JPS60112721A - コラ−ゲン−トロンビン組成物 - Google Patents
コラ−ゲン−トロンビン組成物Info
- Publication number
- JPS60112721A JPS60112721A JP59172522A JP17252284A JPS60112721A JP S60112721 A JPS60112721 A JP S60112721A JP 59172522 A JP59172522 A JP 59172522A JP 17252284 A JP17252284 A JP 17252284A JP S60112721 A JPS60112721 A JP S60112721A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen
- thrombin
- manufacturing
- solution
- freeze
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
- A61L15/325—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
- C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
- C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
皮先公1
本発明はコラーゲン−トロンビン組成物、・より特定し
ていえば、貯蔵安定性を有するコラーゲン−トロンビン
組成物に関する。
ていえば、貯蔵安定性を有するコラーゲン−トロンビン
組成物に関する。
更米挟涛
ここに使用される「天然コラーゲン」という語は、化学
的変性を受けることなしには、アルカリ水溶液または無
機塩溶液に溶解しないコラーゲンを意味し、牛皮、はぎ
皮、その他は乳類、は由類の皮膚を含む。より特定して
いえば、天然不溶性コラーゲンとは牛の生皮の銀面と肉
面の間の中間層である真皮を意味する。
的変性を受けることなしには、アルカリ水溶液または無
機塩溶液に溶解しないコラーゲンを意味し、牛皮、はぎ
皮、その他は乳類、は由類の皮膚を含む。より特定して
いえば、天然不溶性コラーゲンとは牛の生皮の銀面と肉
面の間の中間層である真皮を意味する。
若い動物ではそのコラーゲンにある程度の溶性を4える
分子間またはフィブリル間の架橋はほとんどない。
分子間またはフィブリル間の架橋はほとんどない。
ここに使用される「ネイティヴコラーゲン(r+ati
ve collagen) Jとは、天然の不溶性コラ
ーゲンであろうと可溶性コラーゲンであろうと、蛋白質
の第4次構造が保存されているコラーゲンを意味する。
ve collagen) Jとは、天然の不溶性コラ
ーゲンであろうと可溶性コラーゲンであろうと、蛋白質
の第4次構造が保存されているコラーゲンを意味する。
コラーゲンは結合組織を構成し、高等を椎動物の繊維蛋
白質の主要なタイプである。コラーゲンはその天然の状
態で3末鎖ら線として存在し、1線にならんだ3末鎖に
一定の周期性がある。コラーゲンの3末鎖ら線の形は時
にフィブリルとよばれ、フィブリルは約640λの軸方
向の周期をもって1線にならぶ。
白質の主要なタイプである。コラーゲンはその天然の状
態で3末鎖ら線として存在し、1線にならんだ3末鎖に
一定の周期性がある。コラーゲンの3末鎖ら線の形は時
にフィブリルとよばれ、フィブリルは約640λの軸方
向の周期をもって1線にならぶ。
数種のタイプのコラーゲンがあるが、主要なタイプはr
タイプIJとよばれ、それは皮膚、骨、鮭の主要なコラ
ーゲンである。タイプ■コラーゲンは[α1(I)2α
2]の鎖状構造を有する。
タイプIJとよばれ、それは皮膚、骨、鮭の主要なコラ
ーゲンである。タイプ■コラーゲンは[α1(I)2α
2]の鎖状構造を有する。
α1(■)とα2鎖は同族である。
実質的に純粋な形のコラーゲンの利用が、米国特許第3
939831号、3514518号に開示されているよ
うな、やけど用手当材料や、米国特許第3157524
や3628974号に開示されているような同様の医学
上の応用として提案されている。
939831号、3514518号に開示されているよ
うな、やけど用手当材料や、米国特許第3157524
や3628974号に開示されているような同様の医学
上の応用として提案されている。
従来提案されたコラーゲンのおおくの用途のうちには1
1血剤としての用途がある。コラーゲンは血液の凝固と
治癒を促進することが知られている。市血剤または体内
埋没用に使用されるときのコラーゲンの利点のひとつは
コラーゲンが酵素による消化やその他の生物学的過程に
よって溶解することである。これは第1義的にはコラー
ゲンの本来の性質であり、それゆえ、コラーゲンが体内
に埋没されるときには、その本来の性質が維持されるこ
とが望ましい。
1血剤としての用途がある。コラーゲンは血液の凝固と
治癒を促進することが知られている。市血剤または体内
埋没用に使用されるときのコラーゲンの利点のひとつは
コラーゲンが酵素による消化やその他の生物学的過程に
よって溶解することである。これは第1義的にはコラー
ゲンの本来の性質であり、それゆえ、コラーゲンが体内
に埋没されるときには、その本来の性質が維持されるこ
とが望ましい。
さらに、局所止血や組織結合はトロンビンのような血液
凝固因子によって達成されることが認められている。例
えば、米国特許第2433299号や4363319号
に開示されているように、血液凝固剤としてトロンビン
を含む数種の組成物が提案されている。乾燥状態のトロ
ンビンは密閉容器にいれて供給されるとき、貯蔵安定性
を有する。そのようなトロンビンを使用するには容器か
ら出してただちに使用しなければならない、トロンビン
それ自身は取り扱いと安定性に関する問題のゆえに、血
液凝固剤として限定された用途を有するのみである。そ
の最も望ましい形態においてトロンビンは、傷に適用で
きるように、ある種のパッドや基層に配合される0体外
の凝固部位に使用するために、貯蔵安定性を有するトロ
ンビンパッドやトロンビン含有基層を提供するための多
くの試みがなされたが、成功したものもあり、しないも
のもある、埋没材料に関しては、コラーゲンとトロンビ
ンの組み合せは内部の傷の治癒に理想的であり、特に外
科手術に有用である。コラーゲンはトロンビンの担体と
して使用でき、そのなかに含浸された[ロンビンを含む
コラーゲンパッド等は凝固促進のために傷に使用するこ
とができ、それはあとで生体系のなかで消化される。
凝固因子によって達成されることが認められている。例
えば、米国特許第2433299号や4363319号
に開示されているように、血液凝固剤としてトロンビン
を含む数種の組成物が提案されている。乾燥状態のトロ
ンビンは密閉容器にいれて供給されるとき、貯蔵安定性
を有する。そのようなトロンビンを使用するには容器か
ら出してただちに使用しなければならない、トロンビン
それ自身は取り扱いと安定性に関する問題のゆえに、血
液凝固剤として限定された用途を有するのみである。そ
の最も望ましい形態においてトロンビンは、傷に適用で
きるように、ある種のパッドや基層に配合される0体外
の凝固部位に使用するために、貯蔵安定性を有するトロ
ンビンパッドやトロンビン含有基層を提供するための多
くの試みがなされたが、成功したものもあり、しないも
のもある、埋没材料に関しては、コラーゲンとトロンビ
ンの組み合せは内部の傷の治癒に理想的であり、特に外
科手術に有用である。コラーゲンはトロンビンの担体と
して使用でき、そのなかに含浸された[ロンビンを含む
コラーゲンパッド等は凝固促進のために傷に使用するこ
とができ、それはあとで生体系のなかで消化される。
これらの努力の大部分は、安定化したトロンビン溶液ま
たは安定化しないトロンビン溶液をコラーゲンの布はく
、パッド等に配合することに限られていた。しかしなが
ら、このようなトロンビン含有コラーゲンの基層は、貯
蔵安定性に問題があるので、ただちに使用しなければな
らない。さらに、トロンビン含有コラーゲン基層のなか
で、トロンビンが非常に移動するので、含浸パッドが外
科手術で使用されるときに、トロンビンが特定の器官に
漏出する潜在的可能性がある。コラーゲン−トロンビン
の組み合せの例は南アフリカ特許出願第820123号
(発明の名称Material forSealing
and Healing of Wound)に開示
されている組成物である。それゆえ、そのなかでトロン
ビンが移動せず、また特定器官に移行することのない、
しかも貯蔵安定性を有するトロンビン含浸コラーゲン基
層を提供することが当業者間に望まれていた。
たは安定化しないトロンビン溶液をコラーゲンの布はく
、パッド等に配合することに限られていた。しかしなが
ら、このようなトロンビン含有コラーゲンの基層は、貯
蔵安定性に問題があるので、ただちに使用しなければな
らない。さらに、トロンビン含有コラーゲン基層のなか
で、トロンビンが非常に移動するので、含浸パッドが外
科手術で使用されるときに、トロンビンが特定の器官に
漏出する潜在的可能性がある。コラーゲン−トロンビン
の組み合せの例は南アフリカ特許出願第820123号
(発明の名称Material forSealing
and Healing of Wound)に開示
されている組成物である。それゆえ、そのなかでトロン
ビンが移動せず、また特定器官に移行することのない、
しかも貯蔵安定性を有するトロンビン含浸コラーゲン基
層を提供することが当業者間に望まれていた。
、 のン 的記
本発明のコラーゲン−トロンビン止血性組成物の製法は
、塩基性pHのもとでコラーゲンとトロンビンの均質水
性混合物を形成し、該コラーゲン−トロンビン混合物を
冷凍乾燥して、そのなかにトロンビンを含む安定なコラ
ーゲンスポンジを形成することからなる。この方法に使
用されるコラーゲンは生体内に置かれるとき、吸収され
る。さらに、冷凍乾燥したコラーゲン製品は、生体内に
置かれるときに吸収されるコラーゲンとコラーゲン内に
分散したトロンビンからなる。このコラーゲン製品は貯
蔵安定性を有する。
、塩基性pHのもとでコラーゲンとトロンビンの均質水
性混合物を形成し、該コラーゲン−トロンビン混合物を
冷凍乾燥して、そのなかにトロンビンを含む安定なコラ
ーゲンスポンジを形成することからなる。この方法に使
用されるコラーゲンは生体内に置かれるとき、吸収され
る。さらに、冷凍乾燥したコラーゲン製品は、生体内に
置かれるときに吸収されるコラーゲンとコラーゲン内に
分散したトロンビンからなる。このコラーゲン製品は貯
蔵安定性を有する。
i里立且1遊II
本発明の実施に有用なコラーゲンは生体内で酵素による
消化またはその他の生物学的過程によって溶解すること
のできるものである。もっとも好ましくは、コラーゲン
は潜在的に可溶性のlネイティヴコラーゲンか、生来的
に架橋していて酸性または塩基性の媒質のいずれにも不
溶の天然不溶性コラーゲンである。
消化またはその他の生物学的過程によって溶解すること
のできるものである。もっとも好ましくは、コラーゲン
は潜在的に可溶性のlネイティヴコラーゲンか、生来的
に架橋していて酸性または塩基性の媒質のいずれにも不
溶の天然不溶性コラーゲンである。
さらに、水分散性または可溶性になるように処理された
コラーゲンも、再構成されたときに第4次構造を維持し
、かくて、生体内で酵素的消化やその他の生物学的過程
によって溶解する能力を維持する限り、使用できる。本
発明の実施に有用な天然不溶性コラーゲンは米国特許4
412947号に記載されている。
コラーゲンも、再構成されたときに第4次構造を維持し
、かくて、生体内で酵素的消化やその他の生物学的過程
によって溶解する能力を維持する限り、使用できる。本
発明の実施に有用な天然不溶性コラーゲンは米国特許4
412947号に記載されている。
架橋していない本発明の実施に有用なネイティヴコラー
ゲンは、第4次構造を維持しながら切断された個々のポ
リペプチド鎖のあいだに架橋フィブリル間結合を有し、
少なくとも酸性媒質に可溶であるものである。そのよう
なコラーゲンを製造する典型的な方法は米国特許第42
79812号に開示されている。当業者間に知られてい
る分散性または可溶性のコラーゲンを製造する他の方法
も、コラーゲンの本来の性質が維持される限り使用でき
る。
ゲンは、第4次構造を維持しながら切断された個々のポ
リペプチド鎖のあいだに架橋フィブリル間結合を有し、
少なくとも酸性媒質に可溶であるものである。そのよう
なコラーゲンを製造する典型的な方法は米国特許第42
79812号に開示されている。当業者間に知られてい
る分散性または可溶性のコラーゲンを製造する他の方法
も、コラーゲンの本来の性質が維持される限り使用でき
る。
本発明方法の実施に有用なトロンビンはヒト。
ブタ、ウシまたはウマに由来するものでよい。トロンビ
ンは当業者に公知の方法でつくることができ、典型的に
はプロトロンビンから製造される。
ンは当業者に公知の方法でつくることができ、典型的に
はプロトロンビンから製造される。
本発明の実施に有用なコラーゲンを製造するためには、
特定のコラーゲンを水、典型的には酸性媒質中に分散し
、満足な分散または溶解を起させる。分散物は好ましく
は、水中に約0.1ないし約0.6重に%のコラーゲン
を含む。コラーゲンの分散に続いて、必ずしも必要では
ないが、好ましくは蒸留水に対して透析して塩類を除去
し、次いブ、110北にト橿Ll”+スト盾ζ★鋳葎+
トリウム水溶液に対して透析する。第2回目の透析、即
ちpH透析は滅菌を維持し、さらに、酸性コラーゲン溶
液の塩基性側へのより制御した転化を起すのに好ましい
。典型的には、透析後のコラーゲン溶液のpHは約7.
1ないし約8.0である6コラーゲンは通常約0.3規
定ないし約3規定の0度の水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムまたは同様の塩基の水溶液中に対して透析される
。透析後に純粋な形のトロンビン粉末が水性コラーゲン
分散液または溶液に加えられ、均質になるまで攪拌され
る。
特定のコラーゲンを水、典型的には酸性媒質中に分散し
、満足な分散または溶解を起させる。分散物は好ましく
は、水中に約0.1ないし約0.6重に%のコラーゲン
を含む。コラーゲンの分散に続いて、必ずしも必要では
ないが、好ましくは蒸留水に対して透析して塩類を除去
し、次いブ、110北にト橿Ll”+スト盾ζ★鋳葎+
トリウム水溶液に対して透析する。第2回目の透析、即
ちpH透析は滅菌を維持し、さらに、酸性コラーゲン溶
液の塩基性側へのより制御した転化を起すのに好ましい
。典型的には、透析後のコラーゲン溶液のpHは約7.
1ないし約8.0である6コラーゲンは通常約0.3規
定ないし約3規定の0度の水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムまたは同様の塩基の水溶液中に対して透析される
。透析後に純粋な形のトロンビン粉末が水性コラーゲン
分散液または溶液に加えられ、均質になるまで攪拌され
る。
トロンビン粉末はコラーゲン0.1gにつき300単位
以トの濃度で配合される。この濃度以下ではコラーゲン
製品は十分な止血性を示さないことがわかった。溶液中
に含まれるトロンビンの最大限部というものはない、し
かしながら、コラーゲンO,1gについて、11,00
0単位までが特に有効である。
以トの濃度で配合される。この濃度以下ではコラーゲン
製品は十分な止血性を示さないことがわかった。溶液中
に含まれるトロンビンの最大限部というものはない、し
かしながら、コラーゲンO,1gについて、11,00
0単位までが特に有効である。
コラーゲン−トロンビン混合物の均一分散液または溶液
の形成後に、溶液または分散液を盆や皿のような適当な
容器に入れて冷凍乾燥する。当業者によく知られた冷凍
乾燥法が使用できるが、コラーゲン結合のある程度の低
温分解を起して、遊離基を生ずるような冷凍乾燥法が特
に好ましい。
の形成後に、溶液または分散液を盆や皿のような適当な
容器に入れて冷凍乾燥する。当業者によく知られた冷凍
乾燥法が使用できるが、コラーゲン結合のある程度の低
温分解を起して、遊離基を生ずるような冷凍乾燥法が特
に好ましい。
そのような方法は、コラーゲン−トロンビン溶液の温度
を毎時間−18℃ないし一24℃の割合で一60℃ない
し一70℃まで冷却し、凍った溶液を初期温度−60℃
ないし一70℃で1O−3ないし10−5torrで真
空昇華することである。真空乾燥操作は約12ないし2
4時間を要し、最終温度30℃でおわる。冷凍乾燥は真
空昇華に先立つコラーゲン溶液の温度が一20℃である
ように操作してもよい。
を毎時間−18℃ないし一24℃の割合で一60℃ない
し一70℃まで冷却し、凍った溶液を初期温度−60℃
ないし一70℃で1O−3ないし10−5torrで真
空昇華することである。真空乾燥操作は約12ないし2
4時間を要し、最終温度30℃でおわる。冷凍乾燥は真
空昇華に先立つコラーゲン溶液の温度が一20℃である
ように操作してもよい。
コラーゲン溶液が冷凍乾燥されて水分が除去された後、
そのなかにトロンビンが分散したコラーゲンスポンジと
なる。
そのなかにトロンビンが分散したコラーゲンスポンジと
なる。
このように製造されたコラーゲン製品は貯蔵安定性があ
り、止血剤として特に有効であり、特にlf:ll1l
剤が体内に保留されねばならない場合に有効である。か
くて外科手術中にコラーゲン製品は止血のために特定の
切開部や傷の部分に置かれ、傷と接触して、および体内
に留まることができる。
り、止血剤として特に有効であり、特にlf:ll1l
剤が体内に保留されねばならない場合に有効である。か
くて外科手術中にコラーゲン製品は止血のために特定の
切開部や傷の部分に置かれ、傷と接触して、および体内
に留まることができる。
時間の経過とともに、コラーゲン製品すなわちスポンジ
は酵素による消化やその他の生物学的過程によって溶解
する。
は酵素による消化やその他の生物学的過程によって溶解
する。
本発明は次の実施例によってさらに十分に理解されるで
あろうが、これらに限定されるものでははない。
あろうが、これらに限定されるものでははない。
実施例1
米国特許第4279812号の実施例1に記載の方法に
よって製造したコラーゲン溶液30−1を適当な容器に
入れた。コラーゲン溶液は固形分0.2重量%であった
。コラーゲン溶液は蒸留水に対して透析して残留塩分を
除去した。蒸留水に対する透析の後、コラーゲン溶液は
さらに水酸化ナトリウムの0.1N水溶液に対してPH
7、2まで透析した。第2回目の透析の後に、実質的に
純粋なトロンビン粉末(12g (6,6O0単位)を
コラーゲン溶液に加え、あきらかに均質になるまで攪拌
した。コラーゲン溶液を皿に入れ。
よって製造したコラーゲン溶液30−1を適当な容器に
入れた。コラーゲン溶液は固形分0.2重量%であった
。コラーゲン溶液は蒸留水に対して透析して残留塩分を
除去した。蒸留水に対する透析の後、コラーゲン溶液は
さらに水酸化ナトリウムの0.1N水溶液に対してPH
7、2まで透析した。第2回目の透析の後に、実質的に
純粋なトロンビン粉末(12g (6,6O0単位)を
コラーゲン溶液に加え、あきらかに均質になるまで攪拌
した。コラーゲン溶液を皿に入れ。
−60℃まで毎時間−20℃の割合で冷却し、−60℃
〜−70℃で冷凍した0次いで、コラーゲンは一60℃
の初期温度で冷凍乾燥し、16時間後に30℃で乾燥を
終った。滅菌条件下で室温で1週間貯蔵後、コラーゲン
製品は試験され、トロンビン7.0O0単位を含むこと
がわかったが、使用したトロンビンに対して少し−Fま
わった回収率であった。
〜−70℃で冷凍した0次いで、コラーゲンは一60℃
の初期温度で冷凍乾燥し、16時間後に30℃で乾燥を
終った。滅菌条件下で室温で1週間貯蔵後、コラーゲン
製品は試験され、トロンビン7.0O0単位を含むこと
がわかったが、使用したトロンビンに対して少し−Fま
わった回収率であった。
実施例2
米国特許4412947号の実施例1に記載の方法で製
造した架橋ネイティヴコラーゲンの0.2重ψ%分散液
301を0.IN水酸化ナトリウム溶液に対してpH7
,2まで透析した。トロンビン粉末を実施例1と同様に
して同一の濃度で加えた。生成物を実施例1と同様に冷
凍乾燥した。このようにして得られたコラーゲン製品を
貯蔵した後に、試験したが、コラーゲン製品の製造のた
めに最初に使用した同量のトロンビンが有効に含まれて
いた。
造した架橋ネイティヴコラーゲンの0.2重ψ%分散液
301を0.IN水酸化ナトリウム溶液に対してpH7
,2まで透析した。トロンビン粉末を実施例1と同様に
して同一の濃度で加えた。生成物を実施例1と同様に冷
凍乾燥した。このようにして得られたコラーゲン製品を
貯蔵した後に、試験したが、コラーゲン製品の製造のた
めに最初に使用した同量のトロンビンが有効に含まれて
いた。
実施例3
実施例1を繰り返した。ただし、コラーゲンは透析せず
、固形分0.3%で0.IN水酸化ナトリウム溶液でp
Hを7.2に調節し、りん酸緩衝液を加えた。・実施例
1のように0.1gのトロンビン粉末をコラーゲン溶液
に配合し、実施例1のように冷凍乾燥した。このように
製造されたコラーゲン製品は貯蔵後にトロンビン活性を
試験したが、3,147単位を示し、最初に加えた縫に
ほぼ等しかった。
、固形分0.3%で0.IN水酸化ナトリウム溶液でp
Hを7.2に調節し、りん酸緩衝液を加えた。・実施例
1のように0.1gのトロンビン粉末をコラーゲン溶液
に配合し、実施例1のように冷凍乾燥した。このように
製造されたコラーゲン製品は貯蔵後にトロンビン活性を
試験したが、3,147単位を示し、最初に加えた縫に
ほぼ等しかった。
本発明のコラーゲン製品は安定性のために他の安定剤を
転化する必要がない、さらにトロンビンのコラーゲンに
よる固定のために体内+1−面剤として特に有用である
。
転化する必要がない、さらにトロンビンのコラーゲンに
よる固定のために体内+1−面剤として特に有用である
。
本発明は特定材料と特定方法について詳細に説明された
が、それに限定されるものではなく特許請求の範囲によ
ってのみ限定されるものである。
が、それに限定されるものではなく特許請求の範囲によ
ってのみ限定されるものである。
特許出願人 ジートン・カンパニー
代理人 弁理士 松井政広(外1名)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、 1117&性pHにおいてコラーゲンとトロンビ
ンの均質水性混合物を形成し、 該コラーゲン−トロンビン混合物を冷凍乾燥して、その
なかにコラーゲンを含み、生体内に置かれたときに該コ
ラーゲンが吸収されうる安定なコラーゲンスポンジを形
成することからなるコラーゲン−トロンビン止血組成物
の製法。 2、特許請求の範囲第1項記載の製法であって、該コラ
ーゲン−トロンビン混合物が約7.1ないし約8.0の
p Hである製法。 3、 特許請求の範囲第1項記載の製法であって、コラ
ーゲン対トロンビンの比がトロンビン300牛位または
それ以上に対してコラーゲン約0.1gである製法。 4、 4′f許請求の範囲第1項記載の製法↑あって、
水性混合物中のコラーゲンが 約0.1ないし約0.6
重量%である製法。 5、特許請求の範囲第1項記載の製法であって、コラー
ゲンがネイティヴコラーゲンである製法。 6、特許請求の範囲第1項記載の製法であって。 該コラーゲンが天然不溶性コラーゲンである製法。 7、生体内に置かれたときに吸収されるコラーゲンと該
コラーゲン中に分散したトロンビンからなり、冷凍乾燥
された、貯蔵安定性を有するコラーゲン製品。 8、 特許請求の範囲第7項記載の製品であって。 該コラーゲンがスポンジ状であるもの。 9、特許請求の範囲第7項記載の製品であって、コラー
ゲン対トロンビンの比がトロンビン300単位またはそ
れ以上に対してコラーゲン約0.1gである製品。 10、特許請求の範囲第7項記載の製品であって、コラ
ーゲンが天然不溶性コラーゲンである製品。 11、特許請求の範囲第7項記載の製品であって、コラ
ーゲンがネイティヴコラーゲンである製品。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US552110 | 1983-11-16 | ||
US06/552,110 US4515637A (en) | 1983-11-16 | 1983-11-16 | Collagen-thrombin compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60112721A true JPS60112721A (ja) | 1985-06-19 |
Family
ID=24203974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59172522A Pending JPS60112721A (ja) | 1983-11-16 | 1984-08-21 | コラ−ゲン−トロンビン組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4515637A (ja) |
EP (1) | EP0145970A3 (ja) |
JP (1) | JPS60112721A (ja) |
CA (1) | CA1217135A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010046516A (ja) * | 1996-04-04 | 2010-03-04 | Baxter Innovations Gmbh | コラーゲンを基にした止血スポンジ |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5352664A (en) * | 1986-10-31 | 1994-10-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thrombin derived polypeptides; compositions and methods for use |
US6630572B1 (en) | 1986-10-31 | 2003-10-07 | The Board Of Regents, University Of Texas Syatems | Thrombin derived polypeptides: compositions and methods for use |
US4965203A (en) * | 1987-01-28 | 1990-10-23 | Warner-Lambert Company | Purified thrombin preparations |
US5110604A (en) * | 1988-06-30 | 1992-05-05 | Collagen Corporation | Processes for producing collagen matrixes and methods of using same |
US4950483A (en) * | 1988-06-30 | 1990-08-21 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US5024841A (en) * | 1988-06-30 | 1991-06-18 | Collagen Corporation | Collagen wound healing matrices and process for their production |
US4948540A (en) * | 1988-08-01 | 1990-08-14 | Semex Medical, Inc. | Method of preparing collagen dressing sheet material |
US5595735A (en) * | 1990-05-23 | 1997-01-21 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Hemostatic thrombin paste composition |
US5326350A (en) * | 1992-05-11 | 1994-07-05 | Li Shu Tung | Soft tissue closure systems |
US6350274B1 (en) | 1992-05-11 | 2002-02-26 | Regen Biologics, Inc. | Soft tissue closure systems |
US5531791A (en) * | 1993-07-23 | 1996-07-02 | Bioscience Consultants | Composition for repair of defects in osseous tissues, method of making, and prosthesis |
DE69433939T2 (de) * | 1993-11-03 | 2005-08-11 | Clarion Pharmaceuticals, Inc., Madison | Hämostatisches pflaster |
GB2301362B (en) * | 1995-05-30 | 1999-01-06 | Johnson & Johnson Medical | Absorbable implant materials having controlled porosity |
US6183497B1 (en) | 1998-05-01 | 2001-02-06 | Sub-Q, Inc. | Absorbable sponge with contrasting agent |
US6162192A (en) | 1998-05-01 | 2000-12-19 | Sub Q, Inc. | System and method for facilitating hemostasis of blood vessel punctures with absorbable sponge |
US6071301A (en) | 1998-05-01 | 2000-06-06 | Sub Q., Inc. | Device and method for facilitating hemostasis of a biopsy tract |
US6071300A (en) * | 1995-09-15 | 2000-06-06 | Sub-Q Inc. | Apparatus and method for percutaneous sealing of blood vessel punctures |
US6833408B2 (en) * | 1995-12-18 | 2004-12-21 | Cohesion Technologies, Inc. | Methods for tissue repair using adhesive materials |
US6458889B1 (en) | 1995-12-18 | 2002-10-01 | Cohesion Technologies, Inc. | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and associated methods of preparation and use |
US7883693B2 (en) | 1995-12-18 | 2011-02-08 | Angiodevice International Gmbh | Compositions and systems for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation of use |
ES2373200T3 (es) | 1995-12-18 | 2012-02-01 | Angiodevice International Gmbh | Composiciones de pol�?meros reticulados y métodos para su uso. |
IL118376A0 (en) * | 1996-05-22 | 1996-09-12 | Univ Ben Gurion | Polysaccharide sponges for cell culture and transplantation |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7871637B2 (en) | 1996-08-27 | 2011-01-18 | Baxter International Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7435425B2 (en) * | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US6066325A (en) * | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US6177609B1 (en) | 1997-03-10 | 2001-01-23 | Meadox Medicals, Inc. | Self-aggregating protein compositions and use as sealants |
US7241309B2 (en) * | 1999-04-15 | 2007-07-10 | Scimed Life Systems, Inc. | Self-aggregating protein compositions and use as sealants |
US6117444A (en) * | 1997-04-10 | 2000-09-12 | Brigham & Women's Hospital | Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent |
JP2002514960A (ja) | 1997-06-18 | 2002-05-21 | コヘージョン テクノロジーズ,インコーポレイテッド | トロンビンおよびミクロフィブリルコラーゲンを含む組成物、ならびにその調製および使用の方法 |
US6315753B1 (en) * | 1998-05-01 | 2001-11-13 | Sub-Q, Inc. | System and method for facilitating hemostasis of blood vessel punctures with absorbable sponge |
US6610026B2 (en) | 1998-05-01 | 2003-08-26 | Sub-Q, Inc. | Method of hydrating a sponge material for delivery to a body |
US7625352B1 (en) | 1998-05-01 | 2009-12-01 | Sub-Q, Inc. | Depth and puncture control for system for hemostasis of blood vessel |
US20010045575A1 (en) * | 1998-05-01 | 2001-11-29 | Mark Ashby | Device and method for facilitating hemostasis of a biopsy tract |
US6200328B1 (en) | 1998-05-01 | 2001-03-13 | Sub Q, Incorporated | Device and method for facilitating hemostasis of a biopsy tract |
US6361551B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-03-26 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic fibers |
US6454787B1 (en) | 1998-12-11 | 2002-09-24 | C. R. Bard, Inc. | Collagen hemostatic foam |
JP4271375B2 (ja) * | 1999-02-10 | 2009-06-03 | サブ−キュー・インコーポレーテッド | 生検管路の止血を容易とするためのデバイスおよび方法 |
US6984219B2 (en) | 1999-09-23 | 2006-01-10 | Mark Ashby | Depth and puncture control for blood vessel hemostasis system |
US7695492B1 (en) | 1999-09-23 | 2010-04-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Enhanced bleed back system |
US6540735B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-04-01 | Sub-Q, Inc. | System and method for facilitating hemostasis of blood vessel punctures with absorbable sponge |
US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
WO2002005865A2 (en) * | 2000-07-14 | 2002-01-24 | Sub-Q, Inc. | Sheath-mounted arterial plug delivery device |
US7201725B1 (en) | 2000-09-25 | 2007-04-10 | Sub-Q, Inc. | Device and method for determining a depth of an incision |
WO2002087636A1 (en) * | 2001-03-12 | 2002-11-07 | Sub-Q, Inc. | Methods for sterilizing cross-linked gelatin compositions |
US8187625B2 (en) | 2001-03-12 | 2012-05-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Cross-linked gelatin composition comprising a wetting agent |
US7008440B2 (en) | 2001-11-08 | 2006-03-07 | Sub-Q, Inc. | System and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture site by fluid pressure |
US6863680B2 (en) | 2001-11-08 | 2005-03-08 | Sub-Q, Inc. | System and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture site by fluid pressure |
US7029489B1 (en) | 2001-05-18 | 2006-04-18 | Sub-Q, Inc. | System and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture site |
US7192436B2 (en) * | 2001-11-08 | 2007-03-20 | Sub-Q, Inc. | Pledget-handling system and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture site by fluid pressure |
US7025748B2 (en) * | 2001-11-08 | 2006-04-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Sheath based blood vessel puncture locator and depth indicator |
US7037322B1 (en) | 2001-11-08 | 2006-05-02 | Sub-Q, Inc. | System and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture with a staging tube |
US7037323B2 (en) * | 2001-11-08 | 2006-05-02 | Sub-Q, Inc. | Pledget-handling system and method for delivering hemostasis promoting material to a blood vessel puncture site by fluid pressure |
KR101036696B1 (ko) | 2001-12-21 | 2011-05-24 | 훼로산 메디칼 디바이스 에이/에스 | 지혈 키트, 지혈제의 제조 방법 및 지혈을 촉진하는 방법 |
US7923431B2 (en) | 2001-12-21 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic kit, a method of preparing a haemostatic agent and a method of promoting haemostatis |
AU2003232257A1 (en) * | 2002-05-08 | 2003-11-11 | Rheinisch-Westfalische Technische Hochschule Aachen (Rwth) | Resorbable pharmaceutical formulation for the continuous release of thrombin |
US20040102730A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-27 | Davis Thomas P. | System and method for facilitating hemostasis of blood vessel punctures with absorbable sponge |
US8317821B1 (en) | 2002-11-04 | 2012-11-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Release mechanism |
US7455680B1 (en) | 2002-11-04 | 2008-11-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Apparatus and method for inhibiting blood loss |
US7955353B1 (en) | 2002-11-04 | 2011-06-07 | Sub-Q, Inc. | Dissolvable closure device |
CA2509914A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Ferrosan A/S | Gelatine-based materials as swabs |
US20040122349A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Lafontaine Daniel M. | Closure device with textured surface |
US8709038B2 (en) * | 2002-12-20 | 2014-04-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Puncture hole sealing device |
CA2511486A1 (en) * | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Angiotech International Ag | Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof |
CA2511521C (en) * | 2002-12-30 | 2012-02-07 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
US20040243044A1 (en) * | 2003-06-02 | 2004-12-02 | Penegor Stephen A. | Hemostatic wound dressing |
US8834864B2 (en) * | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US7942897B2 (en) * | 2003-07-10 | 2011-05-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | System for closing an opening in a body cavity |
US7927626B2 (en) * | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
US7875043B1 (en) | 2003-12-09 | 2011-01-25 | Sub-Q, Inc. | Cinching loop |
US7923031B2 (en) * | 2004-01-30 | 2011-04-12 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic sprays and compositions |
BRPI0510477B1 (pt) | 2004-04-28 | 2023-01-17 | Angiotech Biomaterials Corporation | Método para formar um gel e dispositivo para uso em aplicações médicas |
RU2369408C2 (ru) * | 2004-07-09 | 2009-10-10 | Ферросан А/С | Гемостатическая композиция, включающая гиалуроновую кислоту |
CA2581093C (en) | 2004-09-17 | 2014-11-18 | Angiotech Biomaterials Corporation | Multifunctional compounds for forming crosslinked biomaterials and methods of preparation and use |
BRPI0712088B8 (pt) * | 2006-05-31 | 2021-06-22 | Baxter Healthcare Sa | uso de uma biomatriz de lâmina de colágeno de múltiplas camadas microscópicas não porosa e hermética a fluido |
TWI436793B (zh) * | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
MX2010004838A (es) | 2007-10-30 | 2010-05-21 | Baxter Int | Uso de una biomatriz de colageno biofuncional regenerativa para tratar defectos viscerales o parietales. |
US8642831B2 (en) * | 2008-02-29 | 2014-02-04 | Ferrosan Medical Devices A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
US9039783B2 (en) * | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
BRPI1015979A8 (pt) * | 2009-06-16 | 2018-06-19 | Baxter Healthcare Sa | esponja porosa hemostática, e, método para fabricar uma esponja porosa hemostática |
KR101811070B1 (ko) * | 2009-12-16 | 2017-12-20 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 지혈 스폰지 |
US20130029030A1 (en) | 2010-03-15 | 2013-01-31 | Kristian Larsen | Method for promotion of hemostasis and/or wound healing |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
EP2575770B1 (en) | 2010-06-01 | 2017-03-22 | Baxter International Inc | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
WO2011151384A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
BR112012030457B1 (pt) | 2010-06-01 | 2021-03-09 | Baxter International Inc. | processo para fabricar uma composição hemostática seca e estável, recipiente acabado final, método para prover uma composição hemostática pronta para uso, e, kit para administrar uma composição hemostática |
US8435541B2 (en) | 2010-09-02 | 2013-05-07 | Bath & Body Works Brand Management, Inc. | Topical compositions for inhibiting matrix metalloproteases and providing antioxidative activities |
BR112013027567B1 (pt) | 2011-04-27 | 2022-03-29 | Biom'up France SAS | Composição hemostática, método para preparar uma composição hemostática, composição e kit |
ES2938566T3 (es) | 2011-10-11 | 2023-04-12 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas |
JP6195569B2 (ja) | 2011-10-11 | 2017-09-13 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 止血組成物 |
MX347623B (es) | 2011-10-27 | 2017-05-04 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas. |
JP6241624B2 (ja) | 2012-03-06 | 2017-12-06 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 止血ペーストを収容する加圧容器 |
CN104349797B (zh) | 2012-06-12 | 2017-10-27 | 弗罗桑医疗设备公司 | 干止血组合物 |
US9149529B2 (en) | 2012-10-24 | 2015-10-06 | Orthovita, Inc. | Stable compositions containing thrombin and methods for preparation and use thereof |
CA2912357C (en) | 2013-06-21 | 2019-12-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
JP6489485B2 (ja) | 2013-12-11 | 2019-03-27 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 押し出し増強因子を含んでいる乾燥組成物 |
JP6726852B2 (ja) | 2014-10-13 | 2020-07-22 | フェッローサン メディカル ディバイス エー/エス | 止血および創傷治癒に使用するための乾燥組成物 |
JP6747650B2 (ja) | 2014-12-24 | 2020-08-26 | フェロサン メディカル デバイシーズ エイ/エス | 第1の物質と第2の物質を保持し混合するためのシリンジ |
EP3316930B1 (en) | 2015-07-03 | 2019-07-31 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
CN110087697A (zh) | 2016-08-12 | 2019-08-02 | 比奥马普公司 | 止血可流动物 |
SG11202001547RA (en) | 2017-09-12 | 2020-03-30 | Shilpa Medicare Ltd | Tranexamic acid spray for knee arthroplasty |
ES2968412T3 (es) | 2018-05-09 | 2024-05-09 | Ferrosan Medical Devices As | Método para preparar una composición hemostática |
WO2022092515A1 (ko) * | 2020-10-29 | 2022-05-05 | 주식회사 덴하우스 | 동결건조된 콜라겐 스펀지 타입 골 재생용 조성물 |
WO2023150616A1 (en) * | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Case Western Reserve University | Biosynthetic hemostat and uses thereof |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU561564A1 (ru) * | 1965-01-22 | 1977-06-15 | Способ получени гемостатического материала | |
US3928566A (en) * | 1970-08-14 | 1975-12-23 | Du Pont | Lyophilized biological products |
AT359652B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
US4412947A (en) * | 1979-09-12 | 1983-11-01 | Seton Company | Collagen sponge |
US4271070A (en) * | 1980-05-05 | 1981-06-02 | Cornell Research Foundation, Inc. | Chemically-modified fiber collagen hemostatic agents |
DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
US4442655A (en) * | 1981-06-25 | 1984-04-17 | Serapharm Michael Stroetmann | Fibrinogen-containing dry preparation, manufacture and use thereof |
DE3214337C2 (de) * | 1982-04-19 | 1984-04-26 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung |
-
1983
- 1983-11-16 US US06/552,110 patent/US4515637A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-08-21 JP JP59172522A patent/JPS60112721A/ja active Pending
- 1984-09-17 CA CA000463320A patent/CA1217135A/en not_active Expired
- 1984-11-15 EP EP84113828A patent/EP0145970A3/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010046516A (ja) * | 1996-04-04 | 2010-03-04 | Baxter Innovations Gmbh | コラーゲンを基にした止血スポンジ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4515637A (en) | 1985-05-07 |
EP0145970A2 (en) | 1985-06-26 |
EP0145970A3 (en) | 1986-08-13 |
CA1217135A (en) | 1987-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS60112721A (ja) | コラ−ゲン−トロンビン組成物 | |
EP0140596B1 (en) | Protein/polysaccharide complexes | |
US10471182B2 (en) | Graft materials containing bioactive substances, and methods for their manufacture | |
US4279812A (en) | Process for preparing macromolecular biologically active collagen | |
JP6235104B2 (ja) | 止血組成物 | |
CA1261760A (en) | Implant tissue | |
US4409332A (en) | Collagen-enzyme conjugates that exhibit no inflammatory response and method for making the same | |
CA2351341C (en) | Collagen hemostatic foam | |
US5081106A (en) | Wound dressing protocol utilizing collagen gelatin formed with iodine | |
US4808353A (en) | Process for preparing an artificial biological membrane | |
US4734097A (en) | Medical material of polyvinyl alcohol and process of making | |
US5073378A (en) | Processes for the preparation of storage stable collagen products | |
US20130096062A1 (en) | Hemostatic compositions | |
US4440680A (en) | Macromolecular biologically active collagen articles | |
JP2873082B2 (ja) | 骨の手術に使用するための移植片 | |
CN102008740B (zh) | 一种可吸收生长因子复合敷料 | |
JP3337362B2 (ja) | コラーゲンゲル、コラーゲンシートおよびその製造方法 | |
WO2014101748A1 (zh) | 胶原止血或抗凝材料 | |
US2589210A (en) | Therapeutic compositions | |
CN113750287B (zh) | 一种水溶性止血海绵及其制备方法 | |
JPH07503001A (ja) | コラーゲンマイクロカプセル含有注射可能組成物 | |
JPH0566148B2 (ja) | ||
JP2003534234A (ja) | 生物学的な吸収により除去可能で多孔性不織体の形状をした活性成分マトリックス、その製造法及びそれの使用 | |
KR20220086448A (ko) | 약물 캐리어의 조성물, 그 의약적 조성물, 그 제조 방법 및 이용 방법 | |
GB2443335A (en) | Extracellular matrix graft material including extracellular hydrolysate |