JPS60100543A - ジヒドロアリ−ルオキシアルキルアミノ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
ジヒドロアリ−ルオキシアルキルアミノ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製法Info
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- JPS60100543A JPS60100543A JP59186612A JP18661284A JPS60100543A JP S60100543 A JPS60100543 A JP S60100543A JP 59186612 A JP59186612 A JP 59186612A JP 18661284 A JP18661284 A JP 18661284A JP S60100543 A JPS60100543 A JP S60100543A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、一般式（１）
（式中、Ｒ１及びＲ２は同じであっても異なるものであ
ってもよく、そして各々、水素原子、Ｃ７−５アルキル
基％ Ｃ２−５アルケニル基、アルアルキル基若しくは
Ｃ５−７シクロアルキル基であるか、又はＲ１とＲ２と
はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和
されていることができるか若しくは二重結合少なくとも
１個を含むことのできる５員〜１０員の猿ヲ形成してい
るものとし、Ｒ５はＣ４−４アルキル基又はＣ２−４ヒ
ドロキシアルキル基である） で表わされるジヒドロアリールオキシアルキルアミノ−
１，２，４４リアゾ一ル誘導体及び医薬的に受け入れる
ことのできるその塩の新規の製法に関する。
ってもよく、そして各々、水素原子、Ｃ７−５アルキル
基％ Ｃ２−５アルケニル基、アルアルキル基若しくは
Ｃ５−７シクロアルキル基であるか、又はＲ１とＲ２と
はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和
されていることができるか若しくは二重結合少なくとも
１個を含むことのできる５員〜１０員の猿ヲ形成してい
るものとし、Ｒ５はＣ４−４アルキル基又はＣ２−４ヒ
ドロキシアルキル基である） で表わされるジヒドロアリールオキシアルキルアミノ−
１，２，４４リアゾ一ル誘導体及び医薬的に受け入れる
ことのできるその塩の新規の製法に関する。
式（Ｉ）で表わされる化合物は価値ある医薬的性質を有
している。その化合物は、Ｈ２拮抗質（又は、アンタゴ
ニスト）として効力のある活性をもち、そしてヒスタミ
ン受容器を介して刺激された場合に胃酸分泌の阻害を示
す。前記化合物はヒスタミンＨ２−遮断活性を有するの
で、胃潰瘍の治療に使用することができる。
している。その化合物は、Ｈ２拮抗質（又は、アンタゴ
ニスト）として効力のある活性をもち、そしてヒスタミ
ン受容器を介して刺激された場合に胃酸分泌の阻害を示
す。前記化合物はヒスタミンＨ２−遮断活性を有するの
で、胃潰瘍の治療に使用することができる。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物を調製する唯一の公知
の方法が欧州特許第２８４８３号明細誓に記載されてい
る。この方法によれば、所望の化合物は、一般式（Ｖｆ
） 軸 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味である）
で表わされるアリールオキシアルキルアミン−１，２，
４−）リアゾール誘導体のバーチ（Ｂｉｒｃｈ）還元に
よって調製する。前記の還元は、アルコールの存在下で
、液体アンモニア中において、ナトリウムによって実施
する。
の方法が欧州特許第２８４８３号明細誓に記載されてい
る。この方法によれば、所望の化合物は、一般式（Ｖｆ
） 軸 （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同じ意味である）
で表わされるアリールオキシアルキルアミン−１，２，
４−）リアゾール誘導体のバーチ（Ｂｉｒｃｈ）還元に
よって調製する。前記の還元は、アルコールの存在下で
、液体アンモニア中において、ナトリウムによって実施
する。
前記の公知方法においては、一般式（１）で表わされる
目的とする２、５−ジヒドロ−３−アルキルアミノメチ
ル−アリールオキシアルキルアミノ誘導体の他に、異性
体である一般式（■）以下全白 で表わされる３−アルキルアミノメチル−３，６−ジヒ
ドロ訪導体も反応中に生成されるという欠点がある。所
望の生成物を、他の異性体を含まない形で分離するには
煩雑な反応工程が必要でやり、これは最終生成物の大幅
な損失をもたらす。
目的とする２、５−ジヒドロ−３−アルキルアミノメチ
ル−アリールオキシアルキルアミノ誘導体の他に、異性
体である一般式（■）以下全白 で表わされる３−アルキルアミノメチル−３，６−ジヒ
ドロ訪導体も反応中に生成されるという欠点がある。所
望の生成物を、他の異性体を含まない形で分離するには
煩雑な反応工程が必要でやり、これは最終生成物の大幅
な損失をもたらす。
本発明の目的は、上記の欠点を除いた、一般式（１）で
表わされる化合物の、一層経済的な製法を提供すること
にある。
表わされる化合物の、一層経済的な製法を提供すること
にある。
本発明によれば、一般式（１）で表わされるジヒドロア
リールオキシアルキルアミノ−１，２，４−トリアゾー
ル誘導体及び医業的に受け入れることのできるその塩は
、 一般式（Ｉｔ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるアリールオキシアルキルアミノ誘導体し、こうし
て得られる一般式（Ｉｌｌ ）（式中、几、及びＲ２に
前記と同じ意り宋である）で表わされるジヒドロアリー
ルオキシアルキルアミノとＮ−シアノイミノジチオカル
バミン酸ジメチルエステルとを反応させ、こうして得ら
れる一般式＜ＸＶ＞ （式中、Ｒ１及びｉｔ２は前記と同じ意味である）で表
わされるイソチオカルバミドと一般式（Ｖ）Ｒ５−ＮＨ
−ＮＨ２ （式中、Ｒ３は前記と同じ意味である）で表わされる置
換されているヒドラジンとを反応させ、そして所望によ
り、こうして得られた前記一般式（■）で表わされるジ
ヒドロアリールオキシアルキルアミン−１，２，４−ト
リアゾールｔ−医薬的に受け入れることのできる塩に変
えることによって調製する。
リールオキシアルキルアミノ−１，２，４−トリアゾー
ル誘導体及び医業的に受け入れることのできるその塩は
、 一般式（Ｉｔ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるアリールオキシアルキルアミノ誘導体し、こうし
て得られる一般式（Ｉｌｌ ）（式中、几、及びＲ２に
前記と同じ意り宋である）で表わされるジヒドロアリー
ルオキシアルキルアミノとＮ−シアノイミノジチオカル
バミン酸ジメチルエステルとを反応させ、こうして得ら
れる一般式＜ＸＶ＞ （式中、Ｒ１及びｉｔ２は前記と同じ意味である）で表
わされるイソチオカルバミドと一般式（Ｖ）Ｒ５−ＮＨ
−ＮＨ２ （式中、Ｒ３は前記と同じ意味である）で表わされる置
換されているヒドラジンとを反応させ、そして所望によ
り、こうして得られた前記一般式（■）で表わされるジ
ヒドロアリールオキシアルキルアミン−１，２，４−ト
リアゾールｔ−医薬的に受け入れることのできる塩に変
えることによって調製する。
出発物質として使用する一般式（Ｉｌ）で表わされるア
リールオキシアルキルアミンは公知の化合物であり、ベ
ルギー特許第８７５，８４６号明細書に記載の方法によ
って製造することができる。前記化合物の還元は、−８
５℃〜−３３℃の温度下で、液体アンモニウム内で金属
ナトリウムによって実施する。反応に使用するナトリウ
ムの量は、好ましくは１．１〜４．５モル当量である。
リールオキシアルキルアミンは公知の化合物であり、ベ
ルギー特許第８７５，８４６号明細書に記載の方法によ
って製造することができる。前記化合物の還元は、−８
５℃〜−３３℃の温度下で、液体アンモニウム内で金属
ナトリウムによって実施する。反応に使用するナトリウ
ムの量は、好ましくは１．１〜４．５モル当量である。
金属ナトリウム２．５モル当量を使用するのが特に好ま
しい。
しい。
前記の反応で得られる一般式（ｌｌ［）で表わされるジ
ヒドロアリールオキシアルキルアミンは、未り文献に記
載されていない。前記の還元条件下においては、一般式
（ｌ［Ｉ）で表わされる化合物が生成すると共に、一般
式（■） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
される少量の異性体であるジヒドロアリールオキシアル
キルアミン銹導体も生成される。一般式（ＩＩＩ）及び
一般式（■）で表わされる異性体は、所望により通常の
技術（例えば蒸留）によって分離してもよく、あるいは
それら異性体を一般式（１ｖ）及び一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ４及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるイソチオカルバミドミドの混合物に直接変換する
ことができるＯ 一般式（ｌｉｔ）で表わされる化合物とＮ−シアノイミ
ノジチオカルバミン酸ジメチルエステルとの反応は、溶
媒の不在下又は存在下で実施することができる。前記の
反応は、反応体に不活性なプロトン溶媒又は非プロトン
溶媒中で行なうのが好ましい。この目的には、Ｃ４−４
アルカノール、ジメチルホルムアミド、エーテル、ハロ
ゲン化有機溶媒、芳香族溶媒又はアセトニトリルを使用
することができる。溶媒としてイソプロノＪ？ノールを
使用するのが特に好ましい。前記反応は％温度２０℃〜
１２０℃において実施するのが好ましい。前記反応に使
用するＮ−シアノイミノジチオカルバミン酸ジメチルエ
ステルの量は、好ましくは１．０モル当量である。
ヒドロアリールオキシアルキルアミンは、未り文献に記
載されていない。前記の還元条件下においては、一般式
（ｌ［Ｉ）で表わされる化合物が生成すると共に、一般
式（■） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
される少量の異性体であるジヒドロアリールオキシアル
キルアミン銹導体も生成される。一般式（ＩＩＩ）及び
一般式（■）で表わされる異性体は、所望により通常の
技術（例えば蒸留）によって分離してもよく、あるいは
それら異性体を一般式（１ｖ）及び一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ４及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるイソチオカルバミドミドの混合物に直接変換する
ことができるＯ 一般式（ｌｉｔ）で表わされる化合物とＮ−シアノイミ
ノジチオカルバミン酸ジメチルエステルとの反応は、溶
媒の不在下又は存在下で実施することができる。前記の
反応は、反応体に不活性なプロトン溶媒又は非プロトン
溶媒中で行なうのが好ましい。この目的には、Ｃ４−４
アルカノール、ジメチルホルムアミド、エーテル、ハロ
ゲン化有機溶媒、芳香族溶媒又はアセトニトリルを使用
することができる。溶媒としてイソプロノＪ？ノールを
使用するのが特に好ましい。前記反応は％温度２０℃〜
１２０℃において実施するのが好ましい。前記反応に使
用するＮ−シアノイミノジチオカルバミン酸ジメチルエ
ステルの量は、好ましくは１．０モル当量である。
一般式（ＩＩＩ）及び一般式（■）で表わされる各化合
物の異性体混合物をＮ−シアノイミノジチオカルバミン
酸ジメチルエステルと反応する場合にけ、一般式（ＩＶ
）及び一般式（［）で表わされる各イソチオカルバミド
の混合物が生成し、そして一般式（１ｖ）で表わされる
異性体を結晶によって分離する。
物の異性体混合物をＮ−シアノイミノジチオカルバミン
酸ジメチルエステルと反応する場合にけ、一般式（ＩＶ
）及び一般式（［）で表わされる各イソチオカルバミド
の混合物が生成し、そして一般式（１ｖ）で表わされる
異性体を結晶によって分離する。
一般式（１ｖ）で表わされるイソチオカルバミドは新規
化合物である。前記化合物と一般式（Ｖ）で表わされる
置換されているヒドラジンとの反応は、プロトン又は非
プロトン有機溶媒中好ましくはＣ１−。アルコール、エ
ーテル又は芳香族溶媒中で、温度２０℃〜１２０℃にお
いて実施することができる。溶媒としてｎ−ブタノール
を使用するのが好ましい。前記反応に使用する一般式（
Ｖ）で表わされる化合物の量は、１．０〜１．５モル当
量であることが好ましい。
化合物である。前記化合物と一般式（Ｖ）で表わされる
置換されているヒドラジンとの反応は、プロトン又は非
プロトン有機溶媒中好ましくはＣ１−。アルコール、エ
ーテル又は芳香族溶媒中で、温度２０℃〜１２０℃にお
いて実施することができる。溶媒としてｎ−ブタノール
を使用するのが好ましい。前記反応に使用する一般式（
Ｖ）で表わされる化合物の量は、１．０〜１．５モル当
量であることが好ましい。
本発明による合成において、反応体として使用するＮ−
シアノイミノジチオカルバミン酸ジメチルエステル、更
には一般式（Ｖ）で表わされる置換されているヒドラジ
ンは、市販されている生成物である。
シアノイミノジチオカルバミン酸ジメチルエステル、更
には一般式（Ｖ）で表わされる置換されているヒドラジ
ンは、市販されている生成物である。
前記反応によって得られる一般式（Ｉ）で表わされる化
合物は、所望により、医薬的に受け入れることのｔきる
塩に変えることができる。特に有用な塩としては、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸
塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩及びフマル酸塩が含まれる。前記の塩は、
通常の方法例えば適当な溶媒中で適当量の遊離の塩基と
酸とを混合することによって形成することができる。
合物は、所望により、医薬的に受け入れることのｔきる
塩に変えることができる。特に有用な塩としては、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸
塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩及びフマル酸塩が含まれる。前記の塩は、
通常の方法例えば適当な溶媒中で適当量の遊離の塩基と
酸とを混合することによって形成することができる。
本発明による合成は、公知の方法と比べ、一般式（Ｉ）
で表わされる化合物を、一層純粋な形で提供する。すな
わち、一般式（Ｘ’ｌ）で表わされる望ましくない生成
物をもたらす一般式（■）及び一般式（［Ｘ）で表わさ
れる中間体の分離を、合成の初期の段階で経済的に行な
うことができるのである。
で表わされる化合物を、一層純粋な形で提供する。すな
わち、一般式（Ｘ’ｌ）で表わされる望ましくない生成
物をもたらす一般式（■）及び一般式（［Ｘ）で表わさ
れる中間体の分離を、合成の初期の段階で経済的に行な
うことができるのである。
本発明を、限定的ではない実施例によって更に詳細に説
明する。
明する。
例１
３−［（５−（１−ピロリゾニルメチル）−１，４−シ
クロヘキサジニルクーオキシ）−ｉ−プロパンアミンの
調製 （、） エタノール１９．８ｇ（０，４２５モル）ｆ：
３−（３−（１−ピロリジニルメチル）−フェノキシフ
−１−ゾロノぐシアミン１９．９ｇ（０，０８５モル）
に加え、アンモニアガス５００ ｍｌを前記溶液に凝縮
させた。反応混合物を、アセトン−ドライアイス浴中で
一８５℃に冷却し、その中へ破砕した金属ナトリウム１
０．００ｇ（０，４２５モル）を少量ずつ加えた。この
際、溶液が完全に脱色した後で、第２の部分及び以後の
部分の導入を行なった。ナトリウム１μを混合物中に加
えた後で、冷却浴を除き、反応′ｆニア３３℃で実施さ
せた。ナトリウムの最後の部分を加えたとき、反応混合
物の青色の色彩が２５〜３時間残った。最後の脱色の後
で、３０分間還流した。次に、混合物中に、塩化アンモ
ニウム２９．７９ （０，５５５モル）を加えた。アン
モニア全留去した後で、残渣をジエチルエーテル４００
ｍ１中に取った。無機塩を戸去し、ジエチルエーテル１
００ｍ１ずつで６回洗った。エーテル性溶液を一緒にし
、溶媒を真空中で除去した。残渣を真空中で分別蒸留し
た。生成物１８．６ｇが得られた（沸点１６２〜１６８
℃／Ｈｇ＋ＩＩ＋１＋）。
クロヘキサジニルクーオキシ）−ｉ−プロパンアミンの
調製 （、） エタノール１９．８ｇ（０，４２５モル）ｆ：
３−（３−（１−ピロリジニルメチル）−フェノキシフ
−１−ゾロノぐシアミン１９．９ｇ（０，０８５モル）
に加え、アンモニアガス５００ ｍｌを前記溶液に凝縮
させた。反応混合物を、アセトン−ドライアイス浴中で
一８５℃に冷却し、その中へ破砕した金属ナトリウム１
０．００ｇ（０，４２５モル）を少量ずつ加えた。この
際、溶液が完全に脱色した後で、第２の部分及び以後の
部分の導入を行なった。ナトリウム１μを混合物中に加
えた後で、冷却浴を除き、反応′ｆニア３３℃で実施さ
せた。ナトリウムの最後の部分を加えたとき、反応混合
物の青色の色彩が２５〜３時間残った。最後の脱色の後
で、３０分間還流した。次に、混合物中に、塩化アンモ
ニウム２９．７９ （０，５５５モル）を加えた。アン
モニア全留去した後で、残渣をジエチルエーテル４００
ｍ１中に取った。無機塩を戸去し、ジエチルエーテル１
００ｍ１ずつで６回洗った。エーテル性溶液を一緒にし
、溶媒を真空中で除去した。残渣を真空中で分別蒸留し
た。生成物１８．６ｇが得られた（沸点１６２〜１６８
℃／Ｈｇ＋ＩＩ＋１＋）。
これは目的とする化合物と３−（（３−（１−ピロリジ
ニルメチル）−１，４−シクロヘキサジェニルツーオキ
シ）−１−プロパンアミノとの４：１混合物であった。
ニルメチル）−１，４−シクロヘキサジェニルツーオキ
シ）−１−プロパンアミノとの４：１混合物であった。
異性体混合物をＩ Ｈｇｍで分別蒸留にかけた。生成物
１６．５ｇが得られ（沸点１６６〜１６８℃）、これは
目的とする異性体９０Ｘ以上を含んでいた。収ｔニア３
．９％。
１６．５ｇが得られ（沸点１６６〜１６８℃）、これは
目的とする異性体９０Ｘ以上を含んでいた。収ｔニア３
．９％。
（ｂ） 金属ナトリウム１０ｇ１使用する代わりに金属
ナトリウム４．４．９（０，１９モル）を使用すること
以外は前記のｆｌＩＪ １ （ａ）と同様の操作を繰返
した。
ナトリウム４．４．９（０，１９モル）を使用すること
以外は前記のｆｌＩＪ １ （ａ）と同様の操作を繰返
した。
蒸留を繰返した後で、生成物１５．１ｇが得られた。
沸点１６５〜１６７℃。収ｉ６７．６％。
し１２
Ｎ−シアノ−Ｎ’−３−（（５−（１−ピロリジニルメ
チル）−１，４−シクロヘキサジェニルツーオキシ）−
プロピルーカルパミミドチオ酸メチルエステルの調製 （、） 前記例１で得られた３−（（５−（１−ピロリ
ジニルメチル）−１，４−シクロへキサジェニルツーオ
キシ）−１−プロパンアミノ９ｐ（０，０３８モル）を
、室温でイソゾロパノール１０ｍ１中に溶かした。こう
して得られた溶液に、Ｎ−シアノイミノジチオカルバミ
ン酸ジメチルエ、Ｘ？ル５．５ ｇ（０，０３８モル）
を加えた。室温で反応を開始すると、メルカプタンが発
生した。
チル）−１，４−シクロヘキサジェニルツーオキシ）−
プロピルーカルパミミドチオ酸メチルエステルの調製 （、） 前記例１で得られた３−（（５−（１−ピロリ
ジニルメチル）−１，４−シクロへキサジェニルツーオ
キシ）−１−プロパンアミノ９ｐ（０，０３８モル）を
、室温でイソゾロパノール１０ｍ１中に溶かした。こう
して得られた溶液に、Ｎ−シアノイミノジチオカルバミ
ン酸ジメチルエ、Ｘ？ル５．５ ｇ（０，０３８モル）
を加えた。室温で反応を開始すると、メルカプタンが発
生した。
３０分後に、反応混合物を加熱して沸とうさせた。
沸とうを１．５時間行ない、Ａ９下で留去した。残留す
るハチミツ状生成物を加熱下でアセトニトリル４０ＦＩ
ｌｌに溶かした。続いて溶液を冷やし、分離した結晶’
ｆｒ濾過し、アセトニトリルで洗っり。Ｎ−シアノーＮ
’−３−（［３−（１−ピロリジニルメチル）−１，４
−シクロヘキサジェニルツーオキシ）−ゾロビルーカル
パミミドチオ酸メチルエステル１．１１！が得られた。
るハチミツ状生成物を加熱下でアセトニトリル４０ＦＩ
ｌｌに溶かした。続いて溶液を冷やし、分離した結晶’
ｆｒ濾過し、アセトニトリルで洗っり。Ｎ−シアノーＮ
’−３−（［３−（１−ピロリジニルメチル）−１，４
−シクロヘキサジェニルツーオキシ）−ゾロビルーカル
パミミドチオ酸メチルエステル１．１１！が得られた。
融点１１７〜１１９℃。
母液を留去することによって、目的とする生成物１１．
５ｇが得られた。Ｒｆ＝０．４５［酢酸エチル：ピリジ
ン：水：酢酸＝６０：２０：１１：６、Ｋｉｅｇｅｌｇ
ｅｌ ６０シリカ板上〕。
５ｇが得られた。Ｒｆ＝０．４５［酢酸エチル：ピリジ
ン：水：酢酸＝６０：２０：１１：６、Ｋｉｅｇｅｌｇ
ｅｌ ６０シリカ板上〕。
（ｂ） 前記の例２（ａ）と同じ操作を繰返したが、但
シ、溶媒としてジ−ｎ−ゾロビルエーテル４０ｍ１を使
用し、反応混合物を５時間沸とうさせた。この方法によ
ってハチミツ状生成物ｉｉ、４．ｙが得られた。Ｒｆ＝
ｏ、４４［展開混合物の組成は前記例２（ａ）と同じで
ある〕であった。この生成物は前記例２（ａ）によりて
得られた化合物と同一であった。
シ、溶媒としてジ−ｎ−ゾロビルエーテル４０ｍ１を使
用し、反応混合物を５時間沸とうさせた。この方法によ
ってハチミツ状生成物ｉｉ、４．ｙが得られた。Ｒｆ＝
ｏ、４４［展開混合物の組成は前記例２（ａ）と同じで
ある〕であった。この生成物は前記例２（ａ）によりて
得られた化合物と同一であった。
（ｃ） 前記の例２（ａ）と同じ操作を繰返したが、但
し、溶媒としてクロロホルム４Ｑｍｌｉ使用し、反応混
合物を４．５時間節とうさせた。この方法によってハチ
ミツ状生成物１１．５ｐが得られた。Ｒｆ＝０．４５［
展開混合物の組成は前記例２（ａ）と同じである］であ
った。この生成物は前記１１１’ｌＪ ２ （ａ）によ
って得られた化合物と同一であった。
し、溶媒としてクロロホルム４Ｑｍｌｉ使用し、反応混
合物を４．５時間節とうさせた。この方法によってハチ
ミツ状生成物１１．５ｐが得られた。Ｒｆ＝０．４５［
展開混合物の組成は前記例２（ａ）と同じである］であ
った。この生成物は前記１１１’ｌＪ ２ （ａ）によ
って得られた化合物と同一であった。
（ｄ） 前記の列２（ａ）と同じ操作を繰返したが、但
し、溶媒としてベンゼン１００ ｍｌを使用し、反応混
合物を１０分分間上うさせた。この方法建よって、前記
列２（ａ）によって得られたｆヒ合物と同一の生成物１
１．３ｇが得られた。Ｒｆ＝０．４５ｃ展開混合物の組
成は前記例２（ａ）と同じである〕であった。
し、溶媒としてベンゼン１００ ｍｌを使用し、反応混
合物を１０分分間上うさせた。この方法建よって、前記
列２（ａ）によって得られたｆヒ合物と同一の生成物１
１．３ｇが得られた。Ｒｆ＝０．４５ｃ展開混合物の組
成は前記例２（ａ）と同じである〕であった。
（、） 前記の例２（ａ）と同じ操作を繰返したが、但
し、溶媒としてアセトニトリル４０ｍ７！を使用し。
し、溶媒としてアセトニトリル４０ｍ７！を使用し。
反応混合物を４．５時間節とうさせた。この方法によっ
て、前記例２（ａ）によって得られた化合物と同一の生
成物１１．５．９が得られた。ｎｔ＝ｏ、４４ｃ展開混
合物の組成は前記例２（ａ）と同じである〕であった。
て、前記例２（ａ）によって得られた化合物と同一の生
成物１１．５．９が得られた。ｎｔ＝ｏ、４４ｃ展開混
合物の組成は前記例２（ａ）と同じである〕であった。
収量は、実用上定量的であった。
（ｒ） ３− （Ｃ５−（１−ピロリジニルメチル）−
１，４−シクロヘキサジェニル〕−オキシ）−１−プロ
パンアミン９ｇ（０，０３８モル）を、室温でジメチル
ホルムアミド１０ｍ１中に溶かした。
１，４−シクロヘキサジェニル〕−オキシ）−１−プロ
パンアミン９ｇ（０，０３８モル）を、室温でジメチル
ホルムアミド１０ｍ１中に溶かした。
こうして得られた溶液に、Ｎ−シアノイミノジチオカル
バミン酸ジメチルエステル５．５．＋ｉ’（０，０３８
モル）を加え１反応混合物（（１２０℃で５時間放置し
た。次に、冷却してから、水１００ｍｌ上に注ぎ、クロ
ロホルム３０ゴずつで４回抽出した。クロロホルム相を
一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾がし、濾過した。溶
媒を真空下で蒸発させた。残渣を加熱下でアセトニトリ
ル３５ｍ１に溶がした。こうして得られた溶液金塗やし
、分離した結晶を濾過し、アセトニトリルでＲりだ。Ｎ
−シアノ−Ｎ′−３−（（３−（１−ピロリジニルメチ
ル）−１，４−シクロヘキサジニー’−ｔｂ３−オキシ
）−ゾロビルーカルバミミノチオ酸メチルエステル０．
８．！９が得られた。融点１１６〜１１８℃。母ｉ’を
留去することによりて、ノ１チミツ状生成物９．２Ｉカ
ーイ尋られた。ｎｔ＝ｏＡ６ Ｃ展開混合物の組成は前
記例２（りに記載のものと同じものである〕。生成物は
前記例２（＆）で得られた化合物２同−であった。
バミン酸ジメチルエステル５．５．＋ｉ’（０，０３８
モル）を加え１反応混合物（（１２０℃で５時間放置し
た。次に、冷却してから、水１００ｍｌ上に注ぎ、クロ
ロホルム３０ゴずつで４回抽出した。クロロホルム相を
一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾がし、濾過した。溶
媒を真空下で蒸発させた。残渣を加熱下でアセトニトリ
ル３５ｍ１に溶がした。こうして得られた溶液金塗やし
、分離した結晶を濾過し、アセトニトリルでＲりだ。Ｎ
−シアノ−Ｎ′−３−（（３−（１−ピロリジニルメチ
ル）−１，４−シクロヘキサジニー’−ｔｂ３−オキシ
）−ゾロビルーカルバミミノチオ酸メチルエステル０．
８．！９が得られた。融点１１６〜１１８℃。母ｉ’を
留去することによりて、ノ１チミツ状生成物９．２Ｉカ
ーイ尋られた。ｎｔ＝ｏＡ６ Ｃ展開混合物の組成は前
記例２（りに記載のものと同じものである〕。生成物は
前記例２（＆）で得られた化合物２同−であった。
し１１３
１−メチル−Ｎ′−（３−（［５−（１−ピロリジニル
メチル）−１，４−シクロヘキサジェニル〕−オキシ）
−グロビル）−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミンの調製 （、） 前記の例２（ａ）〜例２（ｆ）のいずれかに記
載の方法によって調製したＮ−シアノ−Ｎ’−３−［［
：５−（１−ピロリジニルメチル）−１，４−シクロヘ
キサジェニルクーオキシ）−デロビルーカルパミミノチ
オ酸メチルエステル９９ （０，０２７モル）を室温で
ｎ−ブタノール２００ｍ１中に溶かした。この溶液に、
メチルヒドラジン１．２４ｇ（０，０２７モル）を加え
た。反応はすぐに開始され、メルカプタンが発生した。
メチル）−１，４−シクロヘキサジェニル〕−オキシ）
−グロビル）−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−３，
５−ジアミンの調製 （、） 前記の例２（ａ）〜例２（ｆ）のいずれかに記
載の方法によって調製したＮ−シアノ−Ｎ’−３−［［
：５−（１−ピロリジニルメチル）−１，４−シクロヘ
キサジェニルクーオキシ）−デロビルーカルパミミノチ
オ酸メチルエステル９９ （０，０２７モル）を室温で
ｎ−ブタノール２００ｍ１中に溶かした。この溶液に、
メチルヒドラジン１．２４ｇ（０，０２７モル）を加え
た。反応はすぐに開始され、メルカプタンが発生した。
２０分後に反応混合物を加熱して沸とうさせ、その温度
で２０時間保った。続いて、溶媒を真空下で蒸発させた
。こうして得られたノ・チミツ状生成物に、シクロヘキ
サン２０ｍｌ及びアセトニトリル５ｍｌを注ぎ、混合物
を冷やした。分離した結晶ｆｊ：Ｆ別いアセトニトリル
で洗った。目的とする化合物（融点８１〜８４℃）７．
５．！７（８３，８翰）を得た。粗生成物を、酢酸エチ
ルとシクロヘキサンとの１：４混合物６０ｍＪから再結
晶した。目的化ＩＪｙＣ物（融点８６〜８７℃）ａｓｇ
（７６％）が得られた。
で２０時間保った。続いて、溶媒を真空下で蒸発させた
。こうして得られたノ・チミツ状生成物に、シクロヘキ
サン２０ｍｌ及びアセトニトリル５ｍｌを注ぎ、混合物
を冷やした。分離した結晶ｆｊ：Ｆ別いアセトニトリル
で洗った。目的とする化合物（融点８１〜８４℃）７．
５．！７（８３，８翰）を得た。粗生成物を、酢酸エチ
ルとシクロヘキサンとの１：４混合物６０ｍＪから再結
晶した。目的化ＩＪｙＣ物（融点８６〜８７℃）ａｓｇ
（７６％）が得られた。
（ｂ） 前記の例３（ａ）の操作金経返すが、但し溶媒
トシテジーｎ−プロピルエーテルを使用した。
トシテジーｎ−プロピルエーテルを使用した。
再結晶後に、前記の例３（ａ）でイ■られた化合物と同
じ生成物５．４ ｇ（６０，３％）が得られた。融点８
５〜８７℃。
じ生成物５．４ ｇ（６０，３％）が得られた。融点８
５〜８７℃。
（ｃ） 前記のＩＩＦ！ｌ ３ （ａ）の操作を繰返す
が、但し、溶媒としてベンゼン金使用した。再結晶後に
・融点８５〜８８℃を有する生成物５．１ｇ（５７％）
か得られた。このｆヒ合物は、前記の例３（ａ）で得ら
れた化合物と同じであった０ （ｄ） 前記のｖｕ ３ ＜ｔｈｒの操作を繰返すか、
但しメチルヒドラジン１．８６．９ （０，０４１モル
）を使用した。再結晶後に、前記の例３（ａ）で得られ
たｆヒ金物と同じ生成物６．６９ （７３，９％）が得
られた。融点８５〜８７℃。
が、但し、溶媒としてベンゼン金使用した。再結晶後に
・融点８５〜８８℃を有する生成物５．１ｇ（５７％）
か得られた。このｆヒ合物は、前記の例３（ａ）で得ら
れた化合物と同じであった０ （ｄ） 前記のｖｕ ３ ＜ｔｈｒの操作を繰返すか、
但しメチルヒドラジン１．８６．９ （０，０４１モル
）を使用した。再結晶後に、前記の例３（ａ）で得られ
たｆヒ金物と同じ生成物６．６９ （７３，９％）が得
られた。融点８５〜８７℃。
例４
３−（（５−（１−ピペリジニルメチル） −１，４−
シクロヘキサジェニルクーオキシ）−１−７’ロパンア
ミンの調製 エタノール４．６２ｇ（０，１モル）を３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）−フェノキシ〕−１−ゾロノ９
シアミン５．９７９ （０，０−２モル）に加え、アン
モニア２００ ｍｌを前記によシ得られた溶液に凝縮さ
せた。混合物を、アセトン−ドライアイス浴中で一７５
℃に冷却し、その中へ破砕した金属ナトリウム４．２１
１０．１０５モル）を少量ずつ加えた。この際、溶液が
完全に脱色した後で、第２の部分及び以後の部分の導入
を行なった。ナトリウム０．５ｇを加えた後で、反応混
合物の青色の色彩が２．５〜３時間残った。最後の脱色
の後で、混合物を３０分間還流し、前記混合物中に塩化
アンモニウム６．８９ｇ（０，１３モル）を加えた０ア
ンモニアを留去した後で、残渣をノエチルエーテル２０
０ ｍｌ中に取り、無機塩ｔＰ去し、エーテル５０ｍ１
ずつで６回洗った。エーテル性溶液を一緒にし、溶媒を
真空中で除去した。油状の残渣生成物を真空中で分別蒸
留した。生成物４．８５９が得られた（沸点１３０〜１
３５℃／ ０． ａ Ｈｇ咽）。これは目的とする化合
物と３−（（３−（１−ビーくリシニルメチル）−１，
４−シクロへキサジェニルシーオキシ）−１−ｆ口ｉ９
シアミンとの４：１混合物であった。異性体混合物を０
．３ Ｈｇ＋ｍｎで繰返し分別蒸留にかけた。１３０〜
１３５℃で沸とうする分画は目的とする異性体９０％以
上を含んでいた。収量ニア８．０％。
シクロヘキサジェニルクーオキシ）−１−７’ロパンア
ミンの調製 エタノール４．６２ｇ（０，１モル）を３−［３−（１
−ピペリジニルメチル）−フェノキシ〕−１−ゾロノ９
シアミン５．９７９ （０，０−２モル）に加え、アン
モニア２００ ｍｌを前記によシ得られた溶液に凝縮さ
せた。混合物を、アセトン−ドライアイス浴中で一７５
℃に冷却し、その中へ破砕した金属ナトリウム４．２１
１０．１０５モル）を少量ずつ加えた。この際、溶液が
完全に脱色した後で、第２の部分及び以後の部分の導入
を行なった。ナトリウム０．５ｇを加えた後で、反応混
合物の青色の色彩が２．５〜３時間残った。最後の脱色
の後で、混合物を３０分間還流し、前記混合物中に塩化
アンモニウム６．８９ｇ（０，１３モル）を加えた０ア
ンモニアを留去した後で、残渣をノエチルエーテル２０
０ ｍｌ中に取り、無機塩ｔＰ去し、エーテル５０ｍ１
ずつで６回洗った。エーテル性溶液を一緒にし、溶媒を
真空中で除去した。油状の残渣生成物を真空中で分別蒸
留した。生成物４．８５９が得られた（沸点１３０〜１
３５℃／ ０． ａ Ｈｇ咽）。これは目的とする化合
物と３−（（３−（１−ビーくリシニルメチル）−１，
４−シクロへキサジェニルシーオキシ）−１−ｆ口ｉ９
シアミンとの４：１混合物であった。異性体混合物を０
．３ Ｈｇ＋ｍｎで繰返し分別蒸留にかけた。１３０〜
１３５℃で沸とうする分画は目的とする異性体９０％以
上を含んでいた。収量ニア８．０％。
例５
Ｎ−シアノ−Ｎ’−３−（［５−（１−ピペリジニルメ
チル）−１，４−シクロへキザジエニル］−オキシ）−
ゾロビル−カルバミドチオ酸メチルエステルの調製 前記例４で得られた純粋な３−（［５−（１−ピペリジ
ニルメチル）−１，４−シクロヘキサジェニルクーオキ
シ）−１−プロパンアミン３．０ｆＩ（０，０１２モル
）ｆｃ、ジエチルエーテｐｖ ３ Ｑ ｍｌ中に溶かし
、Ｎ−シアノイミノジチオカルノぐミン酸ジメチルエス
テル１．７５ｇ（０，０１２モル）ヲ加えると、メルカ
プタンが発生した。反応混合物を２時間沸とうさせ、留
去した。残留する白色固体生成物を少量のエーテル中に
懸濁させ、濾過した。
チル）−１，４−シクロへキザジエニル］−オキシ）−
ゾロビル−カルバミドチオ酸メチルエステルの調製 前記例４で得られた純粋な３−（［５−（１−ピペリジ
ニルメチル）−１，４−シクロヘキサジェニルクーオキ
シ）−１−プロパンアミン３．０ｆＩ（０，０１２モル
）ｆｃ、ジエチルエーテｐｖ ３ Ｑ ｍｌ中に溶かし
、Ｎ−シアノイミノジチオカルノぐミン酸ジメチルエス
テル１．７５ｇ（０，０１２モル）ヲ加えると、メルカ
プタンが発生した。反応混合物を２時間沸とうさせ、留
去した。残留する白色固体生成物を少量のエーテル中に
懸濁させ、濾過した。
こうして、目的生成物３．９ ｇ（９３，３％）が得ら
れた。融点９０〜９５℃。イソグロノぐノールから再結
晶した融点は９５〜９７℃であった。
れた。融点９０〜９５℃。イソグロノぐノールから再結
晶した融点は９５〜９７℃であった。
例６
１−メチル−Ｎ５−（３−（（５−１−ピペリジニルメ
チル）−１，４−シクロヘキサジェニルクーオキシ）−
プロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミンの調製 前記の例５に記載の方法によって調製したＮ−シアノ−
Ｎ’−３−（［５−（１−ピペリジニルメチル）−１，
４−シクロヘキサジェニルクーオキシ）−プロピル−カ
ルバミドチオ酸メチルエステル１．７４ｇ（０，’００
５モル）ｅブタ７−ＪＬ／ ５ ｍｌ中に溶かし、この
溶液にメチルヒドラジンＱ、６２９（０，０５４モル）
を加えた。反応はすぐに開始され、メルカプタンが発生
した。２０分後に反応混合物を加熱して沸とうさせ、そ
の温度で２０分間保った。続いて、これを冷却し、溶媒
を真空下で蒸発させ、こうして得られた残渣に、シクロ
ヘキサン及び酢酸エチルの４：１混合物の少＃を加え、
その溶液を冷やした。分離した結晶を炉別した。
チル）−１，４−シクロヘキサジェニルクーオキシ）−
プロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミンの調製 前記の例５に記載の方法によって調製したＮ−シアノ−
Ｎ’−３−（［５−（１−ピペリジニルメチル）−１，
４−シクロヘキサジェニルクーオキシ）−プロピル−カ
ルバミドチオ酸メチルエステル１．７４ｇ（０，’００
５モル）ｅブタ７−ＪＬ／ ５ ｍｌ中に溶かし、この
溶液にメチルヒドラジンＱ、６２９（０，０５４モル）
を加えた。反応はすぐに開始され、メルカプタンが発生
した。２０分後に反応混合物を加熱して沸とうさせ、そ
の温度で２０分間保った。続いて、これを冷却し、溶媒
を真空下で蒸発させ、こうして得られた残渣に、シクロ
ヘキサン及び酢酸エチルの４：１混合物の少＃を加え、
その溶液を冷やした。分離した結晶を炉別した。
目的とする化合物（融点１００〜１０３℃）１．５ｇ（
８６，２Ｘ）を得た。
８６，２Ｘ）を得た。
シクロヘキサンー酢酸エチルの４＝１混合物から再結晶
全行なった生成物の融点は１０５〜１０６℃であった。
全行なった生成物の融点は１０５〜１０６℃であった。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１及びＲ２は同じであっても異なるものであ
ってもよく、そして各々、水素原子、Ｃ１−５アルキル
基、Ｃ２−５アルケニル基、アルアルキル基若しくはＣ
３−７シクロアルキル基であるか、又はＲ１とＲ２とは
それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和さ
れていることができるか若しくは二重結合少なくとも１
個を含むことのできる５員〜１０員の環を形成している
ものとし、Ｒ３はＣアルキル基又はＣ２−４ヒドロキシ
アルキ−４ ル基である） で表わされるジヒドロアリ−化オキシアルキルアミノ−
１，２，４−）！ｊアゾール誘導体及び医薬的に受け入
れることのできるその塩を製造するにあたシ、 一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるアリールオキシアルキルアミノを還元し、こうし
て得られる一般式（Ｉ［［）（式中、Ｒ１及びＲ２は前
記と同じ意味である）で表わされるジヒドロアリールオ
キシアルキルアミンとＮ−シアノイミノジチオカルパミ
ン酸ジメチルエステルとを反応させ、こうして得られる
一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味である）で表わ
されるイソチオカルバミドと一般式（Ｖ）Ｒ３−ＮＨ−
ＮＨ２ （式中、Ｒ，は前記と同じ意味である）で表わされる置
換されているヒドラジンとを反応させ、そして所望によ
り、こうして得られた前記一般式（■）で表わされるジ
ヒドロアリールオキシアルキルアミノ−”ｙ２＋４−ト
！Ｊアゾールヲ医薬的に受け入れることのできる塩に変
えることを特徴とする、前記一般式（１）で表わされる
ジヒドロアリールオキシアルキルアミノ−１，２，４−
トリアゾール誘導体及び医薬的に受け入れることのでき
るその塩の製法。 ２、一般式（■）で表わきれるアリールオキシアルキル
アミンの還元を、液体アンモニア中において金属ナトリ
ウムによって行なう特許請求の範囲第１頂記載の方法。 ３、金属ナトリウム１．１〜１．５モル当量を使用する
特許請求の範ｖｌＪ第２垣記ｆｌｉｔ’の方法。 ４、還元を温度−８５℃〜−３３℃において実施する特
許請求の範囲第２ＪＪ又は第３項記載の方法。 ５、一般式（ＩＩ＋）で表わされるジヒドロアリールオ
キシアルキルアミノとＮ−シアノイミノジチオカルバミ
ン酸ジメチルエステルとの反応金、プロトン溶媒又は非
ゾロトン溶媒中で行なう特許請求の範囲第１項記載の方
法。 ６、一般式（ＩＶ）で表わされるインチオカルバミドを
、一般式（Ｖ）で表わ式１するヒドラジン誘導体１．０
〜１．５モル当腋と反応式せる特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ７、反応をプロトン有機溶媒又は非プロトン有機溶媒中
で実施する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、一般＾（１■） ２ （式中、Ｒ４及びＲ２は同じであっても異なるものであ
ってもよく、そして各々、水素原子％ Ｃ１−５アルキ
ル基％ Ｃ２−５アルケニル基、アルアルキル基若しく
はＣ３−７シクロアルキル基テするか、又はＲ１とＲ２
とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽
和されていることができるか若しくは二重結合少なくと
も１個ヲ宮むことのできる５員〜１０員の環全形成して
いるものとする）で表わされるジヒドロアリールオキシ
アルキルアミン。 ９、一般式（ＩＶ） （式中％ Ｒ１及びＲ２は同じであっても異なるもので
あってもよく、そして各々、水素原子、Ｃ４−５アルキ
ル基、Ｃ２−５アルケニル基、アルアルキル基若しくは
Ｃ５−７シクロアルキル基であるか、又けＲ４とＲ２と
はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和
されていることができるか若しくは二重結合少なくとも
１個企含むことのできる５員〜１０員の環を形成してい
るものとする）で表わされるイソチオカルバミド。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833145A HU191095B (en) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Process for the production of 3,5 diamino-1,2,4-triazole-derivatives |
| HU2251/3145/83 | 1983-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60100543A true JPS60100543A (ja) | 1985-06-04 |
Family
ID=10962781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59186612A Pending JPS60100543A (ja) | 1983-09-09 | 1984-09-07 | ジヒドロアリ−ルオキシアルキルアミノ−１，２，４−トリアゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60100543A (ja) |
| AT (1) | AT389109B (ja) |
| CS (1) | CS244830B2 (ja) |
| DD (1) | DD219767A5 (ja) |
| DE (1) | DE3433143A1 (ja) |
| ES (1) | ES8600258A1 (ja) |
| FI (1) | FI80685C (ja) |
| FR (1) | FR2551752B1 (ja) |
| GB (1) | GB2146331B (ja) |
| HU (1) | HU191095B (ja) |
| IT (1) | IT1180224B (ja) |
| SU (1) | SU1480767A3 (ja) |
| YU (1) | YU45654B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6883418B1 (en) | 1998-10-22 | 2005-04-26 | Peter Greiner | Carbon piston for an internal combustion engine |
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|---|---|---|---|---|
| US20230349922A1 (en) | 2020-08-11 | 2023-11-02 | Université De Strasbourg | H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU538818B2 (en) * | 1979-10-22 | 1984-08-30 | Glaxo Group Limited | 1-h-1,2,4-triazole compounds |
| DK558181A (da) * | 1981-01-30 | 1982-07-31 | Smithkline Corp | Fremgangsmaade til fremstilling af 3,5-diamino-1,2,4-triazoler |
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1983
- 1983-09-09 HU HU833145A patent/HU191095B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-07 FI FI843527A patent/FI80685C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 YU YU154784A patent/YU45654B/sh unknown
- 1984-09-07 DD DD84267111A patent/DD219767A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 CS CS846774A patent/CS244830B2/cs unknown
- 1984-09-07 ES ES535998A patent/ES8600258A1/es not_active Expired
- 1984-09-07 FR FR8413763A patent/FR2551752B1/fr not_active Expired
- 1984-09-07 GB GB08422620A patent/GB2146331B/en not_active Expired
- 1984-09-07 IT IT22568/84A patent/IT1180224B/it active
- 1984-09-07 AT AT0287084A patent/AT389109B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-07 SU SU843787351A patent/SU1480767A3/ru active
- 1984-09-07 JP JP59186612A patent/JPS60100543A/ja active Pending
- 1984-09-10 DE DE19843433143 patent/DE3433143A1/de not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6883418B1 (en) | 1998-10-22 | 2005-04-26 | Peter Greiner | Carbon piston for an internal combustion engine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU154784A (en) | 1986-12-31 |
| ES535998A0 (es) | 1985-10-16 |
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| CS244830B2 (en) | 1986-08-14 |
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| GB2146331B (en) | 1987-05-13 |
| HUT34963A (en) | 1985-05-28 |
| HU191095B (en) | 1987-01-28 |
| GB2146331A (en) | 1985-04-17 |
| YU45654B (sh) | 1992-07-20 |
| SU1480767A3 (ru) | 1989-05-15 |
| FI843527A0 (fi) | 1984-09-07 |
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