JPS60178837A - カテコ−ル誘導体 - Google Patents

カテコ−ル誘導体

Info

Publication number
JPS60178837A
JPS60178837A JP59034979A JP3497984A JPS60178837A JP S60178837 A JPS60178837 A JP S60178837A JP 59034979 A JP59034979 A JP 59034979A JP 3497984 A JP3497984 A JP 3497984A JP S60178837 A JPS60178837 A JP S60178837A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
dibenzyloxyphenyl
melting point
dihydroxyphenyl
value
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP59034979A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0437812B2 (ja
Inventor
Kiyoshi Murase
村瀬　清志
Toshiyasu Mase
間瀬　年康
Hideki Arima
有馬　英樹
Kenichi Tomioka
健一 富岡
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP59034979A priority Critical patent/JPS60178837A/ja
Priority to CA000453422A priority patent/CA1246610A/en
Priority to ES532455A priority patent/ES8505914A1/es
Priority to SU843743757A priority patent/SU1424729A3/ru
Priority to US06/609,144 priority patent/US4618627A/en
Priority to EP84303257A priority patent/EP0125919A3/en
Priority to PH30698A priority patent/PH19356A/en
Publication of JPS60178837A publication Critical patent/JPS60178837A/ja
Publication of JPH0437812B2 publication Critical patent/JPH0437812B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/002—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by transformation of a functional group, e.g. oxo, carboxyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/02—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring monocyclic with no unsaturation outside the aromatic ring
    • C07C39/11—Alkylated hydroxy benzenes containing also acyclically bound hydroxy groups, e.g. saligenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/24—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups
    • C07C49/245—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/248—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬およびその中間体として有用な新規カテ
コール誘導体に関する。
本発明の化合物は２次の一般式（Ｉ）で示されろ。
Ｈ （式中　Ｂｌは　水素原子または低級アルキルを。
Ｒ２は　水素原子または／・ロゲン原子を。
又は　炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分枝状
のアルキレフ基 またはビニレン基を。
？８゜ Ｙは　カルボニル基または式−Ｃ− ４ （式中　Ｒ３およびＲ４は同じくま たは異なって水素原子または低 級アルキル基を意味する。）で 示される基を。
２は　水素原子、炭素数１乃至１５個からなる直鎖状ま
たは分枝状のア ルキル基マたはシクロアルキル 基を。
意味する。ただし、Ｘと２との炭素数の合計は少なくと
も３である。） 上記一般式の用語をさらに説明すると以下の通りである
。
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の意味する”低級アルキル基”と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基。
イノプロピル基、ブチル基、ペンチル基などの炭素数１
乃至５個の直鎖または分枝状のアルキル基である。
Ｒ２の意味する”ノ・ロゲン原子゛としては、塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子およびフ、素原子である。
Ｘの意味する直鎖状のアルキレフ基としては。
たとえばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ペノ
タニレ７基（ペンタメチレン基。
（ＣＨ２）５　’）　、ヘキサニレン基（ヘキサメチレ
ン基、　−（ＣＨ２）６−）、ヘプタニレン基（ヘプタ
メチレフ基、−（ＣＨ２）？−）１ノナニレノ基（ノナ
メチレノ基、（ＣＨ２）９−）　、ウンデカニレン基（
ウノデカメチレノ基、（ＣＨ２）Ｂ　）、トリデカニレ
７基（トリデカメチレン基、（ＣＨ２）１３　）　、テ
トラデカニレン基（テトラデカメチレン基。
−（ＣＩ□）、、−）、ペンタメチレン基（ペンタデカ
メチレン基、（ＣＨ２）＋５　）等を挙げることカーで
きる。また２分校状のアルキレン基としては。
上記直鎖状のアルキレン基の任意の部位に、炭素数１乃
至５個の低級アルキル基を有するものである。代表的な
ものを挙げれば、プロピレノ（−ＣＩ■２Ｃ１１−）　
などである。
Ｃ１（２ＣＨ３ ？８゜ Ｙの意味する式−〇−で示される基として４ は、たとえばヒドロキシメチレン基、メトキシメチレフ
基、メチルヒドロキンメチレン暴挙げることかできる。
２の意味する直鎖状のアルキル基としては。
たとえばプロピル基、ペンチル基、ヘキシル基。
オクチル基２ノニル基、デシル基、つ／デシル基等であ
る。また１分枝状のアルキル基とは。
アルキル基の任意の部位に炭素数１乃至５個の低級アル
キル基を有するものであり、たとえば。
イソプロピル基、インブチル基、１−メチルへ＋７＃基
、１−エチルベノチル基、１．５−ジメチルベキシル基
、２．：Ｃ５−トリメチルヘプチル、１８．４−フロビ
ルノニル基、１−へキシルヘプチル基等を挙げることが
できる。さらに、シクロアルキル基としては、シクロベ
ンチ７基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｘが枝分れしたアルキレフ基を意味するとき。
４ ２が枝分れしたアルキル基を意味し、枝分れのある炭素
原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記一般式
の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の目的化
合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異性体の
分離されたものおよびこれらの混合物を包含する。
本発明の目的化合物（Ｉ）は５Ｒ８−Ａ　（Ｓｌｏｗｒ
ｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａｐ
ｈｙｌａｘｉｓ　）の産生り放出を強力に抑制する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るし・は動物のアナフ、ｆラキンーンヨ２りにおいて１
種々の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、
気管支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管
の透過性を充血するなどして生体に障害をひきおこすと
考えられている。このような化学伝達物質としてヒスタ
ミンおよび５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモル
モットのアナフィラキシーショ、りにおし・では重要な
役割をはたしてし・るが、ヒトアレルギー性喘息にお（
・ではあまり重要でな（・（Ｅｉｓｅｒ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃ、　Ｔｈｅｒ、、　１７．２３９　２５０　（１９
８２）　）。
一方、５Ｒ３−Ａがヒトのアレルギー性喘息におし・て
最もｎく要な化学伝達物質であることを示唆する多くの
証拠がある（　Ｂｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ、　Ｊ、Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、。
１５１、、４１６−４３５　（１９６０）　；　Ａｕ５
ｔｅｎおよびＯｒａｎｇｅ＋Ａｍ、　１ｔｅｖ、　Ｒｅ
５ｐ、　Ｄｉｓ、、　１２．４２３　４３６（１９７５
）　；ＡｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、　
Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、　１２２．５５５−５６２（１
，９７９）　）。
アレルギー性反応の症状を予防し、除去し。
または軽減するための薬剤の開発はかかる化学伝達物質
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制子る薬剤としてはジンジウム　クロ
モグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｃｒｏｍｏｇｌｙｃ
ａｔｅ　）が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤と
しては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されて℃・る。一
方、　５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が
短し・化学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が
長し・化学伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕ
ｅｌｓｓｏｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ、
およびＦ、４と同一物質であることが明らかにされた。
５Ｒ８−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎ
ｓ　）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりポ
キシゲｆ−セＫ　ヨル代謝物であり、前記アレルギー性
反応における化学伝達体としての作用以外に粘液分泌亢
進作用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力
低下作用等の作用があることが明らかにされている。こ
のような５Ｒ３−Ａの産生、放出を遮断、抑制する薬剤
または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在迄わず
かの物質しか知られておらず、現在臨床的には使用され
ていな（・。
本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断ないし抑制
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果２本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ８−Ａ
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤と
して有用であることを見出し２本発明を完成した。
本発明化合物（Ｉ）は前述のとおり、５Ｒ８−Ａの産生
、放出を極めて強力に遮断な（・し抑制し。
しかも低毒性であるので５Ｒ８−Ａに起因する種挿のア
レルギー症（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じ
ん麻疹）や５Ｒ８−Ａ　ｔ／ζ起因する虚血性疾患、炎
症などの予防、治療に有用である。
本発明化合物（Ｔ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容され５る担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物［例２錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
散剤、坐剤コとして経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などＫよっても異なるが。
通常成人１日当り１〜５００１′１ｇであり、これを１
日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
本発明化合物（１）はだとえばっぎの反応式で示される
方法により製造される。
（Ｉ） （式中、　Ｒ’、Ｒ２，Ｘ、　Ｙおよび２は前記と同じ
意味をする。また。
ｍ′は０又はｌ乃至１３の整数を。
Ｘ′は炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分校状
のアルキレン基を。
Ｒ′は容易に除去しうる水酸基の保護 基を２ Ｉ七１′は容易に除去しうる水酸基の保護基または低級
アルキル基を。
４ じ（または異なって、水素原子ま たは低級アルキル基を意味する。
また、Ｒ３′は水酸基の保護基を意 味することもできる。））で示され る基を 夫々意味する。） この方法は１式（Ｌ）で示される１　−＜　３．４−ジ
置換フェニル）アルカンまたは式（１，１２）で示され
る１−（３，４−ジ置換フェニル）了ルケノを還元する
か、または加水分解して対応する　１−（３−ヒドロキ
シ（または３−低級アルコキシ）−４−ヒドロキシフェ
ニル）アルカノ（Ｉ）を製造するものである。この還元
には、（イ）水酸基の保護基の除去および（ロ）Ｙの意
味するカルボへの還元、さらに０→不飽和結合の飽和（
アルケニレン基→アルキレン基）が含まれる。
これらの還元は、任意の順序で行うことができる。また
２条件を適宜選択することにより。
部分的な還元に止めることができる。
（イ）の水酸基の保護基の除去は、保護基の種類によっ
て異なる。
本発明の製造法では、保護基としてベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メト
キシメチル基、アセチル基。
ベンズイル基等が採用され、その除去は通常。
パラジウム−炭素を触媒とする接触還元または液体アン
モニア中金属ナトリウムによる還元。
酸加水分解ある（・はアルカリ加水分解が採用される。
また、（ロ）のカルボニル基の対応するヒドロキシメチ
レン基への変換は、水素化リチウムアルミニウム（Ｌｉ
ＡｌＨ４）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢ［−（４
）等を用（・る化学還元あるいはパラジウム炭素等を用
し・る接触還元により常法にしたがって行われる。
（〕→のアルケニレン基（＝（ＣＨ２）ｍ’　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−）のアルキレノ基（（ＣＨ２）ｍ’　ＣＨ２ＣＨ２
）への還元は。
常法によりパラジウム−炭素、ラネー二、ケル。
白金黒等による接触還元が行われる。
本発明化合物（Ｉ）の製造法としては、更に。
べ／ゼノ環のハロゲン化、水酸基の低級アルコキシ化等
が挙げられる。これ等の反応は常法に・よって行われる
。
つぎに２本発明化合物（１）およびその製造法をさらに
説明するため実施例を掲記するが２本発明はこの実施例
に限定されるものでない。
なお、以下の実施例で使用する原料化合物には、新規化
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
参考例　１（イ） 晶３ 油性水素化ナトリウム（６０％）４００ｆｆ１ｇと１．
２−シメトキシエタ７５０ｒｔ、ｌの混液にかきまぜな
がらジメチル−ｆ（３−メチル−２−オキソ）？ヘプチ
ルホスホネート２３６ｇとジメトキシエタン５　ｍｌの
混液を２００〜２５Ｃで滴下する。滴下後２時間室温で
かきまぜた後反応液を５°〜７Ｃに冷却し、３，４−ジ
ベンジルオキシベンズアルデヒド２．３ｇとジメトキシ
エタン５ｍｌの混液を滴下する。
室温で２時間かきまぜた後２反応液に水３００ｍ１を加
えトルエン−ｎ−ヘキサン（１：１）５０ｍｌで抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル（７０ｍ４使用）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（４：１
）で溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−４−メチル−１−オクテン−３−オン１．２ｇを得
た。
融点　６２〜６４　Ｃ １（ロ）（実施例１の原料） 水素化リチウムアルミニウム０．’ｌ　ｇをエーテル２
０ｍ１Ｋ加えた混液に水冷下１−　（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）−１−オクテン−３−オン０．５５
ｇを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に１０％ＨＣ
ｌ１０ｒｎＬを徐々匠加えた後エーテル層を分取、水洗
後減圧濃縮して固形物を得る。
エーテル−ｎ−ヘキサン（１：３）混液で洗っ１１−　
（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オール０．４ｇを得た。融点７７〜
７８Ｃ０ つ戸の参考例２（イ）および２（ロ）の化合物を。
参考例１（イ）およびｌ（ロ）と同様にして、また。
参考例３〜７の化合物を参考例１（イ）と同様にして得
た。
参考例２８）（実施例３の原料） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−タネ
ノー３−オン　融点７８〜８０Ｃ６元素分析値（Ｃ２９
Ｈ３□０．として）Ｃ（＠Ｈ（＠ 理論値　８１，２７　７．５３ 実験値　８１，２１　７．６５ 参考例２（ロ）（（実施例２の原料） Ｈ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノネ
ン−３−オール　融点９０〜９２Ｃ０参考例３（実施例
４の原料） １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ぺ
／タデセンー３−オン　融点８１〜８２ｔｒ元素分析値
’ｌ　Ｃ３５ＨＩ３　ｏ３として）Ｃ（ｏＡＨ（９！９ 理論値　８１，９９　８．６５ 実験値　８１，７８　８．８１ 参考例４（（実施例５の原料） ｌ−（：ｉ、４−ジベンジルオキシフェニル）−４−エ
チル−１−オクテン−３−オン　油状物核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ　内部標準・　ｐｐｍ
　） ０．８６（６Ｈ）、　１．１〜１．９（８Ｈ）、　２．
６５（ＩＨ）、　５．１５（４Ｈ）。
６．４〜７．６（１５［（） （余白） 参考例　５（実Ｍｑ例６の原料） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ヘキ
セン−３−オン 融点　８２〜８４℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６０３として）Ｃ（＠Ｈ（％） 理論値　８０．８０　６．７８ 実験値　８０，８０　６．８１ 参考例６（実施例７の原料）） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１＝オク
テン−３−オン 融点　７１〜７３　’Ｃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３００３として）Ｃ（チ）　Ｈ（
ｔｌ；Ｉ 理論値　８１，１３　７．２９ 実験値　８０．９１　７．４７ 参考例７（実施例８の原料） １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−デ
セン−３−オン 融点　７３〜７５°Ｃ 元素分析値（Ｃ３゜Ｈ３４０３として）Ｃ（＠Ｈ（＠ 理論値　８１，４１　７．７４ 実験値　８１，２６　７．９７ なお、上記参考例で使用した。ジメチル（２−オキシ）
アルキルホスホネートの性状および調製法を以下に記す
。
Ａ法 １ （０１３０）　２ＰＣＨ３＋ＣＨ，ＣＨ２Ｏ（２ｃｏｏ
ｃ２Ｈ，＋ジメチルメチルホスホネート１２．７５　ｇ
を６５ｍｔの無水テトラヒドロフランに溶解し、−７０
℃以下に冷却する。窒素気流下かきまぜながら一７０℃
以下に冷却したｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液（１
０ｖ／ｗ％）６７ｍｌを３０分間で滴下し、同温度で１
５分間かきまぜる。次に一７０℃以下に冷却したエチル
ｎ−ブチシー）５．８ｇの無水テトラヒドロフラン（２
０ｍｔ）溶液し１５分間で滴下し、同温度で１．５時間
かきまぜ、更に室温で２時間かきまぜる。反応液を氷冷
し氷酢酸Ｈ１ｍｌを加えた混液を減圧下溶媒を留去した
のち、水５（１ｍｌを加え、。
エチルエーテル５０ｍｔで３回抽出する。抽出液を合し
飽和食塩水２０ｍ１で２回洗ったのち、無水硫酸マグネ
／ラム乾燥後、溶媒を減圧留去した残留物を真空蒸留し
てジメチル肴（２−オキソ）〃ペンチルホスホネート９
７ｇを得た。
沸点　９５〜ｂ Ａ法と同様にして下式のホスホネート化合物を調製した
。
Ｂ法 ジメチルメチルホスホネート２５ｇと１５　ｍｌの無水
テトラヒドロフランの混液を一７０℃以下に□ 冷却し、窒素気流下にかきまぜながら一７０℃以下に冷
却したｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１０Ｖ／ｗ
％）　］、　３．５　ｍｌを３０分間で滴下し、同温度
で１５分間か羨ませる。エチルトリデカノエート２．４
ｇと無水テトラヒドロフラン５ｍｌの混液を１０分間で
滴下し、−７０℃以下で１時間か羨ませ、更に室温で２
時間かとまぜる。
反応液を水冷し木酢Ｒ２ｍｌを加えた混液な減圧濃縮し
、エチルエーテル１０ｍ１で３回抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した減圧濃縮して得られる油状物をシリカゲル（４０
ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、エチルエ
ーテルで溶出し、ジメチルａ、　（２−オキソ）ｔテト
ラデカノイルホスホ＄ｘ−ト２．５　ｇを得た。
融点　３７〜３８°Ｃ 参考８（実倫例１３の原料） ｌｔｉ マグネシウムＯ，，１２ｇとｎ−オクチルプロミド０．
９７　ｇから得られるｎ−オクチルマグネシウムプロミ
ドのエーテル溶液１０ｍｇに３，４−ジベンジルオキシ
フェニルアセトアルデヒド０５ｇを徐々に加えた後、室
温で３０分間かきまぜる。反応液に５％塩酸水１０ｍ１
を加え、かきまぜた後、エーテル層を分取する。エーテ
ル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して１−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−デカノール０．５　ｇを得た。融点５５〜５７６Ｃ
（ｎ−ヘキサン）。
元素分析値（Ｃａ。）ｔ３８０３として）Ｃ（％）Ｈ（
＠ 理論値　８０．５４．　８．７８ 実験値　８０．６８　８．５８ 下記の化合物を参考例８と同様にして得た。化合物名を
融点および核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｊ中。
ＴＭＳ内部標準＋ｐｐｍ）と共に記す。
参考例９ １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノール（実施例１６の原料））。
０．７〜１．６　（ｔ　５Ｈ）、　２．５７　（２Ｈ）
、　３．６３　（Ｉ　Ｊ（）。
５．０８（４１（）、６．５〜７．５（１３Ｈ）参考例
１０ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウン
デカノール（（実施例１７の原料）融点　５５〜５７℃ ０．７〜１．６　（１９Ｈ）、　２．５７　（２Ｈ）、
　３．５９　（Ｉ　Ｈ）。
５．０７（４Ｈ）、　６．５〜７．５（１３Ｈ）元素分
析値（Ｃ３１Ｈ４゜０３として）Ｃ（チ）　Ｈ（チ） 理論値　８０，８３　８．７５ 実験値　８０．８：３　８．８９ 参考例　ＩＩ。
２−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−シク
ロへキシル−１−エタノール（実施例１８の原料）、融
点７３〜７５Ｕ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３□０３として）Ｃ（彌　Ｈ（＠ 理論値　８０，７３　７．７４ 実験値　８０，６５　７．８０ 参考例１２．（実施例１４の原料） メチレンクロリド１５ｍ１及びピリジ７１．２　ｍｌの
混液を０°〜−５ＵＫ冷却下、無水クロム酸２ｇを徐々
に加え、００〜−３Ｃで１０分間攪拌後、３゜４−ジベ
ンジルオキシフェニル−２−ウンデカノール０．９　ｇ
をメチレンクロリド３ｍｌに溶解した溶液を加える。さ
らに２０分間００〜１０′Ｃで攪拌した後、上澄みのメ
チレンクロリド溶液をナスコルベンに移し、減圧濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエンで溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−２−ウンデカノン０．８ｇを得た。
融点６８　ｔＺ’ 元素分析値（Ｃ３１Ｈ３８０３として）Ｃ（曽　Ｈｆ９
１９ 理論値　８１．１８　８．３５ 実験値　８１．１３　．８．２８ 参考例１３（実施例１５の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）２００　ｎ１ｇを１，
２−ジメトキシエタン２５　ｍｌとジメチルスルホキシ
）’］Ｏｍｔの混液に加えた溶液にジメチル　２−オキ
シオクチルホスホネート１．２ｇとジメトキシエタン３
ｍｌの混液を２０〜２５　Ｕで滴下する。滴下後２時間
室温でかきまぜた後、ドライアイスの小片を加えさらに
５分間かきまぜる。反応液に水２００　ｍｌを加え、ト
ルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（１０：
　１　）で溶出し１−　（３，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）−２−デモノー４−オニｙ　０．５ｇ　（油状
物）を得る。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５中、　ＴＭＳ内部標
準、ｐｐｍ） ０．７〜１８（ｌｌｔｌ）、　２．４２（２１１）、　
３．２４（２ｔｌ）、　５．０９（４Ｈ）、　６．０〜
７．７（１，５Ｆ（）参考例１４゜ 参考例１３と同様にして１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）プロピオノアルデヒドとジメチル　２−オ
キソヘキシルホスホネートより１−　（３，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−３−デセン−５−オノ（実施例
１９の原料）を得た。
融点３８〜３９　Ｃ 元素分析値（Ｃ，３ｏＨ３４０３として）Ｃ（＠Ｈｆ幅 理論値　８１．４１　７．７４ 実験値　８１．４８　７．６６ 参考例１５（実施例２０の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）　２ｇとジメチルスル
ホキサイド９０　ｍｌの混液を５５〜６０　Ｇで１時間
かきまぜたのち室温に戻す。この混液に（４−カルボキ
ンブチル）トリフェニルホスホニウムブロマイド１１．
ｇとジメチルスルホキサイド２５　ｍｌの混液を室温で
滴下する。滴下後３０分室温でかきまぜた後、３．４−
ジベンジルオキシフェニルデヒド８ｇとジメチルスルホ
キサイド３０　ｍｌの混液な滴下する。室温で１時間か
きまぜた後２反応液に５ｇの　ドライアイスを加えさら
に水２５０ｍ７．および１０％塩酸５０ｍ１を加え。
エーテル３００　ｍｌで抽出し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ状物を得る。このも
のをシリカゲル（１５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（１：１）で溶
出し、　６−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−
５−ヘキセノイ、クアゾ７ド（８，５ｇ　）を得る。こ
のものをエタノール３０ｎ＋ｔに溶解し、１０％−パラ
ジウム炭素（１ｇ）を触媒として水素の吸収が止むまで
接触還元する。
触媒をｊｌ別、　：１ｇ’液を減圧濃縮して、６（：（
、ｚｌ−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイックアシッ
ド３．８　ｇを得た。融点１０９Ｃ ６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイック
アシッド３．８　ｇ　、ベンジ。シクロライド８゜６ｇ
、　炭酸カリウム９．４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ。
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、
　Ｎ、Ｎ、−ジメチルホルムアミド５０　ｍｌの混液を
室温で一夜かきまぜる。反応後に水２００．　ｍｌを加
えた後エーテル（１００ｍｌ　）で３回抽出し。
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
アメ状物を得る。このものをシリカゲル（１５０ｍｌ使
用）カラムクロマトグラフィーに付し１　トルエン−酢
酸エチル（１９：　１　）で溶出シ、ベノジル　６−（
３，４−ジベンジルオキシフェニル）ヘキサネイト（３
，４ｇ　）を得る。このものをエーテル２０ｍ１Ｋ溶解
し、水素化アルミニウムリチウム０．５　ｇとエーテル
５０ｍ７の混液に水冷下滴下する。滴下後１時間室温で
かきまぜた後２反応液［１０％塩酸３０　ｍｌを水冷下
加える。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲ
ル（１００ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し
、トルエン：酢酸エチル（４：１）で溶出シ、６　（３
，４−ジベンジルオキシフェニル）へギサノール（］、
９５ｇ　）を得る。このものをメチレンクロライド１０
ｍｔＫ溶解し、トリフェニルホスフィノ１．５７ｇと臭
素００８８ｇから調製したトリフェニルホスフィンジプ
ロマイドのメチレノクロライド溶液（ピリジノ０４５ｇ
を含む）Ｋ室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜か
きまぜたのち、希塩酸で洗い、水洗後、無水硫酸マグネ
シラノ、で乾燥し、減圧濃縮する。残留物をシリカゲル
（５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーＩｃ付り、
ｎ−ヘキサン−トルエン（２：１）で溶出し、油状の６
−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）へキソルブ
ロマイ）’　１．０８ｇヲ（’Ｊ　タ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３中、　ＴＭＳ内部標
準・　ｐｐｍ　） １．０〜２．０（８Ｈ）、　２．５０（２Ｈ）、　３．
３８（２Ｈ）、　５．１３（２Ｈ）。
５．１６（２Ｈ）、　６．６〜６．９２（３Ｈ）、　７
．１０〜７．６０（ＩＯＨ）６−　（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）ヘキシルブロマイド０．５　ｇ　、
アセチルアセトノ０．１２ｇ　。
炭酸カリウム０．１５ｇ＋ヨウ化ナトリウム０．０２ｇ
、エタノール５ｍｌの混液を２０時間加熱還流する。
反応液に水１５ｍ１を加え、エーテル２０　ｍｌで抽出
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。
減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル（
４５ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン−酢酸エチル（３０：　１　）で溶出し、油状の９
−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノア３３ｍｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤｃ１３ｒｌ＋、　ＴＭＳ内
部標準、ｐｐｍ） １０〜２．０（ＩＯＨ）、　２．１０（３Ｈ）、　２．
２０〜２．７０（４Ｈ）。
３．０８（２１−Ｉ）、３．１０（２Ｈ）、６．．５０
〜７．０（３Ｈ）、７２ｏ　〜７．６０（ＩＯＨ） （余白） 参考例　１６ 油性水素化ナトリウム（６０％）１３０ｍｇとＮ、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド１５ｍｔの混液に、氷冷下かき
まぜながら参考例１で得た１−（３，４−ジベンジルオ
キシフェニル）−４−メチル−１−オクテン−３−オー
ル１．２７ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５　
ｍｌ及びヨウ化メチル５００ｍｇを順次滴下する。
室温で一夜かきまぜた後９反応液に水１５０ｍｔを加え
酢酸エチル３０ｍｔで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲル
（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキ
サン−エーテル（４：１）で溶出Ｌ＋　１　（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）〜３−メトキシ−４−メチ
ル−１−オクテン９７０　”Ｉｇを得た。融点　３６〜
３８℃ 参考例　１７．（実施例２３の原料） （イ）　デカンジオール３５ｇをキシレン２０ｍ１に加
温溶解し、１３０℃で金属ナトリウム１．６５　ｇを加
え１２５〜１３０°Ｃで１時間加熱した。反応液に１２
０〜１３０℃でベンジルクロリド９５ｇを徐々に滴下し
。
さらに１３０°Ｃで１時間加熱した。反応液を１１０℃
に冷却後トルエン５０　ｍｌを加え、熱時ｄ４過した。
ｉＷ液を氷冷し析出した結晶をｌ」取し原料のデクジオ
ール２４ｇを回収する。１液を減圧濃縮して油状物を（
勢だ。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しトルエン−酢酸エチル（８：２）で溶出し１０−ベ
ンジルオキシ−１−デカノール１３ｇ（油状物）を？１
）だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ　）１．１〜２．０　（１６山（ＣＨ２）６）、　
３．４３　（２Ｈ，ｔ、　−ｃｎ２ｏ−）。
３．５９　（２Ｈ，ｔ、−叫−０Ｈ）、　４．４７（２
Ｈ，ｓ＋−０％　−０）＋７．２８（５Ｈ，ベンゼン環
のＦｌ　）（ロ）　ＨＯ（ＣＨ２）ＩＱ　０ＣＨ２Ｑ　
”’すにｉ＞　ＣＩ　（ＣＨ，）、、ｏｃｔｉ２＜二〉
１０−ベンジルオキシ−１−デカノール７ｇをチオニル
クロリド８ｍｔ及びジメチルホルムアミド０．２ｍｌと
共に５０〜６０℃で１時間加温した。反応後、反応液を
減圧濃縮して得られる残留物をｎ−ヘキサノ５０ｍ１に
溶解し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物全シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、トルエンで溶出して、１０−ベンジルオキシ−１
−りロロデカン６．７ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１１〜２．０（１６Ｈ，（ＣＨ２）８）、　３．
４３（２Ｈ，ｔ、　−ＣＨ２−０−）。
３．４９　（２Ｈ，ｔ、　−ＣＨ２Ｃ１）、　４．４７
　（２Ｈ，８，−０ＣＨ２−）。
７．２８　（５Ｈ，ベンゼン環のＨ） （ハ） 無水エーテル１　ｍｌ及び金属マグネシウム０．６ｇの
混合物にヨードエチル０．１　ｍｌ及びヨードの結晶の
１片を加え、加温して反応を開始させた後。
１０−ベアジルオキシ−１−クロロデカン６．７ｇ反応
液を３，４−ジベンジルオキシベンツアルデヒド６ｇを
テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解した溶液に０８〜５
℃で徐々に滴下した。滴下後、室温で３０分間かきまぜ
た後９反応液に１％ＨＣ１３００ｍｌを加え、トルエン
１００　ｍｌで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をエ
タノール３０ｍ１に溶解し、冷却下、０°〜５℃で１夜
放僅、し析出した結晶をＪｉ取した。
乾燥して、１１−ベンジルオキシ−１−１３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−１−ウンデカノール５ｇを得
た。融点　５０〜５２′Ｃ元素分析値（（−ｔｓ　Ｈ４
６０４として）Ｃ帳＋　Ｈｆ係） 理論値　８０．５３　８．１８ 実験値　８０．５５’　７．９４ 参考例　１８゜（実施例２４の原料） （イ）　ベンジルアルコール２．１６ｇとジメチルホル
ムアミド３０ｍ１の混液に油性水素化ナトリウム（６０
％Ｎ、２ｇを加え、２０°−２５°Ｃで３０分間かきま
ぜた後、１．１２−ジブロモドデカン１０ｇを１度に加
え２５°〜３０℃で２時間攪拌した。反応後１反応液に
水３００　ｍｌを加えｎ−ヘキサノで抽出する。抽出液
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物（油状物）をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにイテ］シ。
ｎ−ヘキサンーエーテル（９：１）で浴出し。
１２−ペンジルオキシ−１−ブロモトチカン３８ｇを得
た。油状物。
核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤＣＩｓ中、　ＴＭＳ
、　ｐｐｍ）１．１〜２．０（２０Ｈ，（ＣＨ２）１０
−）、３．３８（２Ｈ，ｔ、−ＣＨｚ−Ｂｒ）。
３．４４　（２＊ｘ、　ｔ、　−ｃｌ（２−ｏ−）、　
４．４７　（２Ｈ，ａ、　−０ＣＨ２−Ｑ　）。
７．２８　（５Ｈ，ベンゼン環のＨ） （ロ）（イ）で得られた化合物を用いて、参考例１７−
（・Ｊと同様にして以下の化合物を得た。
１−ベンジルオキシ−１３−（３，４−ジベンジルオギ
シフェニル）−１−）リデカノール融点　５１〜５３℃ 元素分析値（Ｃ４１１１４５００ａとして）Ｃ幅ｌ　Ｈ
ｆ係） 理論値　８０，７７　８．ｌＩ７ 実験値　８１．０１　８．７４ 参考例　１９．（実験例２５の原料） （イ）　参考例１７（イ）と同様にして８−ベンジルオ
キシ−１−ブロモオクタンをｉ外だ。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃＩ、、中、　ＴＭＳ、　
ｐｐｍ）１、ｉ〜２．１　（１，２Ｈ９−（Ｃｌ−１２
）ａ　−）、３．３８　（２ｔ［、ｔ、　−ＣＨ２Ｂ　
ｒ　）。
３．１１４　（２１Ｌ　Ｌ、　−ｃｎ２ｏ−）、　４．
４７（２Ｈ，Ｓ、　−ｏｃＢ−Ｑ　）＋７．２８（５Ｈ
，ベンゼン環のＨ） （ロ）（イ）でｉ（）もれた化合物を用いて、参考例１
７（・→とと同様にして１−ベンジルオキシ−９−（３
，４−ジベ／ジルオキシフェニル）−１−ノナノール？
：得た。融点　４６〜４８℃ 元素分析値（Ｃ３６Ｈ，２０，として）Ｃ（釣　８部） 理論値　８０，２６　７．８６ 太験値　８０．０８　７．９０ 参考例　２０（実施例２６の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）４００１１１ｇと１，
２−ジメトキシエタン５０　ｍｌの混液に水冷下かきま
ぜながらジメチル（２−オキシ）オクチルポスホネ−）
３．０６ｇとジメトキシエタン１．　Ｏｍｌの混液を滴
下する。ジメナルスルホキシド５ｍｌを加え室温で１時
間かきまぜた１、３．４−ジアセトキンベンズアルデヒ
ド２２２ｇとジメトキシエタンＩＯｍｔの混液を滴下す
る。室温で４時間か−きまぜた後１反応液Ｋ　水４００
　ｍｌを加えエーテル５０ｍ１で２回抽出する。
抽出液を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
てず替られる残留物をシリカゲル（ｉ−２０ｇ使用）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル
（２０：１）で溶出し、１−（３，４−ジアセトキシフ
ェニル）−１−ノネン−３−オン２．６７ｇを得た。融
点　７１〜７２℃。
参考例２０と同様にして参考例２１〜２３の化合物を合
成した。
参考例　２１（実施例２７の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋　ｐｐｍ）０．８９（３１（）、　１．０５〜１．
９（９Ｈ）、　２．３０（６Ｈ）、　２．７５（ＩＨ）
。
６．６〜７．７（５Ｈ） 参考例　２２．（実施例２８の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−ノネン−３−オン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、　ＴＭＳ内部標
準＋　ｐｐｍ）０．８８（３Ｈ）、　１．０５〜１．９
（ＩＩＨ）’、　２．３０（６１１）、　２．７７（Ｌ
Ｈ）。
６６（３〜７．７（５Ｈ） 参考例　２３．（実施例２９の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−１−デセン−
３−オン。融点　６６〜６７℃。
元素分析値（Ｃ２ｏ　Ｈ２ｅ　Ｏｓとして）Ｃ（％ｌ　
）Ｉ（％） 理論値　６９．３４　７．５６ 実験値　６９．３３　７．７２ 参考例２４（実施例３０の原料） ３．４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド１２．７ｇ
、テトラヒドロフラン１５０ｍ４の溶液に、２−メリニ
ャール試薬のエーテル溶液を５℃以下で滴下した。室温
で２時間攪拌し、水を加え、希塩酸を加え酸性としトル
エンで抽出する。抽出液を水洗。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮する。残Ｉ物に
７セトン３００ｍ１　ｐ　）ルエンスルホン酸０．１ｇ
を加え、室温で一夜ｊ切拌し減圧濃縮する。
残留物をトルエンで抽出し、抽出液を５％炭酸水素ナト
リウムで洗い、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧濃縮し油状物を得る。シリカゲル（５００ｍｔ使用）
カラムクロマトグラフィーにイ＝ｌ。
トルエン−酢酸エチル（１９：１）で溶出し、■−（３
，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１，８−ノナン
ジオン４．４ｇを得た。融点　６４〜６６℃。
参考例２５．（実施例３１の原料） １−（：３．４−ジベンジルオキ／フェニル）−１，８
−ノナンジオン０．８ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍＺ
の溶液を水素化リチウムアルミニウム０１ｇをエーテル
５０ｍ７に加えた液に水冷下加え、室温で２時間攪拌す
る。トルエン５０ｍＺを加え希塩酸で酸性とする。
トルエン層を５％炭酸水素ナトリウムで洗い、水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し油状の１−（３
，４−ジベンジルオキ７フエニル）−１，８−ノナンジ
オール０．８ｇを得だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１．０５〜１．８０　（１５Ｈ）、　３．８〜４
．０（ＩＨ）、　４．５６（ＩＨ）、　５．１８（２Ｈ
）、　５．２０（２１（）、　６．８０〜７．６０（１
３Ｈ）参考例２６（実施例３２の原料） （イ１３，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド３ｇ
及び２−メチル−（７−ブロモヘプチル）−１，３−ジ
オキソラン２．５ｇとマグネシウム０．３ｇより調製し
たグリニヤール試薬より参考例２４ニ従い１−（３，４
−ジベンジルオキシフェニル）−１，９−デカンジオン
０．８ｇを得た。融、へ７２〜７４°Ｃ０１０） １−（３，４−シヘンシルオキシフエニル）−１，９−
デカンジオン１ｇを原料として参考例２５と同様に処理
して１−（３，４−一ジベン・ンルオキ・ンフェニル）
　−１，９−デカンジオール１．０ｇｆ：ｆ号だ。
融点　６６℃０ 参考例　２７（実施例３３の原料） ３．４−ジベンジルオキシペンズアルデヒド８ｇと２−
エチル−２−（６−）゛ロモヘキ７ル）　−１，３−ジ
オキソラン８ｇ及びマグネシウム８５０ｍｇより調製し
たグリニヤール試薬より参考ｆＩＪ２４と同様ニジて、
１．−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１，８
−デカンジオン２ｇを（昼だ。融点６７〜６８°Ｃ０参
考例　２８．（実施例３４の参考例）（イ）　油性水素
化ナトリウム（６０％）６４０ｍｇとジメチルスルホキ
サイド１０ｍ１の混液を７５〜８０℃で４５分間攪拌す
る。冷却後、２−メチル−２−（７−ブロモヘプチル）
−１，３−ジオキシラン及ヒドリフェニルホスフィンよ
シ調製した。８−エチレンジオキシノニルトリフェニル
ホスホニウムプロマイド８２ｇとジメチルスルホキシド
５０　ｍｌの混液を加える。１０分後３．４−ジベンジ
ルオキシペンズアルテヒド２．５ｇとジメチルスルホキ
サイド１０　ｍｌの混液を室温で加え一夜撹拌する。
反応液に水５００ｍ１を加えエーテルで抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
し、油状物を得る。シリカゲル（２００ｍｌ使用）カラ
ムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル
（１：１）で溶出シ。
１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−９−エチ
レンジオキシ−１−デセン１−４ｇ’ｄ４＋）だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、中、　ＴＭＳ、　
ｐｐｍ）■。０５〜１．８Ｃ１１１１）、　１．９〜２
．４（２Ｈ）、　３．８５（４Ｈ）、　５．０５（４Ｈ
）、　６．０〜７．５（１５Ｈ）（ロ） １−（３，４−シヘンジルオキシフェニル）−９−エチ
レンジオキシ−１−デセ７１４ｇ、アセト７５０ｍｌ、
　ｐ　−）ルエンスルホン酸５０ｍｇの溶液全室温で一
夜攪拌する。炭酸ソーダを加え減圧濃縮し、水５０ｍ１
を加えた後、トルエン抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
し、油状の１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
−１−デセン−９−オン１６１ｇを得た。
核磁気共鳴スペクト／Ｌ／（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ、
　ｐｐｍ）１．０５〜１．８（８Ｈ）、　２．１（３Ｈ
）、　２．１〜２．６（４Ｈ）、　５．１６（４Ｈ）。
６．０〜７．６（１５Ｈ） 参考例　２９．（実施例３５の原料） ４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド１
．２ｇ、ジメチル−２−オキソオクチルホスホネート１
．５３ｇより、参考例１（イ）と同様にして１−（４−
ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−１〜ノネン
−３−オン１．２７ｇを得た。
融点　７８〜８１℃。
参考例　３０（実施例３６の原料） （イ）１−（３，４−ジヒドロキンフェニル）−３−ノ
ナノン１．２ｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶解
した溶液に油性水素化す）　ＩＪウム（６０％）２００
１１１ｇを加えて室温で１５分間かきまぜた後。
ベンジルブロマイド０９ｇを加えて室温で１５分間かき
まぜた。さらに油性水素化ナトリウム（６０％）　２０
０ｆｆ１ｇを加えて室温で１５分間かきまセタ後、ベン
ジルブロマイド０．９ｇを加えて室温で１．５時間かき
まぜた。反応液に水５０ｍ１を加えた後トルエン抽出す
る。抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧上溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエンで溶出し、１−（３，４
−ジベンジルオキシフェニル）−３−ノナノン］、、８
ｇ（飴状物）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）０．８７　（３Ｈ１−ＣＨ３）、１．０５〜１．
８（８Ｈ，−（ＣＨ２）、−）、１．３０（２Ｈ，−Ｃ
Ｈ２−）、　２．５５〜２．８５　（４Ｈ，−ＣＨ２Ｃ
ＣＨ２−）、　５．０７（４Ｈ，−０ＣＨ２Ｘ　２　）
、　６．５〜７．５　（１３Ｈ）（ロ）１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−３−ノナノン１．７５ｇ
をテトラヒドロフラン１０ｍ１Ｋ溶解した溶液を００〜
５°Ｃに冷却し、金属マグネシウム０．２４ｇとヨウ化
メチル１７ｇより製造したグリニヤール試薬のエーテル
溶液を徐々に滴下した。滴下終了後１５分間がきまぜた
後、５％ＨＣｌ５０ｍ１を加えてトルエン抽出した。抽
出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶
媒を留去して１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−３−メチル−３−ノナノール１．６ｇｆ：得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）フル ０．８８　（３Ｈ，−ＣＨ，）、　１．１〜１．９　（
１５１（、−ＣＨ，−Ｃ（ＯＨ）　−（ＣＨ２）５−１
［１１８（３Ｂ、−ＣＨｓ　）　）　）、２．４〜２．
８　（２Ｈ２−Ｃ）Ｉｔ　−）。
５．０８（４Ｈ，−０ＣＨ２−Ｘ２　）、　６．５〜７
．６（１３Ｈ）参考例３１．（実施例３７の原料） ３−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）フロピオン
アルデヒド０．４ｇを無水テトラヒドロフラン５ｍｌに
溶解した溶液を０°〜５℃に冷却し、金属マグネシウム
０．１２ｇとシクロヘキシルブロマイド０８２ｇより製
造した。シクロヘキシルマグネシウムブロマイドのエー
テル溶液５　ｍｌを徐々に滴下する。滴下終了後１５分
間かきまぜた後、５％ＨＣｌ５０ｍ１を加えてトルエン
３０　ｍｌで抽出する。抽出液を水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して油状物を得る
。本油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、３−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−
シクロヘキ’／ルー］−プロパツール０．２ｇをｆ−）
だ。融点１０７〜１０８℃。
元素分析値（Ｃ２０１’１３１１０ｓとして）Ｃ（チ）
Ｈ（伺 理論値　８０．８９　７．９６ 実験値　８０，８８　８．１５ 実施例　１ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−４−メチ
ル−１−オクテン−３−オール０．４ｇをエタノール２
０　ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０１ｇを触媒
′として水素を吸収しな（なるまで接触還元する。反応
終了後、触媒をＰ別し、ｒ液を減圧濃縮して１−　（３
，４−ジヒドロキシフェニル）　−４−メチル−３−オ
クタツール０２３ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｌａ中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０７〜］、、８（１５Ｈ）、２．５７（２Ｈ
）、３．４５（ＩＨ）、６．４〜６．８（３Ｈ）実施例
２ υｎ　ｔＪＨ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノネ
ン−３−オール０８５ｇを実施例Ｊと同様に処理して１
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ノナノール
０．４　ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
＋　Ｐｐｍ）０．８〜１．９（１５Ｈ）、　２．５ｓ（
ｚＩ＋）、３．６０（ＩＨ）、　６．４〜６．８（３Ｈ
）実施例３ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル、）　−１−
ノネン−３−オン０．５ｇをエタノール１０ｍＺと酢酸
エチル１０ｍ１の混液中１０％パシジウム炭素０２ｇを
触媒として水素の吸収が止むまで接触還元する。触媒を
ｒ別し、７Ｐ液を減圧濃縮して得られる残留物・２７す
力ゲルカラムクロマトグラフイーに付し。
トルエン−酢酸エチル（１０：　１　）で溶出しｉ　（
３ｊ４−ジヒドロキシフェニル）　−’３−ノナノンの
白色結晶０．２ｇを得る。融点５０〜５３°Ｃ元素分析
値（Ｃ１５Ｈ２２０ｓとして）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７１，９７　８．８６ 実験値　７１．６６　８．７７ 実施例４ Ｉｎｉ　（ｂｌ １　（３＋４　ｙベンジルオキシフェニル）−１−ペン
タデセン−３−オン１．５ｇ　ヲ酢ｅ−ｒ−５−ル３０
　ｍｌとエタノ−）Ｌｔ　５　ｍｌに溶解し１０％パラ
ジウム炭素０．２　ｇを触媒として水素の吸収が止むま
で接触還元する。触媒をｊ」別、ｆ３液を減圧濃縮して
得られる残留物をシリカゲル（８０〜］）カラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（１０：１
）で溶出し、先に出てくる溶出物として１−　（３，４
−ジヒドロキシフェニル）−３−ペンタテカノン（ａｌ
の白色結晶０５５ｇを得る。融点６７〜６８°Ｃ元素分
析値（Ｃ２１Ｈ３４０ｓとして）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７５．４１　１０．２４ 実験値　７５．１２　１０．３８ １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ペンタ
デカノンが溶出し終った後、酢酸エチルで溶出ｔ、、１
−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３＝ペンタデ
カノール（ｂ）の白色結晶０．１ｇを得る。
融点６３〜６４°Ｃ 元素分析面（”２１　Ｈ２Ｏ０ｇとして）Ｃい）　■＋
（％） 理論値　７４．９５　１０．７８ 実験値　７４．８８　１０．８１ 実施例４と同様にして実施例５〜８の化合物を得た。
実施例　５ Ｈ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−エチル−
３−オクタノン（ａ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
ｙ　ｐＰｍ）０６〜１．８（１４Ｈ）、　２．３（ＩＨ
）、　２．６７（４，Ｈ）、　６．４〜６．８（３Ｈ）
１”ＩＭ （ｂｌ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−エチル−
３−オクタツール（ｂ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
＋ＰＰｍ）０．８５（６Ｈ）、１．１〜１．９　（１１
Ｈ）、２．６７　（２Ｈ）、”３．６３　（ＩＨ）ｙ６
．４〜６．７（３Ｈ） 実施例　６ Ｈ （、） １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヘキサノ
ン（，１ 融点３７〜３９℃ 元素分析値（Ｃ，□）’１１６０３として）Ｃ（％）Ｈ
ｃ％） 理論値　６９．２１　７．７４ 実験値　６８．９４　７．９１ Ｉ−Ｔ （ｂｌ １−　（３，４〜ジヒドロキシフエニル）−３−ヘキサ
ノール（ｂｌ　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）ｏ９（３Ｈ）　、　１．１〜１．９　（６Ｈ
）　ｙ　２．６　（２Ｈ）　、３．６５　（団）。
６６〜６．９（３Ｈ） 実施例７ Ｈ ｆａ） １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−オクタ
ノン（、） 融点　５３〜５５°Ｃ 元素分析値（Ｃｌ４Ｈ２００３として）Ｃい）　Ｈい） 理論値　７１．１６　８．５３ 実験値　７０，８７　８．７４ Ｍ （ｂｌ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−オクタツ
ールｆｂｌ　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
ｔ　ｐｐｍ）０．９（３Ｈ）、１．．１〜１．９（ＩＯ
Ｈ）、　２．６（２Ｈ）、　３．６５（Ｈ（）。
６．５〜６．９（３Ｈ） 実施例　８ ０■ １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−デカ７
／（ａ） 融点　６５〜６６°Ｃ 元素分析値（Ｃｌｅ　Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ
（％） 理論値　７２，６９　９．１５ 実験値　７２，４２　９．４８ ０■ （ｂ） １、−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−デカノ
ール（ｂ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中　ＴＭＳ内部標準
＋Ｐｐｍ）０．９　（３Ｈ）、　１．１〜１．９（１４
Ｈ）、２．６（２Ｈ）、３．６５（ＩＨ）。
６５〜６．９（３Ｈ） 実施例１と同様に処理して以下の実施例９〜１１の化合
物を得た。
実施例　９ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ウンデカ
ノール。融点４５〜４７℃。
元素分析値（Ｃｌ？　［１２８ｏ３として）Ｃ（％）　
Ｈ（％） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７２．７６　１０．２９ 実施例　１０ ＯＨ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ドデカノ
ール。融点５３〜５５℃。
元素分析値（Ｃｌ６Ｈ３（＋０３として）Ｃ（％＞　１
（（％） 理論値　７３．４３　１０．２７ 実験値　？３．４８　１０．４７ 実施例　１１ ０＃４ ０ＨＣＨ。
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−ノナノール。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
ｊ　ｐｐｍ）０７〜ｘ９（１７１＋）、２．５８（２Ｈ
）、３．５５（ＩＨ）、６．５〜６．９（３）（）実施
例３と同様に処理して以下の実施例１２の化合物を得た
。
実施例　１２ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オクタノン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
＋　ｐＰｍ）０．６〜１．８（］、２Ｈ）、２．５（Ｌ
Ｈ）、ｚ、７４（４Ｈ）、６．４〜６．８（３Ｈ）実施
例　１３ １−　（３，４−シヘンジルオキシフェニル）−２−デ
カノール０．５ｇをエタノール１０ｍ１に溶解し。
１０％パラジウム炭素０．２　ｇを触媒として、常温。
常圧で水素を吸収しなくなるまで接触還元する。
反応終了後、触媒を１別し、ワミ液を減圧濃縮して１−
　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−デカノール
０．２８ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、ＴＭＳ内部標準
。
＋１ｐｍ） ０．８９　（３Ｈ，、ＣＨｓ　）、１．１〜１．７（１
４Ｈ，（ＣＨ２）？　）。
１．６２（２Ｈ，−ＣＨ２−）、３．７４（ＩＨ，−到
（ＯＨ）−）。
６４〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン環のＨ）実施例　１４ ］　−（３，４−１ベンジルオキシフエニル）−２−ウ
ンデカノン０．３ｇを用いて実施例１３と同様に処理し
てｌ−（：３．４−ジヒドロキシフェニル）＝２−ウン
デカノン１４０ｍｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、中、ＴＭＳ内部標
準。
ｐＰｍ） ０．８６（３Ｈ，−ＣＨ５）、　１．０〜１．７　（１
４Ｈ，−（ＣＨ２）７−　）。
２．４７　（２Ｈ，−ＣＨ２−）、　３．５６　（２Ｈ
，−ＣＨ２−）、　６．６〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン
環のＨ） 実施例　１５ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２＝デセ
ン−４−オン０３ｇを用いて実施例４と同様にして］　
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−デカノール
０．１ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
。
ｐｐｍ） ０．８６　（３Ｈ２ＣＨ３）　＋　１．１〜１．８（１
４Ｈ）、１．４８（２Ｈ。
実施例　１Ｇ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノール０．５　ｇを用いて実施例１３と同様に処理して
１−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノール０．２７ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
。
ｐＰｍ） ０．８９　（３Ｈ，−ＣＨ５）、　１．１〜１．７．（
１２Ｈ，−（ＣＨ２）６−）１１．６２（２Ｈ，−ＣＨ
２−）、３．７５（ＩＨ，−Ｃ旦（ＯＨ）　−）。
６．４〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン環のＨ）（余　白） 実施例１７ ０ＨＯＨ ’　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウン
デカノール０．５ｇを用いて実施例１３と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデ
カノール０．２９　ｇを得た。融点５６〜５８°Ｇ元素
分析値（ＣＨ７Ｈ２＋１　ｏ３とシテ）Ｃ（チ）　Ｈ（
％） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７２．７０　１０．２６ 実施例１８ ２−（３，４−ジベンジルオキシフェニ）Ｌ／）シクロ
へキシル−１−エタノールｏ、１５ｇヲ用いて実施例１
３と同様に処理して２−（３，４−ジヒドロキ／フェニ
ル）　−］−］シクロヘキシルー１−エタノール００６
　ｇを得た。融点１０６〜１０８°Ｃ元素分析値（Ｃｌ
４Ｈ２ＤＯ３として）Ｃ（％ｌ　ＨＨ（％） 理論値　７１，１６　８．５３ 実験値　７０，９９　８．６１ 実施例１９ ］−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−デセ
ン−５−オン０５４ｇを用いて実施例４と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−デカノ
ン０２８ｇを得た。融点７６〜７８°Ｃ冗素分析値（Ｃ
ｌ６Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７２，１４　９．８４ 実験値　７２．１８　９．７５ 実施例２０ ９−（３，／Ｉ−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノン０．３　ｇを用いて実施例１３と同様に処理して
９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ノナノン
０］６ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、　ＴＭＳ内部標
準＋　Ｐｐｍ）１０〜】８０（ＩＯＨ）、２．１６（３
Ｈ）、２．３０〜２．６０（４Ｈ）。
６．５０〜６．９０（３Ｈ） 実施例２１ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−ｆカンフ
１５０ｍｇをメタノール１．５ｍ７に溶解し、水冷下水
素化ホウ素ナトリウム２０ｎＩｇを加え３０分攪拌する
。
溶媒を留去した残留物に水１０ｍｌを加え、エーテル５
　ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後。
溶媒を留去して得られる１−（３，４−ジヒドロキ／フ
ェニル）−５−デカノールの白色結晶をｎ−ヘギザンを
加えてＰ取する。収量１１７■。
元素分析値（Ｃｌ６Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ優
） 理論値　７２．１．４　９．８４ 実験値　７２，１８　９．７５ 実施例２２ ］−（３，ｌｊ−ジベンジルオキシフェニル）−３−メ
トキン−４−メチル−１−オクテン５６０ｍｇをメタノ
ール５ｍ／と酢酸エチル５ｍＬの混液中１０％パラジウ
ム炭素０．１ｇを触媒として水素の吸収が止むまで接触
還元する。触媒を戸別したＰ液を減圧濃縮しテ油状の１
−（３：４−ジヒドロキンフェニル）−３−メトキシ−
４−メチル−オクタン３　：３０　＋１１ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０．７〜１．９　（５Ｈ）、　２．５２　（
２Ｈ）、　３．０５　（ＩＨ）、　３．４　（１（：３
Ｈ）。
６５〜６．９（３Ｈ） 実施例２３ すＨ １１−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−ウンデカノール４４ｇを酢酸４０ｍ
Ｚに溶解し、１０％パラジウム炭素１ｇを加え。
常温、常圧で水素吸収が止むまで接触還元した。
反応終了後、触媒を戸別し、Ｐ液に水３００ｍ１を加え
、酢酸エチル７０ｍ１で２回抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して固形物
を得た。固形物を酢酸エチルートルエン（１：Ｉ）１０
〜］より再結晶して、１ｌ−（３，４−ジヒドロキンフ
ェニル）−１−ウンデカノール１．５ｇヲ得た。融点　
９２〜９３℃ 元素分析値（ＣＩ７］（２８０ａとして）Ｃ（％）　Ｈ
（チ） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７３．０６　１０．２９ 実施例２３と同様にして以下の化合物を得た。
実施例２４ １３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−トリデ
カノール ＯＨ （ＣＨ２）、３０Ｈ 融点、９：３〜９５°Ｃ元素分析値（Ｃｌｏ　Ｈ３２０
３として）Ｃ（チｌ　Ｈ（％） 理論値　７３．９８　１０．４６ 実験値　７３．７３　１０．７５ 実施例２５ ９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ノナノー
ル ＯＨ （ＣＨ２）。ＯＨ 融点　８９〜９１℃　元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２４０３と
して）Ｃ（係）　Ｈ（％） 理論値　７］、３９　９．５９ 実験値　７］、１２　９．８０ 実施例２６ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−１−ノネン−
３−オン８３０１１１ｇをメタノール１０ｍ１に溶解し
。
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液７．５ｍｌを加えて室温
で３０分間かきまぜる。反応液を氷冷し水２５ｍ１およ
びＩＮ＝塩酸５　ｍｌを加えて析出する結晶な濾過、水
洗して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ノ
ネンー：３−オン５８００片を得た。融点１１４−１１
５℃。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ□。０３として）Ｃ（％）　１１
（％） 理論値　７２，５５　８．１２ 実験値　７２，３２　８．２３ 実施例２７ ０１（ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オン】、Ｏｇを実施例２６と同様に
処理して得られる塩酸酸性溶液をエーテル２０ｍｔで２
回抽出する。抽出液を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、
減圧濃縮して油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−４−メチル−１−オクテン−３−オン０．７　ｇ
を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋Ｐｐ”）０．８８（３Ｈ）；１．０５〜］、、９（
９Ｈ）、２．８５（ＬＨ）、６．５９〜７．７（５Ｈ）
実施例２８ ＯＨ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−ノネン−３−オン１．０　ｇを実施例２７と同様に
処理して油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−４−メチル−１−ノネン−３−オン０．７ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋ｐｐ”）０．８８　（３Ｈ）　、　１．０５〜１．
９　（１１Ｈ）　、　２Ｂ４　（ＬＨ）　、　６．５９
〜７．７（５Ｈ）１−（３，４−ジアセトキシフェニル
）−１−デセン−３−オン０．２５　ｇを実施例２６と
同様に処理し−ＣＩ　−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−デセン−３−オンＯ，４，４ｇを得た。融点
１１６〜１１８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋６Ｔ−Ｉ２２０
３として）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７　：３．２５　８．／＋　５実験値　７３，
３０　８．７１ 実施例３０ １−（：３．４−−ジベンジルオキシフェニル）−１゜
８−ノナンジオン３２ｇ、エタノール５０ｍ１．５％過
塩素酸１．５　ｍｌの溶液を１０　％パラジウム炭素０
．５　ｇを触媒として、常温常圧で水素の吸収が止む迄
接触還元する。反応終了後、触媒をＦ別し、Ｐ液を減圧
濃縮する。残留物をシリカゲル（５軸を使用）カラムク
ロマトグラフィーに（”Ｊ’　Ｌ　、　）ルエンー酢酸
エチル（４：］）で溶出し＋　’Ｆもれた結晶をトルエ
ン−ｎ−一〜キザンより再結晶し、１−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−８−ノナノン８６０ｍｇを得た。
融点７３〜７５℃。
元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２２０３として）Ｃ（％）■（（
％） 理論値　７］、、９７　８．８６ 実験値　７１．９１　９．１．２ 実施例３１ ＩＴ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１゜８−
ノナンジオール７８０　ｒｌｌｇを原料として実施例３
０と同様にして１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
＝８−ノナノール２１Ｏｎ１ｇを得た。融点５８〜６１
℃核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ、ｐｐ
ｍ）１．０〜１．８（１５Ｈ）、　２．４８（２Ｈ）、
３．８４（ＬＨ）、６．５〜６．９（３Ｈ）（ｃＨ，、
）ａ　ＣＨＣＨ。
１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１゜９
−デカンジオール１ｇを原料として実施例３ｏと同様に
して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−９−デカ
ノール３４０”ｇを得た。融点４３〜４６℃核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１３中ｔ　ＴＭＳ＋　ｐｐｍ）１．
０５〜１．８（１７Ｈ）、２．５０（２Ｈ）、３．８６
（ＩＨ）、６．５〜６．９（３Ｈ）実施例３３ ｕ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１゜８
−デカンジオン２ｇを原料として実施例３ｏと同様にし
て、１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−８−デカ
ノン２００１１１ｇを得た。融点７６〜７８℃核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ　、　ｐｐｍ　
）１．０４　（３Ｈ）　、　１．０〜１．８　（ｔｏｎ
）　、　２．２〜２．６　（６Ｈ）　、　６．５〜６．
９　（３Ｈ）。
実施例３４ Ｈ （しＨ２ハしｌ＋１１３ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−デセ
ン−９−オン１．０２　ｇを原料として実施例１と同様
にして、１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）＝９−
デカノン４５０ｍｇを得た。融点７４〜７６℃核磁気共
鳴スヘク）　＃　（ＣＤＣＩ、中、ＴＭｓ、ｐｐｍ）１
．０５〜１．８（１２Ｈ）、２．１（３Ｈ）、２．３〜
２．５２　（４Ｈ）　、　６．５〜６．８（３Ｈ）実施
例３５ （、）　（ｂ） １−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−ノネン−３−オン１．２°ｇを原料として実施例４
と同様にして油状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル）−３−ノナノン（ａ）６６０ｎ１ｇ及び油
状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−
３−／ｆ／−ル（ｂ）　１２０１ＴＩｇを得た。
（ａ）の核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ、
　ｐｐｍ　）０．９　（３Ｈ）　、　１．０〜１．８　
（８Ｈ）　、　２．４　（２Ｈ）　、　２．５〜３．０
　（４）Ｉ）。
３．８８　（３Ｈ）　、　６．５〜７．０（３Ｈ）（ｂ
）の核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、、ＴＭＣ，ｐ
ｐｍ　）０．９　（：３Ｈ）　、　Ｉ。０〜２．０　（
１２Ｈ）　、　２．５〜２．８　（２Ｈ）　。
３．４〜３．８（ＩＨ）、３．８８（３Ｈ）、６．６〜
７．０（３Ｈ）実施例３６ｏＨ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−メチ
ル−３−ノナノール１．４　ｇを実施例１と同様にして
１−（３，４−ジヒドロキシフンニル）−３−メチル−
１−ノナノール０．７ｇを得た。融点８１〜８３℃元素
分析値（Ｃｌ６　ＨＷ　０３として）Ｃ（％）　Ｈ（％
） 理論値　７２．１４　９．８４ 実験値　７１．９６　１０．０６ 実施例３７ Ｈ ３−（３，４ジベンジルオキシフエニ／Ｌ／）−１−シ
クロヘキシル−１−プロパツール０．２ｇヲ実施例１と
同様にして３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１
−シクロヘキシルー１−プロパツール０１ｇを得た。融
点１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２３０３として）Ｃ（％）Ｈ（％
） 理論値　７１，９７　８．８６ 実験値　７１，８５　８．９５ 実施例３８ 実施例１で得た１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−４−メチル−３−オクタツール０．５　ｇを酢酸２０
ｍ１に溶解した溶液に臭素０．３７　ｇを酢酸２ｍｌに
溶解した溶液を滴下し、臭素の色が消えた後減圧下溶媒
を留去する。残留物を酢酸エチルエステルで抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（２：１
）−Ｃ−溶出シ１−　（２−プロモー４．５−ジヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オクタツール０５ｇ
を得た。融点６８〜７１℃。
元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２３０３Ｂｒとして）Ｃ（％）　
Ｈ（％）　Ｂｒ（％） 理論値　５４．３９　７．００　２４．１２実験値　５
４．１２　７．１２　２４．４０出願人　山之内製薬株
式会社 代理人　弁理士　畏　井　省　三 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号手続補正
書（自発） １、事件の表示 昭和５９年特許願第３４９７９号 ２、発明の名称 カテコール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 任　所　東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名　称
　（６６７）山之内製薬株式会社代表者　森　岡　茂　
夫 ４、代理人 住　所　東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６　補正の
内容 ｑｌ　明細書を次表の通り訂正する。
第 第 第 第５ （２）　明細書第９頁１３行に続けて行を変えて次の章
句を挿入する。
［次に薬理効果を示す実験例を掲記する。
実験例 Ａ）　ラットにおける受身腹腔アナフィラキシ−（ＰＰ
Ａ）反応 実験方法はＯｒａｎｇｅら１）の方法に従った。各々３
匹の体重２７５〜３２５ｇの雄性ライスクー（Ｗｉｓｔ
ａｒ）　ラット（静岡実験動物農業協同組合）に、　４
０倍希釈したマウスの抗ＤＮＰ　Ｉｇ　Ｅ血清（ＰＣＡ
　Ｌｉｔｅｒ　：　１２８０）を５ｍｌ腹腔内い、ｐ、
と略記する）投与して感作した。４時間後に＋　２５０
７ｚｇヘパ１）−７および２ｆｆ１ｇＤＮＰ−ＢＳＡを
含む５ｍｌのタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ　）液をｉ、ｐ
、投与した。試験薬（１００μｇ／ｋｇ）は生理食塩液
０．６ｍ乙に溶がし、抗原投与の３０秒前にＬ　ｐ、投
与した。５分後に、う、トを断頭し、腹腔を開き、腹腔
液を氷冷したポリカーボネート製試験管に採取した。４
℃、２０００ｒｐｍで５分間遠心して細胞残存物を除き
、上清を化学伝達物質のバイオアッセイに用いた。
ヒスタミン（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）および５Ｒ８−Ａは
５Ｘ１０’Ｍアトロビン（ａｔｒｏｐｉｎｅ　）と、さ
らにそれぞれ１０−’ＭＦＰＬ−５５７！２および１０
−’Ｍメビラミン（ｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ　）の存在下
で、摘出モルモット回腸を用いて測定した。
なお、５Ｒ８−Ａ１ユ＝７ト（ｕｎｉｔ）は５μｇヒス
タミンによって生じる収縮高と同じだけのモルモット回
ｊ場を収縮させるのに必要な量である。
表１ 表１に示したように２本発明の化合物は２抗原で惹起さ
れるＳＲ３−Ａ遊離をヒスタミン遊離よりも強く抑制し
たが、ＤＳＣＧはヒスタミン遊離をより強く抑制した。
これらの結果は本発明化合物とＤＳＣＧの間には作用プ
ロフィールに相異があることを示している。
Ｂ）５−リボキンゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ
活性の測定。
実験方法はＫｏｓｈｉｈａｒａら２）の方法に従った。
５−リポキシゲナーゼ（５−Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｇｅ
）活性を試験する場合、マストザイトーマＰ　−８１５
セル（ｍａｓｔｏｅｙｔｏｍａＰ　８１５　ｃｅｌｌａ
）　（１０７ｃｅｌｌｓ＋／ｍ４）由来の酵素フラクシ
ョンを０．２μｃｔ［１１４ｃ］アラキドン酸（５６，
９Ｃｉ／ｍｏｌ　）　。
０．８　ｍＭ　Ｊｉ化シカルシウム２Ｘ１０−５Ｍイン
ドメクノノおよび種々の濃度の試験薬と３７Ｃ，で５分
間インキュベートした。シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃ
ｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）活性を試験する場合、塩化カ
ルシウムおよびインドメタシンを上記インキュベーショ
ン混合溶液から除キ、インキ、ベーンヨンは３７℃で７
分間行なった。
両反応とも混合溶液のｐＨをＨＣＩで３．０に調節する
ことにより止めた。生成物を８倍量のエチルアセテート
で抽出した後、各々の抽出物を濃縮し　ＴＬＣブＶ−ト
に塗布した。ＨＥＴｇｓおよびプロスタグランジンを分
離するために、それぞれ、展開溶媒系として石油エーテ
ル／ジエチルエーテル／酢酸（５０：５０：１）および
酢酸エチル／２．２．４−１−１）メチルペンクン／酢
酸／水（１１：５：２：１０の上層）を用いて、薄層ク
ロマトグラフィーな行なった。放射活性がある部位をオ
ートラジオグラフィーで検出し、掻き落とし、液体シン
チン−ジョンスペクトロメーターで放射活性を測定した
。５−リポキシゲナーゼ活性は５−ＨＥＴＥおよび５．
１２−　ｄｉｌ（ＥＴＺの、シクロオキシゲナーゼ活性
はＰＧＤ２．　ＰＧＥ２およびＰＧＦ２αの放射活性の
和として表わした。ＩＣ５０値はプロヒフ　）　（ｐｒ
ｏｂｉｔ）法で割算した。
２）　Ｋｏｓｈｉｈａ’ｒａ　ｅｔ　ａｌ　（１９８２
）ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１４３゜１３−１６゜ 表２ 本発明化合物は００１〜１０μＭで５−リボキンゲナー
ゼ代謝物の生成を用量依存的に抑制した。なお、これら
の化合物のＩＣ５０値を表２に示した。一方これらの化
合物は１１０７ｔでンクロオキシゲナーゼ代謝物の生成
の弱い抑制作用あるいは増強作用を示した。これらの結
果は本発明化合物が　５−リポキシゲナーゼを特異的に
抑制することを示している。　」 （３）　明細書８１頁９行に続けて行を変えて次の参考
例３２〜３３．実施例３９〜４０及び処方例を挿入する
。
「参考例３２（、実施例３９の原料） （イ）　参考例１８（イ）と同様にして　９−ペンジル
オキソ−１−クロロノナンを得た。沸点１２８〜１３０
℃（０６〜０７皿＋Ｈｇ　） （ロ）ヒ）で得られた化合物を用いて、参考例１７（ハ
）と同様にして１０−ベンジルオキシ−１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−１−テカ／−ルを得た。
融点４５〜４７℃ 元素分析値（Ｃ３□Ｈ４４０４として）Ｃ（％）　Ｈ（
チ） 理論値　８０°４０　８．０２ 実験値　８０，３０　８．０２ 参考例３３（実施例４０の原料） ４−ベンツノしオキジ−３−メトキシベンズアルデヒド
′と１０−ベンジルオキシー】−クロルデカンを参考例
１７（ハ）と同様に処理して、１１−ベンジルオキシ−
１−（７Ｉ−ヘンジ／Ｌオキシー：３−メトキシフ、ニ
ル）−１−ウンデカ／−ルを得た。融点４３〜４５℃元
素分析値（Ｃ３ＪＬｕＱｉとして） Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値’７８，３３　８．６３ 実験値　７８，２４　８．６２ 実施例３９ 実施例２３と同様にして　１Ｏ−（３，４−ンヒドロキ
シフェニル）−１−デカノールを得た。融点８９〜９１
”Ｃ元素分析値（ＣＩ６　Ｈ２１１ｏ、として）Ｃ（チ
）■（（係） 理論値　７２，１４　９．８４ 実験値　７１９６　１０．１１ 実施例４０ （ＣＩ（２）、、ＯＨ 実施例２３と同様に処理して　１ｌ−（４−ヒト−キン
−３−メトキシフェニル）−１−ウソデカノールを得た
。融点７２〜７４°Ｃ 元素分析値（ＣＩ　８　Ｈ２Ｏｏ３として）Ｃ（％）　
Ｈ（％） 理論値　７３．３３　１０．２７ 実験値　７３．０９　１０．２６ 処方例 く錠　剤〉 １ｌ−（３，４−ノヒドロキシフェニル）−１−ウンデ
カノール（実施例２３の化合物）　５０ＩＴ１ｇ乳糖　
１１３ｍｇ コーンスターチ　２８ｍｇ ８ｍｇヒドロキシプルピルセルロース　４ｆｆ１ｇカル
ボキンメチルセル ステアリン酸マグネシウム　月■ 計　２　０　０　＋％： ＩＩ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ウンテ
カノール５０ｇ、乳糖１］、３ｇ及びコーンスターチ２
８ｇを均一に混合し、この混合物にヒドロキシプロピル
セルロース１０％（Ｗ／ｖ）水溶液４０ｍ１を加え、湿
式造粒法により顆粒を調移した。この顆粒にカルボキシ
メチルセルロースカルシウム４ｇ及びスチアリン酸マグ
ネシウム１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して
錠剤（１錠２００ＩＴ１ｇ）とした。
くカプセル剤〉 ＋１．−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ウン
デカノール　５０ｍｇ 結晶セルロース　２０ｍｇ 結晶乳　糖　１２９■ ステ２リンス酸マクネンウムｌｌＴ１ｇ上記　各成分の
１０００倍量をとり、常法洗より混合したのちゼラチン
カプセルに充填しカプセル剤（１力プセルｚｏｏ＋ｎｇ
）とした。
く吸入剤〉 １ｌ−（３，４−ジヒドロキシツーニル）−１−ウンデ
カノール０．１ｇをエタノール−プロピレンクリコール
ａ製水（３ｏＷ：　１０ｗ：６０ｗ）　混液約９０ｍｔ
Ｋ溶解り。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中の記号は、以下の意味を示す。 ■ｔＩ＝水素原子または低級アルキル基ｘｔ２：水素原
    子またはハロゲン原子 Ｘ：炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分枝状の
    アルキレン基またはビニ ｌ七１ およびＲ４は同じくまたは異なって水 素原子または低級アルキル基を意味す る。）で示される基 Ｚ：水素原子、炭素数１乃至１５個からなる直鎖状また
    は分校状のアルキル基 またはシクロアルキル基 ただし、Ｘと２との炭素数の合計は少なくとも３である
    。） で示されるカテコール誘導体。
JP59034979A 1983-05-02 1984-02-24 カテコ−ル誘導体 Granted JPS60178837A (ja)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59034979A JPS60178837A (ja) 1984-02-24 1984-02-24 カテコ−ル誘導体
CA000453422A CA1246610A (en) 1983-05-02 1984-05-02 Process of producing catechol derivatives
ES532455A ES8505914A1 (es) 1983-05-13 1984-05-11 Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol
SU843743757A SU1424729A3 (ru) 1983-05-13 1984-05-11 Способ получени производных катехина
US06/609,144 US4618627A (en) 1983-05-13 1984-05-11 Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A)
EP84303257A EP0125919A3 (en) 1983-05-13 1984-05-14 Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them
PH30698A PH19356A (en) 1983-05-13 1984-05-18 Catechol derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59034979A JPS60178837A (ja) 1984-02-24 1984-02-24 カテコ−ル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60178837A true JPS60178837A (ja) 1985-09-12
JPH0437812B2 JPH0437812B2 (ja) 1992-06-22

Family

ID=12429261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59034979A Granted JPS60178837A (ja) 1983-05-02 1984-02-24 カテコ−ル誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS60178837A (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6112642A (ja) * 1984-06-27 1986-01-21 Green Cross Corp:The 芳香族不飽和ケトン誘導体
WO1989003375A1 (en) * 1987-10-16 1989-04-20 Terumo Kabushiki Kaisha Isoprenoid derivatives and pharmaceutical preparation containing same
JPH01224342A (ja) * 1988-03-02 1989-09-07 Terumo Corp カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤
WO1989008093A1 (en) * 1988-03-02 1989-09-08 Terumo Kabushiki Kaisha Catechol compounds, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing same
JP2008169225A (ja) * 2005-08-23 2008-07-24 Kaneka Corp ３−アラルキルオキシピロリジン誘導体の製造法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6112642A (ja) * 1984-06-27 1986-01-21 Green Cross Corp:The 芳香族不飽和ケトン誘導体
WO1989003375A1 (en) * 1987-10-16 1989-04-20 Terumo Kabushiki Kaisha Isoprenoid derivatives and pharmaceutical preparation containing same
JPH01224342A (ja) * 1988-03-02 1989-09-07 Terumo Corp カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤
WO1989008093A1 (en) * 1988-03-02 1989-09-08 Terumo Kabushiki Kaisha Catechol compounds, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing same
JP2008169225A (ja) * 2005-08-23 2008-07-24 Kaneka Corp ３−アラルキルオキシピロリジン誘導体の製造法
US8247578B2 (en) 2005-08-23 2012-08-21 Kaneka Corporation Process for production of aralkyloxypyrrolidine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0437812B2 (ja) 1992-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4761500A (en) Sulfamoyl-substituted phenethylamine derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions, containing them
JPS6140236A (ja) ハイドロキノン誘導体
CA1167050A (en) Process for the preparation of phen(alk)oxy- substituted oxiranecarboxylic acids
US4474792A (en) N-Tetrazolyl benzamides and anti-allergic use thereof
GB2176476A (en) Phenethanolamine derivatives
JPH06506467A (ja) 多環式三級アミンポリ芳香族スクアレンシンセターゼインヒビター
US4618627A (en) Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A)
JPH037239A (ja) 新規なアルカン誘導体の製造法
PT91701B (pt) Processo para a preparacao de esteres nitrato organicos e de composicoes farmaceuticas que os contem, tendo actividade relaxante
US5391825A (en) Sulfamoyl substituted phenethylamine intermediates
HU183206B (en) Process for preparing substituted oxirane-carboxylic acids
JPS60178837A (ja) カテコ−ル誘導体
US3494961A (en) 1,4-bis-(p-(dialkylaminoalkoxy)aryl)-1,4-bis-(aryl)-2-b-1,4-diols
US3712929A (en) 1-perfluoroalkyl-1,2,2-triphenylethylenes
WO1997015546A1 (fr) Derives d'acide carboxylique et compositions pharmaceutiques
JPS60260532A (ja) 新規カテコ−ル誘導体
JPS61118346A (ja) ω−（ジヒドロキシフエニル）アルカンカルボン酸誘導体
CH615659A5 (en) Process for the preparation of novel 11,12-secoprostaglandins
US3843725A (en) 4(2-(alpha-methyl-phenethylamino)-ethoxy)-benzenes
JPS61271238A (ja) 新規フェノール誘導体及びこれを含有する医薬
US3458563A (en) ((3 - (hydrocarbylpolythio)alkanoyl)phenoxy)alkanoic acids and ((3-(hydrocarbylpolythio)alkanoyl)phenylthio)alkanoic acids
US4296121A (en) Novel prostaglandin derivatives of the Δ2-PGF2 and Δ2-PGE2 series and process for their manufacture
JP3117800B2 (ja) 縮合ベンゼンオキシ酢酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤
US3134819A (en) Novel trifluoromethyl derivatives of substituted diols
JPS6092230A (ja) １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン