JPS6092230A - 1−(3,4−ジヒドロキシフエニル)アルカン - Google Patents
1−(3,4−ジヒドロキシフエニル)アルカンInfo
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- JPS6092230A JPS6092230A JP58199854A JP19985483A JPS6092230A JP S6092230 A JPS6092230 A JP S6092230A JP 58199854 A JP58199854 A JP 58199854A JP 19985483 A JP19985483 A JP 19985483A JP S6092230 A JPS6092230 A JP S6092230A
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- Japan
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- dibenzyloxyphenyl
- dihydroxyphenyl
- formula
- mixture
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬およびその中間体として有用すWfr規
1−(3、4−ジヒドロキシフェニル)アルカンに関す
る。
1−(3、4−ジヒドロキシフェニル)アルカンに関す
る。
本発明の化合物は2次の一般弐fIlで示される。
H
(式中2mはO又は1乃至8の整数を、YはヒH
ドロキシメチレン基(−CH−)、低級アルコキシメチ
レン基またはカルボニル基(−C−)、Rは炭素数3乃
至15個からなる直鎖状または枝分れしたアルキル基ま
だはシクロアルキル基をそれぞれ意味する。但し9mが
2のときはYは低級アルコキシメチレン基を意味する。
レン基またはカルボニル基(−C−)、Rは炭素数3乃
至15個からなる直鎖状または枝分れしたアルキル基ま
だはシクロアルキル基をそれぞれ意味する。但し9mが
2のときはYは低級アルコキシメチレン基を意味する。
)上記一般式において、Yの意味する低級アルコキシメ
チレン基としてはたとえば、メトキシメチレン基、エト
キシメチレン基、プロポキシメチレン基、インブトキシ
メチレン基などである。また、Rの意味する直鎖状のア
ルキル基としてはたとえは、プロピル基、ペンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基。
チレン基としてはたとえば、メトキシメチレン基、エト
キシメチレン基、プロポキシメチレン基、インブトキシ
メチレン基などである。また、Rの意味する直鎖状のア
ルキル基としてはたとえは、プロピル基、ペンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基。
ウンデシル基等である。まだ、枝分れしたアルキル基と
は、アルキル基の1位および/捷だけその他の部位に炭
素数1乃至6個の低級アルキル基を有するものであり、
たとえば、インプロピル基、イソブチル基、1−メチル
ベキシル基。
は、アルキル基の1位および/捷だけその他の部位に炭
素数1乃至6個の低級アルキル基を有するものであり、
たとえば、インプロピル基、イソブチル基、1−メチル
ベキシル基。
1−エチルペンチル基、1.5−ジメチルベキシル基、
2,3.5−)リメチルヘプチル基、4−プロピルノニ
ル基、■−ヘキシルヘプチル基等ヲ挙けることができる
。さらに、シクロアルキル基としては、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等が挙けられる。
2,3.5−)リメチルヘプチル基、4−プロピルノニ
ル基、■−ヘキシルヘプチル基等ヲ挙けることができる
。さらに、シクロアルキル基としては、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等が挙けられる。
Yがヒドロキシメチレン基を意味するとき。
およびRが枝分れしたアルキル基を意味し、枝分れのあ
る炭素原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記
一般式の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の
目的化合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異
性体の分離されたものおよびこれらの混合物を包含する
。
る炭素原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記
一般式の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の
目的化合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異
性体の分離されたものおよびこれらの混合物を包含する
。
本発明の目的化合物はSR8−A(Slow reac
tingsubstance of anaphyla
xis )の産生、放出を強力に抑制する。
tingsubstance of anaphyla
xis )の産生、放出を強力に抑制する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて2種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を元通するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および5R8−Aがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフ野4シーショックにおいては重要な役割をは
たしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあまり
重要でない? (Eiser、 !ILharmac、Ther、、
17.239−250(1982))。
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて2種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を元通するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および5R8−Aがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフ野4シーショックにおいては重要な役割をは
たしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあまり
重要でない? (Eiser、 !ILharmac、Ther、、
17.239−250(1982))。
一方、5R8−Aがヒトのアレルギー性喘息において最
も重要な化学伝達物質であることを示唆すDis、、
12.423−436(1975) ;Adamsおよ
びLichtenstein。
も重要な化学伝達物質であることを示唆すDis、、
12.423−436(1975) ;Adamsおよ
びLichtenstein。
J、Immunol、、122,555−562(19
79))。
79))。
アレルギー性反応の症状を予防し、除去し。
または軽減するだめの薬剤の開発はかかる化学伝達物質
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム クロ
モグリケート(disodium cromoglyc
ate)が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤とし
ては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、
5R8−Aは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化
学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長い化学
伝達体として知られていたが、最近Samuelsso
nが構造決定したロイコトリエンC4,D4およびR4
と同一物質であることが明らかにされた。5R8−A即
ちロイコトリエン(Leukotriens )は多価
不飽和脂肪酸(特にアラキドン酸)のりポキシゲナーゼ
による代謝物であり、前記アレルギー性反応における化
学伝達体としての作用以外に粘液分泌先進作用、繊毛運
動低下作用、冠血管収縮作用、心−へ− 収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされてい
る。このような5R8−Aの産生、放出を遮断、抑制す
る薬剤または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在
迄わずかの物質しか知られておらず、現在臨床的には使
用されていない。
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム クロ
モグリケート(disodium cromoglyc
ate)が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤とし
ては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、
5R8−Aは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化
学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長い化学
伝達体として知られていたが、最近Samuelsso
nが構造決定したロイコトリエンC4,D4およびR4
と同一物質であることが明らかにされた。5R8−A即
ちロイコトリエン(Leukotriens )は多価
不飽和脂肪酸(特にアラキドン酸)のりポキシゲナーゼ
による代謝物であり、前記アレルギー性反応における化
学伝達体としての作用以外に粘液分泌先進作用、繊毛運
動低下作用、冠血管収縮作用、心−へ− 収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされてい
る。このような5R8−Aの産生、放出を遮断、抑制す
る薬剤または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在
迄わずかの物質しか知られておらず、現在臨床的には使
用されていない。
本発明者等は5R8−Aの産生、放出を遮断ないし抑制
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果1本発明化合物(I)が5R8−A
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗5R8−A剤と
して有用であることを見出し9本発明を完成した。
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果1本発明化合物(I)が5R8−A
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗5R8−A剤と
して有用であることを見出し9本発明を完成した。
本発明化合物(I)は前述のとおり、 5R8−Aの産
生、放出を極めて強力に遮断ないし抑制し、しかも低毒
性であるので5R8−Aに起因する種々の患、炎症など
の予防、治療に有用である。
生、放出を極めて強力に遮断ないし抑制し、しかも低毒
性であるので5R8−Aに起因する種々の患、炎症など
の予防、治療に有用である。
本発明化合物(I)は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物〔例9錠剤、カプセル剤(ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む)。
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物〔例9錠剤、カプセル剤(ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む)。
散剤、坐剤〕として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが。
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが。
通常成人1日当り1〜500 mgであり、これを1日
2〜3回に分けて経口または非経口投与する。
2〜3回に分けて経口または非経口投与する。
本発明の化合物はたとえはつきの反応式で示される方法
により製造される。
により製造される。
去される水酸基の保護基を、Y′はヒドロキシメチレン
基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニル基を意
味する。但し1m′がOのトキハ、Y’は低級アルコキ
シメチレン基を意味する。また、 m、 YおよびRは
前記と同じ意味を示す。) この方法は2式(■υで示される1−(3,4−ジ置換
フェニル)アルカンまたは式(H2)で示される1−(
3,4−ジ置換フェニル)アルケンを還元して対応する
1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)アルカン(I
)を製造するものである。
基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニル基を意
味する。但し1m′がOのトキハ、Y’は低級アルコキ
シメチレン基を意味する。また、 m、 YおよびRは
前記と同じ意味を示す。) この方法は2式(■υで示される1−(3,4−ジ置換
フェニル)アルカンまたは式(H2)で示される1−(
3,4−ジ置換フェニル)アルケンを還元して対応する
1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)アルカン(I
)を製造するものである。
この還元には、(イ)水酸基の保護基の除去および和結
合の飽和(アルケニレン基→アルキレン基)が含まれる
。
合の飽和(アルケニレン基→アルキレン基)が含まれる
。
これらの還元は、任意の順序で行うことができる。また
9条件を適宜選択することにより。
9条件を適宜選択することにより。
部分的な還元に止めることができる。なお、YとY′は
同一内容を意味しているが、Y′がカルボニル基を意味
するときは他の部位の還元と同時に変換される場合があ
ることを考慮して9式中で区別して使用したものである
。
同一内容を意味しているが、Y′がカルボニル基を意味
するときは他の部位の還元と同時に変換される場合があ
ることを考慮して9式中で区別して使用したものである
。
(イ)の水酸基の保護基の除去は、保護基の種類によっ
て異なる。
て異なる。
本発明の製造法では、保護基としてベンジル基+ p−
メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メ
トキシメチル基、アセチル基。
メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メ
トキシメチル基、アセチル基。
ベンゾイル基等が採用され、その除去は通常。
パラジウム−炭素を触媒とする接触還元または液体アン
モニア中金属ナトリウムによる還元。
モニア中金属ナトリウムによる還元。
酸加水分解あるいはアルカリ加水分解が採用される。
また、仲)のカルボニル基の対応するヒドロキシメチレ
ン基への変換は、水素化アルミニウムリチウム(LiA
lH4)、水素化ホウ素ナトリウム(N a B H4
)等を用いる化学還元あるいはパラジウム炭素等を用い
る接触還元により常法にしだがって行われる。
ン基への変換は、水素化アルミニウムリチウム(LiA
lH4)、水素化ホウ素ナトリウム(N a B H4
)等を用いる化学還元あるいはパラジウム炭素等を用い
る接触還元により常法にしだがって行われる。
←1のアル、?=レン基(−(CH2)m’ CH=C
H−)のアルキレン基((CH2)m’ CH2CH2
)への還元は、常法によりパラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、白金黒等による接触還元が行われる。
H−)のアルキレン基((CH2)m’ CH2CH2
)への還元は、常法によりパラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、白金黒等による接触還元が行われる。
つぎに9本発明の化合物およびその製造法をさらに説明
するため実施例を掲記するが9本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
するため実施例を掲記するが9本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
なお、以下の実施例で使用する原料化合物には、新規化
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
参考例1(実施例1の原料)
マグネシウム0.12gとn−オクチルプロミド0.9
7gから得られるn−オクチルマグネシウムプロミドの
エーテル溶液10m1に3.4−ジベンジルオキシフェ
ニルアセトアルデヒド0.5gを徐々10− に加えた後、室温で30分間かき塘ぜる。反応液に5%
塩酸水10m1を加え、かき捷ぜた後、エーテル層を分
取する。エーテル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して 1−(3,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−2−テカノール0.5gを得た。融点5
5〜57℃(n−ヘキサン)。
7gから得られるn−オクチルマグネシウムプロミドの
エーテル溶液10m1に3.4−ジベンジルオキシフェ
ニルアセトアルデヒド0.5gを徐々10− に加えた後、室温で30分間かき塘ぜる。反応液に5%
塩酸水10m1を加え、かき捷ぜた後、エーテル層を分
取する。エーテル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して 1−(3,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−2−テカノール0.5gを得た。融点5
5〜57℃(n−ヘキサン)。
元素分析値(C3o113s03として)C(% H(
% 理論値 80,54 8.78 実験値 80.68 8.58 下記の化合物を参考例1と同様にして得た。化合物基を
融点および核磁気共鳴スペクトル(CDCI、中。
% 理論値 80,54 8.78 実験値 80.68 8.58 下記の化合物を参考例1と同様にして得た。化合物基を
融点および核磁気共鳴スペクトル(CDCI、中。
TMS内部標準+ ppm )と共に記す。
01、−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−
ノナノール(実施例5の原料)。
ノナノール(実施例5の原料)。
07〜1.6(15H)、 2.57(2H)、 3.
63(IH)、 5.08(4H)。
63(IH)、 5.08(4H)。
65〜7.5(13H)。
01−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ウ
ンデカノール(実施例6の原料)。融点55〜57℃。
ンデカノール(実施例6の原料)。融点55〜57℃。
0.7〜1.6(19H)、 2.57(2H)、 3
.59(IH)、 5.07(4H)。
.59(IH)、 5.07(4H)。
6.5〜75(13H)。
元素分析値(C,、H4oO,として)理論値(% C
: 8083. H: 8.75実験値−C: 80.
83. H: 8.89゜0l−(3,4−ジベンジル
オキシフェニル)−1−ノナノール(実施例3の原料)
。融点70〜72℃。
: 8083. H: 8.75実験値−C: 80.
83. H: 8.89゜0l−(3,4−ジベンジル
オキシフェニル)−1−ノナノール(実施例3の原料)
。融点70〜72℃。
0.7〜1.8(17H)、 4.5(IH)、 5.
08(4H)、 6.7〜75(13H)。
08(4H)、 6.7〜75(13H)。
0l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−シ
クロへキシル−2−エタノール(lH’117の原料)
、融点73〜75°C0 元素分析値(C25Hs20*として)C(イ) H(
ハ) 理論値 80,73 7.74 実験値 80,65 7.80 参考例2(実施例2の原料) ンジルオキシフェニルー2−ウンデカノール09gをメ
チレンクロリド3 mlに溶解した溶液を加える。さら
に20分間06〜10″Cで攪拌した後、上澄みのメチ
レンクロリド溶液をナスコルベンニ移シ。
クロへキシル−2−エタノール(lH’117の原料)
、融点73〜75°C0 元素分析値(C25Hs20*として)C(イ) H(
ハ) 理論値 80,73 7.74 実験値 80,65 7.80 参考例2(実施例2の原料) ンジルオキシフェニルー2−ウンデカノール09gをメ
チレンクロリド3 mlに溶解した溶液を加える。さら
に20分間06〜10″Cで攪拌した後、上澄みのメチ
レンクロリド溶液をナスコルベンニ移シ。
減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、トルエンで溶出し、1−(3,4−ジベ
ンジルオキシ)−2−ウンデカノンo、 s g ヲ得
た。融点68℃。
フィーに付し、トルエンで溶出し、1−(3,4−ジベ
ンジルオキシ)−2−ウンデカノンo、 s g ヲ得
た。融点68℃。
元素分析値(C3,)I3,03どして)C(% H(
財) 理論値 8]、18 8.35 実験値 8]、13 8.28 参考例3(実施例4の原料) 油性水素化すトリウム(60%)200fftgを1.
2−ジメトキシエタン25m1とジメチルスルホ13− キシド10m1の混液に加えた溶液にジメチル2−オキ
ソオクチルホスホネート1.2gとジメトキ片を加えさ
らに5分間かきまぜる。反応液に水200 mlを加え
、トルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮する。
財) 理論値 8]、18 8.35 実験値 8]、13 8.28 参考例3(実施例4の原料) 油性水素化すトリウム(60%)200fftgを1.
2−ジメトキシエタン25m1とジメチルスルホ13− キシド10m1の混液に加えた溶液にジメチル2−オキ
ソオクチルホスホネート1.2gとジメトキ片を加えさ
らに5分間かきまぜる。反応液に水200 mlを加え
、トルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
トルエン−酢酸エチル(10:1)で溶出シ1−(3,
4−ジベンジルオキシフェニル)−2−デセン−4−オ
ン05g(油状物)を得る。
トルエン−酢酸エチル(10:1)で溶出シ1−(3,
4−ジベンジルオキシフェニル)−2−デセン−4−オ
ン05g(油状物)を得る。
核磁気共鳴スペクトル(CDCI、中、 TMS内部標
準。
準。
ppm) 0.7〜1.8(IIH)、 2.42(2
H)、 3.24(2H)。
H)、 3.24(2H)。
5.09(4H)、 6.0〜7.7(15H)参考例
3と同様にして1−(3,4−ジベンジルオキシフェニ
ル)グロピオンアルテヒドとジメチル2−オキソヘキシ
ルホスホネートより 1−(3,4−ジベンジルオキシ
フェニル)−3−デセン−5−オン(実施例8の原料)
を得た。融点38〜39℃元素分析値(C30H340
aとして)C(ハ) H(資) 理論値 81.41. 7.74 実験値 8]、48 7.66 参考例4(実施例9の原料) al 油性水素化ナトリウム(60%)2gとジメチルスルホ
キサイド90m1の混液を55〜60℃で1時間かきま
ぜたのち室温に戻す。この混液K(4−カルボキシブチ
ル)トリフェニルホスホニウムブロマイドl1gとジメ
チルスルホキサイド25mtの混液を室温で滴下する。
3と同様にして1−(3,4−ジベンジルオキシフェニ
ル)グロピオンアルテヒドとジメチル2−オキソヘキシ
ルホスホネートより 1−(3,4−ジベンジルオキシ
フェニル)−3−デセン−5−オン(実施例8の原料)
を得た。融点38〜39℃元素分析値(C30H340
aとして)C(ハ) H(資) 理論値 81.41. 7.74 実験値 8]、48 7.66 参考例4(実施例9の原料) al 油性水素化ナトリウム(60%)2gとジメチルスルホ
キサイド90m1の混液を55〜60℃で1時間かきま
ぜたのち室温に戻す。この混液K(4−カルボキシブチ
ル)トリフェニルホスホニウムブロマイドl1gとジメ
チルスルホキサイド25mtの混液を室温で滴下する。
滴下後30分室温でかきまぜた後、3.4−ジペンジル
オキシベンザルデヒド8gとジメチルスルホキサイド3
0m1の混液を滴下する。室温で1時間かきまぜた後9
反応液に5gのドライアイスを加えさらに水250mt
、および10%塩酸50m1を加え、エーテル300
mlで抽出し、水洗後。
オキシベンザルデヒド8gとジメチルスルホキサイド3
0m1の混液を滴下する。室温で1時間かきまぜた後9
反応液に5gのドライアイスを加えさらに水250mt
、および10%塩酸50m1を加え、エーテル300
mlで抽出し、水洗後。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ状物を
得る。このものをシリカゲル(150ml使用)カラム
クロマトグラフィーに付し、n −ヘキサン−エーテル
(1:1)で溶出し、6−(3,4−ジベンジルオキシ
フェニル)−5−ヘキセノイックアシッド(8,5g)
を得る。このものをエタノール30m1に溶解し、10
%−パラジウム炭素(1g)を触媒として水素の吸収が
止むまで接触還元する。触媒をP別、f液を減圧濃縮し
て、6−(3,4−ジヒドロキシフェニル)ヘキサノイ
ックアシッド3.8gを得た。
得る。このものをシリカゲル(150ml使用)カラム
クロマトグラフィーに付し、n −ヘキサン−エーテル
(1:1)で溶出し、6−(3,4−ジベンジルオキシ
フェニル)−5−ヘキセノイックアシッド(8,5g)
を得る。このものをエタノール30m1に溶解し、10
%−パラジウム炭素(1g)を触媒として水素の吸収が
止むまで接触還元する。触媒をP別、f液を減圧濃縮し
て、6−(3,4−ジヒドロキシフェニル)ヘキサノイ
ックアシッド3.8gを得た。
融点 109℃
(b)
6−(3,4−ジヒドロキシフェニル)ヘキサノイック
アシッド3.8g、ベンジルクロライド86g炭酸カリ
ウム94g、ヨウ化カリウム0.1g、 テトラ−n−
ブチルアンモニウムブロマイド0.1g、N、N−ジメ
チルホルムアミド50m1の混液を室温で一夜かきまぜ
る。反応液に水200 mlを加えた後エーテル(10
0ml)で3回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシ
リカゲル(150ml使用)カラムクロマトグラフィー
に付し、トルエン−酢酸エチル(19:1)で溶出し、
ベンジル 6−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)
ヘキサノール(34g)を得る。このものをエーテル2
0m1に溶解し。
アシッド3.8g、ベンジルクロライド86g炭酸カリ
ウム94g、ヨウ化カリウム0.1g、 テトラ−n−
ブチルアンモニウムブロマイド0.1g、N、N−ジメ
チルホルムアミド50m1の混液を室温で一夜かきまぜ
る。反応液に水200 mlを加えた後エーテル(10
0ml)で3回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシ
リカゲル(150ml使用)カラムクロマトグラフィー
に付し、トルエン−酢酸エチル(19:1)で溶出し、
ベンジル 6−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)
ヘキサノール(34g)を得る。このものをエーテル2
0m1に溶解し。
水素化アルミニウムリチウム0.5gとエーテル50m
1の混液に水冷下部下する。滴下後1時間室温でかきま
ぜた後9反応液に10%塩酸30m1を水冷下加える。
1の混液に水冷下部下する。滴下後1時間室温でかきま
ぜた後9反応液に10%塩酸30m1を水冷下加える。
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル(10
,0ml使用)カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン:酢酸エチル(4:1)で溶出し、6−(3,4−
ジベンジルオキシフェニル)ヘキサノール(1,95g
)を得る。このものをメチレンクロライド1orr+t
に溶解し、) IJフェニルホスフィン1.57gと臭
素0188gから調製したトリフエニルホスフィンジブ
ロマイドのメチレンクロライド溶液(ピリジン0.45
gを含む)に室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜
かきまぜたのち。
濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル(10
,0ml使用)カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン:酢酸エチル(4:1)で溶出し、6−(3,4−
ジベンジルオキシフェニル)ヘキサノール(1,95g
)を得る。このものをメチレンクロライド1orr+t
に溶解し、) IJフェニルホスフィン1.57gと臭
素0188gから調製したトリフエニルホスフィンジブ
ロマイドのメチレンクロライド溶液(ピリジン0.45
gを含む)に室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜
かきまぜたのち。
希塩酸で洗い、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮する。残留□物をシリカゲル(50ml使用
)カラムクロマトグラフィーに付り、n−ヘキサン−ト
ルエン(2:1)で溶出り、油状の6−(3,4−ジベ
ンジルオキシフェニル)ヘキシルブロマイドt08gを
4%だ。
、減圧濃縮する。残留□物をシリカゲル(50ml使用
)カラムクロマトグラフィーに付り、n−ヘキサン−ト
ルエン(2:1)で溶出り、油状の6−(3,4−ジベ
ンジルオキシフェニル)ヘキシルブロマイドt08gを
4%だ。
核磁気共鳴スペクトル(CDC1g中、 TMS内部標
準、ppm) 10〜2.0(8H)、 2.50(2H)、 3.3
8(2H)、 5.1.3(2H)。
準、ppm) 10〜2.0(8H)、 2.50(2H)、 3.3
8(2H)、 5.1.3(2H)。
5.16(2H)、 6.6〜6.92(3H)、 7
.10〜7.60(IOH)fc) 6− (3,4−ジベンジルオキシフェニル)ヘキシル
ブロマイド05g、アセチルアセトン0.12g、炭酸
カリウム0.15g、ヨウ化ナトリウム0.02g、エ
タノール5 mlの混液を20時間加熱還流する。反応
液に水15m7を加え、エーテル20m1で抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してア
メ状物を得る。
.10〜7.60(IOH)fc) 6− (3,4−ジベンジルオキシフェニル)ヘキシル
ブロマイド05g、アセチルアセトン0.12g、炭酸
カリウム0.15g、ヨウ化ナトリウム0.02g、エ
タノール5 mlの混液を20時間加熱還流する。反応
液に水15m7を加え、エーテル20m1で抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してア
メ状物を得る。
このものをシリカゲル(45ml使用)カラムクロマト
グラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル(30:1)
で溶出し、油状の9−(3,4−ジベンジルオキシフェ
ニル)−2−ノナノア33mgを得た。
グラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル(30:1)
で溶出し、油状の9−(3,4−ジベンジルオキシフェ
ニル)−2−ノナノア33mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル(CDCIi中、 TMS内部標
準+ pPm) 10〜2.0(IOH)、2.10(3H)、2.20
〜2.70(4H)。
準+ pPm) 10〜2.0(IOH)、2.10(3H)、2.20
〜2.70(4H)。
3.08(2H)、3.10(’2H)、6.50〜7
.0(3H)、7.20〜7.60(IOH) 参考例5(実施例11の原料) (、) 油性水素化ナトリウム(60%)400rrIgと1.
2−ジメトキシエタン50mtの混液にかきまぜながら
ジメチル(3−メチル−2−オキソ)へブチルホスホネ
ート236gとジメトキシエタン5mlの混液を20°
〜25℃で滴下する。滴下後2時間室温でかきまぜた後
反応液を5°〜7℃に冷却し、3,4−ジベンジルオキ
シベンズアルテヒド2.3gとジメトキシエタン5 m
lの混液を滴下する。
.0(3H)、7.20〜7.60(IOH) 参考例5(実施例11の原料) (、) 油性水素化ナトリウム(60%)400rrIgと1.
2−ジメトキシエタン50mtの混液にかきまぜながら
ジメチル(3−メチル−2−オキソ)へブチルホスホネ
ート236gとジメトキシエタン5mlの混液を20°
〜25℃で滴下する。滴下後2時間室温でかきまぜた後
反応液を5°〜7℃に冷却し、3,4−ジベンジルオキ
シベンズアルテヒド2.3gとジメトキシエタン5 m
lの混液を滴下する。
室温で2時間かきまぜた後1反応液に水300mZを加
えトルエン−〇−ヘキサン(1:1)50m7で抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル(70ml使用)カラムクロマ
トグラフィーに付し、n−ヘキサン−エーテル(4:1
)で溶出し、1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル
)−4−メチル−1−オクテン−3−オン1.2gを得
た。融点62〜64℃。
えトルエン−〇−ヘキサン(1:1)50m7で抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル(70ml使用)カラムクロマ
トグラフィーに付し、n−ヘキサン−エーテル(4:1
)で溶出し、1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル
)−4−メチル−1−オクテン−3−オン1.2gを得
た。融点62〜64℃。
(b)
水素化リチウムアルミニウム0.1gをエーテル20m
1に加えた混液に水冷下1−(3,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−1−オクテン−3−オン0.55gを加
え、室温で1時間攪拌する。反応液に10%塩酸水10
m1を徐々に加えた後エーテル層を分取、水洗後減圧濃
縮して固形物を得る。エーテル−n−へキサン(1:3
)混液で洗って1−(3,4−ジベンジルオキシフェニ
ル)−4−メチル−1−オクテン−3−オール0−4g
を得た。
1に加えた混液に水冷下1−(3,4−ジベンジルオキ
シフェニル)−1−オクテン−3−オン0.55gを加
え、室温で1時間攪拌する。反応液に10%塩酸水10
m1を徐々に加えた後エーテル層を分取、水洗後減圧濃
縮して固形物を得る。エーテル−n−へキサン(1:3
)混液で洗って1−(3,4−ジベンジルオキシフェニ
ル)−4−メチル−1−オクテン−3−オール0−4g
を得た。
融点77〜78℃
油性水素化ナトリウム(60%)130■とN、N’−
ジメチルホルムアミド15n+Zの混液に、氷冷下かき
ませなから1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)
−4−メチル−1−オクテン−3−オール1.27gの
N、N−ジメチルホルムアミド浴液5 rnl及びヨウ
化メチル500mgを順次滴下する。
ジメチルホルムアミド15n+Zの混液に、氷冷下かき
ませなから1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)
−4−メチル−1−オクテン−3−オール1.27gの
N、N−ジメチルホルムアミド浴液5 rnl及びヨウ
化メチル500mgを順次滴下する。
室温で一夜かきまぜた後9反応液に水150+nlを加
え酢酸エチル30m1で抽出し、水洗、無水硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲ
ル(40g)カラムクロマトグラフィーニ付ス。n−ヘ
キサン−エーテル(4:1)で溶出し、1−(3,4−
ジベンジルオキシフェニル)−3−メトキシ−4−メチ
ル−1−オクテン97014gを得だ。融点36〜38
℃実施例1 ]−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−テカ
ノール05gをエタノール]Omlに溶解し。
え酢酸エチル30m1で抽出し、水洗、無水硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲ
ル(40g)カラムクロマトグラフィーニ付ス。n−ヘ
キサン−エーテル(4:1)で溶出し、1−(3,4−
ジベンジルオキシフェニル)−3−メトキシ−4−メチ
ル−1−オクテン97014gを得だ。融点36〜38
℃実施例1 ]−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−テカ
ノール05gをエタノール]Omlに溶解し。
10%パラジウム炭素0.2gを触媒として、常温。
常圧で水素を吸収しなくなる捷で接触還元する。
反応終了後、触媒をf4別、f″i液を減圧濃縮して1
−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−fヵノール
0.28gを得た。油状物。
−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−fヵノール
0.28gを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル(CDCI、中、 TMS内部標
準。
準。
Ppm)
0.89(3H,−CH,)、1.1〜1.7(14R
−(CH2)?−)、1.62(2H,−CH2−)、
3.74(IH,−CH(OH)−)、 6.4〜6
.9(3H。
−(CH2)?−)、1.62(2H,−CH2−)、
3.74(IH,−CH(OH)−)、 6.4〜6
.9(3H。
ベンゼン環のH)
実施例2
l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2=ウン
デカノン0.3gを実施例1と同様に処理して1−(3
,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウンデカノン14
0111gを得た。油状物。
デカノン0.3gを実施例1と同様に処理して1−(3
,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウンデカノン14
0111gを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル(CDCIs中、 TMS内部標
準。
準。
ppm )
0.86繋(3H,−CH,)、 1.0〜1.7 (
16H,(CH2)? )、2.47(2H,−CH2
−)、 3.56(2H,−CH2−)、 6.5〜6
.9 (3H,ベンゼン環のH) 実施例3 23− 1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−ノナ
ノール1gを実施例1と同様にして1−(3,4=ジヒ
ドロキシフエニル)−1−ノナノール0.4g()ルエ
ンから再結晶)を得た。融点123℃。
16H,(CH2)? )、2.47(2H,−CH2
−)、 3.56(2H,−CH2−)、 6.5〜6
.9 (3H,ベンゼン環のH) 実施例3 23− 1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−1−ノナ
ノール1gを実施例1と同様にして1−(3,4=ジヒ
ドロキシフエニル)−1−ノナノール0.4g()ルエ
ンから再結晶)を得た。融点123℃。
元素分析値(C1fiH2403として)C(% H(
% 理論値 7]、39 9.59 実験値 7]、31 9゜61 実施例4 1− (3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−デ
セン−4−オン0.3gを実施例1と同様にして1−(
3,4−ジヒドロキシフェニル)−4−テカノール0.
1gを得だ。油状物。
% 理論値 7]、39 9.59 実験値 7]、31 9゜61 実施例4 1− (3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−デ
セン−4−オン0.3gを実施例1と同様にして1−(
3,4−ジヒドロキシフェニル)−4−テカノール0.
1gを得だ。油状物。
核磁気共鳴スペクトル(CDC13中、TMS内部標準
、ppm)0.86泰(3H,−CH5)、 1.1〜
1.8(14H)、 1.48(2H,−CH2−)。
、ppm)0.86泰(3H,−CH5)、 1.1〜
1.8(14H)、 1.48(2H,−CH2−)。
24−
?H
3,61(I H,−CH−)、 6.4〜6.8(3
H,ベンゼン環のH)実施例5 l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ノナ
ノール0.5gを実施例1と同様に処理して1−(3,
4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ノナノール02
7gを得た。油状物。
H,ベンゼン環のH)実施例5 l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ノナ
ノール0.5gを実施例1と同様に処理して1−(3,
4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ノナノール02
7gを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル(CDC13中、TMS内部標準
+ppm)0.89 (31(、−CH5)、 1.1
〜1.7 (12H,(CH2)6 )、1.62 (
2H。
+ppm)0.89 (31(、−CH5)、 1.1
〜1.7 (12H,(CH2)6 )、1.62 (
2H。
−CH2−)、シ4(IH,−CH(OH)−)、6.
4〜6.9 (3H,ベンゼ。
4〜6.9 (3H,ベンゼ。
ン環のH)
実施例6
1− (3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−ウ
ンデカノール05gを実施例1と同様に処理して1−(
3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウンデカノール
O,:29gを得た。融点56〜58℃。
ンデカノール05gを実施例1と同様に処理して1−(
3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウンデカノール
O,:29gを得た。融点56〜58℃。
元素分析値(CI?H280sとして)C(資) H(
ハ) 理論値 72.82 10.06 実験値 72.70 10.26 実施例7 l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−シク
ロへキシル−2−エタノール0.15gを実施例1と同
様に処理して1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−
2−シクロヘキシル−2−エタノール0.06g′を得
た。融点106〜108°08元素分析値(C+4Hw
oOsとして)C(資) H(ハ) 理論値 71.16 8.53 実験値 70,99 8.61 実施例8 1− (3,4−ジベンジルオキシフェニル) −3−
デセン−5−オン0.54gを実施例1と同様に処理し
て1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−5−デカノ
ン0.28gを得た。融点76〜78℃。
ハ) 理論値 72.82 10.06 実験値 72.70 10.26 実施例7 l−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−2−シク
ロへキシル−2−エタノール0.15gを実施例1と同
様に処理して1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−
2−シクロヘキシル−2−エタノール0.06g′を得
た。融点106〜108°08元素分析値(C+4Hw
oOsとして)C(資) H(ハ) 理論値 71.16 8.53 実験値 70,99 8.61 実施例8 1− (3,4−ジベンジルオキシフェニル) −3−
デセン−5−オン0.54gを実施例1と同様に処理し
て1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−5−デカノ
ン0.28gを得た。融点76〜78℃。
元素分析値(Cl6H2403として)C閤 H閤
理論値 72.14 9.84
実験値 72,18 9.75
実施例9
9− (3,4−ジベンジルオキシフェニル’)−2−
ノナノン0.3gを実施例1と同様に処理して9−(3
,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ノナノン016g
を得た。油状物。
ノナノン0.3gを実施例1と同様に処理して9−(3
,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ノナノン016g
を得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル(CDCI 、中、TMS内部標
準IPpm)10〜1.80(IOH)、 2.16(
3H)、 2.30〜2.60(4H)。
準IPpm)10〜1.80(IOH)、 2.16(
3H)、 2.30〜2.60(4H)。
650〜6.90(3H)
実施例10
1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−5−デカノン
150mgをメタノール1.5 rnlに溶解し、氷9
q− 冷下水素化ホウ素ナトリウム20rl1gを加え30分
攪拌する。溶媒を留去した残留物に水10m1を加え、
エーテル5 mlで抽出する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる1−(3,4−ジヒド
ロキシフェニル)−5−デカノールの白色結晶をn−ヘ
キサンを加えてP取する。収量117rr1g0元素分
析値(ClaHzaOaとして)Ce%lHe’/a 理論値 72.14 9.84 実験値 72,18 9.75 実施例11 1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−3−メト
キシ−4−メチル−1−オクテン560ff1gをメタ
ノール5 rnlと酢酸エチル5 rnlの混液中10
%パラジウム炭素0.1gを触媒として水素の吸収が止
む−30= まで接触還元する。触媒をP別した沢液を減圧濃縮して
油状の1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−3−メ
トキシ−4−メチル−オクタン330mgを得た。
150mgをメタノール1.5 rnlに溶解し、氷9
q− 冷下水素化ホウ素ナトリウム20rl1gを加え30分
攪拌する。溶媒を留去した残留物に水10m1を加え、
エーテル5 mlで抽出する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる1−(3,4−ジヒド
ロキシフェニル)−5−デカノールの白色結晶をn−ヘ
キサンを加えてP取する。収量117rr1g0元素分
析値(ClaHzaOaとして)Ce%lHe’/a 理論値 72.14 9.84 実験値 72,18 9.75 実施例11 1−(3,4−ジベンジルオキシフェニル)−3−メト
キシ−4−メチル−1−オクテン560ff1gをメタ
ノール5 rnlと酢酸エチル5 rnlの混液中10
%パラジウム炭素0.1gを触媒として水素の吸収が止
む−30= まで接触還元する。触媒をP別した沢液を減圧濃縮して
油状の1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−3−メ
トキシ−4−メチル−オクタン330mgを得た。
核磁気共鳴スペクトル(CDC13中、TMS内部標準
、ppm)07〜1.9(5H)、2.52(2H)、
3.05(IH)、3.40(3H)。
、ppm)07〜1.9(5H)、2.52(2H)、
3.05(IH)、3.40(3H)。
6.5〜6.9(3H)
特許出願人 山之内製薬株式会社
31−
手続補装置(自発)
昭和59年8月16日
1 事件の表示
昭和58年特許願第199854号
2、発明の名称
113.4−ジヒドロキシフェニル)アルカン3 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本楡本町2丁目5番地1名 称
(667)山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 4代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢1丁目1番8号6 補正の
内容 (1) 明細書を次表のように訂正する。
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本楡本町2丁目5番地1名 称
(667)山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 4代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢1丁目1番8号6 補正の
内容 (1) 明細書を次表のように訂正する。
(2) 明細書第31頁7行に続けて行を変えて次の処
方例を挿入する。
方例を挿入する。
[処方例
〈錠剤〉
計 20On1g
113.4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウソデカノ
ン50g、乳糖113g及びコーンスターチ28gを均
一に混合し、この混合物にヒドロキシブービルセルq−
ス10%(W/V)水溶液40m1を加え、湿式造粒法
により顆粒を調製した。この顆粒にカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム4g及ヒステアリン酸マグネシウム
1gを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して錠剤(1
錠200rl1g )とした。
ン50g、乳糖113g及びコーンスターチ28gを均
一に混合し、この混合物にヒドロキシブービルセルq−
ス10%(W/V)水溶液40m1を加え、湿式造粒法
により顆粒を調製した。この顆粒にカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム4g及ヒステアリン酸マグネシウム
1gを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して錠剤(1
錠200rl1g )とした。
〈カプセル剤〉
計 2001T1g
上記各成分の1000倍量をとり、常法により混合した
のちゼラチンカプセルに充填しカプセル剤(1力プセル
200rQg)とした。
のちゼラチンカプセルに充填しカプセル剤(1力プセル
200rQg)とした。
く吸入剤〉
]−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ウンデカ
ノン0,1gをエタノ・−ループロピレングリコール−
精製水(30W: 10w: 60w)i 液約90m
1K m解し。
ノン0,1gをエタノ・−ループロピレングリコール−
精製水(30W: 10w: 60w)i 液約90m
1K m解し。
さらに同混液を加えて全量を100m1 とした後。
10mA1宛所定容器に充填密栓し吸入剤とした。」3
−
−
Claims (1)
- (1)一般式 (式中9mは0又は1乃至8の整数を、Yはヒドロキシ
メチレン基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニ
ル基を、Rは炭素数3乃至15個からなる直鎖状または
枝分れしたアルキル基捷たはシクロアルキル基を意味す
る。但し9mが2のときは、Yは低級アルコキシメチレ
ン基を意味する。) で示される1−(3,4−ジヒドロキシフェニル)アル
カン
Priority Applications (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58199854A JPS6092230A (ja) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | 1−(3,4−ジヒドロキシフエニル)アルカン |
CA000453422A CA1246610A (en) | 1983-05-02 | 1984-05-02 | Process of producing catechol derivatives |
SU843743757A SU1424729A3 (ru) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Способ получени производных катехина |
US06/609,144 US4618627A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A) |
ES532455A ES532455A0 (es) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol |
EP84303257A EP0125919A3 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-14 | Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them |
PH30698A PH19356A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-18 | Catechol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP58199854A JPS6092230A (ja) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | 1−(3,4−ジヒドロキシフエニル)アルカン |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6092230A true JPS6092230A (ja) | 1985-05-23 |
Family
ID=16414751
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP58199854A Pending JPS6092230A (ja) | 1983-05-02 | 1983-10-25 | 1−(3,4−ジヒドロキシフエニル)アルカン |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6092230A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01224342A (ja) * | 1988-03-02 | 1989-09-07 | Terumo Corp | カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤 |
-
1983
- 1983-10-25 JP JP58199854A patent/JPS6092230A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01224342A (ja) * | 1988-03-02 | 1989-09-07 | Terumo Corp | カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤 |
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