоксифенил)дец-1-ен- 3-он, т.пл. 66-67 С.
Вычислено, %: С 69,34; Н 7,56.
Сго
Найдено, %: С 69,38; Н 7,72.
Ссылочный пример 25 (исходное вещество , примен емое в примере 31).
К раствору 1,27 г 3,4-дибензилок- сибеизальдегида в 150 мл тетрагидро- фурана добавл ют по капл м реактив Гринь ра, приготовленного из 10,4 г 2-метил-2-(6-бромгексил)-1,3-диокса- лана и 1,1 г магни , при температуре ниже 5 С. После перемешивани  смеси
2 ч при комнатной TeNmepaType к ней добавл ют воду, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют толуолом. Экстракт промьшают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении. К остатку добавл ют 300 МП ацетона и 0,1 г п-толуол- сульфокислоты, полученную смесь пере- мешивают в течение 1 сут при комнатной температуре и концентрируют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют толуолом, экстракт промывают 5%-ным водным раствором гидрокарбо- ната натри , затем водой, высушивают над, безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта.
который подвергают колоночной хрома
тографии на силикагеле (500 мл) с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (19:1),и получают 4,4 г 1-(3,4-дибензш1оксифеш1л) - нонан-1,8-дион, т.пл, 64-66 С.
Ссыпочньш пример 26 (исходное вещество , используемое в примере 32).
Раствор 0,8 г 1-(3,А-дибензил-окси- фенил)нонан-1,8-диона в 10 мл тетра- гидрофурана добавл ют при охлаждении льдом к раствору 0,1 г литийалюминий- гидрида в 50 МП эфира, после чего смесь перемеппгвают 2 ч при комнатной тe mepaтype. Затем к реакционной смеси прибавл ют 50 мп толуола и подкисл ют добавлением разбавленной сол ной кислоты. Раствор толуола отдел ют, промывают 5%-ным водным раствором бикарбоната натри , затем водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением в виде масла 0,8 г 1(3,4-ди-бензилоксифе- |нил)нона-1,8-диола.
Спектр ЯМР (в CDCl,, ТМС, ррт): 1,05-1,8 (15Н); 3,8-4 (1Н); 4,56(1Н) 5,18 (2Н); 5,2 (2Ю; 6,8-6 (13Н).
Ссыпочный пример 27 (исходное вещество , используемое в примере 33).
27а. По методике ссыпочного примера 25, использу  реактив Гринь ра, приготовленный из 3 г 3,5-дибензил- оксифенилбензапьдегида, 2,5 г 2-ме- тил-(7-бромгептил)-1,3-диоксапана и 0,3 г магни , получают 0,8 г 1-(3,4- дибензилоксифенил)декан-1,9-диона, т.пл. 72-74°С.
276. По методике ссыпочного примера 26, использу  1 г 1-(3,4-дибензил
Q g
0
5
п
5
5
0
оксифенил)декан-1,9-диона в качестве исходного соединени , получают 1 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)декан-1,9- диола, т.пл. 66°С.
Ссьоточный пример 28 (исходное вещество , используемое в примеру 34) .
По методике ссылочного примера 25, использу  8 г 3,4-дибензнпоксибенз- альдегпда и реактив Гринь ра, приготовленный из 8 г 2-этил-2-(6-бром- гексил)-,3-диоксалана и 850 иг магни , получают 2 г 1-(3,4-дибензил- окси)декан-1,8-диона, -т.пл. 67-68 С,
Ссьшочный пример 29 (исходное вещество , используемое в примере 35).
29а. Смесь 640 мг гидрида натри  в масле (60%) и 10. мл диметилсул1)фок- сида перемешивают 45 мин при 75-80 С. После охлаждени  смеси к ней добавл ют раствор 8,2 г 8-зтилендиоксино- нилтрифенилфосфонийбромида, приготовленного из 2-метил-2-( 7-бромгептш1)- 1,3-диоксалана   трифенилфосфина, в 50 мл диметилсульфоксида. Через 10 мин к смеси добавл ют раствор 2,5 г 3,4- дибензилоксибензальдегида в 10 мп диметилсульфоксида при комнатной температуре и перемешивают в течение 1 сут. Затем к реакционной смеси добавл ют 500 мл воды и полученный про- дукт экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (200 мл с применением в качестве элюента смеси hf-гек- сана с эфиром (1:1) и получают 1,4 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)-9-этнлен- диоксидец-1-ена.
Спектр ЯЬ (в CDC1,, ТМС, ррт): 1,05-1,8 (11Н); 1,9-2,4 (2Н); 3,85 (4Н); 5,04 (4Н); 6-7,5 (15Н).
296. Смесь 1,4 г 1-(3,4-дибензш1- оксифенил)-9-этилендиоксидец-1-ена, 50 мл ацетона и 50 мг п -толуолсуль- фоновой кислоты перемешивают в течение 1 сут при комнатной температуре. Затем после добавлени  50 мг карбоната натри  реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении после добавлени  50 мг карбоната натри  реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и после добавлени  50 МП воды экстрагируют толуолом. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и кон10
1514247291Ь
центрируют при пониженном давлении с промывают водой, высушивают над без- получением 1,1 г 1-(3,4-дибензилокси- водным сульфатом магни  и раствори- фенил)дец-1-ен-9-она в виде масла.
Спектр ЯМР (в CDC1,, ТМС, ррт): 1,05-1,8 (8Н); 2,1 (ЗН); 2,1-2,6 (4И); 5,16 (4Н); 7-7,6 (15Н).
, Ссылочный пример 30 (исходное вещество , используемое в примере 36) .
По методике ссылочного примера 1а, использу  1,2 г 4-бензипокси-З-меток- сибензальдегида и 1,53 г диметилового эфира 2-оксооктилфосфоновой кислоты, получают 1,27 г 1-(4-бензилокси-3- метоксифенил)нон-1-ен-3-она, т.пл. .78-31 С.
Ссылочный пример 31 (исходное вещество , используемое в примере 37).
31а. К раствору 1,2 г 1-(3,4-ди- гидроксифенил)ионал-3-она в 10 ьш ди- -п мгтилформамида добавл ют 200 мг гидрида натри  в масле (60%) и после перемешивани  смеси 15 мин при комнатной температуре к ней добавл ют 0,9 г бромистого бензила, после чего пере- 25 экстрагируют 30 мп толуола. Экстракт мешивают 15 мин при комнатной темпера- промывают водой, выс тиивают над без- туре. Затем добавл ют еще 200 мг гидрида натри  в масле (60%), перемешивают 15 мин при комнатной температуре, добавл ют 0,9 бромистого бензила и
тель отгон ют при пониженном давлении с получением 1,6 г 1-(3,4-д11бг н- зилоксифенил)-3-метил-нона 1-3-ола.
Спектр ЯМР (в CDC1,, ТМС, ррт): 0,88 (ЗН, -СН,); 1,1-1,9 15H, --CHj-COH(CH,)-(CH,)5-,l; 1,18 (ЗН, -СН,); 2,4-2,8 (211, ) ; 5,08 (4Н, -OCHjX 2); 6,5-7,6 (13Н).
Ссылочньй пример 32-(исходное вещество , используемое в примере 38).
Раствор 0,4 г 3-3,4-дибензилокси- 5 фенил пропиоальдегида в 5 мл безводного тетрагидрофурана охлаждают до 0-5°С, после чего к нему добавл юТ 5 МП эфирного раствора циклогексил- магиийбромида, приготовленного 0,12 г металлического магни  и 0,82 г Oi-.i- мистого циклогексила. Затем реакционную смесь перемешивают 13 мин и после добавлени  к ней 50 мл 5%-Н()ГО водного раствора сол ной кислоты
. 30 продолжают перемешивание 1,5 ч при
комнатной температуре. После доба1 ле- ни  к реакционной смеси 50 мл воды продукт экстрагируют толуолом. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и раство- { итель отгон ют при пониженном давлении . Полученный остаток подвергают колоночной хроматографии на силика- геле с применением в качестве °элюводным сульфатом магни , растворитель отгон ют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качеств е элюента толуола и получают 0,2 г 3-(3,4-дибензилоксифен1ш)-1- циклогексилпропан-Т-ола, т.пл. 107- .
Вьиислено, %: С 80,89; И 7,96.
С 27 1Цо О э
Найдено, %: С 80,88; И 8,15. Пример 1. В 20 мл этанола раствор ют 0,4 г 1-(3,4-дибензилокситолуола и получают 1,8 г 1-(3,4- фенил)-4-метилокт-1-сн-3-ола и полуеита
дибеНзилоксифенил)нона-3-она в виде липкого продукта.
Спектр ЯМР (в CDClj, ТМС, ррт): 0,87 (ЗН, -СН,); 1,05-1,8 8Н, -(СН,) 1,3 (2 Н, ); 2,55- 2,85 4Н, (0)СН, 5,07 (4Н, 2); 6,5-7,5 (13Н).
316. Раствор 1,75 г 1-(3,5-ди- бензилоксифенил нонан-3-она в 10 мл тетрагидрофурана охлаждают до 0-5С, после чего к нему по капл м добавл ют реактив Гринь ра, приготовленный из 0,24 г металлического магни  и 1,7 г йодистого метила. Затем полученную смесь перемешивают 15 мин и после добавлени  50 мл 5%-ного водного раствора сол ной кислоты продукт экстрагируют толуолом. Экстракт
чеиный раствор ката.титически восстанав ливают при комнатной т,еьтературе и атмосферном давлении, использу  0,1 10%-ного паллади  на угле в качестве
катализатора, до прекращени  поглоще ни  водорода. Пос.че окончани  реакци катализатор отфильтровывают, а фкльт рат концентрируют при понюкенном дав лении с получением 0,23 г (1-3, -«-ди гидроксифен1-ш) -4-метилоктал-3-ол.п. Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт, ТМС, ррт): 0,7-1,8 (1 5Н); 2,57 С2Н); 3,45 (1Н); 6,4-6,8 (311). П р и- м е р 2. По методике иримс
55 ра 1, использу  0,85 г 1-(3,4-дибен- зилоксифенил)нон-1-ен-3-ола, 0,4 г 1-(3,4-дигидроксилфеиш1)нонан- 3-ола.
0
промывают водой, высушивают над без- водным сульфатом магни  и раствори-
-п 25 экстрагируют 30 мп толуола. Экстракт промывают водой, выс тиивают над без-
тель отгон ют при пониженном давлении с получением 1,6 г 1-(3,4-д11бг н- зилоксифенил)-3-метил-нона 1-3-ола.
Спектр ЯМР (в CDC1,, ТМС, ррт): 0,88 (ЗН, -СН,); 1,1-1,9 15H, --CHj-COH(CH,)-(CH,)5-,l; 1,18 (ЗН, -СН,); 2,4-2,8 (211, ) ; 5,08 (4Н, -OCHjX 2); 6,5-7,6 (13Н).
Ссылочньй пример 32-(исходное вещество , используемое в примере 38).
Раствор 0,4 г 3-3,4-дибензилокси- 5 фенил пропиоальдегида в 5 мл безводного тетрагидрофурана охлаждают до 0-5°С, после чего к нему добавл юТ 5 МП эфирного раствора циклогексил- магиийбромида, приготовленного 0,12 г металлического магни  и 0,82 г Oi-.i- мистого циклогексила. Затем реакционную смесь перемешивают 13 мин и после добавлени  к ней 50 мл 5%-Н()ГО водного раствора сол ной кислоты
экстрагируют 30 мп толуола. Экстракт промывают водой, выс тиивают над без-
водным сульфатом магни , растворитель отгон ют при пониженном давлении с получением маслообразного продукта, который подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качеств е элюента толуола и получают 0,2 г 3-(3,4-дибензилоксифен1ш)-1- циклогексилпропан-Т-ола, т.пл. 107- .
Вьиислено, %: С 80,89; И 7,96.
С 27 1Цо О э
Найдено, %: С 80,88; И 8,15. Пример 1. В 20 мл этанола раствор ют 0,4 г 1-(3,4-дибензилоксичеиный раствор ката.титически восстанавливают при комнатной т,еьтературе и атмосферном давлении, использу  0,1 г 10%-ного паллади  на угле в качестве
катализатора, до прекращени  поглощени  водорода. Пос.че окончани  реакции катализатор отфильтровывают, а фкльт- рат концентрируют при понюкенном давлении с получением 0,23 г (1-3, -«-ди гидроксифен1-ш) -4-метилоктал-3-ол.п. Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт, ТМС, ррт): 0,7-1,8 (1 5Н); 2,57 С2Н); 3,45 (1Н); 6,4-6,8 (311). П р и- м е р 2. По методике иримс55 ра 1, использу  0,85 г 1-(3,4-дибен- зилоксифенил)нон-1-ен-3-ола, 0,4 г 1-(3,4-дигидроксилфеиш1)нонан- 3-ола.
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррга): 0,8-1,9 (1Н); 2,55 (2Н); 3,6 (1Н); 6,4-6,8 (ЗН).
При мер 3. Использу  в качестве катализатора 0,2 г 10%-ного паллади  на угле, кэталитичеси восстанавливают при комнатной тe mepaтy ре и атмосферном давлении до прекращени  поглощени  водорода 0,5 г 1- (3,А-дибензилоксифенил)нон-1-ен-З-он в смеси 10 МП метанола и 10 мл этил- ацетата. Затем катализатор отфильтровывают , а фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (10:1) и получают белые кристаллы 1-(3,4-дигидроксифенилнонан-3-она, ЗО-ЗЗ С.
С 71,9; Н 8,86.
т.пл.
Вычислено,
С,Н„0, Найдено, %i
С 71,66; Н 8,77.
Пример 4.В смеси 30 мп этилацетата и 5 мл этанола раствор ют 1,5 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)- пентедец-1-ен-3 оиа Н растворенное соединение каталитически восстанавливают при комнатной температуре и атмосферном давлении с применением в качестве катализатора 0,2 г 10%тного паллади  на угле до прекращени  поглощени . Затем катализатор отфильтровывают, а фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (10:1) и получают 0,55 г 1-(3,4-дигидроксифенил)пентадекан- З-она-в виде белых кристаллов, г.пл. 67-68 С.
Вьиислено, %: С 75,41; И 10,24.
1
Найдено, %: С 75,12; Н 10,38.
После конца элюировани  1-(3,4-ди- гидроксифенил)пентадекан-3-она элюиро вание продолжают с использованием в качестве элюента и толуола и получают 0,1 г 1-(3,4-дигидроксифенил)пентада- кан-3-ола в виде белых кристаллов, т.пл. 63-64 С.
Вычислено, %: С 74,95; Н 10,78.
с„1Ч,о,
Найдено, Z: С 74,88; Н 10,78. По методике примера 4 полу1ены соединени  примеров 5-8.
Пример 5 (использу  соединение ссыпочного примера 4).
1-(3,4-Диоксифенил)-Д-этил-3-ок- таион), маслообразный продукт, выход 65%.
Спектр ЯМР (в СОСЦ, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,6-1,8 (14Н); 2,3 (1Н); 2,67 (4Н); 6,4-6,8 (ЗН). 1-(3,4-Диоксифенил)-4-этил-З-октанол (б), маслообразный продукт, выход
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,85 (6Н); 1,1- 1,9 (11Н); 2,67 (2Н); 3,63 (1Н); 6,4- 6,7 (ЗН).
Пример 6,(примен   соеди е- ние ссылочного примера 5).
1 -(3,4-Диоксифенил) -3 -гексанон(а), т.пл. 37-39 С, выход 60%.
Вычислено, %: С 69,21; Н 7,74. ibO,
Найдено, %: С 68,94; Н 7,91. 1-(3,4-Диоксифенил)-3-гексанол(б), маслообразный продукт, выход 10%.
Спектр ЯМР (в CDCl, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,9 (ЗН); 1,1- 1,9 (6Н); 2,6 (2Н); 3,75 (1Н); 6,6- 6,9 (ЗН).
Пример 7 (использу  соединение ссыпочного примера 6).
1-(3,4-Диоксифенил-3-октанол(а), т,пл. 53-55 С, выход 63%.
Вычислено, %: С 71,16; Н 8,53.
Сд4 НгоО-
Найдено, %: С 70,87; Н 8,74.
1-(3,4-Диоксифенил)-3-октанол, маслообразный продукт, выход 11%.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,9 (ЗН); 1,1- 1,9 (ЮН); 2,6 (2Н); 3,65 (1Н); 6,5- 6,9 (ЗН).
Л р и м е р 8 (на основе соединени  ссылочного примера 7).
1-(3,4-Диоксифенил)-3-деканон(а), т,пл. 65-6б С, выход 65%.
Вычислено, %: С 72,69; Н 9,15.
С ,
Найдено, %: С 72,42; Н 9,48.
1-(3,4-Диоксифенил)-3-деканол(б), маслообразный продукт, выход 10%.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): П,9 (ЗН); 1,1- 1,9 (14Н); 2,6 (2Н); 3,65 (1Н); 6,5- 6,9 (ЗН).
По методике примера 1 получаютс  соединени  примеров 9-11.
9142472920
Пример 9. 1-(3,4-Диоксифе-виде маслообразного продукта 0,1, г
нил)-3-у щеканол, т.пл. 45-А7 с, вы-1-( 3, А-диоксмФоиил)-Д-дсканол, 89%.
ход 69%.
Вычислено, %: С 72,82j Н 10,06.
CH HjeO,
Найдено, %: С 72,76; Н 10,29.
Пример 10. 1-(3,4-„Диоксиф нил)-3-додеканол, т.пл. 53-55°С, выход 80%.
Вычислено, %: С 73,43; Н 10,27.
С,8Н,сО,
Найдено, %: С 73,48; Н 10,47. Пример 11. 1-(3,4-Диоксифенил )-4-метш1-3-нонанол, маслообразн
продукт, выход 85%.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,7-1,9 (17Н); 2,48-(2Н); 3,55 (1Н); 6,5-6,9 (ЗН).
По методике примера 3 получают соединение примера 12.
Пример 12. 1-(3,4-Диоксифеннл 4-метил-З-октанон, маслообразный продукт, выход 70%.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,6-1,8 (12Н); 2,5 (1Н); 2,74(4Н); 6,4-6,8 (ЗН).
Пример 13. Раствор 0,5 г 1-(3,4-дибензилоксифенил)декан-3-ол в 10 мл этанола каталитически гидрируют с использованием в качестве кализатора 0,2 г 10%-ного паллади  на
угле при комнатной температуре и атмо-бензилоксифенил)-1-циклогексил-1сферном давлении до прекращени  погло-этанола, получают 0,06 г 2-(3,4-дищени  водорода. После окончани  реак-оксифенил)-1-циклогексил-1-этанола,
ции катализатор отфильтровьшают, ат.пл. 106-10В°С, выход 89%. фильтрат концентрируют при пониженном Вычислено, %: С 71,16; Н 8,53. давлении с получением 0,28 г 1-(3,4- - диоксифенил)-2-деканол в виде маслоCM
Найдено,%: С 70,99; Н 8,61.
образного продукта.
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррш): 0,89 (ЗН, -СН,); 1,1-1,7 (14Н, (-СНг) ); 1,62 (2Н, -CHj-); 3,74 (1Н, -СНОН-); 6,4-6,9 (ЗН, Н бензольного кольца).
Пример 14. По методике примера 13, использу  0,3 г 1-(3,4-дибензилоксифенил )-2-ундеканола, получают, в виде маслообразного продукта 140 мг 1-(3,4-диоксифенил)-2-ундеканона, выход 96%.
Спектр ЯМР (в CDClj, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,86 (ЗН, -СН,); 1-1,7 (14Н, -(СН)у-); 2,47 (2Н, ); 3,56 (2Н, -СНг-); 6,6-6,9 (ЗН, Н бензольного кольца).
Пример 15. По методике примера 4, использу  0,8 г 1-(3,4-бензил- оксифенил)-2-декан-4-он, получают в
выход 97%.
ход 69%.
Спектр ЯМР (р CDC1,, внутренний стандарт ТСМ, ррт): 0,86 (ЗН, -СИ,); 1,1-1,8 (14Н); 1,48 (2Н, -CH,-)i 3,61 (1Н, -СНОН); 6,4-6,8 (ЗН, Н бензольного кольца).
Пример 16. По методике примера 13, использу  0,5 г 1-(3,4-бен- зилоксифенил)-2-нонанола,-получают в виде маслообразного продукта 0,27 г 1-(3,4-диг1одроксифенил)-2-нонанола,
Спектр ЯМР (в CDCLj), внутренний стандарт ТМС, ррга): 0,89 (ЗН, - СН); 1,1-1,7 (12Н, -(СН,)б; 1,62 (2Н, -CHj); 3,75 (1Н, -СНОН-); 6,4-6,9 (ЗН, Н бензольного кольца).
Пример 17. По методике примера 13,использу  0,5 г 1-(3,4-дибен- зилоксифенил)-2-ундеканола, получают 0,29 г 1-(3,4-дигидроксифенил)-2- ундеканола, получают 0,29 г 1-(3,4- дигидроксифенил)-2-ундеканола, т.пл. 56-58° С, в ыход.95%.
Вычислено, %: С 72,82; Н 10,06.. ,
HjgO, Найдено, %: С 72,70; Н 10,26.
Пример 18. По методике примера 13, использу  0,15 г 2-(3,4-дит .пл. 106-10В°С, выход 89%. Вычислено, %: С 71,16; Н 8,53.
CM
0
5
0
5
Найдено,%: С 70,99; Н 8,61.
Пример 19. По методике примера 4, использу  0,54 г 1-(3,4-дибензилоксифенил )-3-децен-5 -она, получают 0,28 г 1-(3,4-диоксифенил)-5- деканона т. пл. 76-78 С, выход 71%.
Вычислено, %: С 72,14; Н 9,84.
16
Найдено, %: С 72,18; Н 9,75.
Пример 20. По методике примера 13, использу  0,3 г 9-(3,4-дибензилоксифенил )-2-нонанона, получают в виде маслообразного продукта 0,16 г 9-(3,4-диоксифенил)-2-нонано- на, выход 95%.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррш): 1-1,8 (ЮН); 2,16 (ЗН); 2,3-2,6 (4Н); 6,5-6,9 (ЗН).
Пример 21. К раствору 150мг 1-(3,4-дигидроксифенш1)декан-5-она в 1,5 мл добавл ют при охлаждении
211А24729 . . 22
льдом 20 мг Ооргидрида натри , после По методике примера 23 получают чего смесьперемешивают 30 мин. За- . соединени  примеров 24 и 24А, Б, тем из реакционной смеси отгон ют растворитель и после прибавлени  к полученному остатку 10 мл воды экстрагируют эфиром. Экстракт высушивают над безводным сульфатом магни  и после отгонки растворител  получают белые кристалльт 1-(3,4-диг1вдрок.сифенил) декан-5-ола, которые после добавлеПример 24 (на основе соеди нени  ссылочного примера 186).
13-(3,4-Диоксифенил)-1-тридекано т.пл. 93-95°С, выход 81%.
Вычислено, %: С 73,98; Н 10,46.
С ,9.H-}i -
Найдено, %: С 73,73; Н 10,75.
Пример 25А (на основе соединени  ссылочного примера 19А, ста ди  б).
ни  Н-гексана отфильтровьгоают. Выход 117 мг.
Вычислено, %: С 72,14; Н 9,84.
Найдено, %: С 72,18; Н 9,75.
Пример 22. Примен   в каче- стйе катализатора 0,1 г 10%-иого паллади  на угле, каталитически восстанавливают 560 мг 1-3,4-дибеизил- оксифенил-З-метокси-4-метилокт-1-ена в смесж 5 мл метанола и 3 мл этилаце тата при комнатной температуре и атмосферном давлении до прекращени  поглощени  водорода. Затем катализатор отфильтровьшшрт, а фильтрат концентрируют при пониженном давлении с получением 330 мг маслообразного 1- (3,4-дигидроксифенил)-3-метокси-4-ме тилоктана.
Спектр ЯМР (в CDC1,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,7-1,9 (5Н); 2,52 (2Н5; 3,05 (1Н); 3,4 (ЗН); 6,5- 6,9 (ЗН).
Пример 23. В 40 мл уксусной кислоты раствор ют 4,4 г 11-бензил- окси-1-(3,4-дибензш1оксифе нил)-унде- кан-1-ола и растворенного соединение каталитически восстанавливают в присутствии 1 г 10%-ного паллади  на угле при комнатной температуре и атмосферном давлении до прекращени  поглощени  водорода. После окончани  реакции катализатор отфильтровывают и после добавлени  к фильтрату 300мл воду продукт экстрагируют дважды этилацетатом.каждый раз по 70 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , после чего растворитель отгон ют с получением твердого , которы перекристаллизовьшают из смеси этап- ацетата с толуолом (1:1) с получение 1,5 г 11-(3,4-дигидроксифенил)унде- кан-1-ола, т.пл. 92-93 С.
Вычислено, %: С 72,82; Н 10,06.
С IT
Найдено, %: С 73,06; Н 10,29.
По методике примера 23 получают соединени  примеров 24 и 24А, Б,
Пример 24 (на основе соединени  ссылочного примера 186).
13-(3,4-Диоксифенил)-1-тридеканол, т.пл. 93-95°С, выход 81%.
Вычислено, %: С 73,98; Н 10,46.
С ,9.H-}i -
Найдено, %: С 73,73; Н 10,75.
Пример 25А (на основе соединени  ссылочного примера 19А, стади  б).
9-(3,4-Диоксифенил)-1-нонанол, т.пл. 89-91°С, выход 73%.
Вычислено, %: С 71,39; Н 9,59.
С,,Н,,0,
Найдено, %: С 71,12; Н 9,80.
Пример 25Б,(на основе сое- динени  ссылочного примера 19Б,стади  б) .
10-(3,4-Диоксифенил)-1-деканол, т.пл. 89-91°С, выход 70%.
Вычислено, %: С 72,14; Н 9,84.
5
0
5
0
5
0
С еН2б 5с
Найдено, %: С 71,96; Н 10,11.
Пример 26,(на основе соединени  ссылочного примера 20).
По методике примера 23 получают 11-(4-окси-З-метоксифенил)-1-ундека- иол, т.пл. 72-74 с, выход 90%.
Вычислено, %: С 73,33; Н 10,72.
С,
Найдено, %: С 73,09; Н 10,26.
Пример 27. В 10 мл метанола раствор ют 830 мг 1-(3,4-диацетокси- фенил)нон-1-ен-3-оно и после добавлени  к раствору 7,5 мл водного 1 и. раствора гидроокиси натри  смесь пере мешивают 30 мин при комнатной температуре . Затем реакционную смесь ох- лажд,ают льдом и после добавлени  к ней 25 мл воды подкисл ют водным 1 н. раствором сол ной кислоты с образованием кристаллов, которые отдел ют фильтрованием, промывают водой с получением 580 мг 1-(3,4-дигидроксифе- нил)нон-1-ен-3-она, т.пл. 114-115°С.
Вычислено, %: С 72,55; Н 8,12.
С isHjoO,
Найдено, %: С 72,32; Н 8.23. Пример 28. Подкисленный сол ной кислотой водный раствор, полученный по методике примера 27, но с использованием 1 г 1-(3,4-диацетокси- фенил)4-метилокт-1-ел-3-она, дважды, экстрагируют эфиром каждый раз по 20 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни 
23
при пониженном давлеи Концентрируют
НИИ с получением маслообразного 1 (3,4-дигидроксифенил)-4-метилокт-1-е3-она , выход 0,7 г.
Спектр ЯМР (в CDCl,, внутренний стандарт ТМС, ррт): 0,88 (ЗН); 1,05- 1,9 (9Н); 2,85 (1Н); 6,59-7,7 (5Н).
Пример 29. По методике при- мера 28,использу  1 г1-(3,4-диацеток- сифенил)-4-метилнон-1-ен-З-она, получают 0,7 г маслообразного 1-(3,4-дигидроксифенил ) -4-метилнон- 1 -ен-З-она
Спектр ЯМР (п CDClj, внутренние стандарт ТМС, ррга): 0,88 (ЗН); 1,05- 1,9 (11Н); 2,84 (ГН); 6,59-7,7 (5Н).
Пример 30. По методике примера 27, использу  0,25 г 1-(3,4-ди- ацетоксифенил)-1-децен-3-она, получают О,14 г (-(3,4-диоксифенил-1-де- цен-3-она, т.пл. 11б-118 с.
Вычислено, %: С 73,25; Н 8,45.
CifeH zO,
Найдено, %: С 73,30; Н 8,71.
Пример 31. Использу  0,5 г 10%-ного паллади  на угле, каталитически восстанавливают при комнатной температуре и атмосферном давлении 3,2 г 1-(3,4-дибензилокс фенил-1,8- нонандиола в 50 мл этанола и 1,5 мл 5%-ной водной перхлорной кислоты до прекращени  поглощени  водорода . После завершени  реакции катализатор отфильтровьшают, а фильтрат концентрируют при пониженном давлени Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле (50 мл) с применением в качестве элюента смеси толуола с этилацетатом (4:1). Полученные кристаллы перекристаллизовы- вают из смеси толуола с Н-гексаном с получением 1-(3,4-диоксифенил)-8-но- нанола, т.пл. 73-75 С, выход 1,1 г.
Вычислено, %: С 71,97; Н 8,86.
С,5 О 3
Найдено, %: С 71,91; Н 9,12.
Пример 32. По методике примера 31, использу  780 мг 1-(3,4-дибензилоксифенил )-1,8-нонандиола, получают 210 мг 1-(3,4-диоксифенил)-8- нонанола с т.пл. 58-61 С.
Спектр ЯМР (в СВС1з,ТМС, ррт): 1-1,8 (15Н); 2,48 (2Н); 3,84 (1Н); 6,5-6,9 (ЗН).
Пример 33. По методике примера 31, использу  1 г 1-(3,4-дибeн- зшloкcифeнил)-1 ,9-декандиола, получают 340 мг 1-(3,4-диоксифенил)-9- деканола, т.пл. 43-4б С.
0
2 Л
Спектр ЯМР (в CDC1,, ТОС, ррга):. 1,05-1,8 (17Н); 2,5 (2И); 3,86 (1Н); 6,5-6,9 (311).
Пример 3. По методике примера 31, использу  2 г 1-(3,4-дибеи- зилоксифенил)декан-1,8-диола, получают 200 мг 1-(3,4-дигидроксифенил)- декан-8-она с т.пл. 76-78°С.
Спектр ЯМР (в СРС,, ТМС, ррт): 1,04 (ЗН); 1-1,8 (ЮН); 2,2-2,6 (6Н); 6,5-6,9 (ЗН).
Пример 35. Пе методике примера 1, использу  в качестве исходно- 5 го продукта 1,02 1-(3,4-дибензилокси- фенил)дец-1-ен-9-она, получают , 450 мг 1-(3,4-диг1щроксифенил)декан- 9она с т.пл. 74-76°С.
Спектр ЯМР (в CDC1}, ТМС, ррга): 0 1,05-1,8 (12Н); 2,1 (ЗН); 2,3-2,52 (4Н); 6,5-6,8 (ЗН).
Пример 36. По методике примера 4, использу  в качестве исходного соединени  1,2 г 1-(4-бензилокси- 5 3метоксифенил)нон-1-ен-3-он, получают 660 мл 1-(4-г1одрокси-3-метокси- )нонан-3-она(а) в виде масла и 120 мг маслообразного 1-(4-гидрокси- 3метоксифенил)нонан-3-ола(б).
Спектр ЯМР соединени  а (в СВСЦ, ТМС, ррт): 0,9 (ЗН); 1-1,8(811); 2,4 (2Н); 2,5-3 (АН); 3,88- (ЗН); 6,5-7 (ЗН).
Спектр ЯМР соединени  б (в CDC1,, ТМС, ррш): 0,9 (ЗН); 1-2 (12Н); 2,5- 2,8 (2Н); 3,4-3,8 (1Н); 3,88 (ЗН); 6,6-7 (ЗН).
Пример 37. По методике примера 1, использу  1,4 г 1-(3,4-дибен- зилоксифенил)-3-метилнснан-3-ол, получают 0,7 г 1-(3,4-дигцдроксифенил)- 3метилнонан-З-ола, т.пл. 81-83 С. «
Вычислено, %: С 72,14; Н 9,84.
0
5
0
С 16 ,
Найдено, %: С 71,96; Н 10,06.
Пример 38. К раствору 0,5 г 1-(3,4-дигидроксифенил)-4-метилоктан- -3-ола (см. пример 1) в 20 мл уксусной кислоты добавл ют по капл м раствор 0,37 г брома в 2 мл уксусной кислоты и после исчезновени  окраски брома растворитель отгон ют при пониженном давлении. Полученный остаток экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни  и растворитель отгон ют при пониженном давлении с получением остатка, который подвергают колоночной хроматографии на сили25
кагеле с применением в качестве та смеси толуола с этнлацетатом (2:1) и получают 0,5 г 1-(2-бром-3,4-гидрок- сифенил)-4-метилоктан-3-ола, т.пл. 68-7ГС.
Вычислено, %: С 54,39; Н 7,00; В 24,12.
C,5Hj,BrO,
С 34,12; Н 7,12;
Найдено, % В 24,40.
Пример 39. По методике примера 1, использу  3-(3,4-дибензилок- сифенил)-1-циклогексилпропан-1-ол 0,2 г, получают 3-(3,4-дигидроксифе- нил)-1-циклогексилпропан-1-ол, т.пл. 118-119°С.
Вычислено, %: С 71,97; Н 8,86.
(«
Найдено, Z: С 71,85; Н 8,95. Пример 40. Таблетки, мг: 11-(3,4-Дигидроксифенил)- ундекан-1-ол (далее пазы- ваемый ALT-116).50
Лактоза113
Зерновой крахмал28
Гидроксипропилцеллюлоза 4 Кальцийкарбоксиметил- целлишоза4.
Стеарат магни 1
Всего200
После реакционного смешени  50 г ALT-188,- 113 г лактозы и 28 г крахмала к смеси добавл ют 40 мл 10%-ного (мае/об) водиого раствора гидрокси- пропилцеллюлозы и полученную смесь гранулируют методом влажного гранулировани . Полученные гранулы смешивают с А г кальцийкарбоисиметилцеллюлозы и 1 г стеарата магни , после чего смесь прессуют в таблетки (200 мг в таблетке ).
Пример 41. Капсулы, мг:
50
10
15
20
25
ALT-118
Кристаллическа  целлюлоза20 Кристаллическа  лактоза 129 Стеарат магни 1 Всего 200 Указанные компоненты (каждый в 1000-кратном количестве от указанного количества) смешивают и смесью заполн ют желатиновые капсулы (по 200 мг кажда  капсула).
Пример 42, Ингал ци . После растворени  0,1 г ALT-118 примерно в 90 мл смеси, содержащей этанол, пропкленгликоль и очищенную
1424729 26
злюен- воду (в соотношении по массе 30:10: :60), объем раствора довод т до 100 мл добавлением указанной смеси, после чего полученной смесью заполн ют соответствующие контейнеры (в каждом по 10 мл), которые- запечатывают дл  использовани  в виде ингал ций .
Соединени  предлагаемого изобретени  активно подавл ют образование и вьщеление МДВ-А (медленно действующие вещества, вызьшающую анафилаксию), эти соединени  примен ют дл  профилактики и лечени  различных аллергических заболеваний, например: бронхиальной астмы, аллергического ринита , крапивницы и т.д., а также ише- мических заболеваний сердца и воспалительных процессах, вызываемых МДВ-А.
Фармакологические испытани . А. Пассивна  брюшинна  анафилакси  (ПБА) на крысах.
Использованный метод основан на том, что мужские особи крыс весом . 275-325 г (Shizudka Ехр. Animal Agric, Coop Assoe) сенсибилизированы внутриюрюшинной (в/б) инъекции 5 мл разбавленной (в 40 раз) машиной анти- 30 ДНФ (2,4-динитрофенил) реакционноспо- собной сыворотки (титр РСА пассивна  кожна  анафилакси  -1280). Через 4 ч ввод т инъекцией (в/б) 5 мл раствора Тирода, содержащего 250 г гепарина и 2 мг ДНФ-альбумина бычьей сыворотки. Испытуемое лекарство (100 г/кг) ввод т инъекцией в/б за 30 с до введени  ангигана в растворе 0,6 мл соли.Спуст  5 мин, крыс обезглавливают и внут- . рибрюшинную жидкость собирают в поликарбонатные трубочки на льду вскрытием брюшной полости. Плавающее на поверхности вещество отдел ют на биологические испытани  от клеточного остатка центрифугированием в течение 5 мин при 2000 об/мин и 4°С.
Испытани  на гистамин и МДВ-А провод т на изолированном илеуме (пере- ферическа  часть малого кишечника, заканчивающа с  в пр мой кишке) морских свинок в присутствии -55712 (натрий (4-ацетил-3-гидрокси-2- пропилфенокси)-2-гидроксипропоксиЗ-4- - оксо-8-пропил-4Н-1-бензопиран-2-кар35
45
50
55
боксилат), и 10 М мепирамина соотГЛ--Т
ветственно, а также атропина.
В данном испытании 1 ед. МДВ-В соответствует концентрации, необходимой чтобы вызвать сокращение илеума морсИспытани  на гистамин и МДВ-А провод т на изолированном илеуме (пере- ферическа  часть малого кишечника, заканчивающа с  в пр мой кишке) морских свинок в присутствии -55712 (натрий (4-ацетил-3-гидрокси-2- пропилфенокси)-2-гидроксипропоксиЗ-4- оксо-8-пропил-4Н-1-бензопиран-2-карп -6
5
боксилат), и 10 М мепирамина соотГЛ--Т
ветственно, а также атропина.
В данном испытании 1 ед. МДВ-В соответствует концентрации, необходимой чтобы вызвать сокращение илеума морс20
ствутот о различном действии предлага- ig с известными носител ми, наполнител - емых соединений и ДНХГ.
Б, Испытани  на S-липогеназу и циклооксигеназу.
Данный метод основан на испытании на активность по отношению к S-липо- геназе фракци  энзимов клеток мастци- томы Р-815 (10 клеток/мл) инкубируют с 0,2 uCi (1- с)-арахидоновой кислоты (56,9 Ci/моль), 0,8 мМ CaCl, 2x10 М индометацина и испытуемыми лекарствами в различной концентрации при 37°С в течение 5 мин. В случае испытани  на активность в отношении циклооксигеназы из упом нутой инкубированной смеси исключают CaCl и индометацин и инкубирование провод т при 37°С в течение 7 мин. После экстрагировани  продукта 8 объемами этилацетата экстракт концентрируют и нанос т на пластину дл  ТСХ. Дл 
25
30
ми и т.д. Дозировка этих соединений зависит от предмета лечени , способа введени , состо ни  болезни, в частности взрослому ввод т 0,1-500 мг в день, п ри пероральном или парентеральном введении два или три раза в день.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ка- техина общей формулы
    ОН
    он II
    35
    X-Y-Z
    где X - алкилен нормального строени , содержащий 1-11 атомов углерода , или виниленова  группа; карбонил или радикал (OR,)R2, где R, и R, одинаковые или различные и означают водород или низший ал- кил;
    отделени  ГЕТЕ и простогландинов провод т тонкослойную хроматографию в следующей системе растворителей: петролейный эфир - диэтиловый эфир - уксусна  кислота (50:50:1) и этил- ацетат-2,2,4-триметилпентан - уксусна  кислота - вода (11:5:2:10 верхн   фаза) соответственно. Радиоактивные п тна определ ют авторадиографией , соскребают и радиоактивность подсчитывают с помощью жидкостного сцинтилл ционного спектрометра. Активность 5-липогеназы и циклоокси- . геназы вьфажают как сумму радиоактивностей 5-ГЕТЕ и 5,12-ди-ГЕТЕ, а также простаглапдин D,) PGD , PGEj и PGEj соответственно. Значени  1C 50 подсчитывают по методу Пробита.
    Предлагаемые соединени  в зависимости от дозировки в пределах 0,01 10|ЧМ подавл ют образование продуктов 5-липогеназы и значени  1C 50 дл  них приведены в табл. 2 и 3. В концентрации 10(UM эти соединени  слабо по
    с известными носител ми, наполнител -
    ми и т.д. Дозировка этих соединений зависит от предмета лечени , способа введени , состо ни  болезни, в частности взрослому ввод т 0,1-500 мг в день, п ри пероральном или парентеральном введении два или три раза в день.
    Формула изобретени 
    Способ получени  производных ка- техина общей формулы
    ОН
    он II
    Y
    X-Y-Z
    где X - алкилен нормального строени , содержащий 1-11 атомов углерода , или виниленова  группа; карбонил или радикал (OR,)R2, где R, и R, одинаковые или различные и означают водород или низший ал- кил;
    водород, алкил нормального или изостроени , содержащий 1-12 атомов углерода, причем сумма атомов углерода в радикалах X и Y равна по меньшей мере 3;
    отличающийс  тем, что
    соединение общей формулы
    OR,
    Z
    X-Y,-Z,
    R - бензил;
    X, -алкилен нормального строени , содержащий 1-11 атоноп углерода , алкенилен формулы или радикал формулы
    -CO-CCHz); карбонил «СН-ОН или liCH-O .ниэша  алкнпьна  группа; имеет указанные значени ;
    причем сумма атомов углерода
    Х,и
    Z равна по меньшей мере подвергают восстановлению с применением катализатора паллади  на угле, возможно в присутствии хлорной кислоты .
    Приоритет по признакам
    13.05.83 при X - С -алкилен, Y карбонил или -СН-; Z - алкильон
    сн снсоон
    (кофейна  кислота)
    18
    СН2СН2СНСН(СН2)зСНз ОН СНз
    28
    СН2СН2СН(СН2)5СНз ОН
    27
    СН2СН2С(СН2)5СНз О
    на  группа нормального или изострое- ни  С, X Z 5; R, - бензил X, - алкениленова  группа Y, - карбонил СН-ОН.
    25.10.83 при X - С,,-Cj-н-алкилен;
    YСИ
    (
    -низший алкил; X + X,- С,-Сд-и-алкилен; Y, - -СН
    О -низший.алкил;
    29.12.83при X - С,-С„ -н-алкилен; Z - водород; X, --CO-(CH,)jj
    24.02.84при X - винилен: Z - C,-Cj-M- или изо-алкил; Z + Y 3; Х| - С,-С,, -и-алкилен.
    Таблица 1
    23,5
    13,8
    37,8
    76,6
    5,2
    57,3
    22,6
    55,9
    ALT-NO
    Пример
    Лекарство формулы
    ОН
    70
    СН2СН2СН(СН2)7СН5 ОН
    69 11
    ОН
    СН2 СН2 СН СИ 1СН2)4 СНз
    82U
    СНгС(СН2)8СНз
    о
    он
    5215
    СН2СН2СН2СН(СН2)5СНз ОН
    ALT N6
    Пример
    Лекарство формулы
    он
    181
    СН2СН2СН СН(СН2)зСНз он СНз
    ПБА крыс (100 мг в/б) Подавление (%)
    Гистамин
    МДВ-А
    ОН
    21,6
    53,6
    17,6
    66,6
    СН СИ 1
    OHCHi
    он
    32,7
    58,9
    18,4
    46,2
    Таблица 2
    1C 50, М
    5-Липогеназа
    Циклоокси- геназа
    0,30 Enhanced
    ALT No
    Пример
    Лекарство формулы
    70
    он
    СН2СН2СН(СН2)7СНз ОН
    103 20
    (СН2)7ССНз
    о
    118 23
    (СН2)„ОН
    ALT No
    Пример
    Лекарство формулы
    10320
    (СН2)7ССНз О
    11823
    1C 50, М
    5-Липогеназа Циклоокси- геназа
    0,10 10
    он
    0,
    он
    0,
    Таблица 3
    ПБА крыс (100 мг/кг (в/б), подавление (X)
    Гистамин
    Т
    НДВ-А
    он
    17,9
    62,8
    ОН
    10,7
    69,6
    (CH2)
    117 25-а
    77 29
    CHlCH2)/fCH3 ОСНз
    8,3
    43,9
    32,4
    38,2
SU843743757A 1983-05-13 1984-05-11 Способ получени производных катехина SU1424729A3 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58083748A JPS59225136A (ja) 1983-05-13 1983-05-13 １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−３−ヒドロキシ（または３−オキソ）アルカンおよびその製造法
JP58199854A JPS6092230A (ja) 1983-10-25 1983-10-25 １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン
JP58248034A JPS60142935A (ja) 1983-12-29 1983-12-29 ω−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−ω′−ヒドロキシアルカン
JP59034979A JPS60178837A (ja) 1984-02-24 1984-02-24 カテコ−ル誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1424729A3 true SU1424729A3 (ru) 1988-09-15

Family

ID=27460019

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843743757A SU1424729A3 (ru) 1983-05-13 1984-05-11 Способ получени производных катехина

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4618627A (ru)
EP (1) EP0125919A3 (ru)
ES (1) ES8505914A1 (ru)
PH (1) PH19356A (ru)
SU (1) SU1424729A3 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1196002B (it) * 1984-01-20 1988-11-10 Brichima Spa Procedimento per la sintesi di o-isopropossifenolo
EP0464859A1 (en) * 1984-05-23 1992-01-08 Green Cross Corporation A lipoxygenase inhibitor
DE3518655A1 (de) * 1985-05-24 1986-11-27 Grünenthal GmbH, 5190 Stolberg Neue phenolderivate, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel
US4696676A (en) * 1986-06-27 1987-09-29 International Flavors & Fragrances Inc. Use of 1-nonen-3-ol for repelling insects
CH676845A5 (ru) * 1986-11-07 1991-03-15 Oreal
US5283352A (en) * 1986-11-28 1994-02-01 Orion-Yhtyma Oy Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same
FI864875A0 (fi) * 1986-11-28 1986-11-28 Orion Yhtymae Oy Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa.
YU213587A (en) * 1986-11-28 1989-06-30 Orion Yhtymae Oy Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives
EP0380669B1 (en) * 1987-10-16 1994-03-23 Terumo Kabushiki Kaisha Isoprenoid derivatives and pharmaceutical preparation containing same
GB9004348D0 (en) * 1990-02-27 1990-04-25 Orion Yhtymae Oy New use of catechol derivatives and their physiologically acceptable salts and esters
US5489614A (en) * 1987-11-27 1996-02-06 Orion-Yhtyma Oy Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use
MTP1031B (en) * 1987-12-24 1990-10-04 Orion Yhtymae Oy New use of cathecol-o-methyl transferase (comt) inhibitors and their physiologically acceptable salts and esters
DE68915750T2 (de) * 1988-03-02 1994-11-10 Terumo Corp Kathecholverbindungen, verfahren zur herstellung und arzneimittelzubereitung, die diese enthält.
DE4120698A1 (de) * 1991-06-22 1992-12-24 Gruenenthal Gmbh Substituierte phenoxyalkanole und deren ester, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel
WO2007023824A1 (ja) * 2005-08-23 2007-03-01 Kaneka Corporation ３－アラルキルオキシピロリジン誘導体の製造法
WO2012006783A1 (en) * 2010-07-15 2012-01-19 Lonza Ltd Process for production of hydroxytyrosol using organometallic compounds
US20120130129A1 (en) * 2010-11-16 2012-05-24 Baylor University Efficient Method for Preparing Functionalized Benzosuberenes
WO2012131177A1 (fr) * 2011-03-31 2012-10-04 L'oreal Utilisation de dérivés hydroxylés de vanilline comme conservateur, procédé de conservation, composés et composition
CN102952066B (zh) * 2011-08-30 2014-06-04 南开大学 含吡啶甲基苯基醚结构的氰基丙烯酸酯类化合物的合成及其生物活性
EP3904327A1 (de) 2020-04-30 2021-11-03 Röhm GmbH Verfahren zur herstellung von hydroxyalkyl(meth)acrylsäureestern durch oxidative spaltung von methacrolein-acetalen

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1306710A (en) * 1919-06-17 Hiroshi nomtjra
NL279980A (ru) * 1961-06-21
US3471573A (en) * 1965-10-04 1969-10-07 Giancarlo Bramanti Choleretic nuclear-substituted phenylalkyl carbinols
DE2349537A1 (de) * 1972-10-02 1974-04-18 Bush Boake Allen Ltd Verfahren zur herstellung von paradolen
GB1479297A (en) * 1974-07-04 1977-07-13 Beecham Group Ltd 4-substituted butan-2-ones but-3-en-2-ones butan-2-ols and but-3-en-2-ols and pharmaceutical compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Immunology, velioss. 1970, t 5, с. 1096-1102. Journal of Medicind Chemistry, 1977, vol. 20, 3, p. 371-379. « *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0125919A2 (en) 1984-11-21
ES532455A0 (es) 1985-06-16
ES8505914A1 (es) 1985-06-16
PH19356A (en) 1986-04-02
EP0125919A3 (en) 1987-01-21
US4618627A (en) 1986-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1424729A3 (ru) Способ получени производных катехина
US3897519A (en) Secondary phosphoric acid esters
PL99931B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych analogow prostaglandyn
US4036857A (en) Benzopyrans having an unsaturated side chain
US3781306A (en) Bicyclic lactone diformate
US4235913A (en) 9-Hydroxyhexahydrodibeno[b,d]pyrans, 1-substituted-9-hydroxyhexahydrodibenzo]b,d]pyrans
US3562336A (en) Synthesis of naphthalene derivatives
US3932463A (en) 11-Deoxy-13-dihydro-prostaglandin-9-ketals
US3991187A (en) Medicinal compositions and methods of use involving phosphoric acid esters
JPS6366832B2 (ru)
DK142455B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiaprostaglandiner
US3835179A (en) Novel 15-substituted prostanoic acids and esters
JPH0559117B2 (ru)
EP0066475B1 (en) Pharmaceutical composition for use in inducing cytoprotection
US4229585A (en) Fluoro-prostaglandins
CA1326675C (fr) Derives trieniques de structure chromenique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JPH0437812B2 (ru)
US4296121A (en) Novel prostaglandin derivatives of the Δ2-PGF2 and Δ2-PGE2 series and process for their manufacture
IE48824B1 (en) Aurone derivatives
US4046787A (en) Novel 15-substituted prostanoic acids and esters
US4017534A (en) 16-Fluoro-11-deoxy-13-dihydro-prostaglandin
US4425359A (en) Fluoro-prostaglandins and process for their preparation
US3932472A (en) Novel 15-substituted prostanoic acids and esters
US3799967A (en) Synthetic prostaglandins
JPS62108859A (ja) アミノフエノ−ル誘導体