JPS599558B2 - 新規なセフアロスポリン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なセフエムアミノ誘導体の製造法を目的
とする。

特に、本発明は、次の一般式 （ここでＡ，は２〜５個の炭素原子を含有する直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基又は３〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子又はＲ：（
ここでＲ′！は酸加水分解又は水添分解によつて容易に
除去できるエステル基の残基、例えば１〜６個の炭素原
子を含有し、そして１個又は数個の塩素原子によつて置
換されていることがある直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
、又は７〜１５個の炭素原子を含有するアラールキル基
を表わす）を表わす）の、ラセミ又は光学活性形の、Ｃ
ｉｓ及びＴｒａｒｌＳ異性体の混合物の契約いはこれら
の２種の異性体のうちの一つの形をとる新規なセフエム
アミノ誘導体の製造法を目的とする。

さらに詳しくいえば、本発明は、次の一般式Ｍ（ここで
Ｒ／！及びＡ１は前記の意味を有する）の、ラセミ又は
光学活性形の、Ｃｉｓ及びＴｒａｎｓの２種の異性体の
混合物の契約Ｘ．社これらの異性体のうちの一つの形を
とるセフエムアミノ誘導体、そして次の一般式０′（こ
こでＡ，は前記の意味を有する） の、ラセミ又は光学活性形の、Ｃｉｓ及びＴｒａｎｓの
２種の異性体の混合物の契約いはこれらの異性体のうち
の一つの形をとるセフエムアミノ誘導体の製造法を目的
とする。

前記の式において、アルキル基Ａｌ頃特に、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチノレ、ｔ−ブ
チル又はシクロペンチル基を表わすことができる。

Ｒつ基は、特に、メチル、エチノレ、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチノレ、ｔ−ブチル、ベンジル
、ｐ−メトキシベンジル及びトリクロルェチノ堪の中か
ら選択される。

本発明に従う式Ｍ及びＸＮ′の化合物は、次の一般式（
ここでＡ２はＡ１又はメチル基を表わし、Ａ１及びＲつ
は前記の意味を有し、Ｈａｌは塩素又は臭素原子を示す
）のα−ハロゲン化エポキシドをその分子を脱ハロゲン
化水素できる試剤で処理して次の一般式（ここでＲ′！
及びＡ，は前記の意味を有する）のβ−メチレン−α−
オキソカルボン酸エステルとなし、式の化合物（ここで
Ａ２はＡ１を表わす）を弱塩基性第三アミンの存在下に
次の一般式（ここでｚは置換されていることがある環状
イミド基を表わしＷ２は１〜１０個の炭素原子を含有す
る直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又は７〜１５個の炭素
原子を含有するアラールキル基を表わし、Ｘ４はハロゲ
ン、硫酸又はスルホン酸陰イオンを表わす）の、ＴｈＩ
−１又はＥｒｙｔｈｌ−０の２種の異性体の混合物の契
約いはこれらの異性体のうちの一つの形のチオアミナー
ルと反応させて、（１） 次の一般式 （ここでＺ．Ｒ：、Ｒ？及びＡ１は前記の意味を有する
）の、ＴｈｒｅＯ又はＥｒｙｔｈｒＯの２種の異性体の
混合物の形成或いはこれらの異性体のうちの一つの形で
存在できる１・３−チアジン誘導体を得、式の生成物を
ヒドラジノで又は水添分解により処理し、次いで酸で処
理して次の一般式（ここでＲつ、Ｒク及びＡ１は前記の
意味を有する）の、ＴｈｒｅＯ及びＥｒｙｔｈｒＯの２
種の異性体の混合物の契約いはこれらの異性体のうちの
一つの形で存在できる２・３−ジヒトロー１・３−チア
ジン誘導体を得るか、或いは、１１）次の一般式′ （ここでＺ．Ｒ：、Ｒ６及びＡ１は前記の意味を有する
）の、Ｔｈｔ−ＥＯ及びＥｒｙｔｈｒＯの２種の異性体
の混合物の契約いはこれらの異性体のうちの一つの形で
存在できる１・３−チアジン誘導体を得、式７の生成物
をヒドラジンで又は水添分解により処理して前記の一般
式の２・３−ジヒトロー１・３−チアジン誘導体を得、
式の生成物のＣＯＯＲＣ基を塩基性試剤を作用させるこ
とにより選択的にけん化して対応する次の一般式（ここ
でＲ：及びＡ１は前記の意味を有する）の、ＴｈｒｅＯ
及びＥｒｙｔｈｒＯの２種の異性体の混合物或いはこれ
等の異性体のうちの一つの形で存在できる２・３−ジヒ
トロー１・３−チアジン誘導体を得、式の生成物をトリ
チル化剤で処理して対応する次の一般式（ここでＲ１２
及びＡ１は前記の意味を有する）の、ＴｈｒｅＯ及びｅ
］−ＹｔｈｒＯの２種の異性体の混合物Ｑ契約いはこれ
らの異性体のうちの一つの形をとることができる２・３
−ジヒトロー１・３チアジン誘導体を得、式の生成物を
ラクタム化剤の作用により環化して次の一般式ｘ（ここ
でＲダ及びＡ１は前記の意味を有する）のＣｉｓ及びＴ
ｒａｎｓの２種の異性体の混合物の契約いはこれらの異
性体のうちの一つの形をとるセフアロスポリン基のトリ
チルアミノ誘導体を得、式ｘの生成物を、（ａ）緩慢な
条件下で酸試剤により処理して次の丁般式Ｍ（ここでＲ
：及びＡ，は前記の意味を有する）の、Ｃｉｓ及びＴｒ
ａＪｌＳの２種の異性体の混合物の契約いはこれらの異
性体のうちの一つの形をとるセフエムアミノ誘導体を得
るか、或いは（ｂ）もつと激しい条件下で酸試剤により
処理して次の一般式ＸＩ７（ここでＡ１は前記の意味を
有する） の、ＣｉＳ及びＴｒａｎｓの２種の異性体の混合物の契
約いはこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフエム
アミノ誘導体を得、必要ならば式Ｍのアミノ誘導体に酸
加水分解又は水添分解剤を作用させて式ＸＪびアミノ誘
導体を得、そして必要ならば式Ｍの誘導体又は式ＸＩ′
の誘導体に分割剤を作用させて対応する誘導体を光学活
性形で得ることを特徴とする方法によつて製造される。

一般式の化合物は、特に、セフアロスポリン群の化合物
の合成における有用な中間体であるので、重要な工業的
な興味を提供する。

一般式の化合物に類似した化合物を得る方法は既知であ
る〔この点に関してはＶＯｇｅｌ、Ｈｅｌｖ．？、１２
５（１９５０）を参照せよ〕が、これらの方法は特に反
応体の選択性を欠いており且つ生成物の混合物を導くた
めに工業化するのが困難であつた。

前述の本発明の方法は、一般式の化合物を選択的に、し
かも良い収率で取得させるものである。

本発明の方法において、式の分子を脱ハロゲン化水素す
るためには、臭化リチウム又は硝酸銀を有利に使用する
ことができるが、その他のリチウムの塩化物又は酢酸塩
、その他の銀の過塩素酸塩又は酢酸塩、或いはジチオホ
スホ潔０・０一ジメチル、トリメチルアミン塩又は三ふ
つ化ほう素若しくは塩化アルミニウムのようなルィスで
さえも使用することができる。その反応は、好ましくは
存在する生成物に対して良好な溶媒である有機溶媒中で
行なわれる。例えば、ヘキサメチルボスボルトリアミド
、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、アセトン又はテトラヒドロフランを使用す
る。本発明の方法の初めで使用される一般式の化合物（
亀特にＤａｎｅｎｓ（Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ｌ５
ｌ、２０３、８８３（１９１０））により記載された方
法に類似の方法に従つて製造することができる。

一般式の生成吻はイギリス特許第 １１０１９６１に記載の方法に類似の方法によつて製造
することもできる。

一般式ｖのチオアミナ一と一般式のβ−メチレン−α−
オキソカルボン酸エステルとの縮合を行なう際に存在さ
せる弱塩基性第三アミンはピリジン又はトリエチルアミ
ンである。

また、この縮合はその他の第三アミンの存在下、特にキ
ノリン、ピコリン又はコリシンの存在下に行なうことも
できる。トリエチルアミンのような第三アミンは式の化
合物を導き、またピリジン、キノリンのような第三アミ
ンは式５の化合物を導く。

誘導体又は誘導体１中のｚが置換されていることがある
環状イミド基を表わすときは、好ましくは、ヒドラジン
を使用する官能基交換によつてｚ基を分解させる。

誘導体の誘導体への変換は酸処理により次の一般式の中
間体を脱水し、式の生成物を得ることによつて完了する
。

好ましくは塩酸を使用実施するが、例えば硫酸若しくは
臭化水素酸のような無機酸又は例えばｐ−トルエンスル
ホン酸若しくはトリフルオ罎酸のような有機酸を使用す
ることもできる。一般式の生成物のＣＯＯ瑛基の選択的
けん化を行なうのに使用する塩基性試剤は好ましくは水
酸化ナトリウムである。

また、水酸化カリウム、水酸化リチウム又は炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩を使用
することができる。さらに、これらの各種の試剤による
けん化は冷所で行なわれる。使用した一般式のチオアミ
ナールは、フランス特許第２１３０８００号に記載の方
法に類似の方法によつて製造することができる。

この方法は、次の二般式ＸのエナミンをＨＸの存在下に
硫化水素で処理して所望Ｑ化合物（Ｚ．Ｒ♂及びｘは前
記の意味を有する）を得ることからなる。

一般式のエナミンは、特にフランス特許第１４６９５２
９号に記載の方法と類似の方法によつて製造することが
できる。一般式の生成触な処理するトリチル化剤は塩化
トリチルであり、その反応はアルカリ性試剤の存在下、
特にトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
ピペリジン、ピリジン、Ｎ−メチルピロリジン及びキノ
リンより選択された第三アミンの住在下で行なわれる。

一般式の生成物を一般式ｘの生成物に変換するラクタム
化剤としては好ましくはシンクロヘキシルカルボジイミ
ド又はジイソプロピルカルボジイミドのようなジアルキ
ル又はシンクロアルキルカルボジイミドが使用され、そ
してその反応はニトロメタン、二置換アミド、スルホキ
シド、アセトン又はアセトニトリルのような極性溶媒中
で、ピリジン、コリシン又はジアルキルアニリンのよう
な第三アミンの存在下に行なわれる。

この媒質は塩化メチンン又はクロロホルムのような追加
の溶媒を含有できる。一般式ｘの生成物と緩慢な条件下
で反応させて一般式Ｍの生成牧な得る酸試剤は、希塩酸
又は酢酸のような無又は有機酸とすることができる。

そしてニトロメタン、クロロホルム、塩化メチレン又は
メタノールのような有機溶媒中で行なうことができる。
式Ｍの誘導体を式０′の誘導体に変換するには、好まし
くは、水添分解剤としての亜鉛／酢酸系のような還元剤
及び酸加水分解剤として塩酸、特に酢酸との混合物が使
用される。

好ましい実施法においては、酸加水分解剤、特にトリフ
ルオル酢酸が使用される。

一般式ｘの生成物とより激しい条件下で反応させて一般
式ＸＩ′ｆ）生成物を得る酸試剤は好ましくはガス状塩
酸、ふつ化水素酸又はトリフルオル酢酸であり、そして
ニトロメタン、クロロホルム、塩化メチレン又はメタノ
ールのような有機溶媒中で実施することができる。

一般式Ｍの化合物及び一般式Ｍ″の化合物の光学分割は
、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、力ツボスルホン酸又は
グルタミン酸のような光学活性有機カルボン酸又はスル
ホンによつて行なうことができる。

そのようにして得られた塩の分解は重炭酸ナトリウムの
ような無機塩基又はトリエチルアミンのような第三アミ
ンの如き有機塩基によつて行われる。本発明の式Ｍ及び
Ｘｌ′ｆ）化合物は、新規なセフアロスポリン誘導体、
特に、次の一般式１〔ここでＲはアミノフエニル基又は
Ｒ′（ここでＲ′は１個若しくは数個のハロゲン原子又
はニトロ基？よつて置換されていることがあるフエニル
基を表わし、或いはｋはチエニル基又はピリジル基のよ
うな複素環式基を表わす）を表わし、Ｙはアミノ基又は
Ｙ′（ここでＹ′はＮＨＣＯＯＲ〃基（ここでビは１〜
５個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖アルキル基で
ある）を表わし或いはＹ′はＹ（ここでＹは水素原子又
はヒドロキシル基である）を表わす）を表わし、Ａ１は
２〜５個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基又は３〜７個の炭素原子を有し且つ酸素若しくは
いおうより選択された複素原子を含有することができる
シクロアルキル基を表わし、Ｒ，は水素原子又はＲ６（
ここでＲ：は酸加水分解又は水添分解によつて容易に除
去できるエステル基の残基、例えば１〜６個の炭素原子
を含有し、そして１個又は数個の塩素原子によつて置換
されていることがある直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、
又は７〜１５個の炭素原子を含有するアラールキル基を
表わす）を表わし、しかもＲがアミノフエニル基を表わ
すときはＹはアミノ基又はＮＨＣＯＯＲ／′基を表わす
ことができず且っＲ２はＲ４を表わすことができず、ま
たＹがアミノ基を表わすときはＲ２はＲ″２を表わすこ
とができないことが理解される〕の、ラセミ又は光学活
性形の、Ｃｉｓ及びＴｒａｎｓ異性体の混合物の契約い
はこれらの２種の異性体のうちの一つの形をとる新規な
セフアロスポリン誘導体並びにこれらの生成物が塩形成
性官能基を含むときは該生成物の無機又は有機の酸又は
塩基により形成された付加塩の製造に使用することがで
きる。

このような使用例は、以下の実験の部に例示す。

式１の化合物及びそれらの塩は、興昧ある抗生物質性を
有する。しかして、一般式１の化合物及びそれらの塩、
特に、Ｒがフエニル、ｐ−ニトロフエニノにｐ−アミノ
フエニル又は２−チエニル基を表わし、Ｙは水素原子又
はアミノ基を表わし、Ａ１がエチル、イソプロピル又は
シクロペンチッ堪を表わし、Ｒ，が水素原子を表わす式
１に相当する化合物、Ｒがフエニル、ｐ−ニトロフエニ
ル又は２−チエニノ堪を表わし、Ｙが水素原子又はＮＨ
ＣＯＯ−ｔ−ブチル基を表わし、Ａ１がエチノレ、イソ
プロピル又はシクロペンチル基を表わし、Ｒ２がｔ−ブ
チル基を表わす式１に相当する化合物、例えばＬ（４）
−ＣｉＳ−Jヨ黶kＤ（ニ）−α−アミノフエニルアセト
アミド〕−３−エチル（又は３−シクロペンチル）−セ
フ一３−エム一４−カルボン酸は、一方ではブドウ球菌
、連鎖球菌、特にペニシリン耐性ブドウ球菌のようなグ
ラム陽性細菌に対して、また他方ではある種のグラム陰
性細菌、特に大腸菌群細菌に対して活性である。

これらの性質は、前記の化合物及びそれらの治療学的に
適合できる塩を、ブドウ球菌性敗血症、顔面の悪性ブド
ウ球菌性感染症、皮膚のブドウ球菌団感染症、化膿性皮
膚炎、腐敗注及び化膿性の痛み、炭桓、結合繊炎、丹毒
、急性インフルエンザ性又はインフルエンザ後のブドウ
球菌性感染症、気管支肺炎及び肺化膿のようなブドウ球
菌性感染症の処置に製薬組成物の形で使用するのに好適
ならしめるものである。

上記の式１のセフアロスポリン誘導体は、一般式Ｍの生
成物を次の一般式（ここでＲ′及びＹ′は前記の意味を
有する）の酸又はこの酸の官能性誘導体と反応させて次
の一般式７（この生成物は、Ｒ′、Ｙ′、Ｋ，及びＡ１
が前記の意味を有する）の生成物を得、この生成物のＹ
′がｒ（ここでＹ″は前記の意味を有する）であるとき
は所望によりこの生成物に酸加水分解又は水添分解剤を
作用させて次の一般式２（この生成物は、Ｒ′、Ｙ及び
Ａ１が前記の意味を有する）の生成物を得るか、或いは 一般式Ｍの生成物を次の一般式５ （ここでＲ′及びＹ″は前記の意味を有する）の酸又は
この酸の官能性誘導体と反応させて一般式〃の生成物を
得、所望により一般式２の士成物を塩形成することを特
徴とする方法によつて製造される。

一般式Ｍの生成物と反応させる一般式の酸は好ましくは
その官能性誘導体、例えば酸クロリド又はシンクロヘキ
シルカルボジイミドを酸と共に作用させて現場で形成さ
れた酸無水物の形で使用される。

また、その他のハロゲン化物或いはジアルキルカルボジ
イミド又はシンクロアルキルカルボジイミドを酸と共に
作用させて環境で形成されたその他の無水物も使用する
ことができる。また、酸アジド、酸アミド又ゆ陵エステ
ルのようなその他の酸誘導体も使用できる。一般式Ｍの
生成物と一般式の酸ハロゲン化物との反応が行なわれる
ときは、好ましくは塩基注試剤の存在下で行なわれる。

そしてこれはアルカリ金属炭酸塩、トリアルキルアミン
又はピリジンの群から選択することができる。式５の生
成物を式７の生成物に変換には、酸加水分解剤として塩
酸を特に酢酸との混合物の形で、また水添分解剤として
亜鉛／酢酸系のような還元剤を使用することができる。

好ましくは、酸加水分解剤、特にトリフルオル酢酸が使
用される。式５の化合物の具体例である次の式′１（こ
こでＲ／及びＡ１は前記の意味を有する）に相当する一
般式１の化合物並びにそれらのエステル及び塩は、次の
式戟（ここでＲ″、Ｒ〃、Ｒ２及びＡ１は前記の意味を
有する）の生成物に酸加水分解又は水添分解剤を作用さ
せて式『５の生成物を得、所望ならばこれをエステル化
又はエーテル化することを特徴とする方法によつて製造
することができる。

酸加水分解剤としては、塩酸を特に酢酸との混合物の形
で使用することができる。

水添分解剤としては亜鉛／酢酸系のような還元剤を使用
することができる。好ましくは酸加水分解剤、 酸が使用される。

次の式ＸＶ 特にトリフルオ肩詐 （ここでＹ〃及びＡ１は前記の意味を有する）に相当す
る一般式１の化合物並びにそれらのエステル及び塩は、
次の式川（ここでＹ及びＡ，は前記の意味を有する）の
生成物に還元剤を作用させて式Ｘの生成物を得、所望な
らばこれをエステル化又は塩形成することを特徴とする
方法によつて製造することができる。

使用できる還元剤は、パラジウムのような白金族の金属
塩基の触媒の存在下での水素である。

触媒は、好ましくは、炭、アルカリ土金属硫酸塩、アル
カリ土金属炭酸塩、アルミ大マグネシア又はタルクのよ
うな不活性担体上に担持される。このように、前述の三
つの方法は一般式１に入る生成物を与える。これらの方
法で説明したように、ある種の化合物はエステル化又は
塩形成することができる。エステル化することができる
化合物は、Ｋ．Ｙ′及びＡ１が全て前記の意味を有し且
つＲ２が水素原子を表わす一般式に相当するものである
。

これらの化合物・は、通常の方法、例えば酸試剤の存在
下にアルコールを作用させることによつてエステル化す
ることができる。塩形成することができる化合物は、Ｒ
，．Ｙ及びＡ１が前記の意味を有し且Ｒ２が水素原子を
表わす一般式１に相当するものである。

これらの化合物の塩形成は、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムトリエチルアミン、シンクロヘキシルアミン、
ジフェニレンジアミン又はジベンジルエチレンジアミン
のような無機又は有機塩基を使用することによつて行な
うことができる。Ａ１及びＲ２が前記の意味を有し且つ
２個の置換Ｒ及びＹの少くとも１種がアミノ基又はアミ
ノ基含有基を表わすときは一般式１の化合物を塩形成す
ることもできる。

また、塩形成は、無機又は有機酸を使用して行なうこと
ができる。無機酸としては、特に・・ロゲン化水素酸、
硫酸、りん酸、硝酸又はほう酸を列挙できる。有機酸と
しては、ぎ酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸又はｐ−ト
ルエンスルホン酸を使用することができる。

さらに、前記の最後の二つの方法の初めで使用した化合
物は第一の方法を実施することによつて製造できる。

なお、本発明の方法は、下記の新規な中間体化合物の取
得を可能にする。

３−メチル−２−オキソ一３−プテン酸ｔ−ブチル、３
−イソプロピル−２−オキン一３−ブテン酸ｔ−ブチノ
レ、次の一般式 （ここでＺ！はアミノ基又はｚを表わし、Ｚ．ＡぃＲイ
及びＲクは前記の意味を有し、そしてＺ′／）Ｚアミノ
基を表わすときはＲ１２は水素原子を表わすこともでき
る）の１・３−チアジン−カルボン酸誘導体並びにそれ
らＱ無機酸又は有機酸塩、次の一般式 （ここでＡ１及びＲ：は前記の意味を有する）の２・３
−ジヒトロー１・３−チアジン誘導体、次の一般式（こ
こでＡ１及びＲ／！は前記の意味を有する）のセフアロ
スポリン基のトリチルアミノ誘導体。

以下の例は本発明を例示するものであつて、本発明を制
限するものではない。製造１：２−クロル−２・３−エ
ポキシ−３−メチルブタン酸ｔ−ブチル５００ＣＣのテ
トラヒドロフラン中に７０．８ｙのｔ一酪酸カリウムを
含有する溶液を１１１ｙのジクロノイ乍酸ｔ−ブチルと
３５．５ｙのアセトンにＯ℃、不活性雰囲気下に半時間
で導入する。

周囲温度に戻し、．次いで１時間撹拌し、氷冷水に注入
し、石油エーテルで抽出する。抽出物を２回水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥する。次いで、４０ｙのアルミナを
加え、撹拌し、鉱物性物質を沢別し、溶媒を減圧蒸留す
る。しかして、１１６．５７の２−クロル−２・３−エ
ポキシ−３−メチルブタン酸ｔ−ブチルを、通常の溶媒
に可溶であり、水に不溶である無色液体の形で得る。Ｒ
スペクトル １７４３ｃｍ−１でＣ＝０ 製造２：２−クロル−２・３−エポキシ−３−イソプロ
ピルブタン酸ｔ−ブチル９５Ｖのメチルイソプロピルケ
トンと１８５ｙのジクロル酢酸ｔ−ブチルを含有する混
合物を不活性雰囲気下に攪拌しながら−２０℃に冷却し
、この温度で１２２７のｔ一酪酸カリウムを７２０ｃｃ
のテトラヒドロフランに溶解してなる溶液を導入する。

周囲温度に戻し、２時間撹拌し、氷冷水ノに注入し、攪
拌し、有機相を分離し、それを塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで植物性Ｑ炭
に通した後、濃縮乾燥する。

しかして、２３０．４１の２−クロル−２・３−エポキ
シ−３−イソプロピルブタン酸ｔ−ブチルを、通常の有
機溶媒に可溶であり、水に不溶である無色液体の形で得
る。分析：ＣｌｌＨｌＯＯ３Ｃｌ＝２３４．７２５計算
：Ｃ％５６．２９Ｈ％８．１６Ｃ１％１５．１０ 実測：Ｃ％５６，２Ｈ％８．３Ｃ１％１５．６ＩＲスペ
クトル１７４８ＣＴ１Ｌ−１でＣ＝０ Ｃ−０７Ｃの吸収領域 製造３：フタルイミドマロナールアルデヒド酸メチルの
チオアミナール（塩酸塩）１２ｙの硫化水素、８７のガ
ス状塩酸及び５０ｖの２−フタルイミド−３−アミノア
クリル酸メチル（フランス特許第１４６９５２９号に記
載の方法に従つて得た）を−１０℃に冷却した４００ｃ
ｃのニトロメタ木溶解し、周囲温度で２時間接触させて
おき、冷却し、真空沢過し、ニトロメタン−エーテル混
合物（５０−５０）で、次いでエーテルで洗浄し、乾燥
する。

最初の収量として１７．１７のフリルイミドマロナール
アルデヒド酸メチルのチオアミナール塩酸塩（Ｔｈｅｒ
ｅＯ異性体）を得る。再度３時間放置した溶液は二次収
量として３．６ｙの生成物を与える。母液を−１０℃に
冷却し、４ｆ７のガス状塩酸及び６ｆの硫化水素と混合
し、周囲温度に一夜放置すると三次収量として１８．６
ｙの生成物を与える。最後に、溶液を再び３日放置する
と四次収量として３．２ｙｆ）Ｅｒｙｔｈｒ−０異性体
を与える。全部で４２．５ｙである。この生成物は、水
に可溶であり、エタノール及びメタノールに僅かに可溶
であり、エーテル及びクロロホルムに不溶であり、約１
８０℃（分解）で融解する無色結晶の形をとる。製造４
：３−エチル−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチル工
程Ａ：３−エチル−２−ヒドロキシ−３−ブテンニトリ
ル４９７のシアン化ナトリウムを１００ＣＣのジメチル
ホルムアミドに溶解し、４２ｆの２−エチル−２−プロ
ペナール（Ｍ．Ｂ．Ｇｒｅｎｎ；Ｊ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ
．ｌ９５７、３２６５の方法に従つて製造）、５０ｃｃ
のジメチルホルムアミド及び６５ｃｃの酢酸よりなる混
合物を−１０℃、窒素雰囲気下に一度で加える。

通常温度で２時間３０分撹拌し、次いで６００ｃｃのイ
ソプロピルエーテルを加える。

生成した酢酸ナトリウムを真空沢過し、それをインプロ
ピルエーテルで洗浄する。エーテル相を水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させた後、
５３ｙの３−エチル−２−ヒドロキシ−３−ブテノニト
リルを、エーテル及び塩化メチレンに可溶であり、水に
僅かに可溶である淡黄色油状物の形で得る。ＩＲスペク
トル ３５７９礪−１で０Ｈ１１６５１礪＝１でＣ−Ｃの吸収
工程Ｂ：３−エチル−２−ヒドロキシ−３−ブテン酸エ
チル工程Ａで得られた３１ｙの３−エチル−２−ヒドロ
キシ−３−ブテノニトリルとＯ℃に予め冷却しておいた
３５ＣＣの塩酸飽和エチルアルコールとを混合する。

Ｏ℃で１時間保ち、次いで生成した沈殿を３５０ＣＣの
エーテルでペースト状となし、真空沢過し、最後にエー
テルで洗浄する。９．７ｙの乾燥生成物を２０ｃｃの水
に溶解する。

周囲温度で１時間撹拌し、次いで塩化ナトリウムを水性
相が飽和するまで加え、エーテルで抽出する。工ーテル
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発さ
せる。７．８７の３−エチル−２−ヒドロキシ−３−ブ
テン酸エチルを、エーテル、塩化メチレン及びアルコー
ルに可溶であり、水に僅かに可溶である無色液体の形で
得る。

ＩＲスペクトル １７２８ｃｆｎ−１でエステル、１６５１ｃｍ−１でＣ
＝Ｃｌ３５９ｌ礪−１で０ＨＱ吸収工程Ｃ：３−エチル
−２−オキソ一３−ブテン酸エチル工程Ｂで得られた３
．２ｙの３−エチル−２−ヒドロキシ−３−ブテン酸エ
チルを６５ｃｃの塩化メチレンに溶解し、１６７の二酸
化マンガンを加え、通常温度で１時間３０分攪拌する。

次いで、反応混合物を▲過し、溶媒を減圧下に蒸発させ
る。３７の３−エチル−２−オキソ一３−ブテン酸エチ
ルを、エーテル及びアルコールに可溶であり、水に僅か
に可溶である無色液体の形で得る。

Ｕスペクトル（エタノール） 工程Ｄ：３−エチル−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブ
チノレ工程Ｃで得られた３３７の３−エチル−２−オキ
ソ一３−ブテン酸エチルを３６０ＣＣのジオキサン−水
混合物（９−１）に溶解し、９５ＣＣの２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を１時間で加える。

添加が終つた後、溶媒を蒸発させ、結晶した残留物をジ
オキサンで溶解し、真空沢過し、そして重量が一定とな
るまで減圧乾燥する。このようにして得られた３９．５
７の生成物に、７００ＣＣの凝縮イソブチレンを加え、
１４ＣＣの濃硫酸を−５０℃、窒素雰囲気下でゆつくり
と導入し、次いで通常温度で攪拌しながら気密室中に一
夜放置する。過剰のイソブチレンを蒸発させた後、塩化
メチレンを加え、過剰の硫酸を水性水酸化ナトリウムで
中性し、塩化メチレンで抽出し、有機相を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を最高３０℃で蒸発させ
た後、４１ｆ７の３−エチル−２−オキソ一３−ブテン
酸ｔ−ブチルを、エーテル、エタノール及びベンゼンに
可溶であり、水に僅かに可溶である透明黄色油状物の形
で得る。Ｕスペクトル（エタノール） 例１ ３−メチル−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチル製造
１で得られた１１６．５７の２−クロル−２・３−エポ
キシ−３−メチルブタン酸ｔ−ブチルを１．１６１？の
アセトンに導入し、得られた溶液に２０℃で撹拌しなが
ら９７７の硝酸銀と２００ＣＣの水を加える。

周囲温度で２時間放置し、生成した塩化銀を除去し、水
に注入し、石油エーテルで抽出する。有機相を２回水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、３０ｙのアルミナを加え
、鉱物性物質を沢別し、溶媒を４０℃より低い温度で減
圧蒸留する。しかして、８１．７ｙの３−メチル−２−
オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチルを、通常の溶媒に可溶
であり、水に不溶である透明黄色液体の形で得る。ＵＶ
スペクトル（エタノール） 例２ ３−イソプロピル−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチ
ル製造２で得られた１１７．５ｙの２−クロル−２・３
−エポキシ−３−イソプロピルブタン酸ｔ−ブチルと１
８，５ｙの炭酸リチウムを１．１５１のヘキサメチルボ
スボルトリアミドに導入し、５℃に冷却し、窒素雰囲気
下に１１８ｙの無水臭化リチウムを導入する。

周囲温度に戻し、窒素雰囲気下に攪拌しながら４８時間
保ち、５００ＣＣの蒸留水を加え、水一石油エーテル混
合物（９−１）を入れた分離漏斗に注入し、水性相をデ
カンテーシヨンし、石油エーテルで抽出する。一緒にし
たエーテル相を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次
いで石油エーテルを減圧下に蒸発させる。８４．６７の
３−インプロピル−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチ
ルを、通常の溶媒に可溶であり、水に不溶である黄色液
体の形で得る。

Ｕスペクトル（エタノール） 例３ ２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）−４−ｔ−
ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３−ジヒトロー
１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体工程Ａ：２−（α−
メトキシカルボニル−α−フタルイミドメチル）−４−
ｔ−ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３−ジヒト
ロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体製造４で得られ
た１１．３５７の３−エチル−２−オキン一３−ブテン
酸ｔ−ブチノレ、５５ＣＣのエタノール及び製造３で得
られた２６７のフタルイミドマロナールアルデヒド酸メ
チルのチオアミナール塩酸塩（ＴｈｒｅＯ異性体）を混
合し、−１０℃に冷却し、６．６５ＣＣのピリジンを加
え、３時間撹拌し、周囲温度に戻す。

次いで、２６ＣＣの水を加え、０℃で１時間冷却し、真
空沢過し、沈殿を２０％エタノール水溶液で洗浄し、５
０℃で減圧下に乾燥する。１８．８５Ｖの２−（α−メ
トキシカルボニル−α−フタルイミドメチル）−４−ｔ
ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３−ジヒトロー
１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体を、塩化メチレンで
可溶であり、エタノールに僅かに可溶であり、水に不溶
であり、１４０−１４２℃で融解する黄色結晶の形で得
る。

分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｏ６Ｎ２Ｓ＝４４６．５１計算：Ｃ
％５９．１８Ｈ％５．８７Ｎ％６，２７Ｓ％７，１８実
測：Ｃ％５８．９Ｈ％５．６Ｎ％６．２Ｓ％６．９ ＩＲスペクトル（クロロホルム） １７７６及び１７２１？−１でフタルイミド、１７２１
ＣＴｒＬ−１で共役エステル、１７４８礪−１で窒素の
β１位置のエステルの存在ＵＶスペクトル（エタノール
） 工程Ｂ：２−（α−メトキシカルボニル−α−アミノメ
チル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−エチル−２
・３−ジヒトロー１・３−チアジンＴｈＩ−ω異性体工
程Ａで得られた４．４６ｙの２−（α−メトキシカルボ
ニル−α−フタルイミドメチル）−４一ｔ−ブトキシカ
ルボニル一５−エチル−２・３−ジヒトロー１・３−チ
アジンＴｌｌｒｅＯ異性体と５．５ｃｃの２Ｍヒドラジ
ン水和物ジメチルホルムアミド溶液をＯ℃、＋５゜Ｃで
混合し、周囲温度で３０分間攪拌する。

５０ＣＣのエーテルと３ＣＣの酢酸を加え、４５分間接
触させておき、真空沢過し、真空沢過した生成物をエー
テルで洗浄する。

一緒にしたエーテル相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で
洗浄し、次いで水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、重
量が一定となるまで蒸発させる。かくして、３．３ｙの
２−（α−メトキシカルボニル−α−アミノメチル）−
４−ｔ−ブトキシカルボニル一５ーエチル−２・３−ジ
ヒトロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体を得る。工
程Ｃ：２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）−４
−ｔ−ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３−ジヒ
トロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体 工程Ｂで得られた２−（α−メトキシカルボニル−α−
アミノメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−エ
チル−２・３−ジヒトロー１・３チアジンを１０ｃｃの
アセトンに溶解し、Ｏ℃に冷却し、窒素雰囲気下に攪拌
しながら１０ＣＣの１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、１５
分間接触させておく。

次いで０．７５ＣＣの酢酸を加え、周囲温度で３０分間
攪拌し続け、沈殿を真空沢過し、アセトン一水混合物（
５０−５０）で洗浄し、次いで水洗し、４０℃で減圧下
に乾燥する。１７１５７の２−（α一カルボニル一α−
アミノメチル）４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−エチ
ル−２・３−ジヒトロー１・３−チアジンＴｌｌｒｅＯ
異性体を、水、アセトン及びエタノールに僅かに可溶な
黄土色結晶の形で得る。

その融点は１９０℃より高い。分析：Ｃ，３Ｈ２，Ｏ４
Ｎ２Ｓ−３０２．４０計算：Ｃ％５１．６０Ｈ％７．３
３Ｎ％９．２７Ｓ％１０．６０実測：Ｃ％５１．４Ｈ％
７．２Ｎ％９．１Ｓ％１０．７ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） ０Ｈ／Ｎ］１吸収領域、１．７３３及び１７１５ＣＴｆ
Ｌ−１でカルボニルの存在ＵＶスペクトル（エタノール
） 例４ ２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）４−ｔ−ブ
トキシカルボニル一５−イソプロピル−２・３−ジヒト
ロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体 工程Ａ：２−（α−メトキシカルボニル−α−フタルイ
ミドメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソ
プロピル−２・３−ジヒドロ１・３−チアジンＴｈｒｅ
Ｏ及びＥｒｙｔｈｌＯ異性体例２で得られた８４．４７
の３−イソプロピル２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチ
ルを４２０ｃｃのエタノールに溶解し、その溶液を−２
０℃に冷却し、製造３で得られた９５ｙのフタルイミド
マロナールアルデヒド酸メチルのチアアミナール塩酸塩
（ＴｈｒｅＯ及びＥｒｙｔｈｒＯ異性体）を加え、次い
で温度を−２０℃に冷却しながら６６ＣＣのピリジンエ
タノール溶液（１００ＣＣ当り４０ｃｃのピリジンを含
有）を加え、周囲温度で２時間接触させておく。

次いで８０ＣＣの水を加え、氷浴中で４５分間冷却し、
真空沢過し、沈殿をエタノール水溶液（１−１）で洗浄
し、次いで石油エーテルでペースト状となし、乾燥する
。１０８．１ｙの２−（αメトキシカルボニル一α−フ
タルイミドメチル）一４−ｔ−ブトキシカルボニル一５
−イソプロピル−２・３−ジヒトロー１・３−チアジン
ＴｈｒｅＯ及びＥｒｙｔｈｒＯ異性体を得、これはその
まま次の工程に使用する。

工程Ｂ：２−（α−メトキシカルボニル−α−アミノメ
チル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソプロピ
ル−２・３−ジヒトロー１・３チアジンＴｈｒｅＯ及び
ＥｒｙｔｈｒＯ異性体工程Ａで得られた４６．１７の２
−（α−メトキシカルボニル−α−フタルイミドメチノ
の−４一ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソプロピル−
２・３−ジヒトロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ及びＥ
ｒｙｔｌｌｒＯ異性体を４６ＣＣのクロロホルムに溶解
し、その溶液を約０℃に冷却し、窒素雰囲気下に攪拌し
ながら５５Ｃｃの２Ｍヒドラジン水和物ジメチルホルム
アミド溶液を加え、周囲温度で１時間撹拌する。

次いで、６００ＣＣのエーテルと３０ＣＣの酢酸を加え
、１時間接触させておく。沢過後、沢液をエーテルで洗
浄し、▲液４００ＣＣの重炭酸ナトリウム飽和水溶液を
加え、１０分間攪拌し、有機相をデカンテーシヨンし、
水洗し、洗浄水をエーテルで抽出し、一緒にした有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶．媒を減圧下に蒸発さ
せる。しかして、２−（α−メトキシカルボニル−α−
アミノメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５一イ
ソプロピル一２・３−ジヒトロー１・３−チアジンをＴ
ｈｒｅＯ及びＥｒｙｔｈｒＯ異性体混合物の形で得る。
工程Ｃ：２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）−
４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−インプロピル−２・
３−ジヒトロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体工程
Ｂで得られたＴｌｌｌ−ＥＯ及びＥｒｙｔｈｒＯ異性体
混合物の形の２−（α−メトキシカルボニル−α−アミ
ノメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソプ
ロピル−２．３−ジヒトロー１．３チアジンを１００ｃ
ｅのアセトンに窒素雰囲気下に攪拌しながら溶解し、約
０℃に冷却し、１００ＣＣの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液
を加え、２０分間接触させておく。

次いで６．５ＣＣの酢酸を加え、１時間攪拌し、真空沢
過し、沈殿をエーテルでペースト状となし、真空ｆ過し
、真空乾燥する。その乾燥残留物を砕き、アセトン中で
、次いでエーテル中でペースト状となし、減圧乾燥する
。１３．２７の２−（α一カルボキシ一α−アミノメチ
ル）一４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソプロピル
−２・３−ジヒトロー１・３−チアジン（ＴｈｒｅＯ異
性体）を．水及びエタノールに僅かに可溶であり、エー
テルに不溶であり、約１５０℃（分解）で融解する黄白
色結晶の形で得る。

分析：Ｃｌ４Ｈ，４Ｏ４Ｎ２Ｓ＝３１６．４２計算：Ｃ
％５３．１５Ｈ％７．６５Ｎ％８．８６Ｓ％１０．１２
実測：Ｃ％５２．９Ｈ％７．６Ｎ％９．２Ｓ％９．９ ＵＶスペクトル（エタノール） ＝２９００ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） ０Ｈ／ＮＨ吸収領域、１７２９ＣｆＬでＣ−０、約１６
９８−１６７９ｃ！ｎ−１の吸収例５ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３−エチルセフ一
３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル工程Ａ：２−（α
一カルボキシ一α一トリエチルアミノメチル）−４−ｔ
−ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３−ジヒトロ
ー１・３−チジンＴｈｒｅＯ異性体例３で得られた３０
．２４ｆ１の２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル
）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−エチル−２・３
−ジヒトロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体を３０
０ｃｃのクロロホルムと３０．８ｃｃのトリエチルアミ
ンに溶解し、その溶液を−５０℃に冷却し、そして３０
．８７の塩化トリチルを１５０ｃｃのクロロホルムに溶
解してなる溶液を加える。

−５０℃で４５分間接触させておき、周囲温度に戻し、
不溶物を沢別し、溶媒を減圧下に蒸発させる。その残留
物を４５０ＣＣのメタノールに溶解し、４８．５ＣＣの
２Ｎ塩酸を窒素雰囲気下に撹拌しながら加える。攪拌し
ながらＯ℃で９０分間冷却し、沈殿を真空沢過し、１０
％の水を含有するメタノールで洗浄し、次いで純メタノ
ールで洗浄し、５０℃で真空乾燥する。４５．６７の２
−（α一カルボキシ一α一トリチルアミノメチル）−４
−ｔ−ブトキシカルボニル５−エチル−２・３−ジヒト
ロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体を、メタノール
に僅かに可溶であり、水に不溶であり、２００℃以上（
分解）で融解する黄土色結晶の形で得る。

分析：Ｃ３２Ｈ３６Ｏ４Ｎ２Ｓ・０．２５ＣＨ３０Ｈ＝
５５２．６３計算：Ｃ％７０．１Ｈ％６．７５Ｎ％５．
０７Ｓ％５．７９実測：Ｃ％７０．０Ｈ％６．６Ｎ％５
．３Ｓ％６．１ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） ３３５６及び３３２０Ｃ！ＴＬ−１でＮＨｌｌ７ｌ５？
−１でＣ＝０共役エステル、１６８６ｃＩｎ−１でＣ＝
０酸、１６２８、１５９４及び１４０１ＣｒｒＬ−１で
芳香族Ｃ＝Ｃの存在Ｕスペクトル（エタノール） 工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３−エチ
ルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−フチノレ先の工
程で得られた４３．５７の２−（α一カルボキシ一α一
トリチルアミノメチル）−４−ｔ一ブトキシカルボニル
一５−エチル−２・３−ジヒトロー１・３−チアジンＴ
ｈｒｅＯ異性体と２２００ｃｃのニトロメタンを混合し
、そして１９．３７のシンクロヘキシルカルボジイミド
を１９３ｃｃのクロロホルムに溶解してなる溶液を加え
、周囲温度で１時間接触させておく。

１２０ＣＣのピリジンを加え、周囲温度で４０時間接触
させておく。

真空ｆ過し、沢紙をニトロメタンで洗浄し、減圧下に濃
縮する。その残留物をエーテル一塩化メチレン混合物（
１−１）で溶解し、不溶物を真空沢過し、沢液を蒸発乾
燥する。その残留物を１００ｃｃのメタノールに溶解し
、０℃に１時間冷却し、沈殿を真空沢過し、メタノール
で洗浄し、減圧乾燥する。２５．４７のＤＬ−Ｃｉｓ−
Jメ[トリチルアミノ一３エチルセフ一３−エム一４−カ
ルボン酸ｔ−ブチルを、クロロホルム及びエタノールに
可溶であり、メタノールに僅かに可溶であり、水に不溶
であり、１７８℃で融解するクリーム色結晶の形で得る
。

分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｏ３Ｎ２Ｓ−５２６．６１計算：Ｃ
％７２，９８Ｈ％６．５１Ｎ％５．３２Ｓ％６．０８実
測：Ｃ％７３．３Ｈ％６．６Ｎ％５．４Ｓ％５．９ ＩＲスペクトル（クロロホルム） １７７６（Ｖ７！−１でβ−ラクタム、１７１４ｃ！Ｒ
Ｌ−１で共役エステル、１６３６、１５９８及び１４８
８ＣＴｆＬ−１でＣ−Ｃ芳香族吸収帯、３３４２？−１
でＮＨの存在Ｕスペクトル（エタノール） 例６ ＤＬ−Ｅｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３−イソプロピル
セフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチノレ工程Ａ：
２−（α一カルボキシ一α一トリチルアミノメチル）−
４−ｔ−ブトキシカルボニル５−イソプロピル−２．３
−ジヒトロー１・３一チアジンＴｈｒｅＯ異性体例４で
得られた１１．１７の２−（α一カルボキシ一α−アミ
ノメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−イソプ
ロピル−２・３〜ジヒドロ１・３−チアジンＴｈｒｅＯ
異性体を１４０ｃｃのクロロホルム及び１０．８ｃｃの
トリエチルアミンに溶解し、その溶液を−５０℃に冷却
し、１０，７ｙの塩化トリチルを７０ｃｃのクロロホル
ムに溶解してなる溶液を窒素雰囲気下に攪拌しながら加
え、５０℃で３０分間接触させておく。

次いで周囲温度に戻し、蒸発乾燥し、そＱ残留物を１７
０ＣＣのメタノールに溶解し、２１，５ＣＣの２Ｎ塩酸
をカロえ、Ｏ℃で１５分間攪拌し、沈殿を真空沢過し、
それをメタノールで、次いでイソプロピルエーテルで洗
浄し、乾燥する。９．１１の２−（α一カルボキシ一α
一トリチルアミノメチル）−４−ｔーブトキシカルボニ
ル一５−イソプロピル−２・３一ジヒドロ一１・３−チ
アジンＴｈｒｅＯ異性体を、クロロホルムに可溶であり
、エタノーノ本僅かに可溶であり、水に不溶であり、約
１８０℃（分解）で融解する無色結晶の形で得る。

分析：Ｃ３３Ｈ３６Ｏ４Ｎ２Ｓ＝５５８．７５計算：Ｃ
％７０．９４Ｈ％６．８６Ｎ％５０．１Ｓ％５．７３実
測：Ｃ％７１．０Ｈ％６．７Ｎ％４．８Ｓ％５．９ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） Ｃ＝Ｏ、遊離及び会合ＮＨ、芳香族吸収帯の存在Ｕスペ
クトル（エタノール−ジオキサン）フ 工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３ーイソ
プロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル工
程Ａで得られた１４．９７の２−（α一カルボキシ一α
一トリチルアミノメチル）−４−ｔ−ブトキシカルボニ
ル一５−イソプロピル−２・３一ジヒドロ一１・３−チ
アジンＴｈｒｅＯ異性体を１５ｃｃのクロロホルムと１
５００ｃｃのニトロメタンと混合し、約０℃に冷却し、
そして６．４７のシンクロヘキシルカルボジイミドを５
２ｃＣのクロロホルムに溶解してなる溶液を加える。

周囲温度に戻し、２７ｃｃのピリジンを加え、窒素雰囲
気下に１５時間攪拌し、不溶物をろ過し、それをエーテ
ルで洗浄し、一緒にした沢液を蒸発乾燥し、その残留物
を６０ＣＣの塩化メチレンで溶解し、再度真空沢過し、
蒸発乾燥する。得られた生成物を９５ｃｃのエタノール
中で懸濁状となし、周囲泥度で１５分間次いで冷却した
後１５分間攪拌し、沈殿を真空沢過し、エーテルで洗浄
し、次いで石油エーテルで洗浄する。８．３７のＤＬ−
ＣｉＳ−Jメ[トリチルアミノ一３−インプロピルセフ一
３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルを得る。

分析のために、その化合物１３．６ｙを４１ｃｃの塩化
メチレンに溶解し、沢過し、２００ｃｃのエタノールを
加え、少容に濃縮し、沈殿を真空沢過し、それをエタノ
ールで、次いで石油エーテルで洗浄し、乾燥する。

１２，５ｙの純生成物を得る。

この化合物は、クロロホルムに可溶であり、エタノール
に僅かに可溶であり、水に不溶であり、２２７℃で融解
する無色結晶の形をとる。分析：Ｃ３３Ｈ３６Ｏ３Ｎ２
Ｓ＝５４０．７４計算：Ｃ％７３．３１Ｈ％６．７１Ｎ
％５．１８Ｓ％５．９２実測：Ｃ％７３．１Ｈ％６．７
Ｎ％５，１Ｓ％５．７ ＩＲスペクトル（クロロホルム） １７７３ｃｍ−１でβ−ラクタム、１７２１ＣｒＩＬ−
１で共役エステル、１６５３、１６１８及び１５７９Ｃ
ＴｒＬ−１でＣ＝Ｃ及び芳香族の存在Ｕスペクトル（エ
タノール）例７ ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一３−エム一４−
カルボン酸ｔ−ブチル工程Ａ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミ
ノ一３−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブ
チル１０．５ｙのＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ３
−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔブチル（例
５で得た）を２０ｃｃのクロロホルムに溶解し、１０Ｃ
Ｃのメタノールを加え、ゆつくりと冷却し、４ｃｃの１
０Ｎ塩酸エタノール溶液を加え、周囲温度で１０分間接
触させておく。

次いで１２０ｃｃのエーテルを加え、１０分間撹拌し、
塩酸塩沈殿を真空▲過し、エーテルで洗浄し、乾燥する
。得られた３．５ｙｆ）ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ３−
エチルセフ一３−エム一４−カルボ４唆ｔ一ブチル塩酸
塩を１５ｃｃの塩化メチレン及び１５ｃｃの重炭酸ナト
リウム飽和水溶液と撹拌混合し、有機相をデカンテーシ
ヨンし、水性相を塩化メチレンで再抽出し、二緒にした
有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾燥する。２
．９３ｙのＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ
一３−エム４−カルボン酸ｔ−ブチルを、メタノーノレ
及びエタノールに可溶であり、エーテルに僅力？可溶で
あり、水に不溶であり、９５℃で融解する無色結晶の形
で得る。

分析：Ｃｌ３Ｈ２ＯＯ３Ｎ２Ｓ＝２８４．３１計算：Ｃ
％５４．９２Ｈ％７．０９Ｎ％９．８５Ｓ％１１．２５
実測：Ｃ％５５．１Ｈ％７．０Ｎ％９．８Ｓ％１１，４ ＩＲスペクトル（クロロホルム） １７７９ｃｍ−１でβ−ラクタム、１７１８（１７７！
−１で共役エステル ３４０４及び３３３３ｃＴｎ−１
でＮＨの存在ＵＶスペクトル １．エタノーノレ 工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一
３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルの分割２．８４ｙ
ｆ）ＤＬ−Ｅｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一３−
エム一４−カルボΔ俊ｔ−ブチルと１．６５ｙのＤ（へ
）一酒石酸の混合物を８ｃｃのメタノール中で６０℃に
加熱し、次いで周囲温度に戻し、１８℃で１０分間保持
し、沈殿を真空沢過し、それをメタノール−エーテル混
合物（１−１）で、次いでエーテルで洗浄し、乾燥する
。

その残留物を２５ＣＣの１０％重炭酸ナトリウム水溶液
と１５ｃｃの塩化メチレンで溶解し、撹拌し、有機相を
デカンテーシヨンし、水性相を塩化メチレンで再抽出し
、一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
乾燥する。その残留物をエーテルで溶解し、真空沢過し
、１．１９７のＣｉｓ−Jメ[アミノ３−エチルセフ一３
−エム一４−カルボン酸ｔブチル、エナンチオマ一Ｌ（
イ）を、クロロホルムに可溶であり、水に不溶であり、
１２０℃で融解する無色結晶の形で得る。その旋光能は
〔α〕Ｄ＝＋７４結±２．５得（Ｃ＝０．５％、クロロ
ホルム）である。分割母液を濃縮し、残留酒石酸塩を分
解させることによつて、１１８〜１２０℃で融解する１
．０２ｙのエナンチオマ一ＤＨを得る。その旋光能は〔
α〕繰一一６７オ±３０（ｃ−０．５％、クロロホルム
）である。例８ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一３エム一
４−カルボン酸例５で得られた５２７ηのＤＬ−Ｃｉｓ
−Jメ[トリチルアミノ一３−エチルセフ一３−エム一４
カルボン酸ｔ−ブチルと１０ＣＣのニトロメタンとの混
合物をＯ℃に冷却し、ガス状塩酸の流れを１５分間通し
、減圧下に蒸発乾燥し、その残留物をエーテルで溶解し
、真空沢過し、真空沢過した生成物を１ｃｃの水に溶解
し、ＰＨ−４までピリジンを加え、真空沢過し、水洗し
、次いでアセトン及びエーテルで洗浄し乾燥する。

１８５〜のＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ
一３エム一４−カルボン酸を、水及びエタノールに僅か
に可溶であり、エーテル及びアセトンに不溶であり、２
５０℃以上の温度で融解する無色結晶の形で得る。

分析：Ｃ９Ｈｌ２Ｏ３Ｎ２Ｓ＝２２８．２０計算：Ｃ％
４７．３７Ｈ％５６３０Ｎ％１２，２８Ｓ％１４，０２
実測：Ｃ％４７，３Ｈ％５．３Ｎ％１２．３Ｓ％１３．
９ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７９８礪−１でβ−ラクタム、１６４７ＣｆＬ−１で
Ｃ−Ｃｌｌ６２ＯＣＴＬ−１でＣＯＯ●の存在ＵＶスペ
クトル（エタノール一ＨＣｌＮ／１０）ノーエム一４−
カルボン酸ｔ−ブチル 工程Ａ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプロピル
セフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチノレ７．５７
７のＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３−イソプロ
ピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル（例６
で得た）を１４ｃｃのクロロホルム、８．４ＣＣのメタ
ノール及び２．８ＣＣの１０Ｎ塩酸エタノール溶液に溶
解し、２０分間接触させておく。

８４ｃｃのエーテルを加え、結晶を真空沢過し、それを
エーテルで洗浄し、乾燥し、４．６７のＤＬ−Ｃｉｓ−
Jメ[アミノ一３−イソプロピルセフ３−エム一４−カル
ボン酸ｔ−ブチル塩酸塩を得る。

３７のこの塩酸塩を２０ｃｃの塩化メチレンと２５ＣＣ
の１０％重炭酸ナトリウム水溶液に攪拌しながら導入し
、有機相をデカンテーシヨンし、水性相を塩化メチレン
で抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空沢過し、沢紙を塩化メチレンで洗浄し、沢液を
蒸発乾燥する。

２．５４７のＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプロ
ピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルを、ア
ルコール、クロロホルム及びエーテルに可溶でぁり、水
に不溶であり、１１４℃で融解する無色結晶の形で得る
。

分析：Ｃｌ４Ｈ２２Ｏ３Ｎ２Ｓ−２９８．４１計算：Ｃ
％５６．３６Ｈ％７．４３Ｎ％９．３９Ｓ％１０．７３
実測：Ｃ％５６．１Ｈ％７．３Ｎ％９．３Ｓ％１０．４ ＩＲスペクトル（クロロホルム） ３４０４及び３３３３（Ｖ７ｌ−１でＮＨ２、１７７３
ＣＴｒＬ−１でβ−ラクタム １７２１ＣｆＬ−１で共
役エステルの存在ＵＶスペクトル １．エタノール ピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルの分割
２．３８ｔ０）ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプ
ロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルと１
、３Ｖｆ）Ｄ（へ）一酒石酸を８ｃＣのメタノール中で
加熱還流する。

その反応混合物を２５℃に戻し、真空沢過し、沈殿をメ
タノール−エーテル混合物（１−１）で、次いでエーテ
ルで洗浄し、乾燥する。１．３９４Ｖｆ）…−Ｃｉｓ−
Jメ[アミノ一３−インプロピルセフ一３−エム一４−カ
ルボン酸ｔ−ブチル酒石酸塩を得る。

１．３９４ｆ７の酒石酸塩を１５ｃｃの１０％重炭酸ナ
トリウム水溶液及び１５ｃｃの塩化メチレンと共に攪拌
し、有機相をデカンテーシヨンし、水性相を塩化メチレ
ンで再抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発乾燥する。

０．９１９ｔｆ）Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプロピ
ルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルエナンチ
オマ一Ｌ（ト）を、クロロホルムに可溶であり、水に不
溶であり、１３２℃で融解する無色結晶の形で得る。

その旋光能は〔α〕Ｄ−＋４７．５の＋２．５る（Ｃ＝
０．６％、クロロホルム）である。分割母液を濃縮し、
残留酒石酸塩を分解することによつて、１２０℃で融解
する０．８７Ｖのエナンチオマ一Ｄ（ロ）を得る。その
旋光能は〔α〕甘＝３５オ±２Ｄ（ｃ＝１％、クロロホ
ルム）である。例１０ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプロピルセフ一３
−エム一４−カルボン酸５４１ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ
[トリチルアミノ一３−イソプロピルセフア一３−エム
一４−カルボン酸ｔ−ブチル（例６で得た）を１１ＣＣ
のニトロメタンと混合し、氷浴中で冷却し、ガス状塩酸
の流れを１５分間通し、蒸発乾燥し、その残留物をエー
テルで溶解し、真空沢過し、エーテルで洗浄し、乾燥す
る。

その残留物に１ＣＣの水を加え、ビリジンを加えてＰＨ
＝４となし、結晶を真空ｆ過し、それを水洗し、次いで
アセトンで、最後にエーテルで洗浄し、乾燥する。２０
４〜のＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−イソプロピルセ
フ一３エム一４−カルボン酸を、水、エタノール及びア
セトンに僅かに可溶であり、エーテルに不溶であり、約
２３０℃（分解）で融解する無色結晶の形で得る。

分析：ＣｌＯＨｌ４Ｏ３Ｎ２Ｓ−２４２，３０計算：Ｃ
％４９．５８Ｈ％５．８３Ｎ％１１．５７Ｓ％１３．２
０実測：Ｃ％４９．３Ｈ％５．９Ｎ％１１，５Ｓ％１３
．４ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７９ＣｆＬ−１でβ−ラクタム、１６４２、１６２
３、１５４３及び１５１９ｃＴｒＬ−１でＣ＝Ｃ．ｃＯ
ＯＯの吸収領域の存在Ｕスペクトル １．エタノール 例１０ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−シクロペンチルセフ一
３−エム一４−カルボン酸工程Ａ：３−シクロペンチル
−２−オキソ一３−ブテン酸ｔ−ブチル（１）：２−ク
ロル−３−シクロペンチル−２・３一エポキシブテン酸
ｔ−ブチル１２．３ｙのシクロペンチルメチルケトン及
び１８．５１のジクロル酢酸ｔ−ブチルを含む混合物を
攪拌下に且つ不活性雰囲気下に−３０℃に冷却する。

この温度において、６０ＣＣのテトラヒドロフラン中に
１２．２ｆ７のカリウムｔ−ブチラートを溶解させた溶
液を導入する。周囲温度に戻し、ヘキサン及び水を加え
、次いで有機相を分離し、水洗し、そして硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。溶剤の蒸発乾固後、２−クロル−３
−シクロペンチル−２・３−エトキシブタン酸ｔ−ブチ
ルの油状残留物が得られるが、これをそのまＸ使用する
。（２）： ３−シクロペンチル−２−オキソ一３−ブ
テン酸ｔ−ブチル１００ｃｃのヘキサメチルホスホルア
ミト沖に３ｙの炭酸リチウム及び２０ｙの臭化リチウム
を溶液中先Ｑ生成物２６．５ｙを導入する。

周囲温度で１時間撹拌し、次いで石油エーテル及び水を
加える。有機相を水洗し、それを硫酸マグネシウム土で
乾燥しそしてそれを沢過する。溶剤の蒸発によつて、油
状残留物が得られ、そしてこれはそのまＸで次の工程で
使用される。Ｕｖスペクトル（エタノ一）工程Ｂ：２−
（α−メトキシカルボニル−α−フタルイミドメチル）
−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−シクロペンチル−
４−ヒドロキシ−１・３−チアジン−Ｔｈｌ−ＥＯ異性
体０℃に冷却した５０ＣＣのエタノール中に２０ｙの２
−オキン一３−シクロペンチル−３−ブテン酸ｔ−ブチ
ルを溶解させた溶液に、製造３で得たフタルイミドマロ
ナールアルデヒド酸メチルのチオアミナール塩酸塩（Ｔ
ｈｒｅＯ異性体）を１４ｙ加える。

０℃に保つた反応媒体に６．３ＣＣのトリエチルアミン
を一滴ずつ導入し、次いでこの温度で１時間撹拌する。

得られた沈殿物を真空沢過し、それをエタノールの５０
％水溶液次いでイソプロピルエーテルで洗浄する。減圧
下に４０℃で乾燥すると、１１ｙの２−（α−メトキシ
カルボニル−α−フタルイミドメチル）４−ｔ−゛ブト
キシカルボニル一５−シクロペンチル−４−ヒドロキシ
−１・３−チアジンＴｈｒｅＯ異性体が無色結晶の形で
得られ、そしてこれは塩化メチレン及びクロロホルムに
可溶性であり、アルコール及びエーテルに僅かに可溶性
であり、水に不溶性でありそして１４０℃で融解する。
分析：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ７Ｓ−５０４．６計算：Ｃ％
５９．５１Ｈ％６．３９Ｎ％５．５５Ｓ％６．３５実測
：Ｃ％５９．３Ｈ％６．４Ｎ％５．３Ｓ％６．６ ＩＲスペクトル（クロロホルム） ３５２９ＣｆｒＬ−１でヒドロキシル、１７８２及び１
７２６ＣｆＬ−１でフタルイミド、１７２６ｃ７ｎ−１
で共役エステルそして１７５６（７Ｌ−１でエステルの
存在工程Ｃ：２−（α−メトキシカルボニル−α−アミ
ノメチル）４−ｔ−ブトキシカルボニル一５ーシクロペ
ンチル−２・３−ジヒトロー１・３チアジン塩酸塩Ｔｈ
ｒｅＯ異性体ジメチルホルムアミド中に溶解させたヒド
ラジン水和物の２Ｍ溶液９５ＣＣに、先の工程で製造し
た生成物を８６７加える。

形成した溶液を常温で１時間攪拌し、次いで酢酸１７Ｃ
Ｃを含有するエーテル８００Ｃｃを加える。得られた混
合物を２時間撹拌し、次いで生成した沈殿物を真空沢過
し、これをエーテルで洗浄する。一緒にした有機相を重
炭酸ナトリウムの飽和水溶液で次いで洗浄する。それら
を硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして塩酸の１０Ｎ−
エタノール溶液に徐々に処理する。形成した沈殿物を真
空沢過し、それをエーテルで洗浄し、そして６０ｃｃの
暖かいメタノール及びイソプロピルエーテル２００ｃｃ
を加えることによつて再結晶させる。しかして、２９．
６７の２−（αーメトキシカルボニル−α−アミノメチ
ル）−４一ｔ−ブトキシカルボニル一５−シクロペンチ
ル２・３−ジヒトロー１・３−チアジン塩酸塩Ｔｈｒｅ
Ｏ異性体を、メタノール及びエタノールに可溶であり、
酢酸エチルに僅かに可溶であり、工ーテルに不溶であり
、１５０℃で融解する無色結晶の化で得る。分析：Ｃｌ
７Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ４Ｓ−３９２．９４計算：Ｃ％５１
．９５Ｈ％７．４４Ｎ％７．１４Ｃ１％９．０２Ｓ％８
．１６実測：Ｃ％５１．７Ｈ％７．６Ｎ％７．４Ｃ１％
８．８Ｓ％８．２ 工程Ｄ：２−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）−
４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−シクロペンチル−２
・３−ジヒトロー１・３−チアジン上の工程で得られた
１５．７ｙの塩酸塩を８０ｃｃのアセトンと１６ＣＣの
水との混合物に溶解する。

０℃に冷却し、窒素下に攪拌しながら３８ＣＣの２Ｎ水
酸化ナトリウムを加える。

５℃で１０分間攪拌し、次いで炭酸ガスを１５分間吹き
こむ。

生成した沈殿を真空沢過し、水洗し、アセトン、次いで
エーテルで洗浄する。４０℃で真空乾燥し、１２７の２
−（α一カルボキシ一α−アミノメチル）−４−ｔ−ブ
トキシカルボニル一５−シクロペンチル−２・３−ジヒ
トロー１・３−チアジンを、水に可溶であり、エタノー
ルに僅かに可溶であり、エーテルに不溶であり、１７０
℃で融解する無色結晶の形で得る。

分析：Ｃｌ６Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ−３４２．４６計算：Ｃ
％５６．１２Ｈ％７．６５Ｎ％８．１５Ｓ％９．３６実
測：Ｃ％５５．９Ｈ％７．９Ｎ％８．０Ｓ％９．７ 工程Ｅ：２−（α一カルボキシ一α一トリチルアミノメ
チル）−４−ｔ−ブトキシカルボニル一５−シクロペン
チル−２・３−ジヒトロー１・３−チアジンＴｈｒｅＯ
異性体上の工程で得られた１．７７のアミノ酸を２２Ｃ
Ｃのクロロホルムに溶解する。

その溶液を−５５℃に冷却し、０．８５ｃｃのトリチル
アミンを加える。１．７５ｙの塩化トリチルを１０ｃｃ
のクロロホルムに溶解してなる溶液の半分を滴下し、再
び０．８５ｃｃのトリエチルアミンを、次いで残りの塩
化トリチル溶液を加える。

周囲温度に戻し、次いで反応混合物を減圧下ｋ蒸発させ
る。

その残留物をエーテルで洗浄し、次いで水洗し、有機相
をデカンテーシヨンし、希塩酸で洗浄し、次いで水洗す
る。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下
に蒸発させる。その残留物をイソプロピルエーテルと共
にすり砕き、結晶化させる。ヘキサンを加え、結晶を真
空沢過し、乾燥すると１．５７の２−（α一カルボキシ
一α一トリチルアミノメチル）−４−ｔ−ブトキシカル
ボニル一５−シクロペンチル−２・３ジヒトロー１・３
−チアジンＴｈｒｅＯ異性体を、クロロホルムに可溶で
あり、メタノール及びエタノールに僅かに可溶であり、
水に不溶であり、１９０℃で融解する無色結晶の形で与
える０分析：Ｃ３５Ｈ４ＯＮ２Ｏ４Ｓ＝５８４．７計算
：Ｃ％７１．８９Ｈ％６．９０Ｎ％４．７９Ｓ％５．４
８実測：Ｃ％７２．２Ｈ％６．８Ｎ％４．５Ｓ％５．４ 工程Ｆ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３ーシク
ロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル
上の工程で得られた１９．５７のトリチル誘導体を１４
０ＣＣのクロロホルムと６００ｃｃのニトロメタンに溶
解する。

５℃に冷却し、７．２７のシンクロヘキシルカルボジイ
ミドを加え、１５分間攪拌した後、１２ＣＣのピリジン
を加える。

周囲温度で一夜撹拌し、次いで不溶物を真空沢過し、エ
ーテルで洗浄する。一緒にした沢液を蒸発させ、その残
留物を５０ｃｃの塩化メチレンで溶解し、再度真空沢過
し、蒸発乾燥する。その残留物をエタノールで溶解し、
結晶化する。得られた沈殿を真空沢過すると、１３．１
７のＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[トリチルアミノ一３−シクロペ
ンチルセフ一３−エム一４−カルボ４ｔ−ブチルを、塩
化メチレン及びクロロホルムに可溶であり、メタノール
、エタノール及びエーテルに僅かに可溶であり、水に不
溶であり、２１０℃で融解する無色結晶の形で与える。
分析：Ｃ３５Ｈ３８Ｎ２Ｏ３Ｓ−５６６．７計算：Ｃ％
７４．１８Ｈ％６．７６Ｎ％４．９４Ｓ％５．６５実測
：Ｃ％７４．０Ｈ％７．１Ｎ％４．７Ｓ％５．５ 工程Ｇ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−シクロペンチ
ルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル上の工程
で得られた５．８Ｖのトリチルエステルを１０ｃｃのク
ロロホルムと６ＣＣのメタノールに溶解する。

２ＣＣの１０Ｎ塩酸エタノール溶液を加え、周囲温度１
０分間接触させておく。

６０ＣＣのエーテルで希釈すると沈殿を生じる。

これを真空沢過し、エーテルで洗浄する。沈殿を重炭酸
ナトリウム水溶液で溶解する。塩化メチレンで抽出し、
有機相を乾燥し、濃縮乾燥する。その残留物をイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、結晶化させ、結晶を真空沢過し
、ヘキサンで洗浄する。しかして、３．１７のＤＬ−Ｃ
ｉｓ−Jメ[アミノ一３−シクロペンチルセフ一３−エム
一４−カルボン酸ｔ−ブチルを、クロロホルムに可溶で
あり、イソプロピルエーテルに僅かに可溶であり、水及
びヘキサンに不溶でぁり、１５０℃で融解する無色結晶
の形で得る。分析：ＣｌＯＨ２４Ｎ２Ｏ３Ｓ−３２４．
４５計算：Ｃ％５９．２４Ｈ％７．４６Ｎ％８．６４Ｓ
％９．８６実測：Ｃ％５９．４Ｈ％７．７Ｎ％８．５Ｓ
％９．６ 工程Ｈ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−シクロペンチ
ルセルフ−３−エム一４−カルボン酸５８５ηの７ート
リチルアミノ一３−シクロペンチルセフ一３−エム一４
−カルボン酸ｔ−ブチルと１２ＣＣのニトロメタンとの
混合牧なＯ℃に冷却し、ガス状塩酸の流れを１５分間通
臥減圧下に蒸発乾固する。

その残留物をエーテルで溶解し、得られた結晶を真空沢
過する。その結晶を２ＣＣのエタノールと１ＣＣの水に
溶解し、ＰＨ＝４となるまでピリジンを加え、結晶が現
われるまで撹拌する。結晶を沢過し、エタノールで洗浄
し、乾燥する。しかして、２４９ηのＤＬ−Ｃｉｓ−J
メ[アミノ一３−シクロペンチルセフ一３−エム一４−
カルボン酸を、エタノールに僅かに可溶であり、及びエ
ーテルに不溶であり、２５０℃で融解する無色結晶の形
で得る。分析：Ｃｌ２Ｈｌ６Ｎ２Ｏ３Ｓ−２６８．３４
計算：Ｃ％５３．７２Ｈ％６．０１Ｎ％１０．４４Ｓ％
１１．９３実測：Ｃ％５３．５Ｈ％５．９Ｎ％１０．７
Ｓ％１１．９以下に本発明の化合物の応用例を示す。

応用例 １ Ｌ（イ）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（へ）−α−アミノフエニ
ルアセトアミド）−３−エチルセフ一３−エム一４−カ
ルボン酸工程Ａ：Ｌ（ト）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（ハ）一
α−ｔ−ブトキシカルバミドフエニルアセトアミド）−
３エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル３
．８ｙのＤ（ト）一α−ｔ−ブトキシカルバミドフエニ
ル酢酸を２０ＣＣのクロロホルムに溶解し、冷却し、１
．６５７のシンクロヘキシルカルボジイミドを加え、１
０分間攪拌する。

１．１３ｙのＬ（Ｆ）Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチル
セフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル（例７で得
た）と１ｃｃのピリジンを加え、周囲温度で５時間撹拌
する。

不溶物を▲別し、沢紙をエーテルで洗浄し、沢液を蒸発
乾燥する。その残留物を５０ＣＣのエーテルで溶解し、
再度真空沢過し、沢液を２Ｎ塩酸水溶液で、水で、１０
％重炭酸ナトリウム水溶液で、最後に水で洗浄する。硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発乾燥する。その
残留物を１０ｃｃのイソプロピルエーテルと３ｃｃのエ
ーテルでペースト状となし、真空沢過し、その残留物を
イソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥する。１４８℃で
融解する１．７２８７のＬ（＋）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（
へ）一α−ｔ−ブトキシカルバミドフエニルアセトアミ
ド）一３−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔブ
チルを得る。

工程Ｂ：Ｌ（ト）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（へ）−α−アミ
ノフエニルアセトアミド）−３−エチルセフ一３−エム
一４−カルボン酸上で得られた１，５５７のｔ−ブチル
エステルを１５ＣＣのトリフルオル酢酸に溶解し、周囲
温度で１５分間接触させておく。

３０℃で真空下に％まで濃縮し、１００ＣＣのイソプロ
ピルエーテルを加え、攪拌し、真空沢過し、沈殿をイン
プロピルエーテルで洗浄する。

それを１０ＣＣの水で溶解し、不溶物を沢過し、溶液を
ピリジンの添加によりＰＨ−５となし、周囲温度で１時
間結晶化させる。０℃に冷却し、生成物を真空沢過し、
水洗し、エタノールで、そして最後にエーテルで洗浄す
る。

０．９３３７のＬ（イ）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（へ）−α
−アミノフエニルアセトアミド）−３−エチルセフ一３
一エム一４−カルボン酸を、水及びエタノールに僅かに
可溶であり、エーテルに不溶であり、約２００℃（分解
）で融解する無色結晶の形で得る。

その旋光能は〔α〕一＋１０９色±３の（ｃ一０．５％
、０．１Ｎ塩酸）である。分析：Ｃｌ７Ｈｌ，Ｏ４Ｎ３
Ｓ−３６１．４０計算：Ｃ％５６．５０Ｈ％５．３０Ｎ
％１１．６３Ｓ％８．８６実測：Ｃ％５６．２Ｈ％５．
６Ｎ％１１．８Ｓ％８．６ＩＲスペクトル（ヌジヨール
） １６９３ｃｍ−１で共役ＣＯＯＨｌそしてβ−ラクタム
及び第二アミドの存在ＵＶスペクトル １，エタノーノレ １％ Ｍａｘ２６３−２６４ｎｍＥ−１４６ １？ ε＝５３００ ２．エタノール一ＨＣｌＮ／１０ １％ Ｍａｘ２５７−２５８ｎｍＥ−１２１ １？ 応用例 ２ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミド一
３−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸工程Ａ：Ｄ
Ｌ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミド一３
−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル７
．２４７のｐ−ニトロフエニル酢酸と４．５７のシンク
ロヘキシルカルボジイミドを５０ＣＣのニトロメタンと
１０ｃｃのクロロホルム中で懸濁液となし、周囲温度で
３０分間撹拌する。

真空沢過し、沢紙を２０％のクロロホルムを含有するニ
トロメタンで洗浄する。そのＰ液に例７で得られた３．
２？のＤＬ−、Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一
３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル塩酸塩と
５ＣＣのピリジンを加え、周囲温度で７５分接触させて
おく。その溶液を１Ｎ塩酸、次いで水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発乾燥する。その残留物をエー
テルでペースト状となし、真空ｆ過し、乾燥する。２０
５℃で融解する３．５６ｔ０ＤＬ−ＣｉＳ−Jヨ黷o−ニ
トロフエニルアセトアミド一３−エチルセルフ−３−エ
ム一４−カルボン酸ｔ−ブチルを得る。

母液をアルカリで洗浄し、次いで濃縮乾固することによ
つて、二次収量として０．１８７の化合物を集める。

工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセト
アミド一３−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸上
で得られた３．３５ｆ７のｔ−ブチルエステルを３３．
５ＣＣのトリフルオル酢酸に溶解し、周囲温度で１０分
間攪拌する。

次いで溶媒を減圧下に追出し、その残留物をベンゼンで
ペースト状となし、ベンゼンを減圧下に蒸発させ、その
残留物をインプロピルエーテルで溶解し、真空沢過し、
次いでイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥する。その
残留牧なメタノール一塩化メチレン混合物（５０−５０
）に溶解し、不溶物を真空沢過し、沢液を濃縮し、それ
にエーテルを加え、生成物を真空沢過し、エーテルで洗
浄し、乾燥する。２．２７のＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニ
トロフエニルアセトアミド一３−エチルセフ一３−エム
一４−カルボン酸を、ピリジンに可溶であり、塩化メチ
レン及びアルコールに僅かに可溶であり、水及びエーテ
ルに不溶であり、２３０℃以上の温度で融解する無色結
晶の形で得る。

分析：Ｃｌ７Ｈｌ７Ｏ８Ｎ３Ｓ−３９１．４０計算．：
Ｃ％５２．１７Ｈ％４．３８Ｎ％１０．７４Ｓ％８．１
８実測：Ｃ％５１．９Ｈ％４．２Ｎ％１０．５Ｓ％７．
８ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７６７ＣｆＬ−１でβ−ラクタム、１６８９ｃｆｎ−
１でアミド、１６６４及び１６５４ＣＴ１Ｌ−１で第二
カルボニル、そしてＣ＝Ｃ及び芳香族吸収帯の存在ＵＶ
スペクトル １．エタノール 応用例 ３ ＤＬ−ＣｉＳ−Jヨ黷吹|アミノフエニルアセトアミド一
３−エチルセフ一３−エム一４−カルボン酸工程Ａ：触
媒の調製 ９００１ｆ！９の活性炭（ＣＥＣＡ社よりブラツクＬ２
Ｓの名称で市販されている）を２．８ＣＣの２％塩化パ
ラジウム及び２７ＣＣの水ど混合し、攪拌し、水素の流
れを通じる。

４３ｃｃの水素を吸収させた後、真空乾燥し、パラジウ
ム担持活性炭を水洗する。

工程Ｂ：還元 ９００ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセ
トアミド一３−エチルセフ一３−エム一４−カルボ図陵
（例１２で得た）を７ＣＣのジメチルホルムアミド及び
２．５ＣＣの１Ｎ塩酸に溶解し、パラジウム化活性炭を
加え、窒素で清浄Ｌ水素の流れを通じる。

１６９ｃｃの水素が吸収した後、窒素で清浄し、触媒を
沢別し、沢紙を数滴の塩酸を含有するエタノール水溶液
（５０−５０）で洗浄し、蒸発乾燥する。

その残留物を水洗し、ＰＨ＝３〜４となるまでぎ酸アン
モニウムを加え、生成物を真空沢過し、それを水洗し、
５０℃で減圧乾燥する。７９０ワのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ
黷吹|アミノフエニルアセトアミド一３−エチルセフ一
３−エム一４−カルボン酸を、水に僅かに可溶であり、
エーテルに不溶であり、２３０℃以上の温度で融解する
黄土色結晶の形で得る。

分析：Ｃｌ７ＨｌＯＯ４Ｎ３Ｓ−３６１．４２酎算：Ｃ
％５６．５０Ｈ％５．３０Ｎ％１１．６３Ｓ％８．８５
実測：Ｃ％５６．５Ｈ％５．５Ｎ％１１．９Ｓ％８．６
ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７３（７ｒＬ−１でβ−ラクタム、１６６１ｃｍ−
１でアミド、芳香族帯の存在Ｕｖスペクトル（エタノー
ル一ＨＣｌＮ／１０）応用例 ４ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶
i２′−チエニル）アセトアミド−３−エチルセフ一３
−エム一４−カルボン酸工程Ａ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶
i２１−チエニル）アセトアミド−３−エチルセフ一３
−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル１．６０７のＤＬ−
Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−エチルセフ一３−エム一４−
カルボ図唆ｔ−ブチル塩酸塩（例７で得た）を３２ｃｃ
のクロロホルム及び１．５ＣＣのピリジンと混合し、冷
却し、９７０Ｔｆ９の２−チエニル酢酸クロリドを１０
ＣＣの塩化メチレンに溶解してなる溶液を窒素雰囲気下
に加え、周囲温度で４０分間接触させておく。

，得られた溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で、次い
で１Ｎ塩酸で、最後に水で洗浄する。硫酸マグネシウム
で乾燥し、蒸発乾燥する。その残留物をエーテルで洗浄
し、真空沢過し、エーテルで洗浄し、乾燥する。１２５
℃で融解する１．５６７のＤＬ−Ｃｉｓ７−（２′−チ
エニル）アセトアミド−３−エチルセフ一３−エム一４
−カルボン酸ｔ−ブチルを得る。

母液を濃縮し、イソプロピルエーテル中で結晶化するこ
とによつて、二次収量として２５０〜の生成物を集める
。

工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＺ−チエニル）アセトア
ミド−３−エチルセフ一３−エムーカルボン酸上で得ら
れた８１６Ｗ１９のｔ−ブチルエステルを８ｃｃのトリ
フルオル酢酸に溶解し、１０分間撹拌し、蒸発乾燥する
。

その残留物をベンゼンで溶解し、蒸発乾燥する。その残
留物をエーテルでペースト状となし、真空沢過し、エー
テルで洗浄し、乾燥する。５７６ηのＤＬ−Ｃｉｓ−J
ヨ黶i２′−チエニル）アセトアミド−３−エチルセフ
一３−エム一４−カルボン酸を、エーテルに僅かに可溶
であり、水に不溶であり、２３０℃以上の温度で融解す
る無色結晶の形で得る。

分析：Ｃｌ，Ｈｌ６Ｏ４Ｎ２Ｓ２＝３５２．４３計算：
Ｃ％５１．１４Ｈ％４．５８Ｎ％７．９５Ｓ％１８．１
７実測：Ｃ％５１．４Ｈ％４．７Ｎ％７．６Ｓ％１８．
０ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７９ｃｆｎ−１でβ−ラクタム、１６４２Ｃ！ＲＬ
−１でアミド、３２６７ＣＩｆＬ１でＮＨ／０Ｈ１１５
５５ＣｆｆＬ−１で第二アミドの存在ＵＶスペクトル（
エタノール） 応用例 ５ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミド一
３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸工程
Ａ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷o−ニトロフ１ニルアセトアミ
ド一３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸
ｔ−ブチル３．７８７のｐ−ニトロフエニル酢酸及び２
．３４７のシンクロヘキシルカルボジイミドを２６ＣＣ
のニトロメタン及び１０．４ｃｃのクロロホルムと窒素
雰囲気下に撹拌混合し、周囲温度で２０分間接触させて
おき、不溶物を真空▲過する。

沢紙をニトロメタン−クロロホルム混合物（１−１）で
洗浄し、｛にした沢液に１．７４７のＤＬ−Ｃｉｓ−J
■■カルボン酸ｔ−ブチル塩酸塩（例９で得た）及び２
．１ｃｃのピリジンを加え、窒素雰囲気下に１時間攪拌
する。真空沢過し、沈殿をニトロメタンで洗浄し、次い
でエーテルでペースト状となし、乾燥する。約２０５℃
で融解する２．１３７のＤＬ一Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロ
フエニルアセトアミド一３ーイソプロピルセフ一３−エ
ム一４−カルボン酸ｔ−ブチノオ得る。工程Ｂ：ＤＬ−
Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミド一３−イ
ンプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸上で得られ
た１．０６７のｔ−ブチルエステルを１０ＣＣのトリフ
ルオル酢酸に溶解し、５分間接触させておき、蒸発乾燥
する。

その残留物をベンゼンで溶解し、蒸発乾燥する。次いで
得られた生成物を２０ｃｃのエーテルでペースト状とな
し、１５分間撹拌し、真空▲過し、エーテルで洗浄し、
乾燥する。７９０〜のＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフ
エニルアセトアミド一３−イソプロピルセフ３−エム一
４−カルボン酸を、エタノールに僅かに可溶であり、水
に不溶であり、約１９０℃（分解）で融解する無色結晶
の形で得る。

分析：Ｃｌ８Ｈｌ，Ｏ６Ｎ３Ｓ＝４０５．４３計算：Ｃ
％５３．３３Ｈ％４．７２Ｎ％１０．３７Ｓ％７．９０
実測：Ｃ％５３．１Ｈ％４．９Ｎ％１０．３Ｓ％７．６
ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７２ｃｆｎ−１でβ−ラクタム、１７０３ｃ！ｎ−
１（酸）及び１６５６ＣｒｆＬ−１ （アミド）でカル
ボニル、３４６４及び３２７６ＣＴＬ−１でＮＶＯＨ、
Ｃ＝Ｃ帯の存在ＵＶスペクトル（エタノール） 応用例 ６ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|アミノフエニルアセトアミド一
３−イソプロピルセフ一３−エム一４カルボン酸工程Ａ
：触媒の調製 ４００ηの活性炭（ＣＥＣＡ社によつて商品名１Ｗブラ
ツクＬ２Ｓｌｌの下に販売されている）を塩化パラジウ
ムの２％水溶液２．８ｃｅと混合する。

窒素で浄化し、真空沢過器を経て水素の流れを飽和まで
通し、そしてパラジウム担持活性炭を水で潅ぐ。工程Ｂ
：還元 ジメチルホルムアミド３．８ＣＣ及び１Ｎ一塩酸中に４
０６ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセト
アミド一３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボ
ン酸（応用例５で得られたもの）を溶解させる。

先に調製した触媒を加え、そして水素の流れを飽和まで
通す。沢過し、数滴の塩酸を含有するエタノールの水溶
液（５０−５０）で沢過器を洗浄し、そして一緒にした
沢液を蒸発乾固させる。残留物を３ＣＣの水で溶解させ
、ＰＨ４．５までき酸アンモニウムを加え、そして５分
間撹拌する。真空沢過し、沈殿物を水でペーストにし、
そしてそれを乾燥させる。ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ■■ピル
セフ一３−エム一４−カルボン酸３５８Ｔ１１９が黄土
状結晶の形で得られ、これは、水、クロロホルム及びエ
タノールに僅かに可溶性であり、工ーテルに不溶性であ
りそして約１５０℃で融解して分解する。

分析：Ｃｌ８Ｈ２ｌＯ４Ｎ３Ｓ＝３７５．４５計算：Ｃ
％５７．５９Ｈ％５．６４Ｎ％１１．２０Ｓ％８．５３
実測：Ｃ％５７．３Ｈ％５．８Ｎ％１１．３Ｓ％８．３
ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７３Ｃ！ＲＬ−１でβ−ラクタム、１６４７ｃ！ｎ
−１でアミド、 １５３３ｃｆｎ−１で第二アミド、１
５８９ＣｆＬ−１でＣＯＯ−、そして０Ｈ／ＮＨ吸収帯
の存在ＵＶスペクトル １．エタノーノレ 応用例 ７ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶i２′−チエニル）アセトアミド−
３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボ４工程Ａ
：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶i２／−チエニル）アセトアミド
−３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル６７０ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ
一３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル塩酸塩（例９で得られた）を６．７Ｃ
Ｃのクロロホルム及び０，６ｃｅのピリジンと混合し撹
拌下に且つ窒素雰囲気下に冷却し、そしてクロロホルム
２ＣＣ中に３８６ｙの２−チエニル酢酸クロリドを溶解
させた溶液な加える。

冷たい状態で１０分間次いで周囲温度で４５分間接触さ
せておく。１Ｎ一塩酸（ＰＨ−１）で洗浄し、有機相を
テカンテーシヨンし、それを水洗し、そして水性相を塩
化メチレンで再抽出する。

一緒にした有機相に重炭酸ナトリウムの１０％水溶液を
４ｃｃ加え、撹拌し、有機相をデカンテーシヨンし、そ
れを水洗し、そして水性相を塩化メチレンで再抽出する
。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
てそれを蒸発乾固させた。残留牧な１５ＣＣのエーテル
で溶解し、攪拌し、真空沢過し、エーテルで潅ぎ、そし
てそれを乾燥させる。６２４Ｔｎ９のＤＬ−Ｃｉｓ−J
ヨ黶i２′−チエニル）アセトアミド−３−イソプロピ
ルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
が得られ、これは１７０℃で融解する。

母液の濃縮及びイソプロピルエーテルでの残留物の晶出
によつて、生成物１２０ＴＩＶ！の第二収量が得られ、
そしてこれは１７０℃で融解する。工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉ
ｓ−Jヨ黶i２′−チエニル）アセトアミド−３−イソプ
ロピルセフ一３−エム４−カルボン酸上で調製したｔ−
ブチルエステル７４４ワを７．４ＣＣのトリフルオル酢
酸中に溶解させ、５分間接触させて置き、そしてそれを
蒸発乾燥させる。

残留物をベンゼンで溶解させ、そしてそれを蒸発乾固し
、次いで得られた生成物をエーテルでペースト状にし、
真空▲過し、エーテルで洗浄しそして乾燥させる。４９
０ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶i２′チエニル）アセトアミ
ド−３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸
が無色結晶の形で得られ、そしてこれはメタノールに可
溶性で、エーテルに僅かに可溶性で、水に不溶性で、２
００℃以上の温度において融解する。

分析：Ｃｌ６Ｈｌ８Ｏ４Ｎ２Ｓ２＝３６６．４６計算：
Ｃ％５２．４６Ｈ％４．９５Ｎ％７．６５Ｓ％１７．４
７実測：Ｃ％５２．５Ｈ％５．０Ｎ％７．５Ｓ％１７．
２ ＩＲスペクトル（ヌジヨール） １７７６礪−１でβ−ラクタム、１７０９？−１で共役
酸Ｃ＝０、１６５８及び１６４５ＣＴ！Ｌ−１でアミド
、１６３１及び１５５０ｃｍＣ＝Ｃ、そして第二アミド
の存在 ＵＶスペクトル １．エタノール で共役 応用例 ８ Ｌ…−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（へ）一α−アミノフエニルア
セトアミド）−３−インプロピルセフ一３エム一４−カ
ルボン酸工程Ａ：Ｌ（ホ）−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＤ（へ）一
α−ｔ−ブトキシカルバミドフエニルアセトァミド）３
−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブ
チルエステル２０ＣＣのクロロホルム中に３．０１７の
Ｄ（へ）−α一第三ブトキシカルバミドフエニル酢酸を
溶解させ、冷却し、１．３２７のシクロヘキシルカルボ
イミドを加え、そして１０分間攪拌する。

次いで、０．８９５７のＬ山）−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一
３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル（例９で得られた）及び１ＣＣのピリジ
ンを加え、そして４時間攪拌する。沢過によつて不溶分
を除去し、沢過器をエーテルで洗浄し、そして沢液を蒸
発乾固させる。残留物を２０ＣＣのエーテルで溶解し、
再び一度沢過し、沢液に３０ｃｃのエーテルを加え、エ
ーテル相を１Ｎ一塩酸、水、重炭酸ナトリウムの１０％
水溶液そして最后に水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそしてそれを蒸発乾固させる。Ｌ（イ）−
Ｃｉｓ−７〔Ｄ（ハ）−α一第三ブトキシカルバミドフ
エニルアセトアミド〕−３−イソプロピルセフ一３−エ
ム一４−カルボン酸ｔ−ブチルエステルが得られる〜 工程Ｂ：Ｌ（４）−Ｃｉｓ−Jヨ黶kＤ（→−α−アミノ
フエニルアセトアミド〕３−イソプロピルセフ一３−エ
ム一４−カルボン酸上で得たｔ−ブチルエステルを２０
ＣＣのトリフルオル酢酸中に溶解させ、そして周囲温度
で１５分間接触させたまｋにおく。

真空下に残留物をベンゼンで溶解し、そしてそれを蒸発
乾燥させる。残留物を１０ｃｃの水中に溶解させ、ＰＨ
６までピリジンを加え、周囲温度で１５分間晶出させ、
次いで３０分間冷却し、真空ｆ過し、沈殿物を水、エタ
ノール次いでエーテルで洗浄しそしてそれを乾燥させる
。この生成物を６ＣＣのエタノ＝ル及び０．４ＣＣのト
リエチルアミン中に溶解させ、真空沢過し、沢過器をエ
タノールで洗浄し、０．４ＣＣの酢酸を加え、再び一度
真空沢過し、生成物をエタノール次いでエーテルを洗浄
しそしてそれを乾燥する。０．７４５７のＬ（ト）−Ｃ
ｉｓ−Jヨ黶kＤ（ハ）一αーアミノフエニルアセトアミ
ド〕−３−イソプロピルセフ一３−エム一４−カルボン
酸が無色結晶の形で得られ、そしてこれはエタノール中
に僅かに可溶性であり、約２００℃で融解して分解する
。

その旋光能は〔α〕駕＝＋９０解±３分（ｃ−０．５％
、０．１Ｎ塩酸）である。分析：Ｃｌ８Ｈ２、０４Ｎ３
Ｓ−０，５Ｃ，Ｈ５０Ｈ＝３９８．４０計算：Ｃ％５７
．２７Ｈ％６．０７Ｎ％１０．５５Ｓ％８．０５実測：
Ｃ％５７．１Ｈ％６．２Ｎ％１０．５Ｓ％７．９ＩＲス
ペクトル（ヌジヨール） １６９３（１７７！−１における共役ＣＯＯＨｌβ−ラ
クタム及び第二アミドの存在Ｕスペクトル（エタノール
） 応用例 ９ Ｌ（＋）−６Ｒ・７Ｒ−Jヨ黶kＲ（へ）−α−アミノフ
エニルアセトアミド〕−３−シクロペンチルセフ一３−
エム一４−カルボン酸（１）：Jヨ黶kＲ（へ）−α−ｔ
−ブトキシカルバミドフエニルアセトアミド〕−３−シ
クロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチ
ル、ジアステレオマ一３ｔｆ）Ｒ（ハ）−α−ｔ−ブト
キシカルバミドフエニル酢酸を２０ＣＣのクロロホルム
に溶解する。

攪拌しながら＋５℃に冷却し、１．３ｙのシンクロヘキ
シルカルボジイミドを加える。その混合物を１０分間攪
拌し、０．５ＣＣのピリジンと１．６１の工程Ｇで製造
したＤＬ−Ｃｉｓ−Jメ[アミノ一３−シクロペンチルセ
フ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルを加える。周
囲温度で１時間攪拌し続け、沈殿を真空沢過し、沢液を
蒸発乾燥させ、得られた残留物を酢酸エチル−塩化メチ
レン混合物（４−１）で溶解する。有機溶液を水洗し、
重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、蒸発乾燥する。その残留物をイソプロピルエー
テルですり砕き、２．７ｙの無色結晶を与える。（２）
：２個のジアステレオマ一の分離 上で得られた２．７７の結晶を２５ＣＣのエーテルに懸
濁させ、残留結晶を真空沢過し、乾燥すると、１８５℃
で融解する１．３ｙの生成物を与える。

前記のエーテル性▲液を蒸発乾燥させ、その残留物をヘ
キサン中で砕くと、１２５℃で融解する生成物を与える
。

３）：Ｌ（ト）・６Ｒ・７Ｒ−Jヨ黶kＲ（ト）−α−ア
ミノフエニルアセトアミド〕−３−シクロペンチルセフ
一３−エム一４−カルボ図峻上の段階で単離された１２
５℃で融解する１ｙの生成物を１０ＣＣのトリフルオル
酢酸に溶解する。

周囲温度で１時間接触させておき、次いでトリフルオル
酢酸を真空下に蒸発させる。２０Ｃｃのイソプロピルエ
ーテルを加えると結晶を与えるので、これを真空沢過し
、次いでピリジン含有水中で撹拌する。

得られた結晶を真空沢過し、５０％水性エタノール中で
結晶化すると４９５ηの夏（１）−６Ｒ・７Ｒ−Jヨ黶
k凡→−αーアミノフエニルアセトアミド〕−３−シク
ロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸を、水及び
エタノールに僅かに可溶であり、エーテルに不溶であり
、２００℃（分解）で融解する無色結晶の形で得る。〔
α〕２δ＝＋８２す±３（ｅ＝０．５％、１Ｎ塩酸）。
分析：Ｃ，ＯＨ，，Ｎ３Ｏ４Ｓ＝４０１．５計算：Ｃ％
５９、８４Ｈ％５．７８Ｎ％１０．４６Ｓ％７，９９ 実測：Ｃ％５９．９Ｈ％５．７Ｎ％１０．８Ｓ％７．９
ＩＪ１０Ｄ Ｌ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミド−３
−シクロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸工程
Ａ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルアセトアミ
ド一３−シクロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン
酸ｔ−ブチル１，４５７のｐ−ニトロフエニル酢酸及び
８８０ηのジどクロヘキシルカルボジィミドを１０ｃｃ
のニトロメ．タン及び４ｃｃのクロロホルム中で窒素雰
囲気下に：撹拌混合し、周囲温度で２５分接触させてお
き、不溶物を真空沢過し、これをクロロホルムで洗浄す
る。

一緒にした沢液に例１９の工程Ｇで得られた６５０ＴＩ
１ｙのＤＬ−ＣｉＳ−Jメ[アミノ３−シクロペンチルセ
フ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルと０．８ｃｃ
のピリジンを加え、周囲温度で窒素雰囲気下に１時間半
攪拌する。有機溶液を１Ｎ塩酸水溶液、次いで重炭酸ナ
トリウム水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾燥する。その残留物をエーテルで溶解す
ると結晶を与えるので、これを真空沢過し、エーテルで
洗浄する。乾燥後、９０５〜のＤＬｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニ
トロフエニルアセトアミド一３シクロペンチルセフ一３
−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチルを無色結晶の形で得
る。工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黷吹|ニトロフエニルア
セトアミド一３−シクロペンチルセフ一３−エ，ム一４
−カルボン酸上で得られた２４４Ｔ！１９のｔ−ブチル
エステルを２，５ＣＣのトリフルオル酢酸に溶解し、周
囲温度で８分間接触させておき、次いで減圧下に蒸発乾
燥する。

その残留物をベンゼンで溶解し、再び蒸発乾燥する。そ
の残留物をエーテルですり砕き、結晶化させる。結晶を
真空沢過し、エーテルで洗浄し、乾燥する。しかして、
１７４ηのＤＬ−ＣｉＳ７−ｐ−ニトロフエニルアセト
アミド一３−シクロペンチルセフ一３−エム一４−カル
ボン酸を、エタノールに僅かに可溶であり、水及びエー
テルに不溶であり、１７０℃で融解する無色結晶の形で
得る。分析：Ｃ２ＯＨ２ｌＮ３Ｏ６Ｓ＝４３１．４７計
算：Ｃ％５５．６８Ｈ％４．９１隅９．７４Ｓ％７．４
２実測：Ｃ％５５．５Ｈ％５．２Ｎ％９．６Ｓ％７．３ 応用例 １１ ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＺ−チエニル）アセトアミド−３
−シクロペンチルセフ一３−エム一４一カルボン酸程Ａ
：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶i２／−チエニル）アセトアミド
−３−シクロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸
ｔ−ブチル例２０の工程Ａのように実施するが、１．１
４ｙの２−チエニル酢酸を使用して、８１０〜のＤＬ一
Ｃｉｓ−Jヨ黶i２′−チエニル）アセトアミド−３シク
ロペンチルセフ一３−エム一４−カルボン酸ｔ−ブチル
を無色結晶の形で得る。

工程Ｂ：ＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶iＺ−チエニノのアセトア
ミド−３−シクロペンチルセフ一３−エム４−カルボン
酸例２０の工程Ｂにおけるように実施するが、２２５ｍ
ｇのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ黶i２１−チエニル）アセトアミ
ド−３−シクロペンチルセフ一３−エム４−カルボン酸
ｔ−ブチルを使用して、１３０ηのＤＬ−Ｃｉｓ−Jヨ
黶i２′−チエニル）アセトアミド−３−シクロペンチ
ルセフ一３−エム一４カルボン酸を、水に僅かに可溶で
あり、エーテルに不溶であり、２２０℃で融解する無色
結晶の形で得る。

分析：Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ２Ｏ４Ｓ２＝３９２．５０計算：
Ｃ％５５．１０Ｈ％５．１４Ｎ％７．１４Ｓ％１６．３
１実測：Ｃ％５５．０Ｈ％５．２Ｎ％７．１Ｓ％１６．
１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（ここで
   、Ｒ′＿２は酸加水分解又は水添分解によつて容易に除
   去できるエステル基の残基を表わし、Ａ＿１は２〜５個
   の炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又
   は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表わ
   す）の、ラセミ又は光学活性形の、ｃｉｓ及びｔｒａｎ
   ｓ異性体の混合物の契約いはこれらの２種の異性体のう
   ちの一つの形をとる新規なセフエムアミノ誘導体を製造
   するにあたり、次の一般式III▲数式、化学式、表等が
   あります▼（III）（ここでＡ＿２はＡ＿１又はメチル
   基を表わし、Ａ＿１及びＲ′＿２は前記の意味を有し、
   Ｈａｌは塩素又は臭素原子を示す）のα−ハロゲン化エ
   ポキシドをその分子を脱ハロゲン化水素できる試剤で処
   理して次の一般式IV▲数式、化学式、表等があります▼
   （IV）（ここでＲ′＿２及びＡ＿２は前記の意味を有す
   る）のβ−メチレン−α−オキソカルボン酸エステルと
   なし、式IVの化合物（ここでＡ＿２はＡ＿１を表わす）
   をトリエチルアミンの存在下に次の一般式Ｖ▲数式、化
   学式、表等があります▼（Ｖ）（ここでＺは置換されて
   いることがある環状イミド基を表わし、Ｒ″＿２は１〜
   １０個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アルキ
   ル基又は７〜１５個の炭素原子を含有するアラールキル
   基を表わし、Ｘ＾■はハロゲン、硫酸又はスルホン酸陰
   イオンを表わす）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの
   ２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異性体のうち
   の一つの形のチオアミナールと反応させて次の一般式V
   I▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（ここでＺ
   、Ｒ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する
   ）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の
   混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形で存
   在できる１・３−チアジン誘導体を得、式VIの生成物を
   ヒドラジンで又は水添分解により処理し、次いで酸で処
   理して次の一般式VII▲数式、化学式、表等があります
   ▼（VII）（ここでＲ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前
   記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏ
   の２種の異性体の混合物の契約いはこれらの異性体のう
   ちの一つの形で存在できる２・３−ジヒドロ−１・３−
   チアジン誘導体を得、式VIIの生成物のＣＯＯＲ″＿２
   基を塩基性試剤を作用させることにより選択的にけん化
   して対応する次の一般式VIII▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（VIII）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の
   意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２
   種の異性体の混合物或いはこれらの異性体のうちの一つ
   の形で存在できる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン
   誘導体を得、式VIIIの生成物をトリチル化剤で処理して
   対応する次の一般式IX▲数式、化学式、表等があります
   ▼（IX）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有
   する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性
   体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形
   をとることができる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジ
   ン誘導体を得、式IXの生成物をラクタム化剤の作用によ
   り環化して次の一般式Ｘ▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（Ｘ）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を
   有する）の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混
   合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとる
   セフアロスポリン基のトリチルアミノ誘導体を得、式Ｘ
   の生成物を希塩酸又は酢酸により処理して次の一般式Ｘ
   I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（ここ
   でＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｃｉ
   ｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形或いはこ
   れらの異性体のうちの一つの形をとるセフエムアミノ誘
   導体を得、そしで必要ならば式Ｘ I の誘導体に分割剤
   を作用させて対応する誘導体を光学活性形で得ることを
   特徴とするセフエムアミノ誘導体の製造法。 ２ 次の一般式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（ここで
   、Ｒ′＿２は酸加水分解又は水添分解によつて容易に除
   去できるエステル基の残基を表わし、Ａ＿１は２〜５個
   の炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又
   は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表わ
   す）の、ラセミ又は光学活性形の、ｃｉｓ及びｔｒａｎ
   ｓ異性体の混合物の形或いはこれらの２種の異性体のう
   ちの一つの形をとる新規なセフエムアミノ誘導体を製造
   するにあたり、次の一般式III▲数式、化学式、表等が
   あります▼（III）（ここでＡ＿２はＡ＿１又はメチル
   基を表わし、Ａ＿１及びＲ′＿２は前記の意味を有し、
   Ｈａｌは塩素又は臭素原子を示す）のα−ハロゲン化エ
   ポキシドをその分子を脱ハロゲン化水素できる試剤で処
   理して次の一般式IV▲数式、化学式、表等があります▼
   （IV）（ここでＲ′＿２及びＡ＿２は前記の意味を有す
   る）のβ−メチレン−α−オキソカルボン酸エステルと
   なし、式IVの化合物（ここでＡ＿２はＡ＿１を表わす）
   をピリジン、キノリン、ピコリン及びコリジンよりなる
   群から選ばれる弱塩基性第三アミンの存在下に次の一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（ここでＺ
   は置換されていることがある環状イミド基を表わし、Ｒ
   ″＿２は１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖若しくは
   分枝鎖アルキル基又は７〜１５個の炭素原子を含有する
   アラールキル基を表わし、Ｘ＾■はハロゲン、硫酸又は
   スルホン酸陰イオンを表わす）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒ
   ｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或いはこれらの
   異性体のうちの一つの形のチオアミナールと反応させて
   次の一般式VI′▲数式、化学式、表等があります▼（V
   I′）（ここでＺ、Ｒ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は特
   許請求の範囲第１項記載の意味を有する）の、ｔｈｒｅ
   ｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或い
   はこれらの異性体のうちの一つの形で存在できる１・３
   −チアジン誘導体を得、式VI′生成物をヒドラジンで又
   は水添分解により処理して次の一般式VII▲数式、化学
   式、表等があります▼（VII）（ここでＲ′＿２、Ｒ″
   ＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ
   及び、ｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或い
   はこれらの異性体のうちの一つの形で存在できる２・３
   −ジヒドロ−１・３−チアジン誘導体を得、式VIIの生
   成物のＣＯＯＲ″＿２基を塩基性試剤を作用させること
   により選択的にけん化して対応する次の一般式VIII▲数
   式、化学式、表等があります▼（VIII）（ここでＲ′＿
   ２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及
   びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物或いはこれら
   の異性体のうちの一つの形で存在できる２・３−ジヒド
   ロ−１・３−チアジン誘導体を得、式VIIIの生成物をト
   リチル化剤で処理して対応する次の一般式IX▲数式、化
   学式、表等があります▼（IX）（ここでＲ′＿２及びＡ
   ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙ
   ｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異
   性体のうちの一つの形をとることができる２・３−ジヒ
   ドロ−１・３−チアジン誘導体を得、式IXの生成物をラ
   クタム化剤の作用により環化して次の一般式Ｘ▲数式、
   化学式、表等があります▼（Ｘ）（ここでＲ′＿２及び
   Ａ＿１は前記の意味を有する）の、ｃｉｓ及びｔｒａｎ
   ｓの２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異性体の
   うちの一つの形をとるセフアロスポリン基のトリチルア
   ミノ誘導体を得、式Ｘの生成物を希塩酸又は酢酸により
   処理して次の一般式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｘ I ）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の
   意味を有する）、の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異
   性体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの
   形をとるセフエムアミノ誘導体を得、そして必要ならば
   式Ｘ I の誘導体に分割剤を作用させて対応する誘導体
   を光学活性形で得ることを特徴とするセフエムアミノ誘
   導体の製造法。 ３ 次の一般式Ｘ I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ′）（ここ
   で、Ａ＿１は２〜５個の炭素原子を含有する直鎖若しく
   は分枝鎖アルキル基又は３〜７個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル基を表わす）の、ラセミ又は光学活性形の
   、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物の形或いはこれ
   らの２種の異性体のうちの一つの形をとる新規なセフエ
   ムアミノ誘導体を製造するにあたり、次の一般式III▲
   数式、化学式、表等があります▼（III）（ここでＡ＿
   ２はＡ＿１又はメチル基を表わし、Ａ＿１は前記の意味
   を有し、Ｒ′＿２は酸加水分解又は水添分解によつて容
   易に除去できるエステル基の残基を表わし、Ｈａｌは塩
   素又は臭素原子を示す）のα−ハロゲン化エポキシドを
   その分子を脱ハロゲン化水素できる試剤で処理して次の
   一般式IV▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（こ
   こでＲ′＿２及びＡ＿２は前記の意味を有する）のβ−
   メチレン−α−オキソカルボン酸エステルとなし、式I
   Vの化合物（ここでＡ＿２はＡ＿１を表わす）をトリエ
   チルアミンの存在下に次の一般式Ｖ▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｖ）（ここでＺは置換されていること
   がある環状イミド基を表わし、Ｒ″＿２は１〜１０個の
   炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又は
   ７〜１５個の炭素原子を含有するアラールキル基を表わ
   し、Ｘ＾■はハロゲン、硫酸又はスルホン酸陰イオンを
   表わす）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの２個の異
   性体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの
   形のチオアミナールと反応させて次の一般式VI▲数式、
   化学式、表等があります▼（VI）（ここでＺ、Ｒ′＿２
   、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈ
   ｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形
   或いはこれらの異性体のうちの一つで形で存在できる１
   ・３−チアジン誘導体を得、式VIの生成物をヒドラジン
   で又は水添分解により処理し、次いで酸で処理して次の
   一般式VII▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（
   ここでＲ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前記の意味を有
   する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性
   体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形
   で存在できる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導
   体を得、式VIIの生成物のＣＯＯＲ″＿２基を塩基性試
   剤を作用させることにより選択的にけん化して対応する
   次の一般式VIII▲数式、化学式、表等があります▼（V
   III）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有す
   る）のｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の
   混合物或いはこれらの異性体のうちの一つの形で存在で
   きる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導体を得、
   式VIIIの生成物をトリチル化剤で処理して対応する次の
   一般式IX▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（こ
   こでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔ
   ｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の
   形或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとることが
   できる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導体を得
   、式IXの生成物をラクタム化剤の作用により環化して次
   の一般式Ｘ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）（
   ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、
   ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形或い
   はこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフアロスポ
   リン基のトリチルアミノ誘導体を得、式Ｘの生成物をガ
   ス状塩酸、ふつ化水素酸又はトリフルオル酢酸により処
   理して次の一般式Ｘ I ′▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（Ｘ I ′）（ここでＡ＿１は前記の意味を有す
   る） の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形
   或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフエム
   アミノ誘導体を得、そして必要ならば式Ｘ I ′の誘導
   体に分割剤を作用させて対応する誘導体を光学活性形で
   得ることを特徴とするセフエムアミノ誘導体の製造法。 ４ 次の一般式Ｘ I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ′）（ここ
   で、Ａ＿１は２〜５個の炭素原子を含有する直鎖若しく
   は分枝鎖アルキル基又は３〜７個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル基を表わす）の、ラセミ又は光学活性形の
   、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物の形或いはこれ
   らの２種の異性体のうちの一つの形をとる新規なセフエ
   ムアミノ誘導体を製造するにあたり、次の一般式III▲
   数式、化学式、表等があります▼（III）（ここでＡ＿
   ２はＡ＿１又はメチル基を表わし、Ａ＿１は前記の意味
   を有し、Ｒ′＿２は酸加水分解又は水添分解によつて容
   易に除去できるエステル基の残基を表わし、Ｈａｌは塩
   素又は臭素原子を示す）のα−ハロゲン化エポキシドを
   その分子を脱ハロゲン化水素できる試剤で処理して次の
   一般式IV▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（こ
   こでＲ′＿２及びＡ＿２は前記の意味を有する）のβ−
   メチレン−α−オキソカルボン酸エステルとなし、式I
   Vの化合物（ここでＡ＿２はＡ＿１を表わす）をピリジ
   ン、キノリン、ピコリン及びコリジンよりなる群から選
   ばれる弱塩基性第三アミンの存在下に次の一般式Ｖ▲数
   式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（ここでＺは置換
   されていることがある環状イミド基を表わし、Ｒ″＿２
   は１〜１０個の炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖
   アルキル基又は７〜１５個の炭素原子を含有するアラー
   ルキル基を表わし、Ｘ＾■はハロゲン、硫酸又はスルホ
   ン酸陰イオンを表わす）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒｙｔｈ
   ｒｏの２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異性体
   のうちの一つの形のチオアミナールと反応させて次の一
   般式VI′▲数式、化学式、表等があります▼（VI′）（
   ここでＺ、Ｒ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は特許請求の
   範囲第１項記載の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅ
   ｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或いはこれら
   の異性体のうちの一つの形で存在できる１・３−チアジ
   ン誘導体を得、式VI′の生成物をヒドラジンで又は水添
   分解により処理して次の一般式VII▲数式、化学式、表
   等があります▼（VII）（ここでＲ′＿２、Ｒ″＿２及
   びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅ
   ｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形或いはこれら
   の異性体のうちの一つの形で存在できる２・３−ジヒド
   ロ−１・３−チアジン誘導体を得、式VIIの生成物のＣ
   ＯＯＲ″＿２基を塩基性試剤を作用させることにより選
   択的にけん化して対応する次の一般式VIII▲数式、化学
   式、表等があります▼（VIII）（ここでＲ′＿２及びＡ
   ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙ
   ｔｈｒｏの２種の異性体の混合物或いはこれらの異性体
   のうちの一つの形で存在できる２・３−ジヒドロ−１・
   ３−チアジン誘導体を得、式VIIIの生成物をトリチル化
   剤で処理して対応する次の一般式IX▲数式、化学式、表
   等があります▼（IX）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前
   記の意味を有する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏ
   の２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異性体のう
   ちの一つの形をとることができる２・３−ジヒドロ−１
   ・３−チアジン誘導体を得、式IXの生成物をラクタム化
   剤の作用により環化して次の一般式Ｘ▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｘ）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は
   前記の意味を有する）の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種
   の異性体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一
   つの形をとるセファロスポリン基のトリチルアミノ誘導
   体を得、式Ｘの生成物をガス状塩酸、ふつ化水素酸又は
   トリフルオル酢酸により処理して次の一般式Ｘ I ′▲
   数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ′）（ここで
   Ａ＿１は前記の意味を有する） の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形
   或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフエム
   アミノ誘導体を得、そして必要ならば式Ｘ I ′の誘導
   体に分割剤を作用させて対応する誘導体を光学活性形で
   得ることを特徴とするセフエムアミノ誘導体の製造法。 ５ 次の一般式Ｘ I ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ′）（ここ
   で、Ａ＿１は２〜５個の炭素原子を含有する直鎖若しく
   は分枝鎖アルキル基又は３〜７個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル基を表わす）の、ラセミ又は光学活性形の
   、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物の形或いはこれ
   らの２種の異性体のうちの一つの形をとる新規なセフエ
   ムアミノ誘導体を製造するにあたり、次の一般式III▲
   数式、化学式、表等があります▼（III）（ここでＡ＿
   ２はＡ＿１又はメチル基を表わし、Ａ＿１は前記の意味
   を有し、Ｒ′＿２は酸加水分解又は水添分解によつて容
   易に除去できるエステル基の残基を表わし、Ｈａｌは塩
   素又は臭素原子を示す）のα−ハロゲン化エポキシドを
   その分子を脱ハロゲン化水素できる試剤で処理して次の
   一般式IV▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（こ
   こでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）のβ−
   メチレン−α−オキソカルボン酸エステルとなし、式I
   Vの化合物（ここでＡ＿２はＡ＿１を表ゎす）をトリエ
   チルアミンの存在下に次の一般式Ｖ▲数式、化学式、表
   等があります▼（Ｖ）（ここでＺは置換されていること
   がある環状イミド基を表わし、Ｒ″＿２は１〜１０個の
   炭素原子を含有する直鎖若しくは分枝鎖アルキル基又は
   ７〜１５個の炭素原子を含有するアラールキル基を表わ
   し、Ｘ＾■はハロゲン、硫酸又はスルホン酸陰イオンを
   表わす）の、ｔｈｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの２種の異
   性体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの
   形のチオアミナールと反応させて次の一般式VI▲数式、
   化学式、表等があります▼（VI）（ここでＺ、Ｒ′＿２
   、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｔｈ
   ｒｅｏ又はｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物の形
   或いはこれらの異性体のうちの一つの形で存在できる１
   ・３−チアジン誘導体を得、式VIの生成物をヒドラジン
   で又は水添分解により処理し、次いで酸で処理して次の
   一般式VII▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（
   ここでＲ′＿２、Ｒ″＿２及びＡ＿１は前記の意味を有
   する）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性
   体の混合物の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形
   で存在できる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導
   体を得、式VIIの生成物のＣＯＯＲ″＿２基を塩基性試
   剤を作用させることにより選択的にけん化して対応する
   次の一般式VIII▲数式、化学式、表等があります▼（V
   III）（ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有す
   る）の、ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体
   の混合物或いはこれらの異性体のうちの一つの形で存在
   できる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導体を得
   、式VIIIの生成物をトリチル化剤で処理して対応する次
   の一般式IX▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（
   ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、
   ｔｈｒｅｏ及びｅｒｙｔｈｒｏの２種の異性体の混合物
   の形或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとること
   ができる２・３−ジヒドロ−１・３−チアジン誘導体を
   得、式IXの生成物をラクタム化剤の作用により環化して
   次の一般式Ｘ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）
   （ここでＲ′＿２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の
   、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形或
   いはこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフアロス
   ポリン基のトリチルアミノ誘導体を得、式Ｘの生成物を
   希塩酸又は酢酸により処理して次の一般式Ｘ I ▲数式
   、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（ここでＲ′＿
   ２及びＡ＿１は前記の意味を有する）の、ｃｉｓ及びｔ
   ｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形或いはこれらの異
   性体のうちの一つの形をとるセフエムアミノ誘導体を得
   、式Ｘ I のアミノ誘導体に酸加水分解又は水添分解剤
   を作用させて次の一般式Ｘ I ′▲数式、化学式、表等
   があります▼（Ｘ I ′）（ここでＡ＿１は前記の意味
   を有する） の、ｃｉｓ及びｔｒａｎｓの２種の異性体の混合物の形
   或いはこれらの異性体のうちの一つの形をとるセフェム
   アミノ誘導体を得、そして必要ならば式Ｘ I ′の誘導
   体に分割剤を作用させて対応する誘導体を光学活性形で
   得ることを特徴とするセフエムアミノ誘導体の製造法。