JPS60178837A - カテコ−ル誘導体 - Google Patents

カテコ−ル誘導体

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JPS60178837A
JPS60178837A JP59034979A JP3497984A JPS60178837A JP S60178837 A JPS60178837 A JP S60178837A JP 59034979 A JP59034979 A JP 59034979A JP 3497984 A JP3497984 A JP 3497984A JP S60178837 A JPS60178837 A JP S60178837A
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間瀬　年康
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Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、医薬およびその中間体として有用な新規カテ
コール誘導体に関する。
本発明の化合物は２次の一般式（Ｉ）で示されろ。
Ｈ （式中　Ｂｌは　水素原子または低級アルキルを。
Ｒ２は　水素原子または／・ロゲン原子を。
又は　炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分枝状
のアルキレフ基 またはビニレン基を。
？８゜ Ｙは　カルボニル基または式−Ｃ− ４ （式中　Ｒ３およびＲ４は同じくま たは異なって水素原子または低 級アルキル基を意味する。）で 示される基を。
２は　水素原子、炭素数１乃至１５個からなる直鎖状ま
たは分枝状のア ルキル基マたはシクロアルキル 基を。
意味する。ただし、Ｘと２との炭素数の合計は少なくと
も３である。） 上記一般式の用語をさらに説明すると以下の通りである
。
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の意味する”低級アルキル基”と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基。
イノプロピル基、ブチル基、ペンチル基などの炭素数１
乃至５個の直鎖または分枝状のアルキル基である。
Ｒ２の意味する”ノ・ロゲン原子゛としては、塩素原子
、臭素原子、ヨウ素原子およびフ、素原子である。
Ｘの意味する直鎖状のアルキレフ基としては。
たとえばメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ペノ
タニレ７基（ペンタメチレン基。
（ＣＨ２）５　’）　、ヘキサニレン基（ヘキサメチレ
ン基、　−（ＣＨ２）６−）、ヘプタニレン基（ヘプタ
メチレフ基、−（ＣＨ２）？−）１ノナニレノ基（ノナ
メチレノ基、（ＣＨ２）９−）　、ウンデカニレン基（
ウノデカメチレノ基、（ＣＨ２）Ｂ　）、トリデカニレ
７基（トリデカメチレン基、（ＣＨ２）１３　）　、テ
トラデカニレン基（テトラデカメチレン基。
−（ＣＩ□）、、−）、ペンタメチレン基（ペンタデカ
メチレン基、（ＣＨ２）＋５　）等を挙げることカーで
きる。また２分校状のアルキレン基としては。
上記直鎖状のアルキレン基の任意の部位に、炭素数１乃
至５個の低級アルキル基を有するものである。代表的な
ものを挙げれば、プロピレノ（−ＣＩ■２Ｃ１１−）　
などである。
Ｃ１（２ＣＨ３ ？８゜ Ｙの意味する式−〇−で示される基として４ は、たとえばヒドロキシメチレン基、メトキシメチレフ
基、メチルヒドロキンメチレン暴挙げることかできる。
２の意味する直鎖状のアルキル基としては。
たとえばプロピル基、ペンチル基、ヘキシル基。
オクチル基２ノニル基、デシル基、つ／デシル基等であ
る。また１分枝状のアルキル基とは。
アルキル基の任意の部位に炭素数１乃至５個の低級アル
キル基を有するものであり、たとえば。
イソプロピル基、インブチル基、１−メチルへ＋７＃基
、１−エチルベノチル基、１．５−ジメチルベキシル基
、２．：Ｃ５−トリメチルヘプチル、１８．４−フロビ
ルノニル基、１−へキシルヘプチル基等を挙げることが
できる。さらに、シクロアルキル基としては、シクロベ
ンチ７基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
Ｘが枝分れしたアルキレフ基を意味するとき。
４ ２が枝分れしたアルキル基を意味し、枝分れのある炭素
原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記一般式
の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の目的化
合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異性体の
分離されたものおよびこれらの混合物を包含する。
本発明の目的化合物（Ｉ）は５Ｒ８−Ａ　（Ｓｌｏｗｒ
ｅａｃｔｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａｐ
ｈｙｌａｘｉｓ　）の産生り放出を強力に抑制する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るし・は動物のアナフ、ｆラキンーンヨ２りにおいて１
種々の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、
気管支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管
の透過性を充血するなどして生体に障害をひきおこすと
考えられている。このような化学伝達物質としてヒスタ
ミンおよび５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモル
モットのアナフィラキシーショ、りにおし・では重要な
役割をはたしてし・るが、ヒトアレルギー性喘息にお（
・ではあまり重要でな（・（Ｅｉｓｅｒ、　Ｐｈａｒｍ
ａｃ、　Ｔｈｅｒ、、　１７．２３９　２５０　（１９
８２）　）。
一方、５Ｒ３−Ａがヒトのアレルギー性喘息におし・て
最もｎく要な化学伝達物質であることを示唆する多くの
証拠がある（　Ｂｒｏｃｋｌｅｈｕｒｓｔ、　Ｊ、Ｐｈ
ｙｓｉｏｌ、。
１５１、、４１６−４３５　（１９６０）　；　Ａｕ５
ｔｅｎおよびＯｒａｎｇｅ＋Ａｍ、　１ｔｅｖ、　Ｒｅ
５ｐ、　Ｄｉｓ、、　１２．４２３　４３６（１９７５
）　；ＡｄａｍｓおよびＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、　
Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、　１２２．５５５−５６２（１
，９７９）　）。
アレルギー性反応の症状を予防し、除去し。
または軽減するための薬剤の開発はかかる化学伝達物質
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制子る薬剤としてはジンジウム　クロ
モグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ　ｃｒｏｍｏｇｌｙｃ
ａｔｅ　）が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤と
しては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されて℃・る。一
方、　５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が
短し・化学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が
長し・化学伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕ
ｅｌｓｓｏｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ、
およびＦ、４と同一物質であることが明らかにされた。
５Ｒ８−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎ
ｓ　）は多価不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりポ
キシゲｆ−セＫ　ヨル代謝物であり、前記アレルギー性
反応における化学伝達体としての作用以外に粘液分泌亢
進作用、繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力
低下作用等の作用があることが明らかにされている。こ
のような５Ｒ３−Ａの産生、放出を遮断、抑制する薬剤
または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在迄わず
かの物質しか知られておらず、現在臨床的には使用され
ていな（・。
本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断ないし抑制
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果２本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ８−Ａ
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤と
して有用であることを見出し２本発明を完成した。
本発明化合物（Ｉ）は前述のとおり、５Ｒ８−Ａの産生
、放出を極めて強力に遮断な（・し抑制し。
しかも低毒性であるので５Ｒ８−Ａに起因する種挿のア
レルギー症（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じ
ん麻疹）や５Ｒ８−Ａ　ｔ／ζ起因する虚血性疾患、炎
症などの予防、治療に有用である。
本発明化合物（Ｔ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容され５る担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物［例２錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
散剤、坐剤コとして経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などＫよっても異なるが。
通常成人１日当り１〜５００１′１ｇであり、これを１
日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
本発明化合物（１）はだとえばっぎの反応式で示される
方法により製造される。
（Ｉ） （式中、　Ｒ’、Ｒ２，Ｘ、　Ｙおよび２は前記と同じ
意味をする。また。
ｍ′は０又はｌ乃至１３の整数を。
Ｘ′は炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分校状
のアルキレン基を。
Ｒ′は容易に除去しうる水酸基の保護 基を２ Ｉ七１′は容易に除去しうる水酸基の保護基または低級
アルキル基を。
４ じ（または異なって、水素原子ま たは低級アルキル基を意味する。
また、Ｒ３′は水酸基の保護基を意 味することもできる。））で示され る基を 夫々意味する。） この方法は１式（Ｌ）で示される１　−＜　３．４−ジ
置換フェニル）アルカンまたは式（１，１２）で示され
る１−（３，４−ジ置換フェニル）了ルケノを還元する
か、または加水分解して対応する　１−（３−ヒドロキ
シ（または３−低級アルコキシ）−４−ヒドロキシフェ
ニル）アルカノ（Ｉ）を製造するものである。この還元
には、（イ）水酸基の保護基の除去および（ロ）Ｙの意
味するカルボへの還元、さらに０→不飽和結合の飽和（
アルケニレン基→アルキレン基）が含まれる。
これらの還元は、任意の順序で行うことができる。また
２条件を適宜選択することにより。
部分的な還元に止めることができる。
（イ）の水酸基の保護基の除去は、保護基の種類によっ
て異なる。
本発明の製造法では、保護基としてベンジル基、ｐ−メ
トキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メト
キシメチル基、アセチル基。
ベンズイル基等が採用され、その除去は通常。
パラジウム−炭素を触媒とする接触還元または液体アン
モニア中金属ナトリウムによる還元。
酸加水分解ある（・はアルカリ加水分解が採用される。
また、（ロ）のカルボニル基の対応するヒドロキシメチ
レン基への変換は、水素化リチウムアルミニウム（Ｌｉ
ＡｌＨ４）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢ［−（４
）等を用（・る化学還元あるいはパラジウム炭素等を用
し・る接触還元により常法にしたがって行われる。
（〕→のアルケニレン基（＝（ＣＨ２）ｍ’　ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−）のアルキレノ基（（ＣＨ２）ｍ’　ＣＨ２ＣＨ２
）への還元は。
常法によりパラジウム−炭素、ラネー二、ケル。
白金黒等による接触還元が行われる。
本発明化合物（Ｉ）の製造法としては、更に。
べ／ゼノ環のハロゲン化、水酸基の低級アルコキシ化等
が挙げられる。これ等の反応は常法に・よって行われる
。
つぎに２本発明化合物（１）およびその製造法をさらに
説明するため実施例を掲記するが２本発明はこの実施例
に限定されるものでない。
なお、以下の実施例で使用する原料化合物には、新規化
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
参考例　１（イ） 晶３ 油性水素化ナトリウム（６０％）４００ｆｆ１ｇと１．
２−シメトキシエタ７５０ｒｔ、ｌの混液にかきまぜな
がらジメチル−ｆ（３−メチル−２−オキソ）？ヘプチ
ルホスホネート２３６ｇとジメトキシエタン５　ｍｌの
混液を２００〜２５Ｃで滴下する。滴下後２時間室温で
かきまぜた後反応液を５°〜７Ｃに冷却し、３，４−ジ
ベンジルオキシベンズアルデヒド２．３ｇとジメトキシ
エタン５ｍｌの混液を滴下する。
室温で２時間かきまぜた後２反応液に水３００ｍ１を加
えトルエン−ｎ−ヘキサン（１：１）５０ｍｌで抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル（７０ｍ４使用）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（４：１
）で溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−４−メチル−１−オクテン−３−オン１．２ｇを得
た。
融点　６２〜６４　Ｃ １（ロ）（実施例１の原料） 水素化リチウムアルミニウム０．’ｌ　ｇをエーテル２
０ｍ１Ｋ加えた混液に水冷下１−　（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）−１−オクテン−３−オン０．５５
ｇを加え、室温で１時間攪拌する。反応液に１０％ＨＣ
ｌ１０ｒｎＬを徐々匠加えた後エーテル層を分取、水洗
後減圧濃縮して固形物を得る。
エーテル−ｎ−ヘキサン（１：３）混液で洗っ１１−　
（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オール０．４ｇを得た。融点７７〜
７８Ｃ０ つ戸の参考例２（イ）および２（ロ）の化合物を。
参考例１（イ）およびｌ（ロ）と同様にして、また。
参考例３〜７の化合物を参考例１（イ）と同様にして得
た。
参考例２８）（実施例３の原料） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−タネ
ノー３−オン　融点７８〜８０Ｃ６元素分析値（Ｃ２９
Ｈ３□０．として）Ｃ（＠Ｈ（＠ 理論値　８１，２７　７．５３ 実験値　８１，２１　７．６５ 参考例２（ロ）（（実施例２の原料） Ｈ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノネ
ン−３−オール　融点９０〜９２Ｃ０参考例３（実施例
４の原料） １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ぺ
／タデセンー３−オン　融点８１〜８２ｔｒ元素分析値
’ｌ　Ｃ３５ＨＩ３　ｏ３として）Ｃ（ｏＡＨ（９！９ 理論値　８１，９９　８．６５ 実験値　８１，７８　８．８１ 参考例４（（実施例５の原料） ｌ−（：ｉ、４−ジベンジルオキシフェニル）−４−エ
チル−１−オクテン−３−オン　油状物核磁気共鳴スペ
クトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ　内部標準・　ｐｐｍ
　） ０．８６（６Ｈ）、　１．１〜１．９（８Ｈ）、　２．
６５（ＩＨ）、　５．１５（４Ｈ）。
６．４〜７．６（１５［（） （余白） 参考例　５（実Ｍｑ例６の原料） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ヘキ
セン−３−オン 融点　８２〜８４℃ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６０３として）Ｃ（＠Ｈ（％） 理論値　８０．８０　６．７８ 実験値　８０，８０　６．８１ 参考例６（実施例７の原料）） １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１＝オク
テン−３−オン 融点　７１〜７３　’Ｃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３００３として）Ｃ（チ）　Ｈ（
ｔｌ；Ｉ 理論値　８１，１３　７．２９ 実験値　８０．９１　７．４７ 参考例７（実施例８の原料） １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−デ
セン−３−オン 融点　７３〜７５°Ｃ 元素分析値（Ｃ３゜Ｈ３４０３として）Ｃ（＠Ｈ（＠ 理論値　８１，４１　７．７４ 実験値　８１，２６　７．９７ なお、上記参考例で使用した。ジメチル（２−オキシ）
アルキルホスホネートの性状および調製法を以下に記す
。
Ａ法 １ （０１３０）　２ＰＣＨ３＋ＣＨ，ＣＨ２Ｏ（２ｃｏｏ
ｃ２Ｈ，＋ジメチルメチルホスホネート１２．７５　ｇ
を６５ｍｔの無水テトラヒドロフランに溶解し、−７０
℃以下に冷却する。窒素気流下かきまぜながら一７０℃
以下に冷却したｎ−ブチルリチウムのへキサン溶液（１
０ｖ／ｗ％）６７ｍｌを３０分間で滴下し、同温度で１
５分間かきまぜる。次に一７０℃以下に冷却したエチル
ｎ−ブチシー）５．８ｇの無水テトラヒドロフラン（２
０ｍｔ）溶液し１５分間で滴下し、同温度で１．５時間
かきまぜ、更に室温で２時間かきまぜる。反応液を氷冷
し氷酢酸Ｈ１ｍｌを加えた混液を減圧下溶媒を留去した
のち、水５（１ｍｌを加え、。
エチルエーテル５０ｍｔで３回抽出する。抽出液を合し
飽和食塩水２０ｍ１で２回洗ったのち、無水硫酸マグネ
／ラム乾燥後、溶媒を減圧留去した残留物を真空蒸留し
てジメチル肴（２−オキソ）〃ペンチルホスホネート９
７ｇを得た。
沸点　９５〜ｂ Ａ法と同様にして下式のホスホネート化合物を調製した
。
Ｂ法 ジメチルメチルホスホネート２５ｇと１５　ｍｌの無水
テトラヒドロフランの混液を一７０℃以下に□ 冷却し、窒素気流下にかきまぜながら一７０℃以下に冷
却したｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１０Ｖ／ｗ
％）　］、　３．５　ｍｌを３０分間で滴下し、同温度
で１５分間か羨ませる。エチルトリデカノエート２．４
ｇと無水テトラヒドロフラン５ｍｌの混液を１０分間で
滴下し、−７０℃以下で１時間か羨ませ、更に室温で２
時間かとまぜる。
反応液を水冷し木酢Ｒ２ｍｌを加えた混液な減圧濃縮し
、エチルエーテル１０ｍ１で３回抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した減圧濃縮して得られる油状物をシリカゲル（４０
ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、エチルエ
ーテルで溶出し、ジメチルａ、　（２−オキソ）ｔテト
ラデカノイルホスホ＄ｘ−ト２．５　ｇを得た。
融点　３７〜３８°Ｃ 参考８（実倫例１３の原料） ｌｔｉ マグネシウムＯ，，１２ｇとｎ−オクチルプロミド０．
９７　ｇから得られるｎ−オクチルマグネシウムプロミ
ドのエーテル溶液１０ｍｇに３，４−ジベンジルオキシ
フェニルアセトアルデヒド０５ｇを徐々に加えた後、室
温で３０分間かきまぜる。反応液に５％塩酸水１０ｍ１
を加え、かきまぜた後、エーテル層を分取する。エーテ
ル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮して１−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−
２−デカノール０．５　ｇを得た。融点５５〜５７６Ｃ
（ｎ−ヘキサン）。
元素分析値（Ｃａ。）ｔ３８０３として）Ｃ（％）Ｈ（
＠ 理論値　８０．５４．　８．７８ 実験値　８０．６８　８．５８ 下記の化合物を参考例８と同様にして得た。化合物名を
融点および核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｊ中。
ＴＭＳ内部標準＋ｐｐｍ）と共に記す。
参考例９ １−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノール（実施例１６の原料））。
０．７〜１．６　（ｔ　５Ｈ）、　２．５７　（２Ｈ）
、　３．６３　（Ｉ　Ｊ（）。
５．０８（４１（）、６．５〜７．５（１３Ｈ）参考例
１０ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウン
デカノール（（実施例１７の原料）融点　５５〜５７℃ ０．７〜１．６　（１９Ｈ）、　２．５７　（２Ｈ）、
　３．５９　（Ｉ　Ｈ）。
５．０７（４Ｈ）、　６．５〜７．５（１３Ｈ）元素分
析値（Ｃ３１Ｈ４゜０３として）Ｃ（チ）　Ｈ（チ） 理論値　８０，８３　８．７５ 実験値　８０．８：３　８．８９ 参考例　ＩＩ。
２−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−シク
ロへキシル−１−エタノール（実施例１８の原料）、融
点７３〜７５Ｕ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３□０３として）Ｃ（彌　Ｈ（＠ 理論値　８０，７３　７．７４ 実験値　８０，６５　７．８０ 参考例１２．（実施例１４の原料） メチレンクロリド１５ｍ１及びピリジ７１．２　ｍｌの
混液を０°〜−５ＵＫ冷却下、無水クロム酸２ｇを徐々
に加え、００〜−３Ｃで１０分間攪拌後、３゜４−ジベ
ンジルオキシフェニル−２−ウンデカノール０．９　ｇ
をメチレンクロリド３ｍｌに溶解した溶液を加える。さ
らに２０分間００〜１０′Ｃで攪拌した後、上澄みのメ
チレンクロリド溶液をナスコルベンに移し、減圧濃縮す
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、トルエンで溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−２−ウンデカノン０．８ｇを得た。
融点６８　ｔＺ’ 元素分析値（Ｃ３１Ｈ３８０３として）Ｃ（曽　Ｈｆ９
１９ 理論値　８１．１８　８．３５ 実験値　８１．１３　．８．２８ 参考例１３（実施例１５の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）２００　ｎ１ｇを１，
２−ジメトキシエタン２５　ｍｌとジメチルスルホキシ
）’］Ｏｍｔの混液に加えた溶液にジメチル　２−オキ
シオクチルホスホネート１．２ｇとジメトキシエタン３
ｍｌの混液を２０〜２５　Ｕで滴下する。滴下後２時間
室温でかきまぜた後、ドライアイスの小片を加えさらに
５分間かきまぜる。反応液に水２００　ｍｌを加え、ト
ルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（１０：
　１　）で溶出し１−　（３，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）−２−デモノー４−オニｙ　０．５ｇ　（油状
物）を得る。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ５中、　ＴＭＳ内部標
準、ｐｐｍ） ０．７〜１８（ｌｌｔｌ）、　２．４２（２１１）、　
３．２４（２ｔｌ）、　５．０９（４Ｈ）、　６．０〜
７．７（１，５Ｆ（）参考例１４゜ 参考例１３と同様にして１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）プロピオノアルデヒドとジメチル　２−オ
キソヘキシルホスホネートより１−　（３，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−３−デセン−５−オノ（実施例
１９の原料）を得た。
融点３８〜３９　Ｃ 元素分析値（Ｃ，３ｏＨ３４０３として）Ｃ（＠Ｈｆ幅 理論値　８１．４１　７．７４ 実験値　８１．４８　７．６６ 参考例１５（実施例２０の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）　２ｇとジメチルスル
ホキサイド９０　ｍｌの混液を５５〜６０　Ｇで１時間
かきまぜたのち室温に戻す。この混液に（４−カルボキ
ンブチル）トリフェニルホスホニウムブロマイド１１．
ｇとジメチルスルホキサイド２５　ｍｌの混液を室温で
滴下する。滴下後３０分室温でかきまぜた後、３．４−
ジベンジルオキシフェニルデヒド８ｇとジメチルスルホ
キサイド３０　ｍｌの混液な滴下する。室温で１時間か
きまぜた後２反応液に５ｇの　ドライアイスを加えさら
に水２５０ｍ７．および１０％塩酸５０ｍ１を加え。
エーテル３００　ｍｌで抽出し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ状物を得る。このも
のをシリカゲル（１５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラ
フィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（１：１）で溶
出し、　６−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−
５−ヘキセノイ、クアゾ７ド（８，５ｇ　）を得る。こ
のものをエタノール３０ｎ＋ｔに溶解し、１０％−パラ
ジウム炭素（１ｇ）を触媒として水素の吸収が止むまで
接触還元する。
触媒をｊｌ別、　：１ｇ’液を減圧濃縮して、６（：（
、ｚｌ−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイックアシッ
ド３．８　ｇを得た。融点１０９Ｃ ６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイック
アシッド３．８　ｇ　、ベンジ。シクロライド８゜６ｇ
、　炭酸カリウム９．４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ。
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、
　Ｎ、Ｎ、−ジメチルホルムアミド５０　ｍｌの混液を
室温で一夜かきまぜる。反応後に水２００．　ｍｌを加
えた後エーテル（１００ｍｌ　）で３回抽出し。
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して
アメ状物を得る。このものをシリカゲル（１５０ｍｌ使
用）カラムクロマトグラフィーに付し１　トルエン−酢
酸エチル（１９：　１　）で溶出シ、ベノジル　６−（
３，４−ジベンジルオキシフェニル）ヘキサネイト（３
，４ｇ　）を得る。このものをエーテル２０ｍ１Ｋ溶解
し、水素化アルミニウムリチウム０．５　ｇとエーテル
５０ｍ７の混液に水冷下滴下する。滴下後１時間室温で
かきまぜた後２反応液［１０％塩酸３０　ｍｌを水冷下
加える。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲ
ル（１００ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し
、トルエン：酢酸エチル（４：１）で溶出シ、６　（３
，４−ジベンジルオキシフェニル）へギサノール（］、
９５ｇ　）を得る。このものをメチレンクロライド１０
ｍｔＫ溶解し、トリフェニルホスフィノ１．５７ｇと臭
素００８８ｇから調製したトリフェニルホスフィンジプ
ロマイドのメチレノクロライド溶液（ピリジノ０４５ｇ
を含む）Ｋ室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜か
きまぜたのち、希塩酸で洗い、水洗後、無水硫酸マグネ
シラノ、で乾燥し、減圧濃縮する。残留物をシリカゲル
（５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーＩｃ付り、
ｎ−ヘキサン−トルエン（２：１）で溶出し、油状の６
−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）へキソルブ
ロマイ）’　１．０８ｇヲ（’Ｊ　タ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ３中、　ＴＭＳ内部標
準・　ｐｐｍ　） １．０〜２．０（８Ｈ）、　２．５０（２Ｈ）、　３．
３８（２Ｈ）、　５．１３（２Ｈ）。
５．１６（２Ｈ）、　６．６〜６．９２（３Ｈ）、　７
．１０〜７．６０（ＩＯＨ）６−　（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）ヘキシルブロマイド０．５　ｇ　、
アセチルアセトノ０．１２ｇ　。
炭酸カリウム０．１５ｇ＋ヨウ化ナトリウム０．０２ｇ
、エタノール５ｍｌの混液を２０時間加熱還流する。
反応液に水１５ｍ１を加え、エーテル２０　ｍｌで抽出
し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。
減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル（
４５ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン−酢酸エチル（３０：　１　）で溶出し、油状の９
−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノア３３ｍｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤｃ１３ｒｌ＋、　ＴＭＳ内
部標準、ｐｐｍ） １０〜２．０（ＩＯＨ）、　２．１０（３Ｈ）、　２．
２０〜２．７０（４Ｈ）。
３．０８（２１−Ｉ）、３．１０（２Ｈ）、６．．５０
〜７．０（３Ｈ）、７２ｏ　〜７．６０（ＩＯＨ） （余白） 参考例　１６ 油性水素化ナトリウム（６０％）１３０ｍｇとＮ、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド１５ｍｔの混液に、氷冷下かき
まぜながら参考例１で得た１−（３，４−ジベンジルオ
キシフェニル）−４−メチル−１−オクテン−３−オー
ル１．２７ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５　
ｍｌ及びヨウ化メチル５００ｍｇを順次滴下する。
室温で一夜かきまぜた後９反応液に水１５０ｍｔを加え
酢酸エチル３０ｍｔで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシ
ウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲル
（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーに付す。ｎ−ヘキ
サン−エーテル（４：１）で溶出Ｌ＋　１　（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）〜３−メトキシ−４−メチ
ル−１−オクテン９７０　”Ｉｇを得た。融点　３６〜
３８℃ 参考例　１７．（実施例２３の原料） （イ）　デカンジオール３５ｇをキシレン２０ｍ１に加
温溶解し、１３０℃で金属ナトリウム１．６５　ｇを加
え１２５〜１３０°Ｃで１時間加熱した。反応液に１２
０〜１３０℃でベンジルクロリド９５ｇを徐々に滴下し
。
さらに１３０°Ｃで１時間加熱した。反応液を１１０℃
に冷却後トルエン５０　ｍｌを加え、熱時ｄ４過した。
ｉＷ液を氷冷し析出した結晶をｌ」取し原料のデクジオ
ール２４ｇを回収する。１液を減圧濃縮して油状物を（
勢だ。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しトルエン−酢酸エチル（８：２）で溶出し１０−ベ
ンジルオキシ−１−デカノール１３ｇ（油状物）を？１
）だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ　）１．１〜２．０　（１６山（ＣＨ２）６）、　
３．４３　（２Ｈ，ｔ、　−ｃｎ２ｏ−）。
３．５９　（２Ｈ，ｔ、−叫−０Ｈ）、　４．４７（２
Ｈ，ｓ＋−０％　−０）＋７．２８（５Ｈ，ベンゼン環
のＦｌ　）（ロ）　ＨＯ（ＣＨ２）ＩＱ　０ＣＨ２Ｑ　
”’すにｉ＞　ＣＩ　（ＣＨ，）、、ｏｃｔｉ２＜二〉
１０−ベンジルオキシ−１−デカノール７ｇをチオニル
クロリド８ｍｔ及びジメチルホルムアミド０．２ｍｌと
共に５０〜６０℃で１時間加温した。反応後、反応液を
減圧濃縮して得られる残留物をｎ−ヘキサノ５０ｍ１に
溶解し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物全シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、トルエンで溶出して、１０−ベンジルオキシ−１
−りロロデカン６．７ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ、中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１１〜２．０（１６Ｈ，（ＣＨ２）８）、　３．
４３（２Ｈ，ｔ、　−ＣＨ２−０−）。
３．４９　（２Ｈ，ｔ、　−ＣＨ２Ｃ１）、　４．４７
　（２Ｈ，８，−０ＣＨ２−）。
７．２８　（５Ｈ，ベンゼン環のＨ） （ハ） 無水エーテル１　ｍｌ及び金属マグネシウム０．６ｇの
混合物にヨードエチル０．１　ｍｌ及びヨードの結晶の
１片を加え、加温して反応を開始させた後。
１０−ベアジルオキシ−１−クロロデカン６．７ｇ反応
液を３，４−ジベンジルオキシベンツアルデヒド６ｇを
テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解した溶液に０８〜５
℃で徐々に滴下した。滴下後、室温で３０分間かきまぜ
た後９反応液に１％ＨＣ１３００ｍｌを加え、トルエン
１００　ｍｌで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をエ
タノール３０ｍ１に溶解し、冷却下、０°〜５℃で１夜
放僅、し析出した結晶をＪｉ取した。
乾燥して、１１−ベンジルオキシ−１−１３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−１−ウンデカノール５ｇを得
た。融点　５０〜５２′Ｃ元素分析値（（−ｔｓ　Ｈ４
６０４として）Ｃ帳＋　Ｈｆ係） 理論値　８０．５３　８．１８ 実験値　８０．５５’　７．９４ 参考例　１８゜（実施例２４の原料） （イ）　ベンジルアルコール２．１６ｇとジメチルホル
ムアミド３０ｍ１の混液に油性水素化ナトリウム（６０
％Ｎ、２ｇを加え、２０°−２５°Ｃで３０分間かきま
ぜた後、１．１２−ジブロモドデカン１０ｇを１度に加
え２５°〜３０℃で２時間攪拌した。反応後１反応液に
水３００　ｍｌを加えｎ−ヘキサノで抽出する。抽出液
を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物（油状物）をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにイテ］シ。
ｎ−ヘキサンーエーテル（９：１）で浴出し。
１２−ペンジルオキシ−１−ブロモトチカン３８ｇを得
た。油状物。
核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤＣＩｓ中、　ＴＭＳ
、　ｐｐｍ）１．１〜２．０（２０Ｈ，（ＣＨ２）１０
−）、３．３８（２Ｈ，ｔ、−ＣＨｚ−Ｂｒ）。
３．４４　（２＊ｘ、　ｔ、　−ｃｌ（２−ｏ−）、　
４．４７　（２Ｈ，ａ、　−０ＣＨ２−Ｑ　）。
７．２８　（５Ｈ，ベンゼン環のＨ） （ロ）（イ）で得られた化合物を用いて、参考例１７−
（・Ｊと同様にして以下の化合物を得た。
１−ベンジルオキシ−１３−（３，４−ジベンジルオギ
シフェニル）−１−）リデカノール融点　５１〜５３℃ 元素分析値（Ｃ４１１１４５００ａとして）Ｃ幅ｌ　Ｈ
ｆ係） 理論値　８０，７７　８．ｌＩ７ 実験値　８１．０１　８．７４ 参考例　１９．（実験例２５の原料） （イ）　参考例１７（イ）と同様にして８−ベンジルオ
キシ−１−ブロモオクタンをｉ外だ。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃＩ、、中、　ＴＭＳ、　
ｐｐｍ）１、ｉ〜２．１　（１，２Ｈ９−（Ｃｌ−１２
）ａ　−）、３．３８　（２ｔ［、ｔ、　−ＣＨ２Ｂ　
ｒ　）。
３．１１４　（２１Ｌ　Ｌ、　−ｃｎ２ｏ−）、　４．
４７（２Ｈ，Ｓ、　−ｏｃＢ−Ｑ　）＋７．２８（５Ｈ
，ベンゼン環のＨ） （ロ）（イ）でｉ（）もれた化合物を用いて、参考例１
７（・→とと同様にして１−ベンジルオキシ−９−（３
，４−ジベ／ジルオキシフェニル）−１−ノナノール？
：得た。融点　４６〜４８℃ 元素分析値（Ｃ３６Ｈ，２０，として）Ｃ（釣　８部） 理論値　８０，２６　７．８６ 太験値　８０．０８　７．９０ 参考例　２０（実施例２６の原料） 油性水素化ナトリウム（６０％）４００１１１ｇと１，
２−ジメトキシエタン５０　ｍｌの混液に水冷下かきま
ぜながらジメチル（２−オキシ）オクチルポスホネ−）
３．０６ｇとジメトキシエタン１．　Ｏｍｌの混液を滴
下する。ジメナルスルホキシド５ｍｌを加え室温で１時
間かきまぜた１、３．４−ジアセトキンベンズアルデヒ
ド２２２ｇとジメトキシエタンＩＯｍｔの混液を滴下す
る。室温で４時間か−きまぜた後１反応液Ｋ　水４００
　ｍｌを加えエーテル５０ｍ１で２回抽出する。
抽出液を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
てず替られる残留物をシリカゲル（ｉ−２０ｇ使用）カ
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル
（２０：１）で溶出し、１−（３，４−ジアセトキシフ
ェニル）−１−ノネン−３−オン２．６７ｇを得た。融
点　７１〜７２℃。
参考例２０と同様にして参考例２１〜２３の化合物を合
成した。
参考例　２１（実施例２７の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋　ｐｐｍ）０．８９（３１（）、　１．０５〜１．
９（９Ｈ）、　２．３０（６Ｈ）、　２．７５（ＩＨ）
。
６．６〜７．７（５Ｈ） 参考例　２２．（実施例２８の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−ノネン−３−オン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、　ＴＭＳ内部標
準＋　ｐｐｍ）０．８８（３Ｈ）、　１．０５〜１．９
（ＩＩＨ）’、　２．３０（６１１）、　２．７７（Ｌ
Ｈ）。
６６（３〜７．７（５Ｈ） 参考例　２３．（実施例２９の原料） １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−１−デセン−
３−オン。融点　６６〜６７℃。
元素分析値（Ｃ２ｏ　Ｈ２ｅ　Ｏｓとして）Ｃ（％ｌ　
）Ｉ（％） 理論値　６９．３４　７．５６ 実験値　６９．３３　７．７２ 参考例２４（実施例３０の原料） ３．４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド１２．７ｇ
、テトラヒドロフラン１５０ｍ４の溶液に、２−メリニ
ャール試薬のエーテル溶液を５℃以下で滴下した。室温
で２時間攪拌し、水を加え、希塩酸を加え酸性としトル
エンで抽出する。抽出液を水洗。
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮する。残Ｉ物に
７セトン３００ｍ１　ｐ　）ルエンスルホン酸０．１ｇ
を加え、室温で一夜ｊ切拌し減圧濃縮する。
残留物をトルエンで抽出し、抽出液を５％炭酸水素ナト
リウムで洗い、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧濃縮し油状物を得る。シリカゲル（５００ｍｔ使用）
カラムクロマトグラフィーにイ＝ｌ。
トルエン−酢酸エチル（１９：１）で溶出し、■−（３
，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１，８−ノナン
ジオン４．４ｇを得た。融点　６４〜６６℃。
参考例２５．（実施例３１の原料） １−（：３．４−ジベンジルオキ／フェニル）−１，８
−ノナンジオン０．８ｇ、テトラヒドロフラン１０ｍＺ
の溶液を水素化リチウムアルミニウム０１ｇをエーテル
５０ｍ７に加えた液に水冷下加え、室温で２時間攪拌す
る。トルエン５０ｍＺを加え希塩酸で酸性とする。
トルエン層を５％炭酸水素ナトリウムで洗い、水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し油状の１−（３
，４−ジベンジルオキ７フエニル）−１，８−ノナンジ
オール０．８ｇを得だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ３中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１．０５〜１．８０　（１５Ｈ）、　３．８〜４
．０（ＩＨ）、　４．５６（ＩＨ）、　５．１８（２Ｈ
）、　５．２０（２１（）、　６．８０〜７．６０（１
３Ｈ）参考例２６（実施例３２の原料） （イ１３，４−ジベンジルオキシベンズアルデヒド３ｇ
及び２−メチル−（７−ブロモヘプチル）−１，３−ジ
オキソラン２．５ｇとマグネシウム０．３ｇより調製し
たグリニヤール試薬より参考例２４ニ従い１−（３，４
−ジベンジルオキシフェニル）−１，９−デカンジオン
０．８ｇを得た。融、へ７２〜７４°Ｃ０１０） １−（３，４−シヘンシルオキシフエニル）−１，９−
デカンジオン１ｇを原料として参考例２５と同様に処理
して１−（３，４−一ジベン・ンルオキ・ンフェニル）
　−１，９−デカンジオール１．０ｇｆ：ｆ号だ。
融点　６６℃０ 参考例　２７（実施例３３の原料） ３．４−ジベンジルオキシペンズアルデヒド８ｇと２−
エチル−２−（６−）゛ロモヘキ７ル）　−１，３−ジ
オキソラン８ｇ及びマグネシウム８５０ｍｇより調製し
たグリニヤール試薬より参考ｆＩＪ２４と同様ニジて、
１．−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１，８
−デカンジオン２ｇを（昼だ。融点６７〜６８°Ｃ０参
考例　２８．（実施例３４の参考例）（イ）　油性水素
化ナトリウム（６０％）６４０ｍｇとジメチルスルホキ
サイド１０ｍ１の混液を７５〜８０℃で４５分間攪拌す
る。冷却後、２−メチル−２−（７−ブロモヘプチル）
−１，３−ジオキシラン及ヒドリフェニルホスフィンよ
シ調製した。８−エチレンジオキシノニルトリフェニル
ホスホニウムプロマイド８２ｇとジメチルスルホキシド
５０　ｍｌの混液を加える。１０分後３．４−ジベンジ
ルオキシペンズアルテヒド２．５ｇとジメチルスルホキ
サイド１０　ｍｌの混液を室温で加え一夜撹拌する。
反応液に水５００ｍ１を加えエーテルで抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
し、油状物を得る。シリカゲル（２００ｍｌ使用）カラ
ムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル
（１：１）で溶出シ。
１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−９−エチ
レンジオキシ−１−デセン１−４ｇ’ｄ４＋）だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、中、　ＴＭＳ、　
ｐｐｍ）■。０５〜１．８Ｃ１１１１）、　１．９〜２
．４（２Ｈ）、　３．８５（４Ｈ）、　５．０５（４Ｈ
）、　６．０〜７．５（１５Ｈ）（ロ） １−（３，４−シヘンジルオキシフェニル）−９−エチ
レンジオキシ−１−デセ７１４ｇ、アセト７５０ｍｌ、
　ｐ　−）ルエンスルホン酸５０ｍｇの溶液全室温で一
夜攪拌する。炭酸ソーダを加え減圧濃縮し、水５０ｍ１
を加えた後、トルエン抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮
し、油状の１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
−１−デセン−９−オン１６１ｇを得た。
核磁気共鳴スペクト／Ｌ／（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ、
　ｐｐｍ）１．０５〜１．８（８Ｈ）、　２．１（３Ｈ
）、　２．１〜２．６（４Ｈ）、　５．１６（４Ｈ）。
６．０〜７．６（１５Ｈ） 参考例　２９．（実施例３５の原料） ４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデヒド１
．２ｇ、ジメチル−２−オキソオクチルホスホネート１
．５３ｇより、参考例１（イ）と同様にして１−（４−
ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−１〜ノネン
−３−オン１．２７ｇを得た。
融点　７８〜８１℃。
参考例　３０（実施例３６の原料） （イ）１−（３，４−ジヒドロキンフェニル）−３−ノ
ナノン１．２ｇをジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶解
した溶液に油性水素化す）　ＩＪウム（６０％）２００
１１１ｇを加えて室温で１５分間かきまぜた後。
ベンジルブロマイド０９ｇを加えて室温で１５分間かき
まぜた。さらに油性水素化ナトリウム（６０％）　２０
０ｆｆ１ｇを加えて室温で１５分間かきまセタ後、ベン
ジルブロマイド０．９ｇを加えて室温で１．５時間かき
まぜた。反応液に水５０ｍ１を加えた後トルエン抽出す
る。抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧上溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエンで溶出し、１−（３，４
−ジベンジルオキシフェニル）−３−ノナノン］、、８
ｇ（飴状物）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）０．８７　（３Ｈ１−ＣＨ３）、１．０５〜１．
８（８Ｈ，−（ＣＨ２）、−）、１．３０（２Ｈ，−Ｃ
Ｈ２−）、　２．５５〜２．８５　（４Ｈ，−ＣＨ２Ｃ
ＣＨ２−）、　５．０７（４Ｈ，−０ＣＨ２Ｘ　２　）
、　６．５〜７．５　（１３Ｈ）（ロ）１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−３−ノナノン１．７５ｇ
をテトラヒドロフラン１０ｍ１Ｋ溶解した溶液を００〜
５°Ｃに冷却し、金属マグネシウム０．２４ｇとヨウ化
メチル１７ｇより製造したグリニヤール試薬のエーテル
溶液を徐々に滴下した。滴下終了後１５分間がきまぜた
後、５％ＨＣｌ５０ｍ１を加えてトルエン抽出した。抽
出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上溶
媒を留去して１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−３−メチル−３−ノナノール１．６ｇｆ：得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）フル ０．８８　（３Ｈ，−ＣＨ，）、　１．１〜１．９　（
１５１（、−ＣＨ，−Ｃ（ＯＨ）　−（ＣＨ２）５−１
［１１８（３Ｂ、−ＣＨｓ　）　）　）、２．４〜２．
８　（２Ｈ２−Ｃ）Ｉｔ　−）。
５．０８（４Ｈ，−０ＣＨ２−Ｘ２　）、　６．５〜７
．６（１３Ｈ）参考例３１．（実施例３７の原料） ３−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）フロピオン
アルデヒド０．４ｇを無水テトラヒドロフラン５ｍｌに
溶解した溶液を０°〜５℃に冷却し、金属マグネシウム
０．１２ｇとシクロヘキシルブロマイド０８２ｇより製
造した。シクロヘキシルマグネシウムブロマイドのエー
テル溶液５　ｍｌを徐々に滴下する。滴下終了後１５分
間かきまぜた後、５％ＨＣｌ５０ｍ１を加えてトルエン
３０　ｍｌで抽出する。抽出液を水洗、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して油状物を得る
。本油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、３−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−
シクロヘキ’／ルー］−プロパツール０．２ｇをｆ−）
だ。融点１０７〜１０８℃。
元素分析値（Ｃ２０１’１３１１０ｓとして）Ｃ（チ）
Ｈ（伺 理論値　８０．８９　７．９６ 実験値　８０，８８　８．１５ 実施例　１ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−４−メチ
ル−１−オクテン−３−オール０．４ｇをエタノール２
０　ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０１ｇを触媒
′として水素を吸収しな（なるまで接触還元する。反応
終了後、触媒をＰ別し、ｒ液を減圧濃縮して１−　（３
，４−ジヒドロキシフェニル）　−４−メチル−３−オ
クタツール０２３ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｌａ中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０７〜］、、８（１５Ｈ）、２．５７（２Ｈ
）、３．４５（ＩＨ）、６．４〜６．８（３Ｈ）実施例
２ υｎ　ｔＪＨ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノネ
ン−３−オール０８５ｇを実施例Ｊと同様に処理して１
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ノナノール
０．４　ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
＋　Ｐｐｍ）０．８〜１．９（１５Ｈ）、　２．５ｓ（
ｚＩ＋）、３．６０（ＩＨ）、　６．４〜６．８（３Ｈ
）実施例３ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル、）　−１−
ノネン−３−オン０．５ｇをエタノール１０ｍＺと酢酸
エチル１０ｍ１の混液中１０％パシジウム炭素０２ｇを
触媒として水素の吸収が止むまで接触還元する。触媒を
ｒ別し、７Ｐ液を減圧濃縮して得られる残留物・２７す
力ゲルカラムクロマトグラフイーに付し。
トルエン−酢酸エチル（１０：　１　）で溶出しｉ　（
３ｊ４−ジヒドロキシフェニル）　−’３−ノナノンの
白色結晶０．２ｇを得る。融点５０〜５３°Ｃ元素分析
値（Ｃ１５Ｈ２２０ｓとして）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７１，９７　８．８６ 実験値　７１．６６　８．７７ 実施例４ Ｉｎｉ　（ｂｌ １　（３＋４　ｙベンジルオキシフェニル）−１−ペン
タデセン−３−オン１．５ｇ　ヲ酢ｅ−ｒ−５−ル３０
　ｍｌとエタノ−）Ｌｔ　５　ｍｌに溶解し１０％パラ
ジウム炭素０．２　ｇを触媒として水素の吸収が止むま
で接触還元する。触媒をｊ」別、ｆ３液を減圧濃縮して
得られる残留物をシリカゲル（８０〜］）カラムクロマ
トグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（１０：１
）で溶出し、先に出てくる溶出物として１−　（３，４
−ジヒドロキシフェニル）−３−ペンタテカノン（ａｌ
の白色結晶０５５ｇを得る。融点６７〜６８°Ｃ元素分
析値（Ｃ２１Ｈ３４０ｓとして）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７５．４１　１０．２４ 実験値　７５．１２　１０．３８ １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ペンタ
デカノンが溶出し終った後、酢酸エチルで溶出ｔ、、１
−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３＝ペンタデ
カノール（ｂ）の白色結晶０．１ｇを得る。
融点６３〜６４°Ｃ 元素分析面（”２１　Ｈ２Ｏ０ｇとして）Ｃい）　■＋
（％） 理論値　７４．９５　１０．７８ 実験値　７４．８８　１０．８１ 実施例４と同様にして実施例５〜８の化合物を得た。
実施例　５ Ｈ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−エチル−
３−オクタノン（ａ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
ｙ　ｐＰｍ）０６〜１．８（１４Ｈ）、　２．３（ＩＨ
）、　２．６７（４，Ｈ）、　６．４〜６．８（３Ｈ）
１”ＩＭ （ｂｌ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−エチル−
３−オクタツール（ｂ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
＋ＰＰｍ）０．８５（６Ｈ）、１．１〜１．９　（１１
Ｈ）、２．６７　（２Ｈ）、”３．６３　（ＩＨ）ｙ６
．４〜６．７（３Ｈ） 実施例　６ Ｈ （、） １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ヘキサノ
ン（，１ 融点３７〜３９℃ 元素分析値（Ｃ，□）’１１６０３として）Ｃ（％）Ｈ
ｃ％） 理論値　６９．２１　７．７４ 実験値　６８．９４　７．９１ Ｉ−Ｔ （ｂｌ １−　（３，４〜ジヒドロキシフエニル）−３−ヘキサ
ノール（ｂｌ　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）ｏ９（３Ｈ）　、　１．１〜１．９　（６Ｈ
）　ｙ　２．６　（２Ｈ）　、３．６５　（団）。
６６〜６．９（３Ｈ） 実施例７ Ｈ ｆａ） １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−オクタ
ノン（、） 融点　５３〜５５°Ｃ 元素分析値（Ｃｌ４Ｈ２００３として）Ｃい）　Ｈい） 理論値　７１．１６　８．５３ 実験値　７０，８７　８．７４ Ｍ （ｂｌ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−オクタツ
ールｆｂｌ　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
ｔ　ｐｐｍ）０．９（３Ｈ）、１．．１〜１．９（ＩＯ
Ｈ）、　２．６（２Ｈ）、　３．６５（Ｈ（）。
６．５〜６．９（３Ｈ） 実施例　８ ０■ １−　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−デカ７
／（ａ） 融点　６５〜６６°Ｃ 元素分析値（Ｃｌｅ　Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ
（％） 理論値　７２，６９　９．１５ 実験値　７２，４２　９．４８ ０■ （ｂ） １、−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−デカノ
ール（ｂ）　油状物 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中　ＴＭＳ内部標準
＋Ｐｐｍ）０．９　（３Ｈ）、　１．１〜１．９（１４
Ｈ）、２．６（２Ｈ）、３．６５（ＩＨ）。
６５〜６．９（３Ｈ） 実施例１と同様に処理して以下の実施例９〜１１の化合
物を得た。
実施例　９ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ウンデカ
ノール。融点４５〜４７℃。
元素分析値（Ｃｌ？　［１２８ｏ３として）Ｃ（％）　
Ｈ（％） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７２．７６　１０．２９ 実施例　１０ ＯＨ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−ドデカノ
ール。融点５３〜５５℃。
元素分析値（Ｃｌ６Ｈ３（＋０３として）Ｃ（％＞　１
（（％） 理論値　７３．４３　１０．２７ 実験値　？３．４８　１０．４７ 実施例　１１ ０＃４ ０ＨＣＨ。
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−ノナノール。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、ＴＭＳ内部標準
ｊ　ｐｐｍ）０７〜ｘ９（１７１＋）、２．５８（２Ｈ
）、３．５５（ＩＨ）、６．５〜６．９（３）（）実施
例３と同様に処理して以下の実施例１２の化合物を得た
。
実施例　１２ ＯＨ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−
３−オクタノン。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
＋　ｐＰｍ）０．６〜１．８（］、２Ｈ）、２．５（Ｌ
Ｈ）、ｚ、７４（４Ｈ）、６．４〜６．８（３Ｈ）実施
例　１３ １−　（３，４−シヘンジルオキシフェニル）−２−デ
カノール０．５ｇをエタノール１０ｍ１に溶解し。
１０％パラジウム炭素０．２　ｇを触媒として、常温。
常圧で水素を吸収しなくなるまで接触還元する。
反応終了後、触媒を１別し、ワミ液を減圧濃縮して１−
　（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−デカノール
０．２８ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，中、ＴＭＳ内部標準
。
＋１ｐｍ） ０．８９　（３Ｈ，、ＣＨｓ　）、１．１〜１．７（１
４Ｈ，（ＣＨ２）？　）。
１．６２（２Ｈ，−ＣＨ２−）、３．７４（ＩＨ，−到
（ＯＨ）−）。
６４〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン環のＨ）実施例　１４ ］　−（３，４−１ベンジルオキシフエニル）−２−ウ
ンデカノン０．３ｇを用いて実施例１３と同様に処理し
てｌ−（：３．４−ジヒドロキシフェニル）＝２−ウン
デカノン１４０ｍｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、中、ＴＭＳ内部標
準。
ｐＰｍ） ０．８６（３Ｈ，−ＣＨ５）、　１．０〜１．７　（１
４Ｈ，−（ＣＨ２）７−　）。
２．４７　（２Ｈ，−ＣＨ２−）、　３．５６　（２Ｈ
，−ＣＨ２−）、　６．６〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン
環のＨ） 実施例　１５ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２＝デセ
ン−４−オン０３ｇを用いて実施例４と同様にして］　
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−デカノール
０．１ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ内部標準
。
ｐｐｍ） ０．８６　（３Ｈ２ＣＨ３）　＋　１．１〜１．８（１
４Ｈ）、１．４８（２Ｈ。
実施例　１Ｇ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノール０．５　ｇを用いて実施例１３と同様に処理して
１−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノール０．２７ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
。
ｐＰｍ） ０．８９　（３Ｈ，−ＣＨ５）、　１．１〜１．７．（
１２Ｈ，−（ＣＨ２）６−）１１．６２（２Ｈ，−ＣＨ
２−）、３．７５（ＩＨ，−Ｃ旦（ＯＨ）　−）。
６．４〜６．９　（３Ｈ，ベンゼン環のＨ）（余　白） 実施例１７ ０ＨＯＨ ’　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウン
デカノール０．５ｇを用いて実施例１３と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデ
カノール０．２９　ｇを得た。融点５６〜５８°Ｇ元素
分析値（ＣＨ７Ｈ２＋１　ｏ３とシテ）Ｃ（チ）　Ｈ（
％） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７２．７０　１０．２６ 実施例１８ ２−（３，４−ジベンジルオキシフェニ）Ｌ／）シクロ
へキシル−１−エタノールｏ、１５ｇヲ用いて実施例１
３と同様に処理して２−（３，４−ジヒドロキ／フェニ
ル）　−］−］シクロヘキシルー１−エタノール００６
　ｇを得た。融点１０６〜１０８°Ｃ元素分析値（Ｃｌ
４Ｈ２ＤＯ３として）Ｃ（％ｌ　ＨＨ（％） 理論値　７１，１６　８．５３ 実験値　７０，９９　８．６１ 実施例１９ ］−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−デセ
ン−５−オン０５４ｇを用いて実施例４と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−デカノ
ン０２８ｇを得た。融点７６〜７８°Ｃ冗素分析値（Ｃ
ｌ６Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７２，１４　９．８４ 実験値　７２．１８　９．７５ 実施例２０ ９−（３，／Ｉ−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノ
ナノン０．３　ｇを用いて実施例１３と同様に処理して
９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ノナノン
０］６ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、　ＴＭＳ内部標
準＋　Ｐｐｍ）１０〜】８０（ＩＯＨ）、２．１６（３
Ｈ）、２．３０〜２．６０（４Ｈ）。
６．５０〜６．９０（３Ｈ） 実施例２１ １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−ｆカンフ
１５０ｍｇをメタノール１．５ｍ７に溶解し、水冷下水
素化ホウ素ナトリウム２０ｎＩｇを加え３０分攪拌する
。
溶媒を留去した残留物に水１０ｍｌを加え、エーテル５
　ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後。
溶媒を留去して得られる１−（３，４−ジヒドロキ／フ
ェニル）−５−デカノールの白色結晶をｎ−ヘギザンを
加えてＰ取する。収量１１７■。
元素分析値（Ｃｌ６Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　Ｈ優
） 理論値　７２．１．４　９．８４ 実験値　７２，１８　９．７５ 実施例２２ ］−（３，ｌｊ−ジベンジルオキシフェニル）−３−メ
トキン−４−メチル−１−オクテン５６０ｍｇをメタノ
ール５ｍ／と酢酸エチル５ｍＬの混液中１０％パラジウ
ム炭素０．１ｇを触媒として水素の吸収が止むまで接触
還元する。触媒を戸別したＰ液を減圧濃縮しテ油状の１
−（３：４−ジヒドロキンフェニル）−３−メトキシ−
４−メチル−オクタン３　：３０　＋１１ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０．７〜１．９　（５Ｈ）、　２．５２　（
２Ｈ）、　３．０５　（ＩＨ）、　３．４　（１（：３
Ｈ）。
６５〜６．９（３Ｈ） 実施例２３ すＨ １１−ベンジルオキシ−１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−ウンデカノール４４ｇを酢酸４０ｍ
Ｚに溶解し、１０％パラジウム炭素１ｇを加え。
常温、常圧で水素吸収が止むまで接触還元した。
反応終了後、触媒を戸別し、Ｐ液に水３００ｍ１を加え
、酢酸エチル７０ｍ１で２回抽出した。抽出液を水洗、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して固形物
を得た。固形物を酢酸エチルートルエン（１：Ｉ）１０
〜］より再結晶して、１ｌ−（３，４−ジヒドロキンフ
ェニル）−１−ウンデカノール１．５ｇヲ得た。融点　
９２〜９３℃ 元素分析値（ＣＩ７］（２８０ａとして）Ｃ（％）　Ｈ
（チ） 理論値　７２．８２　１０．０６ 実験値　７３．０６　１０．２９ 実施例２３と同様にして以下の化合物を得た。
実施例２４ １３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−トリデ
カノール ＯＨ （ＣＨ２）、３０Ｈ 融点、９：３〜９５°Ｃ元素分析値（Ｃｌｏ　Ｈ３２０
３として）Ｃ（チｌ　Ｈ（％） 理論値　７３．９８　１０．４６ 実験値　７３．７３　１０．７５ 実施例２５ ９−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ノナノー
ル ＯＨ （ＣＨ２）。ＯＨ 融点　８９〜９１℃　元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２４０３と
して）Ｃ（係）　Ｈ（％） 理論値　７］、３９　９．５９ 実験値　７］、１２　９．８０ 実施例２６ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−１−ノネン−
３−オン８３０１１１ｇをメタノール１０ｍ１に溶解し
。
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液７．５ｍｌを加えて室温
で３０分間かきまぜる。反応液を氷冷し水２５ｍ１およ
びＩＮ＝塩酸５　ｍｌを加えて析出する結晶な濾過、水
洗して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ノ
ネンー：３−オン５８００片を得た。融点１１４−１１
５℃。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ□。０３として）Ｃ（％）　１１
（％） 理論値　７２，５５　８．１２ 実験値　７２，３２　８．２３ 実施例２７ ０１（ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−オクテン−３−オン】、Ｏｇを実施例２６と同様に
処理して得られる塩酸酸性溶液をエーテル２０ｍｔで２
回抽出する。抽出液を水洗、硫酸マグネシウム乾燥後、
減圧濃縮して油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−４−メチル−１−オクテン−３−オン０．７　ｇ
を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋Ｐｐ”）０．８８（３Ｈ）；１．０５〜］、、９（
９Ｈ）、２．８５（ＬＨ）、６．５９〜７．７（５Ｈ）
実施例２８ ＯＨ １−（３，４−ジアセトキシフェニル）−４−メチル−
１−ノネン−３−オン１．０　ｇを実施例２７と同様に
処理して油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−４−メチル−１−ノネン−３−オン０．７ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ内部標
準＋ｐｐ”）０．８８　（３Ｈ）　、　１．０５〜１．
９　（１１Ｈ）　、　２Ｂ４　（ＬＨ）　、　６．５９
〜７．７（５Ｈ）１−（３，４−ジアセトキシフェニル
）−１−デセン−３−オン０．２５　ｇを実施例２６と
同様に処理し−ＣＩ　−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−１−デセン−３−オンＯ，４，４ｇを得た。融点
１１６〜１１８°Ｃ０元素分析値（Ｃ＋６Ｔ−Ｉ２２０
３として）Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値　７　：３．２５　８．／＋　５実験値　７３，
３０　８．７１ 実施例３０ １−（：３．４−−ジベンジルオキシフェニル）−１゜
８−ノナンジオン３２ｇ、エタノール５０ｍ１．５％過
塩素酸１．５　ｍｌの溶液を１０　％パラジウム炭素０
．５　ｇを触媒として、常温常圧で水素の吸収が止む迄
接触還元する。反応終了後、触媒をＦ別し、Ｐ液を減圧
濃縮する。残留物をシリカゲル（５軸を使用）カラムク
ロマトグラフィーに（”Ｊ’　Ｌ　、　）ルエンー酢酸
エチル（４：］）で溶出し＋　’Ｆもれた結晶をトルエ
ン−ｎ−一〜キザンより再結晶し、１−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−８−ノナノン８６０ｍｇを得た。
融点７３〜７５℃。
元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２２０３として）Ｃ（％）■（（
％） 理論値　７］、、９７　８．８６ 実験値　７１．９１　９．１．２ 実施例３１ ＩＴ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１゜８−
ノナンジオール７８０　ｒｌｌｇを原料として実施例３
０と同様にして１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
＝８−ノナノール２１Ｏｎ１ｇを得た。融点５８〜６１
℃核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、ＴＭＳ、ｐｐ
ｍ）１．０〜１．８（１５Ｈ）、　２．４８（２Ｈ）、
３．８４（ＬＨ）、６．５〜６．９（３Ｈ）（ｃＨ，、
）ａ　ＣＨＣＨ。
１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１゜９
−デカンジオール１ｇを原料として実施例３ｏと同様に
して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−９−デカ
ノール３４０”ｇを得た。融点４３〜４６℃核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ１３中ｔ　ＴＭＳ＋　ｐｐｍ）１．
０５〜１．８（１７Ｈ）、２．５０（２Ｈ）、３．８６
（ＩＨ）、６．５〜６．９（３Ｈ）実施例３３ ｕ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）　−１゜８
−デカンジオン２ｇを原料として実施例３ｏと同様にし
て、１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−８−デカ
ノン２００１１１ｇを得た。融点７６〜７８℃核磁気共
鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、　ＴＭＳ　、　ｐｐｍ　
）１．０４　（３Ｈ）　、　１．０〜１．８　（ｔｏｎ
）　、　２．２〜２．６　（６Ｈ）　、　６．５〜６．
９　（３Ｈ）。
実施例３４ Ｈ （しＨ２ハしｌ＋１１３ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−デセ
ン−９−オン１．０２　ｇを原料として実施例１と同様
にして、１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）＝９−
デカノン４５０ｍｇを得た。融点７４〜７６℃核磁気共
鳴スヘク）　＃　（ＣＤＣＩ、中、ＴＭｓ、ｐｐｍ）１
．０５〜１．８（１２Ｈ）、２．１（３Ｈ）、２．３〜
２．５２　（４Ｈ）　、　６．５〜６．８（３Ｈ）実施
例３５ （、）　（ｂ） １−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−ノネン−３−オン１．２°ｇを原料として実施例４
と同様にして油状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキ
シフェニル）−３−ノナノン（ａ）６６０ｎ１ｇ及び油
状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−
３−／ｆ／−ル（ｂ）　１２０１ＴＩｇを得た。
（ａ）の核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、ＴＭＳ、
　ｐｐｍ　）０．９　（３Ｈ）　、　１．０〜１．８　
（８Ｈ）　、　２．４　（２Ｈ）　、　２．５〜３．０
　（４）Ｉ）。
３．８８　（３Ｈ）　、　６．５〜７．０（３Ｈ）（ｂ
）の核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、、ＴＭＣ，ｐ
ｐｍ　）０．９　（：３Ｈ）　、　Ｉ。０〜２．０　（
１２Ｈ）　、　２．５〜２．８　（２Ｈ）　。
３．４〜３．８（ＩＨ）、３．８８（３Ｈ）、６．６〜
７．０（３Ｈ）実施例３６ｏＨ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−メチ
ル−３−ノナノール１．４　ｇを実施例１と同様にして
１−（３，４−ジヒドロキシフンニル）−３−メチル−
１−ノナノール０．７ｇを得た。融点８１〜８３℃元素
分析値（Ｃｌ６　ＨＷ　０３として）Ｃ（％）　Ｈ（％
） 理論値　７２．１４　９．８４ 実験値　７１．９６　１０．０６ 実施例３７ Ｈ ３−（３，４ジベンジルオキシフエニ／Ｌ／）−１−シ
クロヘキシル−１−プロパツール０．２ｇヲ実施例１と
同様にして３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１
−シクロヘキシルー１−プロパツール０１ｇを得た。融
点１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２３０３として）Ｃ（％）Ｈ（％
） 理論値　７１，９７　８．８６ 実験値　７１，８５　８．９５ 実施例３８ 実施例１で得た１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
−４−メチル−３−オクタツール０．５　ｇを酢酸２０
ｍ１に溶解した溶液に臭素０．３７　ｇを酢酸２ｍｌに
溶解した溶液を滴下し、臭素の色が消えた後減圧下溶媒
を留去する。残留物を酢酸エチルエステルで抽出する。
抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（２：１
）−Ｃ−溶出シ１−　（２−プロモー４．５−ジヒドロ
キシフェニル）−４−メチル−３−オクタツール０５ｇ
を得た。融点６８〜７１℃。
元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２３０３Ｂｒとして）Ｃ（％）　
Ｈ（％）　Ｂｒ（％） 理論値　５４．３９　７．００　２４．１２実験値　５
４．１２　７．１２　２４．４０出願人　山之内製薬株
式会社 代理人　弁理士　畏　井　省　三 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号手続補正
書（自発） １、事件の表示 昭和５９年特許願第３４９７９号 ２、発明の名称 カテコール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 任　所　東京都中央区日本橋本町２丁目５番地１名　称
　（６６７）山之内製薬株式会社代表者　森　岡　茂　
夫 ４、代理人 住　所　東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６　補正の
内容 ｑｌ　明細書を次表の通り訂正する。
第 第 第 第５ （２）　明細書第９頁１３行に続けて行を変えて次の章
句を挿入する。
［次に薬理効果を示す実験例を掲記する。
実験例 Ａ）　ラットにおける受身腹腔アナフィラキシ−（ＰＰ
Ａ）反応 実験方法はＯｒａｎｇｅら１）の方法に従った。各々３
匹の体重２７５〜３２５ｇの雄性ライスクー（Ｗｉｓｔ
ａｒ）　ラット（静岡実験動物農業協同組合）に、　４
０倍希釈したマウスの抗ＤＮＰ　Ｉｇ　Ｅ血清（ＰＣＡ
　Ｌｉｔｅｒ　：　１２８０）を５ｍｌ腹腔内い、ｐ、
と略記する）投与して感作した。４時間後に＋　２５０
７ｚｇヘパ１）−７および２ｆｆ１ｇＤＮＰ−ＢＳＡを
含む５ｍｌのタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ　）液をｉ、ｐ
、投与した。試験薬（１００μｇ／ｋｇ）は生理食塩液
０．６ｍ乙に溶がし、抗原投与の３０秒前にＬ　ｐ、投
与した。５分後に、う、トを断頭し、腹腔を開き、腹腔
液を氷冷したポリカーボネート製試験管に採取した。４
℃、２０００ｒｐｍで５分間遠心して細胞残存物を除き
、上清を化学伝達物質のバイオアッセイに用いた。
ヒスタミン（ｈｉｓｔａｍｉｎｅ）および５Ｒ８−Ａは
５Ｘ１０’Ｍアトロビン（ａｔｒｏｐｉｎｅ　）と、さ
らにそれぞれ１０−’ＭＦＰＬ−５５７！２および１０
−’Ｍメビラミン（ｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ　）の存在下
で、摘出モルモット回腸を用いて測定した。
なお、５Ｒ８−Ａ１ユ＝７ト（ｕｎｉｔ）は５μｇヒス
タミンによって生じる収縮高と同じだけのモルモット回
ｊ場を収縮させるのに必要な量である。
表１ 表１に示したように２本発明の化合物は２抗原で惹起さ
れるＳＲ３−Ａ遊離をヒスタミン遊離よりも強く抑制し
たが、ＤＳＣＧはヒスタミン遊離をより強く抑制した。
これらの結果は本発明化合物とＤＳＣＧの間には作用プ
ロフィールに相異があることを示している。
Ｂ）５−リボキンゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ
活性の測定。
実験方法はＫｏｓｈｉｈａｒａら２）の方法に従った。
５−リポキシゲナーゼ（５−Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｇｅ
）活性を試験する場合、マストザイトーマＰ　−８１５
セル（ｍａｓｔｏｅｙｔｏｍａＰ　８１５　ｃｅｌｌａ
）　（１０７ｃｅｌｌｓ＋／ｍ４）由来の酵素フラクシ
ョンを０．２μｃｔ［１１４ｃ］アラキドン酸（５６，
９Ｃｉ／ｍｏｌ　）　。
０．８　ｍＭ　Ｊｉ化シカルシウム２Ｘ１０−５Ｍイン
ドメクノノおよび種々の濃度の試験薬と３７Ｃ，で５分
間インキュベートした。シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃ
ｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）活性を試験する場合、塩化カ
ルシウムおよびインドメタシンを上記インキュベーショ
ン混合溶液から除キ、インキ、ベーンヨンは３７℃で７
分間行なった。
両反応とも混合溶液のｐＨをＨＣＩで３．０に調節する
ことにより止めた。生成物を８倍量のエチルアセテート
で抽出した後、各々の抽出物を濃縮し　ＴＬＣブＶ−ト
に塗布した。ＨＥＴｇｓおよびプロスタグランジンを分
離するために、それぞれ、展開溶媒系として石油エーテ
ル／ジエチルエーテル／酢酸（５０：５０：１）および
酢酸エチル／２．２．４−１−１）メチルペンクン／酢
酸／水（１１：５：２：１０の上層）を用いて、薄層ク
ロマトグラフィーな行なった。放射活性がある部位をオ
ートラジオグラフィーで検出し、掻き落とし、液体シン
チン−ジョンスペクトロメーターで放射活性を測定した
。５−リポキシゲナーゼ活性は５−ＨＥＴＥおよび５．
１２−　ｄｉｌ（ＥＴＺの、シクロオキシゲナーゼ活性
はＰＧＤ２．　ＰＧＥ２およびＰＧＦ２αの放射活性の
和として表わした。ＩＣ５０値はプロヒフ　）　（ｐｒ
ｏｂｉｔ）法で割算した。
２）　Ｋｏｓｈｉｈａ’ｒａ　ｅｔ　ａｌ　（１９８２
）ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１４３゜１３−１６゜ 表２ 本発明化合物は００１〜１０μＭで５−リボキンゲナー
ゼ代謝物の生成を用量依存的に抑制した。なお、これら
の化合物のＩＣ５０値を表２に示した。一方これらの化
合物は１１０７ｔでンクロオキシゲナーゼ代謝物の生成
の弱い抑制作用あるいは増強作用を示した。これらの結
果は本発明化合物が　５−リポキシゲナーゼを特異的に
抑制することを示している。　」 （３）　明細書８１頁９行に続けて行を変えて次の参考
例３２〜３３．実施例３９〜４０及び処方例を挿入する
。
「参考例３２（、実施例３９の原料） （イ）　参考例１８（イ）と同様にして　９−ペンジル
オキソ−１−クロロノナンを得た。沸点１２８〜１３０
℃（０６〜０７皿＋Ｈｇ　） （ロ）ヒ）で得られた化合物を用いて、参考例１７（ハ
）と同様にして１０−ベンジルオキシ−１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−１−テカ／−ルを得た。
融点４５〜４７℃ 元素分析値（Ｃ３□Ｈ４４０４として）Ｃ（％）　Ｈ（
チ） 理論値　８０°４０　８．０２ 実験値　８０，３０　８．０２ 参考例３３（実施例４０の原料） ４−ベンツノしオキジ−３−メトキシベンズアルデヒド
′と１０−ベンジルオキシー】−クロルデカンを参考例
１７（ハ）と同様に処理して、１１−ベンジルオキシ−
１−（７Ｉ−ヘンジ／Ｌオキシー：３−メトキシフ、ニ
ル）−１−ウンデカ／−ルを得た。融点４３〜４５℃元
素分析値（Ｃ３ＪＬｕＱｉとして） Ｃ（％）　Ｈ（％） 理論値’７８，３３　８．６３ 実験値　７８，２４　８．６２ 実施例３９ 実施例２３と同様にして　１Ｏ−（３，４−ンヒドロキ
シフェニル）−１−デカノールを得た。融点８９〜９１
”Ｃ元素分析値（ＣＩ６　Ｈ２１１ｏ、として）Ｃ（チ
）■（（係） 理論値　７２，１４　９．８４ 実験値　７１９６　１０．１１ 実施例４０ （ＣＩ（２）、、ＯＨ 実施例２３と同様に処理して　１ｌ−（４−ヒト−キン
−３−メトキシフェニル）−１−ウソデカノールを得た
。融点７２〜７４°Ｃ 元素分析値（ＣＩ　８　Ｈ２Ｏｏ３として）Ｃ（％）　
Ｈ（％） 理論値　７３．３３　１０．２７ 実験値　７３．０９　１０．２６ 処方例 く錠　剤〉 １ｌ−（３，４−ノヒドロキシフェニル）−１−ウンデ
カノール（実施例２３の化合物）　５０ＩＴ１ｇ乳糖　
１１３ｍｇ コーンスターチ　２８ｍｇ ８ｍｇヒドロキシプルピルセルロース　４ｆｆ１ｇカル
ボキンメチルセル ステアリン酸マグネシウム　月■ 計　２　０　０　＋％： ＩＩ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ウンテ
カノール５０ｇ、乳糖１］、３ｇ及びコーンスターチ２
８ｇを均一に混合し、この混合物にヒドロキシプロピル
セルロース１０％（Ｗ／ｖ）水溶液４０ｍ１を加え、湿
式造粒法により顆粒を調移した。この顆粒にカルボキシ
メチルセルロースカルシウム４ｇ及びスチアリン酸マグ
ネシウム１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して
錠剤（１錠２００ＩＴ１ｇ）とした。
くカプセル剤〉 ＋１．−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ウン
デカノール　５０ｍｇ 結晶セルロース　２０ｍｇ 結晶乳　糖　１２９■ ステ２リンス酸マクネンウムｌｌＴ１ｇ上記　各成分の
１０００倍量をとり、常法洗より混合したのちゼラチン
カプセルに充填しカプセル剤（１力プセルｚｏｏ＋ｎｇ
）とした。
く吸入剤〉 １ｌ−（３，４−ジヒドロキシツーニル）−１−ウンデ
カノール０．１ｇをエタノール−プロピレンクリコール
ａ製水（３ｏＷ：　１０ｗ：６０ｗ）　混液約９０ｍｔ
Ｋ溶解り。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 （式中の記号は、以下の意味を示す。 ■ｔＩ＝水素原子または低級アルキル基ｘｔ２：水素原
    子またはハロゲン原子 Ｘ：炭素数１乃至１５個からなる直鎖状または分枝状の
    アルキレン基またはビニ ｌ七１ およびＲ４は同じくまたは異なって水 素原子または低級アルキル基を意味す る。）で示される基 Ｚ：水素原子、炭素数１乃至１５個からなる直鎖状また
    は分校状のアルキル基 またはシクロアルキル基 ただし、Ｘと２との炭素数の合計は少なくとも３である
    。） で示されるカテコール誘導体。
JP59034979A 1983-05-02 1984-02-24 カテコ−ル誘導体 Granted JPS60178837A (ja)

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CA000453422A CA1246610A (en) 1983-05-02 1984-05-02 Process of producing catechol derivatives
US06/609,144 US4618627A (en) 1983-05-13 1984-05-11 Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A)
ES532455A ES532455A0 (es) 1983-05-13 1984-05-11 Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol
SU843743757A SU1424729A3 (ru) 1983-05-13 1984-05-11 Способ получени производных катехина
EP84303257A EP0125919A3 (en) 1983-05-13 1984-05-14 Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them
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