JPS6092230A - １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン - Google Patents
１−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカンInfo
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- JPS6092230A JPS6092230A JP58199854A JP19985483A JPS6092230A JP S6092230 A JPS6092230 A JP S6092230A JP 58199854 A JP58199854 A JP 58199854A JP 19985483 A JP19985483 A JP 19985483A JP S6092230 A JPS6092230 A JP S6092230A
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- dibenzyloxyphenyl
- dihydroxyphenyl
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、医薬およびその中間体として有用すＷｆｒ規
１−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アルカンに関す
る。
１−（３、４−ジヒドロキシフェニル）アルカンに関す
る。
本発明の化合物は２次の一般弐ｆＩｌで示される。
Ｈ
（式中２ｍはＯ又は１乃至８の整数を、ＹはヒＨ
ドロキシメチレン基（−ＣＨ−）、低級アルコキシメチ
レン基またはカルボニル基（−Ｃ−）、Ｒは炭素数３乃
至１５個からなる直鎖状または枝分れしたアルキル基ま
だはシクロアルキル基をそれぞれ意味する。但し９ｍが
２のときはＹは低級アルコキシメチレン基を意味する。
レン基またはカルボニル基（−Ｃ−）、Ｒは炭素数３乃
至１５個からなる直鎖状または枝分れしたアルキル基ま
だはシクロアルキル基をそれぞれ意味する。但し９ｍが
２のときはＹは低級アルコキシメチレン基を意味する。
）上記一般式において、Ｙの意味する低級アルコキシメ
チレン基としてはたとえば、メトキシメチレン基、エト
キシメチレン基、プロポキシメチレン基、インブトキシ
メチレン基などである。また、Ｒの意味する直鎖状のア
ルキル基としてはたとえは、プロピル基、ペンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基。
チレン基としてはたとえば、メトキシメチレン基、エト
キシメチレン基、プロポキシメチレン基、インブトキシ
メチレン基などである。また、Ｒの意味する直鎖状のア
ルキル基としてはたとえは、プロピル基、ペンチル基、
ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基。
ウンデシル基等である。まだ、枝分れしたアルキル基と
は、アルキル基の１位および／捷だけその他の部位に炭
素数１乃至６個の低級アルキル基を有するものであり、
たとえば、インプロピル基、イソブチル基、１−メチル
ベキシル基。
は、アルキル基の１位および／捷だけその他の部位に炭
素数１乃至６個の低級アルキル基を有するものであり、
たとえば、インプロピル基、イソブチル基、１−メチル
ベキシル基。
１−エチルペンチル基、１．５−ジメチルベキシル基、
２，３．５−）リメチルヘプチル基、４−プロピルノニ
ル基、■−ヘキシルヘプチル基等ヲ挙けることができる
。さらに、シクロアルキル基としては、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等が挙けられる。
２，３．５−）リメチルヘプチル基、４−プロピルノニ
ル基、■−ヘキシルヘプチル基等ヲ挙けることができる
。さらに、シクロアルキル基としては、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基等が挙けられる。
Ｙがヒドロキシメチレン基を意味するとき。
およびＲが枝分れしたアルキル基を意味し、枝分れのあ
る炭素原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記
一般式の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の
目的化合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異
性体の分離されたものおよびこれらの混合物を包含する
。
る炭素原子に異なるアルキル基が結合するときは、上記
一般式の化合物には不斉炭素原子が存在する。本発明の
目的化合物は、これらの不斉炭素原子にもとづく立体異
性体の分離されたものおよびこれらの混合物を包含する
。
本発明の目的化合物はＳＲ８−Ａ（Ｓｌｏｗ ｒｅａｃ
ｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙｌａ
ｘｉｓ ）の産生、放出を強力に抑制する。
ｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎａｐｈｙｌａ
ｘｉｓ ）の産生、放出を強力に抑制する。
ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて２種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を元通するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフ野４シーショックにおいては重要な役割をは
たしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあまり
重要でない？ （Ｅｉｓｅｒ、 ！ＩＬｈａｒｍａｃ、Ｔｈｅｒ、、
１７．２３９−２５０（１９８２））。
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて２種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺静脈などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を元通するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフ野４シーショックにおいては重要な役割をは
たしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあまり
重要でない？ （Ｅｉｓｅｒ、 ！ＩＬｈａｒｍａｃ、Ｔｈｅｒ、、
１７．２３９−２５０（１９８２））。
一方、５Ｒ８−Ａがヒトのアレルギー性喘息において最
も重要な化学伝達物質であることを示唆すＤｉｓ、、
１２．４２３−４３６（１９７５） ；Ａｄａｍｓおよ
びＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ。
も重要な化学伝達物質であることを示唆すＤｉｓ、、
１２．４２３−４３６（１９７５） ；Ａｄａｍｓおよ
びＬｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ。
Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、１２２，５５５−５６２（１９
７９））。
７９））。
アレルギー性反応の症状を予防し、除去し。
または軽減するだめの薬剤の開発はかかる化学伝達物質
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム クロ
モグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙｃ
ａｔｅ）が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤とし
ては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、
５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化
学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長い化学
伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏ
ｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ４およびＲ４
と同一物質であることが明らかにされた。５Ｒ８−Ａ即
ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ）は多価
不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりポキシゲナーゼ
による代謝物であり、前記アレルギー性反応における化
学伝達体としての作用以外に粘液分泌先進作用、繊毛運
動低下作用、冠血管収縮作用、心−へ− 収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされてい
る。このような５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断、抑制す
る薬剤または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在
迄わずかの物質しか知られておらず、現在臨床的には使
用されていない。
の産生、放出を遮断、抑制することまたはそれらの効果
に拮抗することを目標として行われていた。ヒスタミン
の放出を遮断、抑制する薬剤としてはジソジウム クロ
モグリケート（ｄｉｓｏｄｉｕｍ ｃｒｏｍｏｇｌｙｃ
ａｔｅ）が著名であり、ヒスタミンに拮抗する薬剤とし
ては、多数の抗ヒスタミン剤が市販されている。一方、
５Ｒ８−Ａは、ヒスタミンが速効性で持続時間が短い化
学伝達体であるのに対し、遅効性で持続時間が長い化学
伝達体として知られていたが、最近Ｓａｍｕｅｌｓｓｏ
ｎが構造決定したロイコトリエンＣ４，Ｄ４およびＲ４
と同一物質であることが明らかにされた。５Ｒ８−Ａ即
ちロイコトリエン（Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｓ ）は多価
不飽和脂肪酸（特にアラキドン酸）のりポキシゲナーゼ
による代謝物であり、前記アレルギー性反応における化
学伝達体としての作用以外に粘液分泌先進作用、繊毛運
動低下作用、冠血管収縮作用、心−へ− 収縮力低下作用等の作用があることが明らかにされてい
る。このような５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断、抑制す
る薬剤または反対にそれらの効果に拮抗する薬剤は現在
迄わずかの物質しか知られておらず、現在臨床的には使
用されていない。
本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を遮断ないし抑制
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果１本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ８−Ａ
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤と
して有用であることを見出し９本発明を完成した。
する薬剤またはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進
めて来た。その結果１本発明化合物（Ｉ）が５Ｒ８−Ａ
の産生、放出を極めて強力に抑制し、抗５Ｒ８−Ａ剤と
して有用であることを見出し９本発明を完成した。
本発明化合物（Ｉ）は前述のとおり、 ５Ｒ８−Ａの産
生、放出を極めて強力に遮断ないし抑制し、しかも低毒
性であるので５Ｒ８−Ａに起因する種々の患、炎症など
の予防、治療に有用である。
生、放出を極めて強力に遮断ないし抑制し、しかも低毒
性であるので５Ｒ８−Ａに起因する種々の患、炎症など
の予防、治療に有用である。
本発明化合物（Ｉ）は、そのままもしくは自体公知の薬
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物〔例９錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
学的に許容されうる担体、賦形剤などと混合した医薬組
成物〔例９錠剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイク
ロカプセルを含む）。
散剤、坐剤〕として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが。
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが。
通常成人１日当り１〜５００ ｍｇであり、これを１日
２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
２〜３回に分けて経口または非経口投与する。
本発明の化合物はたとえはつきの反応式で示される方法
により製造される。
により製造される。
去される水酸基の保護基を、Ｙ′はヒドロキシメチレン
基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニル基を意
味する。但し１ｍ′がＯのトキハ、Ｙ’は低級アルコキ
シメチレン基を意味する。また、 ｍ、 ＹおよびＲは
前記と同じ意味を示す。） この方法は２式（■υで示される１−（３，４−ジ置換
フェニル）アルカンまたは式（Ｈ２）で示される１−（
３，４−ジ置換フェニル）アルケンを還元して対応する
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アルカン（Ｉ
）を製造するものである。
基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニル基を意
味する。但し１ｍ′がＯのトキハ、Ｙ’は低級アルコキ
シメチレン基を意味する。また、 ｍ、 ＹおよびＲは
前記と同じ意味を示す。） この方法は２式（■υで示される１−（３，４−ジ置換
フェニル）アルカンまたは式（Ｈ２）で示される１−（
３，４−ジ置換フェニル）アルケンを還元して対応する
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アルカン（Ｉ
）を製造するものである。
この還元には、（イ）水酸基の保護基の除去および和結
合の飽和（アルケニレン基→アルキレン基）が含まれる
。
合の飽和（アルケニレン基→アルキレン基）が含まれる
。
これらの還元は、任意の順序で行うことができる。また
９条件を適宜選択することにより。
９条件を適宜選択することにより。
部分的な還元に止めることができる。なお、ＹとＹ′は
同一内容を意味しているが、Ｙ′がカルボニル基を意味
するときは他の部位の還元と同時に変換される場合があ
ることを考慮して９式中で区別して使用したものである
。
同一内容を意味しているが、Ｙ′がカルボニル基を意味
するときは他の部位の還元と同時に変換される場合があ
ることを考慮して９式中で区別して使用したものである
。
（イ）の水酸基の保護基の除去は、保護基の種類によっ
て異なる。
て異なる。
本発明の製造法では、保護基としてベンジル基＋ ｐ−
メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メ
トキシメチル基、アセチル基。
メトキシベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、メ
トキシメチル基、アセチル基。
ベンゾイル基等が採用され、その除去は通常。
パラジウム−炭素を触媒とする接触還元または液体アン
モニア中金属ナトリウムによる還元。
モニア中金属ナトリウムによる還元。
酸加水分解あるいはアルカリ加水分解が採用される。
また、仲）のカルボニル基の対応するヒドロキシメチレ
ン基への変換は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡ
ｌＨ４）、水素化ホウ素ナトリウム（Ｎ ａ Ｂ Ｈ４
）等を用いる化学還元あるいはパラジウム炭素等を用い
る接触還元により常法にしだがって行われる。
ン基への変換は、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡ
ｌＨ４）、水素化ホウ素ナトリウム（Ｎ ａ Ｂ Ｈ４
）等を用いる化学還元あるいはパラジウム炭素等を用い
る接触還元により常法にしだがって行われる。
←１のアル、？＝レン基（−（ＣＨ２）ｍ’ ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−）のアルキレン基（（ＣＨ２）ｍ’ ＣＨ２ＣＨ２
）への還元は、常法によりパラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、白金黒等による接触還元が行われる。
Ｈ−）のアルキレン基（（ＣＨ２）ｍ’ ＣＨ２ＣＨ２
）への還元は、常法によりパラジウム−炭素、ラネーニ
ッケル、白金黒等による接触還元が行われる。
つぎに９本発明の化合物およびその製造法をさらに説明
するため実施例を掲記するが９本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
するため実施例を掲記するが９本発明はこの実施例に限
定されるものでない。
なお、以下の実施例で使用する原料化合物には、新規化
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
合物も含まれているので、その製法を参考例で説明する
。
参考例１（実施例１の原料）
マグネシウム０．１２ｇとｎ−オクチルプロミド０．９
７ｇから得られるｎ−オクチルマグネシウムプロミドの
エーテル溶液１０ｍ１に３．４−ジベンジルオキシフェ
ニルアセトアルデヒド０．５ｇを徐々１０− に加えた後、室温で３０分間かき塘ぜる。反応液に５％
塩酸水１０ｍ１を加え、かき捷ぜた後、エーテル層を分
取する。エーテル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して １−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−２−テカノール０．５ｇを得た。融点５
５〜５７℃（ｎ−ヘキサン）。
７ｇから得られるｎ−オクチルマグネシウムプロミドの
エーテル溶液１０ｍ１に３．４−ジベンジルオキシフェ
ニルアセトアルデヒド０．５ｇを徐々１０− に加えた後、室温で３０分間かき塘ぜる。反応液に５％
塩酸水１０ｍ１を加え、かき捷ぜた後、エーテル層を分
取する。エーテル溶液を水洗、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して １−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−２−テカノール０．５ｇを得た。融点５
５〜５７℃（ｎ−ヘキサン）。
元素分析値（Ｃ３ｏ１１３ｓ０３として）Ｃ（％ Ｈ（
％ 理論値 ８０，５４ ８．７８ 実験値 ８０．６８ ８．５８ 下記の化合物を参考例１と同様にして得た。化合物基を
融点および核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中。
％ 理論値 ８０，５４ ８．７８ 実験値 ８０．６８ ８．５８ 下記の化合物を参考例１と同様にして得た。化合物基を
融点および核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中。
ＴＭＳ内部標準＋ ｐｐｍ ）と共に記す。
０１、−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−
ノナノール（実施例５の原料）。
ノナノール（実施例５の原料）。
０７〜１．６（１５Ｈ）、 ２．５７（２Ｈ）、 ３．
６３（ＩＨ）、 ５．０８（４Ｈ）。
６３（ＩＨ）、 ５．０８（４Ｈ）。
６５〜７．５（１３Ｈ）。
０１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウ
ンデカノール（実施例６の原料）。融点５５〜５７℃。
ンデカノール（実施例６の原料）。融点５５〜５７℃。
０．７〜１．６（１９Ｈ）、 ２．５７（２Ｈ）、 ３
．５９（ＩＨ）、 ５．０７（４Ｈ）。
．５９（ＩＨ）、 ５．０７（４Ｈ）。
６．５〜７５（１３Ｈ）。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ４ｏＯ，として）理論値（％ Ｃ
： ８０８３． Ｈ： ８．７５実験値−Ｃ： ８０．
８３． Ｈ： ８．８９゜０ｌ−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−１−ノナノール（実施例３の原料）
。融点７０〜７２℃。
： ８０８３． Ｈ： ８．７５実験値−Ｃ： ８０．
８３． Ｈ： ８．８９゜０ｌ−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−１−ノナノール（実施例３の原料）
。融点７０〜７２℃。
０．７〜１．８（１７Ｈ）、 ４．５（ＩＨ）、 ５．
０８（４Ｈ）、 ６．７〜７５（１３Ｈ）。
０８（４Ｈ）、 ６．７〜７５（１３Ｈ）。
０ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シ
クロへキシル−２−エタノール（ｌＨ’１１７の原料）
、融点７３〜７５°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ２５Ｈｓ２０＊として）Ｃ（イ） Ｈ（
ハ） 理論値 ８０，７３ ７．７４ 実験値 ８０，６５ ７．８０ 参考例２（実施例２の原料） ンジルオキシフェニルー２−ウンデカノール０９ｇをメ
チレンクロリド３ ｍｌに溶解した溶液を加える。さら
に２０分間０６〜１０″Ｃで攪拌した後、上澄みのメチ
レンクロリド溶液をナスコルベンニ移シ。
クロへキシル−２−エタノール（ｌＨ’１１７の原料）
、融点７３〜７５°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ２５Ｈｓ２０＊として）Ｃ（イ） Ｈ（
ハ） 理論値 ８０，７３ ７．７４ 実験値 ８０，６５ ７．８０ 参考例２（実施例２の原料） ンジルオキシフェニルー２−ウンデカノール０９ｇをメ
チレンクロリド３ ｍｌに溶解した溶液を加える。さら
に２０分間０６〜１０″Ｃで攪拌した後、上澄みのメチ
レンクロリド溶液をナスコルベンニ移シ。
減圧濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、トルエンで溶出し、１−（３，４−ジベ
ンジルオキシ）−２−ウンデカノンｏ、 ｓ ｇ ヲ得
た。融点６８℃。
フィーに付し、トルエンで溶出し、１−（３，４−ジベ
ンジルオキシ）−２−ウンデカノンｏ、 ｓ ｇ ヲ得
た。融点６８℃。
元素分析値（Ｃ３，）Ｉ３，０３どして）Ｃ（％ Ｈ（
財） 理論値 ８］、１８ ８．３５ 実験値 ８］、１３ ８．２８ 参考例３（実施例４の原料） 油性水素化すトリウム（６０％）２００ｆｆｔｇを１．
２−ジメトキシエタン２５ｍ１とジメチルスルホ１３− キシド１０ｍ１の混液に加えた溶液にジメチル２−オキ
ソオクチルホスホネート１．２ｇとジメトキ片を加えさ
らに５分間かきまぜる。反応液に水２００ ｍｌを加え
、トルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮する。
財） 理論値 ８］、１８ ８．３５ 実験値 ８］、１３ ８．２８ 参考例３（実施例４の原料） 油性水素化すトリウム（６０％）２００ｆｆｔｇを１．
２−ジメトキシエタン２５ｍ１とジメチルスルホ１３− キシド１０ｍ１の混液に加えた溶液にジメチル２−オキ
ソオクチルホスホネート１．２ｇとジメトキ片を加えさ
らに５分間かきまぜる。反応液に水２００ ｍｌを加え
、トルエンで抽出する。抽出液を水洗後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後減圧濃縮する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
トルエン−酢酸エチル（１０：１）で溶出シ１−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）−２−デセン−４−オ
ン０５ｇ（油状物）を得る。
トルエン−酢酸エチル（１０：１）で溶出シ１−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）−２−デセン−４−オ
ン０５ｇ（油状物）を得る。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、 ＴＭＳ内部標
準。
準。
ｐｐｍ） ０．７〜１．８（ＩＩＨ）、 ２．４２（２
Ｈ）、 ３．２４（２Ｈ）。
Ｈ）、 ３．２４（２Ｈ）。
５．０９（４Ｈ）、 ６．０〜７．７（１５Ｈ）参考例
３と同様にして１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）グロピオンアルテヒドとジメチル２−オキソヘキシ
ルホスホネートより １−（３，４−ジベンジルオキシ
フェニル）−３−デセン−５−オン（実施例８の原料）
を得た。融点３８〜３９℃元素分析値（Ｃ３０Ｈ３４０
ａとして）Ｃ（ハ） Ｈ（資） 理論値 ８１．４１． ７．７４ 実験値 ８］、４８ ７．６６ 参考例４（実施例９の原料） ａｌ 油性水素化ナトリウム（６０％）２ｇとジメチルスルホ
キサイド９０ｍ１の混液を５５〜６０℃で１時間かきま
ぜたのち室温に戻す。この混液Ｋ（４−カルボキシブチ
ル）トリフェニルホスホニウムブロマイドｌ１ｇとジメ
チルスルホキサイド２５ｍｔの混液を室温で滴下する。
３と同様にして１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）グロピオンアルテヒドとジメチル２−オキソヘキシ
ルホスホネートより １−（３，４−ジベンジルオキシ
フェニル）−３−デセン−５−オン（実施例８の原料）
を得た。融点３８〜３９℃元素分析値（Ｃ３０Ｈ３４０
ａとして）Ｃ（ハ） Ｈ（資） 理論値 ８１．４１． ７．７４ 実験値 ８］、４８ ７．６６ 参考例４（実施例９の原料） ａｌ 油性水素化ナトリウム（６０％）２ｇとジメチルスルホ
キサイド９０ｍ１の混液を５５〜６０℃で１時間かきま
ぜたのち室温に戻す。この混液Ｋ（４−カルボキシブチ
ル）トリフェニルホスホニウムブロマイドｌ１ｇとジメ
チルスルホキサイド２５ｍｔの混液を室温で滴下する。
滴下後３０分室温でかきまぜた後、３．４−ジペンジル
オキシベンザルデヒド８ｇとジメチルスルホキサイド３
０ｍ１の混液を滴下する。室温で１時間かきまぜた後９
反応液に５ｇのドライアイスを加えさらに水２５０ｍｔ
、および１０％塩酸５０ｍ１を加え、エーテル３００
ｍｌで抽出し、水洗後。
オキシベンザルデヒド８ｇとジメチルスルホキサイド３
０ｍ１の混液を滴下する。室温で１時間かきまぜた後９
反応液に５ｇのドライアイスを加えさらに水２５０ｍｔ
、および１０％塩酸５０ｍ１を加え、エーテル３００
ｍｌで抽出し、水洗後。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ状物を
得る。このものをシリカゲル（１５０ｍｌ使用）カラム
クロマトグラフィーに付し、ｎ −ヘキサン−エーテル
（１：１）で溶出し、６−（３，４−ジベンジルオキシ
フェニル）−５−ヘキセノイックアシッド（８，５ｇ）
を得る。このものをエタノール３０ｍ１に溶解し、１０
％−パラジウム炭素（１ｇ）を触媒として水素の吸収が
止むまで接触還元する。触媒をＰ別、ｆ液を減圧濃縮し
て、６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイ
ックアシッド３．８ｇを得た。
得る。このものをシリカゲル（１５０ｍｌ使用）カラム
クロマトグラフィーに付し、ｎ −ヘキサン−エーテル
（１：１）で溶出し、６−（３，４−ジベンジルオキシ
フェニル）−５−ヘキセノイックアシッド（８，５ｇ）
を得る。このものをエタノール３０ｍ１に溶解し、１０
％−パラジウム炭素（１ｇ）を触媒として水素の吸収が
止むまで接触還元する。触媒をＰ別、ｆ液を減圧濃縮し
て、６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイ
ックアシッド３．８ｇを得た。
融点 １０９℃
（ｂ）
６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサノイック
アシッド３．８ｇ、ベンジルクロライド８６ｇ炭酸カリ
ウム９４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ、 テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５０ｍ１の混液を室温で一夜かきまぜ
る。反応液に水２００ ｍｌを加えた後エーテル（１０
０ｍｌ）で３回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシ
リカゲル（１５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィー
に付し、トルエン−酢酸エチル（１９：１）で溶出し、
ベンジル ６−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
ヘキサノール（３４ｇ）を得る。このものをエーテル２
０ｍ１に溶解し。
アシッド３．８ｇ、ベンジルクロライド８６ｇ炭酸カリ
ウム９４ｇ、ヨウ化カリウム０．１ｇ、 テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５０ｍ１の混液を室温で一夜かきまぜ
る。反応液に水２００ ｍｌを加えた後エーテル（１０
０ｍｌ）で３回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮してアメ状物を得る。このものをシ
リカゲル（１５０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィー
に付し、トルエン−酢酸エチル（１９：１）で溶出し、
ベンジル ６−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
ヘキサノール（３４ｇ）を得る。このものをエーテル２
０ｍ１に溶解し。
水素化アルミニウムリチウム０．５ｇとエーテル５０ｍ
１の混液に水冷下部下する。滴下後１時間室温でかきま
ぜた後９反応液に１０％塩酸３０ｍ１を水冷下加える。
１の混液に水冷下部下する。滴下後１時間室温でかきま
ぜた後９反応液に１０％塩酸３０ｍ１を水冷下加える。
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル（１０
，０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン：酢酸エチル（４：１）で溶出し、６−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）ヘキサノール（１，９５ｇ
）を得る。このものをメチレンクロライド１ｏｒｒ＋ｔ
に溶解し、） ＩＪフェニルホスフィン１．５７ｇと臭
素０１８８ｇから調製したトリフエニルホスフィンジブ
ロマイドのメチレンクロライド溶液（ピリジン０．４５
ｇを含む）に室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜
かきまぜたのち。
濃縮してアメ状物を得る。このものをシリカゲル（１０
，０ｍｌ使用）カラムクロマトグラフィーに付し、トル
エン：酢酸エチル（４：１）で溶出し、６−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）ヘキサノール（１，９５ｇ
）を得る。このものをメチレンクロライド１ｏｒｒ＋ｔ
に溶解し、） ＩＪフェニルホスフィン１．５７ｇと臭
素０１８８ｇから調製したトリフエニルホスフィンジブ
ロマイドのメチレンクロライド溶液（ピリジン０．４５
ｇを含む）に室温で滴下する。滴下終了後、室温で一夜
かきまぜたのち。
希塩酸で洗い、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮する。残留□物をシリカゲル（５０ｍｌ使用
）カラムクロマトグラフィーに付り、ｎ−ヘキサン−ト
ルエン（２：１）で溶出り、油状の６−（３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）ヘキシルブロマイドｔ０８ｇを
４％だ。
、減圧濃縮する。残留□物をシリカゲル（５０ｍｌ使用
）カラムクロマトグラフィーに付り、ｎ−ヘキサン−ト
ルエン（２：１）で溶出り、油状の６−（３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）ヘキシルブロマイドｔ０８ｇを
４％だ。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ｇ中、 ＴＭＳ内部標
準、ｐｐｍ） １０〜２．０（８Ｈ）、 ２．５０（２Ｈ）、 ３．３
８（２Ｈ）、 ５．１．３（２Ｈ）。
準、ｐｐｍ） １０〜２．０（８Ｈ）、 ２．５０（２Ｈ）、 ３．３
８（２Ｈ）、 ５．１．３（２Ｈ）。
５．１６（２Ｈ）、 ６．６〜６．９２（３Ｈ）、 ７
．１０〜７．６０（ＩＯＨ）ｆｃ） ６− （３，４−ジベンジルオキシフェニル）ヘキシル
ブロマイド０５ｇ、アセチルアセトン０．１２ｇ、炭酸
カリウム０．１５ｇ、ヨウ化ナトリウム０．０２ｇ、エ
タノール５ ｍｌの混液を２０時間加熱還流する。反応
液に水１５ｍ７を加え、エーテル２０ｍ１で抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してア
メ状物を得る。
．１０〜７．６０（ＩＯＨ）ｆｃ） ６− （３，４−ジベンジルオキシフェニル）ヘキシル
ブロマイド０５ｇ、アセチルアセトン０．１２ｇ、炭酸
カリウム０．１５ｇ、ヨウ化ナトリウム０．０２ｇ、エ
タノール５ ｍｌの混液を２０時間加熱還流する。反応
液に水１５ｍ７を加え、エーテル２０ｍ１で抽出し、水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮してア
メ状物を得る。
このものをシリカゲル（４５ｍｌ使用）カラムクロマト
グラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（３０：１）
で溶出し、油状の９−（３，４−ジベンジルオキシフェ
ニル）−２−ノナノア３３ｍｇを得た。
グラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（３０：１）
で溶出し、油状の９−（３，４−ジベンジルオキシフェ
ニル）−２−ノナノア３３ｍｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｉ中、 ＴＭＳ内部標
準＋ ｐＰｍ） １０〜２．０（ＩＯＨ）、２．１０（３Ｈ）、２．２０
〜２．７０（４Ｈ）。
準＋ ｐＰｍ） １０〜２．０（ＩＯＨ）、２．１０（３Ｈ）、２．２０
〜２．７０（４Ｈ）。
３．０８（２Ｈ）、３．１０（’２Ｈ）、６．５０〜７
．０（３Ｈ）、７．２０〜７．６０（ＩＯＨ） 参考例５（実施例１１の原料） （、） 油性水素化ナトリウム（６０％）４００ｒｒＩｇと１．
２−ジメトキシエタン５０ｍｔの混液にかきまぜながら
ジメチル（３−メチル−２−オキソ）へブチルホスホネ
ート２３６ｇとジメトキシエタン５ｍｌの混液を２０°
〜２５℃で滴下する。滴下後２時間室温でかきまぜた後
反応液を５°〜７℃に冷却し、３，４−ジベンジルオキ
シベンズアルテヒド２．３ｇとジメトキシエタン５ ｍ
ｌの混液を滴下する。
．０（３Ｈ）、７．２０〜７．６０（ＩＯＨ） 参考例５（実施例１１の原料） （、） 油性水素化ナトリウム（６０％）４００ｒｒＩｇと１．
２−ジメトキシエタン５０ｍｔの混液にかきまぜながら
ジメチル（３−メチル−２−オキソ）へブチルホスホネ
ート２３６ｇとジメトキシエタン５ｍｌの混液を２０°
〜２５℃で滴下する。滴下後２時間室温でかきまぜた後
反応液を５°〜７℃に冷却し、３，４−ジベンジルオキ
シベンズアルテヒド２．３ｇとジメトキシエタン５ ｍ
ｌの混液を滴下する。
室温で２時間かきまぜた後１反応液に水３００ｍＺを加
えトルエン−〇−ヘキサン（１：１）５０ｍ７で抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル（７０ｍｌ使用）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（４：１
）で溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−４−メチル−１−オクテン−３−オン１．２ｇを得
た。融点６２〜６４℃。
えトルエン−〇−ヘキサン（１：１）５０ｍ７で抽出し
、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮してアメ
状物を得る。シリカゲル（７０ｍｌ使用）カラムクロマ
トグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エーテル（４：１
）で溶出し、１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル
）−４−メチル−１−オクテン−３−オン１．２ｇを得
た。融点６２〜６４℃。
（ｂ）
水素化リチウムアルミニウム０．１ｇをエーテル２０ｍ
１に加えた混液に水冷下１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−オクテン−３−オン０．５５ｇを加
え、室温で１時間攪拌する。反応液に１０％塩酸水１０
ｍ１を徐々に加えた後エーテル層を分取、水洗後減圧濃
縮して固形物を得る。エーテル−ｎ−へキサン（１：３
）混液で洗って１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−４−メチル−１−オクテン−３−オール０−４ｇ
を得た。
１に加えた混液に水冷下１−（３，４−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−オクテン−３−オン０．５５ｇを加
え、室温で１時間攪拌する。反応液に１０％塩酸水１０
ｍ１を徐々に加えた後エーテル層を分取、水洗後減圧濃
縮して固形物を得る。エーテル−ｎ−へキサン（１：３
）混液で洗って１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−４−メチル−１−オクテン−３−オール０−４ｇ
を得た。
融点７７〜７８℃
油性水素化ナトリウム（６０％）１３０■とＮ、Ｎ’−
ジメチルホルムアミド１５ｎ＋Ｚの混液に、氷冷下かき
ませなから１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
−４−メチル−１−オクテン−３−オール１．２７ｇの
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド浴液５ ｒｎｌ及びヨウ
化メチル５００ｍｇを順次滴下する。
ジメチルホルムアミド１５ｎ＋Ｚの混液に、氷冷下かき
ませなから１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
−４−メチル−１−オクテン−３−オール１．２７ｇの
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド浴液５ ｒｎｌ及びヨウ
化メチル５００ｍｇを順次滴下する。
室温で一夜かきまぜた後９反応液に水１５０＋ｎｌを加
え酢酸エチル３０ｍ１で抽出し、水洗、無水硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲ
ル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーニ付ス。ｎ−ヘ
キサン−エーテル（４：１）で溶出し、１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−メチ
ル−１−オクテン９７０１４ｇを得だ。融点３６〜３８
℃実施例１ ］−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−テカ
ノール０５ｇをエタノール］Ｏｍｌに溶解し。
え酢酸エチル３０ｍ１で抽出し、水洗、無水硫酸マグネ
シウム乾燥後減圧濃縮して得られるアメ状物をシリカゲ
ル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーニ付ス。ｎ−ヘ
キサン−エーテル（４：１）で溶出し、１−（３，４−
ジベンジルオキシフェニル）−３−メトキシ−４−メチ
ル−１−オクテン９７０１４ｇを得だ。融点３６〜３８
℃実施例１ ］−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−テカ
ノール０５ｇをエタノール］Ｏｍｌに溶解し。
１０％パラジウム炭素０．２ｇを触媒として、常温。
常圧で水素を吸収しなくなる捷で接触還元する。
反応終了後、触媒をｆ４別、ｆ″ｉ液を減圧濃縮して１
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ｆヵノール
０．２８ｇを得た。油状物。
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ｆヵノール
０．２８ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、中、 ＴＭＳ内部標
準。
準。
Ｐｐｍ）
０．８９（３Ｈ，−ＣＨ，）、１．１〜１．７（１４Ｒ
−（ＣＨ２）？−）、１．６２（２Ｈ，−ＣＨ２−）、
３．７４（ＩＨ，−ＣＨ（ＯＨ）−）、 ６．４〜６
．９（３Ｈ。
−（ＣＨ２）？−）、１．６２（２Ｈ，−ＣＨ２−）、
３．７４（ＩＨ，−ＣＨ（ＯＨ）−）、 ６．４〜６
．９（３Ｈ。
ベンゼン環のＨ）
実施例２
ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２＝ウン
デカノン０．３ｇを実施例１と同様に処理して１−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデカノン１４
０１１１ｇを得た。油状物。
デカノン０．３ｇを実施例１と同様に処理して１−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデカノン１４
０１１１ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｓ中、 ＴＭＳ内部標
準。
準。
ｐｐｍ ）
０．８６繋（３Ｈ，−ＣＨ，）、 １．０〜１．７ （
１６Ｈ，（ＣＨ２）？ ）、２．４７（２Ｈ，−ＣＨ２
−）、 ３．５６（２Ｈ，−ＣＨ２−）、 ６．５〜６
．９ （３Ｈ，ベンゼン環のＨ） 実施例３ ２３− １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノナ
ノール１ｇを実施例１と同様にして１−（３，４＝ジヒ
ドロキシフエニル）−１−ノナノール０．４ｇ（）ルエ
ンから再結晶）を得た。融点１２３℃。
１６Ｈ，（ＣＨ２）？ ）、２．４７（２Ｈ，−ＣＨ２
−）、 ３．５６（２Ｈ，−ＣＨ２−）、 ６．５〜６
．９ （３Ｈ，ベンゼン環のＨ） 実施例３ ２３− １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−１−ノナ
ノール１ｇを実施例１と同様にして１−（３，４＝ジヒ
ドロキシフエニル）−１−ノナノール０．４ｇ（）ルエ
ンから再結晶）を得た。融点１２３℃。
元素分析値（Ｃ１ｆｉＨ２４０３として）Ｃ（％ Ｈ（
％ 理論値 ７］、３９ ９．５９ 実験値 ７］、３１ ９゜６１ 実施例４ １− （３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−デ
セン−４−オン０．３ｇを実施例１と同様にして１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−テカノール０．
１ｇを得だ。油状物。
％ 理論値 ７］、３９ ９．５９ 実験値 ７］、３１ ９゜６１ 実施例４ １− （３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−デ
セン−４−オン０．３ｇを実施例１と同様にして１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−４−テカノール０．
１ｇを得だ。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０．８６泰（３Ｈ，−ＣＨ５）、 １．１〜
１．８（１４Ｈ）、 １．４８（２Ｈ，−ＣＨ２−）。
、ｐｐｍ）０．８６泰（３Ｈ，−ＣＨ５）、 １．１〜
１．８（１４Ｈ）、 １．４８（２Ｈ，−ＣＨ２−）。
２４−
？Ｈ
３，６１（Ｉ Ｈ，−ＣＨ−）、 ６．４〜６．８（３
Ｈ，ベンゼン環のＨ）実施例５ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノール０．５ｇを実施例１と同様に処理して１−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナノール０２
７ｇを得た。油状物。
Ｈ，ベンゼン環のＨ）実施例５ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナ
ノール０．５ｇを実施例１と同様に処理して１−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ノナノール０２
７ｇを得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
＋ｐｐｍ）０．８９ （３１（、−ＣＨ５）、 １．１
〜１．７ （１２Ｈ，（ＣＨ２）６ ）、１．６２ （
２Ｈ。
＋ｐｐｍ）０．８９ （３１（、−ＣＨ５）、 １．１
〜１．７ （１２Ｈ，（ＣＨ２）６ ）、１．６２ （
２Ｈ。
−ＣＨ２−）、シ４（ＩＨ，−ＣＨ（ＯＨ）−）、６．
４〜６．９ （３Ｈ，ベンゼ。
４〜６．９ （３Ｈ，ベンゼ。
ン環のＨ）
実施例６
１− （３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−ウ
ンデカノール０５ｇを実施例１と同様に処理して１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデカノール
Ｏ，：２９ｇを得た。融点５６〜５８℃。
ンデカノール０５ｇを実施例１と同様に処理して１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデカノール
Ｏ，：２９ｇを得た。融点５６〜５８℃。
元素分析値（ＣＩ？Ｈ２８０ｓとして）Ｃ（資） Ｈ（
ハ） 理論値 ７２．８２ １０．０６ 実験値 ７２．７０ １０．２６ 実施例７ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シク
ロへキシル−２−エタノール０．１５ｇを実施例１と同
様に処理して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
２−シクロヘキシル−２−エタノール０．０６ｇ′を得
た。融点１０６〜１０８°０８元素分析値（Ｃ＋４Ｈｗ
ｏＯｓとして）Ｃ（資） Ｈ（ハ） 理論値 ７１．１６ ８．５３ 実験値 ７０，９９ ８．６１ 実施例８ １− （３，４−ジベンジルオキシフェニル） −３−
デセン−５−オン０．５４ｇを実施例１と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−デカノ
ン０．２８ｇを得た。融点７６〜７８℃。
ハ） 理論値 ７２．８２ １０．０６ 実験値 ７２．７０ １０．２６ 実施例７ ｌ−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−２−シク
ロへキシル−２−エタノール０．１５ｇを実施例１と同
様に処理して１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
２−シクロヘキシル−２−エタノール０．０６ｇ′を得
た。融点１０６〜１０８°０８元素分析値（Ｃ＋４Ｈｗ
ｏＯｓとして）Ｃ（資） Ｈ（ハ） 理論値 ７１．１６ ８．５３ 実験値 ７０，９９ ８．６１ 実施例８ １− （３，４−ジベンジルオキシフェニル） −３−
デセン−５−オン０．５４ｇを実施例１と同様に処理し
て１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−デカノ
ン０．２８ｇを得た。融点７６〜７８℃。
元素分析値（Ｃｌ６Ｈ２４０３として）Ｃ閤 Ｈ閤
理論値 ７２．１４ ９．８４
実験値 ７２，１８ ９．７５
実施例９
９− （３，４−ジベンジルオキシフェニル’）−２−
ノナノン０．３ｇを実施例１と同様に処理して９−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ノナノン０１６ｇ
を得た。油状物。
ノナノン０．３ｇを実施例１と同様に処理して９−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ノナノン０１６ｇ
を得た。油状物。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ 、中、ＴＭＳ内部標
準ＩＰｐｍ）１０〜１．８０（ＩＯＨ）、 ２．１６（
３Ｈ）、 ２．３０〜２．６０（４Ｈ）。
準ＩＰｐｍ）１０〜１．８０（ＩＯＨ）、 ２．１６（
３Ｈ）、 ２．３０〜２．６０（４Ｈ）。
６５０〜６．９０（３Ｈ）
実施例１０
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−デカノン
１５０ｍｇをメタノール１．５ ｒｎｌに溶解し、氷９
ｑ− 冷下水素化ホウ素ナトリウム２０ｒｌ１ｇを加え３０分
攪拌する。溶媒を留去した残留物に水１０ｍ１を加え、
エーテル５ ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる１−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−５−デカノールの白色結晶をｎ−ヘ
キサンを加えてＰ取する。収量１１７ｒｒ１ｇ０元素分
析値（ＣｌａＨｚａＯａとして）Ｃｅ％ｌＨｅ’／ａ 理論値 ７２．１４ ９．８４ 実験値 ７２，１８ ９．７５ 実施例１１ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシ−４−メチル−１−オクテン５６０ｆｆ１ｇをメタ
ノール５ ｒｎｌと酢酸エチル５ ｒｎｌの混液中１０
％パラジウム炭素０．１ｇを触媒として水素の吸収が止
む−３０＝ まで接触還元する。触媒をＰ別した沢液を減圧濃縮して
油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メ
トキシ−４−メチル−オクタン３３０ｍｇを得た。
１５０ｍｇをメタノール１．５ ｒｎｌに溶解し、氷９
ｑ− 冷下水素化ホウ素ナトリウム２０ｒｌ１ｇを加え３０分
攪拌する。溶媒を留去した残留物に水１０ｍ１を加え、
エーテル５ ｍｌで抽出する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去して得られる１−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−５−デカノールの白色結晶をｎ−ヘ
キサンを加えてＰ取する。収量１１７ｒｒ１ｇ０元素分
析値（ＣｌａＨｚａＯａとして）Ｃｅ％ｌＨｅ’／ａ 理論値 ７２．１４ ９．８４ 実験値 ７２，１８ ９．７５ 実施例１１ １−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−３−メト
キシ−４−メチル−１−オクテン５６０ｆｆ１ｇをメタ
ノール５ ｒｎｌと酢酸エチル５ ｒｎｌの混液中１０
％パラジウム炭素０．１ｇを触媒として水素の吸収が止
む−３０＝ まで接触還元する。触媒をＰ別した沢液を減圧濃縮して
油状の１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−メ
トキシ−４−メチル−オクタン３３０ｍｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３中、ＴＭＳ内部標準
、ｐｐｍ）０７〜１．９（５Ｈ）、２．５２（２Ｈ）、
３．０５（ＩＨ）、３．４０（３Ｈ）。
、ｐｐｍ）０７〜１．９（５Ｈ）、２．５２（２Ｈ）、
３．０５（ＩＨ）、３．４０（３Ｈ）。
６．５〜６．９（３Ｈ）
特許出願人 山之内製薬株式会社
３１−
手続補装置（自発）
昭和５９年８月１６日
１ 事件の表示
昭和５８年特許願第１９９８５４号
２、発明の名称
１１３．４−ジヒドロキシフェニル）アルカン３ 補正
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本楡本町２丁目５番地１名 称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の
内容 （１） 明細書を次表のように訂正する。
をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 東京都中央区日本楡本町２丁目５番地１名 称
（６６７）山之内製薬株式会社代表者 森 岡 茂
夫 ４代理人 住 所 東京都板橋区小豆沢１丁目１番８号６ 補正の
内容 （１） 明細書を次表のように訂正する。
（２） 明細書第３１頁７行に続けて行を変えて次の処
方例を挿入する。
方例を挿入する。
［処方例
〈錠剤〉
計 ２０Ｏｎ１ｇ
１１３．４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウソデカノ
ン５０ｇ、乳糖１１３ｇ及びコーンスターチ２８ｇを均
一に混合し、この混合物にヒドロキシブービルセルｑ−
ス１０％（Ｗ／Ｖ）水溶液４０ｍ１を加え、湿式造粒法
により顆粒を調製した。この顆粒にカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム４ｇ及ヒステアリン酸マグネシウム
１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して錠剤（１
錠２００ｒｌ１ｇ ）とした。
ン５０ｇ、乳糖１１３ｇ及びコーンスターチ２８ｇを均
一に混合し、この混合物にヒドロキシブービルセルｑ−
ス１０％（Ｗ／Ｖ）水溶液４０ｍ１を加え、湿式造粒法
により顆粒を調製した。この顆粒にカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム４ｇ及ヒステアリン酸マグネシウム
１ｇを加えて混合したのちこれを圧縮打錠して錠剤（１
錠２００ｒｌ１ｇ ）とした。
〈カプセル剤〉
計 ２００１Ｔ１ｇ
上記各成分の１０００倍量をとり、常法により混合した
のちゼラチンカプセルに充填しカプセル剤（１力プセル
２００ｒＱｇ）とした。
のちゼラチンカプセルに充填しカプセル剤（１力プセル
２００ｒＱｇ）とした。
く吸入剤〉
］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ウンデカ
ノン０，１ｇをエタノ・−ループロピレングリコール−
精製水（３０Ｗ： １０ｗ： ６０ｗ）ｉ 液約９０ｍ
１Ｋ ｍ解し。
ノン０，１ｇをエタノ・−ループロピレングリコール−
精製水（３０Ｗ： １０ｗ： ６０ｗ）ｉ 液約９０ｍ
１Ｋ ｍ解し。
さらに同混液を加えて全量を１００ｍ１ とした後。
１０ｍＡ１宛所定容器に充填密栓し吸入剤とした。」３
−
−
Claims (1)
- （１）一般式 （式中９ｍは０又は１乃至８の整数を、Ｙはヒドロキシ
メチレン基、低級アルコキシメチレン基またはカルボニ
ル基を、Ｒは炭素数３乃至１５個からなる直鎖状または
枝分れしたアルキル基捷たはシクロアルキル基を意味す
る。但し９ｍが２のときは、Ｙは低級アルコキシメチレ
ン基を意味する。） で示される１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アル
カン
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58199854A JPS6092230A (ja) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン |
| CA000453422A CA1246610A (en) | 1983-05-02 | 1984-05-02 | Process of producing catechol derivatives |
| SU843743757A SU1424729A3 (ru) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Способ получени производных катехина |
| US06/609,144 US4618627A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Catechol derivatives and pharmaceutical compositions thereof for inhibiting anaphylaxis (SRS-A) |
| ES532455A ES532455A0 (es) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Un procedimiento para la produccion de un derivado de catecol |
| EP84303257A EP0125919A3 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-14 | Catechol derivatives, their production and intermediates therefor, and pharmaceutical compositions containing them |
| PH30698A PH19356A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-18 | Catechol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58199854A JPS6092230A (ja) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6092230A true JPS6092230A (ja) | 1985-05-23 |
Family
ID=16414751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58199854A Pending JPS6092230A (ja) | 1983-05-02 | 1983-10-25 | １−（３，４−ジヒドロキシフエニル）アルカン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6092230A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224342A (ja) * | 1988-03-02 | 1989-09-07 | Terumo Corp | カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤 |
-
1983
- 1983-10-25 JP JP58199854A patent/JPS6092230A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224342A (ja) * | 1988-03-02 | 1989-09-07 | Terumo Corp | カテコール誘導体及びこれを含有する医薬製剤 |
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